A Phase 1, Open-Label, Randomized, Single Dose Study to Evaluate the Effect of Injection Site on the Pharmacokinetics of Astegolimab in Healthy Subjects

The main objective is to study how astegolimab may behave in the body when injected subcutaneously into the abdomen, thigh, or upper arm in healthy participants.

开始日期2024-06-17

申办/合作机构

Genentech, Inc.

CTRI/2023/10/059272

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study To Evaluate The Efficacy And Safety Of Astegolimab In Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease - Nil

开始日期2023-11-20

申办/合作机构-

100 项与艾特利单抗相关的临床结果

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100 项与艾特利单抗相关的转化医学

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100 项与艾特利单抗相关的专利（医药）

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项与艾特利单抗相关的文献（医药）

2025-10-01·CTS-Clinical and Translational Science

Safety, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Astegolimab, an Anti‐ST2 Monoclonal Antibody, in Randomized, Phase I Clinical Studies

Article

作者: Brooks, Logan ; Cheung, Dorothy ; Dash, Ajit ; Arjomandi, Audrey ; Fong, Alice ; Zhang, Wenhui ; Mohan, Divya ; Grimbaldeston, Michele A. ; Yang, Xiaoying ; Parnes, Jane R. ; Wong, Hansen

ABSTRACT:

Astegolimab, a fully human immunoglobulin G2 monoclonal antibody, binds with high affinity to ST2, the interleukin‐33 receptor, thereby blocking ST2/interleukin‐33 binding and subsequent inflammatory cascades involved in inflammatory diseases. Here, we present three randomized, double‐blind, placebo‐controlled, Phase I studies evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of single‐ascending doses of astegolimab in healthy participants and patients with mild atopic asthma (NCT01928368), multiple‐ascending doses in healthy participants (NCT02170337), and single‐ascending doses in healthy Japanese and White adults. Overall, 152 participants were enrolled, randomized, and treated with single‐ or multiple‐ascending doses of astegolimab ( n = 112) or placebo ( n = 40) subcutaneously (2.1–560 mg) or intravenously (210 or 700 mg). No deaths, serious adverse events, or discontinuations due to adverse events occurred during the studies. No clinically meaningful differences in incidence of TEAEs were observed between treatment arms. Pharmacokinetic exposure increased more than dose proportionally over 2.1–420 mg for single‐ascending doses but were approximately dose proportional for single‐ and multiple‐ascending doses ≥ 70 mg following subcutaneous administration. No pharmacokinetic differences were observed based on ethnicity between Japanese and White participants following body weight adjustments. Incidence of antidrug antibodies to astegolimab in healthy participants in the single‐ and multiple‐ascending dose studies was 14%–23% and 33%–50% for subcutaneous and intravenous administration, respectively. Astegolimab was well tolerated in these Phase I studies with no safety concerns identified. Thus, further assessment of astegolimab in targeted patient populations was justified; the Phase IIb ALIENTO and Phase III ARNASA trials in patients with chronic obstructive pulmonary disease are ongoing.

2025-08-12·Zhonghua jie he he hu xi za zhi = Zhonghua jiehe he huxi zazhi = Chinese journal of tuberculosis and respiratory diseases

[Therapeutic application of cytokine antagonists in chronic obstructive pulmonary disease].

Review

作者: Zheng, M N ; Zhang, X Y ; Zhang, C ; Ye, X W ; Song, J Y

This review summarizes the pathophysiological mechanisms of type 2 inflammation in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and recent research advances in related biologic therapies. As a major global health burden, the therapeutic strategy for COPD is gradually shifting from symptom management towards precision medicine targeting the underlying pathophysiology. Key inflammatory mediators currently under investigation in type 2 inflammation in COPD include TSLP, IL-33, IL-4, IL-5, and IL-13, which play critical roles in the pathophysiological alterations of the disease. Biologics targeting type 2 inflammation, such as Tezepelumab (targeting thymic stromal lymphopoietin, TSLP), Itepekimab and Astegolimab (targeting IL-33), and Dupilumab (targeting IL-4/IL-13), have demonstrated potential in clinical trials to improve outcomes and enhance the quality of life for COPD patients. Although these biologics offer novel therapeutic options, issues regarding their long-term efficacy, safety, cost-effectiveness, and global accessibility require further investigation. This article systematically outlines the molecular mechanisms of type 2 inflammation in COPD and the progress in targeted therapies. It emphasizes that the clinical translation of biologics must be guided by precision medicine, integrating mechanistic research with real-world evidence to advance COPD treatment towards "individualized intervention." Future research needs to further elucidate the interactions between type 2 and non-type 2 inflammatory phenotypes and to explore combination therapeutic strategies, in order to provide more comprehensive solutions for the prevention and management of COPD.

2025-05-01·Annals of the American Thoracic Society

Role of Monoclonal Antibodies in the Management of Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Kamel, Ghassan ; Charbek, Edward ; Mohamed, Mohamed M. G.

Abstract:

Rationale:

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) remains a leading cause of morbidity and mortality worldwide. Acute exacerbations are associated with progressive decline in lung function and quality of life. After recognition of the role of type 2 inflammation in the pathogenesis of eosinophilic COPD, there was increased interest in studying monoclonal antibodies as a therapeutic agent. Multiple randomized controlled trials showed promising results, yet no consensus exists.

Objectives:

Our study aims to summarize the current evidence regarding the role of monoclonal antibodies in the management of patients with eosinophilic COPD.

Methods:

We systematically searched multiple databases using prespecified search terms. We included only randomized controlled trials that compared monoclonal antibodies versus placebo in patients with objective evidence of eosinophilic COPD receiving standard-of-care therapy. The primary outcome of interest was the annualized rate of COPD exacerbation. Absolute changes in forced expiratory volume in 1 second and St. George’s Respiratory Questionnaire scores were secondary outcomes. We also reported serious adverse effects and all-cause mortality. Statistical analysis was conducted via random effects model using RevMan software.

Results:

We identified and included eight double blinded, placebo-controlled trials with a total of 4,512 patients and a median follow up of 52 weeks. The patients’ mean age was 65 ± 8 years, with 85% male. Seventy percent of patients were former smokers, with a mean of 43 ± 25 pack-years of smoking history. The majority of patients were receiving triple inhaled therapy. The mean serum eosinophil count at enrollment was 398 ± 297 cells/μl. The monoclonal antibodies studied were dupilumab, mepolizumab, benralizumab, astegolimab, and itepekimab. Compared with placebo, patients who received monoclonal antibodies had a significantly decreased annualized COPD exacerbation rate (rate ratio, 0.79; 95% confidence interval [CI], 0.73–0.86; P < 0.001). The serious adverse effect rate was significantly lower in the monoclonal antibody arm compared with placebo (odds ratio, 0.80; 95% CI, 0.69–0.93; P = 0.004). The all-cause mortality rates were not statistically different between the groups (odds ratio, 0.91; 95% CI, 0.63–1.3; P = 0.6). Dupilumab showed a trend of improved efficacy over mepolizumab and benralizumab.

Conclusions:

In patients with eosinophilic COPD receiving standard-of-care therapy, the use of monoclonal antibodies led to a significant reduction in annualized COPD exacerbation rate compared with placebo. Monoclonal antibodies have an acceptable tolerability and safety profile.

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项与艾特利单抗相关的新闻（医药）

2026-02-23

·科学研读社

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗药物分析与新机遇

重新定义COPD的复杂性慢性阻塞性肺疾病（COPD）曾被视为一种主要由吸烟引起的、发生在老年男性的“自作孽”疾病，其特征是不可逆的气流受限。然而，最新的研究彻底颠覆了这一观念。COPD实际上是一种高度异质性的综合征，是基因（G）、环境（E）与时间（T）动态相互作用（即GETomics）的结果。科学家对COPD病理生理学的理解已从单一的“吸烟导致炎症”扩展到涵盖肺部发育异常、加速衰老、系统性炎症及共病（Syndemic）的复杂网络。这种认知的升级直接推动了药物研发的方向转移：从过去依赖支气管扩张剂和激素的广谱治疗，转向基于“可治疗特质”（Treatable Traits）的精准药物干预。 COPD病理生理学的新图景要理解当前的药物管线，必须先理解驱动疾病的两大核心机制： 1. 肺功能轨迹的异常（Trajectome）并非所有COPD患者都是因为肺功能加速下降。一部分患者也可能是因为在儿童期或青春期未能达到正常的肺功能峰值，这可能与早产、低出生体重、儿童期呼吸道感染或被动吸烟有关。另一部分患者则是在成年后因吸烟或环境暴露导致肺功能加速衰退。这一发现意味着，干预窗口必须前移，不仅针对老年人，也应关注年轻人的肺部健康。 2. 复杂的炎症网络COPD的炎症不再是笼统的“慢性炎症”，而是分为不同的内型（Endotypes）：T1型（中性粒细胞为主）：与细菌感染、氧化应激相关，涉及IL-1, IL-6, TNF-α及中性粒细胞弹性蛋白酶等。 T2型（嗜酸性粒细胞为主）：与过敏、2型免疫反应相关，涉及IL-4, IL-5, IL-13及嗜酸性粒细胞。警报素（Alarmins）驱动：上皮细胞在受到损伤时释放IL-33、TSLP等警报素，作为“哨兵”激活上述免疫反应。图1：COPD炎症网络概述，这种复杂的炎症网络导致了病理改变，且这些改变具有异质性当前药物研发管线深度解析目前的COPD药物管线呈现出“百花齐放”的态势，涵盖了生物制剂（单抗）和小分子化合物。表1：慢性阻塞性肺疾病临床开发中的候选药物图2：最近在慢性阻塞性肺疾病临床试验中的药物药理学靶点。 1. 靶向T2炎症：生物制剂的突破针对嗜酸性粒细胞炎症的生物制剂是目前最成功的领域。IL-5抑制剂：葛兰素史克的美泊利单抗（Mepolizumab）和阿斯利康的贝那利珠单抗（Benralizumab）通过阻断IL-5信号，减少嗜酸性粒细胞数量。虽然早期试验结果不一，但针对高嗜酸性粒细胞计数（BEC）人群的亚组分析显示，它们能显著减少急性加重（Exacerbations）。 IL-4Rα抑制剂：赛诺菲的度普利尤单抗（Dupilumab）是COPD治疗的一个里程碑。它同时阻断IL-4和IL-13信号。BOREAS和NOTUS III期临床试验证实，对于伴有慢性支气管炎和高BEC的患者，度普利尤单抗能显著降低急性加重率（约30-34%），并改善肺功能和生活质量。它也是目前唯一被GOLD指南推荐用于特定COPD亚型的生物制剂。 2. 靶向警报素：阻断上游信号既然警报素是炎症的“起搏器”，阻断它们可能具有更广泛的抗炎效果。IL-33/ST2通路：阿斯利康的Tozorakimab（抗IL-33）和罗氏的Astegolimab（抗ST2）正在III期临床中。有趣的是，IL-33的表达受吸烟状态影响（吸烟会抑制其表达），因此这些药物可能在戒烟者中效果更佳。 TSLP抑制剂：阿斯利康的Tezepelumab（抗TSLP）在哮喘中已获批，在COPD的II期试验（COURSE研究）中显示出对高BEC患者有减少加重的趋势。 3. 靶向中性粒细胞炎症：艰难但必要的探索由于中性粒细胞在宿主防御中的关键作用，直接清除它们会导致严重的免疫抑制（如之前的CXCR2拮抗剂试验因中性粒细胞减少症而失败）。策略转变：现在的研发重点转向抑制中性粒细胞的活化而非数量。髓过氧化物酶（MPO）抑制剂：阿斯利康的Mitiperstat正在II期试验中，旨在减少氧化应激。DPP1抑制剂：Brensocatib（此前用于支气管扩张症）通过抑制二肽基肽酶1来减少中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的活化，是针对细菌感染相关中性粒细胞活化的一个潜在选项。 4. 小分子抗炎药与粘液调节磷酸二酯酶（PDE）抑制剂：Tanimilast (PDE4): 正在进行III期试验，旨在通过吸入给药减少口服PDE4抑制剂（如罗氟司特）常见的胃肠道副作用。Ensifentrine (PDE3/4): 已获FDA批准。它兼具支气管扩张（PDE3抑制）和抗炎（PDE4抑制）作用，能改善肺功能和生活质量，且安全性良好。 CFTR 调节剂与粘液清除：尽管COPD不是囊性纤维化，但吸烟会导致野生型CFTR功能受损，导致粘液积聚。Icenticaftor (CFTR增效剂)：在伴有慢性支气管炎的患者中显示出改善症状的潜力，但对主要终点（肺清除指数）效果有限。TMEM16A增效剂(GDC-6988)：靶向另一种氯离子通道，旨在促进粘液水化和清除，目前处于早期临床阶段。 5. 激酶与氧化应激靶点JAK抑制剂：针对细胞因子信号传导，吸入式JAK抑制剂（如Frevecitinib）正在探索中，旨在覆盖多种炎症通路，但需警惕心血管等副作用。 NLRP3/KEAP1-NRF2：针对氧化应激和炎症小体的药物（如Selnoflast）处于早期开发阶段，旨在恢复巨噬细胞的抗氧化和吞噬功能。未来的治疗机遇与新策略除了上述管线药物，还有几个极具潜力的新兴治疗方向： 1. 异常肺发育与早期干预约4-12%的人口因童年因素导致肺功能峰值偏低。虽然目前尚无药物专门针对此阶段，但识别这些“发育失败”的轨迹，通过营养（如维生素A补充）、减少感染和环境暴露进行干预，是预防COPD的根本之道。 2. 慢性支气管炎与粘液栓粘液栓（Mucus Plugging）被证实与全因死亡率增加相关。未来不仅需要支气管扩张剂，更需要有效的粘液溶解剂或粘液动力学调节剂（促进粘液排出）。 3. 肺部微生物组（Microbiome）COPD患者的肺部菌群多样性降低（Dysbiosis），表现为Prevotella减少和Streptococcus/Haemophilus增加。这种失调与中性粒细胞炎症和急性加重相关。未来的策略可能包括：雾化抗生素、益生菌，甚至像粪菌移植一样的“痰菌移植”，以恢复健康的菌群平衡。 4. 免疫适应性与共病管理免疫衰老（Immunosenescence）：随着年龄增长，免疫系统功能下降。基于“训练免疫”（Trained Immunity）的疫苗或能非特异性地增强宿主防御。共病（Multimorbidity）： COPD常伴随心血管、代谢等疾病。未来的治疗可能需要系统性给药（而非仅吸入），例如使用心血管药物（如Metformin或GLP-1受体激动剂）来同时管理COPD及其共病。优化未来临床试验的设计为了提高新药研发的成功率，还应关注以下几个关键的试验设计：精准分层：绝不能将所有COPD患者混在一起进行“全人群”试验。必须根据生物标志物（如BEC、FeNO、血清IL-33/sST2）或临床表型（如慢性支气管炎、频繁加重者）进行分层。关注特定人群：需要专门针对50岁以下年轻患者的试验，因为他们的病理机制（如肺发育异常）可能与老年人（肺衰老）完全不同。复合终点与影像学：除了传统的肺功能（FEV1）和急性加重率，应引入定量CT扫描（测量粘液栓、肺气肿体积）和患者报告结局（PROs）作为复合终点，以更灵敏地捕捉药物效应。结语：迈向COPD的缓解与治愈尽管COPD曾被认为是不可逆的，但该领域正在经历一场深刻的变革。从度普利尤单抗等生物制剂的成功，我们看到了精准医学在COPD中的曙光。未来的治疗将不再是“一刀切”的吸入剂，而是基于个体的基因、环境暴露史和炎症内型的个性化组合疗法。虽然我们距离“治愈”COPD还有很长的路要走，但通过早期干预肺发育异常、精准阻断特定炎症通路、调节微生物组以及管理共病，我们正从单纯延缓疾病进展，迈向实现疾病长期缓解甚至逆转的新纪元。参考文献：Nature Reviews Drug Discovery volume 25, pages98–115 (2026) 往期精选文章：偏头痛药物的研发管线与市场分析肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物研发现状、机制演进与政策驱动分析非小细胞肺癌的药物市场分析与展望减肥药物市场的演变与发展

2026-02-21

·蒲公英资讯

2025全球十大临床试验失败案例

点击蓝字关注我们 2.21 药不能停，但研发费可以。每年，Fierce Biotech盘点的那些折戟沉沙的临床试验，都在告诉我们“新药研发这条路，真的不好走 ”。 2025年，从心梗抗凝到阿尔茨海默病，从镰状细胞到罕见骨病，全球制药业用真金白银再次验证了新药研发的残酷定律——投入越来越大，失败却从未缺席。 1. Milvexian：大佬联手也翻车研发方：强生 + 百时美施贵宝适应症：心梗后抗凝治疗强生和BMS合作的Milvexian，针对急性冠脉综合征患者的III期研究因“不太可能达到主要终点”提前终止，Milvexian无法有效改善重大不良心血管事件的发生时间。说实话，业内对Factor XIa这个靶点在ACS中的基因数据本来就持怀疑态度，硬推上去反而显得尴尬。好在两家没完全放弃，针对房颤和二次卒中预防的试验还在继续——Eliquis 2028年专利到期，若Milvexian能顶上，市场空间还是有的。 2. Inclacumab：54亿美元买了个寂寞研发方：辉瑞适应症：镰状细胞病辉瑞在镰状细胞病上的故事，听着就肉疼。2022年豪掷54亿美元收购Global Blood Therapeutics获得的P-selectin抑制剂，2025年后期试验失败——在降低血管闭塞危象上与安慰剂没区别。这已是辉瑞在镰状细胞病领域的第三次挫折：此前Oxbryta因死亡率信号撤市，Osivelotor因安全性问题终止。三款药物，全军覆没。高投入从来不等同于高成功率。 3. Troriluzole：坚持了五年还是跪了研发方：Biohaven 适应症：强迫症 Troriluzole的故事有点像连续剧。这款药的强迫症2/3期试验早在2020年就未达主要终点，公司当时硬是凭着数值改善继续推。结果2025年的III期试验依然检测不到疗效信号。更惨的是，它在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。中枢神经系统领域，真是“分子的坟场”。 4. Anselamimab：亚组里的希望研发方：阿斯利康适应症：AL淀粉样变性阿斯利康的Anselamimab在整体患者人群中，这款药在全因死亡率、心血管住院频率上与安慰剂无差异，未达主要终点。但在预设的患者亚组中，药物展现出显著的临床获益，阿斯利康计划针对该亚组提交上市申请。罕见病试验样本小、异质性强，精细的亚组分析有时能挽救一个药物。 5. Simufilam：连续剧的终章研发方：Cassava Sciences 适应症：阿尔茨海默病 Simufilam连续两年登上失败榜单。2024年一项III期失败后，2025年第二项III期的主要、次要及探索性生物标志物终点全部没达到。公司终于放弃了阿尔茨海默病，但没放弃这个分子——基于动物实验转向结节性硬化症相关癫痫。 6. Astegolimab：冰火两重天研发方：罗氏适应症：慢性阻塞性肺疾病罗氏的Astegolimab在慢阻肺上玩了一把过山车。2b期试验显示患者年急性加重率显著降低15.4%，达到主要终点；结果3期试验14.5%的降幅愣是没达到统计学显著。罗氏解释称，试验中患者的急性加重次数低于预期，统计效力不够。原定2025年底的上市申请，也无望了。 7. Itepekimab：疫情成了背锅侠研发方：赛诺菲/再生元适应症：慢性阻塞性肺疾病两项III期结果迥异：一项显示每2周给药可降低急性加重率27%，达到主要终点；另一项降幅仅为2%和12%，未达终点。赛诺菲称，试验入组多在疫情期间，患者急性加重率低于预期，导致统计效力不足。原定2025年下半年的FDA上市申请被取消。 8. Repibresib：白癜风战场折戟研发方：Vyne Therapeutics 适应症：非节段性白癜风 Repibresib的2b期试验在177名患者中开展，既未达到面部白癜风评分改善50%以上的主要终点，也未达到改善75%以上的次要终点，且用药组的不良反应发生率高于安慰剂组。 2025年12月公司被并购时，公告中甚至没提这款药。目前白癜风领域仅Incyte的JAK抑制剂Opzelura获批，这个靶点的竞争，看来还得继续。 9. Monlunabant：老靶点的新坑研发方：诺和诺德适应症：糖尿病肾病诺和诺德2023年花11亿美元收购Inversago Pharma拿到的Monlunabant，在2期试验里栽了跟头——不仅没改善肾功能，精神副作用还比安慰剂高。这个靶点的减肥药曾因精神疾病风险被欧洲撤市，现在看来风险依然存在。诺和诺德还没放弃，说要聚焦减肥潜力，但另一款同靶点药物已经被砍了。前景存疑。 10. Setrusumab：脆骨病的难题研发方：Ultragenyx 适应症：成骨不全症 Setrusumab的两项后期试验均未达到主要终点——无论对比安慰剂还是双膦酸盐，都无法显著降低年化骨折率。甚至安慰剂对照试验中，用药组的骨折数还更多。消息公布后，Ultragenyx股价暴跌1/3，拥有该药欧洲权益的Mereo BioPharma股价跌幅超70%。替代终点与临床获益之间的鸿沟，又一次吞噬了数十亿市值。写在最后回顾这些案例，有几个共性问题值得深思：第一，替代终点的信任危机。从骨密度到生物标志物，改善越来越难转化为临床获益。Setrusumab的教训是：骨密度增加≠骨折减少。第二，复杂机制的单靶点困境。Milvexian的Factor XIa、Inclacumab的P-selectin，单一靶点阻断很难破局。第三，患者筛选与试验设计的重要性。安慰剂事件率低于预期、入组患者特征偏差、亚组分析的偶然性……这些细节随时可能把一款药推向失败。第四，临床失败不等于药物毫无价值。Anselamimab整体人群未达终点，但预设亚组显著改善，公司计划针对该亚组申请上市。精细的亚组分析，有时能挽救一个药物。对从业者而言，每一次失败都是学费。靶点验证要扎实，临床设计要严谨，患者分层要精准——这些老生常谈的道理，每一年都在用真金白银验证。 2026年还有更多数据待读出，希望这些翻车案例能让后来者少走弯路。药搭® GMP质量管理系统 — DMS TMS QMS LIMS — 为制药企业提供合规、高效、可信的数字化解决方案已服务百余家知名药企让合规更简单，让质量更智慧联系我们：孟女士 18810836617 药搭产品合作客户：蒲公英资讯 | 更懂制药人专注医药产业与行业技术；提供深度资讯、专业咨询、媒体宣传与资源链接；助力企业把握行业脉搏，链接产业价值。欢迎合作交流：孟女士 18810836617 蒲公英资讯 END 点击名片欢迎关注我们

2026-02-18

·投医问药

Fierce biotech丨2025 年全球制药行业十大临床试验失败案例

点击蓝字关注我们投医问药 Summary 临床试验始终是高风险的赌注。2025 年对于业界巨头来说是令人警醒的一年，从诺和诺德到辉瑞和赛诺菲都遭遇了挫折。分析这些失败案例能让行业学到重要教训，并完善新药和治疗方法的开发策略。过去一年证明，即使是数十亿美元的并购交易和创新作用机制也无法保证后期开发的成功。大多数失败发生在二期和三期临床试验阶段，导致重大资产减值、股价暴跌和完整管线的全面调整。本文总结了2025 年全球制药行业十大临床试验失败案例供大家参考。 1. Milvexian（XIa 抑制剂）— 强生 / 百时美施贵宝靶点与药物原理靶点：因子 XIa（FXIa），凝血内源性途径的关键酶药物类型：口服小分子直接抑制剂作用机制：Milvexian 通过高亲和力选择性抑制活化的因子 XIa，阻断内源性凝血途径，同时保留外源性凝血途径的正常功能。与传统抗凝药物（如 Eliquis）不同，FXIa 在病理性血栓形成中起主要作用，但在正常止血中作用较小，理论上出血风险更低。失败原因分析疗效不足：三期试验因缺乏治疗效果而提前终止，未能在急性冠脉综合征（ACS）患者中显示出预防血栓事件的益处假说验证失败：FXIa 抑制的安全性概念得到支持，但在心脏病后抗凝治疗场景中疗效未达临床显著水平竞争压力：原计划 2026 年底完成 16,000 名患者研究，失败使其无法在 Eliquis 2028 年专利到期前成为替代品财务与战略影响这款前景看好的抗凝血药物三期试验因缺乏疗效提前终止。若成功，Milvexian 有望成为首个获批用于急性冠脉综合征的因子 XIa 抑制剂，被视为 Eliquis（年销售额超 100 亿美元）2028 年专利到期前的 “超级重磅炸弹” 替代品，此次失败直接击碎这一预期，ACS 研究暂停。 2. Inclacumab（P - 选择素抑制剂）— 辉瑞靶点与药物原理靶点：P - 选择素（P-selectin），黏附分子药物类型：完全人源化单克隆抗体作用机制：通过结合 P - 选择素，阻止其与配体结合，抑制镰状红细胞、血小板和白细胞与血管内皮异常黏附，减少血管闭塞危象（VOC）。失败原因分析主要终点未达标：未能降低镰状细胞病患者血管闭塞危象发生率安全性问题：总体耐受性良好，但存在广泛副作用疾病机制复杂：血管闭塞涉及多重通路，单纯抑制 P - 选择素效果不足财务与战略影响失败危及辉瑞 54 亿美元收购 Global Blood Therapeutics 的投资回报，公司已记录 2.6 亿美元减值损失，项目终止。 3. Troriluzole（谷氨酸调节剂）— Biohaven 靶点与药物原理靶点：突触谷氨酸系统药物类型：利鲁唑前药，第三代谷氨酸调节剂作用机制：增强谷氨酸转运体功能，降低突触间隙谷氨酸水平，调节过度活跃的谷氨酸能神经传递。利鲁唑 1995 年已获批用于 ALS。失败原因分析疗效信号缺失：强迫症（OCD）三期试验无显著治疗效果适应症假说未验证：谷氨酸异常与 OCD 的关联未在大规模试验中证实二期到三期转化失败：早期数据高估疗效财务与战略影响导致投资五年的项目关闭。Biohaven 此前以 116 亿美元出售偏头痛产品组合给辉瑞，此次失败后必须重新聚焦其他管线资产以满足市场预期，项目终止。 4. Anselamimab（抗纤维蛋白抗体）— 阿斯利康靶点与药物原理靶点：错误折叠的淀粉样纤维蛋白药物类型：抗纤维蛋白单克隆抗体作用机制：特异性结合淀粉样纤维蛋白构象表位，促进淀粉样沉积物降解清除。失败原因分析主要终点未达标：AL 淀粉样变性试验未显著改善死亡率疾病异质性强：患者器官受累、病情程度差异大，分层不足清除效果有限：淀粉样沉积清除速度未达临床获益水平财务与战略影响该药来自阿斯利康 2021 年 12 亿美元收购 Caelum Biosciences，分析师曾预测峰值年销售额 10 亿～30 亿美元。目前 Alexion 部门尝试通过亚组分析寻找监管路径，处于危急状态。 5. Simufilam（靶点：Filamin A 蛋白）— Cassava Sciences 靶点与药物原理靶点：异常构象 Filamin A（FLNA）蛋白药物类型：小分子口服药作用机制：纠正异常 FLNA 构象，阻断 Aβ 诱导的 tau 过度磷酸化与 mTOR 通路过度激活。失败原因分析连续两次三期失败：对阿尔茨海默病进展零获益证据靶点假说受质疑：FLNA 作为 AD 靶点的有效性被推翻公司生存危机：现金仅能维持至 2027 年财务与战略影响CEO 称结果 “毫不含糊”，公司终止该适应症开发，股价暴跌超 20%，失去核心估值支撑，未来生存面临风险，项目终止。 6. Astegolimab（抗 ST2 单克隆抗体）— 罗氏靶点与药物原理靶点：ST2 受体（IL-33 受体）药物类型：完全人源化 IgG2 单抗作用机制：结合 ST2 阻断 IL-33 通路，抑制 COPD 相关气道炎症与重塑。失败原因分析三期未降低急性加重率，主要终点失败安慰剂组急性加重率 “异常偏低”，干扰结果判断二期阳性结果无法在大规模三期重现财务与战略影响直接冻结罗氏 2025 年监管申报计划，质疑从安进引进的投资回报率，上市与注册延迟，项目暂停。 7. Repibresib（BET 抑制剂）— Vyne Therapeutics 靶点与药物原理靶点：BET 蛋白家族药物类型：外用 BET 抑制剂凝胶作用机制：局部抑制 BET 调控的炎症基因，理论上促进白癜风色素恢复。失败原因分析 Ⅱb 期未达主要 / 次要终点，色素恢复效果不及安慰剂白癜风试验安慰剂效应高，掩盖药物效果靶点机制无法逆转自身免疫介导的黑素细胞破坏财务与战略影响消息公布后股价暴跌 74%，项目直接取消，公司被迫与 Yarrow Bioscience 合并，资产核销。 8. Itepekimab（IL-33 抑制剂）— 赛诺菲 / Regeneron 靶点与药物原理靶点：IL-33 药物类型：完全人源化抗 IL-33 单抗作用机制：直接中和 IL-33，阻断其与 ST2 结合，抑制 COPD 炎症通路。失败原因分析结果矛盾：一项三期显著减少加重，另一项基本失败 COPD 异质性强，IL-33 通路仅对特定表型有效试验间患者基线差异导致结果不可复制财务与战略影响被迫放弃 2025 年申报计划。赛诺菲急需在 Dupixent（年销超 100 亿欧元）2031 年专利悬崖前找到替代收入，此次为重大管线延迟，目前仍在额外分析中。 9. Monlunabant（CB1 受体反向激动剂）— 诺和诺德靶点与药物原理靶点：CB1 受体药物类型：外周选择性 CB1 反向激动剂作用机制：调节能量代谢与食欲，设计为外周限制性以降低中枢副作用。失败原因分析糖尿病肾病中期试验无肾功能改善仍出现焦虑、易怒、睡眠障碍等神经精神副作用外周选择性不足，未解决该靶点 “原罪式” 安全风险财务与战略影响使得诺和诺德 11 亿美元收购 Inversago Pharma 的投资回报率面临风险，即便在肥胖市场也潜力受限，目前处于战略审查中。 10. Setrusumab（硬化蛋白抑制剂）— Ultragenyx 靶点与药物原理靶点：硬化蛋白（Sclerostin/SOST）药物类型：完全人源化 IgG2λ 单抗作用机制：中和硬化蛋白，激活 Wnt 通路促进骨形成。失败原因分析两项三期均未显著降低成骨不全症骨折率骨密度上升未转化为骨折减少的临床硬终点成骨不全是胶原基因缺陷，单纯增骨量不足以改善骨强度财务与战略影响Ultragenyx 股价下跌 43%，合作伙伴 Mereo BioPharma 暴跌超 70%，该项目曾是核心增长驱动，失败后管线价值重估，处于危急状态。参考链接： https://www.fiercebiotech.com/biotech/2025s-top-10-clinical-trial-flops 投医问药投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何投资和用药建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。点赞收藏分享

并购专利到期临床3期

100 项与艾特利单抗相关的药物交易

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外链

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-	-	-	DB16386

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性肺疾病	临床3期	瑞典	-	2021-10-27
咳嗽	临床3期	瑞典	-	2021-10-27
呼吸困难	临床3期	瑞典	-	2021-10-27
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	瑞典	-	2021-10-27
新型冠状病毒感染	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2020-06-02
新型冠状病毒感染	临床2期	巴西	Genentech, Inc.	2020-06-02
新型冠状病毒感染	临床2期	墨西哥	Genentech, Inc.	2020-06-02
新型冠状病毒感染	临床2期	西班牙	Genentech, Inc.	2020-06-02
中度特应性皮炎	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2019-02-06
中度特应性皮炎	临床2期	德国	Genentech, Inc.	2019-02-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05037929 (ALIENTO, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	-	astegolimab	淵築夢衊鏇構願鑰艱構(糧鏇網壓夢構範顧積醖): Difference (%) = -15.4 达到	积极	2025-07-24
				Placebo
NCT05595642 (ARNASA, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	-	astegolimab	範齋窪鬱製蓋壓顧積網(壓壓獵淵願鬱積範齋艱): Difference (%) = 14.5 未达到	不佳	2025-07-21
				Placebo
NCT04386616 \| NCT02918019 \| NCT03615040 \| NCT03747575 (ZENYATTA \| ZARNIE \| COPD-ST2OP \| COVASTIL, ATS2024)	临床2期	IL-33 \| ST2	912	Astegolimab	鹹網餘遞膚範窪糧廠構(糧艱鹽窪艱觸膚壓網製) = 衊範夢選願鏇憲範衊廠窪蓋衊觸膚積衊願獵顧 (憲淵遞糧鏇鬱膚網築製 )	积极	2024-05-19
				Placebo	選襯繭觸齋廠遞窪壓餘(網齋顧壓鏇壓廠網廠顧) = 壓鑰憲構壓鹽顧選顧廠醖觸夢鹹鬱淵遞艱窪顧 (壓艱窪製築蓋膚簾醖壓 )
NCT03747575 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	65	MSTT1041A (Treatment)	淵齋鑰構膚獵構醖鹹積(繭艱觸憲遞餘願簾衊鏇) = 淵範醖艱構鬱憲夢窪觸製艱糧憲鑰蓋壓糧製鹹 (鹹鏇艱遞顧淵網衊築鹽, 8.639) 更多	-	2023-05-06
				Placebo (Placebo)	淵齋鑰構膚獵構醖鹹積(繭艱觸憲遞餘願簾衊鏇) = 蓋積廠構淵廠壓觸壓鑰製艱糧憲鑰蓋壓糧製鹹 (鹹鏇艱遞顧淵網衊築鹽, 9.092) 更多
NCT02918019 (CTgov)	临床2期	哮喘	517	Placebo	艱簾鑰鬱獵簾齋製網範 = 衊艱鹹遞鑰鹽艱艱遞膚鬱齋憲築範膚製築鹹襯 (顧繭憲衊夢襯廠繭壓積, 鹽網網鬱艱糧網願壓壓 ~ 襯廠築廠顧選艱鑰選窪) 更多	-	2022-12-28
NCT03747575 (Pubmed) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	65	Astegolimab	鹹範製製鑰網網糧顧築(糧淵鹹鏇遞築淵憲選憲) = 鏇鑰鏇鹽範廠鑰襯鬱艱壓願蓋膚艱積鏇壓膚獵 (遞壓廠選顧簾廠鹽遞築 )	不佳	2022-08-27
				Placebo	鹹範製製鑰網網糧顧築(糧淵鹹鏇遞築淵憲選憲) = 製蓋獵衊鏇憲繭廠襯繭壓願蓋膚艱積鏇壓膚獵 (遞壓廠選顧簾廠鹽遞築 )
NCT03615040 (COPD-ST2OP, CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	81	MSTT1041A (Anti-ST2)	糧選夢網獵遞獵顧膚憲(繭窪醖選艱淵鏇願壓鹽) = 廠鬱鏇鹹夢積憲網淵網鏇淵選願醖獵鹽膚簾願 (鹹廠餘願襯夢製製願憲, 2.04) 更多	-	2022-05-24
				Placebo (Placebo)	糧選夢網獵遞獵顧膚憲(繭窪醖選艱淵鏇願壓鹽) = 醖顧願構鏇鏇網遞網衊鏇淵選願醖獵鹽膚簾願 (鹹廠餘願襯夢製製願憲, 2.14) 更多
NCT03615040 (COPD-ST2OP, Pubmed \| Lancet Respir Med) 人工标引	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	-	Astegolimab	願鏇築製夢糧廠憲鬱艱(簾淵憲積簾鹹築鬱醖顧) = similar between group 餘鹽餘壓夢顧廠繭願製 (觸範餘築顧醖鏇膚膚願 ) 更多	积极	2022-03-24
				Placebo
NCT03615040 (COPD-ST2OP, ERS2021)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病 blood eosinophil count	-	Astegolimab 490mg	顧觸鑰鑰範選築鑰網鏇(獵獵憲繭鹹築鑰願餘艱) = 壓鹹鹹簾顧願觸醖壓糧築鏇憲製齋窪窪齋範鹽 (範獵廠範襯繭醖蓋醖鹹, -10 ~ 90)	不佳	2021-09-05