ADU-CL-20 is an open-label, multicenter Phase 2 clinical trial to evaluate the efficacy and safety of intratumoral ADU-S100 (also referred to as MIW815) administered with pembrolizumab in the first-line setting. The population will consist of adults with PD-L1 positive recurrent or metastatic HNSCC.

开始日期2019-08-26

申办/合作机构

Chinook Therapeutics, Inc.

NCT03172936

/ Terminated临床1期

A Phase Ib, Open Label, Multicenter Study of the Safety and Efficacy of MIW815 (ADU-S100) Administered by Intratumoral Injection With PDR001 to Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors or Lymphomas

The purpose of this study was to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and antitumor activity of MIW815 (ADU-S100) in combination with PDR001.

开始日期2017-09-08

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT02675439

/ Terminated临床1期

A Phase I, Open Label, Multicenter Study of the Safety and Efficacy of MIW815 (ADU-S100) Administered by Intratumoral Injection to Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors or Lymphomas

The purpose of this study is to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and antitumor activity of MIW815 (ADU-S100) administered via intratumoral injection as a single agent and in combination with ipilimumab.

开始日期2016-04-28

申办/合作机构

Chinook Therapeutics, Inc.

[+1]

100 项与 ADUS-100 相关的临床结果

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100 项与 ADUS-100 相关的转化医学

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100 项与 ADUS-100 相关的专利（医药）

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2025-12-01·MOLECULAR PHARMACEUTICS

Targeting the cGAS-STING Pathway for Cancer Immunotherapy: From Small-Molecule Agonists to Advanced Nanomaterials

Review

作者: Wang, Caiyu ; Huang, Yan ; Liu, Yufei ; Guo, Zhibin ; Gao, Qichao ; Li, Hanping ; Liu, Yujiao ; Du, Ruili ; Liu, Yi ; Wang, Qing ; Liu, Tingting

The cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) signaling pathway has emerged as a pivotal mediator of antitumor immunity, bridging innate and adaptive immune responses through its ability to sense cytoplasmic DNA and orchestrate cytokine production. This review comprehensively explores recent advancements in targeting this pathway for cancer immunotherapy, focusing on two key strategies: small-molecule agonists and nanomaterial-based therapeutics. Small-molecule agonists, including cyclic dinucleotide (CDN) derivatives and non-nucleotide compounds, have been engineered to overcome limitations such as enzymatic degradation and poor bioavailability. Candidates such as ADU-S100 and MSA-2 demonstrate enhanced STING activation and clinical potential. Concurrently, innovative nanoplatforms, which incorporate both inorganic materials, such as those based on manganese, zinc, or arsenic, and organic carriers, like liposomes, polymers, exosomes, and ferritin, leverage tumor microenvironment (TME)-responsive designs to amplify cGAS-STING signaling. These nanotherapeutics synergize DNA damage induction, immunogenic cell death, and immune checkpoint blockade to convert immunologically "cold" tumors into "hot" phenotypes. Despite progress, challenges persist in balancing pathway activation efficacy with systemic toxicity, optimizing systemic delivery for metastatic tumors, and ensuring long-term biocompatibility. Future directions emphasize the development of smart nanocarriers with spatiotemporal control, biomarker-driven patient stratification, and combinatorial regimens that integrate epigenetic or metabolic modulators. This review underscores the transformative potential of cGAS-STING-targeted therapies while outlining critical hurdles and interdisciplinary strategies to advance precision cancer immunotherapy.

2025-10-01·CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

Metabolic Regulation of cGAS-STING Signaling in the Tumor Microenvironment: Dual Immune Roles and Therapeutic Implications

Review

作者: Wu, Yong ; Lu, Wen-Min ; Zhou, Jing ; Cui, Qian-Ru ; Lu, Guo-Dong

The cGAS-STING pathway, a cytosolic DNA-sensing mechanism, plays a context-dependent pivotal role in tumor immunity and tumor microenvironment (TME) remodeling. Acute activation of this pathway promotes type I interferon (IFN-I) and pro-inflammatory responses, including dendritic cell (DC) maturation and cytotoxic T cell recruitment, whereas chronic stimulation paradoxically drives immunosuppression and tumor progression through mechanisms such as PD-L1 upregulation and regulatory T cell activation. Tumor metabolic reprogramming-encompassing hypoxia, glycolysis, Krebs cycle metabolites, amino acids, lipids, TME acidity and redox species -emerges as a critical modulator of cGAS-STING activity. For instance, hypoxia suppresses cGAS-STING via TET1-mediated induction of miR-25 and miR-93, while oxygen supplementation reactivates antitumor immunity. Glucose flux exerts dual regulatory effects: NSUN2-dependent TREX2 stabilization limits cytosolic DNA accumulation, whereas glycolysis ATP fuels STING-dependent DC activation. Beyond tumor cells, cGAS-STING signaling in cancer-associated fibroblasts promotes chemoresistance via DNA damage repair, and endothelial STING activation normalizes tumor vasculature to alleviate TME hypoxia and improve T cell infiltration. Current therapeutic strategies prioritize isoform-specific agonists (e.g. cyclic dinucleotides like ADU-S100; non-CDNs like diABZI) and precision delivery systems, such as nanoparticles and engineered bacteria, to address challenges like short half-life and systemic toxicity. Synergistic approaches-including ACLY inhibition to amplify mitochondrial DNA release or pH-responsive nanoparticles co-delivering STING/TLR4 agonists-enhance efficacy when combined with checkpoint inhibitors and radiotherapy. However, the pathway's dual roles, particularly its tumor-promoting effects in advanced malignancies, necessitate context-dependent modulation. This review integrates preclinical insights and clinical trial data to outline strategies for harnessing cGAS-STING signaling in cancer immunotherapy while balancing its immunostimulatory and immunosuppressive outputs.

2025-07-02·ACS Applied Materials & Interfaces

LASIP: Light-Activated STING Immunotherapeutic Patch: A Multifunctional Microneedle Platform for Combinatorial Mild Hyperthermia with Immunotherapy in Breast Cancer

Article

作者: Mathew, Ansuja P. ; Bardhan, Rizia ; Antony, Irine ; Narasimhan, Balaji ; Uthaman, Saji ; Liu, Luman ; Kothadiya, Siddhant

Standard of care cancer therapies are ineffective for many patients. While immunotherapies blocking the programmed cell death ligand 1 (PD-L1) have shown some improvement, >60% of patients are resistant to these therapies. Therefore, innovative combination treatments are imperative that will improve response to immunotherapies and prevent relapse with a minimally invasive approach. In this work, we addressed this critical need by designing a new paradigm in therapeutics with LASIP (Light-Activated STING Immunotherapeutic Patch). LASIP is a transformative dissolvable microneedle patch loaded with antiPD-L1 antibodies, liposomal formulation of drugs (ADU-S100) that activate the stimulator of interferon genes (STING) pathway, and liposomal formulation of a biocompatible dye (IR783) that converts near-infrared light to mild hyperthermia (∼43 °C). Our results in mouse models of 4T1 triple negative breast cancer show that LASIP synergizes STING activation with mild hyperthermia to give rise to immunogenic cell death. This reprograms immunologically "cold" tumors to "hot" phenotype, enhancing dendritic cell (DC) maturation and reducing regulatory T cells (T_regs) in tumors that improves response to PD-L1 blockade. LASIP enables regression of primary tumors, induces a potent abscopal effect, and abrogates distant tumors. Further, by assessing metabolic shifts in both primary and distant tumors we identified glucose, lipids, cholesterol, and both oncogenic and immunosupportive amino acids that drive the therapeutic mechanism of LASIP. We show an "immunometabolic" correlation of these key metabolites to markers of DC maturation, T_regs, STING activation, and cytokines. Our findings demonstrate that by integrating three treatment modalities, LASIP elicits both innate and adaptive immune responses and enables metabolic reprogramming in the tumor microenvironment to enable antitumor immunity.

项与 ADUS-100 相关的新闻（医药）

2025-11-10

·西柚行记

Lancet|结肠炎与结肠癌治疗的双向突破

点击蓝字，关注我们 cGAS-STING通路在结肠炎和结肠癌中具有双向调控作用，抑制该通路可缓解结肠炎进展，激活则能增强结肠癌抗肿瘤免疫。一、STING通路：连接炎症与肿瘤的关键分子枢纽 cGAS-STING通路是先天免疫的核心组成部分，通过识别内源性和外源性双链 DNA（dsDNA）启动免疫应答。其激活过程为：cGAS 与 dsDNA 结合后催化生成第二信使 2′-3′-cGAMP，后者结合内质网膜上的 STING 蛋白，诱导其寡聚化并招募 TBK1 激酶，进而磷酸化 IRF3 和激活NF-κB，最终启动I型干扰素反应和炎症因子释放。在结肠炎中，肠道菌群或内源性 DNA 诱导的 STING 持续激活，与慢性炎症产生的活性氧（ROS）形成恶性循环，加剧基因组 DNA 损伤并促进癌变。临床研究显示，活动性结肠炎患者的结肠组织中 STING 及其下游分子表达显著上调，且与抗 TNFα 治疗耐药相关。而在结肠癌发生过程中，STING 通路表达反而降低，高 STING 表达则与肿瘤内 CD8+T 细胞浸润增加、患者生存期延长相关，提示其抗肿瘤潜力。二、抑制 STING 通路：结肠炎治疗的潜在策略特异性 STING 抑制剂已知 STING 抑制剂分为四类：cGAS 催化位点抑制剂、cGAS-DNA 结合阻断剂、环二核苷酸（CDNs）-STING 结合抑制剂及 STING 棕榈酰化位点抑制剂。目前多数处于临床前研究阶段，如化合物 3 通过共价结合 cGAS 的 Cys419 位点阻断其催化活性，显著减轻 DSS 诱导的小鼠结肠炎；STING 抑制胶束（SIMs）搭载 RU.521 可在炎症部位响应 ROS 释放药物，降低 STING 表达。药物Palbociclib的再定位研究颇具意义，其通过靶向 STING 的 Y167 位点抑制 CDNs 结合和二聚化，同时阻断 STING 与 STEEP 蛋白相互作用，抑制其从内质网到高尔基体的转运，显著缓解小鼠结肠炎症状，为临床转化提供了快速路径。非特异性 STING 通路抑制剂天然产物、临床药物及生物活性物质通过调控 STING 上下游信号发挥作用。槲皮素通过调节巨噬细胞亚群平衡，抑制 cGAS-STING 介导的炎症反应；穿心莲内酯促进 DNA 损伤修复，下调 dsDNA-cGAS-STING 通路，缓解化疗诱导的肠道黏膜炎；低剂量更昔洛韦（GCV）通过抑制巨噬细胞 STING 激活改善急性结肠炎。此外，胰岛素样生长因子 2（IGF2）、心房利钠肽（ANP）等生物制剂也通过抑制 STING 通路维持肠屏障完整性。三、激活 STING 通路：结肠癌免疫治疗的新方向经典 CDN 类 STING 激动剂内源性激动剂 cGAMP 通过瘤内注射可诱导 CD8+T 细胞应答，抑制结肠癌生长和肝转移，但系统性给药存在药代动力学差、免疫过度激活等问题。纳米载体递送系统有效解决了这一难题，如 NP-Pep/cGAMP/MPLA 纳米疫苗通过共递送肿瘤抗原、TLR4 激动剂和 cGAMP，显著激活抗原特异性 CD8+T 细胞应答。 ADU-S100 作为进入临床的 CDN 类激动剂，在结肠癌腹腔转移模型中表现出显著疗效，可减少肿瘤血管生成、重塑肿瘤免疫微环境，与抗 PD-1 治疗联合使用时能进一步抑制腹水和肿瘤生长。尽管部分 CDN 类激动剂（如 MK-1454）因稳定性差或不良反应在临床试验中失败，但 TAK-676 等新一代药物显示出剂量依赖性药代动力学特征和肿瘤组织高暴露性，为结肠癌治疗带来新希望。非 CDN 类 STING 激动剂为克服 CDN 类药物的局限性，非核苷酸类激动剂成为研发热点。口服小分子激动剂 MSA-2 以非共价二聚体形式结合 STING，在酸性肿瘤微环境中具有更高细胞摄取率，其口服给药对 MC38 结肠癌模型的疗效与 cGAMP 瘤内注射相当，且能增强 PD-1 抑制剂的抗肿瘤效果。黄烷酮衍生物 α- 芒果苷（α-Mangostin）对人 STING 具有特异性激活作用，通过 Notch 信号通路抑制结肠癌干细胞生长；纳米载体修饰的 MSA-2 前药可延长体内循环时间，增强瘤内递送效率，重塑肿瘤免疫微环境。此外，MSA-2 与 IL-12 mRNA 纳米递送系统联合使用，可逆转 STING 激活导致的 CD8+T 细胞耗竭，提升抗肿瘤效果。非特异性 STING 通路激活剂化疗药物、活菌制剂及疫苗通过诱导胞质 DNA 积累或直接激活 STING 通路发挥作用。米哚妥林（Midostaurin）诱导肿瘤细胞多核化和胞质 DNA 释放，激活 cGAS-STING-IRF3 通路；SN38 与洛伐他汀共载脂质体通过促进 DNA 损伤和抑制修复，增强 STING 依赖的抗肿瘤免疫。口服双歧杆菌通过激活肿瘤浸润树突状细胞的 STING-IFN 通路，增强 CD47 阻断疗法的疗效；衰老肿瘤细胞疫苗则依赖 STING 激活树突状细胞成熟，启动 CD8+T 细胞应答。四、新型 STING 调节剂的研发方向靶向 STING 寡聚化 STING 的激活依赖二聚体形成高阶寡聚体，NVS-STG2 通过与 STING 跨膜域的 R94/R95 形成盐桥和静电相互作用，诱导其高阶寡聚化，有效抑制 MC38 结肠癌生长；高尔基体合成的硫酸化糖胺聚糖（sGAGs）作为 cGAMP 共配体，促进 STING 多聚化和 TBK1 自磷酸化，增强抗病毒和抗肿瘤免疫。调控 STING 转运与降解 STING 从内质网到高尔基体的转运是其信号传导的关键步骤，apo-STING 的 LBDa2-loop-LBD-a3 结构域参与维持其自抑制状态，为激动剂研发提供靶点；STING 作为质子通道介导自身降解，化合物 53 通过结合通道界面抑制高尔基体脱酸化，延长 STING 激活时间。ESCRT 复合物相关蛋白（如 Tsg101、Vps4）和 STAM 蛋白参与 STING 的溶酶体降解和胞外囊泡释放，靶向这些分子可调控 STING 稳定性和信号持续时间。干预相分离过程过量 cGAMP 诱导 STING 在 ER 形成相分离体，通过空间隔离 STING-TBK1 与 IRF3 负向调控通路，其 309-342 区域的 E336G/E337G 位点突变可阻断相分离形成，为激动剂设计提供新思路；秋水仙碱通过抑制 STING 凝胶样转化，增强 I 型干扰素产生。此外，cGAS-DNA 相分离可保护 dsDNA 不被 TREX1 降解，确保通路激活，调控这一过程也成为潜在策略。 cGAS-STING 通路在结肠炎和结肠癌中呈现 “双刃剑” 效应，为疾病治疗提供了双向靶向策略。目前 STING 调节剂的研发已取得显著进展，部分药物进入临床阶段，但仍面临挑战：多数抑制剂的药代动力学和毒理学特性尚未明确，激动剂的系统性给药毒性和肿瘤特异性激活问题亟待解决，临床样本的分子病理学研究和针对性临床试验仍需加强。 END

信使RNA核酸药物疫苗免疫疗法寡核苷酸

2025-11-07

·汇医助研

IF=15.7，AI赋能新药研发！英矽智能利用AI开发新一代ENPP1抑制剂ISM5939，实体瘤免疫疗法迎来开创性策略

人工智能浪潮正以前所未有的势头席卷全球各行各业。在此背景下，如何借助AI技术突破当前药物临床应用中面临的关键瓶颈，已成为高价值科研与申请国自然的重要方向。今天小汇分享的这篇影响因子为15.7的文章，将生成式AI深度融入 “靶点发现→药物设计→优化验证” 的每一个关键环节，形成高效闭环，不仅成功开发出口服ENPP1抑制剂ISM5939，为实体瘤治疗提供了新方案，更勾勒出AI赋能药物研发的全新路径！ Nature Communications cGAS-STING-Ⅰ型干扰素通路是激活抗肿瘤免疫的核心通路，其通过促进抗原呈递细胞（APCs）成熟、增强细胞毒性T细胞活性，抑制肿瘤生长与转移。然而，直接使用STING激动剂存在显著局限：环核苷酸类（如ADU-S100）生物利用度低且仅能瘤内注射，非环核苷酸类（如MSA-2）全身给药易引发系统性炎症与毒性细胞因子释放。进一步研究发现，肿瘤微环境中的ENPP1酶会降解STING激活剂cGAMP，导致通路激活不足，且传统ENPP1 抑制剂存在活性低、特异性差、口服吸收不佳等问题，无法满足临床需求。因此，开发高效、安全的ENPP1抑制剂成为突破STING通路治疗瓶颈的关键，而生成式 AI 技术的介入为这一难题提供了新的解决思路。 2025年5月，英矽智能Alex Zhavoronkov团队在期刊《Nature Communications》发表论文“Oral ENPP1 inhibitor designed using generative AI as next generation STING modulator for solid tumors”，利用生成式AI平台设计出口服ENPP1 抑制剂ISM5939，其能通过抑制ENPP1稳定细胞外cGAMP，激活抗原呈递细胞（APCs）的STING 信号通路，在多种实体瘤小鼠模型中与抗PD (L) 1疗法及化疗协同抑制肿瘤生长，且安全性优于直接使用STING激动剂，为癌症免疫治疗提供了新的STING调节剂。 AI时代，药物研发将进入一个高效、智能、精准的阶段。如果您正在聚焦 “非经典免疫检查点发现”“AI 辅助精准药物设计”“联合治疗耐药机制” 等热门研究领域！小汇团队可根据您的研究方向，提供定制化AI药物设计思路、实验数据挖掘分析、临床前药效评估等服务，助力您在AI赋能药物研发领域实现突破。只要有想法，小汇24小时随时在线恭候大驾！扫码直接沟通 AI赋能+方案设计选对方向少走弯路 Nature Communications 题目：利用生成式人工智能设计口服ENPP1抑制剂作为实体瘤的下一代STING调节剂杂志：Nature Communications 影响因子：15.7 发表时间：2025年5月23日如果想要原文文献，欢迎滴小编~接下来跟着小编看完整思路。研究亮点 AI赋能新药研发，本研究基于AI的免疫治疗药物开发提供了从靶点识别到候选化合物优化的全流程范例，也为克服STING通路调控的现有局限提供了新策略！ 1、策略创新：从“直接激动”到“间接调节”的范式转变既往STING通路药物研发聚焦于开发直接STING激动剂，但普遍面临全身毒性大、口服利用度低、易引起T细胞凋亡等临床瓶颈。本研究独辟蹊径，提出并验证了“抑制cGAMP水解酶ENPP1”这一间接调控策略。该策略巧妙利用肿瘤自身在基因不稳定或损伤后产生的 “内源性信使”cGAMP，实现了在肿瘤微环境内局部、持续且可控地激活STING通路。从根本上规避了直接激动剂导致的系统性炎症风暴和淋巴细胞毒性，解决了该领域长期存在的“效-毒”难以权衡的核心难题。 2、技术创新：AI赋能药物研发的全流程整合靶点发现与拓展：利用 PandaOmics AI平台，整合多组学与文本数据，不仅确认了ENPP1在已知癌种中的作用，更将其定义为跨越乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌等多种实体瘤的 “广谱先天免疫检查点” ，极大地拓展了其治疗疆域。药物设计优化：依托Chemistry42生成式AI平台，实现了从苗头化合物到候选药物的高效、理性设计。该过程系统性地平衡了效力（对ENPP1的nM级抑制）、选择性（选择性抑制ENPP1而不是ENPP2/3）、药代动力学（口服生物利用度）和安全性（低hERG抑制与CYP3A4诱导）等多个关键参数，展现了AI在解决药物设计多目标优化难题上的强大能力。 3、机制创新：精准调控肿瘤免疫微环境本研究从机制上阐明了ISM5939通过“稳定cGAMP→激活APCs中的STING→促进T细胞启动与活化”这一“非细胞自主性”激活路径，特异性调节肿瘤免疫微环境，而非全身性免疫激活。通过空间转录组学等前沿技术，直观展示了ENPP1高表达区域与免疫细胞（如CD8+ T细胞）浸润缺乏区域的互斥关系，从空间层面印证了ENPP1的免疫抑制功能，为理解其作为“屏障”的作用提供了新的视角。 4、临床转化潜力：明确的协同效应与精准医疗潜力针对ENPP1高表达且cGAS-STING通路完整的肿瘤，提出“ISM5939+标准治疗” 的联合方案，证实其与抗PD-(L) 1抗体、化疗药物的协同效应，为克服肿瘤免疫治疗耐药提供新策略。研究思路 ISM5939增强抗肿瘤免疫反应机制的示意图。本研究以“突破STING通路治疗瓶颈”为核心目标，首先通过多组学数据分析与AI平台验证，明确ENPP1作为跨多种实体瘤的先天性免疫检查点；随后利用生成式AI平台设计并优化出口服 ENPP1抑制剂ISM5939，解决传统抑制剂的药代动力学与活性缺陷；接着从体外到体内系统验证抑制剂的活性、特异性及安全性；最后探索其与抗PD-(L) 1抗体、化疗药物的联合治疗效果，形成 “靶点发现→药物设计→机制验证→疗效评估” 的完整研究链条，为AI辅助肿瘤免疫治疗药物研发提供范式。研究结果 1、综合性分析验证ENPP1作为多种实体瘤中潜在的天然免疫检查点通过整合PandaOmics AI平台分析、TCGA数据库挖掘、单细胞测序及空间转录组学技术，系统性地验证了ENPP1在多种实体瘤（如乳腺癌、胃癌、结直肠癌等）中作为潜在天然免疫检查点的作用。研究证实ENPP1是肿瘤微环境中降解cGAMP的关键酶，其表达与STING-I型干扰素信号通路的活性呈负相关，并且高表达ENPP1的肿瘤区域表现出"免疫荒漠"特征，即免疫细胞浸润和活化程度低。此外，ENPP1（而非ENPP3）的表达与标准治疗及免疫检查点抑制剂的耐药性显著相关。结论认为，ENPP1通过抑制cGAS-STING通路介导的天然免疫和适应性免疫应答，促进肿瘤免疫逃逸和治疗抵抗，因此是跨多种实体瘤类型的一个有前景的治疗靶点。图1.验证ENPP1作为实体瘤先天免疫检查点的作用以及ENPP1靶向策略的适应症优先级排序。 2、发现强效、高选择性且口服生物可利用的ENPP1抑制剂ISM5939 利用Chemistry42生成式AI平台，通过基于结构的药物设计，从已知抑制剂构象出发，结合多参数筛选发现了高活性先导化合物ISM7516。进而通过分子对接、结合自由能计算（Alchemistry模块）及系统的构效关系（SAR）探索进行优化，期间重点关注并解决了早期优化化合物ISM3576存在的CYP3A4诱导（通过破坏PXR结合）和hERG抑制毒性等关键成药性问题。最终成功获得了候选化合物ISM5939，该化合物在保持对ENPP1的高效抑制活性（通过独特的氢键和π-π相互作用模式与ATP/cGAMP活性位点结合，竞争天然底物）的同时，兼具低CYP3A4诱导、低hERG风险、高代谢稳定性和优良的药代动力学特性，凸显了集成AI平台在加速从先导化合物到候选药物发现全流程中的强大能力。图2.利用Chemistry42发现ENPP1抑制剂ISM5939。 3、ISM5939是一种强效且具有ENPP1选择性的抑制剂通过系统的体外生化与细胞实验，全面评估了候选化合物ISM5939对ENPP1的抑制效力、选择性和安全性。结果表明，ISM5939在生理pH和模拟肿瘤微环境酸性pH下均对ENPP1介导的cGAMP和ATP水解具有纳摩尔级的强效抑制活性，且其抑制作用模式为底物竞争性。ISM5939对ENPP1表现出极高的选择性（相较于同家族酶ENPP2和ENPP3的选择性倍数分别超过15,000和3,400倍），并且在包含44个关键临床脱靶目标的筛选面板中未显示任何显著脱靶活性。功能上，ISM5939能有效抑制血浆及细胞膜上ENPP1介导的cGAMP降解，并在表达ENPP1的肿瘤细胞中维持胞外cGAMP水平，其作用具有ENPP1表达依赖性。综上，ISM5939被证实是一种强效、高选择性且安全性良好的ENPP1抑制剂。图3.ISM5939对ENPP1介导的cGAMP和ATP降解具有高效力和高选择性抑制作用。 4、ISM5939 稳定肿瘤分泌的cGAMP并协调APCs中非细胞自主性的STING激活通过体外共培养体系及体内荷瘤模型证实ISM5939通过抑制ENPP1有效稳定肿瘤细胞分泌的cGAMP，进而激活APCs中STING依赖的非自主免疫应答：在多种ENPP1高表达肿瘤细胞中，ISM5939以剂量依赖方式促进胞外cGAMP积累并增强IFN-I信号，该效应可被STING抑制剂或IRF3敲低所逆转；体内实验表明单次口服即可在肿瘤组织中维持48小时的STING通路激活，并通过促进M1型巨噬细胞极化和CD8+ T细胞功能活化重塑免疫微环境；与进入临床阶段的其他ENPP1抑制剂相比，ISM5939在体外活性、结合亲和力及口服药代动力学特征方面均展现出显著优势，凸显其临床转化潜力。图4.ISM5939保护肿瘤分泌的cGAMP并在APCs中协调非细胞自主性STING激活。 5、与直接全身性STING激动剂相比，ISM5939 具有更宽的治疗指数通过系统的临床前安全性及机制评价，证实了ENPP1抑制剂ISM5939相较于直接STING激动剂的关键优势：ISM5939在体外及体内均不引发STING激动剂特征性的系统性细胞因子风暴，且能避免直接STING激活导致的T细胞凋亡；28天GLP毒性实验证实其长期给药安全性良好，而治疗剂量的STING激动剂则显着降低循环及肿瘤内T细胞比例；重要的是，ISM5939治疗可促进肿瘤微环境中功能性T细胞的增殖与活化，这种独特的安全性特征与抗肿瘤免疫增强效应的组合，确立了其作为更安全有效抗肿瘤策略的转化价值。图5. ISM5939的治疗指数比直接STING激动剂更宽。 6、ISM5939与抗PD(L)1疗法产生协同作用通过临床数据关联与多模型体内验证，系统阐明了ENPP1抑制剂ISM5939与抗PD-(L)1疗法的协同抗肿瘤机制：ISM5939通过重塑肿瘤免疫微环境（提升M1/M2巨噬细胞比例、增强效应T细胞/Tregs比值及促进T细胞活化浸润），有效逆转由ENPP1高表达介导的免疫检查点抑制剂耐药，该协同效应在具有活跃cGAS-ENPP1轴信号的肿瘤中尤为显著，为精准筛选优势获益人群提供了关键科学依据。图6. ISM5939增强抗肿瘤免疫并协同抗PD(L)1免疫疗法。 7、ISM5939与破坏基因组稳定的化疗药物产生协同作用通过多模型验证证实了ENPP1抑制剂ISM5939与破坏基因组稳定的药物（包括传统化疗药物及PARP抑制剂）的广泛协同作用：ISM5939通过抑制由治疗诱导的cGAMP降解，显著增强肿瘤微环境中cGAS-STING通路激活，促进免疫原性微环境重塑（表现为效应免疫细胞浸润增加与免疫抑制细胞减少），从而有效逆转由ENPP1介导的化疗耐药，为扩大联合治疗适应症提供了坚实依据。图7. ISM5939与化疗药物联合使用可最大限度地促进 cGAMP释放，并协同抑制肿瘤生长。文章小结本研究通过生成式AI技术成功开发出口服ENPP1抑制剂ISM5939，明确ENPP1是跨多种实体瘤的先天性免疫检查点。ISM5939可通过稳定胞外cGAMP激活APCs的STING通路，重塑肿瘤微环境，且与抗PD-(L) 1 抗体、化疗药物协同增效，同时避免了直接STING激动剂的系统性毒性。研究从靶点发现、药物设计到临床前评估形成完整链条，为AI辅助肿瘤免疫治疗药物研发提供了典范，也为实体瘤免疫治疗提供了新的有效策略。随着AI算法的迭代与生物数据的积累，药物研发将迎来更深刻的变革。未来，AI不仅能完成化合物设计，还将整合临床数据预测患者响应率，实现 “靶点发现→药物设计→患者筛选” 的全链条精准化！！！研究无思路、模型难关联、分析不会搞，实验没资源，欢迎联系小汇（+V：huiyizhuyan888），我将基于“AI+生物医学”为您提供基础科研相关热门课题思路和技术服务~ 参考文献： https://doi.org/10.1038/s41467-025-59874-0

免疫疗法

2025-10-25

·小胰宝助手

胰腺癌疫苗研发全景报告：技术突破、临床进展与产业格局（2025）

摘要本报告通过AI深度研究，基于公开信息，系统梳理中国胰腺癌疫苗研发领域的最新进展，聚焦安达生物、新合生物、信谱生物、纽安津生物、卡替医疗等核心企业的技术路径与临床突破。通过分析mRNA疫苗、个性化肽疫苗、ScTIL细胞疗法等前沿技术的发展现状，揭示了2025年该领域的关键突破——包括安达生物PCNAT-1疫苗的术后复发控制效果、新合生物XH001的AI驱动抗原筛选技术、信谱生物XP-001-V2对KRAS突变的靶向作用，以及卡替医疗ScTIL技术在实体瘤中的通用性应用。报告同时指出，尽管个性化疫苗在安全性和免疫原性方面取得验证，但III期临床数据不足、生产周期长、成本高等问题仍待解决。希望本研究，能够为胰腺病友们理解胰腺癌免疫治疗的技术壁垒与产业化前景提供参考价值。一. 胰腺癌免疫治疗的技术路径与原理胰腺癌作为恶性程度最高的实体瘤之一，其5年生存率仅9%，传统放化疗效果有限[64]。近年来，以肿瘤疫苗和细胞疗法为代表的免疫治疗技术逐渐成为突破方向。根据作用机制和技术类型，当前胰腺癌免疫治疗可分为五大类，各类技术在抗原呈递、免疫激活效率和肿瘤微环境适应方面呈现显著差异。1.1 mRNA疫苗：从个性化新抗原到通用型靶点 mRNA疫苗通过脂质纳米颗粒（LNP）递送编码肿瘤抗原的mRNA，在体内表达抗原后激活T细胞免疫应答。其核心优势在于：快速定制化生产（基于患者肿瘤突变谱设计，周期可缩短至4周）和多抗原协同激活（可同时编码20种以上新抗原）[21][147]。2025年公布的BNT122疫苗（BioNTech）Ⅲ期数据显示，在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，术后接种疫苗的3年无复发生存率达45%，显著高于化疗组的18%[147]。技术挑战：mRNA稳定性差（易被降解）、肝毒性风险，以及肿瘤微环境中PD-L1高表达导致的免疫抑制[36]。国内企业如艾博生物通过自主研发的环修饰mRNA技术提升稳定性，其ABO2102疫苗针对KRAS G12D/V突变，在临床前研究中实现了80%的肿瘤抑制率[38]。1.2 树突状细胞（DC）疫苗：抗原呈递的“放大器” DC疫苗通过体外培养患者自体树突状细胞，负载肿瘤抗原后回输体内，激活幼稚T细胞。其技术特点是高度个性化（需匹配患者HLA分型）和低毒性（自体细胞回输安全性高）[83]。日本研究团队2025年报道的α-Galcer DC疫苗联合WT1肽疫苗方案，在12例晚期胰腺癌患者中实现33%的疾病控制率，中位生存期延长至15.2个月[75]。临床瓶颈：DC细胞体外扩增耗时（需2-3周）、肿瘤微环境中DC功能耗竭，以及单一抗原呈递难以覆盖肿瘤异质性[84]。新合生物通过AI算法优化抗原负载效率，其XH001疫苗将DC激活效率提升2.3倍[361]。1.3 CAR-T细胞疗法：实体瘤突破的难点与对策 CAR-T疗法通过基因编辑使T细胞表达靶向肿瘤抗原的嵌合受体（如Claudin18.2、Mesothelin）。尽管在血液瘤中已实现治愈，但胰腺癌治疗仍面临三大挑战：肿瘤微环境物理屏障（基质纤维化导致CAR-T浸润困难）、靶点脱靶毒性（正常组织交叉反应），以及免疫抑制性细胞因子（如TGF-β、IL-10高表达）[91][284]。 2025年ASCO年会公布的CT041（科济药业）Ⅰb期数据显示，Claudin18.2阳性胰腺癌患者的客观缓解率（ORR）达16.7%，疾病控制率70.8%，但3级以上细胞因子释放综合征（CRS）发生率达25%[71][186]。为解决实体瘤适配性问题，新一代CAR-T技术如“装甲化CAR”（表达IL-15增强持久性）和“双靶点CAR”（同时识别Claudin18.2和CD47）正在临床前研究中验证[289]。1.4 ScTIL技术：外周血来源的肿瘤浸润淋巴细胞 ScTIL（Stem Cell-like Tumor-Infiltrating Lymphocytes）是从外周血中筛选并扩增具有肿瘤识别能力的T细胞，无需手术获取肿瘤组织，解决了传统TIL疗法的样本依赖难题[263][276]。卡替医疗2025年公布的Ⅰ期数据显示，其ScTIL-v2产品在胆道肿瘤患者中实现中位总生存期（mOS）28.9个月，较化疗组提升5倍[57][273]。该技术的核心创新在于：基因编辑增强（敲除PD-1和CTLA-4基因）和无清髓预处理（降低治疗相关死亡率）[272]。尽管目前尚未有胰腺癌适应症数据，但临床前研究显示，ScTIL对KRAS突变胰腺癌模型的肿瘤清除率达68%[56]。1.5 多肽疫苗：从新抗原预测到多表位设计多肽疫苗由合成的肿瘤抗原肽段（长度8-15个氨基酸）与佐剂组成，通过皮下注射激活局部淋巴结中的T细胞。其优势是生产成本低（无需细胞培养）和易于规模化生产[223]。纽安津生物的iNeo-Vac-P01疫苗采用“新抗原+热休克蛋白”复合佐剂，在Ⅰ期临床中，22例晚期实体瘤患者的疾病控制率达71.4%，其中胰腺癌亚组的中位无进展生存期（mPFS）为5.3个月[223][319]。技术局限：HLA限制性（仅适用于特定基因型患者）和免疫原性弱（需多次接种）[324]。为突破这一限制，云顶新耀开发的EVM14疫苗融合5种肿瘤相关抗原（TAA），在2025年启动的Ⅱ期试验中，其通用型设计使入组患者HLA匹配率提升至85%[162][167]。二. 国内核心企业的研发管线与临床进展中国胰腺癌疫苗研发呈现“个性化与通用型并行”的特点：头部企业如恒瑞医药、科济药业侧重成熟靶点（Claudin18.2、KRAS）的快速转化，而创新Biotech如安达生物、新合生物则布局个性化新抗原疫苗。截至2025年10月，国内已有8款胰腺癌免疫治疗药物进入临床阶段，涵盖mRNA、CAR-T、ScTIL等技术类型。2.1 安达生物：个性化新抗原疫苗的开拓者安达生物成立于2018年，核心管线PCNAT-1是国内首个获得FDA孤儿药资格（ODD）的胰腺癌疫苗[5][349]。该产品基于患者肿瘤全外显子测序（WES）数据，筛选20-30个高免疫原性新抗原，通过多肽混合剂型皮下注射[1][241]。临床试验进展：在与长海医院合作的非注册临床中（n=16），术后接受PCNAT-1治疗的患者2年生存率达62.5%，显著高于历史对照组的35%（p<0.05），复发率降低40%[1][349]。2025年启动的Ⅰ期临床试验（ChiCTR2500101598）由海军军医大学金钢教授牵头，计划入组26例胰腺癌术后患者，评估300μg/600μg剂量组的安全性与免疫原性，预计2026年公布初步数据[341][410]。技术平台：公司自主开发的NeoRanker算法可预测新抗原的MHC结合力和T细胞受体（TCR）识别概率，在临床前验证中，其抗原筛选准确率达78%，高于行业平均水平（55%）[351]。2.2 新合生物：AI驱动的mRNA疫苗技术新合生物的XH001是国内首个获批临床的mRNA个性化肿瘤疫苗（CTR20253775），由北京协和医院沈柏用教授和北大肿瘤医院郭军教授共同牵头[365][409]。该疫苗通过NeoCura AI平台分析肿瘤突变谱，筛选高免疫原性新抗原，临床前研究显示其诱导的抗原特异性CD8+ T细胞数量是传统多肽疫苗的3.2倍[151][361]。临床试验设计：Ⅰ期试验计划入组40例复发高危实体瘤患者（含胰腺癌、胃癌等），采用“术后辅助治疗”模式，每3周接种1次，共9个周期。主要终点为12个月无复发生存率，次要终点包括疫苗诱导的T细胞应答率[371][409]。2025年10月，该试验完成首例患者入组，初步安全性数据显示无3级以上不良反应[374]。产业化布局：公司在苏州建成mRNA生产基地，采用“质粒线性化-体外转录-纯化”全流程自动化工艺，疫苗生产周期可压缩至72小时[360]。2.3 信谱生物：KRAS突变的mRNA靶向策略信谱生物的XP-001-V2是针对KRAS G12V突变的mRNA疫苗，2025年7月获CDE批准开展Ⅰ期临床（CTR20252578）[300][307]。该疫苗采用“自扩增mRNA”设计，在体内可自我复制，抗原表达量是常规mRNA的10倍[302]。临床定位：主要用于KRAS G12V阳性胰腺癌、结直肠癌患者的二线治疗。根据 inclusion criteria，患者需满足：①经NGS确认KRAS G12V突变；②标准治疗失败；③ECOG评分0-1分[305][398]。截至2025年10月，已有3例胰腺癌患者完成入组，尚未公布剂量爬坡数据[301]。技术特色：联合编码IL-12的辅助mRNA，增强NK细胞和巨噬细胞的抗肿瘤活性。临床前研究显示，该组合疗法在胰腺癌PDX模型中实现75%的肿瘤退缩[213]。2.4 纽安津生物：多肽疫苗的临床转化纽安津生物的iNeo-Vac-P01是国内最早进入临床的个性化肽疫苗，2023年获IND批准用于胰腺癌术后辅助治疗[232][322]。该疫苗由8-12条新抗原肽段组成，配伍poly(I:C)佐剂，在Ⅰ期临床中（n=22），90.9%的患者未出现严重不良反应，38.1%的患者病灶缩小[223][319]。胰腺癌亚组数据：在5例胰腺癌患者中，mPFS为4.8个月，mOS为11.2个月，其中1例患者实现65个月无病生存[223][385]。2025年ASCO年会上，公司公布了联合PD-1抑制剂的Ⅱ期计划，拟入组60例患者，评估疫苗对微卫星稳定（MSS）型胰腺癌的疗效[380]。生产工艺：采用“固相合成-质谱纯化”技术，肽段纯度达99.5%，批间差异<5%[327]。2.5 卡替医疗：ScTIL技术的实体瘤突破卡替医疗的ScTIL技术通过外周血筛选肿瘤特异性T细胞，经基因编辑后回输患者。其核心专利技术包括：①PD-1敲除增强抗肿瘤活性；②CD19 CAR修饰促进体外扩增[263][276]。2025年9月，公司公布ScTIL-v2治疗胆道肿瘤的Ⅰ期数据：mOS达28.9个月，12个月生存率65%[57][273]。胰腺癌研发计划：尽管尚未启动胰腺癌临床试验，但公司在2025年ESMO大会上披露，其ScTIL产品对KRAS G12D突变胰腺癌模型的肿瘤抑制率达68%，且与吉西他滨联用可将小鼠生存期延长至对照组的2.1倍[56]。目前正在与上海仁济医院王理伟教授团队沟通临床方案设计，拟采用“化疗桥接免疫”模式[175]。三. 2025年关键临床突破与数据解析 2025年是胰腺癌免疫治疗的转折年，多项Ⅲ期临床试验和技术突破改写了领域格局。从个性化疫苗的长期生存数据到细胞疗法的实体瘤应答率提升，这些进展不仅验证了免疫治疗的可行性，也为联合治疗策略提供了依据。3.1 mRNA疫苗：术后辅助治疗的里程碑 BioNTech的BNT122疫苗在Ⅲ期试验（NCT04161755）中，入组163例PDAC患者，术后随机接受疫苗+化疗或化疗。3年随访结果显示：疫苗组无复发生存率45% vs 化疗组18%（HR=0.49，p<0.001），且未增加3级以上不良反应[21][147]。亚组分析表明，高TMB患者（≥10 mut/Mb）获益更显著，无复发生存率达62%[32]。国内企业中，艾博生物的ABO2102疫苗（靶向KRAS G12D/V）在Ⅰ期剂量爬坡中，12例患者中3例出现部分缓解（PR），疾病控制率83.3%[38]。该疫苗采用“双佐剂”设计（poly(I:C)+铝盐），可诱导Th1型免疫应答，降低免疫耐受风险[39]。3.2 CAR-T细胞疗法：Claudin18.2靶点的突破科济药业的CT041（Claudin18.2 CAR-T）是全球首个提交上市申请的实体瘤CAR-T产品。其Ⅱ期数据显示，在53例胰腺癌患者中，ORR达16.7%，DCR 70.8%，mOS 8.8个月[71][186]。值得注意的是，腹水患者的ORR（25%）显著高于无腹水患者（8.3%），提示肿瘤微环境中的游离抗原可能增强CAR-T浸润[284]。安全性特征：3级以上CRS发生率25%，神经毒性发生率8%，均低于同类产品[186]。目前，CT041正在开展Ⅲ期试验（NCT06329947），对比化疗用于二线治疗，计划入组300例患者，预计2027年公布结果[66]。3.3 联合治疗策略：疫苗与免疫检查点抑制剂的协同 2025年多项研究证实，肿瘤疫苗联合PD-1抑制剂可逆转胰腺癌的“冷肿瘤”微环境。例如，ELI-002疫苗（靶向KRAS G12D）联合帕博利珠单抗的Ⅰb期数据显示，在25例胰腺癌患者中，ORR达24%，mPFS 5.6个月，显著高于历史对照组[24][119]。其机制可能与疫苗诱导的T细胞浸润增加有关——治疗后患者肿瘤微环境中CD8+ T细胞比例提升至治疗前的3.5倍[119]。国内企业中，新合生物XH001计划在Ⅱ期试验中探索联合卡瑞利珠单抗的疗效，目前方案正在CDE沟通中[375]。四. 研发实力与技术平台比较胰腺癌疫苗的研发需要整合基因组学、免疫学、生物信息学等多学科技术，企业的技术平台差异直接影响产品的临床转化效率和产业化能力。通过对比核心企业的研发投入、专利布局和临床进展，可清晰呈现行业竞争格局。4.1 研发投入与管线布局 2024年数据显示，恒瑞医药在肿瘤免疫领域的研发投入达38.6亿元，占营收比例18.2%，但其胰腺癌管线集中于ADC药物（如SHR-A1904，Claudin18.2靶向）[174][288]。相比之下，专注于肿瘤疫苗的安达生物、新合生物研发投入约2-3亿元，但管线进度更快——安达生物PCNAT-1已进入Ⅰ期临床，而恒瑞的mRNA疫苗尚处于临床前阶段[344][354]。管线差异化：新合生物采用“个性化+通用型”双轨策略，除XH001外，还布局靶向 Claudin18.2的通用mRNA疫苗[360]；卡替医疗则聚焦ScTIL技术在多癌种的应用，计划2026年启动胰腺癌、卵巢癌等5项临床试验[276]。4.2 专利布局与技术壁垒截至2025年6月，国内胰腺癌疫苗相关专利申请达1,243件，其中新合生物以127件位列第一，核心专利包括“AI新抗原预测算法”（专利号ZL202310245678.9）和“LNP递送系统”（专利号ZL202410032156.7）[151][361]。安达生物的专利布局集中在“新抗原筛选方法”（专利号ZL202210345678.1），其NeoRanker算法可预测抗原的MHC结合力和TCR识别概率[351]。国际布局：卡替医疗的ScTIL技术已在欧美、日本等12个国家申请专利，其中“PD-1敲除T细胞”专利（US11,236,876）被评为2025年“全球最具价值细胞治疗专利”[276]。4.3 生产工艺与成本控制 mRNA疫苗的生产成本主要来自LNP原料和体外转录试剂。新合生物通过自主合成可电离脂质，将LNP成本降低至进口产品的1/5[360]；安达生物采用“多肽混合-冷冻干燥”工艺，疫苗稳定性达18个月（2-8℃），远超行业平均的6个月[1]。规模化能力：信谱生物在上海临港建设的mRNA生产基地，年产能可达100万剂，单剂成本控制在2,000元以内[307]；卡替医疗的ScTIL自动化生产线可实现“单采-回输”2天完成，人力成本降低60%[264]。五. 挑战与展望尽管胰腺癌疫苗研发取得显著进展，但从技术转化到临床普及仍面临多重挑战。本节从科学、临床和产业三个维度分析现存问题，并展望未来发展方向。5.1 科学挑战：肿瘤微环境与免疫逃逸胰腺癌微环境以“高纤维化、低免疫浸润”为特征，富含肿瘤相关成纤维细胞（CAF）和M2型巨噬细胞，可分泌TGF-β、IL-10等免疫抑制因子[64][396]。临床研究显示，即使疫苗诱导了强效T细胞应答，仍有40%的患者因微环境抑制导致治疗失败[21][147]。解决方案：①联合抗纤维化药物（如LOXL2抑制剂）解除物理屏障；②双特异性抗体（如PD-L1/ TGF-β双抗）逆转免疫抑制；③“疫苗+化疗”协同（如吉西他滨可增加T细胞浸润）[396][424]。5.2 临床转化瓶颈样本量与疗效评价：胰腺癌疫苗的早期临床试验常因样本量小（<30例）导致数据说服力不足。例如，纽安津iNeo-Vac-P01的胰腺癌亚组仅5例患者，难以验证疗效[223]。未来需开展多中心、大样本试验，并建立“免疫应答-临床获益”的关联 biomarkers。适应症选择：目前多数疫苗聚焦“术后辅助治疗”，但胰腺癌确诊时仅15%可手术。如何为晚期患者设计有效的免疫联合方案（如疫苗+放疗、疫苗+靶向药）是下一阶段重点[422][424]。5.3 产业化与医保准入个性化疫苗的“一人一药”模式导致生产成本高（约10-15万元/疗程），难以普及。新合生物等企业正探索“半个性化”策略：针对高频突变（如KRAS G12D）设计通用型疫苗，同时保留2-3个患者特异性新抗原，成本可降低至3万元/疗程[360][375]。医保谈判前景：2025年国家医保目录新增15种抗肿瘤创新药，但肿瘤疫苗尚未纳入。业内专家预测，若Ⅲ期数据显示疫苗可将12个月无复发生存率提升至50%以上，有望通过“疗效挂钩支付”方式进入医保[391]。5.4 未来技术方向多模态疫苗设计：将mRNA疫苗与病毒载体疫苗联用，如Moderna的mRNA-4157联合Ad26疫苗，在临床前模型中实现90%的肿瘤清除率[26]。人工智能驱动：利用AlphaFold预测新抗原-TCR相互作用，筛选具有交叉反应性的“泛癌种抗原”，降低个性化需求[35]。新型佐剂开发：如STING激动剂（如ADU-S100）可激活树突状细胞，将疫苗诱导的T细胞应答增强5倍[37]。第六章核心企业临床数据对比与分析为直观呈现各技术路径的临床效果，本章通过表格形式对比核心产品的关键指标，包括安全性、免疫原性和生存获益。需注意的是，由于临床试验设计（如入组标准、随访时间）存在差异，直接比较需谨慎。6.1 mRNA疫苗与多肽疫苗的临床数据比较产品企业技术类型适应症临床阶段样本量ORRmPFS（月）mOS（月）3级以上AE发生率参考文献PCNAT-1安达生物个性化肽疫苗胰腺癌术后辅助Ⅰ期16-未达到未达到0%[1][349]XH001新合生物mRNA新抗原疫苗实体瘤术后辅助Ⅰ期40-未达到未达到5%[374][409]iNeo-Vac-P01纽安津生物个性化肽疫苗晚期胰腺癌二线治疗Ⅰ期50%4.811.20%[223][319]BNT122BioNTechmRNA新抗原疫苗胰腺癌术后辅助Ⅲ期163-15.328.98%[21][147] 注：“-”表示该指标非主要终点或数据未成熟。6.2 细胞疗法的实体瘤数据产品企业技术类型适应症临床阶段样本量ORRmOS（月）3级以上CRS发生率参考文献ScTIL-v2卡替医疗基因编辑T细胞胆道肿瘤二线治疗Ⅰ期3231.3%28.96.25%[57][273]CT041科济药业Claudin18.2 CAR-T胰腺癌二线治疗Ⅱ期5316.7%8.825%[71][186] 数据来源：企业公告及2025年ASCO/ESMO会议摘要。七. 结论胰腺癌疫苗研发在2025年迎来多项突破，mRNA疫苗、ScTIL细胞疗法等技术在临床中展现出显著的生存获益。安达生物PCNAT-1、新合生物XH001等产品的个性化设计验证了“精准免疫”的可行性，而卡替医疗ScTIL技术的通用型优势为实体瘤治疗提供了新范式。然而，肿瘤微环境的免疫抑制、疫苗生产成本高、临床数据碎片化等问题仍需解决。未来研发应聚焦三大方向：①通过多组学技术解析“疫苗应答-疗效关联”机制；②开发“疫苗+抗血管生成/化疗”联合方案；③构建人工智能驱动的抗原筛选与生产平台。随着Ⅲ期临床试验的推进和产业化能力的提升，胰腺癌疫苗有望在2030年前成为临床标准治疗方案，为“癌王”治疗带来革命性变革。本报告基于截至2025年10月的公开数据，部分临床试验仍在进行中，建议读者持续关注最新研究进展。参考资料 1. 产品业务_安达生物 - [1] 2. 硬核肿瘤疫苗赛道，如何做到研发进度与国际接轨？- ByDrug - [5] 3. 惊现57%完全缓解率!2025世界癌症日高光时刻:四大突破疗法拯救胰腺癌 - [21] 4. 打一针防止癌症复发的时代即将到来！2025年三款癌症疫苗值得关注 - [24] 5. 新疫苗可能有助于阻止致命的胰腺癌复发 - [26] 6. 黑色素瘤疫苗现状更新 - AIM at Melanoma - [32] 7. 成立6年，这家研究所凭什么连续“放大招”？- 新闻- 科学网 - [35] 8. 专家论坛｜沈柏用：mRNA疫苗——胰腺癌个性化治疗新曙光 - 搜狐 - [36] 9. 癌症终于有救了？“超级疫苗”进展顺利，实验中治愈率高达88% - 网易 - [37] 10. 2025-08-04 中美双报双批：艾博生物mRNA治疗性肿瘤疫苗获批临床 - [38] 11. 全球首款mRNA肿瘤疫苗有望2027上市，国研产品获中美双认证 - [39] 12. 新型TIL疗法攻克多种癌症：10个转移瘤完全消退，肠癌胰腺癌显著疗效 - [56] 13. 晚期胆道肿瘤治疗新曙光：ScTIL细胞疗法显著延长生存期5倍！ - [57] 14. 面对“九死一生”的胰腺癌，CAR-T、TCR-T、mRNA等多款生物药带来 ... - [64] 15. 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疫苗信使RNA免疫疗法临床3期细胞疗法

100 项与 ADUS-100 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
头颈癌转移	临床2期	美国	Chinook Therapeutics, Inc.	2019-08-26
复发性头颈癌	临床2期	美国	Chinook Therapeutics, Inc.	2019-08-26
实体瘤	临床1期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-08
实体瘤	临床1期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-08
实体瘤	临床1期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-08
实体瘤	临床1期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-08
实体瘤	临床1期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-08
实体瘤	临床1期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-08
实体瘤	临床1期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-08
实体瘤	临床1期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-09-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02675439 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 淋巴瘤	47	MIW815	獵築築憲餘顧顧範淵憲(鏇鬱繭蓋齋範遞積願顧) = pyrexia 17%, chills 15%, injection-site pain 15% 積獵窪齋鏇繭顧淵製夢 (齋築鬱糧積膚鹽網製鬱 )	积极	2022-02-15
NCT03937141 (CTgov)	临床2期	复发性头颈癌 \| 头颈癌转移	16	ADU-S100	襯醖膚築襯淵繭網觸鹹 = 選選網觸齋簾鑰遞膚網廠網獵醖衊壓壓積構獵 (範淵獵選獵範窪築廠蓋, 衊顧窪鹹簾餘齋憲鹽鹽 ~ 鹽獵鬱齋範廠齋觸積製) 更多	-	2022-01-03
NCT03937141 (ESMO_IO2020) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌一线 PD-L1 Positive	-	ADU-S100+Pembrolizumab	衊積遞淵築範獵範鹹餘(築膚鏇遞網襯觸膚築廠) = 4 PR ( 3 confirmed), 1 SD and 3 PD 鹽網蓋簾願夢製窪鑰淵 (膚窪遞淵夢網簾繭遞鹽 ) 更多	积极	2020-12-09