Indacaterol acetate

Chinese Medical Journal 2025;138(7):757-762 DOI: 10.1097/CM9.0000000000003507                                                                         【标准·指南·共识】过敏原特异性IgE检测结果临床解读专家共识（2026版） ACCP 2026 成人重度哮喘生物制剂管理临床实践指南-----解读一、背景与概述 哮喘（asthma）是一种常见的慢性气道炎症性疾病，在临床症状、严重程度和治疗结局方面表现出显著的异质性，对公共健康构成严重威胁。根据中国肺部健康（CPH）研究结果，中国20岁及以上人群的哮喘患病率为4.2%。全球哮喘防治创议（GINA）强调，哮喘的治疗目标是实现"哮喘的全面控制"，即同时实现当前症状控制和降低未来发作风险。然而，目前全球哮喘控制状况并不理想，重症哮喘约占所有哮喘病例的5%-10%，给医疗卫生系统带来了显著的经济负担。 重症哮喘是一种复杂的慢性气道疾病，可表现为多种类型的气道炎症，常伴随多种合并症和危险因素。由于哮喘患者之间存在显著的个体差异，一刀切的治疗方法显然无法满足疾病治疗和管理的需求。近年来，Agusti等人提出了一种精准医学方法，利用"可治疗特征"（treatable traits）来诊断和管理慢性气道疾病。该方法旨在根据患者的遗传、生物标志物、表型、心理社会等特征，为患者提供个体化治疗，以满足不同的治疗需求。二、重症哮喘的可治疗特征 可治疗特征需要满足三个关键特征：（1）临床相关性：该特征应与患者的临床结局相关；（2）可识别性：在临床环境中应易于识别和测量；（3）可治疗性：经治疗后，该特征应能为患者带来积极的临床效果。 可治疗特征通常分为三大类：肺部特征、肺外特征和危险因素/行为特征。以下是各类可治疗特征的详细阐述，包括识别标志物和靶向治疗方案（见表1）。（一）肺部可治疗特征1. 气流受限（Airflow Limitation） 气流受限是哮喘患者控制症状的基础性可治疗特征，主要表现为持续存在的气流阻塞，即使用β2受体激动剂后，第一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值仍低于70%。ATLANTIS研究纳入了来自9个国家29个中心数据库中的轻度、中度和重度稳定期哮喘患者，进行了为期一年的观察性研究。该研究的后分析纳入了773例哮喘患者，结果显示，持续存在气流受限（PAL）的患者急性加重的风险几乎是没有PAL患者的两倍。PAL也被认为是一种临床相关的独特哮喘表型，因此被认定为一个可治疗特征。 目前认为，PAL的主要原因是由长期反复的气道炎症引起的气道结构病理性改变，即气道重塑。两种支气管扩张剂——β2受体激动剂和胆碱能受体拮抗剂——是针对气道重塑的有效治疗选择。在哮喘治疗中，吸入性糖皮质激素（ICS）仍然是减轻气道炎症的基石，因此支气管扩张剂必须与ICS联合使用。 IRIDIUM研究是一项为期52周的全球多中心、随机、双盲、双模拟、平行组、活性对照的III期临床研究，纳入了来自41个国家415个中心的3092例哮喘患者。后分析明确证明了莫米松/茚达特罗/格隆溴铵（MF/IND/GLY）在伴有PAL的哮喘人群中相比氟替卡松/沙美特罗（FLU/SAL; 500/50 µg）的有效性。与高剂量FLU/SAL相比，MF/IND/GLY在第52周改善了FEV1谷值137 mL，所有急性加重率降低了38%。即使在PAL患者中，MF/IND/GLY也能有效改善肺功能并降低急性加重率。 基于临床试验证据，GINA建议，对于使用中高剂量ICS-长效β2受体激动剂（LABA）后哮喘仍未得到良好控制的患者，可以处方添加长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA），可单独吸入器给药（≥6岁患者使用噻托溴铵），或以"三联"复合吸入器给药（≥18岁患者，包括倍氯米松-福莫特罗-格隆溴铵、氟替卡松-维兰特罗-乌美溴铵、莫米松-茚达特罗-格隆溴铵）。2. 气道炎症——嗜酸粒细胞型（Eosinophilic Airway Inflammation） 气道炎症的评估通常通过诱导痰检查来实现。根据诱导痰中嗜酸粒细胞和中性粒细胞的百分比，将哮喘患者分为不同的炎症表型。中国重症哮喘注册研究（C-BIOPRED）从全国15个省份33家医院招募了645例重症哮喘患者，收集了临床特征、肺功能、诱导痰和炎症标志物的基线数据，并进行了12-15个月的临床随访。研究发现，诱导痰嗜酸粒细胞≥2.5%的患者被归类为嗜酸粒细胞性哮喘（EA），占所有重症哮喘患者的比例高达76.8%。该研究还表明，嗜酸粒细胞气道炎症与疾病进展相关，而中性粒细胞炎症与气流阻塞相关。 然而，不同的哮喘表型对吸入药物治疗有不同的反应，因此需要根据表型选择不同的药物。气道嗜酸粒细胞增多和异常激活是嗜酸粒细胞性哮喘病理变化的核心。白细胞介素-5（IL-5）可以促进嗜酸粒细胞的激活和成熟。因此，嗜酸粒细胞性气道炎症可以通过吸入和全身性糖皮质激素或抗IL-5/白细胞介素-5受体（IL-5R）生物制剂来靶向治疗。3. 气道炎症——中性粒细胞型（Neutrophilic Airway Inflammation） 中性粒细胞型哮喘（NA）主要由非过敏性因素引起，如烟草使用、职业暴露以及病毒和细菌感染。与由2型（T2）炎症引起的哮喘不同，由非T2炎症（主要是中性粒细胞炎症）引起的哮喘目前缺乏有效的靶向生物制剂治疗。 一项关于重症中性粒细胞型哮喘治疗的随机对照试验（RCT）研究表明，使用大环内酯类药物治疗8周可以改善患者的生活质量，并减少气道中IL-8的表达和中性粒细胞的数量。另一项临床试验发现，添加阿奇霉素治疗48周可减少哮喘急性加重。然而，在处方添加阿奇霉素之前，应检查痰液中是否存在非典型分枝杆菌，检查心电图（ECG）是否存在长QTc，并评估增加抗菌药物耐药性的风险。4. 全身过敏性炎症（Systemic Allergic Inflammation） 当血清IgE水平≥76 IU/L时，提示存在全身过敏性炎症，可考虑使用奥马珠单抗（抗IgE抗体）进行治疗。全身性过敏反应在哮喘中扮演重要角色，IgE介导的免疫反应可以触发气道炎症级联反应，导致哮喘症状的加重和急性发作。5. 慢性支气管炎（Chronic Bronchitis） 慢性支气管炎的定义为每年有咳嗽和咳痰≥3个月，持续时间>2年。对于伴有慢性支气管炎的哮喘患者，治疗措施包括戒烟以及药物治疗（如羧甲司坦、大环内酯类药物如阿奇霉素）。慢性支气管炎的存在会加重哮喘患者的气道黏液分泌和气道阻塞，需要通过综合干预来改善症状。6. 支气管扩张（Bronchiectasis） 支气管扩张的诊断依赖于医生和/或放射学家的诊断。治疗措施包括物理治疗（气道清除技术）、药物治疗（祛痰药物、免疫疗法如细菌裂解物、大环内酯类抗生素），在必要时可考虑手术治疗（单叶支气管扩张）。支气管扩张与哮喘共存时会使病情更加复杂，增加感染风险和急性加重频率。（二）肺外可治疗特征 哮喘的肺外可治疗特征表现为与疾病相关的合并症，这些合并症与哮喘共存，并影响哮喘的结局。1. 气道相关合并症 过敏性鼻炎：表现为鼻塞、鼻痒、流鼻涕、打喷嚏等症状，以及自报病史和诊疗记录。推荐就诊耳鼻喉科门诊，采用免疫治疗、白三烯拮抗剂和鼻用糖皮质激素喷雾治疗。 鼻窦炎：通过自报病史、诊疗记录和鼻部CT诊断。推荐就诊耳鼻喉科，采用局部鼻用糖皮质激素、白三烯拮抗剂、抗组胺药治疗，必要时手术治疗。 鼻息肉：通过自报病史、诊疗记录和鼻部CT诊断。推荐就诊耳鼻喉科，进行鼻息肉切除术。 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）：通过自报病史、诊疗记录，Epworth嗜睡量表评分≥11分诊断。推荐就诊睡眠门诊，进行多导睡眠监测，采用持续正压通气（CPAP）治疗和减重。 对于伴有过敏性鼻炎和鼻窦炎的患者，建议增加使用白三烯拮抗剂和抗组胺药。2. 气道外合并症 肥胖：BMI≥30 kg/m2。治疗方法包括调整饮食和运动以减轻体重，必要时进行医学减重或手术减重。 体重过低：BMI<18.5 kg/m2。需调整饮食和运动。 贫血：男性血红蛋白<140 g/L，女性<120 g/L。采用膳食指导和口服铁剂补充治疗。 全身炎症：外周血中性粒细胞计数>9×109/L或高敏C反应蛋白≥3 mg/L。可采用他汀类药物治疗。 胃食管反流病（GERD）：表现为反酸、嗳气、烧心等症状，GERD Q量表>8分，食管pH值显著降低。推荐就诊消化内科，采用质子泵抑制剂（PPI）/H2受体拮抗剂治疗，必要时手术治疗。 焦虑/抑郁：通过广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）和患者健康问卷（PHQ-9）评分≥5分诊断。推荐就诊精神科门诊，采用心理治疗和抗焦虑药物（如艾司西酞普兰）或抗抑郁药物（如舍曲林）治疗。 上述所有合并症的治疗均应在相关专科医生评估下进行，并遵循相关疾病指南。（三）危险因素/行为特征 危险因素和行为是临床实践中常见但常被忽视的可治疗特征。1. 用药依从性差（Nonadherence） 用药依从性和吸入技术是影响哮喘治疗疗效的重要因素。用药依从性差的判定标准为：报告使用处方治疗的比例<80%，或Morisky用药依从性问卷<6分。即使在上海市这样中国最发达的城市之一，依从性差的哮喘患者比例仍高达49.8%。干预措施包括：为患者进行20分钟的教育课程，涵盖哮喘基础知识、药物机制、治疗结局、正确吸入器使用方法以及不良反应的预防和管理。2. 吸入器种类过多（Inhaler Device Polypharmacy） 当患者使用的吸入装置数量≥3个时，建议尽量减少吸入装置的种类，以简化治疗方案，提高用药依从性。3. 吸入技术不当（Inadequate Inhaler Device Technique） 当吸入装置使用评分<7分时，需要指出患者的错误步骤，重新教授正确的吸入器使用方法，并向患者发送正确使用吸入器的教学视频供在家学习。4. 吸烟（Smoking） 吸烟是哮喘的一个特别重要的触发因素。一项关于戒烟对哮喘吸烟者肺功能短期影响的前瞻性研究发现，戒烟6周后，与对照组相比，FEV1改善了407 mL，FEV1%预计值改善了15.2%。因此，戒烟教育是哮喘管理中不可或缺的一步。干预措施包括：戒烟教育、戒烟门诊就诊、动机性访谈和尼古丁替代疗法。5. 过敏原暴露（Allergens） 家养宠物和职业性过敏原暴露与哮喘相关。减少过敏原暴露（如停止饲养宠物或停止职业暴露）可以从根本上减少哮喘急性发作的频率。三、表1：可治疗特征识别标志物及靶向治疗方案 以下表格全面总结了哮喘患者各类可治疗特征的识别标志物、对应的靶向治疗方案及参考文献，涵盖肺部特征、肺外特征和危险因素/行为特征三大类别。 可治疗特征 特征识别标志物 靶向治疗方案 肺部特征 气流受限 支气管舒张后FEV1/FVC<70% 吸入高剂量ICS+LABA，或吸入ICS+LABA+LAMA 气道炎症 （嗜酸粒细胞型） 诱导痰嗜酸粒细胞≥3% 和/或 FeNO≥30 ppb 和/或 血嗜酸粒细胞≥0.3×109/L 吸入或口服糖皮质激素；生物制剂（抗IL-5、抗IL-5R） 气道炎症 （中性粒细胞型） 诱导痰中性粒细胞≥61% 戒烟；大环内酯类药物（如阿奇霉素） 全身过敏性炎症 血清IgE水平≥76 IU/L 奥马珠单抗（抗IgE） 慢性支气管炎 每年咳嗽和咳痰≥3个月，持续时间>2年 戒烟；药物治疗：羧甲司坦、大环内酯类（如阿奇霉素） 支气管扩张 医生和/或放射学家诊断 物理治疗：气道清除技术；药物：祛痰药物、免疫疗法（如细菌裂解物）、大环内酯类抗生素；手术：单叶支气管扩张 肺外特征 肥胖 BMI≥30 kg/m2 调整饮食和运动以减轻体重；医学减重或手术减重 体重过低 BMI<18.5 kg/m2 调整饮食和运动 贫血 男性血红蛋白<140 g/L，女性<120 g/L 膳食指导；口服铁剂补充治疗 全身炎症 外周血中性粒细胞计数>9×109/L 或 高敏C反应蛋白≥3 mg/L 他汀类药物治疗 过敏性鼻炎 鼻塞、鼻痒、流鼻涕、打喷嚏等症状；自报病史；诊疗记录 就诊耳鼻喉科门诊；免疫治疗；白三烯拮抗剂、鼻用糖皮质激素喷雾 鼻窦炎 自报病史；诊疗记录；鼻部CT 就诊耳鼻喉科；局部鼻用糖皮质激素、白三烯拮抗剂、抗组胺药；手术治疗 鼻息肉 自报病史；诊疗记录；鼻部CT 就诊耳鼻喉科；鼻息肉切除术 胃食管反流病 反酸、嗳气、烧心等症状；自报病史；诊疗记录；GERD Q量表>8分；食管pH值显著降低 就诊消化内科；PPI/H2受体拮抗剂；手术治疗 焦虑/抑郁 自报病史；诊疗记录；GAD-7和/或PHQ-9评分≥5分 就诊精神科；心理治疗；抗焦虑药物（如艾司西酞普兰）或抗抑郁药物（如舍曲林） 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 自报病史；诊疗记录；Epworth嗜睡量表评分≥11分 就诊睡眠门诊进行多导睡眠监测；CPAP治疗；减重 危险因素和行为 用药依从性差 报告使用处方治疗的比例<80% 或 Morisky用药依从性问卷<6分 为患者进行20分钟的教育课程：哮喘基础知识、药物机制、治疗结局、正确吸入器使用、不良反应预防和管理 吸入器种类过多 使用的吸入装置数量≥3个 尽量减少吸入装置种类 吸入技术不当 吸入装置使用评分<7分 指出错误步骤，重新教授正确吸入器使用方法，发送教学视频供在家学习 吸烟 报告当前吸烟 戒烟教育、戒烟门诊、动机性访谈、尼古丁替代疗法 过敏原 家养宠物和与哮喘相关的职业性过敏原暴露 避免过敏原：停止饲养宠物或停止职业暴露 缩略语注释：BMI：体质指数；CPAP：持续正压通气；CT：计算机断层扫描；FEV1：第一秒用力呼气容积；FeNO：呼出气一氧化氮分数；FVC：用力肺活量；GAD-7：广泛性焦虑障碍量表-7；GERD：胃食管反流病；ICS：吸入性糖皮质激素；IgE：免疫球蛋白E；IL-5：白细胞介素5；IL-5R：白细胞介素5受体；LABA：长效β2受体激动剂；LAMA：长效毒蕈碱受体拮抗剂；PHQ-9：患者健康问卷-9；PPI：质子泵抑制剂。四、其他潜在可治疗特征 除上述经典可治疗特征外，近年来的研究还发现了一些可能的新型可治疗特征，这些特征具有重要的临床意义，值得进一步研究和关注。（一）咳嗽与咳嗽高敏感 咳嗽是困扰哮喘患者的常见症状，与哮喘控制不佳和急性加重相关。一项利用欧洲社区呼吸健康调查（ECRHS）国际队列数据的前瞻性全球队列研究显示，在9年随访期间，患者的哮喘严重程度发生了显著变化，而咳嗽被确定为预测哮喘进展为重症的重要症状。另一项在英国进行的研究调查了哮喘患者和健康个体咳嗽症状的昼夜和夜间频率，发现咳嗽症状更频繁的哮喘患者使用了显著更高剂量的ICS，并且哮喘控制更差。 一项开放标签、随机、平行设计试验评估了噻托溴铵治疗对ICS/LABA难治性慢性咳嗽哮喘患者的疗效，发现噻托溴铵治疗通过调节辣椒素咳嗽反射敏感性，改善了咳嗽症状和哮喘控制测试（ACT）评分。上述证据表明，咳嗽和咳嗽高敏也是哮喘的可治疗特征，在哮喘管理中，尤其是重症哮喘的管理中，应更加重视咳嗽症状并给予适当治疗。（二）气道阻塞感知 哮喘患者对气道阻塞的感知可能对治疗依从性产生潜在影响。为探讨哮喘患者对呼吸困难的感知与肺功能之间的关系以及药物治疗如何影响这种感知，一项研究总结了1990年至2018年间发表的139篇相关文章，发现感知不足和过度感知在所有年龄段的患者中都很常见。年龄、疾病严重程度、吸烟、性别、种族、心理因素和药物治疗均与感知差异相关。 支气管扩张剂和ICS的使用可以缓解患者的呼吸困难，但单独使用短效支气管扩张剂可能会增加对呼吸困难的感知。研究提出，呼吸困难感知有潜力成为哮喘的新型可治疗特征，可以通过Borg呼吸困难量表、峰呼气流速或FEV1的变异性进行评估。然而，仍需要进一步研究来更好地识别和管理感知能力差的患者。临床医生需要根据患者的感知情况对缓解药物进行个体化调整，避免过度治疗或治疗不足，提高治疗效果，改善患者生活质量。目前关于生物制剂是否能影响患者对呼吸困难的感知仍缺乏研究。（三）通气异质性 通气异质性（VH）是指吸入气体在肺内分布不均匀，是哮喘的关键病理生理机制之一。VH可能由炎症细胞、黏液、平滑肌收缩和/或气道壁增厚导致的小气道关闭引起，与哮喘控制、严重程度和气道高反应性相关。气道嗜酸粒细胞和黏液可导致重症哮喘患者的VH，VH与重症哮喘患者的哮喘控制更差和生活质量更低相关。 然而，VH无法通过肺活量测定法检测，需要借助影像学技术来量化哮喘患者的VH。一项在澳大利亚进行的研究旨在使用通气/灌注单光子发射计算机断层扫描技术评估重症哮喘的VH。该研究招募了62例重症哮喘患者，其中38例接受了治疗前后的变化评估。研究发现，重症哮喘的VH与肺功能损害等临床变量相关，单克隆抗体治疗显著改善了VH。因此，VH可能是哮喘的一种新型可治疗特征，且生物制剂治疗似乎能有效改善该特征。五、可治疗特征对哮喘患者临床结局的影响 临床相关性是可治疗特征的关键特征之一，因为这些特征与生活质量、哮喘控制和急性加重等临床结局相关。 一项在荷兰两家医院进行的研究回顾性收集了哮喘患者的数据，调查了9种可治疗特征在哮喘患者中的患病率及其与疾病控制和生活质量的关系。在纳入的444例患者中，随着哮喘控制的恶化，可治疗特征的平均数量增加。可治疗特征的存在增加了哮喘未控制的可能性（哮喘控制问卷[ACQ]<1.5），并降低了生活质量（哮喘生活质量问卷[AQLQ]<6）。 另一项澳大利亚横断面研究对140例重症哮喘患者进行了可治疗特征评估，观察到重症哮喘患者平均每人拥有10个可治疗特征。随后，对55例符合条件的重症哮喘患者进行了为期16周的RCT研究，患者被随机分配到针对可治疗特征的干预组（n=28）或标准治疗组（n=27）。结果显示，干预组16周后ACQ-5评分平均下降了0.72分（最小临床重要差异[MCID]为0.5），而标准治疗组则增加了0.08分。 一项基于澳大拉西亚重症哮喘网络数据库（SAWD）的研究招募了434例重症哮喘患者和102例非重症哮喘患者，对可治疗特征进行了多维评估。结果显示，重症哮喘组在基线时报告了更多的急性加重。在1年随访期间，重症哮喘患者经历了更多次的急性加重（中位数：2[0-4.1]次），而非重症哮喘患者（中位数：0[0-2]次），更多的可治疗特征与未来急性加重的风险相关。 尽管这些研究的样本量相对较小，随访时间较短，但它们为基于可治疗特征的干预策略提供了强有力的数据支持。未来的研究应在更大规模和更长的随访时间内进行，以评估基于可治疗特征的干预策略对哮喘临床结局的影响。六、如何在临床实践中应用可治疗特征 可治疗特征在临床实践中的应用及其有效实施方法值得进一步研究和完善。基于可治疗特征的哮喘管理策略不仅限于三级医院，还可以在二级和初级医疗机构中推广。（一）初级和二级医疗机构的推广 在医疗资源有限的情况下，结合可治疗特征的流行病学信息，可以便捷地在二级医院和初级医疗机构筛查最常见和最重要的特征。例如，如前所述，气流受限和气道炎症表型是哮喘患者的两个重要可治疗特征。气流受限主要通过肺功能检查评估，肺活量测定法在大多数二级医院和初级医疗机构均可获取。当前迫切需要通过培训提高基层医务人员对肺功能检查的认识。在气道炎症表型评估方面，血常规检查是初级医疗机构的常规检查，一些机构也开展了呼出气一氧化氮（FeNO）检测。医生应更加重视外周血嗜酸粒细胞计数和FeNO在气道表型评估和哮喘管理中的作用。（二）三级医疗机构的综合管理 当哮喘在二级医院或初级医疗机构仍然控制不佳或恶化时，需要转诊至三级医疗中心进行更全面的评估。对于重症哮喘，尤其是伴有合并症的患者，推荐以患者为中心的多学科团队管理模式。该团队应包括呼吸科医师、变态反应科医师、消化内科医师、耳鼻喉科医师，以及擅长相关合并症的药师、心理治疗师、物理治疗师和营养师。 多学科团队的管理流程包括以下几个步骤： 第一步：多维评估。团队对患者可治疗特征进行全面评估，涵盖肺部、肺外、行为和危险因素。 第二步：制定个性化方案。团队成员协作制定个性化治疗方案。 第三步：优先排序。医生和患者共同对识别出的可治疗特征按重要性排序，医患之间就应优先处理哪些特征进行开放讨论，并据此设计治疗方案。 第四步：定期随访。患者定期随访，了解经可治疗特征治疗后疾病控制的变化情况。 多学科团队管理模式在临床实践中已被证明可以提高诊断准确性、患者依从性和满意度，改善疾病控制，减少急性加重，降低计划外医疗费用，节省医疗成本。七、未来展望 在未来，可治疗特征的识别，包括"超级可治疗特征"（super treatable traits）这一新概念——指对临床结局具有显著影响的特征——应纳入哮喘的常规评估中，尤其是在重症哮喘中，在启动哮喘治疗之前就应进行整合评估，哮喘指南也应基于新出现的证据进行更新。 临床研究应确认各种可治疗特征与患者临床结局之间的关系，以帮助确定可治疗特征的干预优先级，从而以最小的成本实现最大的临床获益。通过评估各种可治疗特征与急性加重风险和生活质量之间的关系并建立疾病风险预测模型，临床医生可以更好地将这一知识应用于医疗实践。此外，比较治疗可治疗特征与传统标准治疗的经济成本，对于确定经济高效的个体化哮喘治疗方法至关重要。八、结论 可治疗特征治疗策略具有个性化、灵活性和全面性的特点，可以为患者提供最佳治疗方案。多维评估可以为实现哮喘精准治疗铺平道路，为个体化护理开辟新途径。然而，基于这些可治疗特征完善治疗策略仍处于起步阶段，需要进一步深入研究。

【评价茚达特罗莫米松吸入粉雾剂（Ⅱ）（SYH9021）治疗成人哮喘有效性和安全性的III期临床研究】 一 免费新药 茚达特罗莫米松吸入粉雾剂：石药集团/江苏联环药业在研的醋酸茚达特罗+糠酸莫米松双联复方制剂。茚达特罗作为长效支气管扩张剂，24小时舒缓气道痉挛；糠酸莫米松为吸入糖皮质激素，精准抑制气道慢性炎症，双机制协同起效，每日一次吸入，适合成人哮喘长期维持控制。 【作用机制】：复方双靶点：LABA + ICS • 茚达特罗（长效β₂激动剂 LABA） 治标：激活气道平滑肌β₂受体 → 升高cAMP → 松弛气道、扩张支气管 ✅ 超长效：1次/天，维持24小时 • 糠酸莫米松（吸入糖皮质激素 ICS） 治本：抑制气道炎症细胞、减少炎症因子 → 减轻黏膜水肿、高反应性 ✅ 局部强效、全身吸收少 → 副作用低 【已上市对照药（完全相同成分）】 • 原研药：瑞士诺华 恩明润（Ultibro Breezhaler） • 规格（Ⅱ）：醋酸茚达特罗 150μg + 糠酸莫米松 160μg • 剂型：吸入粉雾剂（胶囊+比斯海乐®吸入器） 【既往临床数据（有效性+安全性）】 1. 国际多中心III期（PALLADIUM，n=2216） • 对比：茚达特罗莫米松 vs 单用莫米松 • 肺功能：FEV₁显著更高（p<0.001） • 急性发作：风险降低 29% • 急救药使用：明显减少 2. 真实世界研究（174例，12周） • ACQ-5评分：3.0 → 1.73（控制不佳→良好控制） • FEV₁/FVC：持续改善（p<0.001） • 不良反应：14.37%，多为轻中度（头痛、口咽不适） 3. 安全性（52周） • 常见：头痛（5.8%）、口咽疼痛、发音困难、肌肉痛 • 偶见：念珠菌感染、心动过速、皮疹 • 无严重低钾、高血糖、心血管不良事件 【用药比例】 • 试验组：SYH9021（有效药） • 对照组：原研药恩明润（有效药） • 安慰剂组：空白粉雾剂（不含任何有效成分） 二 报名条件 1.年龄≥18且≤75周岁，男女不限 2.筛选前至少12周有记录诊断为哮喘 3. 筛选前采用中或高剂量ICS或低剂量ICS/LABA复方制剂治疗哮喘并稳定剂量至少1个月，且筛选和随机时ACQ-7评分≥1.5 4. 导入和随机时支气管扩张剂使用前的FEV1占预测值≥50%且≤85% 5. 可逆性受限的客观检查需满足以下条件之一： a) 筛选前1年内1次支气管舒张试验结果阳性或者筛选/导入期内参与者吸入400 μg沙丁胺醇，在30分钟内FEV1的可逆性≥12%，且FEV1的增加绝对值≥200 mL； b) 筛选前1年内1次支气管激发试验结果阳性（定义为吸入乙酰甲胆碱后，FEV1、PEF较基线下降≥20%或Gaw下降≥35%） 6. 参与者同意并原则可耐受本方案规定的对参与者既往用药的调整 【排除标准】 一、基础健康与病史类 1. 有慢阻肺、肺纤维化、活动性结核等影响呼吸功能的疾病；严重心脏病、未控制的高血压/甲亢、精神/神经疾病；近1年心梗病史。 2. 有严重肝肾疾病、控制不佳的糖尿病（HbA1c≥7.5%）、电解质紊乱（血钾＜3mmol/L）；乙肝/丙肝/HIV/梅毒阳性且病毒复制活跃。 3. 有恶性肿瘤病史（除基底细胞癌/原位癌治愈满1年，其他癌需治愈满5年）、严重哮喘发作插管史、自身免疫病长期用激素史。 二、用药与治疗史类 1. 筛选前4周用过全身性激素、近6周有因哮喘急性发作住院/急诊；近4周用过CYP3A4强效抑制剂。 2. 近3-5个半衰期内用过哮喘生物制剂（奥马珠单抗、IL-4R/IL-5/TSLP等靶点药物）；近3个月内用过脱敏免疫治疗且方案不稳定。 3. 长期用非特异性β受体阻滞剂；对乳糖、吸入激素/支气管扩张剂或试验药成分过敏。 三、肺功能与吸烟史类 1. 近6个月吸烟/烟草使用史，或累计吸烟超10包年；导入期肺功能结果不符合可接受标准。 2. 不会正确使用吸入装置，无法耐受吸入治疗；导入期用药依从性＜75%或＞125%。 【报名资料】 1.既往确诊病例 2.近3个月购药记录 3.肺功能体检报告 三 患者获益 1.哮喘程度和资料审核符合者，免费挂号、免费全身体检、体检合格免费领药 （免费体检包含：传染病检查、血常规、血生化、尿常规、心电图、B超、胸片等） 2.为期1年，访视8~10趟，交通补助200元/趟，采血补助200元/趟，共计3200～5000元 【具体以三甲医院知情同意书为准】 四 三甲医院覆盖城市 内蒙古自治区 呼和浩特市 内蒙古自治区 包头市 吉林省 长春市 吉林省 通化市 辽宁省 沈阳市 天津市 天津市 河北省 唐山市 河北省 石家庄市 山西省 太原市 山西省 大同市 甘肃省 兰州市 甘肃省 武威市 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市 山东省 淄博市 河南省 新乡市 陕西省 西安市 安徽省 合肥市 四川省 成都市 湖北省 宜昌市 贵州省 遵义市 云南省 昆明市 江西省 南昌市 江西省 萍乡市 上海市 上海市 广西壮族自治区 桂林市 广东省 梅州市 广东省 汕头市 广东省 广州市 广东省 佛山市 海南省 海口市 海南省 三亚市 全国共招募334名患者； END 更多临床招募，免费用药 如果你或家人被疾病困扰，想免费用前沿创新药，全国各省三甲医院临床招募患者中… 病情和资料审核通过者，可免费挂号、免费全身体检，体检合格免费用药，三甲医院团队全程监护。 有意向可私信，会发所有适配项目，并协助收集报名所需资料，让你省心高效，提高报名成功率！ 扫码咨询报名，联系临床招募小谦：1520 163 6492（同微信） 本文仅作临床试验信息传达，不构成诊疗建议，内容均取自公开信息。 如有不适，请线下就医并遵医嘱祝早日康复~