IOP effect of half-dose latanoprost dorzolamide-timolol will be compared to full dose. Further comparison will be made timolol-brimonidine-dorzolamide-bimatoprost. Dry eye effects of the different treatments will be assessed.

开始日期2024-04-22

申办/合作机构-

NCT05857267

/ Completed临床4期

Phase IV, Multicenter, Double-blind, Randomized, Controlled, Parallel-group, Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Dozolamide 2%/Timolol 0,5% PF vs Dorzolamide 2%/Timolol 0,5% BAK-preserved in OAG or OH

The goal of this study is to evaluate the tolerability of the new formulation of Dorzolamide+Timolol preservative free developed in OSD Aptar Pharma multidose system in comparison with Dorzolamide +Timolol BAK preserved ophthalmic formulation.

开始日期2023-03-07

申办/合作机构

Laboratorios Poen SAU

NCT04702789

/ Terminated临床4期

Phase IV Clinical Study to Compare the Efficacy of the Krytantek Ofteno PF® Plus Gaap Ofteno PF® Combination to the Krytantek Ofteno PF® Plus Gaap Ofteno PF® Combination, in Primary Open Angle Glaucoma or Ocular Hypertension Patients.

Phase IV randomized, double blind, multicenter, parallel group clinical study to evaluate the efficacy of the combined use of Krytantek Ofteno PF® and Gaap Ofteno PF®, both applied every 12 hours, versus the use of Eliptic Ofteno PF® Plus Gaap Ofteno PF®, both applied every 12 hours, in patients with open angle glaucoma or ocular hypertension during 90 days

开始日期2021-10-19

申办/合作机构

Laboratorios Sophia SA de CV

100 项与盐酸多佐胺/马来酸噻吗洛尔相关的临床结果

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100 项与盐酸多佐胺/马来酸噻吗洛尔相关的转化医学

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100 项与盐酸多佐胺/马来酸噻吗洛尔相关的专利（医药）

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项与盐酸多佐胺/马来酸噻吗洛尔相关的文献（医药）

2026-01-01·CANADIAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY-JOURNAL CANADIEN D OPHTALMOLOGIE

Effect of prophylactic dorzolamide-timolol on intraocular pressure spikes following phacoemulsification

Article

作者: Valia, Maxim V G ; Ramstead, Cory L ; Rudnisky, Chris J

OBJECTIVE:

To evaluate the use of fixed-combination, dorzolamide-timolol prophylaxis in controlling intraocular pressure (IOP) following phacoemulsification surgery, while controlling for glaucomatous status.

DESIGN:

A retrospective chart review.

PARTICIPANTS:

A total of 558 patients undergoing phacoemulsification between September 5, 2023, and April 15, 2024, performed by a single surgeon. Only the first operated eye was included for bilateral surgeries, with 519 eyes analyzed in the study.

METHODS:

Patients were divided on the basis of a change in practice that occurred on December 31, 2023; all control eyes were obtained between January 1 and April 15, 2024, whereas all intervention eyes were obtained prior to this period. The control group received no prophylaxis (n = 233), and the intervention group received Cosopt immediately postoperatively (n = 286). Preoperative and postoperative day 1 (POD1) IOPs were measured using the iCare IC-100 tonometer. IOP readings ≥28 mm Hg were considered elevation spikes. Mean IOPs and spike incidences were statistically compared.

RESULTS:

Mean preoperative IOPs were identical (14.4 ± 3.1 mm Hg; p = 0.511). Mean POD1 IOP was significantly lower in the Cosopt group (13.7 ± 5.0 vs 18.4 ± 6.4 mm Hg; p < 0.0001). POD1 IOP spikes were less frequent in the Cosopt group (1.7% vs 9.9%; p < 0.0001). Cosopt was effective independent of glaucoma comorbidities (OR: 0.15; 95% CI: 0.06-0.42; p < 0.0002). Open-angle glaucoma and ocular hypertension (analyzed as a group: OR: 6.08; 95% CI: 1.72-21.54; p = 0.005) and narrow angles (OR: 6.54; 95% CI: 1.16-36.79; p = 0.03) were independent risk factors for IOP spikes.

CONCLUSIONS:

Prophylactic dorzolamide-timolol reduces mean postoperative IOP and POD1 pressure spikes, independent of glaucoma comorbidities.

2020-12-01·American journal of ophthalmology case reports

Cefixime-induced angle closure and transient myopic shift in a healthy individual; A case report

作者: Nilforushan, Naveed ; Mirshahi, Reza ; Sardarinia, Mahsa

PURPOSE:

To report a case of Acute bilateral angle closure and Myopia following oral Cefixime therapy for pharyngitis.

OBSERVATION:

A 49-year-old man presented to the clinic with a history of aggravating ocular pain and blurry vision in both eyes from 5 days ago. He was under treatment with oral Cefixime 400 mg twice a day for acute bacterial pharyngitis since last week. His refractive error was -3.75 and -4.25 diopters in the right and left eye respectively. Intraocular pressure (IOP) was 32 mm Hg in the right eye and 40 mm Hg in the left eye. Slit lamp examination and gonioscopy showed shallow anterior chamber with 360° appositional angle closure. Ultrasound biomicroscopy revealed shallow anterior chamber, narrow angle, supraciliary effusion and anterior rotation of ciliary body in both eyes. With diagnosis of drug-induced acute angle closure, oral Cefixime was discontinued and eye drops Betamethasone every 4 hours, Cosopt and Brimonidine twice a day, and Atropine 1% twice a day were started. Few days after starting treatment all ocular symptoms and signs were resolved.

CONCLUSIONS AND IMPORTANCE:

Systemic Cefixime can induce acute angle closure disease with myopic shift and elevated IOP secondary to supraciliary effusion and ciliary body rotation.

2020-05-01·JAMA ophthalmology1区 · 医学

Effect of Adjuvant Topical Dorzolamide-Timolol vs Placebo in Neovascular Age-Related Macular Degeneration

1区 · 医学

Article

作者: Jenkins, Thomas L. ; Ho, Allen C. ; Shah, Chirag P. ; Mikhail, Mikel ; Obeid, Anthony ; Spirn, Marc J. ; Chen, Eric ; Wolfe, Jeremy D. ; Chiang, Allen ; Vander, James F. ; Hsu, Jason ; Wibbelsman, Turner D. ; Garg, Sunir J. ; Patel, Samir N.

Importance:

Some eyes with neovascular age-related macular degeneration (AMD) have persistent exudation despite frequent intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) injections. Adjuvant therapies that further reduce edema may improve vision outcomes.

Objective:

To compare the short-term effect of topical dorzolamide-timolol vs placebo in eyes with neovascular AMD that have persistent exudation following intravitreal anti-VEGF injections.

Design, Setting, and Participants:

Randomized placebo-controlled clinical trial with enrollment from March 1, 2017, through October 30, 2018. Multicenter trial at 4 clinical sites in the United States. Sixty-three patients with neovascular AMD who had persistent exudation despite intravitreal anti-VEGF injections at 4-week, 5-week, or 6-week intervals.

Interventions:

Patients were randomized to use dorzolamide-timolol or artificial tears for the study duration. They continued to receive the same anti-VEGF drug at the same interval as the 2 visits before enrollment for 3 additional study visits.

Main Outcomes and Measures:

The primary outcome measure was change in mean central subfield thickness on optical coherence tomography from baseline to visit 3 (approximately 3 months). Secondary measures included change in mean maximum subretinal fluid height, mean maximum pigment epithelial detachment height, and mean visual acuity (VA).

Results:

This trial included 52 patients. All 27 patients (100%) assigned to dorzolamide-timolol and 23 of 25 (92%) assigned to placebo were analyzed for the primary outcome. Mean (SD) age was 78.4 (7) years, and 34 of 50 patients (68%) were women. Mean (SD) injections were 20.5 (14) (range, 4-58) before enrollment. Mean (SD) baseline logMAR VA was 0.361 (0.26) (approximate Snellen equivalent, 20/50). Comparing the dorzolamide-timolol with placebo group from baseline to visit 3, mean (SD) change in central subfield thickness (primary outcome) was -36.6 (54) μm vs 1.7 (52.3) μm (difference, 30.8; 95% CI, 0.3-61.3; P = .04); secondary outcomes: maximum PED height was -39.1 (65) μm vs 1.1 (16) μm (difference, 39.6; 95% CI, 9.6-69.6; P = .01) and change in VA from baseline to visit 3 was -2.3 (5) vs 0.3 (1) letters (difference, 2.6 letters; 95% CI, -1.9 to 7.1 letters; P = .78).

Conclusions and Relevance:

These findings suggest use of dorzolamide-timolol in patients with neovascular AMD with persistent exudation resulted in anatomic but not visual acuity improvements compared with placebo at approximately 3 months. Additional clinical trials with longer follow-up and larger sample sizes presumably would be needed to determine the role, if any, of dorzolamide-timolol in neovascular AMD.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03034772.

项与盐酸多佐胺/马来酸噻吗洛尔相关的新闻（医药）

2026-03-23

·乙酰水杨酸投研

默沙东主要药品全球销售收入分析（2003年至2025年）

默沙东（MSD）介绍及公司主要历史变迁默沙东（Merck Sharp & Dohme，MSD）是全球著名的医药公司，总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市，在美国和加拿大称为默克（Merck & Co），在其他地区称为默沙东（MSD）。默沙东由德国默克集团建立于1891年，现已成为全球制药领域的巨头。默沙东凭借处方药、疫苗、生物制品和动物保健品，为140多个国家提供创新的医疗解决方案。 1668年，弗雷德里奇·杰考伯·默克收购了位于德国达姆施塔特的天使药房。 1816年，海因里希·伊曼纽尔·默克接管了天使药房，开始着手将天使药房发展成一个全球化的公司。1891年，默克在美国纽约成立了分公司Merck& Co.。美国的默克就是默沙东的前身。 1917年，默克位于美国的子公司Merck& Co.因为第一次世界大战被没收，从此默克与Merck& Co.被迫分家。美国默克（Merck& Co.）被美国接管成为独立的公司，自此与德国默克切断了关系。 1936年， Merck& Co.首次成功合成维生素；1940年，发现并推广抗生素链霉素；1948年，凭借磺胺喹噁啉打入动物保健市场；1950年，合成首个商品化皮质醇。 1953年， Merck& Co.与沙东公司（Sharp & Dohme）合并为默沙东（总部位于美国新泽西州罗威市，公司在美国与加拿大称为默克，在其他地区称为默沙东）。默克拥有广泛的化学研究和生产设施，沙东拥有制药研发、营销能力和国际市场，沙东位于宾夕法尼亚威斯特波因特（West Point）的设施也在此合并范围内，二者强强联合。 1958年，公司的氯噻嗪上市（DIURIL），公司成为领先的心血管药物公司。19世纪70年代，旋毛虫病（由食用生肉或未煮熟的肉引起）可引起高烧、肌肉疼痛和肿胀以及其他严重症状。1961年，威廉·坎贝尔（William Campbell）博士领导的一个研究小组发现了噻苯达唑（thiabendazole），这是第一种能杀死羊、山羊、牛和猪体内旋毛虫寄生虫的药物。当北极圈的驯鹿群受到寄生虫感染的严重影响时，默沙东的科学家们前往北方，用噻苯达唑为它们治疗。 1971年，默沙东开始分发麻疹-腮腺炎-风疹（M-M-R）联合疫苗，由Maurice Hilleman和Eugene B. Buynak开发。M-M-R由三种疫苗组成：ATTENUVAX，默沙东麻疹疫苗的更新版本；风疹疫苗MERUVAX；以及腮腺炎疫苗MUMPSVAX。 1977年，默沙东的肺炎疫苗PNEUMOVAX（肺炎球菌疫苗多价）获批。1978年，美国FDA批准了MEFOXIN（头孢西丁），适用于治疗由某些细菌引起的许多感染，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体。1985年，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂VASOTEC（依那普利）被FDA批准用于治疗高血压和充血性心力衰竭。VASOTEC在1988年成为默沙东第一个十亿美元的产品。1986年，默沙东的重组乙肝疫苗RECOMBIVAX HB（重组乙肝疫苗）已获得FDA批准，是首个用于人类的重组乙肝疫苗。1989年，默沙东将RECOMBIVAX HB疫苗技术转移到中国。1987年，默沙东推出了第一个商业化的他汀类药物洛伐他汀，这是FDA批准的首个他汀类药物。 1982年，默沙东与Astra AB签署协议，开发和商业化Astra的产品。1994年11月，默沙东与Astra共同成立联营企业Astra Merck Inc.(AMI)，各自持股50%股份，继续进行合作。1998年，默沙东收购了Astra在AMI的股份，将AMI更名为KBI Inc.，以KBI的资产有限合伙企业Astra Pharmaceuticals L.P.出资，换取1%的有限合伙权益。Astra以其在美国子公司的资产换取Astra Pharmaceuticals L.P.的99%的普通合伙权益。此有限合伙企业在1999年Astra与Zeneca Group Plc.合并后，更名为AstraZeneca LP（AZLP）。2014年6月30日，阿斯利康收购默沙东在其联营企业里的权益。 1993年，默沙东收购了Medco Containment Services, Inc.（收购后被称为Medco Health）。主要从事药品流通领域，处方药销售。2003年8月19日，默沙东完成了Medco Health的分立。分立后，默沙东恢复为专注于药品研发、生产、销售的公司。 1996年，CRIXIVAN （INDINAVIR SULFATE）获FDA批准用于治疗HIV。1998年，孟鲁司特钠（SINGULAIR）已被FDA批准用于预防和治疗哮喘。2006年，FDA批准了西格列汀（JANUVIA），一种用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂。同年，美国FDA批准了GARDASIL[人乳头瘤病毒四价（6、11、16、18型）重组疫苗]，用于预防某些HPV类型引起的宫颈癌。 2003年，默沙东将其在Banyu的股权从51%增至99.4%。 2006年5月，默沙东收购了Abmaxis，专注于单克隆抗体产品的开发。6月，默沙东收购了GlycoFi，专注于糖蛋白工程。12月，默沙东收购了Sirna，专注于RNAi技术。 2007年9月11日，默沙东收购了NovaCardia，专注于心血管代谢类疾病药物开发的公司。 2009年11月3日，默沙东公司与先灵葆雅公司（Schering-Plough）合并。 2009年由于合并带来了15%的收入增长，并入了先灵葆雅的Remicade (infliximab)用于感染类疾病，Temodor (temozolomide)用于脑肿瘤，Nasonex (mometasone furoate monohydrate)系列鼻喷雾剂用于过敏症状，PegIntron (peginteferon alpha-2b)用于慢性丙肝，Clarinex (desloratadine)抗组胺药，Zetia (ezetimibe)和Vytorin (ezetimibe/simvastatin)用于高胆固醇血症，同时也并入了先灵葆雅的动物健康以及消费健康产品。2010年由于合并，使得默沙东的销售收入较2008年收入几乎翻倍。 2014年8月，默沙东完成收购Idenix，专注于人类病毒疾病药物的开发和商业化。12月，默沙东收购了OncoEthix，专注于肿瘤药物的开发。 2014年10月1日，默沙东完成将其消费健康业务出售给拜耳公司，出售价格142亿美元，拜耳收购的业务主要包括OTC业务，包括国际品牌Claritin和Afrin，默沙东实现税前收益112亿美元。2014年5月，默沙东将眼科产品出售给 Santen Pharmaceutical Co., Ltd。2015年12月，默沙东将剩余的眼科业务出售给Mundipharma Ophthalmology Products Limited。 2015年1月，默沙东收购了Cubist，其主要专注于广谱抗生素业务，总收购价值83亿美元。 2016年1月，默沙东收购了Iomet Pharma Ltd，主要专注于癌症治疗创新药物开发。7月，收购了Afferent Pharmaceuticals，专注于靶向P2X3受体类的药物开发。2016年，与Moderna Therapeutics签署协议共同开发和商业化新型信使RNA癌症疫苗药物。 2021年6月2日，默沙东完成了其妇女健康、生物仿制药以及一些成熟品牌业务的剥离，这些业务作为Organon & Co.公司自默沙东分立出来，独立上市。分立出来的成熟品牌包括皮肤科、非阿片类疼痛管理、呼吸以及心血管代谢类品种等。 2021年11月，默沙东收购了Acceleron Pharma Inc.，收购价格115亿美元，包括sotatercept，一种基于新机制的肺动脉高压3期管线，以及Reblozyl（luspatercept），红细胞成熟剂，用于β地中海贫血，为与BMS的合作产品，有权获得20%~24%的销售分成。 2023年6月，默沙东收购了Prometheus，专注于免疫调节疾病疗法开发以及诊断产品开发。2023年2月，默沙东和科伦药业签署合作协议，获得科伦药业7个ADC产品的权利，科伦药业保留其7个ADC临床前产品在中国及港澳地区的权利。2023年10月，默沙东终止了其中2个产品的权利。2023年1月，默沙东收购了Imago，主要专注于骨髓增生肿瘤等疾病的疗法开发。 2024年3月，默沙东收购了Harpoon，专注于开发临床阶段免疫肿瘤学T细胞接合剂疗法；7月，收购了EyeBio，专注于眼科的公司；9月，自Curon Biopharmaceutical处收购了MK-1045，在研临床阶段用于治疗B细胞相关疾病的双抗；12月，自Hansoh（豪森药业）获得MK-4082，临床前口服小分子GLP-1受体激动剂的权利；12月，与LaNova签署合作授权协议，获得MK-2010，PD-1/VEGF双抗的权利。默沙东总体营业收入情况默沙东2003年至2025年期间的主要业务包括创新药业务、动物健康、消费健康等。但除了创新药以外的业务规模较小，创新药业务的销售收入占据了全部销售收入的85%以上。2010年及以前未对动物健康、消费健康等业务进行单独披露。2014年10月1日，消费健康业务出售给拜耳公司。其他业务包括AZLP的合作收入以及其他收入等。自2003年至2025年，默沙东的营业收入情况如下图所示。由于在2009年底与先灵葆雅公司（Schering-Plough）实现合并，2010年销售收入相比2008年未并入时几近翻倍。2022年由于新冠的爆发以及新冠药物的推出总营业收入增长了22%。2025年总营业收入达650.11亿美元。默沙东创新药部门分类销售收入情况根据默沙东每年披露制药部门各药品营业收入情况，按照药品性质分类的销售收入数据如下图，默沙东年报上没有披露的品种的销售收入统一归入其他类。根据2003年至2025年的数据，默沙东有披露数据的品种的销售收入之和占制药部门总销售收入的80%~96%。 2021年起披露销售收入的品种占部门销售收入保持在95%以上。从图中可见，2003年起，心血管代谢类药物占所有产品的主导，随后逐年下降。疫苗类销售收入自2005年开始逐年增长。肿瘤类产品销售收入自2016年起逐年显著增长。至2025年，肿瘤和疫苗类产品仍然占据默沙东销售收入的主导地位，占全部制药销售收入的77.41%。糖尿病品种自2007年开始销售收入逐年增长至2017年之后又逐年下降。抗病毒类品种2022年由于新冠药物的推出销售收入有激增。呼吸系统药物自2003年开始逐年增长，至2012年起又逐年下降。默沙东披露的各制药品种销售收入情况根据每年默沙东年报披露的主要药品销售收入情况整理的各年单品种销售收入变迁情况见下图。可见，默沙东在2010年前，Singular（顺尔宁，孟鲁司特）、Cozaar（科素亚，氯沙坦/氢氯噻嗪）、Fosamax（福善美，阿仑膦酸钠）以及Zocor（舒降之，辛伐他汀）占主导地位，2010年后，Januvia（捷诺维，西格列汀）、Janumet（捷诺达，西格列汀/二甲双胍）、Remicade（类克，英夫利昔单抗）以及Zetia（益适纯，依折麦布）占比增加，Gardasil（人乳头瘤病毒疫苗）和ProQuad（麻疹腮腺炎风疹水痘疫苗）销售收入平稳增长。在近十年，Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）， Gardasil（人乳头瘤病毒疫苗）增长显著。Keytruda的销售收入在2025年达316.41亿美元，占制药收入的54.42%。2025年又推出了Keytruda的皮下制剂（Keytruda Qlex），未来仍有一定的增长空间。默沙东2025年主要动态及产品专利情况财务业绩方面：2025年默沙东实现总营业收入650.11亿美元，相比去年增长1.31%。总营业收入主要包括制药部门（包括疫苗）、动物健康部门及其他业务收入，具体组成如下图。制药部门实现营业收入581.42亿美元，占全部营业收入的89.43%。动物健康部门实现营业收入63.54亿美元，占全部营业收入的9.77%。默沙东2025年主要动态及产品专利情况默沙东2025年合作授权及收并购情况如下表，合作授权交易包括：与恒瑞医药关于HRS-5346用于降低动脉粥样硬化风险、Blackstone资助默沙东开发Sacituzumab tirumotecan用于非小细胞肺癌、以及自Dr. Falk Pharma GmbH处获得MK-8690用于炎症性肠病的相关交易。收并购交易包括：对Verona Pharma plc的收购，获得Ohtuvayre用于阻塞性肺病、收购Cidara Therapeutics, Inc.，获得预防甲流和乙流候选药物。默沙东2025年制药部门药品销售收入情况根据2025年披露的各药品销售收入数据，将各药品分类，未披露销售收入数据的药品全部归入其他类。各分类的销售收入如下图所示。默沙东制药部门2025年实现销售收入581.42亿美元，包括肿瘤、疫苗、糖尿病、心血管代谢、抗病毒、神经、抗菌药、血液、呼吸系统以及其他品类。肿瘤类为第一大品类，占制药部门总销售收入的60%。疫苗为第二大品类，占部门总销售收入的17%. 默沙东2025年各品种销售收入如下表，Keytruda为第一大品种，销售收入316.41亿美元，占部门总销售收入的54.42%。Gardasil为第二大品种，占部门总销售收入的9%。披露的肿瘤/疫苗/糖尿病药品销售收入情况根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的肿瘤/疫苗/糖尿病药物各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，默沙东2003年至2025年的财报上披露有销售数据的肿瘤药物有7个品种，2025年销售收入为349亿美元，疫苗有10个品种，2025年销售收入为101.07亿美元，糖尿病类药物有2个品种，2025年销售收入为25.44亿美元。肿瘤品种包括：Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）、Keytruda Qlex（帕博利珠单抗皮下制剂）、Lynparza（利普卓，奥拉帕利）、Lenvima（乐卫玛，仑伐替尼）、Welireg（维利瑞，贝组替凡）、Temodar（替莫唑胺）以及Caelyx（楷莱，盐酸多柔比星脂质体注射剂）。可瑞达2014年获批，为PD-1抗体，上市后销售收入迅速增长，2025年全球销售收入增至316.41亿美元，超过了2025年默沙东制药部门销售收入的一半。利普卓和乐卫玛均为对外合作授权药物，报表上披露的销售数据为默沙东分得的净收益分成。利普卓为人多聚ADP核糖聚合酶抑制剂，2025年分成收益为14.50亿美元，乐卫玛为多种酪氨酸激酶抑制剂，2025年分成收益约10.53亿美元。维利瑞是2021年刚刚获批的缺氧诱导因子-2α抑制剂，还有很大增长空间。替莫唑胺是1999年获批的老药，为烷基化剂，为和先灵葆雅公司合并时并入的品种。楷莱为1996年获批的老药，多柔比星脂质体注射剂为细胞毒性药物，属于蒽环类抗癌药物，用于多种癌。综上，默沙东的肿瘤品种以可瑞达一枝独秀，销售收入超过300亿美元，且仍有增长的趋势。利普卓和乐卫玛为合作授权品种，但销售收入也超过了10亿美元，且合作销售收入也还在增长之中。疫苗品种包括：Gardasil（佳修达，人乳头瘤病毒疫苗）、ProQuad（麻疹腮腺炎风疹水痘疫苗）、 Vaxneuvance（肺炎链球菌疫苗） Capvaxive（21价肺炎链球菌疫苗）、RotaTeq（乐儿德，轮状病毒疫苗）、Pneumovax 23（肺炎链球菌疫苗）、Vaqta（甲肝疫苗）、Zostavax（带状疱疹疫苗）以及未进行详细披露的肝炎疫苗和其他类疫苗。佳修达2006年获批，上市后销售收入稳步增长，2023年峰值销售收入达89亿美元，2024年销售收入有所下降，2025年有明显下降。ProQuad于2005年获批，上市后销售收入较稳定，2015年后销售收入略有缓慢增长，2024年销售收入达24.85亿美元，2025年销售收入略有下滑。Vaxneuvance为较新研发的肺炎链球菌疫苗品种，为结合疫苗，抗原是将细菌荚膜多糖与蛋白载体结合，免疫时间长，2021年获批，2025年实现销售收入8.25亿美元。Capvaxive为21价肺炎链球菌疫苗，2025年获批，2025年实现销售收入7.59亿美元。乐儿德于2006年获批，销售收入稳定在6~8亿美元。Vaxneuvance，Capvaxive和Pneumovax23均为肺炎链球菌疫苗，Pneumovax23为多糖疫苗，免疫时间短，早在1977年就在美国获批，2020年峰值销售额约10.87亿美元。Vaqta为甲肝疫苗，1996年获批，近年来销售额为1~2亿美元。Zostavax为带状疱疹疫苗，2006年获批，2014年销售额达峰，约7.65亿美元。综上，默沙东的疫苗品种中，佳达修为主要的品种，但佳达修2025年的销售收入出现了大幅下降。ProQuad，Vaxneuvance及Capvaxive虽然销售收入仍处于上升区间，但增加的销售收入可能难以抵挡佳达修的销售收入下降。整体疫苗品类的销售收入处于下降趋势。糖尿病品种包括：Januvia（捷诺维，西格列汀）以及Janumet（捷诺达，西格列汀/二甲双胍），捷诺维2006年获批，为DDP-4抑制剂，2012年达峰值销售额约40.86亿美元。捷诺达为西格列汀和二甲双胍的复合制剂，2007年获批，2018年达峰值销售额22.28亿美元。捷诺达于2025年的销售收入均较上一年下降，但捷诺维2025年的销售收入较上一年有较大增长，糖尿病类品种整体销售收入在2025年销售收入有所增长。默沙东的糖尿病品类虽然2010年至2020年期间销售收入很多，但目前已处于销售收入的下降趋势，虽然2025年销售收入略有增长。肿瘤和疫苗品类的销售收入占制药部门的销售收入比重比较大，肿瘤品类销售收入近年来仍然保持增长，但疫苗品类销售收入已出于下降趋势。披露的抗病毒/神经/免疫药品销售收入情况根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的抗病毒/神经/免疫药物各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，默沙东抗病毒/神经及免疫药物有销售收入数据的品种有21个。其中，抗病毒品种有11个，2025年实现销售收入21.60亿美元。神经类药物有5个品种，2025年实现销售收入20.27亿美元。免疫类药物有5个品种。抗病毒品种包括Prevymis（普瑞明，来特莫韦）、 Lagevrio（利卓瑞，莫诺拉韦）、Isentress（艾生特，拉替拉韦）、Delstrigo（多拉米替，多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦）、Pifeltro（沛卓，多拉韦林）、Zepatier（择必达，艾尔巴韦/格拉瑞韦）、PegIntron（佩乐能，聚乙二醇干扰素α-2b）、Victrelis（博赛泼维）、IntronA（甘乐能，重组人干扰素α-2b）、Crixivan（佳息患/施多宁，茚地那韦/依非韦伦）以及Rebetol（利巴韦林）。普瑞明为抗巨细胞病毒感染药物，2017年获批，2025年销售收入增至9.78亿美元。利卓瑞为2021年新获批的新冠药物，2022年达峰值销售额56.84亿美元。艾生特、多拉米替、沛卓、佳息患/施多宁为抗HIV-1病毒感染药物，最老的佳息患/施多宁1996年获批，较老的艾生特，为2007年获批，多拉米替和沛卓为2018年获批品种，2025年多拉米替销售收入为3.06亿美元，沛卓销售收入为1.71亿美元。佳息患/施多宁在研究期间披露的销售收入逐年下降，2005年销售收入近3.5亿美元。艾生特自上市后销售收入缓慢增长，2014年达峰值销售额约16.73亿美元。抗丙肝小分子药物包括择必达、博赛泼维、利巴韦林，干扰素药物包括佩乐能和甘乐能。利巴韦林是1998年获批的老药。博赛泼维2011年获批，2012年达最高销售额5.02亿美元。择必达2016年获批，2017年达最高销售额约16.60亿美元。干扰素类药物甘乐能为先上市的重组干扰素产品，最早1986年获批，佩乐能为聚乙二醇干扰素，延长了干扰素作用时间，2000年获批，佩乐能为合并先灵葆雅带来的品种，合并后首年2010年实现销售收入7.37亿美元。综上可见，抗病毒类品种中，新冠药物利卓瑞只是在新冠期间2022年销售收入大涨，之后迅速退潮。新品种普瑞明销售收入处于上涨阶段，多拉米替和沛卓销售收入尚未成气候，因此，整体来看，抗病毒类品种由于新冠药物利卓瑞的销售收入退坡，使得整个品类的销售收入2025年有所降低。神经类品种包括Bridion（布瑞亭，舒更葡糖）、Belsomra（suvorexant）、Remeron（瑞美隆，米氮平）、Maxalt（苯甲酸利扎曲普坦）以及Subutex（赛宝松，丁丙诺啡/纳洛酮）。布瑞亭为肌松逆转药，2008年获批，上市后销售收入逐年增加，2023年销售收入达峰为18.42亿美元，2024年销售收入有所下降，为17.64亿美元，2025年销售收入增至18.41亿美元。Belsomra为2014年获批的食欲素受体拮抗剂，用于失眠症，2020年达峰值销售额约3.27亿美元。瑞美隆为1996年获批的抗抑郁老药。苯甲酸利扎曲普坦为偏头痛老药，1998年获批，2011年销售收入最高，约6.39亿美元。赛宝松为2002年获批老药，用于阿片类成瘾。综上，神经类品种新药布瑞亭暂时较为稳定略有增长，贡献了神经品类的主要销售收入。因此，总体来看，默沙东神经品类2025年销售收入相比2024年略有增长。免疫类品种包括Simponi（欣普尼，戈利木单抗）、Remicade（类克，英夫利西单抗）、Clarinex（恩理思，地氯雷他定）、Claritin（氯雷他定）以及Asmanex（糠酸莫米松）。欣普尼和类克分别为2009年和1998年获批的肿瘤坏死因子α单抗，用于II类免疫疾病，2018年欣普尼峰值销售额约8.93亿美元。欣普尼为和强生合作的品种，默沙东获得北美以外的分销权。类克来自于合并先灵葆雅的品种，先灵葆雅拥有类克美国之外市场的收入，合并后2010年销售收入为27.14亿美元，之后逐年下降。氯雷他定和地氯雷他定均为组胺受体拮抗剂老药，地氯雷他定2001年获批，氯雷他定1993年获批。糠酸莫米松为糖皮质激素抗炎老药。总体来看，默沙东免疫品种处于收入下行阶段。披露的心血管代谢/抗菌/血液类药品销售收入情况根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的心血管代谢/抗菌/血液类药物各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，心血管代谢/抗菌/血液类药物有销售收入数据的品种有19个。包括心血管代谢类药物9个品种，2025年实现销售收入约22.25亿美元。抗菌类8个品种，2025年实现销售收入约5.59亿美元。血液类2个品种，2025年实现销售收入约5.25亿美元。心血管代谢类品种包括： Winrevair（sotatercept）、合作项目Adempas/Verquvo（安吉奥/维可同，利奥西呱/维立西呱）、Adempas（安吉奥，利奥西呱）、Zetia（益适纯，依折麦布）、Atozet（阿托伐他汀/依折麦布）、Cozaar（科素亚，氯沙坦/氢氯噻嗪）、Vytorin（葆至能，依折麦布/辛伐他汀）、Zocor（舒降之，辛伐他汀）以及Vasotec（悦宁定、依那普利）。其中Sotatercept为2024年新获批的阻断激活素品种，为自Acceleron Pharma Inc.收购的品种，用于肺动脉高压，2024年上市首年销售收入约4.19亿美元，2025年实现销售收入14.43亿美元。Adempas/Verquvo合作项目收入为与拜耳合作的，在拜耳地域内的销售分成，2025年销售收入约4.70亿美元。安吉奥为次级可溶性鸟苷酸环化酶，用于肺动脉高压，2013年获批，2025年销售收入约3.12亿美元。益适纯为2002年获批的老药依折麦布，2013年达峰值销售额，约26.58亿美元。Atozet为阿托伐他汀和依折麦布的复方制剂，用于高胆固醇血症，2014年获批。科素亚为氯沙坦类制剂，1995年获批，2009年达峰值销售额35.61亿美元。葆至能为依折麦布和辛伐他汀复方制剂，用于高胆固醇血症，2010年达峰值销售额20.14亿美元。舒降之为1991年获批老药，辛伐他汀，用于高胆固醇血症，在研究期间数据有限，2004年销售额最高，约51.97亿美元，随后销售收入逐年下降。悦宁定为1985年获批老药，依那普利，用于高血压，研究期间内销售收入已逐年下降，2003年销售收入约7.64亿美元。总体来看，心血管代谢类品种其实是默沙东的传统品种，很多经典老药均出自默沙东，包括辛伐他汀等。21世纪初心血管代谢类是默沙东的主要品类。但随着市场竞争的加剧，销售收入逐渐下滑。2024年新推出的Sotatercept销售收入在2025年有了大幅增长，安吉奥的销售收入也处于稳步增长阶段。但整体来看，心血管代谢品类的销售收入难以重复21世纪初的辉煌。抗菌药类品种包括：Zerbaxa（ceftolozane/他唑巴坦）、Dificid（非达霉素）、Noxafil（诺科飞，泊沙康唑）、Primaxin（泰能，西司他丁/亚胺培南）、Invanz（怡万之，厄他培南）、Cancidas（科赛斯，卡泊芬净）、Cubicin（克必信，达托霉素）以及Avelox（拜复乐，莫西沙星）。Zerbaxa为2014年获批的较新的品种，属于头孢类药物和他唑巴坦的复方制剂，2025年实现销售收入3.12亿美元。非达霉素2011年获批，为大环内酯抗生素，2025年销售收入为2.47亿美元。诺科飞为三唑类抗真菌药，2006年获批，2018年达峰值销售额约7.42亿美元。泰能为西司他丁和亚胺培南复方制剂，1985年获批，2007年峰值销售额约7.64亿美元。怡万之为厄他培南单药，2001年获批，2017年达峰值销售额6.02亿美元。科赛斯为老药卡泊芬净，2001年获批，2014年达峰值销售额约6.81亿美元。克必信为老药达托霉素，环脂肽类抗生素，2003年获批，2015年达峰值销售额11.27亿美元。拜复乐为老药莫西沙星，1999年获批。默沙东的抗菌药物也是传统品类，也有很多耳熟能详的老药。整体来看抗菌药物品类也处于下行阶段。血液类品种包括：合作品种Reblozyl（利布洛泽，罗特西普）以及Integrilin（依替巴肽）。利布洛泽为2019年获批新药，为红细胞成熟剂，用于β地中海贫血，默沙东记录的收入为销售分成收入，2025年实现收入5.25亿美元。依替巴肽为血小板抑制剂，防止凝血，为1998年获批的老药。血液类品种销售收入主要看利布洛泽的销售收入，近年来其销售分成收入处于上升趋势。但血液品类整体销售收入规模很小，在默沙东制药部门的占比较低，难以带动默沙东制药部门的销售收入增长。披露的其他类药品销售收入情况根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的其他类药物各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，其他类药物有销售收入数据的品种有16个。包括激素调节类药物6个品种，呼吸系统类药物5个品种，解热镇痛药2个品种，消化系统、骨科和眼科各1个品种。这些品种的药物自2021年的销售数据默沙东年报里均未予以披露，可能归入了其他药品收入里。2021年，默沙东完成了其妇女健康、生物仿制药以及一些成熟品牌业务的剥离，这些业务作为Organon & Co.公司自默沙东分立出来，独立上市。分立出来的成熟品牌包括皮肤科、非阿片类疼痛管理、呼吸以及心血管代谢类品种等。因此，这些其他类的品种很多都随着Organon & Co.分立出去。但Ohtuvayre为2025年新收购的品种。激素调节类品种包括：Implanon/Nexplanon（依伴侬，依托孕烯）、NuvaRing（依托孕烯/炔雌醇）、Follistim AQ/Puregon（普丽康，重组促卵泡素β）、Propecia（保法止，非那雄胺）、Cerazetta（去氧孕烯）以及Proscar（保列治，非那雄胺）。其中，用于避孕药的有依伴侬、NuvaRing和Cerazetta，NuvaRing为2001年获批的避孕药，包括依托孕烯和炔雌醇两种激素，2018年峰值销售额9.02亿美元。依伴侬2006年获批，为仅包含孕激素的避孕药，安全性更好，Cerazetta也为仅含孕激素的避孕药。普丽康为促进排卵的药物，用于取卵，2004年获批。保法止和保列治为用于不同用途的非那雄胺。保法止用于男性秃发，保列治用于前列腺增生。保列治于1992年获批，2005年达峰值销售额约7.41亿美元，保法止于1997年获批，2010年达峰值销售额约4.47亿美元。呼吸系统药物包括：Ohtuvayre（恩塞芬汀）、Singulair（顺尔宁，孟鲁司特）、Nasonex（内舒拿，糠酸莫米松喷鼻剂）、Dulera（糠酸莫米松/富马酸福莫特罗）以及Proventil（沙丁胺醇）。恩塞芬汀于2024年获批，为默沙东2025年自Verona Pharma plc收购的品种，2025年实现销售收入1.78亿美元。顺尔宁为1998年获批老药，抑制LTC4，LTD4，LTE4于CysLT1受体结合，用于哮喘过敏性鼻炎，2011年达峰值销售额54.79亿美元。内舒拿为1997年获批老药，糠酸莫米松，糖皮质激素，用于鼻炎，2013年达峰值销售额13.35亿美元。糠酸莫米松和富马酸福莫特罗的复方制剂2010年获批，2015年达最高销售额5.36亿美元。沙丁胺醇为1981年获批的老药。解热镇痛药包括：Arcoxia（安康信，依托考昔）以及Vioxx（万络，罗非昔布）。两者均为COX-2抑制剂，万络1999年获批，安康信2002年最早获批，2014年达峰值销售额5.19亿美元。万络在研究期间内只披露了2003年和2004年的销售收入，2003年销售收入约为25.49亿美元。消化系统药包括：Emend（意美，阿瑞匹坦），为人P物质神经肽1受体拮抗剂，止吐药，2003年获批老药，2017年峰值销售额约5.56亿美元。骨科药物包括：Fosamax（福善美，阿仑膦酸钠），为骨代谢调节剂，用于绝经后妇女骨质疏松症，1995年获批，在研究期间内，2005年达峰值销售额31.91亿美元。眼科药物包括：Cosopt/Trusopt（盐酸多佐胺/噻吗洛尔），为碳酸酐酶抑制剂/β受体阻滞剂，用于降低开角型青光眼的眼压，1994年获批，研究期间2007年达峰值销售额约7.87亿美元。以上这些品类大部分归入Organon & Co.于2021年自默沙东分立出去。默沙东2025年制药部门各单品销售收入增长情况默沙东2025年制药部门销售收入总体相比2024年增长了7.42亿美元。增长主要来自于Keytruda、Winrevair、Capvaxive等品种销售收入的增长。Winrevair及Capvaxive均为近年新获批品种。2025年，Winrevair实现销售收入增长10.24亿美元，Capvaxive实现销售收入增长6.62亿美元。2025年Keytruda单品销售收入超过300亿美元，贡献了默沙东制药部门超过了一半的销售收入。Keytruda2025年贡献了21.59亿美元的销售收入增长。Keytruda的专利也起到了很好的保护作用，预计销售收入还有一定的增长空间，但是2028年专利就要到期，近年来也会面临仿制药的威胁。 Gardasil/Gardasil 9的销售收入在2025年有大幅下降（33.50亿美元）。由于新冠的退潮，Lagevrio的销售收入也有大幅下降。总体来看，Keytruda和Winrevair及Capvaxive的收入增长对冲了Gardasil的收入下降冲击，使得2025年默沙东制药部门整体销售收入略有上涨，但Keytruda很快也要面临专利悬崖的威胁。总结根据每年默沙东制药部门披露的各品种销售情况整理，默沙东有披露销售收入数据的药品品种有75个。在2003年时，默沙东心血管代谢类药、呼吸系统药及骨科（妇女骨质增生）药为其重要的部分。包括当时的明星品种顺尔宁（Singulair）、科素亚（Cozaar/Hyzaar）、福善美（Fosamax）、舒降之（Zocor）等，都是目前看来的经典老药（孟鲁司特、氯沙坦/氢氯噻嗪、阿仑膦酸钠、辛伐他汀）。随着时间的推移，默沙东肿瘤、疫苗以及糖尿病品种不断研发，销售收入逐步增长，西格列汀（捷诺达Janumet，捷诺维Januvia）的上市销售为默沙东的销售收入带来了很长时间的增长，捷诺维峰值销售额超过40亿美元。同时，默沙东开拓了疫苗领域，Gardasil（人乳头瘤病毒疫苗）4价和9价疫苗在近年来增长较快，近年来成为默沙东除了可瑞达（Keytruda）以外的最重要的品种，近年来专利即将到期，竞争压力使其销售收入迅速下行。2009年与先灵葆雅公司合并使得默沙东的销售收入加倍，同时带来了类克（Remicade）等肿瘤大品种。2014年可瑞达（Keytruda）诞生，为默沙东的销售收入带来了近十年的迅速增长，2017年，可瑞达销售收入超过了捷诺维，成为默沙东的最大品种，2025年销售收入超过300亿美元，已超过默沙东制药部门总销售收入的一半。从历史情况来看，默沙东有持续的新品推出能力。但近年来大品种可瑞达占据其销售收入的较大。疫苗类产品也处于垄断地位，受政策影响很大。近年来，可瑞达和Gardasil疫苗专利即将到期，短期内可瑞达可能还可以继续增长，但Gardasil的销售收入已经进入迅速下滑阶段。Gardasil销售收入迅速下滑对于默沙东2025年的收入有很大的冲击。但2025年默沙东推出了Winrevair及Capvaxive等新品种，起到了一定的抵御作用。同时Keytruda还可以支持一段时间。目前看来，默沙东对于可瑞达依赖很重，未来如何应对可瑞达专利悬崖，是否能推出继承此单品的重磅产品，还需要继续关注。默沙东主要药品全球销售收入数据整理（2003年至2025年）可在B站（阿司匹林投研）及T宝（阿司匹林投研）店获得，加入知识星球（阿司匹林）还可获得本文可编辑图表excel文件

2025-10-22

·医信眼视光

无防腐剂抗青光眼药物的临床应用前景与困惑

文章来源：段宣初,徐嘉豪. 中华眼科杂志,2025,61(9)：647-651. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20250325-00137. 摘要作为全球首位不可逆致盲性眼病，青光眼的临床治疗以药物干预为主导方案。然而，长期应用含防腐剂（如苯扎氯铵）的传统滴眼液可引发眼表毒性反应，增加干眼症发生率、促进结膜纤维化并影响滤过性手术成功率。近年来，眼科治疗领域正积极推进无防腐剂抗青光眼药物的研发与临床应用。本文聚焦无防腐剂药物在制剂技术创新、临床获益特征及现存问题等方面的研究进展，并探讨其未来发展方向，以期为临床实践提供参考。【关键词】：防腐剂，药物;青光眼;眼内压;服药依从性自上世纪60年代起，多剂量滴眼液为防止微生物污染，普遍添加防腐剂作为必要成分。其中苯扎氯铵凭借其广谱抗菌特性及经济性优势，迅速成为使用最广泛的防腐剂成分。目前含苯扎氯铵的传统抗青光眼滴眼液在长期临床应用中面临严峻挑战，其累积性眼表毒性已导致患者用药依从性显著下降［ 1 , 2 ］。近年来研究表明，苯扎氯铵在抑制病原微生物的同时对眼表产生毒性，其毒性作用呈剂量和时间依赖性，可溶解角膜上皮细胞间紧密连接蛋白，增加角膜通透性，诱导角膜上皮细胞凋亡［ 3 ］，其临床表现为点状角膜上皮糜烂，严重者可发展为持续性上皮缺损，其引发的眼部刺激症状直接影响患者用药依从性；苯扎氯铵还可能促进成纤维细胞增殖，引发结膜组织不可逆纤维化，从而降低青光眼手术成功率并增加二次手术风险［ 4 , 5 ］。此外，苯扎氯铵还可减少黏蛋白分泌，破坏泪膜稳定性，引发干眼症［ 6 ］。总之，苯扎氯铵相关眼表疾病发生率显著高于无防腐剂（preservative free，PF）制剂，亟待临床重视其安全性问题。因此，国际指南（如欧洲青光眼协会）已明确推荐将PF药物作为长期治疗的首选，尤其适用于联合用药、合并眼表疾病或需手术干预的患者群体［ 7 ］。然而现阶段PF药物在推进临床应用过程中仍面临多重障碍，具体涉及临床疗效优化、用药安全性提升、成本控制及临床诊治策略等关键环节。具体问题包括：PF药物的降压效果如何；长期使用是否能提高患者依从性；联合用药时，仅单一药物改为PF制剂是否也有临床价值；PF药物的远期收益是否可覆盖用药成本等。在此背景下，新型PF抗青光眼制剂的研发已成为全球眼科药物开发的重要方向之一，本文就PF抗青光眼药物的应用前景与困惑这一焦点问题进行深入探讨。一、PF抗青光眼药物是目前的主流吗？ PF降眼压药物因其有效性及安全性，有逐渐成为主流的趋势。PF药物自2009年首个PF降眼压药物多佐胺和噻吗洛尔固定组合（preservative-free dorzolamide/timolol fixed combination，PF-DTFC）获批以来，PF类药物研发持续突破［ 8 ］。目前PF药物已形成两大类别：单药制剂（如PF-他氟前列素、PF-拉坦前列素）和固定组合制剂（如PF-DTFC、PF-溴莫尼定/噻吗洛尔）。临床研究发现，PF制剂与有防腐剂原研药物在降眼压功能上具有等效性［ 4 ， 9 ］。但PF制剂可显著降低眼表损伤，与传统制剂相比，PF-DTFC治疗数月后可使角膜上皮缺损发生率降低，同时改善患者视觉相关生活质量［ 10 , 11 ］。埃及上市的PF-DTFC 即Twinzol SDU可使患者的眼表疾病指数降低50%以上［ 12 ］。此外，PF-前列素类单药如PF-他氟前列素已在我国广泛应用，其安全性和疗效均良好，在与其他眼药水联用及各种临床情况下患者均可耐受［ 13 ］。一些使用比马前列素或拉坦前列素的患者因眼部不适更换PF-他氟前列素后，其眼压仍可维持在目标水平［ 14 ］，且转换PF-他氟前列素后患者干眼症状减少［ 15 ］，患者满意度与用药依从性同步提升［ 16 ］，充分体现PF药物的临床优越性。此外，考虑青光眼患者多采用联合用药，且苯扎氯铵具有时间及剂量依赖性，即使联合用药中仅替换一种防腐剂药物，也能通过减少防腐剂的总体暴露量缓解眼表症状［ 17 ］。需注意的是，长期使用PF药物其疗效良好，可在一定程度改善眼表情况提升视觉质量，但仍可能出现轻微的眼表微结构改变和泪膜不稳定［ 10 ， 18 ］。未来需要更多关于PF抗青光眼药物长期疗效、安全性及视觉质量的研究，同时可建立眼表生物标志物动态监测体系，如持续追踪泪液炎症因子水平，为药物远期效益评估提供客观依据。 PF制剂的成功应用印证了眼表保护在青光眼慢病管理中的核心地位，在维持疗效的同时突破传统防腐剂困局，但需注意单剂量包装带来的成本增量可能影响长期用药经济性。未来可优化多剂量系统的抗菌技术，以平衡便利性与安全性。今后PF青光眼药物发展方向可聚焦：开发智能给药装置实现精准控量，减少药物浪费；研发新型纳米载体延长作用时间；开展药物经济学研究指导医保政策优化。二、PF抗青光眼药物的开发难点 PF药物的存储技术难点在于微生物污染防控。单剂量无菌包装（每支仅供单次使用）通过独立封装可有效解决该问题，但存在使用成本高、操作便利性不足等缺陷，部分老年或低视力患者易出现滴注失败导致药物浪费。多剂量系统（指采用可多次开启的瓶装设计）研发尚处于探索阶段，目前商业化较为成功的案例是玻璃酸钠滴眼液（海露），其通过单向阀门、双层壁密封、抗菌银质部件等多种方式实现无菌，这一类多剂量系统可显著提升患者接受度［ 19 ］。然而，在抗青光眼药物领域，多剂量PF系统的研发仍面临重大挑战。完全实现PF治疗仍受限于制剂技术、成本控制等多重因素。对于必须使用防腐制剂的情况，开发低毒性替代防腐体系成为缓解苯扎氯铵相关并发症的折中方案。以聚季铵盐-1为例，其相对分子质量较苯扎氯铵增加，显著降低角膜上皮渗透率，其眼表不良症状明显减轻［ 20 , 21 ］。亚氯酸钠则通过光解转化为泪液成分氯化钠和水，眼表毒性较低［ 22 ］。SofZia离子缓冲系统利用硼酸-锌复合物抑制微生物生长，也可减少眼表毒性［ 23 ］。尽管这些改良方案在降低眼表毒性方面取得突破，其临床适用性仍面临多重限制。首先，聚季铵盐-1虽降低角膜渗透性，但其阳离子特性可能干扰泪膜稳定性，需关注其对睑板腺功能的远期影响；其次，亚氯酸钠的分解效率易受光照条件及保存环境影响，在暗环境或瞬目频繁情况下难以完全转化；此外，SofZia系统的抗菌谱较窄，锌离子在干眼患者中的长期安全性仍需验证。这些改良技术虽部分缓解了苯扎氯铵的毒副作用，但尚未完全突破现有技术瓶颈。未来多种新型材料可能因其优异的缓释特性和生物相容性，被广泛应用于青光眼降眼压滴眼液的研发，以减少或避免防腐剂的使用。一些金属纳米材料可能通过抗菌与缓释双重机制进一步解决防腐剂问题，如纳米银具有广谱抗菌性和低细胞毒性［ 24 ］，光催化抗菌材料具有靶向杀菌特性，以及季铵盐修饰纳米颗粒通过物理吸附灭活微生物，形成自抗菌体系［ 25 ］；壳聚糖修饰的纳米粒利用尺寸优势增强角膜黏附，实现药物缓释，减少给药频率；纳米脂质体与温敏型原位凝胶技术可延长角膜滞留时间，使生物利用度达到传统制剂的数倍［ 26 ］；环糊精聚集体（如拉坦前列腺素-γ环糊精混悬液）通过自组装形成高载药量聚集体，实现房水持续给药，显著优于传统滴眼液［ 27 ］；泪点塞（如曲伏前列素泪点塞）以水凝胶为载体插入泪道，实现长效缓释，降低侵入性风险［ 28 ］。此外，药物洗脱接触镜通过镜片后泪膜持续释放药物（如噻吗洛尔/多佐胺复合镜片），极大提高生物利用度和患者依从性［ 29 ］。这些材料通过延长药物作用时间、减少给药次数，有效降低对防腐剂的依赖，同时提高患者用药依从性和治疗安全性，为青光眼治疗提供了创新解决方案。临床转化方面，可降解植入剂（如比马前列素缓释植入剂，Bimatoprost Sustained Release Implant，Bimatoprost SR ®）已成功上市，单次注射可维持15周（约3.5个月）降眼压效果［ 30 ］，需注意该可降解植入剂目前仅适用于开角型青光眼与高眼压症，且由于其重复给药有角膜内皮细胞丢失风险，目前仅被批准同一患者使用1次［ 31 ］。然而新型抗菌及药物缓释材料是否会成为新一轮“有害防腐剂”？其长期安全性仍需关注和进一步深入研究。此外，当前材料技术研发过度聚焦于“替代防腐剂”，却可能忽视了患者多维需求，例如，植入装置虽显著延长作用时间，但其高昂费用及有创性可能限制普及。未来PF抗青光眼药物的发展趋势可能是围绕技术创新与临床需求展开深度整合。在精准医疗理念推动下，智能递送技术可精准实现房水靶向给药，显著提升治疗效果；同时，突破性长效缓释技术为个性化治疗开辟新途径。在此基础上，抗菌材料研发正向仿生防御体系转型，通过模拟天然屏障功能增强安全性。与此同时，多学科交叉正催生革新性治疗方案——药物缓释型接触镜、泪道支架等创新产品可能将逐步革新传统治疗方式，构建更高效、更友好的用药体系。三、PF滴眼液的推广瓶颈—— 短期支出与长期收益的矛盾我国抗青光眼药物经济学研究显示，2021年国内市场已有的抗青光眼滴眼液共计32个品种，每日费用为0.34~16.00元，去掉单剂量包装后每日费用为0.34~6.77元［ 32 ］。以PF-他氟前列素为例，其单支价格显著高于传统多剂量产品，日均治疗成本超10元。虽然PF药物单价提高30%~50%，但长期使用可能降低综合医疗支出：如五年周期内因减少人工泪液、抗炎药物使用及手术并发症，总治疗费用可能下降；社会成本方面，患者误工率降低与生活质量提升带来间接效益。这种短期投入换取长期获益的经济学特征符合慢病管理规律，通过医保政策倾斜可有效降低社会疾病负担。建议结合我国按疾病诊断相关分组付费（Diagnosis-Related Group，DRG），或者按病种分值付费（Diagnosis Intervention Packet，DIP）支付体系改革，构建涵盖眼表并发症、治疗依从性及视觉功能的综合效益评估模型。四、我国已上市的PF抗青光眼药物及临床合理应用建议目前我国已上市的PF抗青光眼药物包括PF 0.0015%他氟前列素滴眼液、0.03%贝美前列素滴眼液、他氟噻吗滴眼液、盐酸卡替洛尔滴眼液、酒石酸溴莫尼定滴眼液以及溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液。PF 0.0015%他氟前列素滴眼液的眼表安全性良好，已积累长期数据；PF 0.03%贝美前列素滴眼液具有强效降眼压效果；PF他氟噻吗滴眼液、溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液用于对单药疗效不佳而需要联合治疗的患者，PF盐酸卡替洛尔滴眼液、酒石酸溴莫尼定滴眼液可优先用于需要长期进行降眼压治疗的患者，以减少眼表炎症的发生。上述药物均为单剂量包装。在临床实践中，建议系统性应用PF药物，例如在患者初始治疗阶段，优先选择PF单药制剂，若需联合其他降眼压药物时需考虑控制防腐剂总暴露量；对于存在明确防腐剂相关不良反应、长期佩戴接触镜、预期寿命较长、特殊人群（儿童、免疫缺陷者）、药物、创伤等因素引起的一过性高眼压或青光眼患者等，需要最小化防腐剂暴露，将高频使用的药物或主药替换成PF制剂；围手术期强化眼表保护措施，通过早期实施PF治疗策略，可在有效控制眼压的同时减轻眼表累积性损伤，为患者保留后续治疗选择空间，最终改善远期预后；若患者存在其他眼表疾病可均采用PF方案，如对于青光眼合并睑板腺功能障碍等眼表疾病的患者，可选择PF的人工泪液等；此外，若患者无明确风险且经济条件受限，则需谨慎评估PF策略的必要性。临床决策应结合患者具体情况、药物特性及循证证据，优先解决主要矛盾。总而言之，PF青光眼药物的推广标志着眼科诊疗模式向“以患者为中心”的转变。该变革不仅需要技术创新支撑，更需临床思维革新、卫生政策配套与患者教育协同推进。PF策略可能实现“控制眼压”与“维护眼表”的双重治疗目标。来源：眼科空间版权归中华医学会所有除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点 ✦ 重要信息 ✦ 根据微信公众号的推送机制，“订阅号”的推文不再按照时间线显示，凡是没有星标的订阅号，消息都变成小图显示了，所以您有可能看不到我们漂亮的推文封面，甚至会不小心就错过我们。但是别急！您只需要设置一下“星标”就可以随时看到我们啦~ 声明：本文仅供医疗卫生专业人士学术交流，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物

2025-03-25

·药明康德

传奇谢幕！纪念John（Jack）Baldwin博士 | Bilingual

▎药明康德内容团队编辑 “我深深敬仰Jack，他是我的人生导师。他不仅是一位杰出的药物化学家，更是一位品德高尚的智者与长者。Jack，请安息！我将永远怀念您！愿天下没有难做的药，难治的病！” ——药明康德董事长兼首席执行官李革博士全球知名药物化学家、多款新药背后的化学英雄John（Jack）Baldwin博士于3月22日与世长辞，享年91岁。消息传来，令人深感痛惜。Baldwin博士毕生致力于新药研发事业，他是产业界的巨匠，更是一位值得敬仰的挚友和永远怀抱理想、勇于开拓的同行者。 Baldwin博士的一生，是以科学造福患者的一生。在明尼苏达大学获得有机化学博士学位后，他加入默沙东（MSD）实验室，开启了一段辉煌的药物研发生涯。在随后的30多年间，Baldwin博士将一个个复杂的有机分子化为治病救人的良方。他的身影活跃在眼科、心血管疾病、消化系统疾病、传染性疾病等广泛疾病领域，多款重磅新药诞生的背后都离不开他的突出贡献：两款治疗青光眼的新药Trusopt和Cosopt问世，为大量患者延续了光明；Crixivan至今仍广泛与其他抗逆转录病毒药物联合使用，让HIV感染不再是“不治之症”；Aggrastat则帮助急性冠状动脉综合征患者降低血栓风险；还有他深度参与研发的胃肠道溃疡药物Pepcid、利尿剂Edercin等等……如今，Baldwin博士虽已远去，这些药物成为他留给人间的礼物，仍在世界各地守护着患者的健康。创新药物诞生背后是坚实的科学基石。Baldwin博士一生发表150多篇出版物，拥有超过250项专利。因为发现重要药物活性物质的成就，Baldwin博士获得美国化学会颁发的E.B. Hershberg奖，并在2007年入选了美国化学会名人堂。多项殊荣见证了他对基础科学和临床转化的卓越贡献，更映照出他始终炽热如初的科学之心。迈出实验室，Baldwin博士也是一位富有胆识与担当的连续创业者。他先后创立了多家生物制药公司，向攻克难以成药靶点、解决未满足医学需求的目标发起挑战。在这些公司中，治疗2型糖尿病等疾病的新药已相继问世，此外还有多款处于临床阶段的药物蕴育着改写治疗格局的希望。在创业历程中，他与同行携手搭建起全球合作的桥梁，共同推动创新药物的研发与应用。真正的创新者，既能默默耕耘于实验室的方寸之间，又能勇敢地架起连接科学与人类福祉的桥梁，让科技之光照亮生命之路。Baldwin博士倾尽一生践行着用科学改变疾病的理念，拯救了无数患者的生命。这个世界将永远记得他所带来的改变。传奇虽已谢幕，精神终将不朽。永远怀念、致敬Baldwin博士。 Farewell to a Legend: Remembering Dr. John "Jack" Baldwin “I deeply admire Jack - he was a true mentor in my life. He was not only a great medicinal chemist but also a wise and noble elder. Rest in peace Jack! I will always cherish your memory. May every drug be made and every disease be treated!” — Dr. Ge Li, Chairman and CEO of WuXi AppTec Dr. John "Jack" Baldwin, a globally renowned medicinal chemist whose groundbreaking contributions underpin numerous new medicines, passed away on March 22 at the age of 91. His loss is deeply mourned by all who had the privilege of knowing him. Throughout his lifetime, Dr. Baldwin dedicated himself tirelessly to advancing drug discovery. He was not just a giant within the pharmaceutical industry but also a cherished friend and an inspirational colleague known for his relentless pursuit of innovation and his pioneering spirit. Dr. Baldwin devoted his life to using science to improve patients' lives. After earning his Ph.D. in organic chemistry from the University of Minnesota, he embarked on a distinguished career at Merck Research Laboratories, where, for over three decades, he advanced complex organic molecules into transformative therapeutic solutions. His contributions were extensive and spanned multiple therapeutic areas, including ophthalmology, cardiovascular diseases, gastrointestinal disorders, and infectious diseases. Among the groundbreaking drugs developed with his invaluable contributions were Trusopt and Cosopt, which significantly advanced glaucoma treatment and restored vision for countless patients; Crixivan, widely used in combination with other antiretroviral therapies, transformed HIV treatment and turned what was once a fatal diagnosis into a manageable condition; Aggrastat greatly reduced the risk of thrombosis in acute coronary syndrome patients; Pepcid offered effective relief for gastrointestinal ulcers; and Edercin, a vital diuretic medication. Although Dr. Baldwin has passed away, these new medicines continue to protect and improve the lives of patients worldwide. Innovative drugs originate from foundational scientific research. Throughout his prolific career, Dr. Baldwin published over 150 scientific papers and was inventor to more than 250 patents. His discovery of crucial bioactive molecules earned him notable honors, including the prestigious E.B. Hershberg Award from the American Chemical Society (ACS), and his induction into the ACS Hall of Fame in 2007. These accolades reflect his extraordinary contributions to fundamental science and clinical translation, highlighting his lifelong passion for scientific discovery. Beyond his research, Dr. Baldwin was also a bold and visionary entrepreneur. He founded several biotechnology companies focused on addressing challenging therapeutic targets and meeting critical medical needs. His ventures successfully developed new therapies for diseases such as type 2 diabetes, while several other promising drugs currently in clinical trials hold the potential to transform future treatment approaches. Throughout his entrepreneurial journey, Dr. Baldwin fostered global collaborations, building bridges with international colleagues to further innovative drug research and its clinical application. True innovators, like Dr. Baldwin, tirelessly work behind the scenes in laboratories and courageously forge connections between scientific advancement and human health, illuminating pathways toward a healthier future. His impact on medicine and humanity will be remembered forever. Although his journey has concluded, Dr. Baldwin’s extraordinary legacy will forever be honored and remembered with deep respect and great admiration. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

100 项与盐酸多佐胺/马来酸噻吗洛尔相关的药物交易

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-	盐酸多佐胺/马来酸噻吗洛尔	S01ED51	-

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10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
青光眼	日本	Santen SAS	2010-04-16
开角型青光眼	美国	Thea Pharma Inc.	1998-04-07
高眼压症	美国	Thea Pharma Inc.	1998-04-07

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04702789 (PRO-122, CTgov)	临床4期	开角型青光眼	28	Dorzolamide-timolol-brimonidine+latanoprost (Arm 1; Dorzolamide-timolol-brimonidine and Latanoprost; Krytantek Ofteno PF® and Gaap Ofteno PF®)	鹽簾鹽範鏇獵齋製簾鬱(憲觸繭淵鹽顧鹽膚夢壓) = 襯製鏇觸壓襯遞鑰鑰獵齋淵憲夢窪窪構簾選廠 (築構選遞淵壓衊艱壓憲, 1.49) 更多	-	2026-05-07
				DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE/TIMOLOL MALEATE+latanoprost (Arm 2; Dorzolamide-timolol and Latanoprost; Eliptic Ofteno PF® and Gaap Ofteno PF®)	鹽簾鹽範鏇獵齋製簾鬱(憲觸繭淵鹽顧鹽膚夢壓) = 築艱構遞觸範鹽淵觸齋齋淵憲夢窪窪構簾選廠 (築構選遞淵壓衊艱壓憲, 2.48) 更多
NCT03034772 (DAWN, CTgov)	临床2/3期	湿性年龄相关性黄斑变性 \| 湿性黄斑变性	52	Dorzolamide-timolol (Dorzolamide-timolol)	構製衊鑰壓簾壓範糧艱(廠範膚鹽範衊壓積鹹願) = 憲餘齋齋鏇遞網鹹壓網遞觸願鹹糧窪襯淵淵構 (餘夢積衊願廠鏇範築範, 54) 更多	-	2020-06-19
				Artificial tears (Artificial Tears)	構製衊鑰壓簾壓範糧艱(廠範膚鹽範衊壓積鹹願) = 夢選衊齋廠積壓憲簾鹽遞觸願鹹糧窪襯淵淵構 (餘夢積衊願廠鏇範築範, 52.3) 更多
ARVO2020	N/A	湿性年龄相关性黄斑变性辅助	-	Dorzolamide-Timolol	繭鹽餘鹽艱夢窪鹽鏇觸(願範遞鏇淵觸鑰願窪淵) = 簾憲鹽艱築網觸壓願醖餘窪壓構築衊淵範淵糧 (壓積窪範鑰遞願艱築憲, 11) 更多	-	2020-06-01
				Placebo	繭鹽餘鹽艱夢窪鹽鏇觸(願範遞鏇淵觸鑰願窪淵) = 壓齋蓋艱衊醖窪窪餘繭餘窪壓構築衊淵範淵糧 (壓積窪範鑰遞願艱築憲, 11) 更多
NCT03034772 (Pubmed \| JAMA Ophthalmol)	临床2/3期	湿性年龄相关性黄斑变性辅助	52	Dorzolamide-Timolol	願艱夢衊壓範積鏇網鑰(餘顧觸憲醖鏇襯襯襯鬱) = 蓋鹽糧襯膚構夢衊夢構膚鹹壓範窪餘鑰膚選醖 (繭齋鬱選顧襯遞艱糧廠 )	不佳	2020-04-02
				Placebo	願艱夢衊壓範積鏇網鑰(餘顧觸憲醖鏇襯襯襯鬱) = 築遞糧襯鑰衊鏇鑰網顧膚鹹壓範窪餘鑰膚選醖 (繭齋鬱選顧襯遞艱糧廠 )
NCT02571972 (CTgov)	临床2期	糖尿病性黄斑水肿 \| 年龄相关性黄斑变性 \| 视网膜静脉阻塞 ... 更多	14	Dorzolamide-timolol	窪製鑰餘願觸齋憲窪簾(獵艱築積選餘顧齋鑰廠) = 積醖窪構窪積顧艱範餘夢網顧壓窪膚鏇夢簾齋 (製選齋醖鏇築繭夢醖顧, 100.9) 更多	-	2019-12-03
ARVO2017	N/A	-	62	Dorzolamide/timolol	選廠膚簾淵糧鑰醖廠襯(襯鏇壓夢艱範餘壓鬱淵) = 齋積夢蓋艱遞製憲繭鏇遞鏇鑰襯遞壓獵願憲觸 (繭鹽襯憲糧簾淵窪餘窪, -1.91 ~ 2.26)	积极	2017-05-07
				Acetazolamide/dexamethasone	選廠膚簾淵糧鑰醖廠襯(襯鏇壓夢艱範餘壓鬱淵) = 窪窪製簾餘觸齋膚築艱遞鏇鑰襯遞壓獵願憲觸 (繭鹽襯憲糧簾淵窪餘窪 )
NCT01228149 (CTgov)	临床4期	开角型青光眼 \| 青光眼 \| 青光眼相关色素分散综合征	62	Trabeculectomy+Diamox+DexaEDO (Diamox/DexaEDO)	廠製餘衊選鹽夢廠蓋構(餘構積鹽範鹽襯艱襯遞) = 廠襯繭廠夢製遞簾簾繭壓築窪築憲遞鑰窪構鹽 (鑰窪獵壓鬱願壓遞鏇願, 膚廠餘醖觸顧築鬱齋積 ~ 鹹簾淵鬱構鏇範構糧淵) 更多	-	2017-04-14
				Trabeculectomy+Cosopt S (Cosopt S)	廠製餘衊選鹽夢廠蓋構(餘構積鹽範鹽襯艱襯遞) = 淵糧築製觸衊鏇襯選憲壓築窪築憲遞鑰窪構鹽 (鑰窪獵壓鬱願壓遞鏇願, 網衊獵繭鬱膚齋選餘範 ~ 膚餘餘衊醖壓選鬱願醖) 更多
NCT02571972 (Pubmed \| JAMA Ophthalmol)	临床2期	湿性年龄相关性黄斑变性	10	Topical Dorzolamide-Timolol	顧鏇餘積壓繭網鏇憲廠(網齋遞積獵鬱觸願網窪) = 糧蓋膚製製餘廠齋餘蓋衊構鏇壓鬱鏇鹹製遞餘 (製餘築簾鏇獵鹽遞齋淵 ) 更多	-	2016-04-01
				Intravitreous Anti-Vascular Endothelial Growth Factor	顧鏇餘積壓繭網鏇憲廠(網齋遞積獵鬱觸願網窪) = 鹽築鹽製夢選鹽襯積衊衊構鏇壓鬱鏇鹹製遞餘 (製餘築簾鏇獵鹽遞齋淵 ) 更多
NCT00379834 (CTgov)	临床4期	开角型青光眼 \| 青光眼	10	Cosopt	鏇襯餘夢繭淵淵鹹獵鹹(網齋艱構範鏇餘餘繭壓) = 鬱淵艱繭顧餘淵艱壓衊夢製簾鑰鬱觸願壓鑰淵 (衊顧齋構夢鹽觸網積齋, 2.0) 更多	-	2015-02-10
NCT01175902 (CTgov)	N/A	青光眼	44	Latanoprost (Latanoprost, Period 1)	窪餘壓鏇繭簾蓋網憲鬱(構鹽鹹選廠壓蓋窪選蓋) = 遞憲膚餘積網廠鬱鏇選鏇積鹽觸顧繭鹹醖鬱齋 (繭願壓淵蓋壓憲願鏇鏇, 2.93) 更多	-	2014-12-12
				Timolol+Dorzolamide (Dorzolamide/Timolol, Period 1)	窪餘壓鏇繭簾蓋網憲鬱(構鹽鹹選廠壓蓋窪選蓋) = 繭衊廠蓋衊蓋壓顧簾選鏇積鹽觸顧繭鹹醖鬱齋 (繭願壓淵蓋壓憲願鏇鏇, 3.09) 更多