A Single-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Dimethyl Fumarate in Preserving Islet β-Cell Function in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus

Purpose of the Clinical Trial:
This clinical trial aims to investigate whether dimethyl fumarate can treat adults with newly diagnosed type 1 diabetes and to evaluate the safety profile of dimethyl fumarate.
Primary Research Questions:
Does dimethyl fumarate protect pancreatic beta-cell function in adults with newly diagnosed type 1 diabetes? What medical issues may arise in individuals taking dimethyl fumarate?
Study Design:
Researchers will compare dimethyl fumarate with a placebo (an identical substance without active ingredients) to determine whether Dimethyl fumarate can effectively treat type 1 diabetes.
Participant Activities:
Take dimethyl fumarate or placebo orally twice daily for 24 weeks. Attend on-site visits every 4 weeks during the intervention period and every 12 weeks after the intervention for examinations and assessments.
Record symptoms, blood glucose control, islet function, and insulin usage throughout the trial.

开始日期2026-01-27

申办/合作机构

南京医科大学

[+2]

CTRI/2025/12/099873

/ Not yet recruiting临床3期

An open, randomized, parallel-group trial of the efficacy and safety of RB-2410114 medicinal product versus a reference product in patients with seasonal allergic rhinitis

开始日期2026-01-07

申办/合作机构

PSK Pharma LLC

TCTR20240704011

/ Terminated临床1期

A randomized, open-label, parallel-group, single-dose comparative pharmacokinetics study of a candidate biosimilar WT-1 Trastuzumab with reference product in healthy male subjects

开始日期2025-09-25

申办/合作机构

Chulabhorn Research Institute

100 项与富马酸二甲酯相关的临床结果

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100 项与富马酸二甲酯相关的转化医学

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5,695

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2026-05-01·Neurology-Neuroimmunology & Neuroinflammation

Outcome Predictors in Progressive Multifocal Leukoencephalopathy Associated With Multiple Sclerosis Treatments

Article

作者: Kraemer, Markus ; Derfuss, Tobias J. ; Martin-Blondel, Guillaume ; Jelcic, Ilijas ; Bakirtzis, Christos ; McGraw, Corey ; Maurousset, Aude ; Gerevini, Simonetta ; Ayzenberg, Ilya ; De Rossi, Nicola ; Lebrun-Frenay, Christine ; Karypidis, Panajotis ; Ouallet, Jean-Christophe ; Pallix Guyot, Maud ; Gold, Ralf ; Piñar Morales, Raquel ; Misu, Tatsuro ; Du Pasquier, Renaud A. ; Blant, Julie Céline ; Bernard-Valnet, Raphael ; Moisset, Xavier ; Romero-Pinel, Lucía ; Vlad, Benjamin ; Laplaud, David Axel

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

JC virus (JCV) reactivation causing progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a complication in patients with multiple sclerosis (MS) treated with disease-modifying therapies (DMTs). Although natalizumab (NTZ) is most frequently involved, PML also occurs less commonly with sphingosine-1-phosphate receptor modulators (S1P-RM), dimethyl fumarate (DMF), and ocrelizumab. This study aimed to identify factors predicting worse outcomes, focusing on the influence of PML-immune reconstitution inflammatory syndrome (PML-IRIS), plasma exchange (PlEx), corticosteroids, and DMT reintroduction.

METHODS:

This retrospective multicenter cohort study analyzed patients with MS who had JCV-associated pathology (PML or granule cell neuronopathy) from 42 centers (2009-2022). The primary outcome was disability at 12 months, measured by the modified Rankin Scale (mRS). Multivariable analyses identified predictors of poor outcomes, PML-IRIS development, and recurrent MS activity.

RESULTS:

Of 96 identified patients, 94 were analyzed. Most cases occurred under NTZ (77%), followed by S1P-RM (22%) and DMF (1%). Twelve-month survival was 91.5%, with a median mRS of 3 [IQR: 2-4]. Multivariable analysis showed that higher pre-PML disability (OR: 1.95 [95% CI 1.46-2.60], p < 0.001), elevated CSF JCV viral load (OR: 2.45 [95% CI 1.55-3.87], p < 0.001), and symptomatic presentation at onset (OR: 3.93 [95% CI 1.23-12.55], p = 0.021) were associated with worse outcomes. Conversely, PML-IRIS was associated with better outcomes (OR: 0.28 [95% CI 0.09-0.86], p = 0.025). PlEx and corticosteroid use had no negative effect.

DISCUSSION:

This study provides valuable insights into the management of iatrogenic PML in patients with MS. The findings may guide clinicians in making informed decisions, particularly regarding the use of PlEx, corticosteroids, and the management of PML-IRIS.

2026-05-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders

Effects of disease modifying therapy on cognitive proficiency in pediatric-onset multiple sclerosis (POMS)

Article

作者: Iwamoto, Brooke K ; Whitaker, Ashley M ; Jafarpour, Saba ; Santoro, Jonathan D ; Zhou, Emily ; Nguyen, Lina ; Vogel, Benjamin N ; O'Neil, Sharon H ; Ahsan, Nusrat ; Saucier, Laura E

BACKGROUND:

Disease-modifying therapies (DMTs) may mitigate well-documented cognitive challenges in pediatric-onset multiple sclerosis (POMS) by slowing disease progression and promoting production of neurotrophic factors, though studies are limited, especially in children. This study assessed cognitive proficiency in patients with POMS treated with DMTs.

METHOD:

The sample (n = 26; x̄ age at diagnosis = 14.6 years) was treated with dimethyl fumarate, natalizumab, or B-cell depletion therapies. Neuropsychological outcomes included attention/working memory (WM) and processing speed (PS) as measured by Digit Span (DS) and Rapid Automatized Naming (RAN) subtests.

RESULTS:

Both WM and PS were clinically average for the sample (WM x̄ = 8.7; PS x̄ = 8.5). There were differences between DMT groups in PS, RAN F(2,23) = 7.9, p = 0.002, though not WM. Patients treated with natalizumab (DS x̄ = 6.8; RAN x̄ = 5.8) demonstrated low average to below average performance, clinically lower than average performance across those treated with dimethyl fumarate (DS x̄ = 8.6; RAN x̄ = 9.0) or B-cell depletion (DS x̄ = 9.3; RAN x̄ = 9.4).

CONCLUSION:

In this cross-sectional cohort, all patients treated with B-cell depletion therapies performed within the average to high average range. While those treated with dimethyl fumarate displayed more variability, their mean/median scores fell within the average range. In contrast, patients treated with natalizumab demonstrated low average to below average scores, suggesting immune-modulating therapeutics such as dimethyl fumarate and B-cell depletion may potentially be more beneficial than therapies that only prevent immune cell ingress into the central nervous system.

2026-05-01·JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE

Regulating hydrogen-bond network via a low-viscosity electrolyte for hydrogen evolution reaction-free aqueous sodium-ion batteries

Article

作者: Zhang, Qianlong ; Pan, Zhenghui ; Wu, Yuyang ; Wang, Min ; Liang, Yixuan ; Zhang, Wei ; Zhu, Danni ; Hong, Yilun ; Chen, Xiaohui ; Chen, Zhidong ; Shi, Yutao ; Shen, Hailin

Aqueous sodium-ion batteries (ASIBs) have emerged as one of the most promising candidates for large-scale energy storage devices, owing to their inherent non-flammability, abundant resources and low cost. However, the water-induced hydrogen evolution reaction (HER) on the anode surface usually leads to low Coulombic efficiency (CE) and limited cycling stability. In this study, we propose a novel aqueous electrolyte recipe composed of H₂O/DMF/TTE-NaTFSI to mitigate the issue of HER. On the one hand, the 1,1,2,2-tetrafluoroethyl-2,2,2-trifluoroethyl ether (TTE), acting as a diluent, is highly hydrophobic. It disrupts the hydrogen-bonding network of H₂O, thereby enhancing solvation kinetics. Furthermore, the fluorinated moieties of TTE interact with H₂O molecules via strong dipole interactions, reducing solvent mobility and optimizing the Na⁺ solvation sheath. On the other hand, the N, N-dimethylformamide (DMF) serves as a co-solvent that promotes miscibility between aqueous phase and TTE while restructuring the hydrogen-bonding network within the solvation shell. DMF and TTE regulate synergistically the primary solvation structure, stabilizing Na⁺ ions via strengthened anion coordination and effectively suppressing HER. Consequently, the ASIB demonstrates exceptional cyclic stability, retaining 99.2% of its capacity after 1000 cycles at 1C and 96.3% after 100 cycles at 2C in Na₃V₂(PO₄)₃/C full cells. This work presents a promising strategy to suppress HER through the synergistic interaction between DMF and TTE, enhancing electrochemical performance.

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项与富马酸二甲酯相关的新闻（医药）

2026-03-18

·丁香园 Insight 数据库

全球神经科学 TOP5 药企

神经科学（CNS）药物因开发难度高、投入大，一度被药企视为最难啃的骨头之一。不过近些年，随着阿尔茨海默病、偏头痛等细分领域新疗法涌现，全球 CNS 交易并购明显回暖，这个领域正在重新成为跨国药企的必争之地。跨国药企中，谁已经提前完成布局，谁又在押注下一轮增长？本文基于 2025 年财报，梳理出了当前全球神经科学领域的头部药企，供参考。来源：Insight 整理（文末可下载各家的财报 PPT）罗氏 2025 年，罗氏以 118.88 亿美元（+11%）的收入稳坐 CNS 领域王者宝座。多发性硬化（MS）是罗氏 CNS 业务的核心支柱，Ocrevus（奥瑞利珠单抗）2025 年狂揽 84.74 亿美元，成为罗氏最稳定的现金牛产品，并牢牢占据 MS 市场龙头地位。在罕见神经疾病领域，罗氏布局的 Evrysdi（利司扑兰）作为全球首款口服脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗药物，打破了 SMA 治疗依赖注射给药的局限，2025 年销售额达到 21.24 亿美元，与渤健 Spinraza（诺西那生）形成分庭抗礼的格局。罗氏并不满足于此，在 CNS 领域布局了丰富的管线。其中，在 AD 领域，罗氏利用「脑穿梭」技术开发的 Trontinemab 已进入 III 期临床，且牵手 Sangamo Therapeutics 开发静脉输注 AD 基因疗法。在 PD 领域，靶向 α-突触核蛋白的单抗 Prasinezumab 也已启动 III 期临床。艾伯维艾伯维曾公开表示要做全球最大的神经科学公司。2025 年，艾伯维神经科学业务收入首次突破百亿美元，同比增长 19.6% 达 107.67 亿美元，成为公司增长最快的板块，占公司总收入的比重达到 17.6%。这得益于多款产品的持续发力，帕金森病新药 Vyalev 正在快速放量，2025 年销售额达到 4.82 亿美元，成功接棒已上市超 20 年的老帕金森药物 Duodopa；精神分裂症药物 Vraylar（卡利拉嗪）表现同样亮眼，年销售额突破 36 亿美元。在细分赛道上，艾伯维的产品展现出强大的市场竞争力。以偏头痛业务为例，Ubrelvy（急性偏头痛）、Qulipta（偏头痛预防）、Botox Therapeutic（慢性偏头痛）已分别占据各细分赛道领先地位，均实现了两位数的增长，合力贡献了超 60 亿美元。此外，艾伯维还有不少在研管线，包括口服帕金森病新疗法 Tavapadon（已申报上市）、斥资 12 亿美元收购的新一代迷幻药 Bretisilocin（II 期）、抗癫痫药物 Darigabat（II 期）、阿尔兹海默病双抗 ALIA-1758（I 期）等，未来增长潜力充足。强生强生 2025 年 CNS 业务收入 78.37 亿美元，同比增长 10.1%，保持稳健增长态势。与其他企业不同，强生聚焦难治性、未满足临床需求的精神疾病领域，凭借创新作用机制的药物，走出了差异化竞争路线。 Spravato（艾司氯胺酮）是全球首款获批的难治性抑郁症鼻喷药物，具备快速起效的核心优势，2025 年销售额达到 16.96 亿美元，同比增长超 50%，是全球增长最快的精神疾病药物之一。另一款产品 Caplyta（卢美哌隆）是强生斥资百亿美元收购 Intra-Cellular 获得的，已获批治疗精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症。凭借代谢副作用小、安全性高的优势，Caplyta 快速抢占市场，2025 年销售额达 7.0 亿美元。而且，强生试图通过持续扩大适应症，延长产品生命周期，以求 Caplyta 价值最大化。2025 年 7 月，强生已向 FDA 提交了其用于预防精神分裂症复发的补充新药申请。除精神疾病外，强生还在积极布局慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（ARISE）、AD、广泛性焦虑障碍、帕金森病等领域的创新产品，其中针对失眠的 Orexin-2 受体拮抗剂 Seltorexant 已进入 III 期临床，针对 AD 的 Tau 蛋白的单抗 Posdinemab 已进入 II 期临床。渤健渤健是榜单中唯一一家以 CNS 为核心业务的跨国药企。作为老牌玩家，渤健 2025 年 CNS 业务收入达到了 63.90 亿美元，位居全球第四。在 MS 领域，渤健打造了全矩阵产品组合，涵盖口服、注射等多种剂型，可满足不同类型、不同病程的 MS 患者的治疗需求，包括 Tecfidera（富马酸二甲酯）、Vumerity（富马酸地洛西美酯）、Tysabri（那他珠单抗）等。2025 年，尽管面临罗氏 Ocrevus 和诺华 Kesimpta 的激烈竞争，这些产品依旧合计贡献了超 40 亿美元。在 SMA 领域，作为全球首款获批治疗该疾病的靶向治疗药物，渤健的 Spinraza（诺西那生）尽管已经上市多年，2025 年仍实现了 15.47 亿美元的销售额。在 AD 领域，渤健和卫材联合推出了 Leqembi（仑卡奈单抗）。这款产品被渤健寄予厚望，视为 Growth Products 的 6 款关键新产品之一，有分析师预测这款产品销售额峰值有望达到 35 亿美元，将成为渤健业绩的核心动力。诺华诺华是 2025 年神经科学领域增速最快的企业，其 CNS 业务收入大涨 25%，达到了 59.93 亿美元，核心增长动力正来自于 MS 精准治疗药物 Kesimpta（奥法妥木单抗）和 SMA 药物 Zolgensma。 Kesimpta 是一款皮下注射 CD20 单抗，凭借给药便捷、疗效优异、安全性好的优势，快速抢占市场，2025 年销售 44.26 亿美元（+36%），贡献了诺华神经科学收入的七成以上。图片来源：诺华 2025 年财报（文末可下载）此外，诺华依托基因治疗、RNA 疗法等前沿技术平台，在 SMA、AD 等领域布局了多款创新产品，包括 EDK060、VHB937 等。未来凭借高增速、强管线的优势，诺华有望在 CNS 赛道更进一步。结语 2025 年全球神经科学市场呈现头部集中、差异化竞争的格局，罗氏、艾伯维稳居第一阵营，强生、渤健、诺华各凭核心单品实现稳健增长。伴随神经科学领域技术的持续迭代，单抗、基因疗法、小核酸等创新药物正逐步登上舞台。未来，管线差异化、产品多元化、全球商业化将成为跨国药企的决胜关键。推荐阅读：全球药企 TOP15 大洗牌狂飙 VS. 失速！制药巨头中国区业绩生变 2025 年制药巨头研发投入 TOP10 榜单出炉 Insight 数据库整理了 2025 年 MNC 的财报，可扫描下方二维码添加小音，回复关键词「MNC财报」免费获得。封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：newdrug PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

2026-03-16

·生物通

综述：口服疾病修正药物治疗复发缓解型多发性硬化的疗效和安全性：系统综述和网状Meta分析

引言：不断演进的RRMS口服疗法多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种累及中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病，全球每年影响约280万人，带来沉重的健康经济负担。其中，约80-85%的患者在首次诊断时为复发缓解型多发性硬化（Relapsing-Remitting MS, RRMS），其特点是神经功能障碍急性加重（复发）与部分缓解交替出现。疾病修正疗法（Disease-Modifying Therapies, DMTs）已成为RRMS治疗的核心策略，旨在减少复发、延缓残疾进展。在众多DMTs中，口服疾病修正药物因其服用便捷，显著提高了患者的治疗依从性。目前可用的口服DMTs作用机制多样，主要包括：嘧啶合成抑制剂（如特立氟胺Teriflunomide, TER）、S1P受体调节剂（如芬戈莫德Fingolimod, FIN、泊尼莫德Ponesimod, PON、奥扎莫德Ozanimod, OZA、西尼莫德Siponimod, SIP）、Nrf2激活剂（如富马酸二甲酯Dimethyl Fumarate, DMF）、嘌呤类似物（如克拉屈滨Cladribine, 2-CdA）以及多靶点免疫调节剂（如拉喹莫德Laquinimod, LAQ）。然而，不同口服DMTs之间头对头比较的研究匮乏，因此，本研究采用网状Meta分析（Network Meta-Analysis, NMA）方法，系统比较已上市口服DMTs治疗RRMS的相对疗效与安全性。方法：严谨的系统评价与网状合并本研究遵循PRISMA指南，在PROSPERO平台注册。系统检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane临床试验注册库，时间截至2025年7月31日。根据PICOS原则设定纳入排除标准：研究对象为RRMS成人患者；干预措施为指定的口服DMTs；对照为安慰剂或其他活性治疗；研究设计为随机对照试验（RCT）。主要结局指标是年复发率（Annualized Relapse Rate, ARR）和导致停药的不良事件（Adverse events leading to discontinuation, DAE），次要结局包括不良事件（Adverse Events, AE）、严重不良事件（Serious Adverse Events, SAE）以及磁共振成像（MRI）上的活动性T1和T2病灶。两位研究者独立进行文献筛选、数据提取和方法学质量评价。采用Cochrane偏倚风险评估工具。统计分析方面，首先进行传统的配对Meta分析，评估异质性。随后，在频率学框架下进行随机效应模型的网状Meta分析，通过累积排序概率曲线下面积（Surface Under the Cumulative Ranking Curve, SUCRA）对干预措施进行排序。通过全局不一致性检验、环不一致性检验和节点劈裂法评估模型的一致性，并绘制比较校正漏斗图评估发表偏倚。结果：疗效与安全性的多维图谱研究概况与质量最终共纳入15项RCTs，涉及14,869名参与者。所有研究均报告了正确的随机序列生成和分配隐藏方法，实施了盲法，提供了完整的结局数据，总体偏倚风险较低。主要结局：疗效与安全性的排序在降低ARR方面，网状Meta分析结果显示，西尼莫德（2 mg）、芬戈莫德（0.5 mg）、克拉屈滨（3.5 mg/kg）、富马酸二甲酯（240 mg，每日两次）、拉喹莫德（0.6 mg）以及醋酸格拉替雷（20 mg）均显著优于安慰剂。根据SUCRA排序，标准治疗方案的疗效从优到劣依次为：西尼莫德 2 mg（SUCRA = 86.9%）> 芬戈莫德 0.5 mg（SUCRA = 72.6%）> 克拉屈滨 3.5 mg/kg（SUCRA = 65.2%）> 富马酸二甲酯 240 mg BID（SUCRA = 63.1%）> 泊尼莫德 10 mg（SUCRA = 61.1%）> 泊尼莫德 20 mg（SUCRA = 42.9%）> 醋酸格拉替雷 20 mg（SUCRA = 34.4%）> 拉喹莫德 0.6 mg（SUCRA = 30.5%）> 西尼莫德 0.5 mg（SUCRA = 26.9%）> 干扰素β-1a（SUCRA = 25.5%）> 安慰剂（SUCRA = 14.2%）。值得一提的是，拉喹莫德 0.3 mg是疗效最差的干预措施（SUCRA = 10.1%）。在安全性指标DAE方面，拉喹莫德 0.6 mg与安慰剂相比显示出统计学差异。SUCRA排序显示，在安全性方面最佳和最差的干预措施分别是芬戈莫德 0.25 mg（SUCRA = 83.1%）和西尼莫德 10 mg（SUCRA = 3.1%）。需注意，芬戈莫德0.25 mg和西尼莫德10 mg均为探索性给药方案，非临床批准的标准剂量。次要结局：更多维度的审视在MRI活动病灶方面，非标准方案富马酸二甲酯 240 mg每日三次在减少活动性T1病灶方面显著优于安慰剂。在不良事件（AE）方面，安慰剂与拉喹莫德 0.6 mg、克拉屈滨 3.5 mg/kg、富马酸二甲酯 240 mg BID以及西尼莫德 2 mg相比存在差异，提示后者可能存在安全性顾虑。在严重不良事件（SAE）方面，安慰剂与西尼莫德 0.5 mg存在显著差异。一致性与偏倚评估主要结局ARR和DAE的全局不一致性检验、环不一致性检验及节点劈裂法结果均显示模型一致性良好，直接比较与间接比较结果可合并。比较校正漏斗图显示发表偏倚可能性较低。讨论：优势、局限与未来方向本研究通过整合直接与间接证据，对不同口服DMTs进行了比较和排序。结果证实西尼莫德（2 mg）在降低ARR方面具有优越疗效，这可能与其独特的防止突触神经变性和促进髓鞘再生的药理机制有关。研究也系统梳理了各类药物的核心安全监测要求，如使用西尼莫德和泊尼莫德前需进行心电图监测，克拉屈滨需监测肝肾功能等。本研究也存在一定局限性。部分研究样本量较小，可能影响结果精确性；少数结局指标存在异质性，可能与患者种族、不良反应判定标准差异有关；部分次要结局指标数据存在缺失或变异；多数研究随访期相对较短，可能影响对RRMS这种慢性病的长期疗效和安全性评估。未来研究可通过开展大规模、多中心RCT，延长随访时间，并探索药物在特殊人群（如儿童、老年人、共病患者）中的疗效和安全性，以及联合用药方案，为RRMS患者提供更多治疗选择。方法学上可采用更先进的统计模型（如贝叶斯网状Meta分析）以提高结果可靠性。结论：为个体化治疗提供证据本网状Meta分析表明，在降低RRMS患者年复发率方面，西尼莫德（2 mg）是疗效最优的治疗干预；在因不良事件停药方面，芬戈莫德（0.25 mg）显示出相对安全优势，但该剂量为探索性方案，不应作为常规临床用药依据。研究严格区分了临床批准的标准剂量与探索性非标准剂量，为制定RRMS个体化治疗方案、卫生主管部门决策以及药物研发提供了循证参考。尽管存在局限，期待未来高质量研究能进一步完善RRMS治疗的循证体系。

2026-03-13

·定制多肽

细胞穿膜肽 253141-50-3

TAT (48-57) 是可渗透细胞膜的一种多肽，来源于转录蛋白的 HIV-1 反式激活因子 (Tat) 的第 48-57 位氨基酸残基。CAS 253141-50-3｜TAT (48-57)（HIV-1 Tat 48–57 穿膜肽）核心定位：经典短链细胞穿膜肽（CPP），是大分子药物递送、基因转染、蛋白 / 肽段胞内导入、细胞成像的高效载体工具。一、基本理化信息英文名称：TAT (48-57)、HIV-1 Tat (48-57)、Transactivator of transcription peptide (48-57)中文名称：TAT 穿膜肽（48–57）、HIV-1 反式激活因子肽（48–57）氨基酸序列：Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg（GRKKRRQRRR）肽长：10 肽（短链穿膜肽）分子式：C₅₅H₁₀₉N₃₁O₁₂分子量：1396.65 Da等电点（pI）：≈13.7（强碱性，富含 Arg/Lys）溶解性：易溶于水、PBS、DMSO；水溶液稳定外观：白色冻干粉保存条件：-20℃干燥避光；溶液态 - 80℃可存 1 年纯度：科研级≥98%（HPLC）使用限制：仅供科研，严禁人体应用二、核心作用原理1. 穿膜机制（核心原理）核心驱动力：强正电荷（Arg/Lys）+ 两亲性结构主要穿膜路径：直接渗透（主要）：强正电荷与细胞膜磷脂头部（负电）静电吸引，插入磷脂双分子层，形成瞬时孔道，无需能量、不依赖受体，快速穿膜（数分钟内）。内吞途径（次要）：与细胞膜硫酸乙酰肝素（HS）结合，通过网格蛋白 / 小窝蛋白介导内吞进入胞内，再从内体逃逸至胞质。核心优势：穿膜效率极高、无细胞类型限制、低毒性、不破坏细胞膜完整性、可携带大分子（蛋白 / DNA/RNA/ 纳米粒）。2. 应用原理载体功能：与蛋白、肽段、核酸、药物、纳米粒共价 / 非共价偶联，介导其高效胞内递送，解决 “细胞膜屏障” 难题。胞内定位：穿膜后可分布于胞质、细胞核，适合核靶向药物 / 基因递送。工具功能：作为穿膜对照肽，验证其他 CPP 的穿膜效率；用于细胞成像、胞内示踪。三、主要作用1. 大分子药物 / 蛋白胞内递送（核心应用）蛋白 / 酶递送：偶联荧光蛋白（GFP）、酶（β- 半乳糖苷酶）、抗体片段、凋亡蛋白（Bax），实现胞内活性蛋白高效导入，用于细胞功能调控、酶替代治疗研究。肽段递送：与功能肽（如抑癌肽、凋亡肽、信号通路肽）融合，增强肽段稳定性与胞内活性，用于肿瘤、炎症、神经退行性疾病研究。药物递送：偶联化疗药（阿霉素、顺铂）、小分子抑制剂，提高胞内药物浓度、降低全身毒性、克服多药耐药。2. 基因转染与核酸递送质粒 DNA 递送：与质粒 DNA形成复合物，高效转染多种细胞（贴壁 / 悬浮、原代 / 细胞系），转染效率显著高于脂质体，适合难转染细胞（如干细胞、免疫细胞）。siRNA/miRNA 递送：介导siRNA/miRNA胞内导入，高效沉默靶基因，用于基因功能研究、RNAi 药物开发。CRISPR-Cas9 递送：与Cas9 蛋白 + gRNA复合，实现高效基因编辑，降低脱靶效应。3. 细胞成像与示踪荧光标记：标记FITC、Cy3/Cy5、生物素，用于活细胞实时成像、胞内示踪、组织分布研究。靶向成像：偶联靶向配体（如 RGD、叶酸），实现肿瘤细胞特异性成像，用于肿瘤早期诊断。4. 疾病模型与治疗研究肿瘤治疗：递送凋亡肽、化疗药、siRNA，诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖、阻断信号通路，用于抗肿瘤药物研发。神经科学：递送神经营养因子、神经保护肽，穿越血脑屏障（体外 / 动物模型），用于阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中研究。炎症 / 免疫：递送抗炎肽、免疫调节因子，调控免疫细胞功能，用于类风湿关节炎、银屑病研究。5. 方法学与质控穿膜效率对照：作为金标准穿膜肽，验证新型 CPP、递送系统的穿膜效率。方法优化：优化偶联方式、浓度、孵育时间，提高递送效率、降低毒性。四、局限性非特异性：无细胞靶向性，全身应用可能富集于正常组织，导致脱靶毒性。免疫原性：外源肽段可能诱导机体产生抗体，降低重复给药效率。内体逃逸：内吞途径进入的复合物易被困于内体，部分降解，降低胞质 / 核递送效率。稳定性：体内易被蛋白酶降解，半衰期短，需 ** 修饰（如环化、D - 氨基酸替换）** 提高稳定性。浓度依赖毒性：高浓度（>10 μM）可能破坏细胞膜、诱导细胞凋亡，需严格控制浓度。五、合成方法（固相 Fmoc 策略）1. 核心路线树脂：Rink Amide MBHA 树脂（C 端酰胺化）保护氨基酸：Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH缩合剂：HBTU/HOBt/DIPEA（1:1:2），偶联时间45–60 min2. 合成步骤树脂溶胀：DMF 溶胀20 min脱 Fmoc ：20% 哌啶 / DMF，2×8 min，茚三酮监测逐次偶联：按C→N顺序（Arg-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Lys-Lys-Arg-Gly）偶联，每步乙酸酐封端切割与脱保护：TFA/TIS/H₂O（95:2.5:2.5），室温1.5 h，脱除 Pbf、Boc、Trt 保护基纯化与鉴定：冰乙醚沉淀，**RP-HPLC（C18）** 纯化（纯度≥98%）；ESI-MS验证分子量（1396.65 Da）；细胞穿膜实验验证活性六、最新研究（2024–2026）1. 靶向修饰优化双功能肽：TAT 与 ** 靶向配体（RGD、叶酸、PSMA）** 融合，实现肿瘤 / 组织特异性递送，降低脱靶毒性。pH 敏感修饰：引入组氨酸，酸性内体中质子化，促进内体逃逸，提高胞质递送效率 5–10 倍。聚乙二醇化（PEG 化）：PEG 修饰延长体内半衰期，减少免疫原性，适合全身给药。2. 递送系统创新TAT - 纳米粒：TAT 修饰脂质体、聚合物纳米粒、金纳米粒，负载大分子药物 / 基因，实现靶向、控释、成像一体化。TAT - 外泌体：TAT 修饰外泌体，利用外泌体天然靶向性，高效递送 siRNA / 蛋白，用于肿瘤、神经疾病治疗。光控 TAT ：引入光敏感基团，光照激活穿膜，实现时空精准递送，减少全身暴露。3. 临床转化进展眼科应用：TAT 偶联神经保护肽，局部滴眼，穿透角膜、视网膜，用于青光眼、黄斑变性治疗（临床前）。肿瘤局部治疗：TAT - 化疗药复合物瘤内注射，高效杀伤肿瘤细胞，降低全身毒性（I 期临床）。基因编辑：TAT-Cas9 复合物体外编辑 T 细胞，用于 CAR-T 细胞治疗（临床前）。编号: 200717 中文名称: 细胞穿膜肽TAT (48-57) 英文名: TAT (48-57) 英文同义词: TAT48-57 CAS号: 253141-50-3 单字母: H2N-GRKKRRQRRR-OH 三字母:H2N -Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-OH 氨基酸个数: 10 分子式: C55H109N31O12 平均分子量: 1396.65 精确分子量: 1395.89 等电点(PI): - pH=7.0时的净电荷数: 8.97 平均亲水性: 2.6888888888889 疏水性值: -3.87 消光系数: - 来源: 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。储存条件: 负80℃至负20℃

临床结果

100 项与富马酸二甲酯相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03846	富马酸二甲酯	L04AX07	DB08908

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
斑块状银屑病	欧盟	Almirall SA	2017-06-23
斑块状银屑病	冰岛	Almirall SA	2017-06-23
斑块状银屑病	列支敦士登	Almirall SA	2017-06-23
斑块状银屑病	挪威	Almirall SA	2017-06-23
多发性硬化症	日本	Biogen, Inc.	2016-12-19
复发-缓解型多发性硬化	欧盟	BIOGEN NETHERLANDS BV	2014-01-30
复发-缓解型多发性硬化	冰岛	BIOGEN NETHERLANDS BV	2014-01-30
复发-缓解型多发性硬化	列支敦士登	BIOGEN NETHERLANDS BV	2014-01-30
复发-缓解型多发性硬化	挪威	BIOGEN NETHERLANDS BV	2014-01-30
复发性多发性硬化	美国	Biogen, Inc.	2013-03-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
继发进展型多发性硬化	临床3期	瑞典	Biogen Idec Research Ltd.	2015-03-13
慢性大斑块银屑病	临床3期	奥地利	Almirall SA	2012-11-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	德国	Almirall SA	2012-11-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	荷兰	Almirall SA	2012-11-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	波兰	Almirall SA	2012-11-01
寻常性银屑病	临床3期	德国	Biogen GmbH	2012-10-22
皮肤潮红	临床3期	美国	Biogen, Inc.	2012-04-01
原发性进行性多发性硬化	临床2期	丹麦	Biogen, Inc.	2016-09-12
类风湿关节炎	临床2期	澳大利亚	Biogen, Inc.	2008-12-01
类风湿关节炎	临床2期	加拿大	Biogen, Inc.	2008-12-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04756687 (LymphoTEC, Pubmed \| Adv Ther)	N/A	多发性硬化症	1,429	Dimethyl Fumarate (Patients with lymphopenia)	繭鬱網鏇糧製積觸網積(襯艱窪遞憲鏇鏇鹽廠簾) = 築鏇顧構鏇製襯鏇醖艱窪艱積壓獵夢製顧憲醖 (獵艱壓淵糧鹹糧製淵糧 )	积极	2025-04-01
NCT02047097 \| NCT02525874 (ESTEEM Phase 4 and PROCLAIM Phase 3, Pubmed \| Adv Ther)	临床3期	多发性硬化症 \| 复发-缓解型多发性硬化 Absolute lymphocyte counts (ALCs)	-	Dimethyl Fumarate (Patients < 50 years old)	醖鹹觸壓製獵鏇醖範艱(餘廠築構蓋網鑰餘網糧) = 獵糧積廠淵鏇艱齋鏇簾齋鹽築範憲齋衊蓋醖遞 (餘鬱繭鹽鬱壓糧構齋夢 ) 更多	积极	2024-11-21
				Dimethyl Fumarate (Patients ≥ 50 years old)	醖鹹觸壓製獵鏇醖範艱(餘廠築構蓋網鑰餘網糧) = 顧鑰糧醖構積鹽壓餘簾齋鹽築範憲齋衊蓋醖遞 (餘鬱繭鹽鬱壓糧構齋夢 ) 更多
NCT04221191 (TEC-ADHERE, Pubmed \| Neurol Ther)	临床4期	复发-缓解型多发性硬化	341	Dimethyl Fumarate (OroSEP)	簾觸選願衊範製獵鑰鬱(醖廠願膚獵廠鏇積構齋) = 鑰鏇選憲齋積簾獵醖淵醖築醖願衊網餘積觸願 (壓遞夢選範顧齋鏇淵憲 )	积极	2024-11-11
				Dimethyl Fumarate (Standard of Care (SoC))	簾觸選願衊範製獵鑰鬱(醖廠願膚獵廠鏇積構齋) = 築願築願顧鹽築鑰獵鏇醖築醖願衊網餘積觸願 (壓遞夢選範顧齋鏇淵憲 )
S31.010 (AAN2024)	N/A	多发性硬化症	930	Fingolimod	膚淵壓願蓋製鹽窪築獵(範網衊壓鏇壓遞餘遞鹽) = 艱壓鹽簾願顧糧壓鹽窪鏇糧憲夢鬱膚膚獵積構 (衊糧製鏇獵築構鏇鏇淵 )	不佳	2024-04-09
				Natalizumab	膚淵壓願蓋製鹽窪築獵(範網衊壓鏇壓遞餘遞鹽) = 築糧繭選淵構鹹窪鏇觸鏇糧憲夢鬱膚膚獵積構 (衊糧製鏇獵築構鏇鏇淵 )
AAN2024	N/A	多发性硬化症	-	Fumarates (Black)	膚衊觸壓襯夢鹹醖構膚(構醖醖鹹窪願鏇鏇憲襯) = 築壓製鑰網窪壓廠蓋淵願遞網獵襯築憲衊齋鬱 (憲壓遞鬱膚壓齋艱蓋膚, 73.7–80.3)	-	2024-04-09
				Fumarates (Hispanic)	膚衊觸壓襯夢鹹醖構膚(構醖醖鹹窪願鏇鏇憲襯) = 構繭糧淵鑰廠鏇築餘窪願遞網獵襯築憲衊齋鬱 (憲壓遞鬱膚壓齋艱蓋膚, 71.0–80.0)
ACTRIMS2024	N/A	多发性硬化症	-	Fumarates (Black)	糧鑰鑰顧艱顧觸網願壓(鬱顧顧衊鏇製糧選廠廠) = 鬱製鏇醖鬱選構鏇鏇構繭鑰繭築夢蓋夢窪衊膚 (鹹鹹憲艱艱糧顧鑰願積 ) 更多	-	2024-03-01
				Fumarates (Hispanic)	糧鑰鑰顧艱顧觸網願壓(鬱顧顧衊鏇製糧選廠廠) = 夢鑰鑰糧醖醖蓋餘齋鹹繭鑰繭築夢蓋夢窪衊膚 (鹹鹹憲艱艱糧顧鑰願積 ) 更多
ECTRIMS2023	临床3期	多发性硬化症	118	DMF treatment	築蓋窪鏇廠夢廠鑰鏇醖(夢鬱憲淵繭構遞窪醖構) = 鏇願艱餘鬱壓齋築築製範鹽網遞衊鹹窪簾鹹鬱 (醖淵鬱觸鬱憲範觸鬱鑰 )	积极	2023-09-30
EAN2023	N/A	多发性硬化症	-	DMF interruption at early pregnancy	製壓觸餘艱衊築餘繭構(窪願顧製範餘鬱觸鹹願) = 構膚構鬱淵壓繭廠觸網醖憲壓膚壓膚網鑰襯糧 (憲鑰構顧鏇糧襯膚齋艱, ±433.29) 更多	积极	2023-06-28
				Prompt DMF restart after delivery	-
EAN2023	N/A	-	127	Dimethyl Fumarate (DMF)	餘鏇廠憲襯壓遞夢築襯(構獵簾糧獵鑰獵網窪襯) = 鬱願膚鹹簾繭繭網遞顧繭廠鹹願觸夢鹹壓壓窪 (鬱廠遞醖窪衊壓窪築網, 1.71 ~ 12.31) 更多	积极	2023-06-28
				Non-specific Immunosuppressants (NSIS)	廠夢夢觸壓齋顧淵鏇積(蓋鏇遞鹽獵廠淵簾製憲) = 醖遞夢鑰襯鬱鬱糧鏇製獵淵鏇築範憲簾鹽廠糧 (鏇觸鏇窪觸壓齋觸獵淵 )
NCT03870763 (CTgov)	临床3期	复发-缓解型多发性硬化	11	Dimethyl Fumarate (Dimethyl Fumarate 240 mg)	製襯鬱鬱遞製觸築築遞(鑰夢憲醖積鏇繭淵願鏇) = 製簾蓋觸醖夢糧觸獵選鹹壓壓鬱窪觸鏇衊糧簾 (鏇鹹範壓憲蓋選醖鑰膚, 艱觸範選夢積衊廠鏇網 ~ 淵淵繭衊鏇鏇壓鑰蓋簾) 更多	-	2023-05-16
				Peginterferon Beta-1a (Peginterferon Beta-1a 125 µg)	製襯鬱鬱遞製觸築築遞(鑰夢憲醖積鏇繭淵願鏇) = 淵構獵衊蓋繭鹽顧壓繭鹹壓壓鬱窪觸鏇衊糧簾 (鏇鹹範壓憲蓋選醖鑰膚, 艱憲鬱淵鏇壓糧憲構積 ~ 壓齋鑰鹽繭衊鑰積簾壓) 更多