Indacaterol acetate

一、慢阻肺的定义、临床表现和诊断 慢性阻塞性肺病（COPD，简称“慢阻肺”）是一种异质性肺部病况，以慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、痰液生成和/或加重）为特征，这些症状是由于气道异常（支气管炎，细支气管炎）和/或肺泡异常（肺气肿）所产生的持续性（常为进展性）气流阻塞。其病理学改变主要是气道（支气管炎、细支气管炎）和/或肺泡异常（肺气肿），通常与显著暴露于有害颗粒或气体相关，遗传易感性、异常的炎症反应以及肺异常发育等众多的宿主因素参与发病过程；严重的合并症可能影响疾病的表现和病死率；上述因素决定了慢阻肺存在明显的异质性。 慢阻肺的诊断主要依据危险因素暴露史、症状、体征及肺功能检查等临床资料，并排除可引起类似症状和持续气流受限的其他疾病，综合分析确定。肺功能检查表现为持续气流受限是确诊慢阻肺的必备条件，肺量计检查吸入支气管舒张剂后一秒率［第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）］<0.7提示存在不完全可逆的气流受限，即明确存在持续的气流受限。 二、慢阻肺稳定期的治疗 慢阻肺稳定期治疗目标是减轻当前症状和降低未来急性加重风险，包括药物治疗和非药物治疗。减轻当前症状包括缓解症状、改善运动耐力和改善健康状况。降低未来急性加重风险包括预防疾病进展、防治急性加重和减少病死率。 （一）药物治疗 药物治疗可以缓解慢阻肺的症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐量和改善健康状况。稳定期药物治疗是慢阻肺患者长期管理的基石，其中吸入治疗是首选的治疗方式。吸入方法的正确掌握和良好的依从性是疗效的保障，应根据病情和吸气功能状态选择合适的吸入药物和吸入装置。慢阻肺常用药物包括支气管舒张剂、‌ICS（吸入性糖皮质激素）‌以及其他药物。 1.支气管舒张剂   支气管舒张剂可松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限，从而减轻慢阻肺的症状，是慢阻肺治疗的基石（A，强推荐）。与口服药物相比，吸入制剂的疗效和安全性更好，因此多首选吸入治疗。主要的支气管舒张剂有β2受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物，可根据药物的作用及患者的治疗反应选用。 （1）β2受体激动剂：分为短效β2受体激动剂（SABA）和长效β2受体激动剂（LABA）两种类型。SABA主要用于缓解症状，按需使用。沙丁胺醇和特布他林为短效定量雾化吸入剂，数分钟内起效，15~30min达到峰值，疗效持续4~6h。和SABA相比，LABA可更持久扩张气道，改善肺功能和呼吸困难症状，可作为有明显气流受限患者长期维持治疗药物（A，强推荐）。福莫特罗为长效速效β2受体激动剂，1~3min起效，作用持续12h以上。近年来，新型LABA作用持续时间更长，包括茚达特罗和维兰特罗等，1次/d吸入。不良反应：总体而言，吸入性β2受体激动剂的不良反应远低于口服剂型，相对常见的不良反应有窦性心动过速、肌肉震颤（通常为手颤），不常见的有口咽部刺激。 （2）抗胆碱能药物：通过阻断M1和M3胆碱受体，扩张气道平滑肌，改善气流受限和慢阻肺症状，可分为短效抗胆碱能药物（SAMA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）两种类型。SAMA主要药物如异丙托溴铵气雾剂，该药30~90min 达最大效果，可维持6~8h。LAMA如噻托溴铵，作用长达24h以上，LAMA在减少慢阻肺急性加重（A，强推荐）及住院频率（B，强推荐）方面优于LABA，长期使用可以改善患者的症状及健康状态，也可以减少急性加重及住院频率。不良反应：吸入抗胆碱能药物不良反应比较少见，主要的不良反应是口干、咳嗽、局部刺激等，少见的有荨麻疹、加重闭角型青光眼和尿潴留、心率加快。 （3）茶碱类：可解除气道平滑肌痉挛，在我国慢阻肺治疗中使用较为广泛。缓释型或控释型茶碱口服1~2次/d可以达到稳定的血药浓度，对治疗稳定期慢阻肺有一定效果（B，弱推荐）。低剂量茶碱在减少急性加重方面尚存争议。茶碱在基层医疗机构容易获得，但需注意茶碱制剂可能导致心律失常或使原有心律失常恶化，患者出现心悸等症状时应到医疗机构检测心律；对于心力衰竭患者、伴有肝、肾功能不全或持续发热的患者，应酌情减少用药剂量或延长用药间隔。 （4）联合支气管舒张剂：联合应用不同作用机制及作用时间的药物可以增强支气管扩张作用，更好地改善患者的肺功能与健康状况，通常不增加不良反应。SABA联合SAMA（如复方异丙托溴铵气雾剂）对肺功能和症状的改善优于单药治疗（A，强推荐）。LABA和LAMA联合治疗也可更好改善肺功能和症状，降低疾病进展风险（A，强推荐）。目前已有多种LABA和LAMA联合吸入制剂，如福莫特罗+格隆溴铵，茚达特罗+格隆溴铵，维兰特罗+乌镁溴铵等。 2.‌ICS（吸入性糖皮质激素）及联合吸入药物 研究发现规律单独使用ICS不能阻止FEV1的降低趋势，也不能改变慢阻肺患者的病死率，因此不推荐稳定期慢阻肺患者单用ICS治疗，也不推荐长期口服糖皮质激素。临床研究显示，ICS+LABA+LAMA三联药物方案较ICS+LABA在减少急性加重、改善肺功能 、降低全因病死率方面更具优势（A，强推荐）。目前国内有布地奈德+富马酸福莫特罗+格隆溴铵、糠酸氟替卡松+维兰特罗+乌镁溴铵和丙酸倍氯米松+富马酸福莫特罗+格隆溴铵等多种联合制剂。 不良反应：ICS有增加肺炎发病率的风险，其他常见的不良反应有口腔念珠菌感染，喉部刺激、咳嗽、声嘶等。因此，使用含有糖皮质激素的吸入药后及时漱口，避免激素残留导致的局部不良反应。反复发生肺炎或有肺部分枝杆菌感染的患者不推荐使用ICS。 3.其他药物 （1）祛痰药及抗氧化剂：可促进黏液溶解，有利于气道引流通畅，改善通气功能。黏液活性药物种类较多，但并非所有的黏液活性药物都同时具有祛痰和抗氧化的特性。临床常用的祛痰抗氧化药物有N-乙酰半胱氨酸（NAC）、羧甲司坦、福多司坦和氨溴索等。研究结果显示，长期使用NAC（1200 mg/d）可以减少慢阻肺急性加重风险。对于有气道黏液高分泌的慢阻肺患者，无论稳定期评估分组如何，均可在起始治疗中加用祛痰剂（B，弱推荐）。 （2）磷酸二酯酶（PDE）抑制剂：通过抑制细胞内环腺苷酸降解来减轻炎症，目前临床上可选择的PDE-4抑制剂有罗氟司特，可使存在慢性支气管炎、重度至极重度及既往有急性加重病史的慢阻肺患者中重度急性加重发生风险下降。 恩塞芬汀（恩司芬群，Ensifentrine)是一种新型的、第一种吸入型PDE3和PDE4双重抑制剂，具有抗炎活性和支气管舒张作用。抑制PDE3可通过调节环鸟苷酸水平引起平滑肌舒张。在平行对照3期临床试验中，通过标准雾化器给药的恩塞芬汀显著改善了肺功能和呼吸困难，但对生活质量的影响不一致。研究未发现安全性或耐受性问题。恩塞芬汀目前在美国上市和中国澳门上市；在中国内地处于临床三期试验阶段，预估2026年上半年提交上市申请。 （3）免疫调节剂：是采用常见呼吸道感染病原菌裂解成分生产的免疫调节药物，可降低慢阻肺急性加重的严重程度和频率。    度普利尤单抗是一种完全人源性单克隆抗体，可阻断白介素4和白介素13的共享受体成分。在两项大型、3期、双盲、随机试验中，在接受LABA+LAMA+ICS治疗的慢阻肺病、慢性支气管炎、在过去1年内有≥ 2次中度急性加重或≥ 1次重度急性加重病史以及血嗜酸粒细胞计数≥ 300个/µL的患者中，接受度普利尤单抗治疗的患者在52周内，急性加重的发作更少，肺功能更好，健康状况发生显著改善。 美泊利珠单抗于2025年12月22日获NMPA批准新增适应症，用于未充分控制的以血嗜酸性粒细胞升高为特征的COPD成人患者的维持治疗，是中国首个且唯一在血嗜酸性粒细胞计数（BEC）低至≥150细胞/μL的嗜酸性粒细胞表型患者中进行评估并在国内获批的、每月给药一次的生物制剂。美泊利珠单抗在治疗机制上具有独特优势。它通过靶向2型炎症的核心因子——白细胞介素-5（IL-5），精准地作用于炎症通路，能够显著降低患者体内嗜酸性粒细胞的水平。嗜酸性粒细胞在慢阻肺的炎症反应中起着重要作用，通过降低其水平，美泊利珠单抗可以从源头上减少急性发作的风险，帮助患者实现更稳定的病情控制，进而提升患者的生活质量。

重要提示：以下信息为医学知识科普，不能替代专业诊疗。COPD的用药方案复杂，尤其是吸入装置的正确使用至关重要，所有治疗必须在呼吸与危重症医学科专科医生的指导下进行。一、核心治疗药物（吸入剂为主） 吸入治疗是COPD管理的基石，通过直接作用于肺部，起效快、全身副作用小。 1. 短效支气管扩张剂用于按需缓解急性症状。 短效β2受体激动剂 适应症：所有患者均应配备，用于按需、快速缓解急性加重的呼吸困难。 禁忌症：对药物成分过敏；快速性心律失常。 用法：吸入。起效迅速（数分钟），持续时间4-6小时。不应作为常规每日用药。 代表药物： 沙丁胺醇、特布他林 原研药商品名： 万托林 (Ventolin)、博利康尼 (Bricanyl) 特点： 短效抗胆碱能药 代表药物： 异丙托溴铵 原研药商品名： 爱全乐 (Atrovent) 特点：与SABA类似，用于按需缓解症状。 2. 长效支气管扩张剂（维持治疗的核心）作为每日规律使用的维持治疗，预防和控制症状。 长效β2受体激动剂 适应症：用于COPD的长期维持治疗，减轻呼吸困难，预防急性加重。 禁忌症：对药物成分过敏。 用法：每日1-2次吸入。作用持续12小时以上。 代表药物： 沙美特罗、福莫特罗、茚达特罗、维兰特罗 原研药商品名： 施立稳 (Serevent)、奥克斯都保 (Oxis Turbuhaler)、昂润 (Onbrez Breezhaler)、芜荑 (Enerzair Breezhaler) 特点： 长效抗胆碱能药 适应症：同LABA，尤其适用于以慢性支气管炎（咳嗽、咳痰）为主的患者。 禁忌症：对药物成分过敏；窄角型青光眼、前列腺增生者慎用。 用法：每日一次吸入。作用持续24小时。 代表药物： 噻托溴铵、格隆溴铵、乌美溴铵 原研药商品名： 思力华 (Spiriva)、希润 (Seebri Breezhaler)、易能 (Incruse Ellipta) 特点： 3. 吸入性糖皮质激素用于控制气道炎症，降低特定人群的急性加重风险。 代表药物： 丙酸氟替卡松、布地奈德、倍氯米松 适应症：主要用于血嗜酸粒细胞计数较高（≥300/μL或≥0.3×10⁹/L） 和/或有频繁急性加重史的COPD患者。不推荐单用。 禁忌症：活动性肺结核、真菌感染；对成分过敏。 用法：每日1-2次吸入。使用后必须漱口，以预防口腔念珠菌感染和声音嘶哑。 原研药商品名： 辅舒酮 (Flixotide)、普米克 (Pulmicort)、必可酮 (Beclazone) 特点： 4. 双支扩/三联复合吸入剂为简化治疗、提高依从性的核心方案。 LABA/LAMA 双支扩剂 适应症：对于有持续症状（呼吸困难）的患者，双支扩剂是初始治疗的首选，其改善肺功能和症状的效果优于单药。 禁忌症：包含各组分的禁忌。 用法：每日一次吸入。 代表药物： 茚达特罗/格隆溴铵、维兰特罗/乌美溴铵、福莫特罗/格隆溴铵 原研药商品名： 乌泰欣 (Ultibro Breezhaler)、芜荑/易能 (Anoro Ellipta)、百沃平 (Bevespi Aerosphere) 特点： ICS/LABA/LAMA 三联吸入剂 适应症：用于症状重且急性加重风险高的患者（GOLD分组中的E组），能比双支扩剂更有效地预防急性加重。 禁忌症：包含各组分的禁忌。 用法：每日一次吸入。 代表药物： 氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗、布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗、倍氯米松/格隆溴铵/福莫特罗 原研药商品名： 全再乐 (Trelegy Ellipta)、倍择瑞 (Breztri Aerosphere)、阻康 (Trimbow) 特点：二、口服及其他系统治疗药物 用于特定情况或重症患者。 5. 磷酸二酯酶-4抑制剂 罗氟司特 适应症：适用于伴有慢性支气管炎、重度至极重度COPD、且有频繁急性加重史的患者，作为三联吸入剂的附加治疗。 禁忌症：中重度肝功能不全；严重抑郁；妊娠及哺乳期。 用法：口服，每日一次。常见副作用：腹泻、恶心、体重下降、头痛。 原研药商品名： 达克斯 (Daxas)  特点： 6. 大环内酯类抗生素（长期抑菌治疗） 阿奇霉素/红霉素 适应症：用于反复发生急性加重、且已接受最优吸入治疗后仍无法控制的非吸烟者的预防性治疗。 禁忌症：QT间期延长；听力损害；肝功能不全。 用法：小剂量长期口服（如阿奇霉素250mg，每周三次）。需警惕听力损伤、心律失常和细菌耐药风险。 特点： 7. 黏液溶解剂/抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦 适应症：用于痰多黏稠、不易咳出的患者，可降低部分患者急性加重频率。 禁忌症：对药物成分过敏；活动性消化道溃疡。 用法：口服。 特点： 8. 甲基黄嘌呤类药物 茶碱 适应症：作为二线或辅助治疗，用于其他支气管扩张剂效果不佳时。 禁忌症：心律失常、癫痫、消化性溃疡。 用法：口服。治疗窗窄，易与多种药物/食物相互作用，需监测血药浓度。2023年加拿大指南已不推荐常规使用。 特点： 9. 全身性糖皮质激素 泼尼松 适应症：仅限于急性加重期的短期使用，疗程通常为5-7天。 禁忌症：活动性感染；未控制的糖尿病、高血压。 用法：口服。严禁长期口服作为维持治疗，因其副作用大且无明确获益。 特点：三、中成药（需在中医师辨证指导下使用） 作为辅助治疗，旨在改善症状、减少急性加重，不能替代吸入支气管扩张剂等核心治疗。中医常辨为“肺胀”、“喘证”等，分肺气虚、肺肾两虚、痰浊阻肺等证型。 常用中成药举例： 玉屏风颗粒（益气固表，用于肺气虚、易感冒者）、金荞麦片/胶囊（清热解毒，用于痰热壅肺）、补肺活血胶囊（益气活血）等。 特点： 适应症/用法：须由中医师辨证论治。部分研究显示可能有助于减少急性加重，但证据级别需提高。四、前沿新药及在研方向 10. 新型抗纤维化药物 奈兰德司他 适应症/状态：一种新型PDE4抑制剂，2025年获批用于治疗进行性肺纤维化（一种可与COPD重叠或共存的疾病）。该药在关键试验中显示出减缓肺功能下降的明确疗效。未来可能为伴有明显肺纤维化表型的COPD患者提供新的治疗选择。 禁忌症/用法：常见副作用包括腹泻、体重减轻、食欲下降。用法为每日两次口服。 原研药商品名： 杰赛德 (Jascayd) 特点： 11. 其他研究方向 新型生物制剂：针对IL-5、IL-33等炎症通路的单克隆抗体，正在探索用于COPD表型精准治疗。 干细胞与再生医学：处于临床前或早期临床研究阶段，旨在修复受损的肺组织。 往期10w+ 腰间盘突出常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 甲状腺功能亢进/减退常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 【老年用药】糖尿病常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 强直性脊柱炎常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 慢性肾脏病常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 急性胃肠炎常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 脂肪肝常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 抗抑郁常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 治疗阿尔茨海默病常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 治疗血脂异常常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 治疗糖尿病常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 治疗乳腺癌常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 治疗肺癌常用的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 治疗骨关节炎的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 治疗非小细胞癌的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 治疗慢性阻塞性肺疾病的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 治疗失眠的30种药物汇总及特点（附原研药商品名） 消化内科常用药物一览表 20种呼吸系统常用药物及特点（附原研药商品名） 秋冬季节家庭常备的30种药物及特点（附原研药商品名） 药理知识分享-唯一的非处方减肥药，还是首选