A Phase 1, Open-Label, Randomized, Single Dose Study to Evaluate the Effect of Injection Site on the Pharmacokinetics of Astegolimab in Healthy Subjects

The main objective is to study how astegolimab may behave in the body when injected subcutaneously into the abdomen, thigh, or upper arm in healthy participants.

开始日期2024-06-17

申办/合作机构

Genentech, Inc.

CTRI/2023/10/059272

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study To Evaluate The Efficacy And Safety Of Astegolimab In Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease - Nil

开始日期2023-11-20

申办/合作机构-

100 项与艾特利单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与艾特利单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与艾特利单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与艾特利单抗相关的文献（医药）

2025-05-01·Annals of the American Thoracic Society

Role of Monoclonal Antibodies in the Management of Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Kamel, Ghassan ; Charbek, Edward ; Mohamed, Mohamed M. G.

Rationale: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) remains a leading cause of morbidity and mortality worldwide. Acute exacerbations are associated with progressive decline in lung function and quality of life. After recognition of the role of type 2 inflammation in the pathogenesis of eosinophilic COPD, there was increased interest in studying monoclonal antibodies as a therapeutic agent. Multiple randomized controlled trials showed promising results, yet no consensus exists. Objectives: Our study aims to summarize the current evidence regarding the role of monoclonal antibodies in the management of patients with eosinophilic COPD. Methods: We systematically searched multiple databases using prespecified search terms. We included only randomized controlled trials that compared monoclonal antibodies versus placebo in patients with objective evidence of eosinophilic COPD receiving standard-of-care therapy. The primary outcome of interest was the annualized rate of COPD exacerbation. Absolute changes in forced expiratory volume in 1 second and St. George's Respiratory Questionnaire scores were secondary outcomes. We also reported serious adverse effects and all-cause mortality. Statistical analysis was conducted via random effects model using RevMan software. Results: We identified and included eight double blinded, placebo-controlled trials with a total of 4,512 patients and a median follow up of 52 weeks. The patients' mean age was 65 ± 8 years, with 85% male. Seventy percent of patients were former smokers, with a mean of 43 ± 25 pack-years of smoking history. The majority of patients were receiving triple inhaled therapy. The mean serum eosinophil count at enrollment was 398 ± 297 cells/μl. The monoclonal antibodies studied were dupilumab, mepolizumab, benralizumab, astegolimab, and itepekimab. Compared with placebo, patients who received monoclonal antibodies had a significantly decreased annualized COPD exacerbation rate (rate ratio, 0.79; 95% confidence interval [CI], 0.73-0.86; P < 0.001). The serious adverse effect rate was significantly lower in the monoclonal antibody arm compared with placebo (odds ratio, 0.80; 95% CI, 0.69-0.93; P = 0.004). The all-cause mortality rates were not statistically different between the groups (odds ratio, 0.91; 95% CI, 0.63-1.3; P = 0.6). Dupilumab showed a trend of improved efficacy over mepolizumab and benralizumab. Conclusions: In patients with eosinophilic COPD receiving standard-of-care therapy, the use of monoclonal antibodies led to a significant reduction in annualized COPD exacerbation rate compared with placebo. Monoclonal antibodies have an acceptable tolerability and safety profile.

2024-07-01·European Journal of Internal Medicine

Towards precision medicine in COPD: Targeting type 2 cytokines and alarmins

Review

作者: Varricchi, Gilda ; Poto, Remo

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a main global epidemic increasing as population age and affecting approximately 10% of subjects over 45 years. COPD is a heterogeneous inflammatory disease with several endo-phenotypes and clinical presentations. Although neutrophilic inflammation is canonically considered a hallmark of COPD, eosinophilic inflammation can also be present in a subgroup of patients. Several other immune cells and cytokines play a key role in orchestrating and perpetuating the inflammatory pathways in COPD, making them attractive targets for treating this disorder. Recent studies have started to evaluate the possible role of type 2 (T2) inflammation and epithelial-derived alarmins (TSLP and IL-33) in COPD. Two phase III randomized clinical trials (RCTs) showed a modest reduction in exacerbations in COPD patients with eosinophilic phenotype treated with mepolizumab (anti-IL-5) or benralizumab (anti-IL-5Rα). A phase III RCT showed a 30% reduction in exacerbations in COPD patients with ≥ 300 eosinophils/μL treated with dupilumab (anti-IL-4Rα). These results suggest that blocking a single cytokine (e.g., IL-5) or its main target (i.e., IL-5Rα) is less promising than blocking a wider spectrum of cytokines (i.e., IL-4 and IL-13) in COPD. TSLP and IL-33 are upstream regulators of T2-high and T2-low immune responses in airway inflammation. Several ongoing RCTs are evaluating the efficacy and safety of anti-TSLP (tezepelumab), anti-IL-33 (itepekimab, tozorakimab), and anti-ST2 (astegolimab) in patients with COPD, who experience exacerbations. In conclusion, targeting T2 inflammation or epithelial-derived alarmins might represent a step forward in precision medicine for the treatment of a subset of COPD.

2024-07-01·LIFE SCIENCES

Mechanistic role of RND3-regulated IL33/ST2 signaling on cardiomyocyte senescence

Article

作者: Zhu, Xinglin ; Qiu, Jianmin ; Shi, Kaijia ; Luo, Cai ; Wu, Linxu ; Pan, Shanshan ; Shen, Zhihua ; Zhao, Yangyang ; Jie, Wei ; Chen, Yan ; Guo, Junli

Hyperinflammatory responses are pivotal in the cardiomyocyte senescence pathophysiology, with IL33 serving as a crucial pro-inflammatory mediator. Our previous findings highlighted RND3's suppressive effect on IL33 expression. This study aims to explore the role of RND3 in IL33/ST2 signaling activation and in cardiomyocyte senescence. Intramyocardial injection of exogenous IL33 reduces the ejection fraction and fractional shortening of rats, inducing the appearance of senescence-associated secretory phenotype (SASP) in myocardial tissues. Recombinant IL33 treatment of AC16 cardiomyocytes significantly upregulated expression of SASP factors like IL1α, IL6, and MCP1, and increased the p-p65/p65 ratio and proportions of SA-β-gal and γH2AX-positive cells. NF-κB inhibitor pyrrolidinedithiocarbamate ammonium (PDTC) and ST2 antibody astegolimab treatments mitigated above effects. RND3 gene knockout H9C2 cardiomyocytes using CRISPR/Cas9 technology upregulated IL33, ST2L, IL1α, IL6, and MCP1 levels, decreased sST2 levels, and increased SA-β-gal and γH2AX-positive cells. A highly possibility of binding between RND3 and IL33 proteins was showed by molecular docking and co-immunoprecipitation, and loss of RND3 attenuated ubiquitination mediated degradation of IL33; what's more, a panel of ubiquitination regulatory genes closely related to RND3 were screened using qPCR array. In contrast, RND3 overexpression in rats by injection of AAV9-CMV-RND3 particles inhibited IL33, ST2L, IL1α, IL6, and MCP1 expression in cardiac tissues, decreased serum IL33 levels, and increased sST2 levels. These results suggest that RND3 expression in cardiomyocytes modulates cell senescence by inhibiting the IL33/ST2/NF-κB signaling pathway, underscoring its potential as a therapeutic target in cardiovascular senescence.

项与艾特利单抗相关的新闻（医药）

2025-08-04

·GBIHealth

阿斯利康2025年上半年财报电话会议十大话题

阿斯利康（AstraZeneca，AZ）2025 年第二季度财报发布后，与投资者举行的财报电话会议主要讨论了以下话题，总结如下：话题1：阿斯利康的800亿美元目标、管线进展和投资去风险阿斯利康首席执行官Pascal Soriot强调，AVANZAR试验的成功并非实现800亿美元收入目标所必需的，因为该目标是“基于对整个产品组合进行风险调整后的数字” Datroway (datopotamab deruxtecan) 已经通过AVANZAR试验之外的已获批适应证（如作为HR阳性、HER2阴性乳腺癌的二线治疗，以及在EGFR患者中作为EGFR抑制剂和化疗后的非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗）为公司收入做出了贡献 Datroway的Ⅲ期AVANZAR试验旨在评估其与度伐利尤单抗和卡铂联合使用，作为一线治疗用于没有可操作基因变异的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并与帕博利珠单抗和化疗联合使用进行比较。该试验的患者招募已于2024年底“提前完成” Pascal Soriot指出，baxdrostat和gefurulimab等非肿瘤项目最近已“去风险化”，因为它们在关键试验中成功达到了主要终点。2025年7月，用于治疗高血压的baxdrostat和用于治疗全身型重症肌无力的gefurulimab 的Ⅲ期临床试验均公布了积极数据。话题2：阿斯利康在VEGF单药联合疗法与双特异性抗体方面的立场阿斯利康目前没有双特异性VEGF分子，但在肺癌领域正在探索将双特异性抗体与VEGF靶向单药联合使用 rilvegostomig（PD-1/TIGIT）和 volrustomig（PD-1/CTLA-4）是阿斯利康“双特异性抗体组合的核心”。rilvegostomig 正在与VEGF2靶向药物ramucirumab 联合用于肺癌，并且其“真正的价值在于其在多种不同适应证和公司ADC组合中的可组合性”。话题3：英飞凡（度伐利尤单抗）的增长和竞争英飞凡（度伐利尤单抗）的销售额在2025年上半年同比增长21%，在第二季度增长26%，使其成为阿斯利康继安达唐（达格列净）和泰瑞沙（奥希替尼）之后的第三大产品。英飞凡的增长得益于基于Ⅲ期 NIAGARA试验新获批的肌肉浸润性膀胱癌 (MIBC) 适应证 David Fredrickson将膀胱癌视为一个重磅机会，主要竞争对手是辉瑞/安斯泰来的Padcev (enfortumab vedotin) 英飞凡还基于MATTERHORN试验提交用于胃癌和胃食管连接部癌 (GC/GEJ) 的上市审批，并于2025年7月获得了优先审评资格在今年的ASCO会议上，对MATTERHORN的D-FLOT方案（度伐利尤单抗联合FLOT化疗）作为GC/GEJ围手术期治疗的新标准护理方案的讨论受到了“积极反响” 话题4：Enhertu整合疗法预计 Enhertu（德曲妥珠单抗）将主要采用“治疗至疾病进展”（treat-to-progression，DB09 方案）的方式，而非诱导/维持治疗这种方法得到了强有力的临床数据的支持，包括较高的完全缓解率（CR rates）话题5：慢阻肺 (COPD) 和IL-33 (tozorakimab) 针对IL-33通路的竞争对手药物（如罗氏的astegolimab和赛诺菲的itepekimab）的结果对阿斯利康的 tozorakimab产生了影响 Tozorakimab同时靶向ST2和RAGE/EGFR通路，该通路对慢阻肺中的粘液产生很重要令人鼓舞的Ⅱ期 (FRONTIER-4) 数据支持其差异化话题6：Enhertu销售额迈向100亿美元以上 David Fredrickson表示，Enhertu目前正“在全球各个增长机会的推动下实现两位数的环比增长” DB-06（二线HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌）在美国推动了增长，DB-03（三线HER2阳性转移性乳腺癌）在欧洲推动了增长未来Enhertu的增长将来自与IO双特异性抗体的联合治疗，以及早期乳腺癌适应证，包括DB-11和DB-05 话题7：肥胖/代谢特许经营愿景阿斯利康的策略是瞄准代谢综合征，而不仅仅是美容性减肥公司的产品线包括口服 GLP-1、PCSK9 抑制剂（laroprovstat）、baxdrostat 和旨在解决高血压和胰岛素抵抗等合并症的组合疗法公司将把重点放在全球范围内的可负担性和可及性上 Pascal Soriot强调，公司凭借安达唐的成功，已在全球市场（包括新兴市场和中国）建立了强大的商业实力话题8：关税和美国药品定价改革阿斯利康预计与美国和欧洲之间的关税相关的风险有限，因为其供应链是分开的公司在美国有这些产品的生产能力，并且技术转移过程正在进行中关于最惠国待遇（MFN）定价，Pascal Soriot认为这是一项必要的政策，旨在“重新平衡全球定价” Soriot指出，美国在创新药上的支出占GDP的0.8%，而许多欧洲国家仅为0.3%，并主张欧洲需要增加药品支出话题9：安达唐和中国带量采购 Farxiga 预计纳入中国第11批国家药品集中采购 (VBP) VBP将降低价格，但可能会推动更广泛的准入和销量阿斯利康计划采用之前在中国对 Crestor 使用的“定制化”模式，即通过在线视频咨询获得电子处方，然后直接向患者发货话题10：阿斯利康2030年及未来的投资组合战略 Pascal Soriot表示，生物制药和肿瘤业务都至关重要 2025年上半年，肿瘤领域产品销售额为119.5亿美元，而生物制药销售额紧随其后，达到112亿美元，并且正在强劲增长 Soriot指出，尤其是在新兴市场，“我们存在的基础实际上是生物制药”，这有助于为未来肿瘤和罕见病药物的引入奠定商业基础；公司的产品线和投资组合专注于“世界上三大杀手”：心血管疾病、呼吸道疾病和肿瘤全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ olivia.xu@generalbiologic.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

临床3期优先审批财报ASCO会议抗体药物偶联物

2025-07-29

·E药经理人

默沙东、GSK豪赌，恒瑞上桌，AZ、罗氏血战，千亿赛道开卷！

全球营收TOP10大药企有半数都已加入COPD赛道混战，谁能突围而出？撰文| Kathy7月28日，恒瑞与GSK达成重磅合作，将共同开发至多12款创新药物。值得一提的是，协议包含一款潜在同类最优PDE3/4抑制剂（HRS-9821）的授权许可，该产品目前正处于慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗的临床开发阶段。短短20天，COPD赛道，突然之间变得刀光剑影。前有默沙东豪掷百亿并购，后有GSK霸气出手，并购、BD交易直接指向同一目标——COPD。这原本被视作研发“死亡谷”的领域，一夜之间成为全球资本与创新的焦点。COPD仅次于心血管疾病和肿瘤，是全球第三大致死原因，却因为疾病复杂、药物选择有限而长期缺乏突破。几十年间，制药巨头在这里折戟无数，TNF-α、CXCR2、PI3K等曾被寄予厚望的靶点接连失败，从近了说，就在默沙东和GSK“买买买”之际，罗氏正遭遇着一条COPD管线的失利。但“风浪越大，鱼越贵”，药企依然前赴后继至此，尤其是2024年以来的一连串事件改变了COPD的沉寂。先是Verona Pharma的全球首个PDE 3/4抑制剂恩塞芬汀上市；紧接着赛诺菲/再生元的度普利尤单抗在COPD适应证的成功，让这一沉寂已久的江湖迎来了新希望。资本闻风而动，COPD从冷门赛道变成了MNC掰手腕的竞技场：跨国巨头们高举资金长刀时，中国力量也在崛起，开始与MNC同场比武，尤其是当GSK“相中”恒瑞后，会不会有下一个大BD，发生在中国公司身上？MNC的刀锋已至COPD“沉默杀手”并非虚名。《柳叶刀·呼吸医学》研究显示，COPD是仅次于心血管疾病和癌症，稳居全球第三大致死原因。传统治疗依赖吸入性支气管扩张剂（LABA、LAMA）及糖皮质激素（ICS）三联疗法。它们能缓解症状、延缓病程，却无法逆转肺功能下降。患者依从性低、副作用显著、耐药性问题突出，且难以覆盖所有表型患者。尤其在急性加重阶段，现有药物的防控力有限，每一次急性加重都可能让患者的肺功能“掉下悬崖”，加速疾病走向不可逆。这种“高发病、高死亡、高未满足”的特征，使COPD成为全球最庞大、却最被低估的慢病市场之一。正因如此，每一次新药突破都带来资本与产业的巨大震荡。2024年GOLD指南首次承认精准靶向药物的价值，将Verona Pharma的PDE 3/4抑制剂恩塞芬汀与再生元/赛诺菲度的IL4Rα单抗普利尤单抗纳入推荐，意味着COPD的治疗策略正从“症状控制”走向“病程干预”，从“粗放”走向“精准”。这或许也是跨国药企开始重新审视COPD赛道的一次重要节点。而COPD赛道格局真正开始发生变化，还是要从过去这短短二十天的两笔重磅交易说起。7月9日，默沙东豪掷100亿美元收购Verona Pharma。Verona的核心产品正是恩塞芬汀，可以说默沙东来了一记后发制人的重拳。默沙东在呼吸领域并非主角，但拿下恩塞芬汀后，局面出现改变。作为全球首个PDE3/4抑制剂，恩塞芬汀兼具支气管扩张和抗炎双重作用，成功突破过去PDE4抑制剂副作用高、疗效有限的困局。自上市以来，恩塞芬汀仅8个月的销售额已突破1亿美元，预计峰值销售接近40亿美元。曾有分析师评价，这一产品的意义可类比当年IL-17抑制剂之于银屑病。而GSK对恒瑞的出手，则可以看作是呼吸领域“老江湖”的翻盘谋算。就在默沙东官宣收购后的20天，GSK以125亿美元和恒瑞医药达成共同开发至多12款创新药物的合作，其中最受关注的就是其中包含的同类最优的PDE3/4抑制剂HRS-9821的授权许可。GSK是呼吸领域的传统霸主，但近年来用于COPD治疗的全再乐（Trelegy）面临专利悬崖，市场压力剧增。进入2025年以来，GSK也开始重新布局和发力。其一是美泊利珠单抗（Nucala），通过精准患者分型在MATINEE试验中成功“翻盘”，在FDA获批作为辅助维持治疗，用于伴有嗜酸性粒细胞表型、病情控制不佳的成人COPD患者。第二步，便是重金签下恒瑞的HRS9821，锁定PDE3/4抑制剂里的下一个潜力药王。与此同时，赛诺菲、阿斯利康、罗氏也不甘示弱。赛诺菲凭度普利尤单抗率先进入COPD的生物制剂市场，阿斯利康和罗氏则在IL-33、TSLP、ST2等靶点修炼。风起之际，暗潮涌动，每一步棋都可能改变未来格局。默沙东与GSK已经出手了，谁将是下一个被资本下注的项目？推荐阅读 * 涨停！默沙东700亿并购带飞的A股“小恒瑞”，成色几何？* 自免疯狂内卷，赛诺菲登顶，罗氏、诺华“狂飙”，谁压力山大？恒瑞之后，谁能突围“死亡谷”COPD研发的高风险几乎成为行业共识。过去二十年，新药研发屡屡折戟，PDE4抑制剂罗氟司特因副作用限制使用，TNF-α抑制剂在晚期临床失利，总体来看，大多数靶点虽有理论基础，但在II/III期试验中纷纷未达预设终点。即便成功者，也几乎是在失败后调整策略才重获新生。赛诺菲/再生元的度普利尤单抗是COPD首个生物靶向药，2024年7月率先在欧盟获批，通过靶向IL4/IL13通路，实现针对嗜酸性粒细胞型COPD的精准治疗。到2024年9月该适应证获得NMPA批准。但赛诺菲在这一赛道的研发也并非一帆风顺，另一重磅IL-33单抗Itepekimab在一项关键试验中失利。GSK曾在十几年前研发一款COPD创新项目256066，临床试验显示体外效力极高，但在轻度COPD患者中未能检测到炎症标志物的统计学显著变化，最终从GSK的研发管线中消失。今年5月,GSK在FDA获批上市的另一款新药——IL-5抗体Nucala在COPD赛道也曾经遭遇波折，其有两项III期研究，由于未能区分嗜酸性粒细胞亚群，都曾以失败告终。此后，GSK调整了临床试验策略，其中，命名为MATINEE的试验将入组人群精准锁定为高嗜酸粒细胞计数（≥300个/μL）的患者，并且排除了哮喘患者，才得以从这片“死亡谷”中逃出。阿斯利康围绕COPD也进行了广泛布局，同时推进了IL-5抗体、IL-33抗体、TSLP抗体等多款新药的COPD临床试验。其中Tezspire（TSLP单抗）在COPD的IIa期临床中获得优异疗效，并在2024年8月获得FDA的突破疗法认证。但另一款IL-33单抗托佐瑞单抗（tozorakimab）则在2024年9月的一项COPD II期研究中未能达到主要终点。罗氏也喜忧参半。IgG2单克隆抗体（mAb）阿斯特戈利单抗（astegolimab）在IIb期ALIENTO研究（NCT05037929）中，该药物达到了其主要终点——即在52周时显著降低年化急性加重率（AER）。然而，在III期ARNASA试验（NCT05595642）中，未能达到相同的首要终点。往更远了说，罗氏的口服PDE4抑制剂如罗氟司特，虽然获批用于部分重度COPD患者，但由于全身性副作用严重限制了临床应用。就在MNC前赴后继之时，中国本土药企亦在奋起追赶。无疑，恒瑞凭借最新交易成为了当下COPD赛道的焦点。其HRS9821在I期研究中已验证了其耐受性、安全性与药代特征。加之GSK 此次合作还包括另外11个早期项目，也被看作是恒瑞与全球TOP级MNC的深度绑定。恒瑞也因此在港股应声大涨24.54%，A股直接涨停。不只是恒瑞，中国力量正在从COPD的边缘角色演变为主角。这笔交易还带来了海思科的涨停、中国生物制药港股大涨7.09%。正大天晴的在研管线TQC3721的进度仅次于恩塞芬汀，吸入混悬液已完成 II 期临床，2025年6月10日获批 III 期临床，而吸入粉雾剂处于 I 期研究阶段。海思科的 HSK39004 吸入混悬液和吸入粉雾剂均处于 II 期临床阶段，进度稍慢于正大天晴。推动中国药企加速研发的原因自然离不开巨大的市场潜力。具体来看，在中国，COPD患者数量高达1亿，并且曾有统计，中国COPD患者中超过70%尚未被确诊，即使确诊者，规范化治疗率也不足30%。这意味着在诊断、治疗、管理等各个环节，都存在巨大的空白和未满足需求。对中国企业而言，属于COPD的刀锋也已经亮起。不论是默沙东的100亿还是GSK的125亿，都只是序幕。随着研发进入后期的管线越来越多，还会有更多刀光剑影：PDE3/4之后，下一个改变游戏规则的疗法会是谁？MNC会不会继续高价收购？中国创新能否持续跑出？属于COPD的江湖故事才刚刚开始。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

并购引进/卖出申请上市

2025-07-29

·CPHI制药在线

对手落马+PIP属性，世界第三Dupixent的发展战略

关注并星标CPHI制药在线2024年，全球药品市场继续上演巅峰对决，排名前十的药物全球年销售额均迈过了100亿美元大关，覆盖肿瘤、代谢、心血管、病毒、免疫炎症等多个领域。这些药物不仅是企业的业绩支柱，更是激烈市场竞争的缩影。但在这场巅峰对决中，Sanofi与Regeneron联合开发的Dupixent却显得特立独行。它不仅以141亿美元销售额跻身全球第三大药物，更在呼吸疾病这个长期由吸入制剂主导、对创新极度迟钝的领域，完成了一次划时代的突破。2024年6月，它成为首个也是目前唯一一个获批治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的生物制剂。今年7月，Dupixent的最大潜在竞品之一、Roche的anti-ST2抗体astegolimab在关键III期Arnasa研究中宣告失败。至此，曾被寄予厚望的IL-33靶点在COPD赛道连遭打击。这一事件，不仅进一步巩固了Dupixent的唯一地位，也暴露出整个行业在攻克COPD免疫治疗上的艰难。全球前十药物竞争场面从2024年全球药物销售排名来看，十款年销售额突破百亿美元的药物可划分为五大领域：肿瘤、代谢、心血管、病毒和免疫炎症。Keytruda和Darzalex代表着免疫肿瘤领域的巅峰战力；Ozempic与Mounjaro主宰代谢市场；Eliquis引领心血管抗凝治疗；Biktarvy则占据抗HIV核心地位；而Dupixent、Stelara和Skyrizi则是炎症与免疫学的三大旗舰产品。然而，在这份榜单中，真正能够领略一览众山小的，并非是销售额最高者，而是最不容易被模仿者。Keytruda虽然遥遥领先，但其生命周期管理进入尾声。面对2028年后即将到来的专利悬崖，以及一系列PD-1生物类似药在欧美市场布局推进，默沙东必须依赖适应症新增和组合疗法来支撑未来增长。Ozempic目前仍站在代谢市场的高地，但已被其一生对手tirzepatide（Mounjaro/Zepbound）大幅侵蚀市场空间。后者以更优的HbA1c控制和体重管理效果迅速攀升，并且逐步获得肥胖症适应症的全球性扩展。与此同时，GLP-1类药物的产能瓶颈与医保政策限制，也让Ozempic的市场扩张遭遇现实阻碍。Tirzepatide在裂土封侯的同时，也日益感受到身后追逐者的压力。Eliquis的前景则被专利战阴霾所笼罩。尽管目前在美国尚未迎来仿制药冲击，但法院判决与ANDA申请已接踵而至，一旦专利保护不再坚固，其市场地位将迅速被蚕食。Biktarvy作为Gilead的HIV核心资产，目前尚具稳定销售，但长效注射剂与治疗方式革新趋势日益明显，长远来看也不无被替代风险。在免疫炎症板块，Stelara正处于专利保护的尾声，生物类似药在欧洲市场已箭在弦上。Skyrizi虽为近年来快速成长的新星，其IL-23靶点在银屑病和炎症性肠病中确立良好口碑，但随着Tremfya、Ilumya等同类机制药物陆续获批并发起价格竞争，Skyrizi也将不可避免地走入"机制内卷"的泥潭。在这一切之中，唯有Dupixent显得格外平静，专利保护完好，机制无同类产品复制，适应症持续拓展，且刚刚进入一个此前无人染指的空白领域：COPD。COPD领域的"举世皆醉我独醒"慢性阻塞性肺病是全球第三大死因，也是慢病治疗中最迟迟未被免疫疗法攻克的领域之一。过去几十年，ICS (吸入性糖皮质激素)、LABA (长效beta 2受体激动剂)、LAMA (长效胆碱药) 三类吸入制剂建立了基础治疗框架，但急性加重控制乏力、系统性炎症未获根除的痛点始终存在。医药企业不乏挑战者。AZ则尝试以Benralizumab（抗IL-5Rα）和tozorakimab（抗IL-33）阻断嗜酸粒细胞通路及其上游信号网络，但在COPD的关键II/III期研究中均未达主要终点，疗效受挫。而2025年7月，Roche的astegolimab再一次击碎行业希望。这款anti-ST2单抗曾在IIb期研究中取得15.4%的急性加重率下降，但在关键III期Arnasa研究中仅实现14.5%的非显著性降低，未达预设终点，宣告失败。Roche在公告中指出，"两项研究中的加重发生率均低于预期"，这意味着即便药物有效，也难以在统计学上得到支持。在COPD这样的慢性进展型疾病中，研究设计必须准确评估真实病情波动，否则极易产生"假阴性"。Roche在2021年已放弃该药用于哮喘和COVID肺炎的研究，这次失败也极可能宣告其在IL-33路径上的全面退出。尽管GSK的Nucala于2025年获得FDA批准用于嗜酸性表型COPD患者，成为首个IL-5通路生物药在该领域的突破，但它未来很难撼动Dupixent的主导地位。与Nucala依赖高嗜酸粒细胞水平的窄人群不同，Dupixent通过IL-4/IL-13通路覆盖更广泛的Th2炎症机制，疗效更稳定、人群更广，且商业化启动远超对手。市场反馈已经显示，Dupixent在COPD赛道的势能不仅未被削弱，反而因Nucala的"补充性角色"进一步巩固其领跑者地位。Dupixent成功基因是什么？Dupixent的成功，表面上是机制的胜出，实则是路径策略的胜出。它并非孤注一掷押宝某一机制，而是借助自身已在哮喘、CRSwNP等疾病中验证的IL-4/IL-13信号阻断逻辑，稳步向COPD推进。与Roche和AZ倾向于"全人群"设计不同，Sanofi与Regeneron采用了精准分型入组策略，仅招募外周嗜酸粒细胞计数≥300/μL的患者。这不仅提升了应答率，也增强了结果在监管层面的说服力。此外，其采用的年急性加重率作为主要终点，与COPD患者最核心的临床需求直接相关，具备较强的现实转化能力。当机制争议尚未厘清、人群选择模糊不清、终点设置争议纷纷的对手纷纷受阻时，Dupixent选择了最稳妥的路线。它避开了全人群风险，聚焦于可验证的亚型人群，并以扎实的适应症外推逻辑，赢得了监管与市场的双重认可。在目前的赛道中，除Dupixent和Nucala之外尚无任何一款生物制剂在COPD中取得批准。Tezspire虽然在哮喘中已有布局，但其在COPD领域的研究尚处探索阶段。GSK在IL-5通路上的尝试虽早，但受限于缺乏响应生物标志物与效应转化困难，已逐渐退居二线。BTK抑制剂、PDE4新型机制虽有早期研究报道，但距离实现商业化尚远。换言之，未来2-3年内，Dupixent大概率将在COPD生物制剂市场中享有一段真正的窗口期红利。这不仅意味着短期市场独占，还可能借助先发优势建立医生使用习惯、医保路径通畅度、甚至指南地位的长期护城河。在慢性病市场中，领先一轮，常常意味着领先一个生命周期。从单点突破到系统布局，Dupixent的PIP倾向2025年，Sanofi与Regeneron对Dupixent的发展已不再满足于重磅药物这一定位，他们更大胆地提出了一个明确的愿景：到2030年，将Dupixent打造为一个年销售额达到220亿美元的"平台型生物制剂（platform biologic）"。在当前全球生物药增长进入结构性放缓的背景下，这一目标不仅彰显出对产品临床潜力的信心，更反映了他们在呼吸领域打开新空间后的战略再加码。实现这一目标的关键，毫无疑问落在了COPD这张牌上。Dupixent作为首个获批用于COPD治疗的生物药，自2024年9月获得FDA批准以来，其在美国市场的商业化进展可谓创纪录。根据Sanofi首席财务官Brian Foard在2025年第一季度财报电话会上披露，Dupixent目前在美国的医保覆盖率已达到90%（Medicare）和88%（商业保险），并成为公司呼吸领域历史上启动最快的产品。尤其是在一个以往被认为对创新免疫药物"接受度保守"的呼吸专科领域，这一启动速度反映出明确的临床未满足与市场接受度之间的高度耦合。Sanofi CEO Paul Hudson坦言，许多COPD患者"已经习惯于慢性病困境，不再期待改变"，因此公司正在加大对肺科医生和患者的教育投入，主动构建对该疗法机制和获益的认知基础。除了美国，目前Dupixent已在8个国家获批COPD适应症，2025年将成为该适应症全球爆发的转折之年。如果说COPD是Dupixent近年的战略重兵，那特应性皮炎与哮喘则是其根基所在。作为首款靶向IL-4Rα的单抗，Dupixent在皮肤病、呼吸系统与鼻咽过敏三大板块的逐层外推构建了横跨多个专科的销售网络，从而具备了超级重磅炸弹普遍具有的PIP（Pipeline-in-a-pill，药物即管线）。目前，它已获得六项适应症的全球批准。2025年，Dupixent已拿下其第七项适应症：慢性自发性荨麻疹（CSU），并预计将在年内获得第八项适应症天疱疮（bullous pemphigoid）的批准。这意味着，其"PIP模型"已不仅限于过敏/炎症领域，更试图打入复杂皮肤病、免疫调节病等边缘适应症，从而延长生命周期。在Sanofi与Regeneron的长期愿景中，Dupixent不是一个单药，而是一个平台型资产，一个可以拓展多个靶向Th2炎症适应症的旗舰分子。在销售层面，Dupixent增长势头亦强劲：2025年第一季度销售额为35亿欧元（约合40亿美元），同比增长20%。 2025年第一季度赛诺菲总收入为99亿欧元，同比增长10%，Dupixent是主引擎之一。赛诺菲预计其销售额将在2028年前突破200亿美元，而在Regeneron的内部评估中，其估值影响已远远超出原本单适应症药物的水平。辉瑞COPD资产受热捧尽管Dupixent在生物制剂领域独占鳌头，市场竞争却并未停歇。2025年7月，GSK宣布与中国恒瑞医药达成一项高达120亿美元的战略合作协议，这是近年来呼吸疾病领域最具分量的跨国交易之一。GSK将支付5亿美元预付款，获得多达12个创新药物在大中华区以外市场的开发与商业化权利。其中最受瞩目的，是一款处于临床早期阶段的PDE3/4双重抑制剂HRS-9821。这一机制被认为兼具支气管扩张与抗炎双重效果，覆盖当前ICS（吸入性糖皮质激素）或生物制剂疗效不足的患者群体。在恒瑞的早期研究中，HRS-9821已展现出较强的支气管舒张能力与抗炎潜力。GSK方面表示，该项目正好契合其"覆盖最广泛COPD患者谱系"的战略，尤其是那些对现有生物药不适应或疗效有限的患者。不同于Dupixent通过拦截IL-4/IL-13通路精准介入2型炎症机制，PDE3/4抑制剂是一种非生物药、非吸入剂的新型小分子候选物，其潜在优势在于口服给药便捷性与机制通用性。这也意味着它可能更适用于早期或轻中度患者群体，形成对Dupixent主打中重度2型炎症人群的补位甚至下沉态势。此外，GSK-恒瑞的协议中明确：恒瑞将主导至I期的早期开发，之后GSK将获得全球独家推进权，除大中华区之外的市场将归GSK商业化。这种模式不仅加快了跨国公司在新兴机制上的全球布局速度，也让中国本土企业通过"早期科学+海外放大"路径，真正参与到了全球药物创新生态的核心环节。从竞争格局看，这笔交易一方面反映了全球对免疫与炎症型COPD治疗的持续关注，另一方面也意味着Dupixent虽然暂时领先，但其市场地位可能面临机制差异化挑战者的崛起。尤其是在慢性病领域，口服、非抗体类药物的依从性优势极有可能成为未来制胜关键点。HRS-9821虽尚处临床早期，却代表着一种潜在路径突围信号：在Dupixent构筑Th2炎症治下的新秩序之际，业界已开始寻找另一个不依赖生物标志物、不依赖抗体制剂的新破局口。这也为COPD这个复杂病种的免疫治疗未来，注入了新的变量。启示：静水深流中的最大赢家在全球医药的权力金字塔中，顶级药物的竞争历来不是单点爆发的竞速赛，而是一场跨越机制、周期、地理、监管与资本的综合实力角逐。2024年的十强药物排行榜，是一张最真实的战况投影图。它让我们看到，顶级药物的生命周期不仅受限于疗效和定价，更取决于整个市场的可持续性与差异化定位能力。Keytruda以肿瘤免疫治疗的革命者形象问鼎榜首，但它的未来注定卷入生物类似药、医保谈判与下一代免疫平台的重构；Ozempic的黄金期受限于双重机制竞品的激烈夹击与产能现实；Eliquis的抗凝霸权正等待专利悬崖落锤；Biktarvy的HIV方案终将面对治疗模式的深度革新；Stelara、Darzalex、Skyrizi也都面临各自生命周期晚期或机制拥挤的压力。在这一切之中，Dupixent的独特之处不在于它最强、最新、最贵，而在于它最稳。它成长于明确的免疫机制，扎根于多器官2型炎症病理基础之上，在监管、医保、患者端均保持高度协同性，且成功地避开了自身免疫疾病治疗中的激烈内卷。它不是科技跃迁的产物，而是机制理性、路径严谨、战略定力的结晶。更值得一提的是，Dupixent用实际表现挑战了过去医药行业对重磅药物的惯性认知。在很长一段时间内，人们普遍认为一款药物若要进入百亿美元俱乐部，必须具备两个特征：高致命疾病（如癌症、HIV）、或高度刚需性（如糖尿病）。而Dupixent所面对的适应症，从哮喘到鼻息肉，从特应性皮炎到嗜酸性食管炎，在传统上都不被视为能做大盘的市场，但它却用可复制机制与临床精准人群，走出了一条稳健路径。它的路径，为未来更多"次重量适应症"策略提供了范式参考：通过科学统一的机制，在多个中等体量适应症中积沙成塔，构建庞大的药物生态系统。这种系统式增长正成为下一代药物商业化逻辑的关键所在。Dupixent不是这个时代中最耀眼的明星，却可能是最值得借鉴的那个脚本编剧。参考资料：Waldron, J. Roche's COPD drug flunks phase 3 trial, denting hopes of approval this year. Fierce Biotech. 21. 07. 2025.[Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche provides update on astegolimab in chronic obstructive pulmonary disease. Roche Press Release. 21. 07. 2025.Waldron, J. AstraZeneca execs 'not worried' after IL-33 drug fails to improve COPD breathing in phase 2. Fierce Biotech. 08. 09. 2024.Dunleavy, K. Sanofi and Regeneron's high-flying Dupixent on course for an 'inflection year' in COPD. Fierce Pharma. 24. 04. 2025.Waldron, J. GSK strengthens COPD offering via $12B biobucks, 12-program deal with China's Hengrui Pharma. Fierce Biotech. 28. 07. 2025.END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

生物类似药临床3期

100 项与艾特利单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB16386

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	美国	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	阿根廷	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	澳大利亚	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	奥地利	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	比利时	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	巴西	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	保加利亚	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	加拿大	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	智利	Roche Holding AG	2023-01-09
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	捷克	Roche Holding AG	2023-01-09

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05037929 (ALIENTO, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	-	astegolimab	壓壓壓願壓鹽顧築繭窪(餘鑰醖顧簾艱憲夢獵鹹): Difference (%) = -15.4 达到	积极	2025-07-24
				Placebo
NCT05595642 (ARNASA, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	-	astegolimab	壓艱廠壓膚鑰製觸憲簾(遞齋衊願積範觸膚獵製): Difference (%) = 14.5 未达到	不佳	2025-07-21
				Placebo
NCT04386616 \| NCT02918019 \| NCT03615040 \| NCT03747575 (ZENYATTA \| ZARNIE \| COPD-ST2OP \| COVASTIL, ATS2024)	临床2期	IL-33 \| ST2	912	Astegolimab	範襯鏇襯獵蓋範壓艱艱(鑰觸觸構廠齋齋網遞製) = 鑰簾顧餘範襯鑰遞窪鹽蓋醖齋範遞獵齋襯餘網 (鹹鑰範築醖製願網願蓋 )	积极	2024-05-19
				Placebo	鹽製繭鏇鹽壓選顧艱顧(夢衊鏇衊製壓獵齋獵膚) = 淵壓鏇廠壓淵齋齋顧窪鹹鹽簾繭觸鏇艱廠艱構 (鏇鏇壓選簾憲鑰獵窪醖 )
NCT03747575 (CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	65	MSTT1041A (Treatment)	築膚觸網憲鏇選艱獵艱(鹽襯鹽繭膚鑰遞憲鹽積) = 鏇廠淵簾廠觸壓艱夢網築網齋鹹窪積膚蓋觸廠 (鏇齋艱願衊齋夢廠積衊, 8.639) 更多	-	2023-05-06
				Placebo (Placebo)	築膚觸網憲鏇選艱獵艱(鹽襯鹽繭膚鑰遞憲鹽積) = 衊觸衊窪鏇鬱淵製淵壓築網齋鹹窪積膚蓋觸廠 (鏇齋艱願衊齋夢廠積衊, 9.092) 更多
NCT02918019 (CTgov)	临床2期	哮喘	517	Placebo	艱網鹹鹹積獵築範遞憲 = 壓觸構蓋積顧窪鏇鬱餘遞夢鏇窪衊憲獵鹽製淵 (網選築選築衊憲鑰積鹽, 膚鹽憲鬱簾襯簾蓋糧醖 ~ 鑰築蓋簾蓋壓繭積窪選) 更多	-	2022-12-28
NCT03747575 (Pubmed) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	65	Astegolimab	鬱顧鏇網遞餘膚衊繭憲(鹹獵遞獵願範顧範選襯) = 壓繭繭顧窪醖繭願製鹹製鹹壓觸襯築壓繭憲壓 (築鏇齋範遞繭築醖夢範 )	不佳	2022-08-27
				Placebo	鬱顧鏇網遞餘膚衊繭憲(鹹獵遞獵願範顧範選襯) = 鑰鹹積鹽築築範艱網鏇製鹹壓觸襯築壓繭憲壓 (築鏇齋範遞繭築醖夢範 )
NCT03615040 (COPD-ST2OP, CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	81	MSTT1041A (Anti-ST2)	齋鏇艱鏇鑰繭製醖夢憲(簾餘製積壓鹹鏇積鑰遞) = 鏇築製鬱顧膚膚網壓願簾鹹鹽窪糧構構膚餘鏇 (膚襯廠餘憲鑰壓鹹蓋遞, 2.04) 更多	-	2022-05-24
				Placebo (Placebo)	齋鏇艱鏇鑰繭製醖夢憲(簾餘製積壓鹹鏇積鑰遞) = 窪積製製網糧選遞積鏇簾鹹鹽窪糧構構膚餘鏇 (膚襯廠餘憲鑰壓鹹蓋遞, 2.14) 更多
NCT03615040 (COPD-ST2OP, Pubmed \| Lancet Respir Med) 人工标引	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	-	Astegolimab	膚艱醖淵鹹窪膚鬱糧繭(衊艱糧範蓋鏇鬱選衊簾) = similar between group 醖襯製醖夢夢膚繭蓋壓 (簾膚顧觸製築鏇遞觸選 ) 更多	积极	2022-03-24
				Placebo
NCT03615040 (COPD-ST2OP, ERS2021)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病 blood eosinophil count	-	Astegolimab 490mg	鏇艱網簾鹽蓋鏇壓襯觸(鹹遞餘壓顧積獵壓襯繭) = 窪餘遞艱範衊鑰鹽築鑰顧齋鑰艱壓願淵範艱糧 (夢壓餘範觸顧憲膚壓鑰, -10 ~ 90)	不佳	2021-09-05