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更新于：2025-10-25
mRNA-2416
更新于：2025-10-25
概要
基本信息
原研机构 |
在研机构- |
非在研机构 |
权益机构- |
最高研发阶段终止临床1/2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
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关联
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项与 mRNA-2416 相关的临床试验NCT03323398
A Phase 1/2, Open-Label, Multicenter, Dose Escalation and Efficacy Study of mRNA-2416, a Lipid Nanoparticle Encapsulated mRNA Encoding Human OX40L, for Intratumoral Injection Alone or in Combination With Durvalumab for Patients With Advanced Malignancies
This clinical study will assess the safety and tolerability of escalating doses of mRNA-2416 alone and in combination with administered fixed doses of durvalumab in participants with relapsed/refractory solid tumor malignancies or lymphoma, as well as the objective response rate (ORR) of mRNA-2416 alone or in combination with durvalumab in ovarian cancer based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. The applicable dose of mRNA-2416 will be injected directly into the participant's tumor (intratumoral) and the applicable dose of durvalumab will be administered intravenously.
开始日期2017-08-15 |
申办/合作机构 |
100 项与 mRNA-2416 相关的临床结果
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100 项与 mRNA-2416 相关的转化医学
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100 项与 mRNA-2416 相关的专利（医药）
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项与 mRNA-2416 相关的文献（医药）2025-06-04·ONCOLOGIST
First-in-human phase I/II, open-label study of mRNA-2416 alone or combined with durvalumab in patients with advanced solid tumors and ovarian cancer
Article
作者: Laino, Andressa S ; Sullivan, Ryan J ; Van, Linh ; Yeku, Oladapo O ; Do, Khanh T ; Jimeno, Antonio ; Zacharek, Sima J ; Zhu, Lili ; Sun, Jing ; Gupta, Shilpa ; Matei, Daniela ; Teoh, Deanna ; Pascarella, Stephanie
Abstract:
Background:
mRNA-2416 is a novel lipid nanoparticle-encapsulated messenger RNA (mRNA) encoding human OX40 ligand (OX40L) for intratumoral (Itu) injection. OX40L plus immune checkpoint inhibitor (ICI) increased preclinical antitumor activity, thus mRNA-2416 plus ICI may potentiate antitumor activity.
Methods:
This first-in-human, phase I/II, open-label, multicenter study examined the safety, tolerability, and efficacy of mRNA-2416 alone (arm A) or with durvalumab (arm B) in patients with advanced solid tumors or lymphoma (NCT03323398). Phase I primary objectives included assessment of safety/tolerability and maximum tolerated dose (MTD)/recommended dose for expansion; phase II arm B dose expansion assessed objective response rate in ovarian cancers. Secondary objectives included pharmacokinetics, disease control rate, duration of response, and progression-free survival (PFS). Assessments of immunologic response to treatment were exploratory.
Results:
From August 2017 to August 2021, 79 patients were enrolled; 61 received treatment (arm A: 39, arm B: 22), including 16 in the expansion cohort. MTD was not reached. Treatment-related emergent adverse events were primarily grade 1/2, with 8 grade 3 and no grade 4/5 events. On-treatment tumor biopsies demonstrated increased OX40L protein expression, elevated PD-L1, and proinflammatory responses. Tumor shrinkage occurred in injected and surrounding non-injected tumors. Median (95% CI) PFS was 60.0 (50.0 to 108.0) and 50.0 (38.0 to 55.0) days for arms A and B, respectively.
Conclusions:
mRNA-2416 alone or with durvalumab was well tolerated. Pharmacodynamic analyses support Itu mRNA proof-of-concept. Predefined primary efficacy endpoints were not met in an exploratory cohort of ovarian cancer. Additional research is warranted to further inform this therapeutic approach.
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项与 mRNA-2416 相关的新闻（医药）2025-10-15
·今日头条
2025年10月14日，据“PR Newswire”报道，
云顶新耀肿瘤相关抗原（TAA）癌症疫苗EVM14，在美国开展的全球多中心I期临床试验已完成首例患者入组
。这是该疫苗继获美国FDA、中国NMPA新药临床试验申请（IND）批准后，取得的又一重要临床进展，更标志着我国自主研发的mRNA平台在全球临床开发中迈出关键一步。
该疫苗凭借独特作用机制，有望通过联合疗法增强疗效、延缓疾病复发，补充现有治疗方案，为患者长期无癌生存带来希望。我们期待这一创新疗法在全球多中心临床试验中充分释放治疗潜力，为全球患者增添治疗选择、改善生活质量——这不仅是国产mRNA技术的重要突破，更将为全球抗癌事业注入新动能，让更多患者看到生命延续的曙光！
▲截图源自“PR Newswire”
mRNA癌症疫苗重磅突破！国研EVM14疫苗覆盖96%肺鳞癌
EVM14是云顶新耀基于专有mRNA平台开发的即用型治疗性mRNA癌症疫苗，属无菌无防腐剂的mRNA-脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）制剂。其核心成分为编码5种肿瘤相关抗原（TAA）的mRNA溶液，通过脂质纳米颗粒系统包裹而成。
其作用机制为：经肌肉注射后，EVM14被抗原呈递细胞（APC）摄取并翻译为靶抗原；抗原经加工后，由主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递给T细胞，进而活化抗原特异性T细胞；活化的T细胞可迁移至肿瘤组织，识别并杀伤表达靶抗原的肿瘤细胞。
该疫苗旨在治疗鳞状细胞癌，包括鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。在目标癌种中，96%的sq-NSCLC患者与97%的HNSCC患者，至少表达5个靶基因中的1个，覆盖范围广泛。
临床前数据显示，EVM14与免疫检查点抑制剂（ICI，如抗PD-1或抗CTLA-4抗体）联合使用，可显著增强抗肿瘤活性、降低复发率，为联合疗法的临床探索提供支持。同时，该疫苗能诱导免疫记忆、预防肿瘤复发，为患者实现长期无癌生存带来希望。
BNT116疫苗联合Cemiplimab破解晚期非小细胞肺癌PD-1进展困局，疾病控制率高达80%
BNT116是一款研究性治疗性RNA-脂质体癌症疫苗，核心成分包含6种mRNA，每种mRNA均编码1个共同的肿瘤相关抗原。在经多线治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，该疫苗已展现出可控的安全性；尤其当它与cemiplimab联合使用时，更能体现出治疗效果。
为进一步验证BNT116的临床价值，研究团队开展了首次人体开放标签I期LuCa-MERIT-1（NCT05142189）临床试验，旨在评估BNT116单药或联合cemiplimab用药的安全性与临床活性。该研究共纳入20例接受PD-1抑制剂治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者，入组后统一接受BNT116+cemiplimab的联合治疗。
结果显示：在20例患者中，
10%（2例）达到部分缓解（PR），70%（14例）达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达80%
；生存指标方面，患者的
中位疾病控制持续时间为6.2个月
（95%Cl：4.0~未达到），
中位无进展生存期（PFS）为5.5个月
（95%Cl：2.9~9.5）。
▲截图源自“BMJ”
综上，本初步分析显示，BNT116+cemiplimab具有可控的安全性，并在既往接受PD-1抑制剂治疗但出现疾病进展的患者中显示出令人鼓舞的疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。
全球首创！CIMAvax-EGF疫苗助肺癌患者活过4年，突破晚期肺癌生存期天花板！
除BNT116疫苗外，古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）在肺癌治疗领域的效果同样显著。它是由人重组EGF与载体蛋白重组P64化学结合制成的治疗性癌症疫苗，靶点精准指向非小细胞肺癌（NSCLC）的关键分子——人类表皮生长因子受体（EGFR）。作为全球首个获得专利与注册的非小细胞肺癌治疗性疫苗，同时也是首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗，目前已在古巴、秘鲁、阿根廷、哥伦比亚、波斯尼亚和黑塞哥维那、白俄罗斯等国获批临床使用。
《人类疫苗和免疫治疗》杂志曾报道过一则CIMAvax-EGF的经典治疗案例：一位IIIb/IV期非小细胞肺癌患者经该疫苗治疗后，肿瘤显著缩小，自确诊起存活时长达到48个月（4年），远超晚期肺癌患者的平均预期寿命。
该案例中的患者为54岁女性，确诊时已处于IIIb期非小细胞肺癌。就诊时，她已出现2个月的咯血加重症状，还伴随体重下降、食欲不振及骨痛。胸部CT扫描显示，其左下叶肺后基底节存在一个9cm×5.8cm×7.2cm的“大体积、分叶状、不均匀增强肿块”，左上叶另有一个较小的毛刺状病变；经活检确诊为浸润性、中度分化鳞状细胞癌。进一步检查中，CT未发现胸壁肌肉受累，骨扫描结果为阴性，最终明确诊断为T4N1M0-IIIb期非小细胞肺癌。
患者的治疗按阶段有序推进：首先接受3个疗程的紫杉醇+卡铂联合化疗，治疗后肿瘤缩小至7cm×6cm×5cm；随后转入同步放化疗阶段，方案为2个疗程顺铂联合30次60Gy放射治疗；放化疗结束2个月后，患者入组并开始接受CIMAvax-EGF疫苗治疗。
结果显示：疫苗治疗后的效果呈现出持续改善的趋势，治疗前的CT复查显示，患者
左下叶病变已缩小至3cm×3cm
（详见下图A），
左上叶病变直径＜1cm
，同时存在放射治疗引发的包裹性胸腔积液；疫苗治疗3个月后，
左下叶肿瘤进一步缩小至2cm×2.1cm
（详见下图B）；治疗6个月后，
肿瘤体积降至1.5cm×2.3cm
（详见下图C），
较初始放化疗后的大小缩小30%，且后续趋于稳定，同期患者的胸腔积液减少、局部淋巴结缩小
。
▲图源“Hum VaccImmunother”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
停止疫苗治疗3个月后（即疫苗治疗总时长18个月时），
胸部CT显示肿瘤大小与6个月前相比“无明显变化”
；在最后一次随访（停止疫苗注射28个月后）时，患者身体状况良好、健康状态稳定，ECOG体力状态评分始终维持在0分（代表完全正常活动，无体力限制）。
综上，这位IIIb期非小细胞肺癌患者自确诊起实现了48个月的长期生存，这对预期寿命较短的晚期肺癌患者而言极为难得。
GVAX结肠疫苗点亮MMRp型结直肠癌治疗曙光，中位总生存达213天
错配修复缺陷型（MMRp）结直肠癌（CRC）对单药程序性细胞死亡蛋白1（PD1）抑制剂治疗无效，因此探索更有效的联合治疗方案成为临床需求。
ColonGVAX疫苗是一款同种异体、全细胞型粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子分泌型细胞免疫疗法，可诱导针对肿瘤相关抗原的T细胞免疫。此前研究已证实，该疫苗联合低剂量环磷酰胺（Cy）能抑制调节性T细胞，为进一步联合PD1抑制剂奠定基础。近期一项单组临床研究，便聚焦评估“GVAX/Cy+PD1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）”方案，用于治疗晚期MMR pCRC的临床疗效。该研究共纳入17例晚期转移性MMRpCRC患者，患者中位年龄为58岁，（范围：44~85岁）。
结果显示：按RECIST1.1标准，意向治疗人群的
疾病控制率（DCR）为18%
（17例中3例）；按免疫相关疗效评价标准（irRC），
DCR提升至29%
（17例中5例）。其中，
3例患者达到病情稳定（SD）
；按irRC标准，
5例患者的最佳缓解为SD
。另有2例对本研究治疗反应不一的患者，在后续接受其他治疗（1例用瑞戈非尼，1例用曲氟尿苷/替吡嘧啶）时，成功获得客观缓解。
在生存数据方面，患者
中位无进展生存期（PFS）为82天
（95%Cl：48~97天，详见下图A），
中位总生存期（OS）为213天
（95%Cl：179~441天，详见下图B），
6个月OS率达65%
（95%Cl：46%~92%）。生化缓解层面，17例患者中
7例（占比41%）出现癌胚抗原（CEA）下降≥30%的生化缓解
。
▲图源“Cancer Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
13线治疗后仍破局！mRNA-2416疫苗单药SD率31%，助卵巢癌患者病灶近消退
mRNA-2416是一款由脂质纳米颗粒包裹的新型信使RNA（mRNA）疗法，首次人体I/II期开放标签研究（NCT03323398）共纳入61例患者，中位年龄为65岁（年龄范围：23~82岁），涵盖卵巢癌（30%）、头颈部鳞状细胞癌（15%）、肉瘤（10%）等多个癌种。研究将患者分为两组：A组（39例）接受mRNA-2416单药重复瘤内注射，B组（22例）接受mRNA-2416联合durvalumab静脉注射。
结果显示：两组疗效与生存数据存在一定差异：A组中可评估疗效的29例患者，
病情稳定（SD）率为31%
；B组中可评估疗效的19例患者，
11%的患者达SD
，其中
1例接受4.0mg剂量的卵巢癌患者还获得了部分缓解（PR）
。生存指标方面，
A组中位无进展生存期（PFS）为60天
（95%Cl：50~108天），
B组中位PFS为50天
（95%Cl：38~55天）。
值得特别关注的是1例63岁浆液性输卵管/卵巢癌患者：该患者此前已接受过13线全身治疗，虽按RECIST标准其最佳疗效判定为SD，但
注射病灶在4次治疗后接近消退，周围未注射的病灶在治疗第4周期也明显变平
（详见下图），展现出该疗法在局部病灶控制上的潜力。
▲图源“Oncologist”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
近年随着多种抗癌新药、新技术（如DC细胞、mRNA癌症疫苗、CAR-T、TCR-T等）的出现，癌症逐渐进入精准治疗时代，患者的生存率也得以提高！但癌症作为一种高度突变且复杂的疾病，现阶段很难依靠单一手段达到预期效果，目前较为理想的抗癌手段是在权威医院明确诊断的基础上，应用传统治疗（手术、放化疗）+新型抗癌技术（细胞免疫疗法、癌症疫苗、营养支持等）联合应用，以巩固治疗效果、减低癌症复发/转移风险、最大限度地延长患者的生存时间！
参考资料
[1]Atmaca A,et al.1486 Preliminary results from LuCa-MERIT-1, a phase I trial evaluating BNT116, a fixed antigen mRNA vaccine, plus cemiplimab in advanced non-small cell lung cancer after progression on PD-1 inhibition[J]. 2024.
https://jitc.bmj.com/content/12/Suppl_3/A1716
[2]]Cheng J Y,et al.CIMAvax EGF vaccine for stage IIIb/IV non-small cell lung carcinoma[J]. Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2012, 8(12): 1799-1801.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/hv.21744#d1e107
[3]Yarchoan M,et al.A phase 2 study of GVAX colon vaccine with cyclophosphamide and pembrolizumab in patients with mismatch repair proficient advanced colorectal cancer. Cancer Med. 2020 Feb;9(4):1485-1494.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cam4.2763
[4]Sullivan RJ,et al.First-in-human phase I/II, open-label study of mRNA-2416 alone or combined with durvalumab in patients with advanced solid tumors and ovarian cancer. Oncologist. 2025 Jun 4;30(6):oyaf115.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12166121/
[5]https://www.prnewswire.com/apac/news-releases/everest-medicines-announces-first-patient-enrolled-in-a-global-multi-center-phase-i-clinical-trial-of-tumor-associated-antigen-cancer-vaccine-evm14-302582820.html
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临床申请疫苗信使RNA临床1期免疫疗法
2025-08-18
·今日头条
近日，国际权威医学期刊《肿瘤学家》发布了一项振奋人心的研究成果：全球首创的 mRNA 治疗药物 mRNA - 2416，无论是单独使用，还是与 durvalumab（Imfinzi）联合应用于肿瘤内给药，在卵巢癌以及其他晚期实体瘤患者的治疗中，展现出了良好的耐受性与初步生物活性。这一突破，无疑为深陷疾病泥沼的患者们点亮了新的希望之光。
首创癌症疫苗mRNA-2416 疗法登场！为卵巢癌及实体瘤患者点亮新希望
mRNA - 2416 是一种新的治疗药物，它就像一个带着特殊 “指令” 的信使，这个 “指令” 能让身体产生一种叫 OX40 配体（OX40L）的物质，而且它是专门设计成直接注射到肿瘤里的。把它注射到肿瘤后，能在肿瘤周围的环境里促使 OX40L 产生，这样有望激活身体里专门对抗肿瘤的 T 细胞，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力，不仅能作用于注射的肿瘤部位，还可能对全身的肿瘤都有效果。试验分析显示，注射 mRNA - 2416 后，确实能让免疫系统活跃起来。单独治疗的患者肿瘤里 OX40L 的量明显增加；联合治疗的患者在治疗后 24 到 48 小时内取的 4 份肿瘤样本里，OX40L 的量也都增加了。
该研究源于一项首次人体 1/2 期临床试验（NCT03323398），旨在探究 mRNA - 2416 单药或联合 durvalumab，经瘤内注射用于晚期实体瘤或淋巴瘤患者的治疗效果。试验共纳入 61 位患者，中位年龄 65 岁，涵盖
卵巢癌（30%）、头颈部鳞状细胞癌（15%）、肉瘤（10%）等多种癌症类型
。
患者被分为两组，A 组 39 例接受 mRNA - 2416 单药重复瘤内注射，B 组 22 例接受 mRNA - 2416 联合静脉注射 durvalumab 治疗。值得注意的是，近半数患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗（A 组 49%、B 组 41%），且几乎所有患者（A 组 94.9%、B 组 100%）都至少接受过一种癌症治疗方案。
在疗效方面，A 组（n = 29）单药治疗的总体缓解率（ORR）为 0.0%（95%，0.0% - 11.9%），病情稳定（SD）率达 31%，但也有 52% 的患者病情出现进展（PD），17% 的患者无法评估。B 组（n = 19）联合治疗的 ORR 为 5.3%（95% CI，0.1% - 26.0%），其中 1 例（5%）卵巢癌患者在接受 4.0mg mRNA - 2416 剂量治疗后，获得部分缓解（PR），不过由于缺乏确认性扫描，该缓解尚未得到最终证实。此外，B 组中 11% 的患者达到 SD，84% 的患者出现 PD。
在无进展生存期（PFS）上，A 组的中位 PFS 为 60 天（95% CI，50 - 108 天；范围，29 - 179 天），B 组为 50 天（95% CI，38 - 55 天；范围，11 - 117 天）。依据免疫相关疗效标准（irRC）评估，A 组有 7 例患者（24%）观察到 SD，16 例患者（55%）观察到 PD，6 例患者（21%）无法评估；B 组有 1 例患者（5%）达到 PR，2 例患者（11%）达到 SD，15 例患者（79%）达到 PD，1 例患者（5%）无法评估。
虽然此次研究未达到预设的主要疗效终点，但在安全性与耐受性方面成绩斐然。整个试验过程中，未观察到剂量限制性毒性（DLT），治疗相关不良反应（TRAE）大多为 1/2 级，仅出现 8 例 3 级 TRAE，未报告 4/5 级 TRAE。这表明 mRNA - 2416 治疗方案安全性良好，患者能够较好地耐受。
免疫组织化学及多重定量免疫荧光分析进一步揭示，治疗后肿瘤巢及周围基质中 T 细胞浸润明显增加。基因表达谱分析表明，促炎免疫通路被激活，9 例接受单药治疗的患者中，6 例 T 细胞炎症标记基因上调。同时，干扰素诱导标志物 PD - L1 的表达在治疗后也显著升高，且在注射性病灶中最为显著。
此次研究的主要作者、麻省总医院的 Ryan J. Sullivan 医学博士及其团队在论文中指出：“尽管未达到预设的主要疗效终点，但药效动力学分析为 mRNA - 2416 的作用机制提供了有力证据，支持继续深入研究基于 mRNA 的疗法，以攻克难治性恶性肿瘤这一医学难题。后续需要进一步研究，明确疗效生物标志物，精准识别最有可能从该疗法中获益的患者群体。”
需要注意的是：此次 1/2 期研究的入选标准严格，患者需至少存在一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶，且肿瘤大小需满足瘤内注射要求。此外，患者的 ECOG 体能状态评分为 0 或 1 分，器官功能良好，预期寿命超过 12 周。卵巢癌扩展队列中的患者，必须接受过两线以上既往治疗，且 BRCA 突变患者在既往 PARP 抑制剂治疗中需出现疾病进展。对于既往免疫检查点抑制剂的暴露剂量，则没有限制。
此次 mRNA - 2416 在卵巢癌和晚期实体瘤治疗中的积极探索，为肿瘤治疗领域注入了新的活力。尽管仍需进一步研究来优化治疗方案、明确获益人群，但这一开创性成果已为广大肿瘤患者带来了新的希望。相信在全球科研人员的不懈努力下，mRNA 疗法必将在肿瘤治疗中发挥更大的作用，为更多患者带来治愈的曙光。
抗癌疫苗即将问世！未来五年或将成为实体肿瘤 “破局者”
除了上面的研究，世界各地已经有众多患者通过癌症疫苗实现了长期生存：
2007年，一向健康的J女士突然发现自己的腹股沟有两个肿块，去医院进行详细检查后竟然是卵巢癌，并且已经是IV期，她以为才34岁的自己生命已经进入倒计时，于是立下遗嘱，把一条她最珍爱的项链赠予了最好的朋友。幸运的是，她勇敢的参加了华盛顿州默瑟岛的一项
卵巢癌疫苗试验
，成为了首批接受疫苗治疗的敢于“吃螃蟹”的患者。令所有人震惊的是，治疗后她的癌症的迹象完全消失，重新回到了正常生活。如今，她50岁了，至今仍戴着那条项链。
56 岁的T先生确诊为晚期肺癌，并且已经扩散到了大脑。然而，在生命的至暗时刻，他毅然决然地加入了旨在
缩小肺癌肿瘤的疫苗
测试。“无论对我还是对其他人来说，我都不会失去什么，反而会得到很多。” 他最大的心愿，是能亲眼见证女儿从护士学校毕业。
50 岁的K女士原本满心期待与丈夫开启浪漫的环球旅行，一纸乳腺癌诊断书却打乱了所有计划。但她没有被病魔打倒，而是果断选择参与实验性
乳腺癌疫苗
的临床试验，期望能在手术前缩小肿瘤。“哪怕只有一线希望，我也愿意一试。”
癌症疫苗与其他免疫疗法一样，能够激活并强化免疫系统，使其精准识别并歼灭癌细胞。部分创新疗法还采用了 mRNA 技术，这种最初为癌症治疗研发的技术，曾在新冠疫苗中大放异彩。西雅图华盛顿大学医学院癌症疫苗研究所的诺拉・迪西斯博士解释道，癌症疫苗发挥作用的核心在于教会免疫系统中的 T 细胞识别癌症的威胁。一旦
T 细胞 “受训上岗”
，便如同拥有了 “双脚”，能够在血管中穿梭、深入组织，主动搜寻并清除癌细胞。
癌症疫苗的出现，无疑为癌症治疗带来了革命性的变化。它不仅能够精准地靶向癌细胞，减少对正常细胞的伤害，降低治疗副作用，还能通过训练免疫系统形成长期记忆，预防癌症复发。从国际上的前沿突破到国内的加速追赶，我们看到了全球科研人员在抗癌道路上的坚定决心和不懈努力。好消息是国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）向中国、日本或古巴医疗机构申请相关疫苗，配合标准治疗延长生存期，提高生活质量！
众多科学家坚信，癌症疫苗有望成为改写癌症治疗历史的 “下一个重大突破”，这一领域的研究已抵达关键转折点，预计未来五年内将迎来多款癌症疫苗的问世。
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信使RNA临床结果疫苗临床2期
2025-08-04
·今日头条
免疫检查点抑制剂（ICI）显著改善了多种恶性肿瘤的疗效，但不少肿瘤对其无响应或产生耐药性，尤其是复发性/难治性卵巢癌，单药反应率不足15%。因此，迫切需要寻求能增强ICI作用，以提升疗效的药物。
而近日，《Oncologist》杂志发表的一项首次人体1/2期研究（NCT03323398）为这类患者带来了转机，初步数据显示，首创mRNA治疗产品——mRNA-2416无论单药使用，还是与durvalumab（Imfinzi）联合进行肿瘤内给药，在卵巢癌及其他晚期实体瘤中均耐受性良好，且具有初步生物活性。这一突破性进展为攻克肿瘤治疗瓶颈带来了全新希望，让我们看到了在对抗恶性肿瘤的道路上新的可能，为更多患者点亮生命续航的曙光！
mRNA-2416为晚期实体瘤治疗注入强心剂，一例卵巢癌患者13线治疗后仍见病灶消退！
mRNA-2416是一种新型脂质纳米颗粒包裹的信使RNA（mRNA），编码人OX40配体（OX40L），专为肿瘤内注射开发。其通过肿瘤内注射在肿瘤微环境中诱导OX40L，可能恢复OX40受体结合，进而刺激肿瘤特异性T细胞活化，以增强抗肿瘤免疫力，产生局部及全身抗肿瘤反应（详见下图）。
▲图源“Oncologist”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
该研究（NCT03323398）共纳入61例中位年龄为65岁（范围23-82岁）的患者，包括卵巢癌（30%）、头颈部鳞状细胞癌（15%）、肉瘤（10%）等，将其分为两组，A组（39例，接受mRNA-2416单药重复瘤内注射）、B组（22例，mRNA-2416联合静脉注射durvalumab）。其中近半数患者既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）（A组49%、B组41%），且绝大多数既往接受过至少一项癌症治疗（A组94.9%、B组100%）。
结果显示：A组（n=29）单药治疗的
病情稳定（SD）率为31%
；B组（n=19）mRNA-2416联合治疗组中
，11%的患者达SD
，其中
1例（5%）卵巢癌患者
（接受4.0mg剂量）
获部分缓解（PR）
。两组的
中位无进展生存期（PFS）分别为60天
（A组，95%CI：50-108天）
vs 50天
（B组，95%CI：38-55天）。
值得一提的是，其中1例63岁
浆液性输卵管/卵巢癌
患者，
既往接受过13线全身治疗
，虽按RECIST评分最佳疗效为SD，但
在4次注射后注射病灶接近消退
，
周围未注射病灶在第4周期也明显变平
（详见下图）。
▲图源“Oncologist”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
40%临床获益率+超37个月无进展！树突状细胞疫苗为为多线治疗失败的结直肠癌患者带来转机
除了mRNA疫苗外，树突状细胞（DC）疫苗的临床表现也很突出。《临床癌症研究》杂志报道了一项针对富含MAGE的晚期结直肠癌患者，应用同种异体黑色素瘤细胞裂解物（MCL）脉冲自体树突状细胞（DC）疫苗进行治疗的临床研究。
该研究共纳入20例年龄中位数为64岁（范围：33-77岁）的患者（9例男性，11例女性），其中4例曾接受过放射治疗，18例接受过姑息化疗，平均化疗方案数为2种（范围0-5种），化疗药物数为2.5种（范围0-5种），入组前CT断层扫描均显示结直肠癌进展。入组后，给予DC疫苗治疗，该疫苗从外周血单核细胞（PBMC）培养树突状细胞（DC），用同种异体套细胞淋巴瘤（MCL）脉冲，并使用细胞因子使其成熟，从而获得高表达CD83和CCR7的树突状细胞。
结果显示，
1例患者（5%）出现部分缓解（PR）
，
7例患者（35%）达到病情稳定（SD
）。其中
1名患者还出现晚期肿瘤消退，临床获益率（CBR）为40%
（95%CI：22%-61%）。
部分患者获得了持久的应答，甚至后期肿瘤缩小
。该DC疫苗与免疫抑制调节性T细胞群的减少相关，这可能有助于增强抗肿瘤免疫力。
中位总生存期（OS）为7.4个月
（95%CI：4.5-17.5个月；详见下图A），分析时仍有2例患者存活。尽管总体中位无进展生存期（PFS）为2.4个月（95%CI：1.9-4.1个月），但
5名患者（25%）的PFS延长（>6个月）
，
其中2名患者（10%）的PFS分别>27个月和>37个月
（详见下图C）。
▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，其中一例患者的临床疗效值得广泛关注：该患者（患者9）是一位62岁的女性，患有低分化直肠癌，已扩散至肺部、淋巴结和盆腔，对既往卡培他滨和奥沙利铂治疗的最佳疗效为稳定期（SD）。
接种DC疫苗后，患者79天（2.5个月）达到部分缓解（PR）
。32个月时，CT扫描显示
肿瘤持续消退
（详见下图），在2009年3月（37个月）的最后一次随访中，
患者仍然存活且处于部分缓解状态
。
▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
从9cm大肿瘤到持续缩小！CIMAvax-EGF助晚期肺癌患者存活4年，阻断“营养供给”击退肺癌！
古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）是全球首个获批的晚期肺癌治疗性疫苗，也是首个针对非小细胞肺癌的专利治疗性疫苗，由人重组EGF与载体蛋白重组P64化学结合而成，通过阻断表皮生长因子（EGF）与EGFR结合，切断癌细胞“营养供给”，并抑制其增殖，而将癌细胞“活活饿死”。
该疫苗1996年起用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床评估，在古巴及国际研究中均显示良好安全性与有效性，目前已在古巴、秘鲁、阿根廷等多国获批。《人类疫苗和免疫治疗》杂志曾报道其治疗IIIb/IV期非小细胞肺癌的经典案例：1例患者自确诊起存活达48个月（4年）。
该病例是一位54岁女性，确诊为IIIb期非小细胞肺癌，因咯血加重2个月就诊，伴体重下降、食欲不振及骨痛。胸部CT示左下叶9cm×5.8cm×7.2cm分叶状肿块，左上叶小毛刺状病变，活检确诊为中度分化鳞状细胞癌，分期T4N1M0。
患者先接受3疗程紫杉醇+卡铂治疗，肿瘤缩小至7cm×6cm×5cm；随后行2疗程顺铂联合60Gy放疗（30次）。放化疗结束2个月后，入组接受CIMAvax-EGF治疗。
结果显示：
治疗前左下叶病变3cm×3cm
（详见下图A），
左上叶病变＜1cm，伴放疗后包裹性胸腔积液
；治疗3个月后
左下叶肿瘤缩小至2cm×2.1cm
（详见下图B）；
6个月后
（CIMAvax开始治疗后第18个月）
进一步缩小为1.5cm×2.3cm
（体积较最初缩小30%），且趋于稳定，同时
胸腔积液减少、局部淋巴结变小
。
停止治疗3个月后（第18个月），CT示
肿瘤无明显变化
（详见下图C）；最后一次随访（停止接种28个月后），患者
身体状况良好，ECOG状态维持0级，病情未进展
。
该患者自确诊起存活48个月（4年），这一成果极为难得
。
▲图源“Hum Vacc Immunother”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
癌症疫苗历经数十年发展，已从基础研究逐步迈向临床应用，近年来更实现突破性进展——针对残留癌细胞的癌症疫苗，有望成为阻止癌症复发或转移的手段之一。目前，癌症疫苗中临床疗效及预防复发效果较突出的是
树突状细胞疫苗（用于治疗皮肤癌、肝癌、肺癌、肾癌、乳腺癌等）、mRNA癌症疫苗（用于治疗肺鳞癌、肝癌、结直肠癌、黑色素瘤、食道癌、三阴性乳腺癌、头颈部肿瘤等）、古巴肺癌疫苗、个性化新抗原疫苗
等。
但全球肿瘤医生网小编仍然要提醒广大癌友，癌症作为一种高度突变的复杂疾病，单一治疗手段难以实现理想疗效。当前更优的治疗策略是：在权威医院的传统治疗（如手术、放化疗等）基础上，结合患者病情、个体特征、突变靶点及经济状况，联合靶向药、免疫细胞治疗（如CAR-T、TCR-T、TIL细胞疗法）、癌症疫苗、质子治疗、电场疗法等新型手段，从而巩固传统治疗效果、降低复发风险、提升生存质量、并延长生存期。
参考资料
[1]Sullivan RJ,et al.First-in-human phase I/II, open-label study of mRNA-2416 alone or combined with durvalumab in patients with advanced solid tumors and ovarian cancer. Oncologist. 2025 Jun 4;30(6):oyaf115.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12166121/
[2]Toh HC,et al.Clinical Benefit of Allogeneic Melanoma Cell Lysate-Pulsed Autologous Dendritic Cell Vaccine in MAGE-Positive Colorectal Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2009 Dec 15;15(24):7726-7736.
https://aacrjournals.org/clincancerres/article/15/24/7726/75018/Clinical-Benefit-of-Allogeneic-Melanoma-Cell
[3]Cheng J Y,et al.CIMAvax EGF vaccine for stage IIIb/IV non-small cell lung carcinoma[J]. Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2012, 8(12): 1799-1801.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/hv.21744#d1e107
本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载
信使RNA临床结果疫苗
100 项与 mRNA-2416 相关的药物交易
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研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 淋巴瘤 | 临床2期 | 美国 | 2017-08-15 | |
| 卵巢癌 | 临床2期 | 美国 | 2017-08-15 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
查看全部结果
| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1/2期 | 61 | 壓窪願艱醖鹹窪獵蓋餘(衊襯醖淵夢製顧齋鹽窪) = not reached 憲衊齋選膚選壓積簾襯 (簾膚壓餘襯鑰艱鑰鏇獵 ) 更多 | 积极 | 2025-06-04 | |||
临床1/2期 | 79 | (Arm A, Dose Escalation: mRNA-2416 1.0 mg Alone) | 糧蓋顧構繭遞鑰糧醖築 = 選壓醖觸齋壓壓鹽糧繭 網選膚遞範鹹鬱鏇糧衊 (簾簾獵顧鏇憲積蓋選簾, 鹽構鏇觸夢壓顧網網網 ~ 糧淵膚壓襯廠餘選製鹽) 更多 | - | 2024-07-31 | ||
(Arm A, Dose Escalation: mRNA-2416 2.0 mg Alone) | 糧蓋顧構繭遞鑰糧醖築 = 壓廠襯廠衊艱淵構糧夢 網選膚遞範鹹鬱鏇糧衊 (簾簾獵顧鏇憲積蓋選簾, 鏇顧繭選淵鹹衊艱淵餘 ~ 範遞範構獵願繭壓膚餘) 更多 | ||||||
临床1/2期 | 39 | 襯廠憲鹽糧獵網淵壓願(艱鏇鬱膚獵獵獵齋艱鹹) = mRNA-2416 was generally well-tolerated with no DLTs 顧簾鏇構繭鏇鏇積鹽壓 (衊築觸夢簾積鏇願襯繭 ) | 积极 | 2020-08-15 |
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