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点击蓝字 关注我们 2.21 药不能停，但研发费可以。 每年，Fierce Biotech盘点的那些折戟沉沙的临床试验，都在告诉我们“新药研发这条路，真的不好走 ”。 2025年，从心梗抗凝到阿尔茨海默病，从镰状细胞到罕见骨病，全球制药业用真金白银再次验证了新药研发的残酷定律——投入越来越大，失败却从未缺席。 1. Milvexian：大佬联手也翻车 研发方：强生 + 百时美施贵宝  适应症：心梗后抗凝治疗 强生和BMS合作的Milvexian，针对急性冠脉综合征患者的III期研究因“不太可能达到主要终点”提前终止，Milvexian无法有效改善重大不良心血管事件的发生时间。 说实话，业内对Factor XIa这个靶点在ACS中的基因数据本来就持怀疑态度，硬推上去反而显得尴尬。 好在两家没完全放弃，针对房颤和二次卒中预防的试验还在继续——Eliquis 2028年专利到期，若Milvexian能顶上，市场空间还是有的。 2. Inclacumab：54亿美元买了个寂寞 研发方：辉瑞 适应症：镰状细胞病 辉瑞在镰状细胞病上的故事，听着就肉疼。2022年豪掷54亿美元收购Global Blood Therapeutics获得的P-selectin抑制剂，2025年后期试验失败——在降低血管闭塞危象上与安慰剂没区别。 这已是辉瑞在镰状细胞病领域的第三次挫折：此前Oxbryta因死亡率信号撤市，Osivelotor因安全性问题终止。三款药物，全军覆没。 高投入从来不等同于高成功率。 3. Troriluzole：坚持了五年还是跪了 研发方：Biohaven 适应症：强迫症 Troriluzole的故事有点像连续剧。这款药的强迫症2/3期试验早在2020年就未达主要终点，公司当时硬是凭着数值改善继续推。结果2025年的III期试验依然检测不到疗效信号。 更惨的是，它在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。中枢神经系统领域，真是“分子的坟场”。 4. Anselamimab：亚组里的希望 研发方：阿斯利康 适应症：AL淀粉样变性 阿斯利康的Anselamimab在整体患者人群中，这款药在全因死亡率、心血管住院频率上与安慰剂无差异，未达主要终点。但在预设的患者亚组中，药物展现出显著的临床获益，阿斯利康计划针对该亚组提交上市申请。 罕见病试验样本小、异质性强，精细的亚组分析有时能挽救一个药物。 5. Simufilam：连续剧的终章 研发方：Cassava Sciences 适应症：阿尔茨海默病 Simufilam连续两年登上失败榜单。2024年一项III期失败后，2025年第二项III期的主要、次要及探索性生物标志物终点全部没达到。 公司终于放弃了阿尔茨海默病，但没放弃这个分子——基于动物实验转向结节性硬化症相关癫痫。 6. Astegolimab：冰火两重天 研发方：罗氏 适应症：慢性阻塞性肺疾病 罗氏的Astegolimab在慢阻肺上玩了一把过山车。2b期试验显示患者年急性加重率显著降低15.4%，达到主要终点；结果3期试验14.5%的降幅愣是没达到统计学显著。 罗氏解释称，试验中患者的急性加重次数低于预期，统计效力不够。原定2025年底的上市申请，也无望了。 7. Itepekimab：疫情成了背锅侠 研发方：赛诺菲/再生元 适应症：慢性阻塞性肺疾病 两项III期结果迥异：一项显示每2周给药可降低急性加重率27%，达到主要终点；另一项降幅仅为2%和12%，未达终点。 赛诺菲称，试验入组多在疫情期间，患者急性加重率低于预期，导致统计效力不足。原定2025年下半年的FDA上市申请被取消。 8. Repibresib：白癜风战场折戟 研发方：Vyne Therapeutics 适应症：非节段性白癜风 Repibresib的2b期试验在177名患者中开展，既未达到面部白癜风评分改善50%以上的主要终点，也未达到改善75%以上的次要终点，且用药组的不良反应发生率高于安慰剂组。 2025年12月公司被并购时，公告中甚至没提这款药。目前白癜风领域仅Incyte的JAK抑制剂Opzelura获批，这个靶点的竞争，看来还得继续。 9. Monlunabant：老靶点的新坑 研发方：诺和诺德 适应症：糖尿病肾病 诺和诺德2023年花11亿美元收购Inversago Pharma拿到的Monlunabant，在2期试验里栽了跟头——不仅没改善肾功能，精神副作用还比安慰剂高。这个靶点的减肥药曾因精神疾病风险被欧洲撤市，现在看来风险依然存在。 诺和诺德还没放弃，说要聚焦减肥潜力，但另一款同靶点药物已经被砍了。前景存疑。 10. Setrusumab：脆骨病的难题 研发方：Ultragenyx 适应症：成骨不全症 Setrusumab的两项后期试验均未达到主要终点——无论对比安慰剂还是双膦酸盐，都无法显著降低年化骨折率。甚至安慰剂对照试验中，用药组的骨折数还更多。 消息公布后，Ultragenyx股价暴跌1/3，拥有该药欧洲权益的Mereo BioPharma股价跌幅超70%。替代终点与临床获益之间的鸿沟，又一次吞噬了数十亿市值。 写在最后 回顾这些案例，有几个共性问题值得深思： 第一，替代终点的信任危机。从骨密度到生物标志物，改善越来越难转化为临床获益。Setrusumab的教训是：骨密度增加≠骨折减少。 第二，复杂机制的单靶点困境。Milvexian的Factor XIa、Inclacumab的P-selectin，单一靶点阻断很难破局。 第三，患者筛选与试验设计的重要性。安慰剂事件率低于预期、入组患者特征偏差、亚组分析的偶然性……这些细节随时可能把一款药推向失败。 第四，临床失败不等于药物毫无价值。Anselamimab整体人群未达终点，但预设亚组显著改善，公司计划针对该亚组申请上市。精细的亚组分析，有时能挽救一个药物。 对从业者而言，每一次失败都是学费。靶点验证要扎实，临床设计要严谨，患者分层要精准——这些老生常谈的道理，每一年都在用真金白银验证。 2026年还有更多数据待读出，希望这些翻车案例能让后来者少走弯路。 药搭® GMP质量管理系统 — DMS  TMS  QMS  LIMS — 为制药企业提供合规、高效、可信的数字化解决方案 已服务百余家知名药企 让合规更简单，让质量更智慧 联系我们：孟女士  18810836617 药搭产品合作客户： 蒲公英资讯 | 更懂制药人 专注医药产业与行业技术； 提供深度资讯、专业咨询、媒体宣传与资源链接； 助力企业把握行业脉搏，链接产业价值。 欢迎合作交流：孟女士  18810836617 蒲 公 英 资 讯 END 点击名片  欢迎关注我们

镰状细胞病（SCD）的治疗虽在基因编辑等领域取得突破，但现有手段仍面临疗效局限性、可及性障碍及长期安全性隐忧等系统性不足。镰状细胞病治疗手段的不足与挑战一、传统疗法的局限性1. 对症药物疗效不足与毒副作用- 羟基脲虽可提升胎儿血红蛋白（HbF）减轻症状，但存在骨髓抑制、皮肤血管炎等毒性，且部分患者应答不佳。- 单抗药物如靶向P-选择素的inclacumab在III期临床中未能显著降低血管闭塞危象频率，凸显靶点选择和治疗机制的复杂性。辉瑞单抗药物的失败案例更反映药物研发的高风险性。- L-谷氨酰胺和voxelotor等新药虽获批，但对多器官并发症的改善证据不足，且长期疗效数据匮乏。支持疗法的固有缺陷定期输血可缓解贫血，但易导致铁过载，需终身联用祛铁剂，患者依从性差且肝肾功能损伤风险高。反复输血还可能诱发同种免疫反应，增加后续配型难度。二、根治性疗法的实施壁垒1. 异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）的瓶颈- 供体匹配率极低，仅10-18%患者能找到HLA全相合同胞供者。非亲缘供体移植后移植物抗宿主病（GVHD）发生率高达40%，显著增加死亡风险。- 清髓性预处理方案（如白消安）导致长期血细胞减少、肝窦阻塞综合征甚至生育功能丧失。约翰霍普金斯大学虽开发低强度预处理方案，但适用人群和长期数据仍有限。基因疗法的现实困境技术风险：CRISPR疗法Casgevy虽治愈率达96%，但存在脱靶编辑风险，需15年随访监测潜在致癌性。慢病毒载体疗法Lyfgenia甚至出现血液系统恶性肿瘤案例，被FDA添加黑框警告。治疗成本：单次治疗费用高达220万美元（Casgevy）至310万美元（Lyfgenia），远超普通家庭承受能力。操作复杂性：需干细胞采集、体外编辑、清髓预处理和长期住院（中位35天），仅少数医疗中心可实施。2021年两项基因治疗试验因白血病风险被紧急叫停，凸显流程安全性隐患。三、全球医疗资源分配失衡1. 研发与疾病负担倒挂- 全球85%的SCD患者集中在撒哈拉以南非洲，但该地区临床试验仅占全球3%（26项 vs 北美101项）。美国主导47项在研药物，而非洲国家仅肯尼亚进入研发前十。基础医疗缺失影响治疗基础非洲地区缺乏新生儿筛查和抗生素预防，导致SCD儿童死亡率高企。羟基脲和输血等基础治疗在资源匮乏地区普及率不足20%。基因疗法所需的冷链运输、无菌病房等基础设施在非洲几乎空白，使创新疗法沦为"纸上福音"。四、未被满足的临床需求1. 成人患者治疗选择匮乏- 多数基因疗法聚焦儿童及青少年（12-35岁），60岁以上患者治疗方案以姑息为主。例如60岁男性患者因HLH并发症时，仅能依赖化疗和输血维持。并发症管理手段不足血管闭塞危象引发的中枢神经损伤、急性胸部综合征缺乏特异性药物。噬血细胞综合征等危重并发症仍依赖骨髓抑制药物，加剧感染风险。替代疗法的科学验证缺失草药疗法（如Justicia secunda）虽在民间流传，但缺乏临床数据支持其安全性和抗镰变机制，可能延误规范治疗。结论：破局之路与未来方向当前SCD治疗的不足本质是科学、经济和伦理三重挑战的叠加。突破方向包括：- 开发口服HbF诱导剂（如诺华WIZ降解剂dWIZ），降低治疗门槛；- 推动基因疗法成本管控和简化流程（如减毒预处理方案）；- 通过公私合作（PPP）提升中低收入国家的基础医疗能力。唯有将公平性纳入治疗创新核心，才能真正实现"治愈"愿景对770万患者的普惠。 内容由AI生成