The primary purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of ublituximab in participants ages 10 to less than (<)18 years and body weight greater than or equal to (≥)25 kilograms (kg) to less than or equal to (≤)40 kg with RMS (Part A) and to evaluate the non-inferiority of ublituximab compared with fingolimod in pediatric RMS participants with body weight ≥ 25 kg (Part B). The study will further evaluate long-term safety and efficacy of ublituximab in RMS in pediatric participants during its extension period (Part C).

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

TG Therapeutics, Inc.

NCT06424067

/ Recruiting临床2期

A Phase II Study of Fingolimod in Patients With Non-Small Cell and Small Cell Lung Cancer

This is a single-institution, open-labeled study using fingolimod (FTY720/Gilenya) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC) who have progressed on chemo-immunotherapy. The study design will be a 6 patient safety lead-in with 2 cohorts of patients for efficacy analysis where fingolimod 0.5 mg will be taken orally once daily.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

The Medical University of South Carolina

IRCT20240701062291N1

/ Recruiting临床2期IIT

The efficacy of fingolimod in enhancing neurological recovery after traumatic spinal cord injury

开始日期2024-08-22

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

100 项与盐酸芬戈莫德相关的临床结果

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100 项与盐酸芬戈莫德相关的转化医学

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100 项与盐酸芬戈莫德相关的专利（医药）

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4,557

项与盐酸芬戈莫德相关的文献（医药）

2026-02-01·EXPERIMENTAL NEUROLOGY

Fingolimod reduces blood-brain barrier damage, inflammation, and neuronal death in experimental subarachnoid hemorrhage

Article

作者: Geraghty, Joseph R ; Testai, Fernando D ; Xu, Haoliang ; Rangasamy, Suresh B ; Loeb, Jeffrey A

Subarachnoid hemorrhage (SAH) is a severe form of hemorrhagic stroke associated with high morbidity and mortality. There are limited pharmacological treatment options available to prevent or treat secondary neurologic injury after SAH. We have previously shown that the immunomodulatory agent fingolimod (FTY720) reduces early adhesion of leukocytes to pial venules, preserves pial arteriolar dilating function, and improves neurologic outcome in a rodent model of SAH. However, the direct effect on cells residing within the brain is less well understood. We employed the endovascular perforation model of SAH in 6-8-week-old male rats to measure blood-brain barrier damage, downstream pro-inflammatory signaling pathways in microglia and astrocytes, and neuronal cell death. Animals were divided into sham, SAH-vehicle, and SAH-FTY720 groups. The SAH-FTY720 group received a single dose of fingolimod (0.5 mg/kg) intraperitoneally, three hours after surgery to replicate timing in which acute interventions can be administered following SAH. Blood-brain barrier dysfunction was seen in SAH-vehicle animals based on Evans blue extravasation and cerebral water content. Microglia and astrocytes increase expression of nitric oxide synthase after SAH, and microglia in particular upregulate NF-ĸB signaling. These changes are associated with neuronal cell death. Treatment with FTY720 improves blood-brain barrier integrity, inhibits pro-inflammatory signaling within microglia and astrocytes, and decreased neuronal apoptosis in the rat cortex and hippocampus. This data further elucidates proinflammatory and neurotoxic pathways activated within the brain following SAH, and suggests that immunomodulation with FTY720 has a beneficial effect on several pathogenic mechanisms of SAH-associated brain injury.

2026-01-01·BRAIN RESEARCH

Repurposing immunomodulatory drugs targeting microglia for amyotrophic lateral sclerosis

Review

作者: Briedé, Jacco Jan ; Hendricus Maes, Kirsten Johanna

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder that progressively affects upper and lower motor neurons, leading to symptoms including dysarthria, muscle weakness, and paralysis. The disease is multifactorial, with a variety of contributing pathways, including excitotoxicity, oxidative stress, and neuroinflammation. Current treatments target only two of these pathways with limited efficacy, highlighting the need for alternative approaches. Increasing evidence highlights the involvement of immune dysregulation, particularly microglial-mediated neuroinflammation, in ALS pathology. Fortunately, many immunomodulatory drugs acting on microglia are already available for other diseases, indicating promising opportunities for drug repurposing. This literature review provides an overview of existing drugs under investigation for ALS, including those that have failed, and highlights new microglia-targeting candidates with repurposing potential. Compounds such as ibudilast, fingolimod, and modafinil have shown encouraging initial clinical results, whereas others were well-tolerated but underpowered or failed to demonstrate efficacy. New candidates, such as azithromycin, naltrexone, montelukast, doxycycline, tofacitinib, quercetin, belinostat, and several kinase inhibitors, have demonstrated positive preclinical results, supporting their advancement toward clinical evaluation. Overall, these findings emphasize the potential of microglia-targeting therapies for ALS. To realize this potential, future studies must include larger cohorts, assess effects across disease stages and patient subgroups, and examine sex differences. This is essential to address patient heterogeneity and improve personalized treatment in ALS.

2025-12-31·Virulence

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability

Article

作者: Awasthi, Mansi ; Modak, Ayan ; Sobha, Archana ; Sreekumar, Easwaran ; Mishra, Srishti Rajkumar

Severe dengue often presents as shock syndrome with enhanced vascular permeability and plasma leakage into tissue spaces. In vitro studies have documented the role of Src family kinases (SFKs) and RhoA-kinases (ROCK) in dengue virus serotype 2 (DENV2)-induced endothelial permeability. Here, we show that the FDA-approved SFK inhibitors Bosutinib, Vandetanib and Ponatinib, as well as the ROCK inhibitors, Netarsudil and Ripasudil significantly inhibit DENV2-induced endothelial permeability. In cultured telomerase immortalized human microvascular endothelial cells (HMEC-1), treatment with these inhibitors reduced the phosphorylation of VE-Cadherin, Src and myosin light chain 2 (MLC2) proteins that were upregulated during DENV2 infection. It also prevented the loss of VE-Cadherin from the inter-endothelial cell junctions induced by viral infection. In in-vivo studies using DENV2-infected AG129 IFN receptor-α/β/γ deficient mice, ponatinib, when administered 24 h post-infection onwards, demonstrated significant benefits in improving body weight, clinical outcomes, and survival rates. While all virus-infected, untreated mice died by day-10 post-infection, 80% of the ponatinib-treated mice survived, and approximately 60% were still alive at the end of the 15-day observation period. The treatment also significantly reduced disease severity factors such as vascular leakage, thrombocytopenia; mRNA transcript levels of proinflammatory cytokines such as IL-1β and TNF-α; and restored liver function. Comparable effects were observed even when ponatinib treatment was initiated after symptom onset. The results highlight ponatinib as an effective therapeutic option in severe dengue; and also a similar potential for other FDA- approved SFK and ROCK inhibitors.

196

项与盐酸芬戈莫德相关的新闻（医药）

2025-11-20

·丁香园风湿时间

系统性红斑狼疮：11 种新疗法最新进展！

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以自身免疫反应为核心机制的系统性炎症性疾病，可累及多器官。由于疾病的复杂性及异质性，其治疗一直面临「疗效有限与毒性累积」的两难困境。长期以来，糖皮质激素（GCs）及广谱免疫抑制剂如环磷酰胺、吗替麦考酚酯（MMF）、硫唑嘌呤（AZA）构成治疗主轴，但感染、骨质疏松及心血管事件等长期副作用成为主要死因之一 [1]。 03 年 EULAR 指南明确提出 []： ● GCs 应仅用于短期诱导或过渡性治疗； ● 尽早联合免疫调节剂（HCQ、MMF、CNI 等）； ● 强调实现低疾病活动状态（LLDAS）或缓解（DORIS）为核心目标。因此，SLE 治疗正从「免疫抑制」向「免疫精准调控」转变。Tanaka 教授在 05 年综述中指出：未来 SLE 治疗的方向是在最小化激素基础上，通过靶向免疫通路实现免疫重建与无药缓解（drug-free remission）[3]。发病机制与机制驱动治疗 SLE 是一种由遗传易感性、环境因素、免疫紊乱和表观遗传调控共同驱动的多因素疾病。其核心病理机制是免疫耐受的破坏，导致机体对自身抗原产生持续免疫反应。 01 自身免疫反应的激活：从 T 细胞到 B 细胞在 SLE 中，自身抗原的持续暴露导致自身反应性 T 细胞的激活及调节性 T 细胞（Treg）功能障碍。滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）在生发中心中对 B 细胞进行活化和分化信号传递，促使其在 IL-1 等细胞因子刺激下发生类别转换，最终分化为自身抗体产生的浆细胞。这些自身抗体与自身抗原结合形成免疫复合物，沉积于组织后激活补体系统，引发组织损伤和慢性炎症。 B 细胞除产生抗体外，还分泌 IL-6、TNF 等细胞因子，加剧炎症反应。全基因组关联研究（GWAS）发现，多数 SLE 易感基因在 B 细胞中高表达 [4]，进一步强调了 B 细胞在 SLE 体液免疫与自身免疫中的核心作用。 0 先天免疫激活：树突细胞与 TLR 信号 GWAS 同样发现了多个与先天免疫信号和细胞内通路相关的易感基因，包括 IRF5、IRAK1、TLR7 等，它们在浆细胞样树突细胞（pDC）中高表达。pDC 在 SLE 患者中异常活跃，能识别核酸-抗体复合物并通过 Toll 样受体（TLRs）通路产生大量 I 型干扰素（IFN-I）。 DNA-抗 dsDNA 抗体复合物被树突细胞的 Fc 受体摄取后，通过 TLR7/9-MyD88-IRF7 轴触发 IFN-α 等细胞因子释放。这一过程不仅激活树突细胞自身，还促进 B 细胞、T 细胞的增殖与分化，形成恶性循环。值得注意的是，TLR7 基因突变（Y64 H）可导致单基因型儿童狼疮。小鼠研究证实该突变导致 TLR7-MyD88 信号过度激活，引起 CD11c⁺ 衰老样 B 细胞积聚与自身抗体持续产生，提示 TLR7 是 SLE 发病的关键分子枢纽 [5]。 03 干扰素信号与 BAFF 通路的「桥梁作用」 SLE 患者常存在 I 型干扰素基因特征（IFN signature）过度表达，同时血清中可检测到 IFN-α 和 BAFF（B-cell activating factor）水平升高 [6]。IFN-I 不仅增强抗原呈递能力，还可刺激 BAFF 分泌，促进 B 细胞分化与自身抗体生成。因此，IFN-BAFF 轴成为连接先天与适应性免疫反应的核心通路。 B 细胞靶向治疗的持续进化 B 细胞在 SLE 发病中扮演核心角色，不仅产生自身抗体，还通过抗原呈递和细胞因子分泌维持炎症反应。因此，B 细胞相关靶点（CD0、CD40L、BAFF 等）成为近年来药物研发的重点。 01 抗 CD0 抗体：Obinutuzumab Obinutuzumab 为新一代 II 型抗 CD0 抗体，具有更强的抗体依赖细胞毒活性（ADCC）和吞噬活性，可更彻底清除 B 细胞。在 III 期 REGENCY 研究中，活动性狼疮性肾炎（LN）患者接受 Obinutuzumab 联合标准方案（MMF+GCs）治疗 1 个月后，完全肾缓解率 46.4%，显著高于安慰剂组的 33.1%（P = 0.0）[7]。不良反应以轻中度感染为主，无新的安全信号。该结果证实，强化 B 细胞清除可显著改善肾脏结局。 0 抗 CD40L 抗体：Dapirolizumab pegol CD40-CD40L 通路是 T 细胞与 B 细胞间关键的共刺激信号。早期全 IgG 型抗 CD40L 抗体因血栓风险而终止开发，而 Dapirolizumab pegol 通过去 Fc 结构避免了该风险。 IIb 期研究虽未达主要终点，但在免疫学指标（dsDNA、补体水平）及 SLEDAI 下降方面表现出趋势性改善，安全性良好 [8]。目前 III 期 PHOENYCS 试验正在进行中，预期将进一步验证其在非肾性 SLE 中的疗效。 BAFF/APRIL 通路：B 细胞「生存信号」的双重封锁 BAFF 与 APRIL（A proliferation-inducing ligand）是维持 B 细胞分化、存活及免疫球蛋白产生的核心因子。在 SLE 患者中，两者水平普遍升高，且与疾病活动密切相关。 01 Ianalumab 靶向 BAFF 受体（BAFF-R）的单克隆抗体，既能阻断 BAFF 信号，又可通过 ADCC 机制清除 B 细胞。在干燥综合征 IIb 期试验中显著改善 ESSDAI 评分，目前 SIRIUS-SLE 及 SIRIUS-LN 两项 III 期研究正在进行 [9]。该药物的独特机制有望在不完全清除 B 细胞的情况下，实现免疫稳态恢复。 0 Telitacicept Telitacicept 是一种重组融合蛋白，与 TACI（BAFF/APRIL 的受体之一）和人 IgG-Fc 结合，从而抑制 BAFF 和 APRIL 信号。在中国开展的随机、对照 IIb 期研究中，49 例中重度活动性 SLE 患者被随机分配至安慰剂或每周一次的 Telitacicept（80/160/40 mg），主要终点为第 48 周 SRI-4。Telitacicept 各剂量组的 SRI-4 应答率（71.0%、68.3%、75.8%）均显著高于安慰剂组（33.9%）；各组不良事件发生率相似 [10]。目前全球 III 期 REMESLE 研究正在进行。树突细胞与 I 型干扰素通路的新靶点 IFN-I 在 SLE 发病中的中心地位已得到充分证实。Anifrolumab 作为抗 IFNAR1 抗体的成功上市，为后续上游靶点开发奠定了基础。 01 Litifilimab Litifilimab 是一种靶向浆细胞样树突细胞（pDC）特异分子 BDCA 的单克隆抗体，可抑制 IFN-α 的产生，从而降低免疫系统的过度激活。在一项 IIb 期 LILAC 研究中，Litifilimab 相较安慰剂显著改善关节活动度（总活动关节数下降 15.0 vs 11.6，P = 0.04）及皮肤病变指标，且耐受性良好 [11]。常见不良事件包括带状疱疹及唇疱疹感染。目前 III 期 TOPAZ 研究正在进行，以进一步验证其在 SLE 中的疗效与安全性。与 Anifrolumab 相比，Litifilimab 作用于更上游的 pDC-IFN 轴，理论上可减少广谱干扰素阻断所致的副作用。小分子药物 01 Voclosporin 新一代口服钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），为环孢素 A 结构类似物，药代稳定、肾毒性较低。在 AURORA Ⅲ 期研究中，Voclosporin + MMF 方案在活动性狼疮性肾炎中显著提高完全肾缓解率（41% vs 3%），并允许显著减量糖皮质激素 1。长期随访（AURORA-）证实疗效持续、安全性良好。适用于活动性 LN，但应避免用于 eGFR＜30 mL/min/1.73 m² 的患者。 Voclosporin 以低激素剂量实现显著肾缓解，是当前狼疮性肾炎治疗的新标准之一。 0 Upadacitinib 选择性 JAK1 抑制剂，已在类风湿关节炎等免疫性疾病中获批。在一项 II 期 SLE 研究中，341 例中重度 SLE 患者被随机分配接受 Upadacitinib 单用或与 BTK 抑制剂 Elsubrutinib 联合。在第 4 周，主要终点（SRI-4 应答且泼尼松 ≤ 10 mg/d）达标率为 54.8%（Upa 30 mg + Els 60 mg）vs 37.3%（安慰剂），差异显著。联合组复发更少、首次复发延迟，无新增安全信号 [13]。目前 III 期 SELECT-SLE 研究正在进行。 03 Deucravacitinib（Tyk 抑制剂）通过抑制 Tyk「假激酶结构域」，实现高选择性，避免传统 JAK 抑制剂的不良反应（如感染风险、血脂异常）。II 期 PAISLEY 研究显示：SRI-4 应答率 58% vs 34%（P < 0.001），且长期耐受良好 [14]。III 期 POETYK SLE 正在开展。 Deucravacitinib 通过精准抑制 Tyk 通路改善多系统 SLE 活动，疗效确切、安全性可控，是 JAK 家族中最具前景的新成员。 04 Cenerimod Cenerimod 是一种选择性口服 S1P1 受体调节剂，可通过阻断 S1P 信号通路抑制淋巴细胞从二级淋巴器官外流，从而减少外周循环中的活化淋巴细胞。作为与 Fingolimod 类似的新型免疫调控药物，它在系统性红斑狼疮中显示出良好的耐受性和潜在疗效 [15]，目前 Ⅲ 期研究正在进行。Cenerimod 代表了 S1P 通路调控在 SLE 中的新方向，为小分子免疫调节药物的重要成员。免疫重建疗法：从药物控制到「治愈」探索 01 CAR-T 疗法 CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞）疗法是一种创新性细胞免疫治疗，通过改造患者自身 T 细胞，使其识别并清除 B 细胞。常见靶点为 CD19 或 BCMA。其在血液肿瘤中的成功经验被延伸至自身免疫病，包括 SLE。 01 年，Schett 等首次报道难治性 SLE 患者接受 CD19-CAR-T 治疗后实现快速、持久的缓解，B 细胞暂时清除、尿蛋白消失、血清学指标恢复正常，且副作用轻微 [16]。随后多例研究显示，患者均在 3 个月内达到 DORIS 缓解，B 细胞约在 3~4 个月后重新出现，提示该疗法可重建免疫稳态。在 I/II 期 CASTLE 研究中，4 例患者（其中 SLE 10 例、IIM 5 例、SSc 9 例）接受自体 CD19-CAR-T 治疗后均取得临床改善，并能停用免疫抑制剂。主要不良反应为轻中度细胞因子释放综合征（CRS），未见严重神经毒性或局部免疫反应。 CAR-T 疗法为难治性 SLE 提供了「免疫系统重启」的新思路，虽仍面临安全性与成本挑战，但其治愈潜力备受关注。 0 T 细胞双特异抗体（TCE） TCE 是一种能同时结合 T 细胞与 B 细胞靶点的双特异抗体，通过桥接 T 细胞与靶 B 细胞，诱导 T 细胞介导的 B 细胞裂解 [17]。该机制已在难治性 B 细胞淋巴瘤中验证有效，代表药物包括： ● CD19-TCE：blinatumomab ● CD0-TCE：mosunetuzumab、epcoritamab、glofitamab 这类药物通过同时结合 B 细胞表面抗原（CD19/CD0）与 T 细胞上的 CD3，绕过传统 MHC 限制，直接形成免疫突触，从而激活 T 细胞杀伤 B 细胞。目前已观察到 CD8⁺T 细胞介导的靶细胞裂解效应，相关 SLE 临床试验正在规划中。表 1. SLE 新药与疗法进展迈向低激素、精准与免疫重建的新时代 03 年 EULAR 指南标志着 SLE 治疗理念的重大转变 —— 从依赖激素控制向「免疫精准调控与缓解维持」过渡。目前，多种新型生物制剂与小分子药物正重塑 SLE 治疗格局： 1 B 细胞通路靶向药物如 Belimumab、Ianalumab、Obinutuzumab、Dapirolizumab pegol； I 型干扰素及树突细胞靶向药物如 Anifrolumab、Litifilimab； 3 信号通路抑制剂如 Upadacitinib（JAK）、Deucravacitinib（Tyk）； 4 以及细胞重建疗法如 CAR-T 和 TCE。这些新策略共同推动 SLE 从传统免疫抑制走向低激素甚至免疫重塑的「药物性缓解」阶段。随着病理机制的深入理解和多靶点药物的出现，SLE 治疗正处于从「广谱免疫抑制」到「免疫平衡重建」的转型阶段：靶点更加多样（如 BAFF、IFN-I、Tyk、S1P 等通路），安全性不断优化（如 Fc 修饰、选择性免疫抑制），免疫重建理念逐渐成型（CAR-T/TCE 探索长期缓解）。未来研究将聚焦于不同亚型的精准用药、长期安全性与可及性评估。总体来看，SLE 治疗正迈向「低激素化、个体化与免疫重建」的新时代。 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考投稿邮箱：huanghaihua@dxy.cn 策划：黄海花参考资料： [1] . Ugarte-Gil MF, Mak A, Leong J, et al. Impact of glucocorticoids on the incidence of lupus-related major organ damage: a systematic literature review and meta-regression analysis of longitudinal observational studies. Lupus Sci Med 01; 8(1). [] . Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen J, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 03 update. Ann Rheum Dis 04; 83(1): 15-9. [3] . Tanaka Y. Novel therapies in treatments of SLE. Best Pract Res Clin Rheumatol 05: 10101. [4] . Liu Z, Davidson A. Taming lupus-a new understanding of pathogenesis is leading to clinical advances. Nat Med 01; 18(6): 871-8. [5] . Brown GJ, Cañete PF, Wang H, et al. TLR7 gain-of-function genetic variation causes human lupus. Nature 0; 605(7909): 349-56. [6] . Tanaka Y. State-of-the-art treatment of systemic lupus erythematosus. Int J Rheum Dis 00; 3(4): 465-71. [7] . Furie RA, Rovin BH, Garg JP, et al. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis. N Engl J Med 05; 39(15): 1471-83. [8] . Furie RA, Bruce IN, Dörner T, et al. Phase , randomized, placebo-controlled trial of dapirolizumab pegol in patients with moderate-to-severe active systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford) 01; 60(11): 5397-407. [9] . Dörner T, Bowman SJ, Fox R, et al. Safety and Efficacy of Ianalumab in Patients With Sjögren's Disease: 5-Week Results From a Randomized, Placebo-Controlled, Phase b Dose-Ranging Study. Arthritis Rheumatol 05; 77(5): 560-70. [10] . Wu D, Li J, Xu D, et al. Telitacicept in patients with active systemic lupus erythematosus: results of a phase b, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 04; 83(4): 475-87. [11] . Furie RA, van Vollenhoven RF, Kalunian K, et al. Trial of Anti-BDCA Antibody Litifilimab for Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 0; 387(10): 894-904. [1] . Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM, et al. Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 01; 397(1089): 070-80. [13] . Merrill JT, Tanaka Y, D'Cruz D, et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib or Elsubrutinib Alone or in Combination for Patients With Systemic Lupus Erythematosus: A Phase Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol 04; 76(10): 1518-9. [14] . Morand E, Pike M, Merrill JT, et al. Deucravacitinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor, in Systemic Lupus Erythematosus: A Phase II, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Rheumatol 03; 75(): 4-5. [15] . Askanase AD, D'Cruz D, Kalunian K, et al. Cenerimod, a sphingosine-1-phosphate receptor modulator, versus placebo in patients with moderate-to-severe systemic lupus erythematosus (CARE): an international, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase trial. Lancet Rheumatol 05; 7(1): e1-e3. [16] . Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S, et al. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 01; 385(6): 567-9. [17] . Reed DR, Lum LG. Looking ahead to CD3, T-cell engager bispecific antibodies for hematological malignancies. Expert Opin Biol Ther 04; 4(8): 761-7.

2025-11-20

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缺血性脑卒中抗炎治疗新进展与炎症机制解析

缺血性脑卒中的炎症机制专家介绍：李运曼李运曼，医学领域资深专家，深入研究缺血性脑卒中治疗多年。对于抗炎药物在缺血性脑卒中治疗中的应用，他有着独到的见解和丰富的实践经验。炎症在缺血性脑卒中发病机制中的作用及抗炎药物治疗进展赵勃，尹其阳，李运曼摘要炎症反应在缺血性脑卒中及其他脑损伤的发病过程中扮演着关键角色。大脑面对缺血损伤时，会启动一系列急性和慢性的炎症反应，包括小胶质细胞的迅速激活、促炎细胞因子的释放，以及各类白细胞如淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞的浸润。这些复杂的炎症过程最终导致缺血性脑卒中的发生。近年来，针对炎症机制的药物治疗在临床前研究中已显示出显著成效。本文旨在综述炎症在缺血性脑卒中发病中的具体作用机制，并探讨抗炎药物的研究进展，从而为相关领域的研究提供有价值的参考。脑卒中已成为全球致死率排名第三的疾病，同时也是导致成年人永久性残疾的首要病因。其特点包括高发病率、高死亡率、高复发率以及高致残率。脑卒中主要分为缺血性脑卒中（IS）和出血性脑卒中两大类，其中IS的发病率占比高达70%~90%。IS发病时，缺血区域会在几分钟内遭受不可逆的神经元损伤。其发病机制错综复杂，但炎症引发的缺血性损伤已被证实是脑卒中发生的关键因素之一。当前，针对IS的主要治疗策略集中在恢复血流和增强缺血区域的血液供应上，这是修复受损脑组织的关键。然而，尽管组织型纤溶酶原激活剂（tPA）已被美国食品和药品管理局（FDA）批准用于非侵入性IS治疗，并显示出显著的溶栓效果，但其也可能导致血流再灌注损伤，进而引发白细胞的大量流入缺血组织，加剧炎症反应。缺血性脑卒中的病理过程强烈的炎症反应会激活小胶质细胞，进而引导外周白细胞进入脑实质，从而引发局灶性脑缺血。研究揭示，局灶性脑缺血会以时间依赖的方式诱导小胶质细胞的活化，并招募白细胞，包括T细胞、中性粒细胞和单核细胞。活化的小胶质细胞会分泌大量的促炎细胞因子和趋化因子，这些因子不仅会引起脑血管系统中黏附分子的上调，还会促进外周白细胞的募集。这些白细胞在脑内持续释放炎症介质，进一步加剧了神经炎症的反应。抗炎药物研究进展尽管针对脑卒中的药理研究已持续多年，但目前仍缺乏既高效又安全的治疗药物。因此，深入探讨炎症在IS中的作用机制以及抗炎药物的研究进展显得尤为重要。本文旨在为脑卒中的临床治疗和药物研发提供有价值的参考。反复的某些小胶质细胞、细胞因子和黏附分子抑制剂在动物实验中已表现出抗IS的潜力，但目前尚未有临床验证的高效抗炎药物。抗炎药物类型及相关研究在缺血性脑卒中（IS）后，脑部会迅速发生炎症反应，其特征包括小胶质细胞的极化、细胞因子的大量释放以及白细胞的聚集，这些现象在IS后数小时至数天内尤为明显。尽管目前尚无针对炎症和免疫途径的神经保护药物在Ⅲ期临床试验中证明其显著疗效，但众多临床前或Ⅱ期临床试验中的化合物已显示出通过干预炎症靶点来治疗IS的潜力，它们有望成为未来Ⅲ期临床试验的候选药物。抗小胶质细胞极化、抗细胞因子及抗黏附分子的药物显示出对IS的潜在治疗效果，如补骨脂素、PAP-1和芬戈莫德表现出对小胶质细胞的抑制作用，而纳他珠单抗则减少T细胞浸润。结语与展望炎症在缺血性卒中（IS）的发病机制中扮演着关键角色，它不仅会导致脑损伤和缺血性病变的进一步扩大，还会加剧病情的恶化。尽管目前临床上主要依赖溶栓治疗IS，但溶栓后引发的炎症反应往往给患者带来额外损伤。炎症通过激活小胶质细胞、释放大量促炎细胞因子以及在脑内募集白细胞等方式参与IS的病理过程。其带来的后果包括破坏血脑屏障（BBB）、损害神经元以及加速血管衰老，这些都严重加剧了IS的病情。因此，在溶栓治疗的同时，采取措施抑制炎症反应对于改善IS患者的预后至关重要。近年来，随着IS临床前药物研究的深入，抗炎药物逐渐成为研究热点，并有望进入临床试验成为潜在治疗药物。然而，目前单独使用抗炎药物的临床研究因疗效不佳而停滞在Ⅲ期临床试验阶段，未来可能需要考虑将抗炎药物与其他药物（如抗凝血药、抗血小板药）联合使用，以期望获得更好的治疗效果。

2025-11-15

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【人物】神经免疫“桥梁搭建者”——施福东院士

在我国中枢神经系统自身免疫病领域，有一个名字几乎绕不过去——施福东院士。从哈尔滨走向瑞典卡罗林斯卡学院，再到美国一流神经中心，最后反哺祖国，他用几十年的时间，把“临床问题”变成了一条条可被攻克的科学路径。一、人物名片 🧠 姓名：施福东研究领域：神经免疫学、中枢神经系统炎性与自身免疫性疾病现任职务（部分）：北京天坛医院神经免疫科教授、主任、首席神经科医师(ae-info.org) 国家神经系统疾病临床医学研究中心“京津神经炎症中心（BTCN）”主任(ae-info.org) 欧洲科学院（Academia Europaea）外籍院士(ae-info.org) 主要疾病方向：多发性硬化（MS）视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD） MOG 抗体相关疾病（MOGAD）自身免疫性脑炎等(神经学会) 如果你对“免疫系统是如何攻击大脑和脊髓的”感兴趣，那施老师的工作几乎是一条主线索。二、从哈尔滨到世界，再回到中国 🌍 施福东的成长轨迹，很典型地诠释了“临床医生 + 科学家”这条路可以走多远：(ae-info.org) 起点：哈尔滨医科大学在哈医大附属二院完成神经内科住院医师和主治医师培训，打下扎实的临床基础。出国深造：瑞典卡罗林斯卡学院攻读神经病学博士，开始系统进入“神经免疫”的科学世界。科研跃迁：美国顶尖机构斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）免疫学博士后美国 Barrow Neurological Institute（著名脑科中心）任助理 / 终身副教授，长期从事神经免疫研究和转化工作回国发展：天津 & 北京双平台布局 2010 年后回国，先后担任天津医科大学总医院神经内科教授、主任、副院长等职务此后牵头建设北京天坛医院神经免疫科及“京津神经炎症中心”，在临床与科研平台建设上持续发力这条路径，对现在很多想走“出去—再回来”的年轻科研人，是一个非常具体的参考范本。三、科研亮点：把“复杂免疫”变成可被管理的疾病 📊 在科研上，施福东团队长期围绕中枢神经系统炎症性脱髓鞘病做了大量系统性工作，包括：(神经学会) 1️⃣ 机制层面揭示 T 细胞、B 细胞及抗体在 MS、NMOSD、MOGAD 等疾病中的关键作用解析中枢神经系统内“免疫细胞—神经细胞—胶质细胞”之间的相互作用探索炎症因子、补体、血脑屏障破坏等在病程中的具体角色 2️⃣ 诊断与分层参与建立更精细的疾病表型分类与风险评分体系，例如针对 MOGAD 患者复发风险的评分工具等(神经学会) 推动抗体检测、影像学特征、脑脊液指标等在临床实践中的标准化应用 3️⃣ 治疗策略与临床试验参与/推动多种免疫调节药物在 MS、NMOSD 等疾病中的临床研究为我国患者制定更适合本土人群特点的治疗路径与随访策略简单说，他做的事情就是：👉 把“看不见摸不着的免疫学”变成医生可以决策的分型、指标和治疗方案。🧪 科研成果与学术影响截至目前，施福东教授共发表SCI 论文 300 余篇，总引用次数超过 1.8 万次，h-index 达 79，在神经免疫领域具有国际顶尖学术影响力。其研究成果多次发表于 Cell、Science Translational Medicine、Immunity、Nature Neuroscience、Nature Immunology、Lancet Neurology、JAMA Neurology、Immunity、Annals of Neurology 等国际权威期刊。在科研方向上，他的团队长期聚焦于四大板块：1）神经免疫机制：系统阐明了天然杀伤细胞（NK 细胞）、调节性 T 细胞、B 细胞在多发性硬化、视神经脊髓炎、自身免疫性脑炎、重症肌无力等疾病中的作用机制，提出了“NK 细胞–自身反应性 T 细胞互作调控自身免疫”等重要概念。2）卒中与脑损伤后的免疫反应与脑炎症：提出“脑卒中是一个全身性炎症与免疫重编程过程”，从外周免疫抑制、骨髓造血到脑内免疫细胞重塑，构建了“脑–免疫–骨髓”轴的新框架，并探索 Fingolimod、抗炎治疗与卒中溶栓联合等新的治疗策略。3）神经免疫疾病的流行病学与临床转化：主持并完成了多项中国全国人群队列研究，首次系统给出了我国多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、格林–巴利综合征、重症肌无力等疾病的发病率与病死率数据，为我国神经免疫疾病临床指南与医保政策提供了重要依据。4）生物标志物与新型靶点药物：围绕补体、PD-L1/cGAS–STING、FPR1 等通路，开发了一系列体液标志物与诊断试验，并取得多项中国与美国发明专利，为卒中后出血转化预测、NMOSD 复发监测、动脉粥样硬化治疗等提供了潜在转化方案。📚 部分代表性论文（节选） Jiang S, Li X, Li Y, et al. APOE from patient-derived astrocytic extracellular vesicles alleviates neuromyelitis optica spectrum disorder in a mouse model. Science Translational Medicine, 2024.👉 从患者来源星形胶质细胞外泌体中发现 APOE 新作用，为 NMOSD 神经损伤治疗提供新策略。 Shi K, Li H, Chang T, et al. Bone marrow hematopoiesis drives multiple sclerosis progression. Cell, 2022.👉 提出“骨髓造血驱动多发性硬化进展”的新观点，把研究从中枢炎症拓展到外周造血系统。 Li Z, Li Y, Han J, et al. Formyl peptide receptor 1 signaling potentiates inflammatory brain injury. Science Translational Medicine, 2021.👉 发现 FPR1 信号通路在炎性脑损伤中的关键作用，并据此申请相关专利，指向潜在新药靶点。 Jin WN, Shi K, He W, et al. Neuroblast senescence in the aged brain augments natural killer cell cytotoxicity leading to impaired neurogenesis and cognition. Nature Neuroscience, 2021.👉 揭示老年大脑中神经前体细胞“衰老–免疫–认知减退”的新链路。 Shi K, Tian DC, Li ZG, et al. Global brain inflammation in stroke. Lancet Neurology, 2019.👉 系统总结卒中后“全球性脑炎症”概念，是该领域高被引综述之一。 Fu Y, Liu Q, Anrather J, Shi FD. Immune interventions in stroke. Nature Reviews Neurology, 2015.👉 从免疫学角度综述卒中干预，为“免疫卒中治疗”这一方向奠定理论基础。 Zhang C, Zhang M, Qiu W, et al. Tocilizumab versus azathioprine in neuromyelitis optica spectrum disorder (TANGO). Lancet Neurology, 2020.👉 国际首个头对头比较 NMOSD 治疗药物的随机临床试验之一，直接影响临床用药决策。 Tian DC, Zhang C, Yuan M, et al. Incidence of multiple sclerosis in China: a nationwide hospital-based study. Lancet Regional Health – Western Pacific, 2020.👉 首次给出中国多发性硬化全国发病率数据，对疾病负担评估和卫生政策制定意义重大。 Tian DC, Li Z, Yuan M, et al. Incidence of neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) in China: a national population-based study. Lancet Regional Health – Western Pacific, 2020.👉 描述 NMOSD 在中国的流行病学特征，奠定我国该病的大样本基础数据。除此之外，他还积极参与在京津冀、无锡等地推进神经免疫和生物医药产业化平台建设，把基础科研成果向临床转化、向产业延伸。(wxrb.com)五、给年轻科研人的 3 点启示 💡 结合施福东的经历，我帮你给读者提炼三个“可实践”的点，方便你在文末引导讨论或做思考题👇 1️⃣ 从“床边问题”出发很多重要课题都是从真实患者的疑问里长出来的：为什么同一种病，有的进展飞快，有的相对温和？为什么相同治疗方案，有的人效果很好，有的人几乎无效？把这些“差异”变成科研问题，是临床科研的起点。 2️⃣ 敢于走出去，也要带回来在不同国家、不同科研文化里训练，可以极大拓宽视野和问题意识；但最终如何落地在本土人群、本土医疗体系，是“回国之后”的真正挑战。 3️⃣ 搭平台，比只发论文更重要施老师在天津、北京搭起的不只是一个个课题组，而是多学科协作的神经免疫平台：临床医生 + 免疫学家 + 影像学专家 + 数据分析团队对于严重、复杂的神经免疫疾病，这样的平台化合作往往比单打独斗更有力量。

临床研究

100 项与盐酸芬戈莫德相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04187	盐酸芬戈莫德	L04AA27	DB08868

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发-缓解型多发性硬化	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2011-03-17
复发-缓解型多发性硬化	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2011-03-17
复发-缓解型多发性硬化	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2011-03-17
复发-缓解型多发性硬化	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2011-03-17
多发性硬化症	澳大利亚	Novartis AG	2011-02-01
复发性多发性硬化	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-09-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	美国	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	澳大利亚	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	比利时	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	加拿大	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	2012-12-22

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04088630 (FITCH, CTgov)	早期临床1期	脑出血 \| 脑水肿 \| 出血性卒中	28	Fingolimod (Fingolimod)	壓選壓觸齋廠遞齋餘願 = 艱積積繭繭窪製願顧觸鹹製襯齋鏇齋艱窪襯衊 (窪鹹構壓觸繭淵鬱艱夢, 構壓鑰簾築築鹽糧餘蓋 ~ 鑰範糧築膚壓廠築顧膚) 更多	-	2025-01-14
				Fingolimod (Open-label Fingolimod)	壓選壓觸齋廠遞齋餘願 = 夢衊窪醖遞醖積範憲繭鹹製襯齋鏇齋艱窪襯衊 (窪鹹構壓觸繭淵鬱艱夢, 窪願網顧構襯觸鹽醖製 ~ 糧顧繭願積構壓觸窪糧) 更多
EAN2024	N/A	lymphopenia \| hypertransaminasemia	50	Fingolimod	顧窪醖廠鬱繭範鏇淵遞(衊築築淵築襯範衊顧觸) = 齋積獵廠鏇選窪網積襯觸鏇襯憲願鹹壓衊獵簾 (顧鹹醖廠淵構襯夢衊壓 ) 更多	积极	2024-06-28
				Ozanimod	觸膚壓餘顧願觸壓繭願(醖顧繭構積顧鹽壓鹹積) = 獵鑰壓艱繭鑰鏇鬱夢餘醖齋鏇築製鏇構範鹽築 (衊糧願獵積鹹鏇簾窪鏇 ) 更多
S31.010 (AAN2024)	N/A	多发性硬化症	930	Fingolimod	鑰淵窪醖襯壓製淵鬱觸(艱窪製壓廠蓋觸觸築鹹) = 膚窪蓋廠膚繭蓋蓋齋積夢鏇齋艱選積選壓窪築 (繭遞糧遞簾窪遞艱壓醖 )	不佳	2024-04-09
				Natalizumab	鑰淵窪醖襯壓製淵鬱觸(艱窪製壓廠蓋觸觸築鹹) = 壓遞範齋窪餘鬱壓醖積夢鏇齋艱選積選壓窪築 (繭遞糧遞簾窪遞艱壓醖 )
ACTRIMS2024	N/A	药物不良反应	350	Fingolimod	構鹽蓋鹹鏇構願廠構齋(選鑰選齋壓廠網膚餘膚) = A 39-year-old woman with RRMS since 2003 presented changes in a nevus on her right foot sole in July 2018. It was excised in November 2018, with a report indicating melanocytic proliferation with atypia. Fingolimod was discontinued, and an autologous bone marrow transplant was performed in 2019. She is currently free of disease activity and skin lesions. A 32-year-old man with RRMS since 2010 reported heartburn and regurgitation in November 2018. Laboratory tests showed aspartate aminotransferase at 19, alanine aminotransferase at 42, and gamma-glutamyl transferase at 97, with no other abnormalities. An endoscopy and biopsy revealed a 2.8 cm subepithelial lesion in the cardia, consistent with leiomyoma. He is currently asymptomatic and continues fingolimod therapy. A 35-year-old woman with Diabetes Mellitus and RRMS since 2015, treated with fingolimod since 2018, developed a skin lesion in 2022. Histopathological examination confirmed cutaneous tuberculosis. Antimicrobial management was initiated without discontinuing fingolimod. The skin lesion has resolved, and there is no RRMS activity. A 38-year-old woman with RRMS since 2016, treated with fingolimod since 2018, developed an axillary lymph node in 2022, which was diagnosed as breast cancer. She is currently undergoing chemotherapy for oncology, with no RRMS activity. 顧餘窪糧範繭膚簾顧淵 (願衊繭衊齋網壓觸觸獵 )	积极	2024-02-29
NCT00731692 (INFORMS, Pubmed \| Eur J Neurol)	临床3期	多发性硬化症	324	Fingolimod	憲鹽蓋夢艱築壓淵顧鏇(範膚鏇窪網膚壓廠獵艱) = 遞構齋蓋糧鏇醖顧衊淵鹽淵範遞窪壓齋鹽繭蓋 (遞憲衊餘醖鹽憲憲構鹹 )	积极	2024-01-01
				Placebo	憲鹽蓋夢艱築壓淵顧鏇(範膚鏇窪網膚壓廠獵艱) = 鏇窪餘顧繭齋觸窪鏇膚鹽淵範遞窪壓齋鹽繭蓋 (遞憲衊餘醖鹽憲憲構鹹 )
NCT00355134 (FREEDOMS II, Pubmed)	临床3期	慢性进行性多发性硬化 retinal nerve fiber layer thickness	885	Fingolimod 0.5 mg	憲鬱艱艱積鏇壓鏇餘觸(顧鏇餘積鹽蓋衊網獵醖) = 糧艱築製獵廠鹹網網範願憲壓壓膚鏇願衊鑰窪 (襯積鹽築衊繭遞網淵築 )	-	2023-02-01
				Fingolimod 1.25 mg	憲鬱艱艱積鏇壓鏇餘觸(顧鏇餘積鹽蓋衊網獵醖) = 糧鏇壓齋鑰壓鏇選鹽願願憲壓壓膚鏇願衊鑰窪 (襯積鹽築衊繭遞網淵築 )
ECTRIMS2022	N/A	-	3,840	fingolimod (Patients with FTY rebound)	製壓簾餘選鑰簾遞膚遞(餘襯繭餘齋積蓋鏇淵鑰) = 繭膚觸蓋觸糧淵選構鹽醖範鹹窪膚鹹簾顧糧廠 (襯鑰繭選鬱網壓獵餘鏇 )	-	2022-10-12
ECTRIMS2022	N/A	新型冠状病毒感染	-	Fingolimod	衊廠鬱顧製鹽衊艱淵簾(鹽築選繭糧範製獵構鹽) = 齋廠蓋醖壓選築顧膚鑰鬱醖艱蓋鏇鏇選蓋鹹糧 (衊艱範積壓簾壓夢觸醖 ) 更多	-	2022-10-12
				Siponimod	衊廠鬱顧製鹽衊艱淵簾(鹽築選繭糧範製獵構鹽) = 願獵築獵鬱蓋簾繭選鏇鬱醖艱蓋鏇鏇選蓋鹹糧 (衊艱範積壓簾壓夢觸醖 ) 更多
NCT01665144 \| NCT00731692 (Pubmed \| Neurology)	临床3期	慢性进行性多发性硬化 plasma neurofilament light	-	Siponimod	積鏇選壓鏇鹹鬱鏇鏇構(蓋壓餘獵鹹鹽選鑰鏇鏇) = 鹹鹹淵鑰壓齋鑰壓窪構築顧繭鏇淵遞鏇壓艱遞 (艱顧衊築廠鹹築蓋製觸 ) 更多	积极	2022-05-24
				Fingolimod	-
CLARION (ECTRIMS2021)	临床3期	多发性硬化症	762	Cladribine tablets 10 mg	積餘艱範觸憲鹹鏇範餘(糧繭製膚醖鬱蓋觸鹽夢) = 簾鬱鹽醖選願觸構蓋觸鏇構觸積憲觸淵齋積繭 (繭壓鹹蓋壓遞齋觸廠鹹, 1.3 ~ 21.1) 更多	积极	2021-10-12
				Fingolimod	積餘艱範觸憲鹹鏇範餘(糧繭製膚醖鬱蓋觸鹽夢) = 鏇簾選築鹽鏇窪壓衊夢鏇構觸積憲觸淵齋積繭 (繭壓鹹蓋壓遞齋觸廠鹹, 1.3 ~ 21.4) 更多