A Phase 1, Open-Label, Randomized, Single Dose Study to Evaluate the Effect of Injection Site on the Pharmacokinetics of Astegolimab in Healthy Subjects

The main objective is to study how astegolimab may behave in the body when injected subcutaneously into the abdomen, thigh, or upper arm in healthy participants.

开始日期2024-06-17

申办/合作机构

Genentech, Inc.

CTRI/2023/10/059272

/ Completed临床3期

A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study To Evaluate The Efficacy And Safety Of Astegolimab In Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease - Nil

开始日期2023-11-20

申办/合作机构-

100 项与艾特利单抗相关的临床结果

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100 项与艾特利单抗相关的转化医学

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100 项与艾特利单抗相关的专利（医药）

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项与艾特利单抗相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Epithelial alarmins TSLP, IL-33, and IL-25 in asthma pathogenesis: mechanistic roles and therapeutic implications

Review

作者: Nelson Kumar, Sadhu ; Siva Ganesh, Vakkalagadda ; Rajaram, Cuddapah ; H R, Sneha ; Dhanush, Yarava

BACKGROUND:

Asthma is a heterogeneous chronic inflammatory airway disease affecting over 300 million people worldwide. The airway epithelium serves as the primary interface with environmental stimuli and responds by releasing epithelial-derived alarmins, thymic stromal lymphopoietin (TSLP), interleukin-33 (IL-33), and interleukin-25 (IL-25), which act as upstream regulators of both innate and adaptive immune responses. Current therapies targeting downstream inflammatory mediators demonstrate limited efficacy in severe and refractory asthma, necessitating novel approaches targeting upstream pathways.

OBJECTIVE:

This narrative review examines the mechanistic roles of epithelial alarmins TSLP, IL-33, and IL-25 in asthma pathogenesis, covering their regulation, receptor signalling, downstream immune activation, and contributions to airway remodelling. Current and emerging biologic therapies targeting these alarmins are summarised, with key clinical trials tabulated.

METHODS:

A comprehensive narrative literature review was conducted. Electronic databases searched included PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, and ClinicalTrials.gov, covering publications from January 2015 to March 2025, with seminal earlier studies included where relevant. Search terms used included: "TSLP asthma," "IL-33 asthma," "IL-25 asthma," "epithelial alarmins," "thymic stromal lymphopoietin," "tezepelumab," "itepekimab," "astegolimab," "airway inflammation," "ILC2," "airway remodelling," and "biologic therapy severe asthma." Priority was given to original research articles, randomised controlled trials, and systematic reviews; review articles were included to provide mechanistic context. Studies were selected based on relevance to alarmin biology, immunological pathways, and clinical evidence in asthma.

RESULTS:

TSLP: Functions as a central amplifier of type-2 and mixed inflammatory responses through transcriptional regulation following epithelial stimulation. Activates dendritic cells, group 2 innate lymphoid cells (ILC2s), and granulocytes via the TSLPR/IL-7Rα complex, driving both eosinophilic and non-eosinophilic inflammation. Tezepelumab, an anti-TSLP monoclonal antibody, has achieved regulatory approval (FDA/EMA) for severe asthma with demonstrated exacerbation reduction across multiple endotypes (40-60% reduction in clinical trials). IL-33: Constitutively stored in epithelial cell nuclei, acts as an immediate danger signal upon cellular injury, triggering rapid innate immune activation through the ST2/IL-1RAcP receptor complex. Mediates acute exacerbations, airway hyperresponsiveness, and steroid-refractory inflammation. Anti-IL-33 agents including itepekimab, astegolimab, and tozorakimab are in Phase 2-3 clinical development with promising early efficacy data. IL-25: Predominantly produced by epithelial tuft cells, sustains chronic type-2 immunity, mucus hypersecretion, and corticosteroid-insensitive disease phenotypes through IL-17RA/IL-17RB receptor engagement. IL-25-targeted approaches demonstrate preclinical efficacy and are advancing toward clinical evaluation.

CONCLUSION:

Epithelial alarmins represent critical upstream drivers of asthma pathogenesis, orchestrating diverse inflammatory pathways that determine disease endotypes and severity. Therapeutic targeting of TSLP, IL-33, and IL-25 offers a paradigm shift from downstream cytokine inhibition to source-directed intervention, with potential to reduce exacerbations, prevent airway remodelling, and improve disease control across different asthma phenotypes. The success of anti-TSLP therapy and ongoing clinical development of IL-33 and IL-25 inhibitors validate epithelial alarmins as essential molecular targets for precision medicine approaches in severe and refractory asthma.

2026-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

Updates in COPD Management: From Inflammatory Pathways to Targeted Therapies

Review

作者: Adrish, Muhammad ; Rahman, Sreya ; Polverino, Francesca ; Raman, Sasha

ABSTRACT:

Background:

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a heterogeneous respiratory disorder driven by neutrophilic and eosinophilic inflammation, structural changes, and airflow limitation. Shared pathophysiology makes cardiovascular disease a prevalent COPD comorbidity, necessitating an integrated cardiopulmonary assessment. Screening questionnaires may aid early COPD detection. CT imaging can supplement spirometry to characterise structural changes. Recent advances have shifted COPD management toward phenotype‐directed approaches that incorporate novel biomarkers and emerging targeted therapies.

Methods:

This narrative review summarises recent advances in COPD management. Relevant literature was identified through database searches focusing on COPD guidelines, randomised controlled trials, systematic reviews, and emerging therapies.

Results:

Current management emphasises smoking and e‐cigarette cessation, vaccination against respiratory pathogens, and early recognition of disease phenotypes. Blood eosinophils and other biomarkers correlate with corticosteroid responsiveness. Dual long‐acting bronchodilator therapy (LABA/LAMA) remains foundational for maintenance treatment, while triple therapy (ICS/LABA/LAMA) reduces exacerbations in patients with recurrent exacerbations and eosinophilic inflammation. Advances in targeted therapies include biologics such as dupilumab and mepolizumab that improve outcomes in patients with eosinophilic COPD. Phosphodiesterase inhibitors provide additional therapeutic options including ensifentrine, which combines bronchodilator and anti‐inflammatory effects, and roflumilast, which reduces frequent exacerbations and chronic bronchitis. Emerging therapies that target inflammatory pathways including tezepelumab, and IL‐33 inhibitors such as astegolimab, itepekimab, and tozorakimab, are under investigation.

Conclusion:

COPD management is evolving toward precision medicine, guided by inflammatory phenotypes, biomarkers, and individualised risk profiles. Continued investigation into targeted biologics, anti‐inflammatory agents, and incorporating biomarkers into clinical practice may improve outcomes and reduce disease burden.

2026-09-01·AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE

Astegolimab for chronic obstructive pulmonary disease with frequent exacerbations: pooled analysis of the ALIENTO and ARNASA trials

Article

作者: Tal-Singer, Ruth ; Greening, Neil J ; Brightling, Christopher E ; Calverley, Peter ; Celli, Bartolome R ; Ng, Julie ; Chalmers, James D ; Yang, Xiaoying ; Mohan, Divya ; Vogelmeier, Claus F ; Saenz, Rebecca ; Agustí, Àlvar ; Roche, Nicolas ; Han, MeiLan K ; Samara, Katerina ; Papi, Alberto ; Wedzicha, Jadwiga A

Abstract:

Rationale:

The efficacy and safety of astegolimab, an anti-ST2 monoclonal antibody, was evaluated in participants with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and frequent exacerbations in the pivotal ALIENTO and ARNASA trials.

Objectives:

To report the prespecified pooled analysis of ALIENTO and ARNASA.

Methods:

ALIENTO and ARNASA were randomized, double-blind, placebo-controlled trials with similar designs and included participants with COPD, a history of frequent exacerbations, and current/former smoking status, irrespective of blood eosinophil count and chronic bronchitis. Participants were randomized 1:1:1 to astegolimab 476 mg every 2 weeks (Q2W), astegolimab every 4 weeks (Q4W), or placebo for 52 weeks, plus optimized maintenance therapy. The primary endpoint was annualized rate of moderate/severe exacerbations. Secondary endpoints included annualized rate of severe exacerbations. A hierarchical statistical plan was followed with hypothesis testing of secondary efficacy endpoints gated on the primary efficacy endpoint success.

Measurements and Main Results:

A total of 2682 participants were included in the pooled intent-to-treat population. Astegolimab significantly reduced the annualized rate of moderate/severe exacerbations by 15% in the Q2W arm (adjusted rate ratio, 0.85 [95% CI, 0.76-0.96]; P = .0077) and by 12% in the Q4W arm (rate ratio, 0.88 [95% CI, 0.78-0.99]; P = .0265). A nominally significant reduction in the annualized rate of severe COPD exacerbations (rate ratio, 0.68 [95% CI, 0.52-0.87]; P = .0028) was observed for astegolimab Q2W vs placebo. Astegolimab was well tolerated.

Conclusions:

Astegolimab every 2 weeks reduced the annualized rate of moderate/severe exacerbations in a clinically heterogeneous population of participants with COPD and frequent exacerbations.

Clinical trial registration:

ClinicalTrials.gov: NCT05037929; NCT05595642

222

项与艾特利单抗相关的新闻（医药）

2026-10-18

·撞斯基

118 个来源拆完：自免靶点只剩 3 个值得下注的方向

做自免立项的人大概都见过这个场面：有人抛出一个靶点，说"这块还有空间"，然后翻出三页 PPT，全是同类项目的 Ph2 读数。数据是真的，没人能当场反驳。也没人敢当场拍板，因为没人知道窗口还剩多久。我最近通读了一份 118 个来源的自免靶点评估报告，6 章正文，从 IL-23 一路讲到 in vivo CAR-T。这篇不打算复述报告，只回答立项会上绕不开的三个问题：这个靶点到底挤不挤，增量还能从哪来，钱应该先押谁。一、拥挤度能算出来，不用靠感觉先给结论。判断一个靶点值不值得做，看三项就够：疗效增量天花板、给药途径、联用可行性。三项都可计算，不需要拍脑袋。第一项，增量不到 20 个百分点的机制，直接划掉。这是数学问题。强生 IBD 的 DUET 六臂设计给了很硬的约束：两组临床缓解差值低于 20 个百分点时，试验把握度不足 80%（LifeSciVC, 2026）。把握度不够，做出来的数大概率是噪声。更扎心的是 2025 到 2026 年的公开读数。rocatinlimab、amlitelimab、rezpegaldesleukin 三条不同机制、三家不同公司，算出来的增量落点几乎重合，谁也没能跳出这个区间。机制再漂亮，跨不过这条线就是零。第二项，给药途径早就不是便利性加分项，它现在是一个独立的疗效维度。 amlitelimab 的 COAST 系列把 Q4W 和 Q12W 做成并列试验臂，两组疗效相当，给药频次却差三倍（Sanofi, 2025）。口服化的冲击更直接，口服 IL-23R 拮抗肽 icotrokinra 已于 2026 年 3 月获 FDA 批准，把口服制剂抬到与注射型抗体同一疗效量级。当疗效增量已经到顶，竞争维度就整体挪到了给药方式上。第三项，联用是拥挤区唯一剩下的缝，但门槛高得离谱。 AbbVie 于 2026 年 6 月以约 109 亿美元收购 Apogee，核心资产是长效 IL-13 单抗 zumilokibart，顺带拿下 IL-13+OX40L 与 IL-13+TSLP 两个共制剂。同一时期，AbbVie 还以 risankizumab 为锚并行测试 IL-23×α4β7 与 IL-23×IL-1A/B 两个组合。头部企业已经把"单靶点到顶"的判断换成了资本动作。共制剂不便宜。还是 DUET，六臂设计要求每个组分单独设臂，样本量是 IBD 单药 Ph2 历史基准的两倍以上，入组周期明显拉长，成本至少翻倍。监管要求你证明每个组分独立贡献。于是联用这道缝，只剩大企业跨得过。这也解释了为什么 2025 到 2026 年自免双抗与共制剂的主要入场方式是 BD 而非自研。按这三项判据，靶点分成四层：已商品化的类似药红海、晚期临床拥挤、有差异化但窗口收窄、早期新颖。分层看两条线，一条是"还有没有机制层的区分"，一条是"有没有同靶点已经进 Ph3"。按这个口径，TL1A 落在第三层，剩余窗口 1.5 到 2.5 年，起点锚定 2026 年 10 月。这里要修正一个流传很广的说法。业界习惯把 TL1A 的 Ph3 读出放在 2027 到 2028 年，据此推算新进入者还有 3 到 4 年跟随窗口。但 Merck 已在 2026 年 6 月宣布 tulisokibart 的 ATLAS-UC 诱导研究达到主要终点与全部关键次要终点，成为首个 Ph3 阳性的 anti-TL1A（Merck, 2026）。窗口因此从 3 到 4 年压缩到 1.5 到 2.5 年。裸单靶跟随这条路，在 2026 年年中就关了。二、头部人群没了，四个池子还开着坏消息先说。中重度、生物制剂初治、T2 高表达，这三块头部人群基本分配完毕。risankizumab 头对头研究把第 52 周 PASI90 推到 86.6%（Br J Dermatol, 2021）。在这个基线上做 me-too，连统计学的门都摸不到。好消息是还有四个池子开着。池子一，生物制剂经治人群。 duvakitug 在既往接受过 advanced therapy 的溃疡性结肠炎患者中，第 14 周临床缓解 36% 对安慰剂 7%（DDW, 2025）。真实世界更不好看，TORUS 研究里 anti-TNF 经治的 UC 患者换用乌司奴单抗，按改良 Mayo 评分的临床缓解率只剩 11.7%（Clin Gastroenterol Hepatol, 2025）。这是 IBD 最大的一块存量需求，也是新靶点最值钱的地方。池子二，深度缓解与组织学愈合。终点从 EASI-75 往上抬到 EASI-90、黏膜愈合、内镜愈合。izokibep 在化脓性汗腺炎 Ph3 里打的就是这张牌，不跟 PASI90 比，跟 HiSCR75 和 IHS4-100 这种"彻底清干净"的终点比，而且在 TNFi 经治亚组里保持一致。池子三，停药后维持。 rezpegaldesleukin 的 52 周盲法维持数据显示，Q12W 组有 83% 维持 EASI-75 应答（Nektar, 2026）。分母要留意，是第 16 周达到 EASI-50 并再随机的 167 例，不是 ITT 全人群，别当完整证据用。池子四，非 T2 与低嗜酸粒细胞表型。 tozorakimab 在 OBERON 与 TITANIA 两项 III 期中，既往吸烟者主要人群与含现吸烟者的总体人群都有获益，且获益跨全部血嗜酸粒细胞水平（AstraZeneca, 2026）。四个池子要证明的东西是一样的：在别人失效的地方仍然有效。立项逻辑得从"我比 IL-23 更好"改成"我在 IL-23 失败之后仍然有效"。三、该先下注谁：前三名都不是新靶点报告第 6 章有一张四维排序表，按窗口宽度、机制新颖性、可验证速度、风险调整后价值打分。前三位是 in vivo CAR-T、IL-2 mutein（也就是 Treg 扩增）、IL-33 双亚型选择性抗体。三者的共同点在机制正交性，不在疗效峰值。 in vivo CAR-T 排第一，靠的是把"深度清除"和"门诊可及"同时做到。2025 年 NEJM 发表的全球首个 mRNA-LNP 体内 CAR-T 人体研究中，5 例难治性 SLE 患者无需化疗清淋，给药 6 小时后外周血就能检出 CAR-T，循环 B 细胞降到每微升不到 1 个，无 3 到 4 级 CRS 与 ICANS。证据很薄，5 例、随访约 3 个月，作者自己也写明需要更多数据确定疗效持久性。这一注买的是平台期权，不是一个产品。 IL-2 mutein 排第二，因为它是目前唯一靠重建耐受来产生持久缓解、不删除克隆的路径。这条路跟所有减少效应细胞的策略都正交，理论上可以跟清除序贯使用，先清后建。 IL-33 双亚型选择性抗体排第三，是个值得单独讲的案例。IL-33 有还原型和氧化型两种构象，分别经 ST2 与 RAGE/EGFR 驱动两条通路。itepekimab 主要中和还原型，astegolimab 只封 ST2，两家都是一正一负。tozorakimab 同时覆盖两条臂，还阻断构象转换，两项 Ph3 双阳性，FDA 已受理 BLA 并授予优先审评。同一个靶点，换个表位，从失败做到在审。排在后四位的处境则高度一致：靶点已经拥挤，差异化只能落在给药间隔或者适应症筛选上。FcRn 是最典型的一个。efgartigimod 在重症肌无力与 CIDP 已经成药，肌炎 Ph3 也在合并人群达到主要终点，但干燥综合征的 Ph3 UNITY 在 2026 年 10 月被 IDMC 以中期无效建议终止（argenx, 2026）。同一个适应症上，抗 BAFF-R 的 ianalumab 与 CD40L 拮抗剂 dazodalibep 反而双双读出阳性。差别在作用层级，不在分子优劣。腺体局部的免疫浸润与干扰素通路不由循环 IgG 单独驱动，所以降 IgG 不等于控制组织炎症。这条结论足够拿来当筛选标准用：FcRn 只能按适应症下注，不能按机制下注。四、OX40：同一个靶点，一个死一个活同一条 OX40 通路上，2026 年出现了两个方向完全相反的结局，而分野只在一处工程参数上。 2026 年 3 月 3 日，Kyowa Kirin 与 Amgen 宣布终止 rocatinlimab 的全部临床开发，覆盖特应性皮炎、未控制哮喘与结节性痒疹。触发原因是安全性更新中新增 1 例确诊加 1 例疑似卡波西肉瘤，叠加此前 1 例确诊，公司判断"提示与 OX40 通路调节存在机制性关联"（Kyowa Kirin, 2026）。按 13,700 例受试者折算，发生率约为非 HIV 人群背景发病率的 14 倍。同一份声明里还有一句必须并列引用：项目总体恶性肿瘤发生率仍低于预期背景。非清除型的 amlitelimab 活下来了。它抗的是 OX40L，靠空间位阻阻断信号，不耗竭细胞。全项目暴露中出现 2 例卡波西肉瘤，且都有已知风险因素。差别在靶点之外，落在工程参数上。清除型设计依赖 ADCC 清除活化 T 细胞，非清除型设计只做位阻阻断，两种 Fc 策略就是两种安全边界。这条规律值得写进立项模板：在共刺激分子与 T 细胞靶点上，"要不要沉默"是首要设计变量，不是可选项。排序垫底的两位印证的是同一件事。OX40/OX40L 非清除型排第九，因为通路级安全信号尚未排除，监管可能加框警示，长期肿瘤监视成本也没计进去。MAdCAM-1 类组织归巢排第十，ontamalimab 的 Ph3 做完了、诱导与维持都优于安慰剂，2024 年还是因为商业原因终止。生物学成立，窗口已经被 vedolizumab、IL-23 和 JAK 吸收掉了。五、三条值得抄下来的判据第一，拥挤度由增量、途径、联用三项计算。别再用"感觉挺挤的"下判断。第二，同一靶点内的分化幅度，已经大于靶点之间的分化幅度。OX40 通路和 IL-33 通路各给出一组对照。未来的靶点地图应该标注到表位级，而非分子级。第三，适应症是独立变量，不是靶点的函数。tezepelumab 在哮喘拿到不设生物标志物门槛的标签，转头在特应性皮炎全军覆没；lunsekimig 在哮喘和 CRSwNP 双双成功，同样在 AD 折戟。COPD 的成功推不出 AD 的成功。如果下周就要开立项会，我建议先做三件事。拿 20 个百分点这条线把靶点清单筛一遍。把每个候选项目的窗口起点锚到具体日期，TL1A 现在是 1.5 到 2.5 年、从 2026 年 10 月起算，过期就得整体前移而不是沿用旧数。联用方案先算清样本量与入组周期，算不过来就走 BD。适用边界：原报告不含估值模型与专利自由实施（FTO）分析，分值与排序系分析框架的示意性输出，不构成投资建议。

2026-09-24

·今日头条

慢阻肺新药时代来了？柳叶刀：生物制剂让频繁急性加重患者有希望

老张今年六十八，慢阻肺跟了他快十年。每天早起第一件事不是吃饭，而是坐在床边喘上五分钟。吸入剂家里备了三种，吸得也认真，可一年到头还是得住上三四回院。他想不通：药没少吃，怎么肺还是越来越不争气？老张的困惑，其实是全球近5亿慢阻肺患者的共同困境。即使坚持最大程度的吸入治疗，仍有约三分之一的人反复急性加重。但2026年5月，《柳叶刀》发表的一项重磅研究，正在改变这个局面。吸入剂为什么“不够用”了？传统慢阻肺治疗的核心是长效支气管扩张剂联合吸入激素，它们的作用是“把气道撑开”和“压制表面炎症”。但慢阻肺的本质远比这复杂——气道深处有一类叫 “警报素”的蛋白，一旦被激活，会像拉响警报一样召集大量炎症细胞涌入肺部，造成持续的破坏。吸入激素对这种深层的炎症通路鞭长莫及。这就是为什么很多患者吸药很规范，急性加重却依然频繁。 Astegolimab做了一件什么事？ Astegolimab是一种靶向ST2受体的单克隆抗体。ST2是“警报素”IL-33的接收器，Astegolimab的作用就是把这个接收器“堵住”，让IL-33发出的炎症信号传不出去。它通过皮下注射给药，每两周或四周一次，直接作用于传统吸入药物触及不到的炎症源头。两项关键试验：数字背后是什么？《柳叶刀》同期发表了 ALIENTO（2b期）和ARNASA（3期）两项随机双盲试验，共纳入2676名有频繁急性加重史的慢阻肺患者，持续观察52周。结果显示：在ALIENTO中，每两周给药一次使中重度急性加重的年化率降低了15% （发生率比0.85，p=0.049）；在ARNASA中，每四周给药一次同样降低了18% （发生率比0.82，p=0.024）。尤其值得关注的是，这两项试验不要求患者血嗜酸性粒细胞计数达到特定阈值 ——也就是说，那些因“炎症指标不够高”而被排除在其他生物制剂之外的慢阻肺患者， Astegolimab同样显示出了减少急性加重的信号。不良事件在各组间分布均衡，最常见的非COPD不良事件为鼻咽炎和上呼吸道感染。这对普通患者意味着什么？《柳叶刀》同期评论将这项研究定位为 “慢阻肺生物制剂治疗新时代” 的标志。在Astegolimab之前，已获批的慢阻肺生物制剂主要针对嗜酸性粒细胞水平较高的患者，适用人群有限。而 Astegolimab的靶点位于更上游的炎症通路，理论覆盖面更广。需要客观指出的是，该药尚未在国内获批上市，患者目前无法通过处方获得。但两项大型临床试验的完成，意味着它距离临床应用已经迈出了最关键的一步。老张们的困境不是“不听话”，而是过去几十年的治疗工具确实存在天花板。Astegolimab的意义在于，它证明了从炎症通路上游进行干预是可行的。对于每年急性加重两次以上的慢阻肺患者，这不再是“没有选择”，而是“正在路上” 。

2026-09-16

·今日头条

慢阻肺患者吸了一辈子药，为什么还是反复急性加重？

2026年9月8日，阿斯利康在欧洲呼吸学会年会上公布了其IL-33单抗Tozorakimab两项III期临床试验的完整数据，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。两项研究都达到了主要终点。在既往吸烟的慢阻肺患者中，Tozorakimab将中重度急性加重年化发生率分别降低了29%和34% 。在整体人群（包括当前吸烟者）中，降幅分别为30%和29%。这不是“又一个COPD药物”。它回答的是一个长期困扰呼吸科医生的问题：为什么规范吸入治疗的患者，依然反复急性加重？慢阻肺治疗的困境：吸入剂是“金标准”，但不够用慢阻肺是全球第三大死因，中国患者已逼近 1亿，40岁及以上人群患病率达 13.7% 。目前的标准治疗是长效支气管扩张剂联合吸入性糖皮质激素（俗称“三联吸入”）。三联吸入能改善症状，但无法真正阻断疾病进展。即便接受规范治疗，仍有大量患者反复出现急性加重——每一次发作都加速肺功能下降，推高住院和死亡风险。在中国，约 69% 的慢阻肺患者一年内会经历中重度急性加重。近几年，生物制剂开始进入慢阻肺领域。但现有药物有一个共同局限：它们主要对“嗜酸性粒细胞高”的患者有效 ——通常要求血液嗜酸性粒细胞计数≥300 cells/µL。而这类患者在中国慢阻肺人群中占比不足5% 。这意味着超过9500万中国患者长期缺乏精准有效的干预手段。 Tozorakimab做了什么不一样的事？要理解Tozorakimab的突破，得先弄明白IL-33是什么。 IL-33是气道上皮受损后释放的一种“警报素”。当吸烟、空气污染等刺激损伤气道黏膜时，上皮细胞会释放IL-33，驱动炎症反应和黏液过度分泌 ——这两者恰恰是慢阻肺急性加重的核心驱动因素。关键细节在于：IL-33在体内有两种形式。一种是还原型IL-33 ，它通过 ST2受体传递炎症信号。另一种是氧化型IL-33 ，它不走ST2这条路，而是通过 RAGE/EGFR受体驱动气道黏液分泌和上皮功能障碍。此前在研的IL-33抗体，大多只针对还原型IL-33，也就是只阻断ST2这一条通路。 Tozorakimab的设计是同时阻断两种形式的IL-33信号 ——既抑制炎症，也干预黏液功能障碍循环。阿斯利康研发负责人Sharon Barr将其描述为“靶向两种形式IL-33信号的全新方法”。数据：低嗜酸性粒细胞患者也获益了 OBERON和TITANIA共纳入 2306名有急性加重史的慢阻肺患者，随机接受Tozorakimab 300mg每4周一次或安慰剂，持续 52周。入组标准刻意放宽——涵盖当前和既往吸烟者、所有嗜酸性粒细胞水平和所有肺功能分级。主要终点（既往吸烟者的中重度急性加重年化率）： OBERON试验中，Tozorakimab组为 1.34次/年，安慰剂组为 1.90次/年，率比 0.71 （降低29%，P=0.002）。TITANIA试验中，两组分别为 1.37次/年和 2.07次/年，率比 0.66 （降低34%，P<0.001）。低嗜酸性粒细胞亚组的分析更值得关注。在嗜酸性粒细胞低于 150 cells/µL 的患者中，Tozorakimab仍将中重度急性加重降低了 23% 。嗜酸性粒细胞≥150的患者降低 34% ，≥300的患者降低 43% 。这是第一个在低嗜酸性粒细胞患者中也显示出疗效的慢阻肺生物制剂。 OBERON和TITANIA的首席研究者Frank Sciurba博士说：“这是首次有COPD生物制剂在广泛人群中展现出跨越嗜酸性粒细胞阈值的疗效，包括基线嗜酸性粒细胞低于150的患者，且不论吸烟状态”。此外，Tozorakimab也是首个在广泛慢阻肺人群中显示减少气道黏液栓的生物制剂。黏液栓与肺功能下降和急性加重风险密切相关。安全性方面，因严重不良事件导致停药的比例在两项试验中分别为 3.1%和3.7% ，整体耐受性良好。同类药物的竞争格局 IL-33靶点并非只有阿斯利康一家在做。赛诺菲/再生元的itepekimab同样靶向IL-33，但在两项III期试验中结果不一致——AERIFY-1达到统计学显著，AERIFY-2却未能复制，一胜一负的结果让它的监管路径变得不确定。罗氏的astegolimab则在COPD试验中失败。 Tozorakimab是首个在两项重复III期试验中均取得阳性结果的IL-33生物制剂。目前，Tozorakimab的上市申请已获FDA 优先审评，PDUFA目标日期预计在 2027年第一季度。在中国，阿斯利康已于2026年6月向CDE提交了托雷奇单抗注射液的上市申请。阿斯利康预计该药年销售峰值超过50亿美元。对慢阻肺患者意味着什么？慢阻肺患者最怕的事，不是“喘”，而是 “又加重了” 。每一次急性加重都可能意味着住院、肺功能不可逆下降、甚至死亡风险增加。过去，只有极少数嗜酸性粒细胞高的患者能从生物制剂中获益。Tozorakimab的数据指向的是一个更广泛的人群—— 不论嗜酸性粒细胞高低，不论当前还是既往吸烟，都有可能从靶向IL-33上游通路的治疗中获益。当然，这款药目前尚未获批。FDA的决定预计在2027年初，中国的审评也在进行中。但至少，那超过9500万“被生物制剂排除在外”的中国慢阻肺患者，第一次看到了一个可能属于他们的选择。如果觉得有帮助，可以点个赞支持一下。关注我，第一时间获取靠谱的医药新药解读。参考资料： AstraZeneca. Tozorakimab demonstrated statistically significant and highly clinically meaningful reduction in COPD exacerbations in OBERON and TITANIA Phase III trials. September 8, 2026. Clinical Trials Arena. ERS 2026: tozorakimab‘s groundbreaking exacerbation reduction sets a new bar in COPD. September 9, 2026.

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	美国	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	美国	罗氏（中国）投资有限公司	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	日本	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	日本	罗氏（中国）投资有限公司	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	阿根廷	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	阿根廷	罗氏（中国）投资有限公司	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	澳大利亚	罗氏（中国）投资有限公司	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	澳大利亚	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	奥地利	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	奥地利	罗氏（中国）投资有限公司	2023-01-09

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05037929 (ALIENTO, CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	1,334	Astegolimab (Astegolimab Q2W)	選憲齋繭繭齋膚選選餘 = 網窪窪鏇餘醖製觸顧襯顧願製獵積醖積願鬱齋 (蓋餘齋窪壓壓獵糧範範, 齋顧壓簾選夢築憲糧顧 ~ 構艱築構簾鹹獵壓醖選) 更多	-	2026-10-16
				Astegolimab (Astegolimab Q4W)	選憲齋繭繭齋膚選選餘 = 廠簾選餘齋壓衊觸淵窪顧願製獵積醖積願鬱齋 (蓋餘齋窪壓壓獵糧範範, 顧鑰壓衊醖鏇膚醖襯齋 ~ 鏇齋壓壓獵顧餘遞鏇積) 更多
NCT05037929 (ALIENTO, ATS2026)	临床2/3期	慢性阻塞性肺疾病	2,676	Astegolimab 476 mg Q2W	鏇餘觸遞繭廠衊襯網憲(選鏇製膚壓膚簾膚夢艱): OR = 1.35 (95.0% CI, 1.11 ~ 1.64), P-Value = 0.003	积极	2026-05-15
				Astegolimab 476 mg Q4W
NCT05037929 (ALIENTO, ATS2026)	临床2/3期	慢性阻塞性肺疾病 Serum Soluble ST2 \| Blood Eosinophils	2,676	Astegolimab 476 mg Q2W	鹽襯鹹襯衊網製膚鹹選(範獵餘構網窪淵廠膚膚) = 鹹鹽襯廠壓製觸繭繭餘範構築淵獵廠廠製鏇夢 (襯夢憲製鬱衊願構夢蓋 ) 更多	积极	2026-05-15
				Astegolimab 476 mg Q4W	鹽襯鹹襯衊網製膚鹹選(範獵餘構網窪淵廠膚膚) = 鑰鏇糧獵廠齋憲襯醖獵範構築淵獵廠廠製鏇夢 (襯夢憲製鬱衊願構夢蓋 ) 更多
NCT05037929 (ALIENTO, ATS2026)	临床2/3期	慢性阻塞性肺疾病	2,676	Astegolimab Q2W	艱鑰齋膚鑰鑰鏇簾壓鹹(鹽構網膚積鏇夢膚膚簾) = Astegolimab Q2W was well tolerated in the pooled population, with adverse event rates per 100 patient-years of 365, 403, and 408 for the Q2W, Q4W, and placebo arms, respectively. 鹹願積醖製範簾蓋簾鹹 (願願鏇襯醖鏇艱鏇齋選 ) 更多	积极	2026-05-15
				Placebo
NCT05037929 (ALIENTO, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	-	astegolimab	鏇鬱夢壓選醖艱襯觸壓(築壓願獵鑰齋鬱鏇膚觸): Difference (%) = -15.4 达到	积极	2025-07-24
				Placebo
NCT05595642 (ARNASA, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	-	astegolimab	遞鏇齋遞壓鑰蓋壓襯蓋(衊積衊鑰築製製醖窪鑰): Difference (%) = 14.5 未达到	不佳	2025-07-21
				Placebo
NCT04386616 \| NCT02918019 \| NCT03615040 \| NCT03747575 (ZENYATTA \| ZARNIE \| COPD-ST2OP \| COVASTIL, ATS2024)	临床2期	IL-33 \| ST2	912	Astegolimab	壓鑰顧範繭夢選餘廠網(獵構餘願憲顧簾遞鬱簾) = 鹽壓醖選範艱糧製餘製艱遞顧選壓築蓋襯鹽膚 (鑰簾鏇鑰窪齋襯製選顧 )	积极	2024-05-19
				Placebo	積衊壓繭醖鬱願壓鏇鏇(糧憲糧鹹鬱膚齋築繭淵) = 醖窪製鹽選醖簾積繭膚鏇壓糧膚鏇選遞築顧廠 (淵鹽鑰鹽網構鏇夢簾齋 )
NCT03747575 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	65	MSTT1041A (Treatment)	觸憲艱艱憲鑰醖膚築願(鹽鬱積餘鑰製網醖齋膚) = 構鬱網衊顧糧艱繭襯繭鬱顧鹽簾選繭淵壓鏇憲 (鹹衊襯鬱顧鏇餘選餘廠, 8.639) 更多	-	2023-05-06
				Placebo (Placebo)	觸憲艱艱憲鑰醖膚築願(鹽鬱積餘鑰製網醖齋膚) = 製鹹觸顧襯構齋鑰網顧鬱顧鹽簾選繭淵壓鏇憲 (鹹衊襯鬱顧鏇餘選餘廠, 9.092) 更多
NCT02918019 (CTgov)	临床2期	哮喘	517	Placebo	選鬱製繭網衊醖網簾廠 = 鑰獵觸艱繭顧夢範觸觸淵網艱窪範憲範餘糧願 (蓋選網範鏇遞衊築範糧, 鹹構鬱襯壓遞醖觸艱醖 ~ 網網簾願膚觸壓願蓋構) 更多	-	2022-12-28
NCT03747575 (Pubmed) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	65	Astegolimab	窪糧膚餘獵繭築窪餘蓋(夢構憲願廠遞艱顧窪鹹) = 淵鬱構網鑰艱壓淵繭蓋繭夢膚衊艱選製遞壓獵 (憲鬱遞襯廠築鹹襯窪壓 )	不佳	2022-08-27
				Placebo	窪糧膚餘獵繭築窪餘蓋(夢構憲願廠遞艱顧窪鹹) = 夢窪鹽餘願鹽簾憲鏇醖繭夢膚衊艱選製遞壓獵 (憲鬱遞襯廠築鹹襯窪壓 )