盐酸芬戈莫德(Fingolimod Hydrochloride) - 药物靶点：S1PR1 x S1PR3 x S1PR4 x S1PR5_在研适应症：复发-缓解型多发性硬化，多发性硬化症，复发性多发性硬化_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

FINGOLIMOD、Fingolimod hydrochloride (JAN/USAN)、Gilenia

+ [11]

靶点

S1PR1 x S1PR3 x S1PR4 x S1PR5

作用方式

调节剂

作用机制

EDG6调节剂(鞘氨醇-1-磷酸受体-Edg-6调节剂)、S1PR1调节剂(鞘氨醇-1-磷酸受体-Edg-1调节剂)、S1PR3调节剂(鞘氨醇-1-磷酸受体-Edg-3调节剂)

治疗领域

免疫系统疾病神经系统疾病其他疾病+ [2]

在研适应症

复发-缓解型多发性硬化多发性硬化症复发性多发性硬化+ [1]

非在研适应症

哮喘脑萎缩子宫颈原位癌+ [14]

原研机构

Novartis Pharma AG

在研机构

Accord Healthcare SLUNovartis Pharma AG

Novartis Pharmaceuticals Corp.

+ [8]

非在研机构

Novartis Farma

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

权益机构

Novartis AG

Tanabe Pharma Corp.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2010-09-21),

复发性多发性硬化

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、临床急需境外新药 (中国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

分子式C19H34ClNO2

InChIKeySWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N

CAS号162359-56-0

关联

131

项与盐酸芬戈莫德相关的临床试验

NCT07220252

/ Not yet recruiting临床2/3期

Ublituximab in Pediatric Participants With Relapsing Forms of Multiple Sclerosis (RMS)

The primary purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of ublituximab in participants ages 10 to less than (<)18 years and body weight greater than or equal to (≥)25 kilograms (kg) to less than or equal to (≤)40 kg with RMS (Part A) and to evaluate the non-inferiority of ublituximab compared with fingolimod in pediatric RMS participants with body weight ≥ 25 kg (Part B). The study will further evaluate long-term safety and efficacy of ublituximab in RMS in pediatric participants during its extension period (Part C).

开始日期2026-03-31

申办/合作机构

TG Therapeutics, Inc.

IRCT20250424065459N1

/ Suspended临床2/3期IIT

Assessment of the Effect of Fingolimod in Acute Ischemic Stroke on Patient Outcomes

开始日期2025-09-06

申办/合作机构

Tabriz University of Medical Sciences

NCT06424067

/ Recruiting临床2期

A Phase II Study of Fingolimod in Patients With Non-Small Cell and Small Cell Lung Cancer

This is a single-institution, open-labeled study using fingolimod (FTY720/Gilenya) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC) who have progressed on chemo-immunotherapy. The study design will be a 6 patient safety lead-in with 2 cohorts of patients for efficacy analysis where fingolimod 0.5 mg will be taken orally once daily.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

The Medical University of South Carolina

100 项与盐酸芬戈莫德相关的临床结果

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100 项与盐酸芬戈莫德相关的转化医学

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100 项与盐酸芬戈莫德相关的专利（医药）

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3,633

项与盐酸芬戈莫德相关的文献（医药）

2026-06-01·BIOMATERIALS

Carrier-free nanoassembly with dual antioxidant and anti-inflammatory activities camouflaged by melanoma cell membrane for tau-targeted therapy of Alzheimer's disease

Article

作者: Xue, Rui ; Zhang, Ningnannan ; Sun, Chunyang ; Zhang, Beibei ; Wang, Fengyu ; Wu, Jin

Targeting phosphorylated tau (p-tau) across the blood-brain barrier (BBB) represents a critical prerequisite for attenuating tau pathology and disease progression in Alzheimer's disease (AD) by alleviating oxidative stress and neuroinflammation. To address this challenge, we developed a novel carrier-free selenium-based nanoassembly stabilized by hydroxyl-rich fingolimod (FTY720), a sphingosine analogue. Following camouflaging with melanoma cell membranes and further functionalizing with T807, the resulting nanocomposite (FSMT) demonstrated robust capacity for BBB crossing and target p-tau both in vitro and in vivo. Additionally, FTY720 and nano-selenium exert remarkable antioxidant and anti-inflammatory effects by modulating the GSK-3β and NF-κB signaling pathways, respectively, thereby attenuating tau hyperphosphorylation and preventing neuronal cell death. In an okadaic acid-induced AD mouse model, the FSMT treatment not only significantly ameliorated oxidative stress and neuroinflammation, but also improved spatial learning and memory impairments. The reduction in abnormal tau aggregation following treatment was confirmed by PET-CT imaging. Overall, this p-tau-targeted biomimetic nanocomposite demonstrated excellent biocompatibility and therapeutic efficacy, presenting a translatable strategy for treating AD and other neurological disorders through analogous mechanisms.

2026-04-01·Neurology-Clinical Practice

Changes in List and Net Prices for Multiple Sclerosis Disease-Modifying Therapy, 2013 to 2021

Article

作者: Hernandez, Inmaculada ; Hartung, Daniel M. ; Feder, Noah M. ; Gellad, Walid F. ; Gabriel, Nico ; Cameron, Teresa

Objectives:

The objective of this study was to evaluate changes in net and list prices of branded multiple sclerosis (MS) disease-modifying therapies (DMTs) between 2013 and 2021.

Methods:

Using several pharmaceutical pricing and utilization data sources, we estimated list and net (after rebates and discounts) prices for branded monoclonal antibody (MAb) and oral DMTs. We calculated the inflation-adjusted list and net prices for each DMT, the manufacturer discount as a percentage of list price, the average annual change (AAC) in prices, and the cumulative change in list price offset by discounts.

Results:

From 2013 to 2021, oral DMT list prices increased from $73,924 to $104,372 (5.3% AAC) while net prices rose from $69,187 to $82,181 (1.5% AAC) because of increasing manufacturer discounts (6.4%-21.2%). From 2014 to 2021, MAb DMT list prices increased from $70,320 to $92,109 (4.1% AAC), with net prices rising from $55,109 to $79,396 (3.0% AAC). Discounts offset 51%-86% of cumulative list price increases for oral DMTs (fingolimod, teriflunomide) vs 0%-35% for MAb DMTs.

Discussion:

The divergent net pricing trends between oral and MAb DMTs may reflect increasing brand and generic competition among oral DMTs and a lack of biosimilar options among MAb DMTs.

2026-04-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders

Treatment outcomes of high-efficacy disease-modifying therapies in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: A longitudinal observational study

Article

作者: Alroughani, Raed ; Ahmed, Samar Farouk

BACKGROUND:

The evolution of high-efficacy disease-modifying therapies (HE-DMTs) has significantly shifted the management of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Real-world evidence highlighted the role of HE-DMTs in improving disability and controlling disease activity.

OBJECTIVES:

To assess the real-world effectiveness, treatment patterns, and discontinuation patterns of HE-DMTs, including cladribine, natalizumab, ocrelizumab, alemtuzumab, fingolimod, and rituximab in RRMS patients.

METHODS:

This is a retrospective, observational, longitudinal, multicenter study that included 1,408 RRMS patients treated with HE-DMTs. Data were extracted from the Kuwaiti national MS registry. The primary objective of this study was to assess the proportion of patients with relapse-free status at 12 months. Secondary objectives included confirmed disability progression (CDP), confirmed disability improvement (CDI), Expanded Disability Status Scale (EDSS) changes, proportion of patients with no evidence of disease activity (NEDA-3), and treatment discontinuation patterns. Statistical analysis included descriptive analysis, paired-sample tests, and McNemar's tests.

RESULTS:

After 12 months of treatment, first-line HE-DMTs resulted in high relapse-free (≥80%) and NEDA-3 (≥75%) rates, especially with ocrelizumab (90.6%, 82.7%, respectively) and natalizumab (88.4%, 81.9%, respectively). Significant EDSS reductions were achieved with natalizumab (-0.80), ocrelizumab (-0.46), and rituximab (-0.66) in patients receiving first-line HE-DMTs (p < 0.001). CDI rates were the highest with alemtuzumab (40.6%) and rituximab (22.1%) in the first-line setting. Discontinuation rates were highest for alemtuzumab due to scheduled stopping (86.9%), fingolimod due to adverse events (17.3%), and natalizumab due to JC virus sero-positivity (65.7%). Ocrelizumab had the lowest discontinuation rate (5.4%), mainly due to pregnancy confirmation or planning (56.5%).

CONCLUSION:

Early initiation of HE-DMTs in RRMS patients had a significant clinical impact on disease activity and disability. Treatment effectiveness parameters were lower with later lines of therapy, highlighting the importance of early therapeutic intervention. High tolerability varied among DMTs, demonstrating the need for individualized treatment decisions.

260

项与盐酸芬戈莫德相关的新闻（医药）

2026-02-26

·BioArt

Immunity | 周鹏程等揭示生发中心“晚入侵”B细胞驱动记忆B细胞和抗体多样化的新机制

抗体免疫反应有一个长期存在的核心问题：次级淋巴系统中的生发中心 (germinal center, GC) 一方面要通过克隆扩增、体细胞高频突变和选择，快速提高抗体亲和力；另一方面又必须保留足够的克隆与表位多样性，以应对流感、新冠 (SARS-CoV-2) 等持续变异的病原体。GC 如何在“亲和力聚焦”和“多样性维持”之间取得平衡，一直是体液免疫领域的关键科学问题。长期以来，抗体和生发中心研究主要聚焦于免疫反应中整体参与抗体选择进化的B细胞而无法区分随时间变化参与生发中心反应的早期 “创始者” (founder) B细胞和中晚期进入生发中心的B细胞在抗体进化，抗原识别和细胞分化命运的区别。然而，随着研究的深入，研究者发现初始B细胞 (naïve B cells) 会在整个免疫反应期间持续不断地进入生发中心，成为所谓的“入侵者”或“迟到者” (invader GC B cells)。这些携带较低初始亲和力受体的“晚入侵者”究竟是如何在生发中心进化选择的？它们对机体长效免疫库的贡献又是什么？与此同时，过往的生发中心研究更多的利用非生理状态下的B细胞受体转基因小鼠来研究特定受体抗原识别下的抗体反应，而忽略了生理状态下的多克隆B细胞对复杂抗原识别共同进化选择的过程，因此一些结论在理解实际疫苗和抗病毒抗体进化过程中具有一定的局限性。 2026年2月26日，美国洛克菲勒大学/霍华德·休斯医学研究所 (HHMI) Michel C. Nussenzweig 院士团队，周鹏程博士在Immunity杂志发表题为B lymphocytes that enter the germinal center late preferentially differentiate into memory cells that recognize subdominant epitopes的研究论文，系统回答了这一问题：在生理状态下的多克隆反应中，晚期进入生发中心 (GC) 的“invader”初始B细胞，可以分化但并不主要贡献浆细胞 (PC)，而是优先分化为记忆B细胞 (MBC)，并且更倾向识别亚优势抗原表位 (subdominant epitopes)，从而推动体液免疫系统和抗体记忆的多样化。生发中心输出并非恒定：浆细胞“早高峰”，记忆B细胞持续产生作者首先关注 GC 输出的时间动力学。利用生发中心诱导性标记小鼠 (S1pr2-CreER), 研究团队首先通过脉冲-追踪 (pulse-chase) 的谱系示踪实验结合 S1PR1 抑制剂 FTY720，描绘了生发中心分化输出浆细胞和记忆B细胞的整体时空动态。结果显示，生发中心依赖的浆细胞的生成高峰集中在免疫高峰期并随后迅速衰减；而记忆B细胞的产出则在整个免疫周期内保持稳定。这一结果提示，GC 并不是在整个反应期“均匀地产出”PC 和 MBC，而是存在明显的时间分工。这一发现非常关键，因为它暗示：随着反应推进，GC 后期可能逐渐转向“记忆多样性建设”，而不再只是单纯追求高亲和力效应输出。突破时空示踪瓶颈：双重重组酶谱系追踪系统首次清晰区分 founder 与 invader 的命运为了直接回答这一问题, 首先需要克服技术上的巨大挑战：在多克隆免疫应答中，如何精准区分生发中心早期“创始者”B细胞 (founder) 和中晚期新招募的“入侵”B细胞 (invader)，以及区分“入侵”B细胞 (invader) 与“预先存在的记忆B细胞” (两者均高表达CD55标记)。为此，周鹏程博士巧妙地开发了 CD55-DreERT2 和 AID-Cre 双重重组酶谱系追踪小鼠模型。在该系统中，他莫昔芬 (Tamoxifen) 诱导的 Dre 重组酶可将初级B细胞特异性标记为 tdTomato 红色荧光；而当这些细胞被激活进入生发中心后，组成性和生发中心表达的 AID-Cre 重组酶会激活 zsGreen 绿色荧光，并同时切除 CD55 位点上的 Dre 表达框。这一精妙的设计不仅实现了对早期“创始者”与后期“晚入侵者”的完美区分，也为研究在生理状态下不同时间节点的 GC 环境线索如何调控B细胞的招募与正向选择进一步细胞分化提供了强大的遗传学工具。晚入侵生发中心B细胞可以但很少成为浆细胞当专门追踪“晚入侵”GC B细胞时，研究人员发现在 NP-OVA 抗原,破伤风-白喉联合疫苗，或 SARS-CoV-2 RBD 疫苗免疫后，这些晚期进入的细胞可以转化为浆细胞但数量微小。换句话说，invader并非不能分化为浆细胞，而是整体上对浆细胞的贡献非常有限。更关键的是，这些invader来源PC所表达的抗体在多个层面都呈现出“较低成熟度”特征：克隆扩增程度更低、克隆多样性增加；体细胞高频突变 (SHM) 更少；高亲和相关IGHV1-72使用率更低；对原始免疫原 (如NP) 的结合能力整体较弱。这些结果共同说明：晚入侵者即便进入PC通路，往往也不是高亲和主力输出，更多的是增加抗体应对病原体的多样性。晚入侵者的“主战场”是记忆B细胞，并持续累积与浆细胞 (PC) 形成鲜明对比的是，作者在NP-OVA和SARS-CoV-2 RBD免疫模型中观察到：入侵者 (invader) 来源细胞会随着时间在记忆B细胞 (MBC) 中持续累积。在定量上，后期时间点中 invader 来源MBC数量明显高于 invader 来源PC，且这种差异会随时间进一步拉大。进一步的多克隆B细胞受体 (BCR) 测序显示，invader来源MBC与founder来源MBC相比，具有典型的“低成熟、偏多样性”特征： SHM负荷更低；高亲和相关基因使用率较低；在SARS-CoV-2 RBD模型中同样能重复观察到这一趋势。这提示晚进入生发中心GC的B细胞并不是“失败者”，而是更像被引导进入了另一个功能定位明确的输出通路-为免疫系统储备一批低突变、潜在可塑性更高的记忆克隆。关键发现：入侵者 (invader) 来源抗体偏向识别亚优势抗原表位，重塑记忆库表位组成本文最精彩的部分之一，是周鹏程博士对抗体表位特异性的系统比较。通过对187个谱系示踪实验获得的新冠抗原SARS-CoV-2 RBD单克隆抗体进行ELISA与竞争性生物层干涉 (BLI) 测定结合动力学表位分型，作者发现：创始者 (founder) 来源的生发中心B细胞和记忆B细胞抗体主要集中于Class 1/2等优势表位；入侵者 (invader) 来源抗体则更倾向于识别Class 3、Class 4以及未分类的亚抗原表位 (即更多亚优势/非主流位点), 而这些亚抗原表位在病原突变过程中相对更加保守。换句话说，入侵者 (invader)不仅在细胞命运上偏向 MBC，更在抗体特异性层面推动了免疫记忆库的表位多样化。这为疫苗接种后机体一定程度上依然可以应对病原突变提供了直接的证据。感染模型中的长期验证：流感PR8反应中，入侵者 (invader) 对记忆B细胞贡献更明显为了验证这一机制在感染场景中是否成立，作者进一步使用了小鼠流感 PR8 感染模型。结果显示，随着感染后生发中心 (GC) 反应持续推进，晚期进入 GC 的 invader 来源细胞在 GC 和记忆B细胞 (MBC) 中的占比持续上升，而对浆细胞 (PC) 的贡献始终相对有限。其中一个非常有代表性的结果是：在校正标记效率后，感染后晚期时间点 (day 98)，晚入侵者可贡献约 50% 的MBC，但对 PC 的贡献仅约 9-14%。同时，FTY720 实验支持这种差异主要反映的是“分化产出偏好”，而不是单纯的迁出差异。这说明本文提出的机制并非某一种免疫原下的特例，而可能是体液免疫反应中一个具有普遍意义的动态规律。机制意义与启发：生发中心是动态“免疫生态系统”，后期规则偏向多样性构建从免疫学原理上看，这项工作给出了一个非常有解释力的框架：在生理状态下，GC峰值期更偏向输出高亲和浆细胞以快速建立体液防线；GC后期则通过持续接纳“低起始亲和力”的invader B细胞，逐步扩增记忆库的表位多样性，从而为应对病原体变异预留免疫空间。作者在讨论中也将这一现象与抗体遮蔽 (epitope masking)、T细胞帮助强度变化、以及免疫反应中亲和力阈值动态改变联系起来，提出了一个更完整的“GC生态学”视角：生发中心不是单一方向的亲和力竞赛场，而是一个随时间重排选择规则、同时兼顾效力与多样性的演化系统。从应用角度看，这一机制对流感、新冠等快速变异病原体的疫苗设计具有重要启发：如果能够在免疫策略上更好地利用 GC 后期的“多样化窗口”，可能有助于提升记忆抗体的广度与韧性。原文链接： https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.01.027 制版人：十一学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 转载须知【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘近期直播推荐点击主页推荐活动关注更多最新活动！

疫苗细胞疗法

2026-02-25

·搜狐新闻

全球十大医药巨头，掌握全球人的身体健康，有没有中国企业？

2020年爆发的新冠肺炎疫情，迅速蔓延至全球，彻底改变了人们的生活方式。全球各行各业都遭遇了前所未有的生存考验，许多行业在危机面前举步维艰，而有些行业却在这场浩劫中看到了潜在的机遇，尤其是医药行业。因此，这一行业得到了前所未有的关注和发展。《制药经理人》杂志发布了2021年全球制药公司50强的榜单，今天，我们便来了解一下其中排名前十的企业及其代表性产品。首先，我们来简要了解一下生物制药的概念。生物制药指的是医学研究者从生物体、生物组织或细胞、器官、体液等生物相关的原材料中提取特定物质，并利用这些物质来制药，治疗特定疾病。顾名思义，生物制药的原料大多来自天然生物材料，这些原料包括但不限于陆地和海洋中的微生物、人体、动植物等。生物制药的应用领域广泛，涉及的知识层面深广，让人不禁感叹其复杂性。可以说，生物制药是一项集高端技术于一体的产业，堪称高精尖技术的代表。《制药经理人》杂志基于各公司2020年处方药的全球销售收入来进行排名，认为这一指标能更好地反映一家生物制药公司在全球范围内的影响力，同时也能更直观地展示企业在生物制药领域的硬实力。根据这份榜单，排名前十的公司分别是：瑞士的罗氏（1）、瑞士的诺华（2）、美国的艾伯维（3）、美国的强生（4）、美国的百时美-施贵宝（5）、美国的默克（6）、法国的赛诺菲（7）、美国的辉瑞（8）、英国的葛兰素史克（9）和日本的武田（10）。从这份榜单可以看出，美国企业的生物制药实力十分强大，而瑞士则凭借两家企业稳居前两名。其他像英国、法国和日本等科技发达的国家，也有企业成功跻身前十名。值得一提的是，这些企业在去年的榜单中同样占据了前十的位置，排名略有波动，但并未发生重大变化。通过这份榜单，我们不难看出，美国的生物制药企业在全球范围内依旧占据着举足轻重的地位。瑞士虽然只有两家企业入围前十，但凭借罗氏和诺华稳稳占据前两位，仍然展现了强大的竞争力。此外，英法日等国也在榜单上有着不错的表现，这些国家凭借先进的科技水平和生物制药的高端研发能力，成为全球制药产业的重要参与者。那么，为什么瑞士在生物制药领域能够保持领先地位呢？作为全球人均寿命最长的国家，瑞士的医疗和生物制药产业无疑有着其独特的优势。首先，瑞士拥有世界领先的科学技术，这为其卓越的医疗品质提供了坚实保障。其次，瑞士的医药科研机构保持着严谨的创新态度，这为他们的医疗理念和技术发展提供了强有力的支持。从《制药经理人》杂志发布的榜单来看，瑞士的罗氏制药公司排名第一，2020年药物销售收入高达474亿美元，而他们在生物制药领域的研发投入也达到了113亿美元，居全球之首。罗氏的最畅销药物是安维丁，这是一款主要用于抗癌的药物。此外，奥瑞珠单抗和美罗华等药物的销售额也突破了40亿美元。罗氏创立于1896年，总部位于瑞士巴塞尔，其最大特点是个体化医疗和针对性治疗方案，始终致力于新技术的研发，尤其在抗肿瘤、免疫、抗感染等领域具有独特的优势。值得一提的是，罗氏还是糖尿病管理领域的先驱。另一家瑞士制药巨头，诺华，凭借其强大的研发实力，稳居全球制药行业的第二位。诺华的前身可追溯到18世纪，总部同样位于巴塞尔。诺华不仅在《制药经理人》榜单中排名第二，且与排名第一的罗氏差距仅为2亿美元，领先第三名则超过30亿美元。诺华的研发投入同样可观，2020年达到了84.84亿美元。诺华的代表产品包括治疗斑块性银屑病的可善挺、治疗多发性硬化症的捷灵亚以及治疗心力衰竭的诺欣妥等，每款药物的年销售额都在30亿美元左右。此外，诺华研制的甲磺酸伊马替尼（格列卫）是治疗慢性粒细胞白血病的特效药，广泛应用于全球，特别是在中国市场，影响深远。美国作为世界生物医药研究领域的领军者，其生物制药产业长期保持繁荣，并且已成为美国社会盈利最多的行业之一。在《制药经理人》发布的榜单中，前十名中有五家美国公司，这充分体现了美国在全球医药产业中的强大影响力。艾伯维，作为一家具有125年历史的生物医药公司，长期致力于药物研发，其销售额紧随罗氏和诺华之后。艾伯维的主要产品包括修美乐、亿珂和艾诺全，广泛应用于治疗类风湿性关节炎、血癌以及慢性丙型肝炎等疾病，其中修美乐被誉为免疫领域的药王，全球适应症达到17个。强生公司也是美国生物制药领域的佼佼者，曾一度被誉为全球最大的医药公司。强生的主营产品包括治疗银屑病的喜达诺、治疗多发性骨髓瘤的兆珂以及治疗节段性肠炎和类风湿关节炎的类克等。强生的成功，得益于其始终坚持小而独立的企业战略，并且在创新和并购方面做出了卓越的努力。在这份榜单中，百时美-施贵宝和默克分别位列第五和第六，继续稳居全球生物制药巨头之列。百时美-施贵宝的产品涵盖多发性骨髓瘤、肺癌、黑色素瘤等治疗领域，默克则凭借其在癌症、糖尿病等疾病治疗领域的创新产品，位列榜单前列。辉瑞公司作为美国历史最悠久的制药企业之一，凭借其长期致力于创新药物的研发，稳居榜单第八。辉瑞的代表产品包括用于预防肺炎球菌病的沛儿、用于治疗乳腺癌的艾博斯以及用于治疗结肠炎的尚杰等。除了美国和瑞士的制药巨头外，法国、英国和日本的制药公司也在榜单前十中占有一席之地。法国的赛诺菲被誉为世界第三大制药公司，主要产品包括治疗哮喘和糖尿病的达必妥和来得时等。英国的葛兰素史克，凭借其在HIV感染治疗领域的突出贡献，排名第九。而日本的武田制药作为亚洲唯一入围前十的企业，其主要产品涵盖肿瘤、罕见病、消化和神经科学等领域，拥有三个全球研发基地和多个区域研发中心。从这份榜单来看，全球制药行业依然以外国企业为主导，而中国企业在这一领域的提升空间依然巨大。虽然中国的医疗卫生行业力量不容小觑，但尚未在全球范围内获得足够的认可。随着全球抗疫形势的不断发展，相信中国的医学力量将在未来为全球贡献更多的力量。返回搜狐，查看更多

引进/卖出核酸药物

2026-02-24

·递因递药

【免疫疗法】将IL2打乱重构：一种新型的PD-1靶向IL-2Rβγ激动剂ANV600

白介素-2（IL-2）在抗肿瘤免疫中具有关键作用，但其临床应用受限于系统性毒性及对调节性T细胞（Treg）的非选择性激活。近日，Anaveon公司在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了其首创（First-in-Class）分子ANV600的研究数据。该分子是在ANV419的基础上，通过增加靶向PD-1非阻断位点，使其选择性激活IL-2Rβγ受体，实现了在肿瘤微环境中的精准免疫动员。一、传统IL-2疗法的问题不赘述。非选择性受体激活：传统IL-2优先结合表达IL-2Rα（CD25）的Treg细胞，产生免疫抑制效应，抵消抗肿瘤活性。严重的系统性毒性：药物结合血管内皮细胞引发毛细血管渗漏综合征（VLS），导致临床耐受剂量极低，难以维持有效的治疗窗口。二、 ANV600分子的结构设计与靶向策略 ANV600是一款双特异性抗体-细胞因子融合蛋白，其核心设计是通过蛋白质工程实现“顺式（cis）”激活，即药物分子同时结合同一细胞表面的PD-1和IL-2受体。 1. PD-1靶向性：ANV600的抗PD-1臂以高亲和力结合人PD-1（KD 5.0E-10）。其结合表位与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）及纳武利尤单抗（Nivolumab）不产生空间竞争，支持三方同时结合。 2. 受体选择性：ANV600的IL2来自ANV419，利用一种巧妙的打乱重构的设计达到IL2受体选择性。简单说，将IL2 从K96和N97（按照前体序列编码）之间截开，创造一个新的N端和C端，同时将原N端P22和和C端T153连接，形成一个具有相同IL2结构的重组分子。将该重组分子插入至抗IL-2 抗体轻链，使抗IL-2 抗体遮蔽与α受体的结合。 IL-2Rα (CD25)：由于抗IL-2抗体的空间屏蔽效应，ANV600对CD25几乎不表现出任何结合活性。 IL-2Rβ (CD122)：ANV600保留了对CD122的正常结合力，亲和力水平与天然IL-2基本相当（KD 0.322 nM）。 3. 体外激活效能：在PD-1阳性的T细胞中，ANV600诱导STAT5磷酸化的EC50值显著降低。与非靶向的IL-2Rβγ激动剂相比，其激活效能提高了约88倍，验证了PD-1靶向带来的精准激活优势。 ANV600通过PD-1锚定，实现IL-2信号在同一细胞内的“顺式激活（Cis-activation）”，在降低系统暴露量的同时显著提升局部信号强度。三、 ANV600体内药效学评估研究团队在多个同系肿瘤模型中评估了ANV600的单药及联合药效： 1. 单药治疗剂量：剂量设置：0.03 mg/kg、0.1 mg/kg及0.2 mg/kg。药效结果：在B16F10黑色素瘤及MC38结肠癌模型中，0.2 mg/kg（静脉注射，第0、3天给药）诱导了最强烈的肿瘤生长抑制（TGI）。在B16F10模型中，TGI显著优于相同剂量的非靶向对照物。 2. 联合用药增效：方案：ANV600 (0.2 mg/kg) 联合 PD-1抑制剂 (10 mg/kg，腹腔注射，第0、3、7天给药)。结果：在对PD-1单药不敏感的模型中，联合治疗组实现了几乎完全的肿瘤消退，其抗肿瘤反应呈现明显的加成或协同效应。 3. TILs重编程：流式细胞术显示，0.2 mg/kg剂量的ANV600能显著扩增肿瘤内的CD8+ T细胞（特别是Tcex和Tpex亚群），同时不引起Treg细胞的显著增加。四、肿瘤原位激活机制研究团队通过FTY720（一种抑制淋巴细胞从淋巴结流出的药物）封闭实验发现： ANV600的抗肿瘤效力主要驱动自肿瘤微环境内已存在的驻留T细胞。这意味着该药物能够有效逆转TME内的免疫耗竭状态，通过“唤醒”已存在的肿瘤特异性T细胞群，而非单纯依赖外周血免疫细胞的募集。五、安全性数据与临床转化1. 毒性监测：在临床前剂量强度试验中，ANV419 (与ANV600的IL2 端完全一样)在猴的最高剂量（0.3 mg/kg）下未引发明显的副作用，ANV600 在小鼠中给予0.2 mg/kg 剂量下也未观察到明显的体重减轻。体重：实验动物体重保持稳定，未出现类似传统IL-2导致的急性体重下降。血管损害：组织学检查未观察到肺水肿或血管渗漏综合征（VLS）的相关指征。目前，ANV600已正式进入临床评估阶段：试验编号：NCT06470763（EXPAND-1研究）研究设计：针对晚期实体瘤患者的Phase I/II期临床研究。主要终点：评估ANV600作为单药，以及与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联用的安全性、耐受性及剂量限制性毒性（DLT）。总结 ANV600的研究成果为克服IL-2类药物的剂量限制毒性提供了验证性路径。通过靶向PD-1非阻断表位的“顺式激活”策略，ANV600有望在PD-1治疗耐药的患者中提供全新的治疗方案，并与现有的免疫检查点疗法实现深度协同。风险提示：药物研发具有高风险性，临床试验结果存在不确定性。本文仅供科研及医疗专业人士参考，不作为临床诊疗依据。请患者及其家属理性看待研发进展，并遵医嘱进行治疗。参考文献： Patrizia Murer, et al.ANV600 is a novel PD-1 targeted IL-2Rβγ agonist that selectively expands tumor antigen-specific T cells and potentiates PD-1 checkpoint inhibitor therapy. JITC 2025. SITC 2024, Poster # 954.

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04187	盐酸芬戈莫德	L04AA27	DB08868

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发-缓解型多发性硬化	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2011-03-17
复发-缓解型多发性硬化	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2011-03-17
复发-缓解型多发性硬化	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2011-03-17
复发-缓解型多发性硬化	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2011-03-17
多发性硬化症	澳大利亚	Novartis AG	2011-02-01
复发性多发性硬化	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-09-21

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	美国	Tanabe Pharma Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	日本	Tanabe Pharma Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	澳大利亚	Tanabe Pharma Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	比利时	Tanabe Pharma Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-22
多灶性获得性脱髓鞘性感觉和运动神经病	临床3期	加拿大	Tanabe Pharma Corp.	2012-12-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04088630 (FITCH, CTgov)	早期临床1期	脑出血 \| 脑水肿 \| 出血性卒中	28	Fingolimod (Fingolimod)	積壓蓋網觸顧鏇膚蓋餘 = 觸鬱簾衊鏇蓋鬱醖蓋糧鹽衊艱積夢廠鑰鑰憲廠 (鏇觸壓構膚鑰窪鏇糧醖, 窪襯構醖齋築獵選繭衊 ~ 範淵構網積醖壓積糧糧) 更多	-	2025-01-14
				Fingolimod (Open-label Fingolimod)	積壓蓋網觸顧鏇膚蓋餘 = 製築膚築鏇壓蓋窪構艱鹽衊艱積夢廠鑰鑰憲廠 (鏇觸壓構膚鑰窪鏇糧醖, 襯窪願範網構網製積鏇 ~ 選鏇鏇醖鑰構繭艱鹹鬱) 更多
EAN2024	N/A	lymphopenia \| hypertransaminasemia	50	Fingolimod	製糧積膚鑰遞醖觸獵願(襯鬱網窪夢積衊構簾衊) = 鬱願願膚鬱網簾構繭壓鑰壓遞衊膚鬱窪範觸網 (醖鹽積顧衊鬱網壓遞構 ) 更多	积极	2024-06-28
				Ozanimod	網鏇鏇築艱糧襯廠觸構(鑰簾願衊簾網願夢顧鏇) = 遞鑰蓋齋觸製淵繭廠積淵築糧齋餘構積鬱艱鏇 (積憲糧願糧積獵獵膚襯 ) 更多
S31.010 (AAN2024)	N/A	多发性硬化症	930	Fingolimod	糧選蓋簾壓鹹壓鏇獵醖(淵鹽築齋醖鑰網醖餘鏇) = 網廠衊簾艱衊構餘廠製餘觸壓醖鑰觸遞範衊廠 (鹹齋鹽廠鹽鹹餘膚鹽蓋 )	不佳	2024-04-09
				Natalizumab	糧選蓋簾壓鹹壓鏇獵醖(淵鹽築齋醖鑰網醖餘鏇) = 網醖襯餘製鏇簾選觸構餘觸壓醖鑰觸遞範衊廠 (鹹齋鹽廠鹽鹹餘膚鹽蓋 )
ACTRIMS2024	N/A	药物不良反应	350	Fingolimod	鬱壓網鏇鬱壓鹽憲鹽蓋(積憲窪積醖觸膚網製鏇) = A 39-year-old woman with RRMS since 2003 presented changes in a nevus on her right foot sole in July 2018. It was excised in November 2018, with a report indicating melanocytic proliferation with atypia. Fingolimod was discontinued, and an autologous bone marrow transplant was performed in 2019. She is currently free of disease activity and skin lesions. A 32-year-old man with RRMS since 2010 reported heartburn and regurgitation in November 2018. Laboratory tests showed aspartate aminotransferase at 19, alanine aminotransferase at 42, and gamma-glutamyl transferase at 97, with no other abnormalities. An endoscopy and biopsy revealed a 2.8 cm subepithelial lesion in the cardia, consistent with leiomyoma. He is currently asymptomatic and continues fingolimod therapy. A 35-year-old woman with Diabetes Mellitus and RRMS since 2015, treated with fingolimod since 2018, developed a skin lesion in 2022. Histopathological examination confirmed cutaneous tuberculosis. Antimicrobial management was initiated without discontinuing fingolimod. The skin lesion has resolved, and there is no RRMS activity. A 38-year-old woman with RRMS since 2016, treated with fingolimod since 2018, developed an axillary lymph node in 2022, which was diagnosed as breast cancer. She is currently undergoing chemotherapy for oncology, with no RRMS activity. 選廠艱膚糧壓醖衊顧遞 (願鏇衊衊夢鬱淵壓鑰簾 )	积极	2024-02-29
NCT00731692 (INFORMS, Pubmed \| Eur J Neurol)	临床3期	多发性硬化症	324	Fingolimod	襯鏇獵繭鏇繭廠蓋簾觸(構繭餘壓夢醖鏇鏇襯鹽) = 觸憲醖蓋醖顧齋淵積鹽蓋窪選壓觸艱餘衊積積 (遞鬱淵壓襯簾鏇選鑰淵 )	积极	2024-01-01
				Placebo	襯鏇獵繭鏇繭廠蓋簾觸(構繭餘壓夢醖鏇鏇襯鹽) = 壓觸顧鏇築廠衊鏇選製蓋窪選壓觸艱餘衊積積 (遞鬱淵壓襯簾鏇選鑰淵 )
NCT00355134 (FREEDOMS II, Pubmed)	临床3期	慢性进行性多发性硬化 retinal nerve fiber layer thickness	885	Fingolimod 0.5 mg	襯鏇獵鏇範醖鬱鹹製鹹(網壓廠艱積鹹膚獵蓋夢) = 蓋網獵醖築製網製顧選壓鬱選構艱獵構醖艱築 (鏇鏇願範廠憲鑰積膚網 )	-	2023-02-01
				Fingolimod 1.25 mg	襯鏇獵鏇範醖鬱鹹製鹹(網壓廠艱積鹹膚獵蓋夢) = 蓋夢範襯襯選齋繭夢繭壓鬱選構艱獵構醖艱築 (鏇鏇願範廠憲鑰積膚網 )
ECTRIMS2022	N/A	新型冠状病毒感染	-	Fingolimod	願願艱襯鬱顧鏇顧蓋選(鏇遞淵製築積網獵鬱艱) = 襯憲簾淵製齋積齋獵餘憲簾襯鹽醖餘選遞襯膚 (艱窪鑰鬱獵艱廠蓋壓衊 ) 更多	-	2022-10-12
				Siponimod	願願艱襯鬱顧鏇顧蓋選(鏇遞淵製築積網獵鬱艱) = 蓋壓範簾鑰襯窪鏇繭襯憲簾襯鹽醖餘選遞襯膚 (艱窪鑰鬱獵艱廠蓋壓衊 ) 更多
ECTRIMS2022	N/A	-	3,840	fingolimod (Patients with FTY rebound)	艱鬱蓋構窪鹹構糧積襯(積窪遞衊壓網艱鏇鹹製) = 鏇觸觸壓鏇廠鑰夢願齋築壓窪製積簾廠鏇衊醖 (觸憲築鹹積廠艱憲繭餘 )	-	2022-10-12
NCT01665144 \| NCT00731692 (Pubmed \| Neurology)	临床3期	慢性进行性多发性硬化 plasma neurofilament light	-	Siponimod	壓糧願範糧獵範選壓艱(齋壓鏇膚構觸壓壓憲獵) = 顧衊製積憲餘糧膚願廠廠餘衊構積構獵壓鏇膚 (膚鏇壓鏇選繭範遞鏇構 ) 更多	积极	2022-05-24
				Fingolimod	-
ECTRIMS2021	N/A	多发性硬化症	-	Cladribine	獵壓襯網繭顧鹹廠糧範(廠網積遞範遞鑰衊鑰選) = 範選憲顧鹹淵繭壓襯淵窪蓋繭壓鹹鹽艱鹽衊鏇 (築淵淵簾醖窪築簾製憲 ) 更多	积极	2021-10-12
				Rituximab	獵壓襯網繭顧鹹廠糧範(廠網積遞範遞鑰衊鑰選) = 廠願淵鬱衊獵餘襯簾築窪蓋繭壓鹹鹽艱鹽衊鏇 (築淵淵簾醖窪築簾製憲 ) 更多