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特约作者 | 张自然博士 责任编辑 | 郑瑶 6月28日，国家医疗保障局关于公布《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》及申报指南等文件的公告（下文简称《方案》）发布，标志着2024年医保谈判正式启动。 本文据易联招采网数据，对符合目录外条件2、4、5的药品进行分析。 注：本文数据仅指可能符合申报条件的药品，实际以官方公布数据为准。 01 条件2、新增适应症 《方案》中“目录外西药和中成药”条件2是指“2019年1月1日至2024年6月30日期间，经国家药监部门批准，适应症或功能主治发生重大变化，且针对此次变更获得药品批准证明文件的药品”。 关注赛柏蓝，公众号后台对话框编辑“国谈”并发送 获取符合目录外条件2、4、5的药品excel名单 一、品种 截至6月23日，符合目录外条件2的药品有18个，进口10个，国产8个。 涉及最多的品种是PD/L1，共涉及4个，其中，国产1家，即上海复宏汉霖的斯鲁利单抗注射液（汉斯状），进口3家，即默沙东的帕博利珠单抗注射液（K药）、施贵宝的纳武利尤单抗注射液（O药）、罗氏的PD-L1阿替利珠单抗注射液（T药、泰圣奇）。 增加适应症最多的也是PD-1，K药、O药各增加了4个适应症，复宏汉霖的斯鲁利单抗注射液（汉斯状）增加了2个适应症。 其次是广州倍绣生物的猪源纤维蛋白粘合剂（倍绣胶）增加了3个适应症。 辉瑞/药明生物的舒格利单抗注射液、第一三共的注射用德曲妥珠单抗（优赫得）、拜耳的利伐沙班干混悬剂（拜瑞妥）、罗氏的注射用维泊妥珠单抗（优罗华）各增加了2个适应症。（详见表一）     表一、符合目录外条件2：2019.1.1～2024.6.23批准适应症或功能主治发生重大变化的药品 二、企业 如表一所示，截至6月23日，上述18个“目录外条件2”药品共涉及15家企业，其中，外企8家、本土企业7家。 其中，涉及药品最多的是罗氏制药，有3个品种，即法瑞西单抗注射液（罗视佳）、注射用维泊妥珠单抗（优罗华）、阿替利珠单抗注射液（PD-L1，T药，泰圣奇）。 其次是复宏汉霖，有2个品种，即斯鲁利单抗注射液（PD-1，汉斯状）、利妥昔单抗注射液（汉利康）。 其他企业都只有1个药品，外企的如辉瑞/药明生物（舒格利单抗注射液）、第一三共（注射用德曲妥珠单抗）、勃林格殷格翰（佩索利单抗注射液）、拜耳（利伐沙班干混悬剂）、强生（达雷妥尤单抗注射液）、默沙东（K药）和施贵宝（O药），本土药企如药明巨诺（瑞基奥仑赛注射液）、广州倍绣生物（猪源纤维蛋白粘合剂）、国药集团国瑞药业（无水乙醇注射液）、沈阳兴齐眼科（硫酸阿托品滴眼液）、基石/药明生物（舒格利单抗注射液）、誉衡/药明生物（赛帕利单抗注射液）。   02 条件4、鼓励目录 《方案》中“目录外西药和中成药”条件4是指“纳入鼓励仿制药品目录或鼓励研发申报儿童药品清单，且于2024年6月30日前，经国家药监部门批准上市的药品”， 覆盖第1～3批鼓励仿制药品目录和第1～4批鼓励研发申报儿童药品清单。 截至6月23日，共有14个鼓励研发申报儿童药品清单符合条件4，前三批都各有4个，第四批有2个。 就国外售价而言，价格最贵的是口服用苯丁酸甘油酯，也是唯一超过4万元的品种，在美国售价折合人民币42660元； 1万～4万元的有2个，即注射用维拉苷酶α（日本13985元）、注射用艾夫糖苷酶α（美国13946元）； 4千～1万元的有3个，即呋塞米口服溶液（美国6788元）、盐酸普萘洛尔口服溶液（美国4747元）、马来酸依那普利口服溶液（美国4728元）； 1千～4千元的有3个，即氟哌啶醇口服溶液（美国1598元）、氯巴占片（美国1550元）、尼莫地平口服溶液（美国1010元）； ＜1千元的有4个，即复方磺胺甲噁唑口服混悬液（772元）、他克莫司颗粒（697元）、硫酸阿托品滴眼液（474元）、吸入用一氧化氮（155元）。（详见图一）     03 条件5、罕见病药 《方案》中“目录外西药和中成药”条件5是指“2024年6月30日前，经国家药监部门批准上市的罕见病治疗药品”。 截至6月23日，也有14个罕见病治疗药品符合条件5，且都是国家卫生健康委员会等5部门制定的《第一批罕见病目录》药品。 罕见病治疗药品一般都比较贵，就目前国外售价（折合人民币）而言，这14个罕见病药中最贵的是治疗威尔逊病的青霉胺，在美国售价19.6万元； ＞10万元的还有治疗A型血友病的艾美赛珠单抗注射液，在美国售价12.6万元； 5～10万元的有2个，即治疗黏多糖贮积症Ⅱ型的艾度硫酸酯酶β注射液（日本9.1万元）、治疗特发性肺纤维化的吡非尼酮（美国7.8万元）； 2～5万元的有4个，即盐酸沙丙蝶呤片（治疗高苯丙氨酸血症，美国4.6万元）、布罗索尤单抗注射液（治疗低磷性佝偻病，美国3.3万元）、吸入用伊洛前列素溶液（治疗特发性肺动脉高压，美国3.2万元）、利鲁唑（治疗肌萎缩侧索硬化症，美国2.4万元）。  1～2万元的有3个，即注射用维拉苷酶α（治疗Ⅰ型戈谢氏病，日本1.4万元）、注射用伊米苷酶（治疗Ⅰ型戈谢氏病，美国1.3万元）、依洛硫酸酯酶α注射液（治疗黏多糖贮积症IVA型，美国1.1万元）； ＜1万元的有3个，即注射用拉罗尼酶浓溶液（治疗黏多糖贮积症Ⅰ型，美国8078元）、注射用阿加糖酶β（治疗法布雷病，美国8035元）、注射用艾诺凝血素α（治疗B型血友病，日本2302元）。（详见图二） 此外，6月24～30日之间，还有一些新的药品批准上市。    END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 医药代表交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

关注并星标CPHI制药在线 作者：云朵3月26日，默沙东的首创药物Winrevair（sotatercept-csrk）获得FDA批准，用于治疗成人肺动脉高压（PAH, 世界卫生组织[WHO] 1组）患者，以增加运动能力、改善WHO功能等级（FC）和减少临床恶化事件的风险。在Winrevair获批前几天，FDA也批准了强生的Opsynvi上市，Opsynv是内皮素拮抗剂马昔腾坦和PDE-5抑制剂他达拉非的固定剂量组合，是首个获FDA批准的PAH单片剂组合疗法。1烧钱500亿美元，MNC看好PAH肺动脉高压（PAH）是环境、遗传等多种因素引起肺动脉阻力进行性增高、肺血管重塑、右室肥厚，并最终引起右心衰竭甚至死亡的一种恶性心血管疾病，被称作“心血管中的癌症”。 传统治疗PAH的方法如抗凝、地高辛、吸氧、L-精氨酸、硝酸甘油、利尿剂等，对肺动脉高压的疗效有限。随着对PAH病理的深入了解，近年来针对各个不同路径的靶点新药不断涌现。 现有靶向新药疗法主要有针对PAH中失调的三种途径、五类靶向药物，包括内皮素受体拮抗剂（ERA）、磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂、前列环素类似物和前列环素受体激动剂，共12款药物获批上市。已上市PAH新药图源：公开数据整理 在全球肺动脉高压药物市场，强生起步最早，也跑得最快，早在2017年强生以300亿美元天价收购Actelion，获得了Opsumit、Uptravi、Tracleer，Veletri和 Ventavis等一系列肺动脉高压产品。近几年，强生已凭借 Uptravi（赛乐西帕） 和 Opsumit（马昔替坦） 在PAH赛道占据主导地位，其中Opsumit是目前治疗PAH最畅销的药物，另外Uptravi也在全球超过40个国家获批。根据强生财报，2022年强生PAH业务线营收34亿美元左右，占总制药业务的6.5%，2023年强生的PAH管线总营收38.15亿美元，同比增长11.6%。其中Opsumit营收19.73亿美元，同比增长10.6%；Uptravi销售额15.82亿美元，同比增长19.7%。 相对于肿瘤等其他领域动辄数十亿美元的大单品来说，PAH药物的营收不算惊艳，但是PAH是一种罕见、进展迅速且致死率高的疾病，具有不错的市场增长空间，据贝哲斯咨询统计，2023年全球肺动脉高压药物市场规模达到了449.58亿元，预估到2029年市场规模达到698.31亿元，2023-2029年复合增速约7.33%。 除强生，不少MNC也看好这个赛道，纷纷重金押注入局。本次获批上市的Winrevair也并非默沙东原研，而是其在2021年以115亿美元收购Acceleron时获得的重要产品，另外2021年辉瑞也花了超60亿美元收购Arena获得其核心PAH资产的Ralinepag。仅强生，默沙东和辉瑞这三大巨头在PAH药物上的BD总金额，已接近500亿美元。2默沙东正面挑战强生            PAH是一种进行性疾病，特征是肺血管重构，由不同发病机制导致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉血压升高，继而发展成右心衰竭甚至死亡，五年死亡率为43%，且预后极差，早期的传统药物并没有从根源对症。 现有的所有靶向药物也只能舒张肺动脉，打开阻塞或狭窄的血管，让更多的氧气流通，延缓血管进一步变窄或血管壁增厚的速度，改善患者症状，尽量提高患者的生存率，但无法逆转由炎症、增殖和纤维化引起的血管重塑，治标不治本。 尽管已是PAH领域的一把手，强生意识到了现有药物的局限性：全球已获批的十余款PAH靶向药包括前列腺素I2（PGI2）类似物、PGI2受体激动剂、内皮素受体拮抗剂（ERA）、PDE5抑制剂和一氧化氮（NO）均为单方制剂，不能解决现存的未被满足的临床治疗需求。 2022年欧洲心脏病学会(ESC) /欧洲呼吸学会(ERS)临床指南推荐对特发性PAH、遗传性药物相关性PAH或无心肺合并症的结缔组织病PAH患者进行ERA和PDE5抑制剂的初始联合治疗。 Opsynvi正是强生对于PAH联合用药的初次探索，基于Opsynvi的关键III期A DUE研究积极结果，该复方的安全性与既往研究中马昔腾坦和他达拉非单一疗法的安全性一致，并且未发现新的安全性信号。Opsynvi的获批使得强生PAH产品组合覆盖所有指南推荐的PAH靶向路径，强化了自己在该领域的优势。 不过让强生始料未及的是，Opsynvi才获批没几天，默沙东就追上来了，而且，这个对手的实力不容小觑。默沙东的Winrevair 是一款 first-in-class 的融合蛋白，其可将ActRⅡA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合，阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导，减少内皮细胞和平滑肌细胞增生，促进凋亡，达到抑制肺血管重塑的效果。 获批之前，Winrevair已获得FDA的突破性疗法认定和孤儿药认定，以及欧洲药品管理局的治疗PAH的优先药物认定和孤儿药认定，其是全球首款获得突破性疗法认定的PAH在研疗法。 基于Winrevair的III期STELLAR试验，与单独使用背景PAH治疗相比，Winrevair通过阻止动脉壁细胞的增生，来减缓患病者的病情，将Winrevair添加到背景PAH治疗中显示出显著的临床益处，延长了患者的生存时间或疾病进展时间。 同时，对比传统的靶向治疗药物，Winrevair可皮下注射，只需每三周进行一次注射，而现有的PAH靶向药物（包括强生的Uptravi和Opsumit）以及刚获批上市复方制剂Opsynvi，都需每日、长期服药，Winrevair大大提高了患者的用药依从性。Winrevair成为了第一个可以改变PAH疾病进程的治疗药。 随着Winrevair上市，默沙东正式进军PAH药物市场，强生的PAH产品也迎来了“史上最强”的对手。375亿峰值，默沙东押对宝了吗？显然，Winrevair具有成为治疗PAH基石性疗法的潜力，默沙东对Winrevair一直寄予厚望，将它视为自己心血管领域的重磅新药。 根据财报，2023年默沙东全年总收入601.15亿美元，稳居全球MNC营收Top10的榜三，其中k药大卖250.11亿美元，贡献了约42%的营收，是第二大业绩助推器HPV疫苗88.86亿美元销售额的3倍。纵观2023年默沙东主要产品的营收情况，不难发现，除k药和HPV疫苗，其他年销售额能超过30亿美元的寥寥无几。2023年默沙东主要产品销售额图源：医药魔方近几年，默沙东凭借K药一路高歌猛进，但是硬币的反面，这款世界上最畅销的癌症治疗药物，在美国的主要专利将于2028年到期，届时K药销售额遭受重创将不可避免，与K药销售额深度绑定的默沙东，也将迎来增长瓶颈期，距离2028年，只剩4年，留给默沙东的时间不多了。 实际上，过去几年，默沙东多次出手并购，以丰富产品管线，寻找K药、HPV疫苗之外的业绩增长新引擎。从近几年的交易并购情况来看，自免、ADC、心血管是重点布局的领域，几笔超100亿美元的重大交易并购都涵盖了这三大领域。2021年，以115亿美元收购Accleron获得Winrevair，便是为了加强心血管管线；2022年花118亿美元买下科伦博泰的9条ADC管线；2023年又以108亿美元收购Prometheus Biosciences，开始向自免领域进军。Winrevair的上市，使得默沙东的心血管领域领先同样重金押注的自免和ADC领域，率先开始造血，根据公开数据，默沙东Winrevair制定的价格是14000美元/支，按照每三周使用一支的频率，Winrevairt的年治疗费用为24.2万美元/年。 摩根大通分析师Chris Schott预测：“Winrevair上市后销售将表现强劲，并迅速成为符合条件的肺动脉高压患者护理标准的一部分。”Schott还预计，到2030年，Winrevair的年销售额将达到50亿美元。另外，有华尔街分析师乐观估计，Winrevair的年销售额或将高达75亿美元。 对于默沙东而言，在其他买进的管线还未成熟之前，Winrevair确实是解K药即将到来的专利危机的种子选手，可帮助默沙东弥补K药失去专利保护后的业绩损失。参考资料：1、强生、默沙东财报2、《五年死亡率近一半的肺动脉高压，终于迎来了作用于疾病根源的新药，为改善预后、延长生存期带来新希望》梅斯罕见新前沿，2024.03.313、《默沙东2023年财报：K药250亿美元登顶“药王”宝座，HPV疫苗近90亿美元》医药魔方，2023.02.02声明：本稿件仅用于分享，不代表本公众号立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们。本文仅为作者观点，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。【智药研习社近期课程预告】来源：贝壳社声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~