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Br J Pharmacol（IF 7.7）Review：天然产物在痛风治疗中的多靶点、多通路优势 摘要 Gout develops as a consequence of longstanding hyperuricaemia leading to the deposition of monosodium urate crystals that can trigger episodes of acute inflammation, and in severe cases, impairment of vital organ function. In clinical practice, the treatment of gout has long relied on Western medicines. However, they exhibit a single mechanism of action for gout treatment and may increase the burden on target organs (e.g. allopurinol-induced liver injury and benzbromarone-associated elevated risk of kidney stones), which easily leads to the formation of a vicious cycle of ‘hyperuricaemia –gouty arthritis – tissue damage’. This article summarized 129 natural products (NPs) (i.e. monomers) for gout treatment published up to August 2025, focusing on their potential mechanisms underlying the regulation of uric acid metabolism and inhibition of gouty arthritis, as well as their protective effects on target organs (i.e. improving renal function and restoring the balance of gut microbiota). Besides, the potential and prospects of NPs based on nanomaterials for gout treatment have been pointed out. In conclusion, this article comprehensively reviewed the treatment of gout by NPs through the synergistic effect of ‘pathogenic mechanism regulation - target organ protection’. This review will provide a reference for improving the prognosis of gout patients and breaking through the limitations of existing therapeutic approaches. 痛风是长期高尿酸血症导致尿酸钠晶体沉积、引发急性炎症，严重时可损害重要器官功能的疾病。临床治疗长期依赖西药，但存在作用机制单一、可能加重靶器官负担，治疗药物别嘌醇易致肝损伤、苯溴马隆可能增加肾结石风险，易形成“高尿酸血症-痛风性关节炎-组织损伤”的恶性循环。 本文汇总了截至2025年8月已报道的129种治疗痛风的天然产物单体，重点阐述了其在调节尿酸代谢、抑制痛风性关节炎方面的潜在机制，以及对靶器官的保护作用。该文展望了基于纳米材料的天然产物在痛风治疗中的潜力，提出天然产物可通过“致病机制调控-靶器官保护”的协同作用治疗痛风。于2026年3月在 British Journal of Pharmacology 上发表 Natural products (NPs) for gout treatment in multiple targets and pathways 一文。本综述将为改善痛风患者预后、突破现有治疗方案局限提供参考依据。 一、痛风的三个发展阶段 痛风的三个发展阶段 痛风能够引发剧烈关节炎，其病因是尿酸钠结晶（MSU）在滑液及其他组织中沉积。痛风发作常伴随突发性疼痛、肿胀、红肿，反复发作更可能导致关节损伤。 在中国，约1%至3%的人口患有痛风，且发病率呈上升趋势，尤其在年轻群体中更为显著。相较于沿海地区，内陆地区发病率较低，男性患者比例高于女性。 根据严重程度，痛风分为三个阶段：无症状高尿酸血症、痛风性关节炎及痛风石形成期。体内尿酸含量取决于尿酸生物合成（主要发生于肝脏）与尿酸转运过程（特别是肾近端小管重吸收及肾小管与肠道排泄）之间的动态平衡。 当尿酸生成过量或排泄不足时，血清尿酸浓度升高，最终导致高尿酸血症。 痛风的急性发作主要由尿酸钠晶体沉积并激活足踝及其他四肢末端关节中的巨噬细胞和中性粒细胞所引发。 这些细胞将尿酸钠晶体识别为损伤相关分子模式，从而激活NLRP3炎症小体，导致IL-1β释放，引发炎症与组织破坏，炎症细胞与因子相互诱导，导致痛风发展。 痛风长期发展后会形成痛风石，其特征为关节处出现痛风结节，破坏关节结构并引发持续性炎症。痛风石类似异物引发的长期肉芽肿，主要由三部分构成： 中心区密集堆积着尿酸钠结晶，外围由冠状区和纤维血管区环绕，其中含有巨噬细胞、浆细胞、T和B淋巴细胞以及肥大细胞。 痛风石内部常存在慢性炎症反应，同时存在TNF-α和TGF-β。 除关节组织外，内脏尿酸沉积是痛风的一种特殊表现形式，也是慢性疾病进展的重要标志。肾脏是最常受累的器官。尿酸诱发肾脏疾病的病理机制复杂，涉及内皮功能障碍、氧化应激及肾小管上皮细胞转化等多重因素。 最新研究表明，持续性高尿酸血症会诱发肾小管间质纤维化，并伴随肾小管上皮细胞中上皮-间质转化标志物表达增加，尤其在高尿酸血症性肾病中表现显著。 血清尿酸长期过饱和状态还会直接刺激小肠黏膜，激活肠上皮细胞和免疫细胞中的NLRP3炎症小体，促进IL-1β和IL-18释放，从而破坏小肠上皮细胞间的紧密连接。动物研究证实，高尿酸血症大鼠肠道中闭塞连接蛋白-1和闭塞蛋白的表达水平均呈下调。 肠道屏障功能受损促进肠源性细菌内毒素如脂多糖LPS进入全身循环，进而加剧痛风患者肠道菌群失调。 目前尚无根治痛风的疗法，现有治疗主要侧重于急性发作期管理及长期有效护理。 临床痛风管理药物主要分为两类：降尿酸药物与急性发作期抗炎药物，包括别嘌呤醇、双嘧达莫、丙磺舒、苯溴马隆和秋水仙碱。 然而，这些药物仅能缓解症状或延缓痛风发作，且可能引发严重副作用，如过敏反应、皮疹、胃肠道问题，甚至肝肾功能损伤。 全球范围内，针对天然产物（NPs）开发抗痛风治疗方法的研究日益受到关注，这源于其更高的安全性和有效性。 研究表明，天然产物通过多重靶点和通路调节尿酸代谢并抑制炎症激活，突破了西药单一靶点干预的局限。此外，天然产物对痛风靶器官的保护作用正逐步被发掘，例如修复关节软骨、改善肾脏与肠道屏障功能，从而有效延缓痛风及其并发症的进展。 天然产物（NPs）综述 目前尚无研究从病理机制调控与靶器官保护的双重视角系统总结天然产物对痛风的改善作用。因此，本文通过文献检索（截至2025年8月）归纳了129种天然产物如何从多方面影响痛风病理进程并缓解靶器官损伤。 研究表明，具有抗痛风作用的天然产物多属黄酮类与酚类化合物。它们通过调节尿酸代谢、调控痛风发作的信号通路与细胞死亡、改善肾功能及肠道屏障完整性，在痛风的早期发病、急性发作和间歇期发挥多重作用。香豆素和皂苷的核心功能在于降低尿酸水平，而醌类、生物碱和萜类化合物则在控制急性发作和间歇期痛风方面发挥关键作用。 NPs 呈现的差异化抗痛风效应，可精准匹配痛风各阶段的主要病理特征。此外，本文指出纳米药物在痛风治疗中展现的卓越性能。本综述旨在为未来基于纳米颗粒的抗痛风药物靶向开发与临床优化提供框架与理论支撑。 二、抗痛风天然产物（NPS）的分子机制 1.抑制高尿酸血症中黄嘌呤氧化酶活性 尿酸在肝脏形成，是嘌呤核酸代谢途径的终末产物；黄嘌呤脱氢酶（XDH）又称黄嘌呤氧化酶，作为嘌呤分解过程的一部分，将次黄嘌呤转化为黄嘌呤，继而将黄嘌呤转化为尿酸。XDH抑制剂通过阻断尿酸生物合成，成为治疗高尿酸血症的有效药物。本综述中，36种 NPs 展现出XDH抑制活性，其中主要活性成分为19种黄酮类化合物和11种酚类物质。 2.调控尿酸转运蛋白 尿酸在肾小球中滤过，随后在肾小管内经历重吸收过程，最终才被排出体外。尿酸代谢平衡通过肾脏内的重吸收与排泄实现，这一过程由肾小管上皮细胞中的尿酸转运蛋白介导。 尿酸的重吸收受多种转运蛋白促进，包括葡萄糖转运蛋白9 GLUT9 和尿酸转运蛋白1 URAT1 ；而有机阳离子转运蛋白 OCT -1/2/3、有机肉碱转运蛋白 OCTN -1/2/CT2、有机阴离子转运蛋白 OAT -1/2/3/4/7以及钠依赖性磷酸盐转运蛋白则促进其再排泄。这些尿酸转运蛋白的正常运作对预防高尿酸血症至关重要。 肠道也是尿酸排泄的重要器官。在肠上皮细胞中，尿酸转运蛋白促进尿酸从血液向肠腔转移，主要包括ATP结合盒转运蛋白G2 ABCG2 和GLUT9。本综述的天然产物主要涵盖黄酮类、生物碱、香豆素及酚类物质等对尿酸相关转运蛋白具有调控效应。 3.天然产物在痛风性关节炎中的功能作用 痛风由关节内尿酸盐结晶堆积触发。这些结晶作为模式识别受体和危险信号，会大量吸引以中性粒细胞和单核细胞为主的炎症细胞。此过程同时激活先天免疫通路和细胞死亡，其间可能存在双向通讯。免疫细胞与尿酸盐结晶的相互作用加剧局部炎症，招募更多免疫细胞进入关节微环境，最终导致关节组织不可逆损伤。因此，我们总结了天然产物（NPs）在痛风性关节炎中的治疗机制，重点关注其靶向炎症信号通路和调控细胞死亡的能力。NPs通过干预这些核心环节，为缓解痛风炎症及组织损伤提供了潜在治疗策略。 痛风性关节炎中，固有免疫系统异常激活是关键。尿酸盐结晶可被免疫模式识别受体识别，进而激活多条信号通路，驱动炎症。 NLRP3炎性体：尿酸盐结晶激活该复合体后，促进IL-1β等炎症因子释放。多种天然产物（如大黄酸、雷公藤红素）可通过抑制其组装来减轻炎症。 NF-κB通路：炎症反应的中央调控者，尿酸盐可促进其核转位，上调TNF-α、IL-6等因子表达。木犀草素、粉防己碱等能抑制该通路。 MAPK/JNK通路：在炎症信号转导中起重要作用，尿酸盐通过激活p38、JNK等激酶触发炎症。虾青素、白藜芦醇等能抑制该通路活化。 NRF2通路：是抗氧化防御的核心。尿酸盐诱导的氧化应激可加剧炎症。小檗碱、掌叶防己碱等能激活Keap1/NRF2通路，增强抗氧化酶活性，缓解氧化损伤。 在痛风性关节炎中，尿酸盐结晶可诱导多种细胞死亡，天然产物通过调控这些过程发挥治疗作用。 细胞凋亡：尿酸盐结晶诱导活性氧产生和内质网应激，促进滑膜细胞凋亡。中性粒细胞凋亡受促凋亡蛋白（如Bax）和抗凋亡蛋白（如Bcl-2）平衡调控。雷公藤甲素和天麻素等可通过调节这些蛋白抑制凋亡，减轻炎症。 细胞自噬：尿酸盐结晶被成骨细胞吞噬后，通过抑制mTOR通路激活自噬，同时促进IL-1β释放。黄酮类化合物如花旗松素和川陈皮素可通过激活AMPK/mTOR通路增强自噬，并抑制NLRP3炎症小体，从而缓解关节炎。 细胞焦亡：该过程依赖NLRP3/ASC/caspase-1通路，最终由gasdermin D执行，导致细胞膜破裂和IL-1β释放。没食子酸等酚类物质可通过抑制NLRP3炎症小体组装和caspase-1激活来减少焦亡。 NETosis：这是中性粒细胞的一种特殊死亡方式，释放染色质网状结构（NETs）加剧炎症。生物碱如黄柏碱可通过调节NLRP3/IL-1β通路和巨噬细胞极化，抑制NETs形成，减轻痛风炎症。 4.调节肠道菌群 肠道菌群失调是痛风发病机制中的重要诱因，其通过调节嘌呤代谢、尿酸代谢及炎症反应影响疾病进展。 因此，调节肠道菌群已成为痛风治疗的新策略，促使我们系统梳理肠道菌群与天然产物在痛风管理中的双向交互作用。 厚壁菌门/拟杆菌门比值升高与疾病相关，一些天然产物如漆黄素可通过调节该比值改善病情。特定有害菌（如脱硫弧菌科、螺杆菌科）会促进炎症，而阿克曼氏菌等有益菌则能减轻炎症、调节尿酸转运蛋白。天然产物（如黄芪甲苷）可提升有益菌、抑制有害菌，从而降低尿酸、缓解肾炎症。 肠道菌群代谢产物短链脂肪酸（如丁酸、乙酸）具有抗炎和保护肠道屏障的作用。某些天然产物（如石榴皮鞣素、绿原酸）能促进产短链脂肪酸菌的生长，帮助排泄尿酸、抑制炎症。 胆汁酸代谢紊乱也与痛风相关，天然产物（如小檗碱、姜黄素）可通过调节菌群功能，影响胆汁酸代谢途径，进而缓解炎症和高尿酸血症。 肠道菌群还能将天然产物（如小檗碱、人参皂苷、薯蓣皂苷）转化为生物利用度更高或活性更强的代谢物，从而增强其抗炎、镇痛和降尿酸作用。 5.改善肾功能 肾脏不仅是尿酸排泄的主要器官，也是高尿酸血症的的致病靶器官。 研究证实肾脏尿酸水平的改变会影响痛风易感性，尿酸盐与尿酸钠结晶亦通过多种机制损害肾脏功能与结构，其病理进程呈现渐进模式——从早期隐性损伤直至终末期肾衰竭。本研究重点探讨了常见天然产物在尿酸相关肾损伤中的抗炎、抗氧化及抗纤维化作用。 抗氧化作用：黄酮类（如木犀草素、蒙花苷）和生物碱（如巴马汀）通过激活Keap1/NRF2/HO1通路，提升超氧化物歧化酶等关键抗氧化酶活性，清除过量活性氧，减轻肾脏氧化损伤。 抗炎作用：NPs通过多靶点抑制肾脏炎症。黄酮类（如芹菜素、山奈酚）主要抑制JAK2/STAT3通路，减少炎性因子；生物碱（如小檗碱、荷叶碱）靶向NLRP3炎症小体；酚类（如姜黄素）和萜类则通过抑制NF-κB通路发挥抗炎效应。 抗纤维化作用：NPs通过干预关键信号通路延缓肾纤维化。如黄酮类（如柳穿鱼叶苷、非瑟酮）抑制TGF-β1/Smad通路，减少细胞外基质沉积；芹菜素等则通过调节Wnt/β-catenin轴，恢复其平衡，从而减轻肾纤维化。 三、天然产物（NPS）组装的纳米颗粒在痛风中的应用 尽管天然产物（NPs）长期被视为药物研发和临床干预的宝贵资源，但其水溶性差、生物利用度低及靶向能力不足等问题，仍是阻碍临床转化的关键问题。而纳米技术能够有效发挥天然产物的治疗潜力并规避其局限性，基于天然产物的纳米材料为痛风管理提供了创新治疗范式，其优势包括增强药物溶解度、提高口服生物利用度、降低全身毒性、靶向踝关节及发挥抗炎效应。 固体脂质纳米粒以天然或合成固体脂质为核心，粒径10-1000 nm，生物相容性好。其能完整穿过胃肠道膜，规避外排泵，显著提高口服生物利用度。例如负载6-姜酚的脂质纳米颗粒在大鼠痛风模型中降尿酸、抗炎效果优于游离药物。 无机纳米载体（如金纳米颗粒）表面积大，易于功能化。其独特的光热等性质可用于破坏关节液中尿酸晶体，并能靶向炎症部位实现可控递药。 聚合物纳米载体材料多样（如PLGA），能显著增加药物在关节滑膜的浓度，且可设计pH响应等智能释药特性，增强抗炎效果。 聚合物胶束由两亲性共聚物自组装形成，能改善难溶药物的溶解性和生物利用度，并降低毒性。 微乳基纳米载体是由水、油和表面活性剂形成的透明稳定体系，能均匀分散药物，促进透皮吸收，为局部给药提供新策略。 四、结论与未来方向 传统中医药在痛风治疗中体现了“治未病”与“辨证论治”原则，针对疾病不同阶段进行干预。研究表明，天然产物（NPs）在痛风管理方面展现出潜力，其优势在于既能调节致病机制，又能保护靶器官，弥补了西药缺乏主动保护作用的局限。  然而，该领域仍面临挑战。目前研究多集中于临床前模型，临床研究有限。未来需开展高质量临床试验，获取扎实的循证数据。同时，现有研究深度不足，多聚焦于疗效评价和少数标志蛋白，对痛风上下游靶点的影响尚未深入探索。因此，建立中医证候相关的临床研究框架至关重要。 纳米药物存在化学稳定性差、靶向性不足等问题，其有效性与安全性需进一步评估。构建有效的纳米医药系统是当前重点。尽管纳米药物尚未实现大规模生产应用，但通过药学专家与临床医生的紧密合作，开发个性化痛风治疗方案，有望优化不同人群的治疗效果。多组学技术的应用也将为阐明NPs治疗痛风的原理提供重要见解。 本综述将为改善痛风患者预后、突破现有治疗方案的局限性提供参考依据。

中药复方具有多成分、多靶点、多途径协同调控的特点，其整体疗效往往难以由单一成分完全解释。传统“君臣佐使”理论体现了药味之间的配伍关系，而现代研究逐渐认识到，复方中的多个活性分子可能通过作用互补、通路协同及药效增强共同发挥治疗作用。 因此，如何从复杂复方体系中发现关键协同分子组合，并阐明其协同作用机制，已成为中药复方现代化研究的重要方向。 近年来，随着高分辨质谱成分鉴定、活性成分筛选、多组分协同作用机制研究及药物靶点筛选技术的发展，研究者开始探索从“经验配伍”走向“分子协同”的研究模式。本文结合代表性研究案例介绍两类中药复方协同活性发现策略。 研究策略1——【协同成分筛选】 核心路径： 关键技术： 复方成分鉴定 协同作用筛选 细胞/类器官/动物模型 经典案例： 黄芩厚朴汤中“和厚朴酚+厚朴酚+黄芩苷”组合的协同抗癌作用解析 2025年2月，杭州师范大学药学院研究团队在Advanced Science上发表了题为“Honokiol-Magnolol-Baicalin Possesses Synergistic Anticancer Potential and Enhances the Efficacy of Anti-PD-1 Immunotherapy in Colorectal Cancer by Triggering GSDME-Dependent Pyroptosis”的研究论文。对经典药方黄芩厚朴汤进行成分鉴定，而后经筛选验证发现，其中和厚朴酚-厚朴酚-黄芩苷是具有协同抗癌作用的成分组合。 复方成分鉴定 利用高分辨质谱技术分析黄芩厚朴汤的化学组成，共鉴定出116种高含量化合物，其中有26种成分能够入血。 活性成分筛选 在两种结直肠癌细胞系进行抗癌活性筛选。结果表明，和厚朴酚、川陈皮素、厚朴酚、汉黄芩素、大豆黄素和黄芩苷这六种化合物具有显著的抗癌活性。 协同作用评价 使用不同浓度的药物组合，通过CCK8检测细胞活力，同时通过ZIP协同评分量化协同效应。结果显示，和厚朴酚-厚朴酚-黄芩苷（HMB）是最具抗结直肠癌潜力的药物组合。 验证优势组合 在结直肠癌细胞和类器官模型中，HMB能够协同抑制细胞增殖并诱导癌细胞的焦亡和凋亡；在原位结直肠癌模型与皮下移植瘤模型小鼠中，HMB显示出最稳健的抗癌作用。此外，HMB还能够增强结直肠癌对抗PD-1治疗的敏感性。 研究策略2——【协同成分机制解析】 核心路径： 关键技术： 复方成分鉴定 协同作用筛选 细胞/类器官/动物模型 靶点筛选验证 经典案例： 当归四逆汤中“阿魏酸+肉桂酸+2-羟基肉桂酸”组合的协同抗癌作用解析 2026年5月，天津医科大学联合清华大学研究团队在Chemical Engineering Journal上发表了题为“Engineering synergistic multi-component liposomal systems: From traditional medicine to precision nanotherapeutics for cancer treatment”的研究论文。对传统中药当归四逆汤进行入血成分鉴定，经筛选验证发现，其中阿魏酸、肉桂酸、2-羟基肉桂酸（DCF）是具有协同抗胃癌作用的成分组合。最后，针对DCF进行了靶点的筛选鉴定，阐明了DCF的作用机制。 复方成分鉴定 利用液相色谱串联质谱技术，从当归四逆汤中鉴定出了一千种入血成分。 活性成分筛选 建立系统化的计算筛选方法对入血成分进行筛选：（1）君药成分过滤；（2）网络药理学预测成分靶点与关联疾病通路；（3）量化评估分子的成药性；（4）评估成分组合的协同增效潜力。最终组成阿魏酸、肉桂酸、2 - 羟基肉桂酸（DCF）的分子组合。 协同作用评价 在两种不同的胃癌细胞系中，DCF表现出了显著的抑制胃癌细胞增殖活性。进一步的细胞表型分析和细胞周期分析实验结果提示，DCF可通过触发内源性细胞凋亡和组织细胞周期的双重机制发挥抗胃癌活性。 结合靶点鉴定 结合胃癌多组学数据集构建DCF靶点的PPI网络，锁定了两个首要候选靶点EGFR和PCNA。在胃癌患者队列的临床相关性，显示EGFR和PCNA在胃癌组织中的表达具有显著升高。随后，CETSA/DARTS+WB、分子对接实验结果证实，DCF三种成分与EGFR和PCNA的直接相互作用。 作用机制验证 进一步的机制分析结果也证实了DCF的双重抗癌机制：一方面，DCF能够阻断EGFR Y845位点磷酸化，触发癌细胞凋亡；另一方面，DCF通过竞争性抑制PCNA-CDK2复合物，实现细胞S期阻断。 开发载药纳米载体 最后，采用PEG化脂质体纳米载体对DCF三组分协同体系进行包载，显著改善其溶解性、体内循环及肿瘤富集能力，进而提升了DCF的细胞摄取效率、抗增殖和促凋亡作用，增强了其体内治疗潜力。 研究策略3——【协同分子组合重构】 核心路径： 关键技术： 药物设计 化学结构表征 药理研究 临床试验 经典案例： 天然产物组合成为单一新化学实体——熊去氧胆小檗碱（HTD1801） 创新药合成 小檗碱（又称黄连素），是一种来源于黄连根茎中的天然生物碱，具有明确的降脂降糖作用，但其口服生物利用度低，胃肠道不良反应较为常见；熊去氧胆酸是一种二羟基胆汁酸，来源于中国黑熊干燥胆汁，具有良好的肝脏保护与抗炎作用，但在部分适应症中疗效有限。国内创新药研发团队将这两种天然产物结合反应形成离子盐，合成出的独立分子实体，将其命名为HTD1801。 独特优势 HTD1801 是一款全球首创的口服抗炎代谢调节剂，在优化两者水溶性与亲脂性平衡的同时，还实现了两种药物的同步释放，显著提升了口服生物利用度、整体安全性和耐受性。 作用机制 HTD1801 具备独特的双重作用机制：可同时激活AMPK并抑制NLRP3炎症小体。其独特的双重机制能够系统性地改善患者代谢功能，实现机体“负熵”目标。HTD1801的两大关键机制与改善葡萄糖代谢、胰岛素抵抗、脂质代谢、肝脏炎症以及肠道微生物群密切相关，有望从根本上解决心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）的核心问题，具有“异病同治”的潜力，为多面性的复杂代谢性疾病提供“一站式”的综合治疗选择，为CKM患者带来综合获益。 研究进展 2026年6月，发表于NEJM Evidence题为“HTD1801 in Combination with Metformin for Type 2 Diabetes”报道了HTD1801 联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床 III 期研究。研究结果显示，HTD1801具有显著且持久的降糖效果，还体现了其在改善心肾代谢疾病危险因素的综合获益价值。 2026年7月，发表于NEJM Evidence题为“Berberine-Ursodeoxycholate — Bringing Traditional Chinese Medicine to Our World”围绕HTD1801的研发基础、临床证据及其所代表的中国传统医药现代化路径展开评述，对其推动源于中国传统医药的创新药走向全球给予积极评价。  达吉特专家评述  从中国传统医药走向全球创新药，并不仅仅意味着运用现代技术对传统成分进行重新开发，更需要从研发起点便建立针对中药复方中活性分子研究的完整创新体系。近年来，随着高分辨质谱、药效筛选、多组学分析及分子互作验证技术的发展，中药复方研究正在从发现有效成分进一步发展到解析多成分协同作用规律。 未来，中药复方多成分协同机制研究可围绕以下几个关键环节展开，这条中药复方协同分子研究路径中的各项核心技术，达吉特均可提供完整配套技术服务： 1.明确复方物质基础：从复杂体系中发现真实存在的活性分子 中药复方成分复杂，首先需要明确“复方中含有哪些化学成分？哪些成分能够进入体内发挥作用？”。 通过【复方成分鉴定、入血入组织成分鉴定】明确复方中的核心化学成分。 2.筛选协同活性组合：从单一成分评价走向多分子协同发现 复方药效可能并非由某单一强效成分决定，而是多分子共同作用。 通过【细胞/类器官模型筛选、多成分组合评价、协同效应分析】发现具有增强单一药效或互补作用的活性成分组合，寻找1+1＞2的分子基础。 3.解析协同作用机制：从药效现象走向分子靶点 发现协同起效的分子组合后，还需要进一步回答“这些分子如何发挥作用？”。 通过【靶点筛选技术、分子互作验证】进一步解析活性分子的直接作用靶点与关键调控通路。 4.探索分子重构：推动天然产物走向创新分子设计 除传统复方配伍外，天然产物间的协同关系还可以通过现代药物设计进一步拓展。 通过【结构优化、分子偶联重构、创新剂型设计】发现将多个活性分子优势整合至单一分子或递送系统中，以改善其组织分布于生物利用度。 达吉特针对中药及小分子药物研究，建立了一套完整的技术服务体系： 1) 中药/复方的有效成分高标准鉴定/活性成分定量 2) 空间药物分布与空间代谢组 3) 小分子化合物批量标记（生物素/炔基/荧光） 4) 小分子钓靶（标记法）：20K人类蛋白组芯片/ ABPP/竞争性化学蛋白组 5) 小分子钓靶（非标记法）：DARTS /Lip-MS/ CETSA 6) 膜蛋白靶点筛选技术：SPIDER / MPA/GPCR膜蛋白芯片 7) 药物调控通路筛选：磷酸化抗体芯片/磷酸化蛋白组 8) SPR表面等离子共振（分子动力学） 9) 药-靶结合位点分析：HDX氢氘交换质谱、共价结合位点质谱 10) 高通量筛药：类器官筛药、高内涵筛药、GPCR抑制剂/激动剂筛选 11) 以靶找药：虚拟筛选+HSPR筛化合物库、SPR筛中药活性成分 业务咨询400-999-0196或15345863830（微信同号） 相关文献 1.Gao Q, Sheng Q, Yang Z, et al. Honokiol-Magnolol-Baicalin Possesses Synergistic Anticancer Potential and Enhances the Efficacy of Anti-PD-1 Immunotherapy in Colorectal Cancer by Triggering GSDME-Dependent Pyroptosis. Adv Sci (Weinh). 2025;12(13):e2417022. doi:10.1002/advs.202417022 2.Pan B, Wang B, Wu C, et al. Engineering synergistic multi-component liposomal systems: From traditional medicine to precision nanotherapeutics for cancer treatment. Chem Eng J. 2026;541:177489. doi:10.1016/j.cej.2026.177489. 3.Ji L, Cheng Z, Ma J, et al. HTD1801 in Combination with Metformin for Type 2 Diabetes. NEJM Evid. 2026;5(7):EVIDoa2500317. doi:10.1056/EVIDoa2500317 4.Ngo B, Rendell M. Berberine-Ursodeoxycholate - Bringing Traditional Chinese Medicine to Our World. NEJM Evid. 2026;5(7):EVIDe2600088. doi:10.1056/EVIDe2600088 | 工作邮箱：support@tgtmed.com | 官网链接：www.tgtmed.com 关于达吉特 上海达吉特药业科技有限公司（简称达吉特），坐落于上海市闵行区绿洲环路396弄5幢4层，是一家专业开展小分子与药物靶点发现技术的研发与技术服务的新型高科技企业。 达吉特核心团队成员由上海中医药大学、上海交通大学医学院等知名医药院校的药物化学、药理学与系统生物学专家组成，致力于为临床前阶段的药物研发提供优质的技术产品和CRO服务。达吉特的主要业务包含“从药到靶”和“从靶到药”两个方面，涵盖中药/复方活性成分发现、天然化合物库构建、苗头药物筛选、小分子修饰与改造、小分子直接靶点发现与验证等多种业务类型。达吉特正在为创新小分子药物研发和中国的中药现代化提供的越来越多的助力。 我知道你在看哦