Faricimab

2026年10月23日。Zymeworks 宣布与罗氏达成全球独家许可与合作协议，罗氏以5500万美元首付款、4000万美元（1b期启动）近期付款，以及最高7.18亿美元的开发、注册与销售里程碑，拿下 DLL3 靶向三特异性T细胞衔接器 ZW209 的全球权益。 同一天，再鼎医药公布了 DLL3 ADC Zoci（原代号 ZL-1310）联合阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ib期数据，33例患者确认客观缓解率81.8%。 在此之前安进的 tarlatamab（AMG 757，商品名 Imdelltra）已经在2025年获批上市。 一边是跨国药企在临床前阶段高价下注，一边是中国biotech用临床数据把 ADC 推向一线。 这两件事发生在同一天，恰好勾勒出 DLL3 赛道的当前竞争状态，靶点已被确证，各种技术开始各显身手，追求最优。1. DLL3 靶点竞争格局：四个不同技术路线的竞争TCE（双抗、三抗）、ADC、CAR-T 2，最先上市的Tarlatamab Tarlatamab（AMG 757，商品名 Imdelltra）是安进开发的一款 DLL3×CD3 双特异性 BiTE（这是安进的看家平台，但是缺点也是很显著），是极少数在五年内走完"概念—加速批准—完全批准的产品。2024年5月 FDA 基于 DeLLphi-301 给予加速批准；2025年11月基于 DeLLphi-304 转为完全批准。NCCN 指南已将 tarlatamab 列为铂类进展后 ES-SCLC 唯一的 Category 1 首选方案。 关键临床研究数据如下： 3. 再回到罗氏此次授权的CD28 /CD3/DDL3 三抗产品 双特异性 TCE 只提供"第一信号"（CD3/TCR），T细胞在缺少共刺激的条件下反复被激活，容易走向耗竭与无能（anergy）。 SCLC 还有一个难题：肿瘤内 T 细胞浸润本就稀少，属于典型的"免疫荒漠"。 三抗的设计思路，就是在 CD3 之外再加一个共刺激信号——但加哪一个，行业分成两派。 4-1BB（CD137）路线： 罗氏/中外制药的 RG6524 采用 Dual-Ig 平台，通过噬菌体库筛选出一个"竞争性结合"的双特异 Fab——能结合 CD3 也能结合 4-1BB，但不能同时结合，以此避免不同 T 细胞之间的交叉连接和自相残杀（fratricide）。4-1BB 通路主要促进 T 细胞增殖与存活。 RG6524 的首个I期研究（NCT05619744）由罗氏发起、在全球17个中心开展，覆盖 SCLC 与神经内分泌癌，于2023年1月启动、2025年3月完成——但至今未公布结果，也未启动II期。 叠加这次和Zymeworks 和合作，RG6524 这个产品大概凶多吉少了 CD28 路线：Zymeworks 的 ZW209 采用 TriTCE Co-Stim 平台（结合 Azymetric™ 与 EFECT™ 技术），同样强调 obligate cis（顺式）结合 CD3 与 CD28，规避 T 细胞交叉连接。CD28 是经典的信号2，直接放大 TCR 激活强度。 Zymeworks 在 AACR 2025 与 Peptalk 2026 披露的临床前数据要点：（数据资料在文末有获取方式） 在重复肿瘤细胞挑战的体外细胞毒试验中，ZW209 表现出优于双抗对照与临床benchmark（AMG 757）的持续杀伤能力；CD28 缺失版本在第12天失去活性，AMG 757 组同样失活，ZW209 维持至第18天 在低效应细胞:靶细胞比例下，ZW209 的体外效力优于多个临床阶段benchmark，包括 AMG 757（DLL3×CD3）、BI 764532（DLL3×CD3）和 RG6524（DLL3×CD3×CD137） 水相与固相细胞因子释放试验中，DLL3 非依赖性细胞因子产生极少 食蟹猴交叉反应替代分子在 10 mg/kg 重复给药下耐受良好，无非临床异常体征 以上全部为临床前数据。体外对比不构成头对头临床证据，"优于临床benchmark"是 Zymeworks 在自己实验体系内的表述。但是至少说明这个思路还是有潜力的。 4、罗氏在DLL3 的多线布局,无奈的选择！ 罗氏在 DLL3 上的布局，实际上是三条腿两个技术，ADC ，和三抗，前文所述两种策略的三抗，他都布局了。 免疫层面，尤其是双抗，罗氏有基因泰克和中外制药的多个平台，倾心“双/多”抗情有独钟。 但是也有一个疑问：如果 RG6524 的 CD3/4-1BB 组合在临床上表现不佳，那么问题究竟出在"共刺激信号选错了"，还是"共刺激三抗这条路本身在 DLL3 上走不通"？ 再看前文竞争格局，在ADC产品上，罗氏已经落后了，TCE 安进产品已经上市了~ 罗氏“无奈”之下选择三抗，第一个4-1BB /CD3/DLL3大概率要半路折戟 在这个大前提下，在选择ZW209 这个CD28/CD3/DLL3三抗答案已经显而易见~ 罗氏在眼科，HER2,CD20 的布局都堪称典范，但是在DLL3大概更多是“挣扎”~ 摸着罗氏过河，信达生物的眼科梦~~硬刚罗氏新星-法瑞西单抗 2024H1 罗氏：新三驾马车已成，HER2和CD20靶点已开启第二增长曲线 罗氏眼科双抗兑现期待，看VEGF眼科用药新进展，回看历史必有一番滋味 ADC（引进） IBI3009（信达生物） 2025年1月 首付款8000万美元 + 最高10亿美元里程碑 三抗（自研） RG6524（中外制药） 2023年1月进临床 内部研发 三抗（引进） ZW209（Zymeworks） 2026年10月23日 首付款5500万美元 + 4000万美元近期付款 + 最高7.18亿美元里程碑 公众号中引用数据都会上传，Zymeworks 在 AACR 2025 与 Peptalk 2026 披露的临床前数据 AACR 2025 摘要 7318（ZW209 posters 说明）：https://ir.zymeworks.com/news-releases/news-release-details/zymeworks-presents-new-data-multiple-development-programs-2025 Zymeworks Peptalk 2026 演讲幻灯片（含与 AMG 757、RG6524、BI 764532 的体外对比数据）：https://www.zymeworks.com/wp-content/uploads/2026/01/Peptalk-2026-Desmond-Lau-Zymeworks.pdf 疗效优异！再鼎医药ASCO发布DLL3 ADC产品数据 信达与罗氏达成超10亿美元BD交易，DLL3 ADC药物完成出海梅开二度，双抗产品要加油 摸着罗氏过河，信达生物的眼科梦~~硬刚罗氏新星-法瑞西单抗 2024H1 罗氏：新三驾马车已成，HER2和CD20靶点已开启第二增长曲线 罗氏眼科双抗兑现期待，看VEGF眼科用药新进展，回看历史必有一番滋味

2026年最后一个季度，全球眼科行业都在等同一组数据。艾伯维与ReGenXBio合作的基因疗法Sura-vec，两项III期研究ATMOSPHERE和ASCENT即将读出顶线数据。这是全球规模最大的眼底病基因治疗注册项目之一，两项III期合计入组患者超过1200名，覆盖200多个临床中心。一旦数据积极，“一针管五年”将正式向“十年都得打针”的旧有治疗范式发起挑战，抗VEGF市场的估值逻辑或将被整体重写。巨头们其实早已提前下注。靠“K药”帕博利珠单抗打天下的默沙东，为一家眼科Biotech开出最高30亿美元的交易对价；礼来接连买下眼底基因治疗资产；大冢制药、拜耳相继落子，方向出奇地一致。在这一轮跨国药企的眼科并购与创新药布局中，湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）等具有长期治疗需求的视网膜疾病成为重要投资方向。同时，干眼症、青光眼以及遗传性视网膜疾病等领域，也在持续吸引药企投入。雷珠单抗和阿柏西普的相继成功，验证了眼底病创新药的商业化潜力，两款药物在各自销售高峰期均达到数十亿美元规模。人口老龄化、糖尿病患病负担增加以及长效创新疗法的持续发展，正在推动全球眼科药物市场扩容。曾经的专科小赛道，就这样成了全球药企的必争之地。三代药物接力，巨头为何焦虑眼科赛道的含金量，是三代重磅药物一场接力跑出来的。第一代代表产品是雷珠单抗，由基因泰克研发，并由罗氏与诺华分别在不同市场商业化。第二代代表产品是阿柏西普（Eylea），由再生元与拜耳合作开发和商业化，曾创下全球眼底病药物的重磅销售纪录。第三代法瑞西单抗同样出自罗氏，上市初期迅速放量：2022至2024年全球销售额分别为5.91亿、23.57亿、38.64亿瑞士法郎，2025年达到41.02亿瑞士法郎，已是上市首年的约6.9倍。三代重磅药物的适应证高度重合，主要集中在湿性AMD、DME等视网膜疾病。这类疾病的共同特征，是视力损伤风险较高、部分患者需要长期治疗，而现有治疗方案又存在反复给药的负担。巨头扎堆眼科，一半冲着增长，一半出于焦虑。随着阿柏西普面临生物类似药竞争，拜耳开始寻找下一代眼科方案。2026年5月，拜耳宣布以3亿美元首付款、最高24.5亿美元潜在交易总额收购Perfuse Therapeutics，并于同年6月17日宣布完成交易。通过此次收购，拜耳获得了处于II期临床开发阶段的PER-001，这是一款采用玻璃体腔植入给药方式、具有持续释放特征的内皮素受体拮抗剂，正在针对青光眼和糖尿病视网膜病变开展研究。默沙东的焦虑更加紧迫。面对K药未来的专利竞争，默沙东以13亿美元首付款、最高30亿美元交易总额收购EyeBio，将两条差异化管线收入囊中。一条是同时作用于Tie-2和VEGF通路的Tiespectus（MK-8748），正在推进wAMD的IIb/III期关键研究；另一条是激活Wnt信号通路的三特异性抗体Remigromig，其两项针对DME的注册性IIb/III期研究已完成入组。把时钟拉长，跨国药企在眼科的落子连成了一条清晰的线。2019年，罗氏43亿美元收购Spark，拿下全球首款眼科基因疗法Luxturna。2021年，艾伯维与ReGenXBio达成RGX-314眼科基因治疗合作：3.7亿美元首付款，最高13.8亿美元里程碑付款，潜在交易总额最高17.5亿美元。2025年10月，大冢制药与4D Molecular Therapeutics达成4D-150亚太地区授权合作，支付8500万美元首付款、最高3.36亿美元里程碑款项。同月，中国Biotech星明优健与AviadoBio就光遗传学资产UGX202达成海外权益选择权合作。2025年底，礼来全资收购Adverum，又以7500万美元首付、逾4亿美元里程碑牵手MeiraGTx，全面卡位眼底基因疗法。专利悬崖之下，跨国药企补管线的选择很多，为什么偏偏选中眼科？第一层确定性在需求侧：老龄化推高年龄相关性黄斑变性发病率，糖尿病流行扩大糖尿病黄斑水肿患者池。第二层在研发侧：VEGF通路的生物学机制清晰，临床终点成熟，所有新药面前都立着一个公认的对照锚点阿柏西普。第三层是竞争窗口：肿瘤赛道早已百药混战，眼底病领域的获批玩家却屈指可数。中国三派玩家，同一张牌桌跨国药企仍占据多个眼科细分市场的重要位置，但本土药企正在凭借自主研发、产品引进和商业化拓展，逐步改变原有的竞争格局。诺华、爱尔康、参天制药、艾伯维等跨国企业在中国眼科市场拥有长期积累，康弘药业、兴齐眼药、欧康维视等本土企业也已形成一定的产品基础。据Insight数据库，国内眼科在研项目覆盖临床前研究、早期临床、关键性临床及上市申报等不同阶段，管线结构从小分子化药和一代抗体，向双抗、AAV体内基因治疗、CRISPR基因编辑、siRNA快速演进。从产品获取方式、研发投入能力和商业化基础来看，当前市场大致形成了三种具有代表性的竞争路径。专科药企派：以欧康维视、兴齐眼药、兆科眼科为代表。欧康维视引进的OT-401是首款经FDA批准、单次给药可释放36个月的慢性非感染性葡萄膜炎疗法；自研的OT-202是治疗干眼症的Syk/VEGFR-2双靶点抑制剂1类新药，已进入III期临床。先用license-in快速补齐产品线，再靠单点自研建立差异化。综合龙头派：信达生物、康弘药业、恒瑞医药属于这一派。信达的替妥尤单抗N01是国内首个甲状腺眼病靶向生物药；全球首创的VEGF×C3b/C4b双靶融合蛋白依莫芙普-α（IBI302）III期已成功，拟申报上市。恒瑞引进的两款干眼症药物SHR8058和环孢素滴眼液（IV）均基于EyeSol无水无防腐剂平台开发，其中“恒沁”定价468元/盒，在京东大药房上线3个多月销量突破5000盒，跻身“眼干涩”用药热卖榜第8。前沿Biotech派：中因科技自主研发的哌普锐基（ZVS101e）于2026年8月获得上市申请受理，瞄准结晶样视网膜变性（BCD）。同样布局BCD基因治疗的天泽云泰，在研产品VGR-R01也已推进至上市申报阶段。纽福斯的依哌艾多基（AAV2-ND4）处于LHON适应证III期；本导基因的BD111正在开展针对复发性单纯疱疹病毒性基质性角膜炎的II期临床研究；寻济生物的QBR202已进入临床I期，瞄准湿性AMD和DME。这一派的共同逻辑是，避开抗VEGF红海的正面硬碰，到单基因罕见眼病和基因编辑的无人区里抢“全球首个”。两条路径也并非彼此割裂：专科药企正在加强自主研发，综合龙头同样借助海外授权补充产品线，而前沿Biotech则试图依靠差异化技术建立竞争壁垒。决战长效：从每月一针到一针管五年眼科药物的竞争，核心是把注射次数打下来。抗VEGF药物需要每月或每两月进行一次玻璃体腔注射。对老年患者而言，这意味着常年往返医院的沉重负担；放到真实世界里，患者脱落率高、治疗强度不足，疗效较临床试验数据大打折扣。围绕“少打针”这三个字，竞赛分三级展开。第一级竞赛：双抗把间隔拉到四个月。法瑞西单抗的商业成功已经证明，长间隔本身就是大市场。信达IBI302的STAR研究于2026年3月达到主要终点：600例受试者头对头阿柏西普，视力改善非劣效成立。72.8%的受试者可以实现Q16W（四个月一次）给药，新发黄斑萎缩比例较阿柏西普组下降约50%。在双靶点这一代，国产管线第一次与跨国药企并肩站在同一条起跑线上。第二级竞赛：换个靶点，重做一遍。默沙东的Remigromig是一款通过激活Wnt信号通路发挥作用的三特异性抗体。在2026年公布的IIb/III期BRUNELLO研究中，该药两个剂量组均在第52周达到视力改善非劣效于雷珠单抗的主要终点。不过，研究同时观察到Remigromig组增殖性糖尿病视网膜病变、玻璃体出血及因不良事件停药的比例高于对照组。第三级竞赛：基因治疗“一针管五年”。礼来收购Adverum获得的Ixo-vec公布了5年长期随访数据：单次玻璃体腔注射后，湿性AMD患者5年内抗VEGF注射频次下降87%，黄斑结构持续改善，视力稳定维持，目前已处于III期。4DMT与大冢制药合作的4D-150，则展现出单次注射两年控病、整体治疗负担下降约78%（新近诊断亚组达87%）的表现，wAMD已进入III期，DME的全球III期也于2026年下半年启动布局。开篇那场全行业等待的临床结果，主角正是艾伯维与ReGenXBio合作的Sura-vec。支撑市场预期的，是此前公布的随访数据：wAMD适应证5年、DR适应证2.5年，单次给药均实现了长效疾病控制。假如两项III期数据同样积极，从“十年注射”到“一针五年”的切换就将开启。四道坎：支付、供给、资本与内卷其一，支付坎。如果眼科基因疗法参照海外CGT定价，单针费用可能高达数百万元人民币。参照系已经存在：2026年，定价99.9万元和129万元的两款CAR-T通过医保初审进入谈判流程；首版商保创新药目录的19个药品自2026年1月实施以来，已在1486家定点机构配备。眼科天价疗法会复制“医保托底+商保承接”的路径，还是走出自己的支付模型，这是决定基因治疗商业化成败的第一变量。其二，供给坎。长效产品的渗透依赖眼底注射和手术能力，眼底病医生资源却高度集中于大三甲医院。给药便利性的红利能否穿透基层，决定了“长效”二字最终能换来多少真实的市场份额。其三，资本坎。2026年8月，维眸生物再次向港交所递交上市申请，招股资料显示公司D2+轮融资后估值为18.25亿元，2026年上半年亏损约1.26亿元。另一家眼科Biotech拨康视云在四次递表后，于2025年7月登陆港交所，但上市首日便跌破发行价。2026年9月10日，香港证监会因怀疑其首次公开招股可能存在人为操纵行为，指令暂停公司股份交易，停牌前股价为1.19港元，总市值约11亿港元。港股18A对眼科专科药企的定价逻辑，已从“管线故事”转向“收入兑现”。其四，内卷坎。湿性AMD单一适应证聚集了333条管线。当“非劣效+长间隔”成为标配，me-better的容错空间还剩多少？差异化靶点、全新机制、基因治疗，三条突围路线，各有各的赌注。默沙东的30亿美元赌注、信达即将递交的上市申请、艾伯维与ReGenXBio四季度即将读出的III期数据，2026年第四季度，很可能成为眼科药物史上的分水岭。从雷珠单抗、阿柏西普等国际重磅药物引领市场，到康柏西普等国产创新药实现突破，中国企业已逐步建立起自身的眼底病药物研发和商业化基础。这个曾经的专科小赛道，战事才刚刚开始。