Indacaterol Maleate

随着全球新药研发投入的不断增加，探索性新药研究的模式高效且经济，并能快速评估研发药物的研发价值，是新药创新性研究的趋势。2025年12月11-14日，药物研发管理八期模块六“药物临床试验的实施与管理（1）：探索性临床试验”在亦弘苏州学堂顺利结课。从早期临床开发的试验目的与设计到实施与质量管理，结合不同治疗领域药物从首次人体试验（FIH）到概念确证（POC）的案例分析，进一步解析药物研发的价值链和早期临床开发的两步转化，准确把握早期临床开发的关键要素与风险控制。 能力培养项目 药物研发管理专业能力培养项目（第八期） 模块六：药物临床试验的实施与管理（1）：探索性临床试验 2025/12/11-14  亦弘苏州学堂 01 精彩课堂 课程内容：早期临床研发概述 课程主席：胡  蓓 教授 诺思格首席临床药理科学家 领初医药创始人 原北京协和医院临床药理研究中心教授 亦弘商学院研究员 药物研发-从IND到POC概述； 早期开发的基本概念、转化医学的主要方法、开发策略及核心问题； 临床药理试验的应用及策略。 胡蓓教授分别从主要临床试验及其目的、临床药理学、临床药理学研究内容、量效关系、跨种属PK-PD外推、基于风险控制的剂量选择、开发策略的共性和个性等方面对FIH-POC进行讲解，并深入分析了MIDD在新药临床开发中的作用。尤其探讨了基于预测的量效关系设计FIH试验、FIH剂量选择、生物标记物和临床研究终点，通过案例分析，解读临床药理学试验的应用与策略，及定量药理学在新药临床开发中的作用。 胡老师总结，剂量-暴露量-效应关系初步评估治疗窗下限和上限，剂量优化确认治疗窗下限和上限，个体化需要根据重要协变量调整给药方案，确认重点外部因素PPK、DDI（药物药物相互作用）、DDI（药物疾病相互作用）。 课程内容： 早期临床试验的设计考量 从FIH到POC的案例分析 课程教授：陈  霞 博士 泰格医药高级副总裁/首席医学官 哪些信息支持药物进入临床研发？ 创新药早期研究的阶段性目标是什么？ 药物早期临床试验设计要点有哪些？ FIH研究剂量设置的原则和方法是什么？ 陈霞博士通过逻辑分析形式，引出支持药物进入临床研发的信息——药效、药代和毒性来说明“我在哪”。创新药早期研究的阶段性目标是获得剂量选择的依据（耐受剂量范围+剂量-暴露关系+暴露-药效关系），以解决“我要去哪”的问题。通过掌握药物早期临床试验设计要点来实现“怎么去”，进而完成从动物到人的第一步转化。 通过“三大问题”的提出回答FIH安全性问题：药物风险要通过对作用机制和潜在毒性反应的评估来降低；不同受试者有不同风险，应根据研究目标合理选择受试人群，进行相应的研究设计；方案风险需case-by-case考察,与试验药种类、受试人群、研究目的均有关；系统风险有则改之，无则加勉。 通过利伯氏先天性黑朦（LCA）的案例分析，说明了罕见病临床试验招募、患者人群的选择、终点指标的探索、治疗剂量的探索等方面存在的困难与挑战。 课程内容：TPP和CDP的制定 课程教授：朱  煦 老师 北京正融智讯联合创始人/首席医学官 亦弘商学院临床研究管理课程建设委员会委员 为什么需要TPP和CDP？ TPP和CDP对于药物研发的意义和作用是什么？ CDP和TPP有哪些相关性？ 朱煦老师从定义、协调统一、完善三个阶段详细讲解了TPP制定过程。TPP体现了“以终为始”的药物开发理念，一个TPP最理想的状况是与最后报NDA的药品说明书一致。CDP是新药临床开发中的重要文件，体现了产品开发的策略和布局，又体现了临床试验的科学设计和高效运营。CDP和TPP要点的相互呼应是最契合的战略部署。TPP是新药开发的明确目标，是制定CDP的基础，CDP是达到TPP所规划的目标的线路图。 课程内容：临床药理试验设计与开发策略 课程教授：赵  蓉 博士 罗氏（基因泰克）中国临床药理负责人 早期/探索性临床开发的内容哪些？ 如何设计首次人体临床试验？ 支持注册/产品说明书的临床药理试验有哪些？ 赵蓉博士系统梳理了临床药理在早期开发中的核心价值：以“剂量”为核心，从FIH设计、剂量递增策略、MRSD计算到模型引导优化暴露-效应关系。并结合Mosunetuzumab、Sotorasib、Pembrolizumab等案例展示如何通过整合PK/PD、生物标记物、随机对照与特殊人群研究，确定并验证RP2D，支持说明书标签。强调Project Optimus推动肿瘤药剂量再优化，DDI、肝肾损、种族敏感性、食物效应等注册试验须以“工具箱”思维全程融入，实现安全、有效、可推广的精准用药。 课程内容：POC到验证性试验的试验和分析 课程教授：王亚宁 博士 瑞宁康生物创始人兼CEO 原FDA药品审评研究中心临床药理审评部定量药理学审评室主任 临床前、1/2/3期临床、上市后、不同阶段的不同终点的剂量选择； 风险/收益的平衡； 精准医学、便利性以及市场竞争力。 王亚宁博士凭借多年多领域的药物审评经验，在大量真实案例（如Dalbavancin、Simeprevir、Edoxaban、Fingolimod、Dapagliflozin、Indacaterol、Drug X、Belimumab、Rociletinib、Everolimus等）分析中，分别从项目管理、FIH、剂量设置、试验设计、结果解读、疗效指导等方面进行剖析和解读，帮助同学们理解如何设计临床试验及剂量选择，如何解读试验结果，进一步学习如何运用试验结果做下一步的决策。 课程内容：FIH-POC-验证性试验-批准的案例：阿杜那单抗 王亚宁博士作为阿杜那单抗审评过程的参与人，深度介绍了其从FIH、POC、验证性试验到批准乃至上市后的全流程。通过学习，同学们更加清楚期间存在的医学统计等问题，对于临床试验设计期间的关注要点有了更加清楚的认识。 课程内容：临床试验的实施和管理 课程教授：蒋燕敏 老师 和铂医药质量负责人 临床试验的伦理学原则和GCP的关注要点有哪些？ 临床试验实施和管理的要点是什么？ 临床试验质量管理体系的组成和要求是什么？ 如何进行临床试验安全性监测与管理？ 蒋燕敏老师结合实际案例对以上问题做了详细的讲解。临床研究的伦理合理性是以研究的科学性和社会价值为前提；要充分理解临床试验管理的“十六步”；保证临床研发质量是每个人的职责所在。从发现药物直至药物使用，整个过程都需要对药物的安全性进行检测，完善药物安全监测系统，为开发创新药物提供新的机遇。 同学说 袁雪梅（博瑞生物临床医学部项目经理）：参与此次课程，学习并了解到新知识，并能结识一群志同道合的伙伴，感谢亦弘商学院提供的平台。 李月华（百济神州研发QA）：临床试验是一个很复杂的过程，也有药物与人体的特殊性带来的不可预测的结果，需要申办者与监管方从患者获益的角度出发，来评判一个临床试验是否可以开展，是否可以继续，以及是否可以批准上市。 林   松（苑东生物研发副总监）：较为系统地学习了临床药理学与临床运营相关知识，有助于新药研发项目管理中的决策。 敬请持续关注“药物研发管理”精彩课堂！ 咨询电话：0512-6556 6063 刘老师 （电话同微信）：135 2222 4003 联系邮箱：apply@yeehongedu.cn 相关链接： 业界黄埔 精英同行 | 药物研发管理专业能力培养项目第九期启动招生 全球视野 策略先行 | 药品注册管理专业能力培养项目第七期启动招生 课堂 | 小分子新药研发与管理：PCC→IND 课堂 | 构建生物新药研发全景图，硬核解析从DNA到BLA全链条 课堂 | 小分子创新药从这里出发：从药物发现到候选化合物 课堂 | 破局·探索·拓展·升维，锻造药研管理『软硬实力』 课堂 | 牢筑根基，开拓视野，系统构建创新研发与管理全景认知 开学季 | 深扎专业之根，广拓视野之源，研发八班和临床六班共启药研新篇 新生报到 | 汇聚药研“新”力量，研发八期整装待发

来源：国金证券研究作者：甘坛焕、唐玉青摘要■ 投资逻辑深度布局自免赛道，存量品种短期贡献稳定收入。公司深耕自免赛道超20年，已上市三款产品短期有望保障稳定收入和利润贡献：①益赛普2024Q1-3收入为4.8亿元(+6%)，近两年受集采影响均价有所下降，但以价换量预计影响有限；②赛普汀2024Q1-3收入2.6亿元(+54%)，短期仍有望实现稳步增长；③健尼哌2024Q1-3收入0.4亿元(+30%）。后续在研管线26-28年有望陆续进入商业化，现有销售团队、科室经验有望赋能后续新管线的商业化。在研四款核心管线均已进入临床后期，未来有望贡献峰值超55亿元。（1）IL-4Rα单抗（611）针对成人中重度AD（特应性皮炎）预计2025年底/2026年初递交NDA，2027年获批上市；CRSwNP及COPD适应症均已进入III期临床，三大适应症未来总销售峰值有望突破20亿元。（2）IL-1β单抗（613）急性痛风性关节炎已递交NDA，预计2026年获批上市，销售峰值有望超15亿元。（3）IL-17单抗（608）银屑病已递交NDA，预计2026H1获批上市，预计峰值可超10亿元。（4）IL-5单抗（610）嗜酸性粒细胞哮喘处临床III期，国产同靶点药物中进展最快，销售峰值预计可达约9亿元。早研管线赛道优质，有望成为新一代潜力靶点。626（BDCA2单抗）同靶点药物疗效优异，有望成为SLE/CLE新一代疗法。627（TL1A单抗）靶向未满足需求巨大的IBD蓝海市场，海外同靶点药物II期数据优异，有望成为新一代IBD潜力靶点。目前626和627均处于临床I期，若临床数据优异则有望进一步贡献业绩增量。风险提示研发及商业化不及预期风险、大股东持股集中及关联交易风险目录一、 深度布局自免，多管线即将步入商业化收获期（一）深度布局自免行业，多管线即将步入商业化收获期（二）集采阵痛逐步出清，2023年收入重回增长通道，利润受到多方影响表观增速较高（三）存量品种保证短期稳定收入、利润贡献二、在研管线进度靠前，未来三年逐步进入收获期（一）611：IL-4R探索2型炎症反应蓝海市场，差异化布局有望在细分赛道弯道超车（二）613：国内顺位第二的IL-1β，竞争格局较好，止痛+抗炎双效协同开拓蓝海市场（三）608：靶向银屑病、强直性脊柱炎，产品力强且商业化优势明显（四）610：剑指近2000万重度嗜酸性粒细胞哮喘患者，国产IL-5靶点研发进度第一三、早研管线赛道优质，有望成为新一代潜力靶点（一）626：BDCA2单抗，同靶点药物疗效优异，有望成为SLE/CLE新一代疗法（二）627：TL1A单抗，靶向为满足需求巨大的IBD蓝海市场四、肿瘤条线均已license out三生制药，上市后有望带来持续利润贡献五、风险提示正文一、深度布局自免，多管线即将步入商业化收获期（一）深度布局自免行业，多管线即将步入商业化收获期专注自免赛道，非核心管线剥离至母公司三生制药（持股比例80.88%）。2023-2025年，公司持续聚焦自免主业，剥离肿瘤及眼科管线授权给母公司三生制药。三生国健为三生制药下属控股子公司，三生制药合计控制公司80.88%的股份（截止2024年12月31日，三生制药通过间接持有富健药业有限公司100%的股权、沈阳三生100%的股权，直接持有Grand Path Holdings Limited 100%的股权合计控制公司80.88%的股权），为三生国健大股东。自2002年成立以来，公司积极在自免领域深耕。目前已有三款上市产品：益赛普（TNF-α抑制剂）、健尼哌（CD25单抗）和赛普汀（HER-2单抗）。首款产品益赛普于2005年率先在国内上市，早于同类原研产品，至今已在风湿免疫科积累了近20年经验。在研管线目前多处于临床III期/NDA阶段，将陆续贡献商业化增量，且相较于竞争对手，公司在销售团队、科室资源的积累有望持续赋能自免新管线的商业化。（二）集采阵痛逐步出清，2023年收入重回增长通道，利润受到多方影响表观增速较高营收受行业集采影响有所扰动，2023年重回增长通道，归母净利润自2020年触底后逐步回升。2025年前三季度实现收入11.16亿元（+18.8%），主要得益于与沈阳三生合作项目授权许可收入的增长和CDMO业务的增长。2020年以前公司收入高度依赖益赛普，当年该产品价格下调约50%，叠加疫情期间医院就诊量下降，导致销售收入同比减少44.37%，归母净利润为-2.17亿元，毛利率亦受到显著影响。2021年起，随着新产品健尼哌与赛普汀逐步放量，以及益赛普销售策略的积极调整，营收与利润状况开始好转。尽管2022年因市场竞争持续与就诊率低迷导致收入再度下滑，但公司通过降本增效举措，利润仍有小幅增长。2023年起，由于①2022年同期行业竞争加剧与患者就诊率下降形成的低基数；②益赛普水针剂型2023年初获批上市，带动市场覆盖进一步扩大；收入重回增长通道，归母净利润达2.95亿元，同比大幅提升。利润近两年受到多方影响，预计表观增速有所波动。2023年，因①22年同期利润基数偏低；②剥离部分肿瘤、眼科管线后研发费用有所下降；③益赛普地方集采后销售费用有所优化；归母净利润表观增速较高。2024年，受到参股公司Numab的分红款6242.47万美元，同年归母净利润达7.06亿元，较2023年同比增长139%。2025年：①三生制药就SSGJ-707双抗与Pfizer达成全球合作，获得首批付款14亿美元（12.5亿美元首付款+1.5亿美元中国地区选择权），公司将获得收益的30%，有望在25年计入报表；②10月公告将于2025年再度受到参股公司Numab分红款887.56万美元并计入2025年损益；预计2025年利润表观增速预计又将有大幅提升。近三年利润受到多方因素影响，表观增速较高，若剔除表观增速影响，整体经营表现相对稳健。费用控制整体良好，研发投入维持稳步增长。近几年销售费用率有所下降，管理费用基本维持稳定，主要得益于公司持续优化，2025年前三季度销售费用率仅12%，预计除持续优化销售团队外还有营业收入的提升影响。公司2018年起逐步加强研发费用投入，2021年研发费用达4.55亿元，近几年随着不同管线的临床进度，整体研发费用略有调整，但基本维持较高水平，研发费用率基本维持30%左右。（三）存量品种保证短期稳定收入、利润贡献（1）益赛普：国内首个TNF-α，深耕风湿/皮肤科室20余年，短期或受集采影响益赛普是中国首个上市的全人源抗体类药物，是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，也是中国风湿病领域第一个上市的生物制剂，并通过持续专业的学术教育改善了中国风湿病人的治疗方式，填补了中国风湿病领域无生物制剂可用的空白。益赛普的国内市场份额自2006年以来一直占据领先地位，随着市场参与者日益增多，公司产品为应对市场竞争于2020年10月起逐步执行下调后价格，2021年益赛普在TNF-α类药品的市场份额下降至29.5%；公司持续推进市场中度下沉策略，大力发展、培养中青年医师，加强益赛普基层科室覆盖，提升重点三四线城市风湿免疫生物制剂使用观念和市场成长。2024Q1-3益赛普销售额约4.8亿元（+5.9%）（注：公司2024年报起不再披露但产品销售数据），但考虑到2025年集采范围增加至20余个省市，尽管以价换量但预计2025年收入预计有一定扰动，目前大部分省市集采均已完成，2026年益赛普收入或有望保持稳定。（2）赛普汀：国产首个HER-2单抗创新药，预计收入稳健增长赛普汀于2020年6月获批上市，2020年12月底，赛普汀通过了医保谈判，首次被纳入《国家医保目录》。上市以来，已被纳入多项诊疗指南和专家共识：根据《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》，伊尼妥单抗（赛普汀）作为晚期乳腺癌患者全程抗HER2治疗的基础药物。随着赛普汀在临床应用的增加，赛普汀的治疗价值被越来越多的医生和患者认可，产品认可度提高带来销售增量；医院准入工作持续推进，更多终端实现药品可及；同时由于疗效优秀，给患者带来持续获益，患者用药周期增加，上述因素带动赛普汀的销售收入同比大幅增加。2024Q1-3赛普汀销售额约2.6亿元（+53.5%），考虑到整体基数增加以及院内环境影响，预计2025年赛普汀收入持续稳健增长。（3）健尼哌：细分市场容量有限，销售收入持续增长健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，在国内已上市产品中主要的竞争产品为诺华的舒莱。就产品特性而言，健尼哌作为人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高。在市场部等各部门的协同支持下，公司逐步加大健尼哌在临床应用方面的学术推广，以满足相关患者的临床用药需求，推进对全国各地医院的销售覆盖。但由于目前整体细分市场容量有限，2024Q1-3健尼哌收入0.4亿元（+30.2%），预计2025年仍有望实现快速增长。二、在研管线进度靠前，未来三年逐步进入收获期（一）611：IL-4R探索2型炎症反应蓝海市场，差异化布局有望在细分赛道弯道超车2型炎症反应是以Th2细胞、ILC2细胞及相关细胞因子为主所介导的炎症，具有对多种过敏原敏感，应答迅速，且分布于多种屏障组织等特点。2型炎症目前已被认为是多种疾病的免疫病理机制，这些疾病涉及皮肤、呼吸、消化等多个系统，包括特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹、鼻窦炎、过敏性鼻炎、哮喘、COPD、嗜酸性粒细胞性食管炎等。普遍认为IL4/IL-13是2型炎症反应的关键因子，而靶向IL-4R可以同时阻断IL4/IL-13。IL-4和IL-13通过两种潜在的异二聚体受体(I型和II型受体复合物)传递信号，这两种受体具有共同的受体亚基——IL-4受体α链（IL-4Rα）。IL-4Rα与γ链结合，形成用于IL-4信号传导的1型异二聚体，该受体主要在造血细胞（如淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞）上表达。2型受体复合物由IL-4Rα与IL-13Rα1结合形成，IL-4或IL-13均可激活该复合物。2型异二聚体在非造血细胞中表达更为广泛，如角质形成细胞、毛囊、表皮皮脂腺、汗腺、上皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞。已上市IL-4R单抗全球销售额持续提升，且快速拓展适应症。目前全球范围共2款IL-4R获批上市，包括赛诺菲的度普利尤单抗和康诺亚的司普奇拜单抗，其中，度普利尤单抗2024年全球销售额超140亿美元（同比+22%），2025H1销售额超80亿美元（+21%），在高基数下仍处于快速放量阶段。度普利尤单抗首个适应症特应性皮炎于2017年在美国获批上市，此后陆续在全球范围内获批哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞型COPD等适应症，截至2025年9月底，全球范围已获批8项适应症。司普奇拜单抗于2024年9月在国内获批上市，截至2025年9月底已经获批包括AD在内的三项适应症。SSGJ-611主要靶向三大适应症：特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉及COPD（1）特应性皮炎：国内约2000万中重度患者，市场空间巨大，IL-4R单抗目前为最优解特应性皮炎以瘙痒作为重要标志，患者人群众多，疾病负担较重。特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其特点为：反复发作、病程迁延，患者往往有剧烈瘙痒。影响日常生活，患者就诊意愿强烈，亟需疗效优异、安全性良好的药物。AD患者人数众多，全球约6~7亿患者、国内约6700万患者，其中中重度患者约30%，约2000万中重度患者，未满足需求巨大。近年来小分子和生物制剂逐步上市，AD治疗迈入新阶段。传统疗法（如糖皮质激素、TCI等）安全性不佳，近十年来生物制剂和小分子靶向药等新兴产品逐渐涌现，目前新兴疗法上市产品不多，全球范围内约十余款不同作用机制的生物制剂和小分子靶向药物获批用于治疗AD，包括JAK、IL-4R、IL-13等靶点。JAK疗效好但存在安全性不佳（FDA为JAK抑制剂添加了黑框警告，存在致癌、心血管风险及感染风险），IL-13疗效不及IL-4R单抗，因此IL-4R目前为AD治疗的最优选择。（2）CRSwNP：IL-4R单抗率先开启生物制剂疗法，可拓展空间巨大慢性鼻窦炎（CRS）是一种常见的鼻腔及鼻窦持续性炎症性疾病，其病因与病理机制具有高度异质性，临床治疗反应普遍不佳且复发率高。CRS可分为两种主要亚型：慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP），表现为鼻腔或鼻窦黏膜出现息肉样增生；以及不伴鼻息肉的慢性鼻窦炎。患者常见症状包括鼻腔阻塞、分泌物增多、面部胀痛以及嗅觉下降或丧失，对生活质量造成明显影响。据统计，中国约有8%的人口受到慢性鼻窦炎的影响，其中CRSwNP约占全部病例的15%至25%。根据Frost & Sullivan，2019年中国CRSwNP患者人数约为1940万，与国内临床统计学数据基本吻合。目前国内仅2款生物制剂获批CRSwNP，可拓展空间巨大。在生物制剂上市之前，CRSwNP临床主要采用药物干预与外科手术相结合的策略。常用药物涵盖糖皮质激素、抗组胺药及白三烯调节剂等，但糖皮质激素长期使用可能引发全身性不良反应，需严格管控用药剂量。据2015年《Allergy》发表的一篇研究显示，约20%的患者在接受鼻内或全身性糖皮质激素和（或）鼻内镜手术后12个月内出现病情反复，传统疗法仍存在一定局限性。近几年生物制剂陆续获批治疗CRSwNP，目前国内仅康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R单抗，2024.12获批）及GSK的美泊利珠单抗（IL-5单抗，2024.12获批）获批上市，有望开启鼻窦炎生物制剂疗法时代，可拓展空间巨大。（3）COPD：患者人群超1亿，差异化布局国产进度第一有望实现弯道超车慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺，COPD）是以慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰）和持续性气流阻塞为主要特征的常见病。COPD起病隐匿,缓慢渐进性进展,常有反复呼吸道感染及急性加重史,随着病情进展,急性加重愈渐频繁;常见合并症包括心脏病、骨质疏松。骨骼肌肉疾病、肺癌、抑郁和焦虑等；慢阻肺后期出现低氧血症和(或)高碳酸血症,可合并慢性肺源性心脏病和右心衰竭，构成重大疾病负担。据统计，慢阻肺是我国2021年第3大死亡原因，仅次于中风和缺血性心脏病。我国2019年COPD患者约1亿人，仍呈持续上升态势，患者人群庞大，疾病负担重。慢阻肺主要通过药物进行治疗，以预防及控制慢性炎症并减轻临床症状。同时亦可通过康复、氧疗及手术进行治疗。长期治疗药物包括皮质类固醇（如吸入皮质类固醇(ICS)及全身性皮质类固醇）、长效支气管扩张剂（LABA及LAMA）及抗炎药物（如PDE4抑制剂）。现有治疗方案临床应用存在较高比例控制不佳。国内大型真实世界研究结果显示，对我国慢阻肺病患者进行为期1年的常规治疗和管理后，有30.8%的患者仍存在≥1次急性加重，多达42%-55%患者仍存在持续性呼吸困难、胸闷和喘息症状；在包含ICS的治疗方案中（ICS或ICS/LABA联用），有62.1%的患者在随访期间出现至少一次急性加重；而在三联治疗方案中，仍有23%的患者在随访期间出现至少一次急性加重，临床亟需寻求更为优化治疗方案，以及更为创新的治疗手段。创新药物临床价值已获全球权威指南认可。2025版慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）全球创议（GOLD）于2024年11月发布，针对近两年获批上市用于治疗慢阻肺创新药物，新版指南中多处更新了恩司芬群（ensifentrine）和度普利尤单抗相关信息。指南明确推荐，对于已使用二联长效支气管舒张剂的慢阻肺病患者，如仍有呼吸困难，可考虑加用恩司芬群（ensifentrine）。对于已使用LABA+LAMA+ICS仍有急性加重的慢阻肺病患者，如血嗜酸性粒细胞≥300个/μL且有慢性支气管炎症状，考虑加用度普利尤单抗。IL-4R单抗疗效逐步获得认可。SSGJ-611差异化抢先布局COPD适应症，目前已经进入临床III期，为国内进度最快企业，有望成为国内首个获批COPD的IL-4R单抗，实现细分适应症弯道超车。整体临床进度顺位第六，在COPD细分适应症上国内领先，有望实现弯道超车。截至2025Q3末：①611成人AD适应症临床III期终点已经达到，有望于2025年底/2026年初递交NDA，2027年获批上市；青少年中重度AD III期临床入组中，儿童中重度AD II期入组中，联合TCS治疗中重度AD III期入组已经完成；②CRSwNP临床III期已完成入组，目前正在随访中；③COPD适应症III期持续入组中。（二）613：国内顺位第二的IL-1β，竞争格局较好，止痛+抗炎双效协同开拓蓝海市场2019年我国痛风患者约1620万人，粗患病率约1.14%，且发病率呈现逐年上升态势。痛风是由尿酸钠晶体（monosodium urate，MSU）沉积在关节和非关节结构引起的一种常见疾病，可表现为剧烈疼痛的急性关节炎反复发作以及痛风石形成，严重者可致关节畸形、肾功能不全等重要脏器损害。根据2022年发表的针对1990-2019年我国痛风患者的meta分析研究，2019年我国痛风患者约1620万人，粗患病率约1.14%，且发病率呈现逐年上升趋势。急性痛风性关节炎是痛风典型的首发症状，起病急、疼痛难忍，患者诊疗意愿强烈。根据欧洲抗风湿病联盟，可将痛风的病程分为临床前期（无症状高尿酸血症和无症状MSU晶体沉积）和临床期（即痛风期，分为痛风性关节炎发作期及发作间期、慢性痛风石病变期）。痛风的典型首发症状是急性痛风性关节炎（即痛风急性发作，Acute Gout，AG），起病急骤，疼痛进行性加剧，12h左右达高峰，疼痛呈撕裂样、刀割样或咬噬样，难以忍受；关节及周围软组织出现明显的红肿热痛，多于数天或2周内自然缓解。缓解后会进入无痛无症状期（发作间歇期），而后若尿酸控制不佳又可能进入急性发作期，多数患者在初次发作后1~2年内复发，随着病情进展，发作频率逐渐增加，发作持续时间延长。约60%的患者1年内会出现第二次发作。根据《Gout and Hyperuricemia》，约60%的患者在第一年内出现第二次发作。美国一项研究显示，近一年有痛风复发的110例患者中，近15%一年内有1-2次痛风急性发作，63%有3-6次急性发作，22%有6次以上急性发作。可见痛风急性发作往往较为反复，且大部分年均发作频率较高。目前治疗痛风性关节炎仍以传统疗法为主。传统的抗炎镇痛药物包括秋水仙碱、NSAIDs和糖皮质激素。各指南对于低剂量秋水仙碱及NSAIDs作为一线用药达成共识。但上述药物的不良反应，比如最常见的秋水仙碱、NSAIDs的肝肾毒性、胃肠道反应，糖皮质激素引起的骨质疏松、高血压、糖尿病等限制了临床应用，尤其是对合并冠心病、胃溃疡、肾衰竭等的痛风患者更是不能满足临床需求。国内外指南中均提出了对于痛风频繁发作且对秋水仙碱、NSAIDs和激素治疗有禁忌证或者效果不佳的患者，可使用IL-1抑制剂。目前认为IL-1在痛风发病机制中起到重要作用，有望成为新一代靶向疗法。目前普遍认为急性痛风性关节炎的发病机制为：MSU晶体激活NLRP3炎症体介导的炎症通路，导致促炎细胞因子IL-1的释放并启动炎症反应。IL-1β作为先天免疫应答的有效介质，是痛风性关节炎急性发作时的关键促炎因子。针对IL-1的抑制剂在痛风性关节炎的治疗中或有着显著的疗效。目前全球范围有多款IL-1相关产品上市，但仅2款IL-1β单抗获批急性痛风性关节炎适应症，SSGJ-613已IL-1于递交NDA，有望成为全球第三款、国内第二款获批针对急性痛风性关节炎的IL-1β单抗。II期临床数据显示，与阳性对照组得宝松相比，疼痛缓解程度基本类似，随着时间延长，200mg SSGJ-613组疼痛改善持续下降更为明显，613还可显著降低急性痛风发作率（300mg-611组14.4% vs 激素组51.6%），且同时具备较好的疗效和安全性。（三）608：靶向银屑病、强直性脊柱炎，产品力强且商业化优势明显银屑病是一种由遗传背景与环境因素相互作用引发的系统性免疫疾病，具有慢性、易复发等特征，其典型皮肤损害为边界清晰的鳞屑性红斑或斑块，可局部或广泛分布，并常伴发多种系统性疾病，如常合并心血管疾病、糖尿病、高血压及代谢综合征等，严重影响患者的日常生活。流行病学数据显示，我国银屑病的患病率从1984年的0.123%上升至2008年的0.47%，患病率呈现持续上升态势。2022年我国银屑病患者约670万人，其中斑块状银屑病占比约80-90%，中重度比例约20%-30%。普遍认为IL-23/Th17免疫轴为关键发病机制，IL-17/IL-23参与其中。尽管银屑病的具体病因尚未完全明确，但目前认为遗传、免疫及环境因素共同参与其发病过程。遗传易感性是主要风险因素，其中IL-23/Th17免疫轴被视作关键发病机制。在该通路中，T细胞、树突细胞、中性粒细胞及角质形成细胞等通过释放TNF-α、IFN-γ、IL-17和IL-22等细胞因子，引发典型病理改变，包括中性粒细胞浸润及新生血管形成。活化的树突细胞分泌IL-12与IL-23，进而促使Th1、Th17及Th22细胞活化并释放更多炎症因子，形成自我放大的炎症循环。特别是IL-23可促进Th17细胞产生IL-17，而IL-17A在银屑病发生中作用最为显著。TNF-α则能增强多种炎症介质的表达，并放大IL-17的效应；IFN-γ可促进IL-23/Th17反应，而IL-15与IL-23共同参与Th17的活化。此外，IL-17A通过激活STAT1与STAT3信号通路，上调角蛋白K17的表达，提示针对K17通路的干预可能成为潜在治疗策略。目前国内已经获批多款生物制剂用于治疗银屑病，包括TNF-α、IL-17单抗、IL-23单抗等。此前针对中重度斑块状银屑病的传统疗法常用维A酸、环孢素等，但停药后往往易反复且可能存在安全性问题。相比之下，生物制剂凭借其良好的安全性特征及确切的疗效，正逐渐成为更受青睐的治疗选择。我国2023版银屑病诊疗指南指出：“早期启用生物制剂可以带来的不仅是近期疗效，而且还有远期获益。”随着近年来多种生物制剂陆续获批上市，其在疗效与安全性方面的综合优势日益凸显，也推动了其在临床中的广泛应用。生物制剂中IL-17单抗和IL-23单抗疗效表现更佳，核心指标16w-PASI 75达标率均在90%左右。几款生物制剂头对头对比研究发现，IL-17和IL-23整体疗效较优，较IL-12/23和TNF-a在16周PASI-75疗效指标上均有显著提升，且基本均达到90%左右（部分研究略有差异），表明生物制剂中IL-17和IL-23为当前中重度斑块状银屑病的最优治疗选择。除了银屑病适应症外，大部分IL-17单抗同时积极拓展中轴性脊柱炎适应症。中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种主要侵犯脊柱和骶髂关节的慢性免疫性疾病，根据影像学表现可分为放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）和强直性脊柱炎（AS），在我国患病率约为0.5%。axSpA常用药物包括非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药、皮质类固醇以及肿瘤坏死因子抑制剂（TNF-a）和IL-17抑制剂等生物制剂。目前国内指南将TNF-a与IL-17抑制剂列为二线治疗药物，适用于对NSAIDs疗效不佳的患者；其中，司库奇尤单抗、依奇珠单抗等IL-17单抗在临床中逐步得到应用。而在国际实践中，如2022年欧洲抗风湿联盟（EULAR）指南已将TNF-a和IL-17共同推荐为一线生物制剂，并特别指出对于合并银屑病的axSpA患者应优先考虑IL-17。SSGJ-608疗效表现优异，且安全性良好。①608在用量更小的情况下疗效关键指标略高于大部分已上市竞品（非头对头比较）：160+80mg Q2W、160mg Q4W两个试验组均获得积极结果，为上市后的不同给药方案选择提供证据支持。12周各关键疗效指标应答略高于国外已上市产品（如司库奇尤单抗 300mg剂量组）和国内其他同类产品，52周PASI-100改善同样非常显著(两个剂量组分别为63.6%和56.8%)。②免疫原性低：III期数据显示ADA发生率约为2%左右，无中和抗体产生。而海外同靶点产品依奇珠单抗ADA发生率为9%~17%，中和抗体发生率1%；司库奇尤单抗银屑病患者ADA发生率约为1%。整体看608疗效表现优异，且安全性良好。608目前银屑病适应症已经递交NDA，强直性脊柱炎和nr-axSpA分别处于临床II期、III期。2024年11月，公司已经递交银屑病适应症NDA，有望2026年获批上市；强直性脊柱炎III期临床持续入组中；放射学阴性中轴型脊柱炎临床II期已达主要终点，结果积极，有望快速推进III期临床。产品一旦上市，有望借助公司现有渠道优势，实现销售快速放量，有望实现优异的商业化表现。（四）610：剑指近2000万重度嗜酸性粒细胞哮喘患者，国产IL-5靶点研发进度第一哮喘是一种异质性疾病，通常以慢性气道炎症为特征，具有不同的临床表型和内型，临床表现为反复发作的喘息、气短、胸闷、咳嗽等症状，不典型者可仅以咳嗽或胸闷为主要临床表现，同时具有气道高反应性和可变的气流受限，随着病程延长可导致气道重。全球哮喘负担形势严峻。2021年，全球哮喘患者约2.6亿，死亡病例约43.6万例。我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，约4570万哮喘患者。自2010年后，我国青少年和成年人哮喘患病率呈上升趋势。根据GSK官网，2021年我国重度嗜酸性粒细胞哮喘患病人数约1992万人，患者人群庞大。许多重症哮喘患者表现出以嗜酸性粒细胞炎症为特征的2型（T2）高表达表型。T2高表达型哮喘的特征是气道内嗜酸性粒细胞的聚集，这些细胞产生并释放细胞因子、趋化因子、生长因子、细胞毒性蛋白和脂质介质，这些因子共同在支气管炎症和重塑的病理生理过程中发挥重要作用。外周血和诱导痰中嗜酸性粒细胞计数升高是T2高表达型哮喘的常见特征。值得注意的是，超过一半的哮喘患者会出现气道嗜酸性粒细胞增多，而高嗜酸性粒细胞水平与哮喘反复发作和严重支气管阻塞相关。嗜酸性粒细胞分化、增殖、活化、存活和募集至气道的最重要生物学因子是IL-5。IL-5由多种细胞产生，包括Th2淋巴细胞、2型固有淋巴细胞(ILC2)、肥大细胞和嗜酸性粒细胞。这些细胞在吸入性过敏原、呼吸道病毒和空气污染物等多种环境刺激激活后释放IL-5。IL-5与IL-5Rα结合，从而诱导其与βc亚基相互作用，并激活由JAK1/2-STAT1/3/5模块、p38和ERKMAP激酶以及NF-κB转录因子组成的复杂细胞内信号网络。随后，特定靶基因的激活导致嗜酸性粒细胞的成熟、存活和活化，并促进其从血液迁移至气道以及募集至气道。因此，IL-5在哮喘的病理生理学中起着关键作用，IL-5及其受体也被认为是重症哮喘生物疗法的较有潜力的分子靶点。目前全球范围内已有三款IL-5单抗针对哮喘适应症获批上市，分别是GSK的美泊利珠单抗、Teva的瑞替珠单抗以及AZ的本瑞利珠单抗。其中本瑞利珠单抗2024年全球销售额约17亿美元，美泊利珠单抗销售额超22亿美元，销售额仍持续增长。610临床II期疗效数据积极，给药后4~8周即开始起效，试验药物FEV1改善始终较安慰剂组更明显，且相比同类产品610对重度哮喘受试者肺功能改善更佳。目前治疗重度嗜酸性粒细胞哮喘III期进行中（2024年5月已进入III期临床），国产同靶点研发进度第一，整体竞争格局较好，后续上市后有望快速贡献收入。三、早研管线赛道优质，有望成为新一代潜力靶点（一）626：BDCA2单抗，同靶点药物疗效优异，有望成为SLE/CLE新一代疗法系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE)是一种系统性自身免疫性疾病，以全身多个系统和脏器受累、反复复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时进行治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终造成患者死亡。SLE的病因复杂，与遗传、性激素、环境等多种因素有关。我国SLE疾病负担居世界第一，患者总人数约100万，每年新增患者人数12.6万人。随着SLE诊治水平的不断提高，SLE患者的生存率大幅度提高。研究显示，SLE患者的5年生存率从20世纪50年代的50%~60%升至90年代的超过90%，SLE已由过去的急性、高致死性疾病转变为慢性、可控性疾病。SLE的传统治疗以泛靶点抗炎和免疫抑制药物为主，近年来生物制剂为SLE治疗提供了新手段。SLE发病机制复杂，近年来随着研究进一步深入，普遍认为参与SLE最主要的通路为细胞因子信号通路、IFN-α/β信号通路、TLR信号通路以及T、B淋巴细胞受体信号通路。这些关键细胞及通路也成为靶向治疗研究的重要方向。目前全球范围内已有针对SLE的3款生物制剂获批上市，分别为贝利尤单抗、泰它西普、阿尼鲁单抗；利妥昔单抗及奥妥珠单抗针对狼疮肾炎适应症获批，但尚未批准SLE适应症。Biogen的BDCA2单抗Litifilimab 针对SLE和CLE的II期临床均展现出优异疗效，有望成为SLE新一代治疗靶点。血液树突状细胞抗原2（BDCA-2，也被命名为CLEC4C或CD303），是一种在人类浆细胞样树突状细胞（pDCs）上发现的独特II型C型凝集素受体（CLR）。目前普遍认为Ⅰ型干扰素（如干扰素-α）在SLE发病中起关键作用——患者体内Ⅰ型干扰素水平升高，且干扰素应答基因表达异常；此前已有研究证实，靶向Ⅰ型干扰素受体的抗体（如阿尼鲁单抗）对SLE有效，进一步验证了I型干扰素通路的治疗价值。BDCA2是仅表达于浆细胞样树突状细胞（pDCs）表面的受体，而 pDCs 是体内Ⅰ型干扰素的主要产生细胞，且会在 SLE 患者的皮肤病变和受累器官中聚集。鉴于pDC产生的干扰素α/β（IFNα/β）被普遍认为是SLE的主要病理生理驱动因素，BDCA2因此被视为一个有潜力阻断SLE中IFNα/β产生的治疗靶点。Biogen的BDCA2单抗在SLE和CLE中均展现出较好的疗效，且非头对头比较下，SLE适应症相较于安慰剂组主要终点指标改善的差值较其他药物提升更高，有望成为新一代治疗靶点。SSGJ-626全球进度顺位第二，目前已经进入临床I/II期，整体竞争格局较好。截至2025年10月28日，全球范围内共6款BDCA2靶点相关药物进入临床阶段，其中SSGJ-626进度顺位全球第二，仅次于渤健。临床前数据表明，SSGJ-626对BDCA2的亲和力强（KD=2.48×10-11），且人源化程度高（轻重链均没有回复突变），且可以同时抑制IFNα和IgM分泌（IC50强于Litifilimab 20倍以上），Fc段进行强化，延长期PK并增强Fc效应功能，具备BIC潜力。（二）627：TL1A单抗，靶向为满足需求巨大的IBD蓝海市场炎症性肠病（IBD）是一种慢性非特异性肠道疾病，主要包括克罗恩病（Crohn's disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）2种主要亚型。近30年来，IBD已由传统的“西方疾病”转变为真正的全球性疾病，北美、欧洲的IBD患病率稳定在0.5%~1.0%，预计到2035年亚洲IBD总患病人数将突破400万。从1990年到2019年，中国男性IBD患病人数从13.3万例增加到48.4万例，女性从10.7万例增加到42.7万例，预计2030年我国IBD患者数量将突破100万例。目前普遍认为，TL1A/DR3信号轴是IBD相关肠道纤维化的关键调控通路。TL1A可激活并增强Th1、Th2、Th17细胞应答，促进其分泌IFN-γ、IL-13、IL-17等促炎细胞因子；在树突状细胞中敲除TL1A可显著抑制Th17细胞的分化与增殖，TL1A敲除小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中Th17细胞生成减少，疾病严重程度降低。此外，TL1A/DR3交互作用可调节调节性T细胞（Treg）稳态：低浓度TL1A可维持Treg细胞Foxp3表达，减轻小鼠结肠炎；高浓度TL1A则使效应T细胞对Treg抑制产生抵抗，加重肠道炎症。且TL1A可作用于固有淋巴样细胞（ILC1、ILC2、ILC3），调控其细胞因子分泌功能，如促进ILC2产生IL-5、IL-13，调节ILC3分泌IL-22及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，参与肠道黏膜屏障保护与炎症反应平衡。目前已有多款药物获批IBD，TL1A单抗II期数据优异，有望成为新一代IBD潜力靶点。目前全球范围内有多款生物制剂和小分子药物针对IBD适应症获批上市，包括：①小分子药物：JAK抑制剂（乌帕替尼、非戈替尼等）、SIP抑制剂（伊曲莫德、奥扎莫德等），②生物制剂：TNF-α单抗（阿达木单抗等）、IL-23p19（米吉珠单抗等）。小分子药物以JAK为代表，存在黑框警告，安全性不佳。生物制剂中IL-23p19单抗整体疗效仍有改善空间。在研的TL1A单抗II期临床在短期IBD临床和内镜改善下展现出优异疗效（尤其是UC），有望成为新一代IBD潜力靶点。SSGJ-627临床前数据优异，国内进度靠前。目前全球范围内暂无TL1A单抗/双抗获批上市，SSGJ-627在国内临床进度靠前，为国产企业进度第一，国内进度顺位第三。SSGJ-627临床前数据优异，在动物模型上能够有效抑制结肠炎症和梗阻，临床前药效显著优于对照阳性抗体分子，在同类产品中研究中显示出最优的临床前效果，具备BIC的潜力；经过长效化改造，有望进一步延长给药周期。四、肿瘤条线均已license out三生制药，上市后有望带来持续利润贡献聚焦自免主业，肿瘤等非自免管线授权母公司三生制药。2023-2025年，公司持续聚焦自免主业，陆续与母公司三生制药达成协议，将肿瘤及眼科管线授权/转让给三生制药，包括SSGJ-707、SSGJ-706、601A等多个项目，累计总首付款达7.58亿元，且除601A外，所有资产均保留后续权利金（即净销售额15%）。截至2024年底，累计确认授权收入1.65亿元（2023年0.99亿元+2024年0.66亿元），尚有约6亿元授权收入暂未确认，后续陆续确认后有望短期贡献利润。SSGJ-707对外授权辉瑞，首付款12.5亿美元+1.5亿美元中国大陆行权金+1亿美元入股三生制药，三生国健将获得整体收益的30%。2025年5月，三生制药与辉瑞达成合作，授权辉瑞SSGJ-707产品全球（不含中国内地）开发、生产及商业化权益，首付款12.5亿美元，潜在里程碑付款48亿美元；2025年7月与辉瑞合作协议生效，辉瑞支付12.5亿美元首付款及1.5亿美元中国内地权益选择权，获得707的全球权益（含中国内地），并认购三生制药1亿美元普通股。三生制药和三生国健就707的所有款项利益事项进行重新约定，按照三生国健30%、沈阳三生70%执行。截至2025年三季度末，公司已经收到辉瑞支付的首付款（三季度资产负债表中合同负债增至26.06亿元），但尚未确认为收益，我们预计2025年内或有望确认报表。辉瑞于11月10日披露了其针对SSGJ-707（PF-08634404）双抗的研发计划，自其引进SSGJ-707双抗后，快速制定了Displace-Establish-Expand三步走策略，进行迭代、联用和拓展相关疗法。计划首批启动7项临床试验，截止到目前已于Clinical trial上登记包括2项III期在内的6项临床试验：肺癌：①1L NSCLC（涵盖鳞状和非鳞状）的III期临床（NCT07222566）；②联用ADC针对NSCLC的I/II期临床（NCT07227298）；③头对头Atezolizumab（PD-L1单抗）治疗广泛期SCLC的II/III期临床（NCT07226999）。胃肠道肿瘤：①1L转移性结直肠癌III期临床（NCT07222800）；②单药或联用Ipilimumab（CTLA-4）治疗肝细胞癌I/II期临床（NCT07227012）。泌尿生殖系统肿瘤：①局部晚期或转移性尿路上皮癌I/II期临床；②单药或联用局部晚期或转移性肾细胞癌I/II期临床（NCT07227415）。此外，辉瑞下一阶段计划于 2026 年启动多达 10 项新增临床试验，并同步推进多达 10 种创新组合方案的研发。辉瑞计划通过在多种肿瘤类型中采用新的PD-1×VEGF双抗疗法，迭代当前的标准治疗药物PD-1、PD-L1和VEGF抑制剂，并计划探索全身治疗的各个阶段，通过将PF-08634404与具有协同潜力的ADC联合使用，建立新一代化疗方案。此外还将寻求将PF-08634404应用于更早治疗阶段的机会，例如在新辅助治疗和辅助治疗场景中，以期更早地惠及患者。五、风险提示研发进度不及预期风险。生物制药的研发具有周期长、投入高、技术门槛高及结果不确定性大的特点。公司目前拥有包括IL-4Rα、IL-1β、IL-17A、IL-5等多个靶点的自免管线，这些项目多数处于临床中后期，是公司未来的核心增长驱动力。在后续的临床研究、新药申报及审批环节中，可能存在临床疗效未达主要终点、安全性问题、临床入组速度缓慢、药学或生产质量控制不达标等问题，可能对产品上市和销售峰值有一定影响。商业化不及预期风险。即使药物成功获批上市，其商业表现也面临多重挑战，可能存在赛道有众多成熟生物制剂和激烈竞争，市场教育和医生处方习惯的建立需要时间与巨额市场投入。其次，公司的商业化能力将面临考验，包括市场准入（能否顺利进入国家及地方医保目录）、定价策略、医院进院效率以及销售团队的执行力，可能导致市场渗透率提升缓慢，无法实现销售峰值预期，从而影响公司整体盈利能力和再投入研发的现金流。大股东持股集中及关联交易风险。母公司三生制药通过持股平台等多种形式持有三生国健共计80.88%的股权，大股东持股相对集中，潜在风险贯穿交易审批、定价公允性、利益分配、经营依赖及合规履约等全流程，可能对公司独立性、持续盈利能力及中小股东权益造成不利影响。阅读全文报告信息证券研究报告：《三生国健公司深度研究：深耕自免赛道，管线即将步入收获期 》报告日期：2025年12月2日作者：甘坛焕SAC执业编号：S1130525060003唐玉青 SAC执业编号：S1130525080003