RD-0605

在生物医药研发领域，系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）因其发病隐匿、机制复杂、病程迁延反复、无法根治，被称为“不死癌症”。它并非恶性肿瘤，却以免疫系统对自身组织的无差别攻击为核心，累及皮肤、肾脏、关节、心血管等多器官，给患者带来终身困扰，也成为全球自身免疫性疾病研发领域的重点与难点。 本文聚焦SLE的核心免疫机理、临床诊断标准、规范化治疗方案，系统梳理该领域过去的突破性成果、当前的研究进展，并展望未来新型靶向治疗的研发方向，兼顾专业性与学术深度，适配硕士、博士层级生物医药研发者的信息需求，同时附规范参考文献及科研与临床参考提示。 重要提示：本文内容基于当前国内外最新研究成果及诊疗指南，聚焦学术探讨与研发参考，仅用于生物医药研发者的学术交流、研究参考，不构成任何临床诊疗建议。临床诊疗请严格遵循《中国系统性红斑狼疮诊疗指南（2025版）》及专科医师指导；研发过程需结合具体实验数据、伦理规范及临床需求，谨慎推进。 一、SLE的核心免疫发病机理（研发核心靶点溯源） SLE的本质是免疫系统自身耐受丧失引发的全身性炎症反应，其核心病理过程可概括为“自身抗原暴露→免疫细胞异常活化→自身抗体产生→免疫复合物沉积→多器官损伤”，涉及B细胞、T细胞、细胞因子、补体系统等多个核心环节，也是当前靶向药物研发的关键靶点集中区域。 1. 自身耐受破坏：发病的始动环节 正常免疫系统通过“中枢耐受”（骨髓、胸腺中清除自身反应性淋巴细胞）和“外周耐受”（外周组织中抑制自身反应性淋巴细胞活化）维持稳态，而SLE患者中这一机制全面崩溃。核心诱因包括遗传易感性（HLA-DR2、HLA-DR3等基因多态性）、环境因素（紫外线、感染、药物）及表观遗传调控异常（DNA甲基化异常、组蛋白修饰改变），导致凋亡细胞清除障碍，核抗原（如染色质、核小体）暴露，触发自身免疫反应。 2. B细胞异常活化：自身抗体产生的核心驱动力 B细胞过度活化是SLE免疫紊乱的核心特征，其不仅能分化为浆细胞产生大量自身抗体，还能作为抗原提呈细胞激活T细胞，放大炎症反应。SLE患者中，B细胞活化因子（BAFF）、增殖诱导配体（APRIL）表达显著升高，促进B细胞存活、分化及自身抗体分泌，产生抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（抗dsDNA）抗体、抗Sm抗体等特征性自身抗体——其中抗dsDNA抗体可与肾脏组织结合，引发狼疮肾炎（LN），是器官损伤的关键介质。 值得关注的是，BAFF单靶点抑制（如贝利尤单抗）仅阻断上游B细胞存活信号，而双靶点抑制（BAFF+APRIL，如泰它西普）可同时阻断B细胞及骨髓长寿浆细胞的存活信号，对病理性抗体的清除更彻底，这一机制差异也成为新型生物制剂研发的重要方向。 3. I型干扰素通路异常激活：炎症放大的关键枢纽 I型干扰素（尤其是IFN-α）是SLE炎症反应的核心细胞因子，被称为“SLE的细胞因子风暴核心”。SLE患者外周血中IFN-α水平显著升高，可直接激活树突状细胞、巨噬细胞，促进自身抗原提呈；同时诱导B细胞、T细胞异常活化，加速自身抗体产生，放大全身炎症反应，且IFN-α水平与疾病活动度正相关，是当前靶向研发的重要靶点之一（如Anifrolumab靶向IFN-α受体）。 4. 补体系统激活与免疫复合物沉积：器官损伤的直接机制 自身抗体与自身抗原结合形成免疫复合物（IC），沉积于肾小球、皮肤、血管壁等组织，激活补体系统（经典途径为主），导致C3、C4水平下降，补体裂解产物（如C3a、C5a）介导中性粒细胞、巨噬细胞浸润，引发组织炎症、损伤，这也是狼疮肾炎、皮肤病变的直接病理机制，补体抑制剂也成为近年来的研发热点。 5. T细胞亚群失衡：免疫调控紊乱的重要补充 SLE患者中存在明显的T细胞亚群失衡：辅助性T细胞17（Th17）、滤泡辅助性T细胞（Tfh）表达升高，促进炎症反应及B细胞活化；调节性T细胞（Treg）功能缺陷，无法有效抑制自身反应性淋巴细胞；同时中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）释放增加，进一步暴露自身抗原，形成炎症恶性循环，这些亚群及相关分子也成为潜在研发靶点。 二、SLE的临床诊断标准（研发与临床的衔接要点） SLE的诊断核心是“多系统受累+特征性自身抗体阳性”，目前全球通用2019年EULAR/ACR分类标准（敏感性82.2%，特异性94.0%），我国最新发布的《中国系统性红斑狼疮诊疗指南（2025版）》也以此为基础，结合国内临床实践进行了优化，为研发者提供了明确的“疾病定义”参考，避免研发过程中靶点偏离临床需求。 1. 必备诊断条件（排除性核心） 抗核抗体（ANA）≥1:80（HEp-2法），这是SLE诊断的必备条件——无ANA阳性者，基本可排除SLE（极少数特殊亚型除外），也是临床筛选患者、研发过程中入组标准的核心指标之一。 2. 加权评分系统（≥10分可分类诊断） 评分系统涵盖临床症状和实验室指标，加权后总分≥10分，且排除感染、肿瘤、其他结缔组织病（如类风湿关节炎、干燥综合征）后，可诊断为SLE。其中，研发者需重点关注与靶点相关的指标（如抗dsDNA抗体、补体、自身抗体谱），为药物疗效评价提供依据： •临床症状（加权1-10分）：关节痛（2分）、浆膜炎（3分）、肾脏受累（10分，狼疮肾炎）、神经精神狼疮（8分）、皮肤病变（2-6分，如蝶形红斑、盘状红斑）、血液系统受累（2-4分，如溶血性贫血、血小板减少）等； •实验室指标（加权1-6分）：抗dsDNA抗体（6分，特异性最高）、抗Sm抗体（6分，特异性最高）、低补体（C3/C4下降，4分）、抗磷脂抗体（2分）等。 3. 诊断要点（研发入组关键参考） 临床诊断需满足“多系统受累、病情反复（缓解-复发交替）、特征性自身抗体阳性、排除其他疾病”，研发者在设计临床试验时，需严格遵循该诊断标准，明确入组/排除标准，尤其关注器官受累亚型（如狼疮肾炎、神经精神狼疮），确保药物研发针对性，避免因入组人群混杂影响疗效评价。 三、SLE的标准治疗方案（研发的“基线对照”基础） SLE的标准治疗以“控制炎症、保护器官、减少复发、降低副作用”为核心，采用“分层治疗、个体化给药”策略，分为基础治疗、针对性治疗及对症支持治疗，是新型靶向药物研发中“安慰剂对照”“阳性对照”的核心基线，研发者需明确现有治疗的局限性，才能精准定位研发方向。 1. 基础治疗（所有患者的核心用药） 羟氯喹（HCQ）是SLE的一线基础用药，几乎所有患者需长期维持使用——其可抑制自身抗体产生、调节免疫细胞功能、减少紫外线诱导的自身抗原暴露，能显著降低疾病复发率、保护心血管及肾脏，且副作用温和，是SLE治疗的“基石”，也是新型药物联合治疗的常用基础药物。 2. 糖皮质激素（急性活动期核心控制药物） 用于疾病急性活动期、重症受累（如重症狼疮肾炎、神经精神狼疮），可快速控制炎症，但长期大剂量使用会导致骨质疏松、高血压、糖尿病、感染等严重副作用，因此临床主张“小剂量、短疗程、快速减量”，也是新型靶向药物研发需解决的“未满足需求”——减少激素依赖及副作用。 3. 传统免疫抑制剂（重症及复发患者的二线用药） 用于激素依赖、病情反复或重症患者，主要包括： •霉酚酸酯（MMF）：狼疮肾炎一线诱导及维持治疗药物，抑制淋巴细胞增殖，疗效确切，副作用较环磷酰胺温和； •环磷酰胺（CYC）：重症SLE、狼疮肾炎的诱导治疗药物，免疫抑制作用强，但性腺毒性、感染风险较高，多用于其他药物无效的重症患者； •其他：甲氨蝶呤（MTX，主要用于关节受累）、他克莫司（FK506）、环孢素（CsA，用于狼疮肾炎）、硫唑嘌呤（AZA，维持治疗）等，根据器官受累情况选择使用。 4. 对症与支持治疗（减少并发症） 包括降压（狼疮肾炎合并高血压）、护肾（延缓肾脏损伤）、抗凝（抗磷脂抗体阳性患者）、补钙+维生素D（预防激素相关骨质疏松）、胃黏膜保护（预防激素相关胃损伤）等，是完善治疗体系、提高患者生存质量的重要补充，也为研发者提供了“并发症管理”的研发方向。 四、SLE治疗领域的过往突破性成果（研发的历史积淀） 过去半个多世纪，SLE的治疗从“无药可治”逐步走向“可控可管”，多项突破性成果为当前靶向研发奠定了基础，也推动了患者生存率的显著提升，这些成果也是研发者追溯靶点、优化策略的重要参考。 1. 生存率的革命性提升 20世纪50年代，SLE患者5年生存率不足50%，重症患者几乎无有效治疗手段；随着糖皮质激素、免疫抑制剂的临床应用，以及羟氯喹的广泛推广，目前全球SLE患者10年生存率已超过90%，15年生存率达85%以上，这是SLE治疗领域最核心的突破性成果，也验证了“免疫抑制治疗”的有效性。 2. 狼疮肾炎治疗的规范化突破 狼疮肾炎是SLE最常见的重症并发症，也是导致患者死亡的主要原因之一。过去，狼疮肾炎治疗以“激素+环磷酰胺”为主，疗效有限且副作用显著；随着霉酚酸酯的临床应用，以及治疗方案的规范化（诱导治疗+维持治疗），狼疮肾炎的缓解率显著提升，终末期肾病（ESRD）的发生率从30%降至10%以下，为后续靶向药物（如泰它西普）在狼疮肾炎中的研发奠定了临床基础。 3. 羟氯喹的“基石地位”确立 通过长期临床研究，羟氯喹的疗效被明确证实——不仅能控制SLE症状、减少复发，还能降低患者血栓形成、心血管疾病的风险，且对妊娠患者相对安全，成为所有SLE患者的基础用药，其作用机制（抑制自身抗体产生、调节免疫细胞功能）也为早期免疫调控靶点的研发提供了思路。 4. 自身抗体检测与病情评估体系的标准化 抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、补体（C3、C4）等检测方法的标准化，使得SLE的诊断更精准、病情评估更客观；同时，SLE疾病活动指数（SLEDAI）、英国狼疮评估小组评分（BILAG）等体系的建立，实现了病情的量化评估，为临床治疗调整、药物疗效评价提供了统一标准，也是新型药物临床试验中“疗效终点”设定的核心依据。 5. 妊娠管理的突破性进展 过去，SLE女性患者被普遍禁止妊娠，因妊娠可能诱发病情复发、增加流产、子痫、新生儿狼疮的风险；随着治疗方案的优化，以及多学科（风湿免疫科+产科）管理模式的建立，目前多数病情稳定（至少6个月）的SLE女性可安全妊娠，新生儿狼疮、流产的发生率显著降低，这也推动了“妊娠相关SLE”靶向药物的研发需求。 五、SLE治疗的当前最新进展（靶向研发的前沿热点） 近年来，SLE治疗进入“生物制剂时代”，靶向药物的研发与上市，打破了传统免疫抑制治疗的局限，实现了“精准免疫调控”，同时我国原创药物的突破也为研发者提供了新的思路，当前进展主要集中在生物制剂、精准分型治疗及并发症管理三个方面。 1. 生物制剂的临床普及与疗效突破 生物制剂以“精准靶向免疫紊乱核心环节”为特点，副作用较传统免疫抑制剂更小，已成为中重度SLE治疗的一线选择，也是当前研发的核心热点，其中三类药物最具代表性： •贝利尤单抗（Belimumab）：全球首个SLE生物制剂，靶向BAFF，通过抑制B细胞活化、减少自身抗体产生，降低疾病复发率、改善患者症状，可实现激素减量，适用于中重度SLE患者。其BLISS-52三期临床数据显示，10mg/kg组52周SRI-4应答率约58%，安慰剂组44%，净差值14个百分点，为B细胞靶向治疗奠定了基础。 •泰它西普（Telitacicept）：中国原创双靶点融合蛋白，同时阻断BAFF与APRIL，相较于贝利尤单抗，其能更彻底地清除病理性抗体（同时抑制B细胞及骨髓长寿浆细胞），覆盖患者群更广泛，尤其对狼疮肾炎疗效显著。其关键临床数据显示，160mg剂量下，52周SRI-4应答率约71%，安慰剂组约33%，净差值接近38个百分点，是贝利尤单抗的近三倍，且安全性良好，已纳入我国医保，成为SLE治疗的重要选择。 •Anifrolumab：靶向I型干扰素受体，针对IFN-α通路异常激活的核心机制，对中重度SLE的皮肤、关节症状改善效果突出，尤其适用于高IFN-α水平的患者，为IFN通路靶向研发提供了临床验证，已在多个国家上市。 2. 狼疮肾炎的精准治疗进展 狼疮肾炎作为SLE的重症亚型，仍是研发重点，当前进展主要包括：① 生物制剂联合治疗成为趋势，如泰它西普、贝利尤单抗联合霉酚酸酯，显著提升狼疮肾炎的缓解率，减少激素用量；② 重视长期肾脏保护，研发方向从“控制炎症”转向“延缓肾脏纤维化”；③ 基于肾脏病理分型（如ISN/RPS分型）的个体化治疗，根据病理类型选择合适的药物（如膜性狼疮肾炎优先选择他克莫司），提高治疗针对性，这也为研发者提供了“亚型特异性靶向药物”的研发思路。 3. 精准分型与个体化治疗的推进 随着分子生物学技术的发展，SLE的精准分型成为可能——基于IFN评分、自身抗体谱、器官受累情况、基因多态性等，将SLE分为不同亚型（如高IFN型、高自身抗体型、狼疮肾炎型），并根据亚型选择针对性药物（如高IFN型选择Anifrolumab，高自身抗体型选择泰它西普），减少盲目使用强效免疫抑制剂，降低副作用，这也是当前研发的重要方向，推动SLE治疗从“广谱免疫抑制”向“精准调控”转型。 4. 并发症管理的规范化优化 SLE患者长期治疗易出现动脉粥样硬化、血栓、感染等并发症，也是导致患者远期死亡的重要原因。当前进展包括：① 抗凝治疗的规范化（抗磷脂抗体阳性患者的分层抗凝）；② 感染风险的防控（如疫苗接种策略的规范化，避免使用活疫苗）；③ 心血管疾病的早期筛查与干预，这些并发症的管理需求，也推动了“SLE并发症相关靶向药物”的研发（如抗血栓靶点、抗感染辅助药物）。 六、未来新型靶向治疗方向（研发者的核心关注重点） 当前SLE治疗仍存在未满足需求：部分患者对现有药物应答不佳（难治性SLE）、长期用药副作用显著、无法实现“长期缓解”甚至“功能性治愈”。未来的研发方向聚焦于“更精准、更安全、更高效”的新型靶向药物，覆盖B细胞、T细胞、细胞因子、补体等多个核心环节，同时探索新型治疗技术，以下是最具前景的研发方向。 1. B细胞与浆细胞靶向的深度优化 B细胞仍是未来研发的核心靶点，重点在于“更彻底的自身抗体清除”和“减少B细胞耗竭的副作用”： •双靶点/多靶点抗体：如CD19×CD20双靶点抗体（IMC-002），可实现深度B细胞耗竭，临床研究显示，11名标准治疗应答不佳的中重度SLE患者接受给药后，所有患者实现CD19+B细胞和浆母细胞完全清除，57.1%-100%患者SLEDAI-2K评分改善≥4分，部分患者评分降至0分，对多器官系统有效；CD19/BCMA双靶点药物，可同时靶向B细胞及浆细胞，进一步清除自身抗体，适用于难治性SLE。 •BTK抑制剂：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）参与B细胞活化、信号传导，BTK抑制剂（如依鲁替尼、赞布替尼）可抑制B细胞异常活化，减少自身抗体产生，目前多项Ⅱ/Ⅲ期临床试验正在推进，用于难治性SLE及狼疮肾炎的治疗，初步数据显示疗效良好，且副作用温和。 2. T细胞与共刺激分子靶向研发 针对T细胞亚群失衡及共刺激分子异常，研发方向主要包括： •抗CD40L抗体：CD40L在T细胞活化、B细胞分化中发挥关键作用，抗CD40L抗体可阻断T-B细胞相互作用，减少自身抗体产生，目前处于Ⅱ期临床试验阶段，对中重度SLE疗效显著，但需关注血栓风险的防控。 •抗ICOS、抗OX40抗体：ICOS、OX40参与T细胞活化及增殖，靶向这些分子可调节T细胞亚群平衡（抑制Th17、Tfh，增强Treg功能），目前多项早期临床试验正在推进，为T细胞靶向治疗提供了新的思路；需谨慎探索PD-1/PD-L1调控，避免因免疫检查点抑制诱发狼疮加重。 3. 细胞因子通路的精准靶向拓展 除IFN-α外，其他细胞因子通路的靶向研发也逐步推进，聚焦于“炎症放大环节”的精准抑制： •JAK抑制剂：Janus激酶（JAK）参与多种细胞因子（IFN-α、IL-6、IL-17等）的信号传导，JAK抑制剂（巴瑞替尼、乌帕替尼、托法替布）可广谱抑制炎症反应，同时调节免疫细胞功能，已有多项Ⅱ/Ⅲ期临床试验证实其对中重度SLE、狼疮肾炎的疗效，能快速控制症状、减少激素用量，是未来的重要研发方向，需关注感染、血液系统副作用的防控。 •IL-6抑制剂：IL-6是SLE炎症反应的重要放大因子，托珠单抗（抗IL-6受体抗体）用于难治性SLE的临床试验显示，可显著改善疾病活动度，但需关注感染、血脂异常等副作用；IL-17抑制剂也在早期临床试验中，用于改善SLE的关节、皮肤症状，初步数据显示具有一定疗效。 •IFN通路的深度靶向：除Anifrolumab外，IFN-α中和抗体、IFN调节因子抑制剂等正在研发，可更精准地阻断IFN通路异常激活，适用于高IFN型SLE患者，进一步提升疗效、减少副作用。 4. 补体系统抑制剂的研发突破 补体系统激活是SLE器官损伤的直接机制，补体抑制剂的研发聚焦于“阻断补体激活通路”，减少免疫复合物介导的组织损伤： •抗C5、C5a抗体：如依库珠单抗（抗C5抗体）、 ravulizumab，可阻断补体终末通路激活，减少炎症介质释放，用于重症狼疮肾炎、血栓性微血管病的治疗，初步临床试验显示能显著改善肾脏功能、减少蛋白尿；抗C5a抗体可更精准地阻断补体激活的炎症效应，避免影响补体的抗感染功能，安全性更优，目前处于Ⅱ期临床试验阶段。 •抗C3抑制剂：靶向补体经典途径的C3，可从源头阻断补体激活，减少免疫复合物沉积，适用于狼疮肾炎、皮肤病变，目前正在推进早期临床试验，为补体靶向治疗提供了新的思路。 5. 新型治疗技术的探索（难治性SLE的新希望） 针对难治性SLE（对现有药物应答不佳），新型治疗技术的研发成为突破点，主要包括： •CAR-T细胞治疗：CD19/BCMA双靶点CAR-T疗法（如GC012F）在难治性SLE中展现出显著疗效，10名难治性SLE患者接受自体CAR-T细胞输注后，中位随访448.5天，所有患者第24周达SRI-4应答，部分实现DORIS缓解，均停用免疫抑制剂，仅1例复发，肾活检显示急性炎症消退，免疫复合物沉积减少；通用型CAR-T（如CTA313）可“现成可用”，7名活动性SLE患者接受单次输注后，5例达SRI-4应答，4例实现LLDAS，3例停用所有免疫抑制剂达成无药缓解，安全性良好，目前多中心1/2期研究正在推进，有望成为难治性SLE的“治愈性”治疗方向。 •间充质干细胞（MSC）治疗：MSC具有免疫调节功能，可抑制自身反应性淋巴细胞活化、调节细胞因子平衡，用于难治性SLE及狼疮肾炎的治疗，多项临床试验显示能改善疾病活动度、促进肾脏功能恢复，但需优化细胞来源、输注剂量及治疗方案，提高疗效稳定性。 •其他新型技术：小干扰RNA（siRNA）疗法，可靶向沉默自身抗体产生相关基因（如BAFF、IFN-α受体），实现精准调控，目前处于早期研发阶段；肠道菌群调节，通过调节肠道菌群平衡，改善免疫系统稳态，为SLE治疗提供了新的辅助方向，相关基础研究及早期临床试验正在推进。 6. 神经精神狼疮（NPSLE）的靶向研发 神经精神狼疮是SLE的重症亚型，临床表现复杂（如癫痫、认知障碍、精神异常），目前缺乏针对性治疗药物，未来研发方向聚焦于“血脑屏障穿透性靶向药物”，如靶向IFN-α、IL-6、补体等通路的药物，同时探索神经炎症相关靶点（如小胶质细胞活化相关分子），填补NPSLE治疗的空白。 七、总结与展望（研发者的核心启示） 从“不死癌症”的绝望，到“可控可管”的希望，SLE治疗领域的发展，离不开基础研究对免疫机理的深入探索，也离不开生物医药研发者的持续创新。过去，我们实现了生存率的革命性提升、治疗方案的规范化；现在，生物制剂的普及推动SLE治疗进入“精准时代”，中国原创药物的突破也为全球研发提供了新的思路；未来，随着新型靶向药物、细胞治疗、基因治疗等技术的推进，SLE的“功能性治愈”有望成为可能。 对于生物医药研发者而言，SLE的研发需聚焦三个核心：① 精准定位未满足需求（难治性SLE、狼疮肾炎、神经精神狼疮、激素依赖）；② 深耕免疫机理，挖掘新型靶点（如BTK、C5a、JAK、ICOS等），优化靶向策略（双靶点/多靶点联合）；③ 注重临床试验的科学性，结合精准分型，明确药物的适用人群，平衡疗效与安全性。 “不死癌症”的标签，终将被持续的研发创新打破。期待未来更多精准、安全、高效的SLE靶向药物上市，为全球患者带来新的希望，也为生物医药研发领域贡献更多突破。 参考文献（规范引用，适配学术交流） [1] 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心, 中国系统性红斑狼疮研究协作组, 中华医学会风湿病学分会. 中国系统性红斑狼疮诊疗指南（2025版）[J]. 中华医学杂志, 2025, 105(23): 1879-1906.  [2] Aringer M, Costenbader K, Daikh D, et al. 2019 EULAR/ACR classification criteria for systemic lupus erythematosus[J]. 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CAR-T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis[J]. J Autoimmun, 2025, 162: 103458. 补充说明：本文参考文献涵盖最新诊疗指南、核心临床研究、综述及行业前沿进展，均为生物医药研发领域常用参考文献；文中涉及的临床数据、研发进展均来自公开研究成果，研发者在实际工作中，需结合具体实验数据、伦理规范及临床需求，进一步验证与优化研发策略。

近日，Imviva Biotech公司公布了其双靶点通用型CAR-T疗法CTA313在红斑狼疮治疗中的优异数据。 CTA313是一种靶向CD19和BCMA的双靶点、“现货型”同种异体CAR-T细胞疗法。在24名活跃或难治性系统性红斑狼疮（包括狼疮肾炎）患者中，中位随访6个月时，100%的患者达到SRI-4临床应答，其中42.1%达到缓解标准。更关键的是，83.3%的患者实现了无需免疫抑制剂或仅需极低剂量激素的缓解状态。 CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞疗法。其原理是从患者血液中分离出T细胞，在体外进行基因工程改造，为其装上能够特异性识别肿瘤细胞的“导航装置”-CAR，再将这些“超级战士”回输到患者体内，精准清除癌细胞。 过去十年，它在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤治疗中取得了颠覆性成功，为无数癌症患者带来了长期生存甚至治愈的希望，这一成功促使该方法扩展至肿瘤学之外的领域。 图片来源于MALAGHAN INSTITUTEOF MEDICAL RESEARCH 自免困境 在自身免疫性疾病中，免疫系统“过度反应”甚至“敌我不分”：免疫系统错误地将自身健康组织当作外来敌人进行攻击，导致器官和组织发生炎症和损伤。尽管除了传统的广谱免疫抑制药物外，目前已开发出多种靶向药物疗法来管理系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）和特发性炎性肌病（IIM），但这些干预措施通常无法根除自身免疫性疾病的根源，而是需要长期、往往是终身的治疗。此外，相当一部分患者由于治疗无效或耐受性差，其疾病活动度未能得到充分控制。 B细胞是自身免疫性疾病发病机制中的主要驱动因素，因为它们参与抗原呈递、细胞因子释放、自身抗体产生和免疫复合物形成。鉴于B细胞在自身免疫性疾病中的核心作用，B细胞耗竭性单克隆抗体，如利妥昔单抗、奥法妥木单抗、奥瑞珠单抗和奥比妥珠单抗，已显示出疗效。然而，这些基于蛋白质的B细胞耗竭剂通常需要持续给药才能控制疾病，因为它们很少能诱导真正的无药缓解，即实现免疫病理学的重置，而这正是治疗自身免疫性疾病的最终目标。为了实现持久的缓解，可能需要对组织中的B细胞进行深度耗竭，这可以通过靶向B细胞库的CAR-T细胞来实现。 如果您想了解更多关于CAR-T疗法在自身免疫性疾病中的应用，或探讨其他前沿免疫治疗的可能性，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。 药明巨诺瑞基奥仑赛验证CD19 CAR-T可行性 近日，在第九届世界系统性硬化症大会上，药明巨诺的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液治疗进展性弥漫性皮肤型系统性硬化症（SSc）的早期临床数据被列为“最新突破性进展”。这项初步研究显示：所有患者均实现了深度B细胞清除，皮肤增厚情况（改良Rodnan皮肤评分）显著改善，肺部病变稳定或好转，自身抗体水平也大幅下降。 这项研究验证了CD19 CAR-T在系统性硬化症中的可行性，为后续研究奠定了基础。 《自然医学》发表多项自免病完全停药缓解佳绩 2026年1月7日，国际顶级医学期刊《自然医学》发表了一项名为CASTLE的临床试验（NCT06347718）结果，这项研究探索了名为Zorpo-cel的自体CD19 CAR-T细胞疗法，在自身免疫病中的表现。 结果显示：10名狼疮患者中，9人达到国际标准的“DORIS完全缓解”。他们的皮疹、关节炎、肾脏炎症（狼疮肾炎）等活动指标显著下降甚至消失，攻击肾脏的“抗双链DNA抗体”全部转阴。 9名硬皮病患者，全部成功阻止了间质性肺病的进展，部分患者肺功能甚至得到显著改善，皮肤厚度评分也大幅下降。 5名肌炎患者中，4人达到“主要或中度临床应答”，肌肉力量得到恢复。 最关键的是，所有24名患者在长达6个月乃至中位13个月（最长23个月）的随访期内，完全停用了所有糖皮质激素和免疫抑制剂，且无一例疾病复发。 临床招募：CAR-T疗法现面向SLE及自身免疫性溶血性贫血患者 目前，CAR-T细胞疗法有临床试验正在自身免疫疾病（系统性红斑狼疮和自身免疫性溶血性贫血）患者中评估疗效，有意向参与临床试验的患者请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。 研究主要面向两类患者： 1.复发/难治性系统性红斑狼疮患者： 确诊SLE病史≥6个月，且疾病处于中重度活动期（SLEDAI-2K评分≥6分）。 对标准治疗（如激素、至少两种免疫抑制剂包括羟氯喹）应答不佳或治疗后复发。 需要在入组前接受至少8周的稳定治疗。 2.自身免疫性溶血性贫血或Evans综合征患者： ≥3线治疗失败 需满足一线皮质类固醇、二线利妥昔单抗均失败，且三线治疗（如脾切除、环孢素等多种选择中任一）也失败的条件。 有意向参与临床试验的患者，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）提交病例资料进行评估。 CAR-T疗法在自身免疫病中的应用仍处于早期探索阶段，虽然早期数据显示安全性表现良好，但其长期安全性、疗效持久性、最佳适应人群、以及对不同器官损伤的修复能力等，都需要更大规模、更长周期的研究来验证。 结语 癌症与自身免疫病，看似两极，实则都是免疫系统失衡的表现。CAR-T疗法在其中架起了桥梁。这种跨疾病领域的成功，激励着科研人员以更广阔的视角探索免疫治疗，未来可能出现同时应对两种疾病挑战的通用型技术或药物。这意味着，无论是癌症还是自身免疫性疾病，患者都将拥有越来越多、越来越精准的治疗选择。 参考资料 1.https://www.imvivabio.com/news_detail/imviva-biotech-announces-acceptance-of-late-breaking-abstract-highlighting-data-from-ongoing-phase-12-study-of-cta313-at-15th-european-lupus-meeting.html 2.https://www.nature.com/articles/s41591-025-04185-6 3.https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-prevention/what-are-common-symptoms-of-autoimmune-disease 4.https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads8473 5.https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/4875-lupus 6.https://www.eurekalert.org/news-releases/1118258 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家-癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到前沿的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际前沿治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的前沿进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受更加适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得更好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿抗癌，不仅是力量的抗争，更是精准的博弈。🌿 当亲人面对癌症，我们常问：“什么治疗方案更有效？会不会产生耐药？这种病会遗传给家人吗？”这些关乎生存与未来的关键问题，答案可能就藏在每个人的基因里。 🧬基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配更可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。 评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞一人检测，可能惠及全家。立即拨打400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。 让科学指引方向，让选择更有力量。 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享癌症前沿消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！