A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study of the Efficacy and Safety of Brensocatib in Adults With Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa - The CEDAR Study

The primary purpose of the study is evaluate the effect of brensocatib compared with placebo.

开始日期2024-12-16

申办/合作机构

Insmed, Inc.

NCT06344728

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, Randomized, Two-Period Crossover Study to Assess the Relative Bioavailability of Brensocatib Pediatric Oral Solution to Oral Tablets Following Single Oral Doses in Healthy Subjects

The primary purpose of this study is to determine the relative bioavailability of brensocatib between the pediatric oral solution and oral tablets in healthy participants.

开始日期2024-04-30

申办/合作机构

Insmed, Inc.

NCT06178783

/ Completed临床1期

A Phase 1, Double-blind, Randomized, Single-center Study to Assess the Palatability and Acceptability of Different Brensocatib Oral Liquid Formulations in Healthy Subjects

The primary purpose of this study is to assess the palatability and compare acceptability of brensocatib oral solutions.

开始日期2023-12-27

申办/合作机构

Insmed, Inc.

100 项与布瑞索卡替相关的临床结果

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100 项与布瑞索卡替相关的转化医学

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100 项与布瑞索卡替相关的专利（医药）

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项与布瑞索卡替相关的文献（医药）

2025-09-01·RESPIRATORY MEDICINE

Targeting neutrophilic inflammation in obstructive airway disease - A narrative review of brensocatib therapy

Review

作者: Cazzola, Mario ; Matera, Maria Gabriella ; Bajpai, Jyoti ; Kant, Surya

Brensocatib is an oral inhibitor of dipeptidyl peptidase 1, an enzyme that activates neutrophil serine proteases. Its potential to reduce neutrophil-driven inflammation has generated interest across a range of chronic inflammatory and respiratory conditions, particularly non-cystic fibrosis (CF) bronchiectasis. As the body of evidence supporting brensocatib continues to expand, there is a clear need for a comprehensive, rigorous, and practical narrative review to consolidate current knowledge and highlight gaps for future research. The aim of this narrative review was to systematically examine and synthesize the existing literature on brensocatib, including its pharmacology, therapeutic applications, clinical trial outcomes, safety profile, and ongoing research efforts. A systematic search was performed across major databases, EMBASE, MEDLINE, Scopus, Web of Science, Google Scholar, and ClinicalTrials.gov, through April 2025. Studies involving brensocatib in preclinical or clinical contexts were thoroughly reviewed to evaluate its efficacy and safety. Data were extracted on study design, population, dosage, outcomes, adverse events (AEs), and key findings. The most extensively studied indication was non-CF bronchiectasis, where brensocatib demonstrated a reduction in exacerbation rates and neutrophil protease activity. Preliminary evidence also suggests potential applications in CF, chronic obstructive pulmonary disease, and other neutrophilic conditions. An evaluation of the safety data indicates that the AEs reported are generally mild to moderate in severity. Brensocatib demonstrates potential as a novel anti-inflammatory therapy targeting neutrophil-mediated disease mechanisms. Further research is needed to evaluate its long-term efficacy, safety across a broader population, and its role in combination therapies.

2025-08-03·Expert Review of Respiratory Medicine

A profile of brensocatib for non-cystic fibrosis bronchiectasis

Review

作者: Geyer, Alexander I. ; Metersky, Mark L.

INTRODUCTION:

Non-cystic-fibrosis bronchiectasis (NCFB) is an airway disorder with a growing worldwide prevalence that affects predominantly older and female individuals and is associated with high symptom burden and significant healthcare expenditure. Brensocatib is a novel orally bioavailable, selective, and reversible dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) inhibitor that leads to a sustained inhibition of neutrophil serine protease activity in both whole blood and sputum.

AREAS COVERED:

This drug profile summarizes the role of inflammation in the pathophysiology of bronchiectasis. The mechanism of action of brensocatib in reducing neutrophil-related inflammation is described. We then summarize existing efficacy and safety data from Phase 2 and Phase 3 studies of brensocatib in patients with bronchiectasis, in which the rate of exacerbation was the primary endpoint. Finally, we summarize the current marketplace for brensocatib, including the unmet for effective therapies for bronchiectasis, and the status of other potential treatments undergoing clinical trials.

EXPERT OPINION:

Brensocatib is a first-in-class DPP1 inhibitor that shows promise as a treatment for patients with bronchiectasis.

2025-08-01·ANNALS OF INTERNAL MEDICINE

In patients with bronchiectasis, daily brensocatib reduced annualized pulmonary exacerbation rates

Article

作者: Keyt, Holly

CLINICAL IMPACT RATINGS:

GIM/FP/GP: [Formula: see text] Pulmonology: [Formula: see text].

124

项与布瑞索卡替相关的新闻（医药）

2025-09-15

·ChenFJMU

新药速递｜2025年8月FDA批准上市5款新药①【解读：从剂型，到临床药理，到合理用药】

ChenFJMU团队编辑（原创）思语湖畔Quote I have decided to stick with love. Hate is too great a burden to bear. — Martin Luther King Jr. FDA新药速递【25年8月】看点 FDA 于2025年8月批准5款新药，分别为治疗1岁及1岁以上患有弥漫性中线胶质瘤的成人和儿童患者的Modeyso；治疗不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者的Hernexeos；治疗12岁及以上的成人和儿童患者中的非囊性纤维化支气管扩张症的Brinsupri；适用于预防12岁及以上的成人和儿童患者遗传性血管性水肿发作的Dawnzera；治疗既往治疗反应不充分的持续性或慢性免疫性血小板减少症成人患者的Wayrilz。 01 弥漫性中线胶质瘤重磅新药！ Dordaviprone 获FDA批准！ 02 肺癌精准治疗新突破！口服靶向药Hernexeos专克 HER2难治突变。 03 支气管扩张症迎来源头创新疗法！DPP1抑制剂 Brinsupri 重塑抗炎新格局。 04 HAE 预防性治疗进入小核酸时代！ASO药物Dawnzera亮相。 05 双通路抑制显奇效！BTK抑制剂Wayrilz狙击B细胞与巨噬细胞。细说FDA新药【25年8月】（ChenFJMU） Modeyso，01 Modeyso（Dordaviprone，多达维普酮），由Jazz Pharmaceuticals（爵士制药公司）研发，于2025年8月26日获FDA批准上市，是一种适用于治疗1岁及1岁以上患有弥漫性中线胶质瘤（携带H3 K27M突变，既往治疗后疾病进展）。【结构与剂型处方】 Dordaviprone是线粒体酪蛋白水解酶P（ClpP）的蛋白酶激活剂，以盐酸多达酮的形式存在，分子式为C24H26N4O·2HCl，分子量为459.41，是一种易溶于水的白色至类白色固体，1%盐酸多达酮溶液的pH值为3.3。盐酸多达酮的化学全称为7-苄基-4（2-甲基苄基）-1，2，6，7，8，9-六氢咪唑并[1，2-a]吡啶并[3，4-e]嘧啶-5（4H）-酮二盐酸盐，化学结构如下： Modeyso以胶囊的形式提供，为速释口服制剂。每粒Modeyso胶囊含有125 mg Dordaviprone（相当于148.8 mg dordaviprone hydrochloride）。胶囊中的非活性成分包括硬脂酸镁、微晶纤维素和羟基乙酸淀粉钠。胶囊壳由羟丙甲纤维素和二氧化钛组成。【作用机制】 Dordaviprone是线粒体酪蛋白水解酶P（ClpP）的蛋白酶激活剂，同时还抑制多巴胺D2受体。弥漫性中线胶质瘤携带H3 K27M突变与H3 K27三甲基化的丧失有关。在体外，Dordaviprone激活了整合的应激反应，诱导细胞凋亡，并改变线粒体代谢，导致H3 K27M突变弥漫性胶质瘤模型中组蛋白H3 K27三甲基化的恢复。Dordaviprone在基于细胞的测定和H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤的体内模型中表现出抗肿瘤活性。 Dordaviprone 作用机制图 FDA获批治疗脑胶质瘤产品如下：注：ChenFJMU原创，转载需要标注出处！【药效学及药代动力学】药效学：Dordaviprone安全性和有效性的药效学反应的暴露-效应关系和时间过程尚未完全表征。心脏电生理：在最大推荐剂量的1.2倍剂量下，估计平均QTcF变化为11.8 ms。药代动力学：在患者中以批准的推荐剂量单次给药后预测Dordaviprone的药代动力学，并以平均值（CV%）表示。总全身暴露量（AUC）为23 hr·mcg/mL（48%）在125至625 mg的剂量范围内，Dordaviprone的Cmax和AUC以剂量成比例的方式增加。吸收：达最大血浆浓度（Tmax）的中位（min，max）时间为1.4 h（0.5，5.6 h）。与高脂餐（800至1000卡路里，50%脂肪）一起给药后，多达酮Cmax降低40%，AUC无变化。分布：Dordaviprone表观（口服）分布容积为450 L（40%），血浆蛋白结合率为95%-97%，与体外浓度无关。在体外，中位血液-血浆比为0.67。代谢：Dordaviprone主要由CYP3A4代谢，CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A5的作用较小。排泄：Dordaviprone的平均终末半衰期为11 h（30%），表观清除率约为27 L/hr（48%）。放射性标记的Dordaviprone单次给药后，70%的剂量在尿液中回收，20%在粪便中回收，尿液或粪便中无明显的原型Dordaviprone。特殊人群用药： 1、怀孕患者：孕妇使用Dordaviprone可能会对胎儿造成伤害，目前尚无孕妇使用Dordaviprone的数据来告知药物相关风险。 2、哺乳期患者：Dordaviprone对母乳喂养的儿童可能会产生严重的不良反应，建议女性在Dordaviprone治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。 3、儿童患者：Dordaviprone的安全性和有效性在1岁及以上儿童患者中得到证实，在1岁以下儿科患者中尚未确定。 4、老年患者：Dordaviprone的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。 5、具有生育能力的女性和男性：Dordaviprone治疗可能对女性和男性的生育力产生不利影响。药物相互作用： 1、强效和中效CYP3A4抑制剂：Dordaviprone是一种CYP3A4底物，强效和中效CYP3A4抑制剂会增加Dordaviprone暴露量，这可能会增加相关不良反应的风险。 2、强效或中效CYP3A4诱导剂：强效和中效CYP3A4诱导剂可降低Dordaviprone暴露量，这可能降低抗肿瘤活性。 3、延长QTc间期的药物：Dordaviprone导致浓度依赖性QTc间期延长，与其他QT延长产品同时使用可能会增加QTc相关心律失常的风险。【非临床毒理学】 Dordaviprone无致突变性，尚未进行致癌性研究和生育力损伤研究。【临床研究】该实验是在美国开展的5项开放标签、非随机临床研究[ONC006(NCT:02525692)、ONC013(NCT:03295396)、ONC014(NCT:03416530)、ONC016(NCT:05392374)、ONC018(NCT:03134131)]，旨在评价Modeyso在成人和儿童胶质瘤患者中的疗效。研究设定了综合疗效人群标准，最终纳入50例符合标准的患者，包括成人和儿童，均为弥漫性中线胶质瘤且携带H3 K27M突变，疾病进展等。患者接受单药Modeyso治疗（部分基于体重给药），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该临床研究结果如表8所示，单药Modeyso在符合特定标准的弥漫性中线胶质瘤（携带H3 K27M突变）患者中具有一定的治疗效果：基于BICR评估的RANO-HGG标准，客观缓解率（ORR）为20%（95%CI：10，34），其中1例完全缓解，9例部分缓解。基于BICR评估的RANO-LGG标准，ORR同样为20%（95%CI：10，34），包括5例部分缓解和5例轻微缓解。在出现应答的患者中，至应答的中位时间为3.6个月（范围1.6-15.6个月）。这些结果提示Modeyso对该类进展期高级别胶质瘤患者存在一定的抗肿瘤活性，能够使部分患者的病情得到缓解。【用药指南】 Hernexeos，02 Hernexeos(zongertinib,宗格替尼)，由勃林格殷格翰公司研发，于2025年8月8日获FDA批准上市。Hernexeos是靶向HER2TKD突变的口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗经FDA批准检测确认为携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变、且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。【结构与剂型处方】 Hernexeos 是一种黄色至深黄色或橙色的片剂，化学名称为 N-[1-[8-[[3-甲基-4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基]苯基]氨基]吡啶并[5,4-d]嘧啶-2-基]-4-哌啶基]-2-丙烯酰胺。其分子式为C29H29N9O2，分子量为535.6 g/mol。结构式如下: 其剂型为60 mg薄膜包衣片剂，每片含活性成分Zongertinib 60 mg，非活性成分包括胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯、甘露醇、微晶纤维素和硬脂酰富马酸钠，薄膜包衣由氧化铁黄、甘油单和二辛酸癸酸酯、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、滑石粉和二氧化钛组成。【作用机制】人表皮生长因子受体2（HER2，也称ERBB2）是一种位于细胞表面的受体酪氨酸激酶，属于表皮生长因子受体（EGFR）家族的重要成员。在正常生理状态下，HER2通过与家族其他成员（如HER1、HER3、HER4）形成二聚体后被激活，参与调控细胞生长、增殖、分化和存活等关键信号通路，对胚胎发育和组织稳态维持至关重要。然而，当HER2 基因发生突变、扩增或过度表达时，会导致该受体持续处于异常激活状态，即便在没有配体结合的情况下也能启动下游信号传导（如PI3K/AKT 和RAS/RAF/MEK/ERK 通路），从而驱动细胞不受控制地增殖和肿瘤形成。HER2 异常最常见于乳腺癌、胃癌、结直肠癌等领域，近年来其酪氨酸激酶结构域（TKD）的激活突变也被发现在非小细胞肺癌（NSCLC）中成为重要的驱动因素。 Zongertinib是一种口服的、靶向HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的新型小分子抑制剂。它能够高选择性地与HER2受体的激酶结构域发生不可逆的共价结合，从而精准抑制HER2的磷酸化过程，阻断其下游信号通路（如ERK的磷酸化），最终抑制携带此类突变的肺癌细胞的异常增殖和存活。其设计巧妙地避免了对野生型表皮生长因子受体（EGFR）的抑制，这一特性有助于减少因抑制EGFR 而引发的相关毒性，可带来更好的安全性。【药效学及药代动力学】药效学：Zongertinib的暴露-效应关系和药效学反应的时间过程尚未完全表征。在推荐剂量120mg 提供的平均最大浓度的2.6倍时，未观察到QTc间期平均增加> 20 ms。药代动力学：吸收：Zongertinib达到血药浓度达峰时间（Tmax）的中位数（最小值，最大值）约为2小时（最小值，最大值：2、6小时）。Zongertinib口服绝对生物利用度为76%。在高脂餐（约 1000卡路里，约50%脂肪）后单次给予240mg剂量（2 倍于获批推荐剂量）后，未观察到ZongertinibCmax 和AUC的临床显著性差异。分布：Zongertinib血浆蛋白结合率> 99%。表观（口服）分布容积为118 L （29%）。消除：Zongertinib的有效半衰期为12 小时（21%），表观（口服）清除率为115 mL/min（31%）。代谢：健康受试者单次口服放射性标记Zongertinib 60 mg 后，粪便中回收了约 93%的剂量(31%为原形Zongertinib），尿液中回收了1.3%的剂量(0.2%为原形 Zongertinib）。特殊人群用药： 1、年龄、性别或种族对 zongertinib 的药代动力学没有显著影响。 2、基于轻度、中度或重度肾功能损害；或轻度、中度或重度肝功能损害观察到的Zongertinib 药代动力学也未发现具有临床意义的差异。【非临床毒理学】 Zongertinib 无致突变性、无遗传毒性，尚未进行致癌性、生殖毒性研究。【临床研究】 Hernexeos 在一项单组、开放标签、多中心、多队列临床试验（NCT04886804）中进行疗效评估。符合入选标准的患者需患有不可切除或转移性非小细胞肺癌且携带HER2（ERBB2）基因突变。脑转移灶稳定的患者亦可入组。研究排除了具有非感染性间质性肺病/肺炎病史的患者。患者口服 Hernexeos120 mg，每日一次，直至出现疾病进展或不可接受的毒性反应。主要疗效指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版，由盲法独立中心审查（BICR）评估。结果如图所示，受试者的 ORP为 75% ，DOR 为1.3-15 个月。【用药指南】 Brinsupri，03 Brinsupri (brensocatib，布瑞索卡替)，由美国生物制药公司Insmed Incorporated研发，于2025 年8月12日获FDA 批准上市。Brinsupri是一种口服可逆性二肽基肽酶 1（DPP1）抑制剂，适用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者中的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。【结构与剂型处方】 Brinsupri 是一种口服薄膜包衣片剂，化学名称为(S)-N-((S)-1-氰基-2-(4-(3-甲基-2-氧代-2,3-二氢苯并[D]恶唑-5-基)苯基)乙基)-1,4-氧氮杂环庚烷-2-甲酰胺。其分子式为C23H24N4O4 ·H2O，对应分子量为438.48 g/mol。其结构式如下： Brinsupri原料药为白色至类白色固体粉末。其在pH 1.2时微溶，pH4.5时易溶，pH 6.8时极难溶于水性介质。该物质可溶于乙腈，难溶于乙醇。Brinsupri片剂有10 mg 和25 mg 两种口服规格，含以下非活性成分：磷酸氢钙二水合物、甘油二硬脂酸酯、微晶纤维素、二氧化硅及羧甲基淀粉钠。薄膜包衣含有氧化铁黑/黑色氧化铁、氧化铁黄和氧化铁红(10mg）或氧化铁黑/黑色氧化铁(25mg）、聚乙二醇/PEG、部分水解聚乙烯醇、滑石粉及二氧化钛。【作用机制】 Brensocatib的作用机制源于其对二肽基肽酶1（DPP1）的特异性抑制。DPP1，也被称为组织蛋白酶 C（CathepsinC），是一种在骨髓髓系细胞前体（如中性粒细胞前体）中高度表达的溶酶体半胱氨酸蛋白酶。它的核心生理功能是激活多种中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的前体，包括中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、蛋白酶3（PR3）和组织蛋白酶G（CatG）。在中性粒细胞的成熟过程中，DPP1将这些无活性的酶原水解，切除其 N末端的双肽，从而将其转化为具有完全活性的蛋白酶。这些被激活的NSPs随后被包装到中性粒细胞的胞浆颗粒中，在中性粒细胞被招募到炎症部位并激活后，这些蛋白酶会被大量释放，以执行宿主防御功能。 Brensocatib 的作用机制正是通过竞争性、可逆地抑制DPP1的活性来实现的。作为一个小分子抑制剂，Brensocatib能穿透细胞膜，进入骨髓中的中性粒细胞前体细胞，并特异性地结合到DPP1的活性位点上。这种结合阻断了DPP1对其天然底物（即各种NSPs 酶原）的激活过程。其结果是，从中性粒细胞前体分化成熟并进入循环的中性粒细胞，其胞浆颗粒中装载的NSPs（如 NE,PR3）活性显著降低。在非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）等慢性炎症性疾病中，活化的中性粒细胞在气道中聚集并释放大量活性NSPs，这些蛋白酶会降解细胞外基质、破坏上皮屏障、刺激黏液过度分泌并加剧炎症反应，从而导致气道损伤和病情恶化。通过从源头上减少活性NSPs的供给，Brensocatib有效地削弱了中性粒细胞介导的炎症和组织破坏能力，从而达到了控制疾病、减少急性加重和延缓肺功能下降的治疗目的。【药效学及药代动力学】药效学：Brensocatib通过抑制DPP1来阻止NSP的活化，从而降低患者的NSP活性。在探索性试验中，Brensocatib与剂量依赖性的NSP活性降低相关，该现象见于 NCFB患者。在成人和青少年NCFB患者中，Brensocatib最大推荐日剂量稳态峰浓度的约2倍浓度下，未观察到具有临床意义的QTc间期延长。药代动力学：吸收：尚未在人体中研究Brensocatib的绝对口服生物利用度。根据健康受试者质量平衡研究的数据，人体内Brensocatib的口服吸收率大于80%。单次给予10 mg 或 25 mg Brensocatib 后，达到血药峰浓度的中位时间（最小值，最大值）为 1.0-1.4 小时（0.5,3.0 小时）。分布：在NCFB 患者中，每日一次给予10 mg 或25 mg Brensocatib 后，稳态分布容积估计值为126至138 L。人血浆中Brensocatib的蛋白结合率为87.2%。消除：健康受试者单次口服10 mg或25 mg Brensocatib后，消除半衰期为25至39小时，表观口服清除率为6.4 至10.7 L/h。代谢：健康受试者单次口服给予放射性标记的Brensocatib最高推荐剂量的1.6 倍后，尿液中回收了54.2%的剂量（22.8%为原形Brensocatib），粪便中回收了 28.3%的剂量（2.4%为原形Brensocatib）。特殊人群用药： 1、年龄、性别或种族对Brensocatib的药代动力学没有显著影响。 2、基于轻度、中度或重度肾功能损害；或轻度、中度或重度肝功能损害观察到的 Brensocatib药代动力学也未发现具有临床意义的差异。【非临床毒理学】 Brensocatib 无致癌性、无致突变性、无生殖毒性。【临床研究】在两项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、多国临床试验（ASPEN[NCT：04594369]和WILLOW[NCT：03218917]）中评估了Brinsupri的疗效。ASPEN（NCT：04594369）是一项为期52周的试验，纳入了1721 例12岁及以上的NCFB患者，这些患者被随机分配至Brinsupri10mg 组（n=583）、Brinsupri25mg 组（n=575）或安慰剂组（n=563），每日一次口服给药。WILLOW（NCT：03218917）是一项为期24周的试验，纳入了256 例NCFB成年患者，这些患者随机分配至Brinsupri10 mg 组（n=82）、Brinsupri 25 mg组（n=87）或安慰剂组（n=87），每日一次口服给药。在ASPEN和WILLOW中，所有成年患者均有胸部CT证实的NCFB病史，并且在过去12个月内筛选前至少有2次记录的肺部加重（PEx）。在ASPEN中，12岁及以上的儿科患者在过去12个月内至少有一次PEx。 ASPEN试验（NCT：04594369）的主要疗效指标是52周治疗期间的PEx年发生率。研究显示，接受Brinsupri10 mg或25 mg治疗的NCFB患者，在52 周内平均PEx发生率较安慰剂组显著降低（见下图）。下表详细列出了PEx年化发生率数据，以及ASPEN研究中的关键指标：首次PEx 发生时间、52周治疗期间无急性加重患者比例、重度PEx年化发生率，以及支气管扩张剂使用后FEV1较基线值的变化。 WILLOW 试验（NCT：03218917）的主要疗效指标是 24 周治疗期间至首次 PEx 的时间。与安慰剂相比， Brinsupri 10 mg 和 25 mg 组患者至首次 PEx 的时间更长（Brinsupri 10 mg 和 25 mg 与安慰剂的风险比；分别为 0.58 和 0.62；95% CI：分别为 0.35-0.95 和 0.38-0.99）。【用药指南】编辑：魏欣怡&吴哲磊排版：周纯情补充和审核：陈昌买推送：ChenFJMU （欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

上市批准

2025-09-13

·药事纵横

FDA 罕见病集体放行：2025年8月四款首创疗法获批启示

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2025 年 8 月，美国 FDA 在短短一个月内批准了四款全新的罕见病药物，它们分别是：Jazz 的 Modeyso（弥漫性中线胶质瘤）、Insmed 的 Brinsupri（非囊性纤支扩）、Precigen 的 Papzimeos（复发性呼吸道乳头状瘤）、以及 Ionis 的 Dawnzera（遗传性血管性水肿）。四个产品的共同点是，它们都是各自疾病领域的“首个”治疗，填补了长期存在的空白。这不仅是四个孤立的审批事件，更折射出罕见病研发和审评在近年的深刻变化：如何在极度有限的患者群体中生成足够的证据、如何用更灵活的终点推动药物尽早进入临床、以及如何在快速批准之后确保长期价值。 01 Modeyso：首个针对 H3 K27M 突变 DMG 的系统治疗 · Modeyso（dordaviprone） · 适应症：伴 H3 K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤（DMG） · 开发商：Jazz Pharmaceuticals · 分子模态：小分子 · 获批时间：2025年8月6日弥漫性中线胶质瘤（Diffuse Midline Glioma, DMG）是儿童和青少年中最具侵袭性的中枢神经系统肿瘤之一，患者往往在确诊后不到一年即出现病情进展。尤其是带有 H3 K27M 突变的亚型，几乎没有有效的系统性药物，长期以来只能依赖放疗延缓病情，预后极差。对于这些患者和家庭而言，缺乏治疗选择和极短的生存期，构成了最突出的未被满足需求。在这样的背景下，Jazz Pharmaceuticals 开发的 dordaviprone 于 2025 年 8 月 6 日获得 FDA 批准，并以 Modeyso 的商品名上市。Modeyso 属于 imipridone 类小分子，其作用机理是通过调节细胞凋亡和应激反应通路，抑制肿瘤细胞的生长和存活。FDA 的批准基于 I/II 期临床试验数据：在 50 名成人和儿童患者中，客观缓解率为 22%，而且缓解一旦发生，中位持续时间可达 10.3 个月。这对于一个高致死率、几乎无药可用的疾病而言，是极具意义的信号。 Modeyso 的批准路径是加速批准，这反映了 FDA 在罕见儿科肿瘤上采取的务实态度。监管机构接受客观缓解率和缓解持续时间作为主要依据，但同时要求企业开展正在进行的 III 期确证性试验，预计将在 2026 年完成。从行业层面看，Modeyso 的上市具有多重意义。首先，它是首个针对 H3 K27M 突变 DMG 的系统治疗药物，填补了整个领域的空白。这种“分子标记驱动 + 首药上市”的组合，为未来其他儿科罕见肿瘤的药物开发提供了路径参照。其次，它表明小分子药物在精准人群中的潜力依旧：在免疫疗法、RNA 疗法大行其道的当下，一个作用机制明确、靶点清晰的小分子依然能够率先落地。最后，这一批准还意味着监管和临床社区对儿少人群参与试验的共识正在增强，未来在儿科罕见病中，早期患者纳入和多中心协作将成为更常见的开发模式。对患者而言，Modeyso 带来的不是立竿见影的治愈，而是彻底扭转了无药可用的现状。这种转变所释放的希望，本身就能推动临床、科研与产业的进一步投入。对企业而言，这一成功也展示了在超小人群、极高临床需求的场景下，哪怕是有限的疗效信号，也可能获得市场与监管的认可。Modeyso 的获批，是一次在困境中打开通道的案例，它将对未来罕见肿瘤药物的开发产生长远的指导作用。 02 Brinsupri：DPP1 靶点带来支气管扩张领域零的突破 · Brinsupri（brensocatib） · 适应症：非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB） · 开发商：Insmed · 分子模态：小分子 · 获批时间：2025年8月12日非囊性纤维化支气管扩张症（non-cystic fibrosis bronchiectasis，NCFB）是一种长期被忽视的慢性呼吸道疾病。患者因气道结构损伤，反复出现感染和炎症，导致长期咳嗽、痰多和反复急性加重。尽管患者群体在美国估计接近 50 万，但因为没有明确的病因学治疗，过去数十年始终缺乏获批药物。医生只能依赖抗生素、支气管扩张剂或支持性护理来缓解症状。这种患者基数不小、疾病负担沉重却无系统性药物的局面，使 NCFB 成为典型的“未满足”领域。 Insmed 开发的 Brinsupri（brensocatib）于 2025 年 8 月 12 日获得 FDA 批准，成为该疾病历史上的首款治疗药物。Brinsupri 是一款口服小分子 DPP1 抑制剂，通过阻断二肽基肽酶 1（DPP1）活性，抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的过度活化，从而减少气道炎症。其机理清晰地指向了疾病核心的炎症环节。批准依据来自关键性 III 期 ASPEN 研究。在这项试验中，Brinsupri 显著降低了患者的年加重率，与安慰剂相比相对降低约 20%。此前的 II 期 WILLOW 研究也显示，加重风险降低幅度达到 40%。这些结果已经在《新英格兰医学杂志》上发表，进一步确立了其临床价值。值得关注的是，Insmed 将 Brinsupri 的年定价设为约 88000 美元，高于部分分析师预期。虽然价格不菲，但在无其他替代治疗的情况下，市场普遍认为其支付可及性问题不会成为短期阻力。长期来看，其经济学价值仍需真实世界数据的支持。从行业意义看，Brinsupri 的上市至少有三点启示。第一，它打破了 NCFB 领域长期的“无药困境”，证明在慢性炎症型稀缺病中，只要找到明确的通路靶点，就有机会实现“零到一”的突破。第二，它让 DPP1 这一新型炎症靶点首次进入临床实践，有望推动更多相关适应症的探索。第三，它再次提醒业界：并非所有创新都在免疫疗法或核酸药物，传统小分子在机制选择和靶点精准的情况下，依然可以成为关键解决方案。 03 Papzimeos：RRP 从外科干预迈向系统免疫疗法 · Papzimeos（zopapogene imadenovec） · 适应症：复发性呼吸道乳头状瘤（RRP） · 开发商：Precigen · 分子模态：非复制性腺病毒载体免疫疗法 · 获批时间：2025年8月14日复发性呼吸道乳头状瘤（Recurrent Respiratory Papillomatosis，RRP）是一种由 HPV6/11 感染引起的罕见疾病。患者喉部和气道会反复出现良性乳头状赘生物，导致声音嘶哑、吞咽困难甚至呼吸道阻塞。最常见的治疗是外科切除，但由于赘生物往往会反复生长，患者可能在一生中需要经历数十次手术。这种极高的医疗负担和生活质量损害，长期以来一直困扰着患者和临床医生。 2025 年 8 月 14 日，Precigen 的 Papzimeos（zopapogene imadenovec）获得 FDA 批准，成为 RRP 的首个首个药物治疗。Papzimeos 是一种非复制性腺病毒载体免疫疗法，其核心机理是通过递送遗传物质，诱导机体对 HPV6/11 感染的细胞产生免疫反应，从而清除病灶。在关键性临床研究中，Papzimeos 显示出超过 50% 的完全缓解率，并让 85% 以上患者的手术次数显著减少。这意味着，部分患者可以摆脱频繁手术的困扰，获得前所未有的生活改善。FDA 在批准通告中甚至将其称为 “first-of-its-kind”，强调其开创性。 Papzimeos 的意义不只在于“首个”，更在于它代表了一类疾病管理范式的转变。长期以来，RRP 完全被外科路径主导，药物仅限于局部干预，疗效有限。Papzimeos 的出现把这种只能依靠手术学干预的疾病回了药物治疗的范畴。这不仅减轻了医疗负担，也提示其他类似疾病，一旦有明确的病因和可量化的临床终点（如手术次数、干预间隔），同样有望实现药物化突破。从研发角度看，Papzimeos 的批准给免疫疗法在罕见病中的应用提供了极具说服力的证据。它证明，只要病因路径清晰、免疫学机制合理，哪怕是极小人群的罕见病，也能够跑通从概念到批准的完整链条。这为未来更多病因明确的罕见病提供了可复制的路径。对患者和家庭而言，Papzimeos 的上市不仅是治疗方式的改变，更是生活质量的彻底转折。它让“从此不必再频繁进手术室”成为现实，这种意义几乎等同于一次生活的重建。 04 Dawnzera：RNA 药物在 HAE 预防中的应用拓展 · Dawnzera（donidalorsen） · 适应症：遗传性血管性水肿（HAE） · 开发商：Ionis Pharmaceuticals · 分子模态：寡核苷酸 · 获批时间：2025年8月21日遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，HAE）是一种遗传性罕见病，患者因激肽-缓激肽系统异常而反复出现皮下和黏膜水肿，发作时常伴随剧烈疼痛甚至呼吸道阻塞，严重时可致命。现有的预防治疗如 C1 酯酶抑制剂、monoclonal antibody 等，虽能减少发作频率，部分疗法仍需频繁注射，且部分患者疗效有限，依从性有限，而且对有些患者疗效不足。如何实现更长效、更便捷的预防，一直是未满足的需求。 2025 年 8 月 21 日，Ionis Pharmaceuticals 的 Dawnzera（donidalorsen）获 FDA 批准，成为首个 RNA 靶向的 HAE 预防用药。它属于反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过与 prekallikrein (PKK) mRNA 结合并诱导降解，降低 PKK 蛋白水平，从而抑制发作的发生机制。关键性 OASIS-HAE 研究显示，Dawnzera 能使患者发作率较安慰剂降低约 81%，同时显著提升患者的生活质量。其给药方式为每 4–8 周一次皮下注射，相比部分现有疗法仍需每周或每两周注射，donidalorsen 的 4–8 周给药显著改善了便利性。 Dawnzera 的意义在多个层面上凸显。对 HAE 患者而言，它不仅降低了发作频率，还通过减少给药次数改善了依从性和生活质量。Dawnzera 标志着核酸疗法首次在 HAE 这样的长期预防性罕见病中获批，这意味着 RNA 药物正在从“短期干预”跨向“慢病化应用”，这将极大拓展其未来的适应症版图。在产业层面，Dawnzera 的上市凸显了 RNA 技术的成熟与可复制性。它不仅验证了 ASO 在罕见病中的有效性，也将对其他依赖单一蛋白通路的疾病研发起到示范作用。随着 RNA 药物逐渐具备长期给药的安全性与依从性优势，更多慢性罕见病有望进入研发视野。 05 从机制突破到审评支持：八月罕见病批准的启示 2025 年 8 月的四个罕见病新药，不仅是企业研发的单点成功，更是机制突破与监管支持叠加的结果。从开发商的角度看，这些产品覆盖了极为分散的疾病领域，却有一个共通点：都在各自的病因轴或作用机制上完成了“零的突破”。Modeyso 针对 H3 K27M 突变 DMG，是首个系统性治疗药物；Brinsupri 锁定 DPP1 通路，把长期无药的非囊性纤维化支气管扩张症推向药物时代；Papzimeos 依托腺病毒载体，将 RRP 从外科管理引入局部注射的非复制性腺病毒载体免疫疗法；Dawnzera 则是首个 RNA 靶向的 HAE 预防药物，展示了 ASO 在慢病化预防中的可行性。无论是小分子、免疫疗法还是核酸药物，它们都让“首个”真正落到实处。而在监管层面，FDA 的态度同样鲜明。对于样本量有限、随机对照不可行的 DMG，接受了 ORR 与缓解持续时间作为核心证据；对于 RRP 这种手术负担型疾病，以“手术次数减少”作为临床意义的量化指标；对于 Brinsupri 和 Dawnzera，分别基于加重率和发作频率等功能性终点，同时认可其在依从性改善上的临床意义。FDA 的做法清楚表明：在罕见病领域，可以用更贴近临床现实的替代终点推动早期批准，但同时要求确证性研究和长期随访来补全证据闭环。正是因为企业敢于在机制层面寻找全新路径，监管机构又给予灵活而有条件的支持，才使得 2025 年 8 月成为罕见病药物的一次集中突破。这一幕说明，罕见病创新的推动力已经形成：研发端敢于探索，监管端愿意支持。二者相互作用，让过去几十年长期沉寂的疾病，终于有了药物化的可能。 Ref. Manalac, T. Rare Diseases Secure Four FDA Firsts in August. BioSpace. 02. 09. 2025. FDA grants accelerated approval to dordaviprone for diffuse midline glioma. FDA. 06. 08. 2025. James, D. FDA Approves Insmed’s Brinsupri as First Treatment for Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis. PharmExec. 12. 08. 2025. FDA Approves First Immunotherapy for Recurrent Respiratory Papillomatosis. FDA. 14. 08. 2025. DAWNZERA™ (donidalorsen) approved in the U.S. as first and only RNA-targeted prophylactic treatment for hereditary angioedema. Ionis Press Release. 21. 08. 2025.

免疫疗法加速审批

2025-09-09

·BioSpace

FDA Turns Away Ultra-Rare Disease Therapy

iStock, leolintang After receiving a complete response letter for its pyruvate dehydrogenase complex deficiency candidate, Saol Therapeutics anticipates it will need “several years” and “significant financial resources” to address the FDA’s concerns. The FDA has rejected Saol Therapeutics’ application for SL1009, which it was proposing for the treatment of pyruvate dehydrogenase complex deficiency, an ultra-rare mitochondrial disease in children. Saol did not reveal the regulator’s reasons for the rejection, only announcing that the Complete Response Letter detailed “specific observations” that the privately held biotech “will need to address to clarify the path forward.” The FDA’s findings and recommendations for resolution could prove too burdensome for Saol. “To address the deficiencies as the FDA requested, it would take several years and require significant financial resources,” the company wrote on Monday. Currently, Saol is working with the FDA to find a way forward for SL1009 “that does not require an additional trial,” as per its announcement . Affecting less than 1,000 patients in the U.S. and occurring in about 90 births per year, pyruvate dehydrogenase complex deficiency (PDCD) is characterized by the toxic buildup of lactic acid in the body, resulting in what Saol calls “overwhelming health challenges.” These include nausea, vomiting, severe breathing problems, neurological impairments and an abnormal heartbeat. Most patients with PDCD do not live beyond early childhood. There are no approved treatments for the disease. Saol’s SL1009 is an oral formulation of sodium dichloroacetate that had previously won the FDA’s orphan drug, rare pediatric disease and priority review designations for PDCD. The drug is designed to be used with a proprietary genetic test. In a statement on Friday, days before Saol’s formal announcement of the CRL, the United Mitochondrial Disease, a nonprofit pushing for diagnosis, treatment and cure of mitochondrial diseases, released an open letter to express its “ deep disappointment ” with the FDA’s rejection. The decision, according to the group, could delay access to life-saving therapies, in turn leading to “irreversible damage – or even death.” “While we fully support rigorous scientific standards, regulatory flexibility is essential for rare disease populations like PDCD,” the open letter read. Other patient advocacy groups, including MitoAction, Cure Mito Foundation, Hope for PDCD and the Elizabeth Watt PDCD Research Fund, also signed the letter. Monday’s PDCD rejection comes after a standout month for the rare disease space, which in August secured four regulatory firsts . Jazz Pharmaceuticals’ Modeyso , for instance, became the industry’s first drug for diffuse midline glioma with an H3 K27M mutation. Then, Insmed’s Brinsupri secured the FDA’s first approval for non-cystic fibrosis bronchiectasis—and also became the first therapy that blocks the DPP1 enzyme. Last month, Precigen’s Papzimeos likewise became the “ first-of-its-kind ” non-replicating immunotherapy for recurrent respiratory papillomatosis. Finally, Ionis’ Dawnzera secured the industry’s first RNA-targeting prophylactic nod for hereditary angioedema.

孤儿药上市批准免疫疗法突破性疗法临床研究

100 项与布瑞索卡替相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB15638

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
非囊性支气管扩张	美国	Insmed, Inc.	2025-08-12

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
支气管扩张	申请上市	欧盟	Insmed, Inc.	-
支气管扩张	申请上市	英国	Insmed, Inc.	-
新型冠状病毒感染	临床3期	英国	Insmed, Inc.	2020-06-05
化脓性汗腺炎	临床2期	美国	Insmed, Inc.	2024-12-16
化脓性汗腺炎	临床2期	澳大利亚	Insmed, Inc.	2024-12-16
化脓性汗腺炎	临床2期	保加利亚	Insmed, Inc.	2024-12-16
化脓性汗腺炎	临床2期	加拿大	Insmed, Inc.	2024-12-16
化脓性汗腺炎	临床2期	法国	Insmed, Inc.	2024-12-16
化脓性汗腺炎	临床2期	德国	Insmed, Inc.	2024-12-16
化脓性汗腺炎	临床2期	希腊	Insmed, Inc.	2024-12-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04594369 (ASPEN, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	非囊性支气管扩张	1,721	Placebo	鬱糧觸觸鬱築衊選窪鬱(襯憲壓獵糧淵齋蓋願醖) = 鬱積壓觸鬱簾衊網選鹹網壓憲夢窪願網積選構 (糧製範網鑰製網齋鹹壓 ) 更多	积极	2025-08-12
				BRINSUPRI 10 mg	鬱糧觸觸鬱築衊選窪鬱(襯憲壓獵糧淵齋蓋願醖) = 築廠構夢築餘憲築艱網網壓憲夢窪願網積選構 (糧製範網鑰製網齋鹹壓 ) 更多
NCT03218917 (WILLOW, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	非囊性支气管扩张	256	BRINSUPRI 10 mg	-	积极	2025-08-12
				BRINSUPRI 25 mg
NCT04594369 (ASPEN, ATS2025)	临床3期	非囊性支气管扩张 Neutrophil serine proteases (NSPs) \| neutrophil elastase	-	Brensocatib 10mg	淵艱鏇願糧顧簾鏇齋憲(憲廠製鏇選範壓願觸範) = 糧觸網膚觸鏇範遞衊獵夢蓋憲鑰艱襯齋鬱醖壓 (選醖獵壓網淵壓觸衊觸 ) 更多	积极	2025-05-16
				Brensocatib 25mg	淵艱鏇願糧顧簾鏇齋憲(憲廠製鏇選範壓願觸範) = 餘衊顧築淵鑰築鹹壓窪夢蓋憲鑰艱襯齋鬱醖壓 (選醖獵壓網淵壓觸衊觸 ) 更多
NCT04594369 (ASPEN, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	支气管扩张 neutrophilic inflammation	1,721	Brensocatib 10 mg	襯艱鬱蓋夢鬱顧願齋簾(膚膚壓淵窪積窪獵醖壓) = higher incidence with brensocatib 鹽鏇構鏇網顧築構積願 (憲蓋蓋獵鏇築襯遞廠窪 )	积极	2025-04-24
				Brensocatib 25 mg
NCT04594369 (ASPEN, PRNewswire) 人工标引	临床3期	支气管扩张	-	Brensocatib 10 mg	觸繭鏇繭網願膚遞餘憲(繭選憲糧齋鏇鹹遞獵蓋) = 鹽鹽廠鹽積窪簾廠構築顧淵顧鹹壓鑰醖繭製齋 (淵獵憲獵繭選獵獵膚簾 ) 更多	积极	2024-10-08
				Brensocatib 25 mg	觸繭鏇繭網願膚遞餘憲(繭選憲糧齋鏇鹹遞獵蓋) = 淵積衊製窪鑰齋製窪膚顧淵顧鹹壓鑰醖繭製齋 (淵獵憲獵繭選獵獵膚簾 ) 更多
NCT04594369 (ASPEN, Company_Website) 人工标引	临床3期	支气管扩张	1,721	BrensocatibBrensocatib 10 mg	獵簾簾餘夢網鹹淵醖顧(繭範餘觸範齋廠艱蓋製) = 淵衊齋觸艱廠壓憲鹹積廠製鏇窪觸衊願選餘鏇 (簾窪鑰選積壓艱選願構 ) 更多	积极	2024-05-28
				Brensocatib 25 mgBrensocatib 25 mg	獵簾簾餘夢網鹹淵醖顧(繭範餘觸範齋廠艱蓋製) = 衊製簾鑰餘網鑰築鹹淵廠製鏇窪觸衊願選餘鏇 (簾窪鑰選積壓艱選願構 ) 更多
NCT05673603 (ATS2024) 人工标引	临床1期	非囊性支气管扩张	28	Brensocatib (Subjects with mild renal impairment)	鑰艱淵壓築繭艱繭觸夢(襯廠鬱遞衊簾築廠夢顧) = There were no treatment-emergent AEs, serious AEs, or death during this study. 鹽夢淵繭構鏇範蓋獵廠 (製簾糧觸餘窪膚築製簾 )	积极	2024-05-22
				Brensocatib (Subjects with moderate renal impairment)
NCT04817332 (STOP-COVID19, CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	406	Brensocatib (Brensocatib)	廠衊齋醖願製顧膚獵積 = 鏇憲鑰觸淵廠糧餘鏇觸淵製鑰壓廠窪選餘淵憲 (願鑰壓觸網鹹窪製鬱獵, 網艱壓窪糧範遞壓憲廠 ~ 繭齋鬱醖選餘積窪鏇選) 更多	-	2023-08-22
				Placebo (Placebo)	廠衊齋醖願製顧膚獵積 = 積醖鹹蓋鹽鹽遞範簾鏇淵製鑰壓廠窪選餘淵憲 (願鑰壓觸網鹹窪製鬱獵, 願艱選廠艱鏇廠淵壓選 ~ 醖蓋簾餘艱壓願夢醖糧) 更多
ATS2023	N/A	支气管扩张	-	Brensocatib 25mg	膚壓範製壓醖構淵願構(衊憲鏇壓衊鏇艱簾鹹夢) = 鑰繭鬱憲繭鏇膚廠鏇鏇積餘選遞餘鏇顧夢餘積 (廠製遞餘壓繭簾顧觸鏇 )	-	2023-05-21
				Placebo	膚壓範製壓醖構淵願構(衊憲鏇壓衊鏇艱簾鹹夢) = 窪鹽築醖鹹壓網選艱簾積餘選遞餘鏇顧夢餘積 (廠製遞餘壓繭簾顧觸鏇 )
NCT03218917 (WILLOW, CTgov)	临床2期	非囊性支气管扩张	256	Brensocatib 10 mg (Brensocatib 10 mg)	獵網觸襯築壓鏇窪廠壓(壓鬱構襯艱遞鏇鬱蓋鬱) = 壓築夢衊製夢鑰鹹夢淵顧繭獵膚衊憲齋糧蓋願 (觸淵壓衊窪醖築鬱鏇鹹, 遞廠夢鏇憲鹽壓鑰壓選 ~ 夢淵築襯艱夢顧網憲獵) 更多	-	2023-02-08
				Brensocatib 25 mg (Brensocatib 25 mg)	獵網觸襯築壓鏇窪廠壓(壓鬱構襯艱遞鏇鬱蓋鬱) = 鬱鬱鹹鬱憲膚願選蓋醖顧繭獵膚衊憲齋糧蓋願 (觸淵壓衊窪醖築鬱鏇鹹, 範製壓積願壓壓衊積壓 ~ 餘遞醖糧獵選鹽鹽襯膚) 更多