Afamelanotide Acetate

$DiscMedicine(IRON)$摘要DiscMedicine,Inc.（纳斯达克股票代码：IRON）是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于针对严重血液疾病开发和商业化创新疗法。公司围绕血红素生物合成与铁稳态两大相互关联的核心生物学通路，构建了具有“一药多适应症”潜力的差异化研发管线。公司通过外部引进（如罗氏、艾伯维）与内部开发相结合的策略，快速推进多个项目。核心催化剂明确：其领先项目Bitopertin治疗红细胞生成性原卟啉病（EPP）的新药申请（NDA）已获FDA受理并进入加速审评通道，有望于2026年1月底前获得批准并上市，将成为公司首个商业化产品，并提供关键现金流。此外，针对骨髓纤维化（MF）贫血的DISC-0974和针对真性红细胞增多症（PV）的DISC-3405的临床二期数据也将在2026年陆续读出。公司财务稳健，现金储备预计可支撑运营至2029年，覆盖多个关键里程碑。一、公司概况与战略核心公司定位：DiscMedicine是一家聚焦于血液疾病、具有清晰科学逻辑的平台型生物技术公司。其战略并非针对单一疾病，而是通过干预红细胞生成和铁代谢的基础通路，实现对多种血液疾病的广谱治疗潜力。公司通过靶向血红素合成与铁稳态（Hepcidin）两大基础通路，覆盖从罕见病到广泛疾病的多种血液疾病核心技术平台：1.血红素生物合成调节血红素是血红蛋白的关键组成部分，是红细胞生成所必需的。它通过多步骤酶促过程合成，需要大量细胞内甘氨酸，而甘氨酸是血红素的必要前体。公司的主导项目Bitopertin通过甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制甘氨酸的摄取，临床证明能控制血红素合成。公司计划开发比Bitopertin以治疗红细胞生成卟啉症，这是一类由血红素合成失调引起的疾病，以及其他与异常红细胞生成相关的疾病。2.铁调素（Hepcidin）通路调节铁是血红蛋白的重要组成部分，也是红细胞生成所必需的元素。铁调素是铁稳态的主要调节激素，对控制铁的吸收、储存和利用起着核心作用。铁代谢是一个关键且受到严格调控的过程，一旦失调，就会导致一系列严重的、使人衰弱的甚至可能致命的病症。公司的项目旨在抑制铁调素（增加铁含量）或增加铁调素（减少铁含量），以全面解决与铁功能障碍相关的各种血液疾病。抑制Hepcidin（通过靶向铁调素调节蛋白，HJV）：增加铁利用，治疗炎症性贫血（如MF、CKD、IBD相关贫血）。诱导Hepcidin（通过靶向TMPRSS6）：限制铁利用，治疗铁过载或红细胞过度增殖疾病（如PV、镰状细胞病）。发展历程与现状：公司成立于2017年，于2022年底通过反向并购上市。目前尚无产品上市，但已建立包含多项中后期临床资产的产品管线，并凭借领先项目的突破性进展，进入潜在的首个产品上市前夜。二、研发管线全景与核心催化剂公司管线布局清晰，三大核心项目Bitopertin、DISC-0974、DISC-3405分别处于不同开发阶段，覆盖从罕见病到慢性病的广阔市场。在未来18个月内有一系列公司明确的数据读出和监管里程碑。DiscMedicine核心研发管线与近期催化剂：三、核心资产深度分析1.Bitopertin：首款疾病修正疗法，商业化在即Bitopertin的发现旅程始于2001年，由瑞士制药巨头罗氏（Roche）启动。其最初的研发逻辑基于神经科学的“谷氨酸假说”。初始靶点与机制：Bitopertin被设计为一种高选择性、口服的甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂。在神经系统中，GlyT1负责清除突触间隙的甘氨酸，而甘氨酸是激活NMDA型谷氨酸受体的必需辅助激动剂。通过抑制GlyT1提升甘氨酸水平，旨在增强NMDA受体功能，从而改善精神分裂症（特别是阴性症状和认知障碍）。作为当时最先进的GlyT1抑制剂，Bitopertin成功推进到了针对精神分裂症的III期临床试验。然而，这些关键性研究的结果未能达到预期终点，后续试验也未能复制早期显示的疗效。因此，2014年罗氏中止了其针对精神分裂症的开发计划。精神分裂症领域的挫折并未终结Bitopertin的故事。对其作用机制的深入研究揭示了全新的应用方向。科学家发现，GlyT1在发育中的红细胞上同样高度表达，其功能是为血红素合成提供必需的甘氨酸原料。抑制GlyT1，可以从上游限制血红素的合成通量。这一发现将Bitopertin的应用前景从大脑转向了血液系统。罗氏开始探索其在β-地中海贫血等血红素合成异常的血液疾病中的潜力。但II期临床试验因疗效不足而提前终止。2021年5月，DiscMedicine从罗氏获得了Bitopertin的全球独家授权，标志着该分子研发进入全新阶段。1.1作用机制与科学基础EPP/XLP是一种因血红素合成通路末端酶（ferrochelatase）缺陷导致的遗传病，导致原卟啉IX（PPIX）在红细胞、血浆和皮肤中异常累积。PPIX是一种光敏毒素，暴露于可见光后引发严重疼痛、灼伤和细胞损伤。Bitopertin的创新之处在于，它通过抑制红细胞前体中的GlyT1，限制甘氨酸（血红素合成的关键起始底物）的细胞内流入。这从上游降低了整个血红素合成通路的通量，从而源头性减少有毒PPIX的生成，而非单纯缓解症状，因此被视为潜在的“疾病修正疗法”。1.2关键临床数据深度解读Bitopertin的临床开发策略巧妙地利用了“替代终点加速批准+验证性试验”的路径。AURORA研究（关键II期）：该随机、双盲、安慰剂对照研究是NDA提交的基石。数据表明，60mg剂量在17周内持续降低全血金属游离PPIX水平达-40%（p<0.0001）。更关键的是，PPIX的降低与临床终点显著相关：患者无痛日照时间较基线延长超过2倍，且光毒性反应发生率较安慰剂组降低75%（p=0.0004）。患者整体印象变化评估中，86%接受治疗的患者报告病情“大大改善”。这有力证明了替代终点（PPIX）与临床获益的高度相关性。BEACON与HELIOS研究：开放标签的BEACON研究和长期扩展研究HELIOS提供了支持性证据，显示疗效在成人及青少年中一致，且长期治疗（超2年）安全性良好，疗效持续，无新的安全隐患。APOLLO验证性研究（III期）：作为加速批准后的承诺研究，APOLLO采用随机双盲设计，计划纳入约150名患者，以“无痛日照时间”和“PPIX变化”作为共同主要终点。该研究于2025年5月启动，预计2026年底/2027年初完成，旨在提供确证性临床获益证据以获得完全批准。1.3竞争格局与市场定位目前美国FDA仅批准一款用于EPP的药物——阿法诺肽（Scenesse®），它是一种皮下植入的α-黑素细胞刺激素类似物，通过促进皮肤色素沉着来提供光保护，属于症状缓解型疗法，且需手术植入。Bitopertin作为首个口服、疾病修正型的在研疗法，具有显著的差异化优势：根本性治疗：降低致病物质PPIX，而非仅作为光防护。给药便捷：每日一次口服，患者依从性远高于植入物。商业潜力：虽然EPP确诊患者仅约6000-14000人（美国），但该病严重影响生活质量，支付意愿强，定价潜力高，预计可成为年销售额数亿美元的“重磅炸弹”级罕见病药物。其商业化策略将聚焦于精准识别并通过专科医疗中心覆盖患者。1.4研发路径与未来催化剂近期核心催化剂：NDA已于2025年9月提交，并获FDA授予“局长国家优先审评券”（Commissioner’sNationalPriorityVoucher，CNPV)，审评周期缩短至1-2个月。NDA已于2025年11月28日获受理，最终批准决定预计在2026年1月底前。公司已启动全面的上市准备。管线拓展：Bitopertin的作用机制在多种依赖血红素合成的血液疾病中具有应用潜力。公司已启动或计划在DiamondBlackfan贫血（DBA）、骨髓纤维化相关贫血等适应症中进行二期概念验证研究，旨在极大拓展其市场价值。2.DISC-0974：瞄准骨髓纤维化贫血，潜在Best-in-Class产品2.1作用机制DISC-0974是一种靶向铁调素调节蛋白（Hemojuvelin，HJV）的单克隆抗体。HJV是调节铁稳态核心激素—铁调素（Hepcidin）的上游关键激活因子。在骨髓纤维化（MF）、慢性肾病（CKD）等慢性炎症性疾病中，炎症信号导致Hepcidin水平异常升高，后者如同“铁锁”，阻断了肠道铁吸收和巨噬细胞中铁的循环利用，导致“功能性缺铁”，成为贫血的核心驱动因素。HJV是BMP信号通路的关键受体，位于肝细胞表面，与BMP2/4/6结合后激活ALK2/3/6受体，进而磷酸化SMAD蛋白，启动HAMP基因转录，促进肝铁调素合成。DISC-0974通过抑制HJV，精准下调Hepcidin水平，从而解锁铁储备、增加铁利用，旨在从根本上纠正炎症性贫血。2.2关键临床数据解读骨髓纤维化（MF）贫血适应症（RALLY-MF研究）：美国约有25000名MF患者，其中87%存在严重贫血，需频繁输血。贫血主要由炎症导致的肝铁调素水平升高引起，而JAK抑制剂治疗可能加重贫血。数据显示，MF患者肝铁调素水平比对照组高约12倍，且与贫血严重程度和输血负担显著相关。目前尚无有效治疗MF贫血的药物。强劲的II期中期数据：2025年12月ASH公布的数据显示，在47名可评估患者中，DISC-0974表现出持续的药效学作用（显著降低hepcidin，提升血清铁）和临床获益。高应答率：在非输血依赖（nTD）患者中，63%达到总体应答（平均Hgb增加≥1.5g/dL持续≥12周），其中50%达到主要应答。在低输血负担（TDLow）患者中，71%达到总体应答（输血减少≥50%），其中71%达到主要应答（输血独立≥12周）。协同与普适性：疗效与是否联用JAK抑制剂（鲁索替尼、莫洛替尼等）无关，约50%联用JAKi的患者达到主要应答。这证明其可作为MF患者基础贫血疗法，与现有治疗方案广泛兼容。改善生活质量：患者的FACIT-疲劳评分出现具有临床意义的改善。慢性肾病（CKD）贫血适应症（挑战与评估）：CKD患者中贫血问题普遍且治疗不足，美国约有500万至600万名非透析CKD患者存在贫血。贫血的主要原因是炎症导致铁调素水平升高，以及肾功能下降导致促红细胞生成素（EPO）生成减少。CKD患者的铁调素水平约为健康人群的20倍，且随病情加重而上升。目前多数患者未得到有效治疗，促红细胞生成素类似物（ESAs）因安全风险受限，患者平均血红蛋白仅9.3g/dL。在非透析依赖CKD患者的Ib期研究中，DISC-0974虽表现出预期的药效学作用（降低hepcidin，提升铁参数），但仅在基线促红细胞生成素（EPO）水平较高的患者亚组中观察到有意义的血红蛋白提升。这表明在EPO严重缺乏的晚期CKD患者中，单纯纠正铁利用可能不足。公司已表示将基于完整数据分析评估该项目的后续选项，策略可能转向更早期的CKD患者或联合治疗方案。2.3研发路径与未来催化剂近期催化剂：RALLY-MF研究的顶线数据预计在2026年公布，随后将与FDA召开期末会议，以商讨确证性III期试验方案。下一阶段：计划在2027年上半年启动关键性III期试验。适应症拓展：计划于2026年第一季度启动针对炎症性肠病相关贫血的II期研究，进一步验证其在“贫血伴慢性炎症”这一广泛领域的潜力。3.DISC-3405：首创的Hepcidin诱导剂，开辟全新治疗领域DISC-3405（也称为9MW3011）是一种由迈威生物研发的单克隆抗体。2023年1月，迈威生物授权给DISC公司海外开发权益，迈威生物可获得合计最高达4.125亿美元的首付款及里程碑付款。3.1作用机制DISC-3405的作用机制与DISC-0974完全相反，它是一种靶向TMPRSS6的单克隆抗体。TMPRSS6是抑制Hepcidin产生的负调控因子。通过抑制TMPRSS6，DISC-3405可强力且持续地诱导Hepcidin的生理性产生。升高的Hepcidin会抑制肠道铁吸收并促进铁在网状内皮系统中储存，从而降低血清铁和铁的可利用性。这一机制为治疗铁过载或红细胞过度增殖的疾病提供了全新的治疗思路。3.2关键临床数据解读（临床前与健康志愿者）强大的临床前验证：在非人灵长类动物中，单次给药即可导致血清铁水平深度、持久抑制（约70%，持续3周）。令人信服的健康志愿者数据：药效学：在I期研究中，DISC-3405表现出剂量依赖性的hepcidin升高和血清铁降低，单次300mg皮下给药可实现长达数周的效应，支持每月一次的给药方案。铁吸收抑制：专门的“铁脉冲”试验证明，单剂DISC-3405能在给药后第2天和第15天，分别平均抑制膳食铁吸收达94%和68%，直接验证了其通过限制肠道铁吸收来调控全身铁水平的机制。初步血液学影响：重复给药可观察到网织红细胞血红蛋白含量、血红蛋白和红细胞压积的下降，证实其具有调节红细胞生成的潜力。3.3研发路径与未来催化剂真性红细胞增多症（PV）（RESTORE-PV研究）：II期概念验证研究已于2025年6月启动，因研究者兴趣高涨已扩大规模。该研究将评估DISC-3405在控制血细胞比容、减少放血需求方面的效果。初步数据预计在2026年下半年公布。镰状细胞病（SCD）：Ib期研究已于2025年10月启动，旨在评估安全性和药效学，并探索对溶血标志物和患者报告结局的影响。初步数据同样预计在2026年下半年公布。探索其他适应症：包括遗传性血色素沉着症、β地中海贫血等，进一步拓展其应用边界。总结：DiscMedicine的三款核心资产分别处于商业化前夕、中期临床概念验证成功和早期临床机制验证明确的阶段，形成了梯次分明、风险分散的管线组合。Bitopertin提供了近期价值变现和现金流；DISC-0974在中后期临床中展现出成为MF贫血标准疗法的巨大潜力；DISC-3405则代表了首创的科学探索，具有塑造新治疗范式的长期想象力。三者共同构建了公司在红细胞疾病领域的深度和广度。四、市场机会与竞争格局市场总览：公司管线所针对的EPP、MF贫血、PV、CKD贫血等，均存在显著未满足的临床需求，且目标患者群体明确，支付环境相对良好。Bitopertin(EPP)：作为潜在的疾病修正疗法，有望成为一线标准治疗，面临竞争较小。DISC-0974(MF贫血)：核心竞争对手为百时美施贵宝的Reblozyl(luspatercept)，但后者并非专门针对Hepcidin通路。DISC-0974凭借优异的初步疗效数据以及与JAK抑制剂联用的灵活性，具备较强的竞争潜力。DISC-3405(PV)：若成功，将成为数十年來首个针对PV病理核心的新机制疗法，与现有治疗手段（放血、羟基脲、JAK抑制剂等）形成互补或替代。五、财务与运营状况（截至2025年第三季度）基于最新财务报告，DiscMedicine的财务实力显著增强，运营投入持续加大，为产品上市和管线推进提供了坚实保障。1.现金储备与资金流动性：充裕的现金储备：截至2025年9月30日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券共计6.159亿美元。成功的后续融资：2025年10月完成公开发行，获得净收益约2.11亿美元，进一步充实资金。延长的现金跑道：管理层明确表示，现金储备预计可支持公司运营至2029年，为所有关键里程碑提供了充足资金，近期无股权稀释风险。2.运营支出分析（2025年第三季度）：研发费用：5030万美元，同比增长103.7%。主要驱动包括管线推进、药品生产，以及因DISC-3405II期试验首例患者给药而支付的1000万美元里程碑款项。销售、一般及行政费用：1740万美元，同比增长112.5%。增长主要源于为支持Bitopertin潜在商业化而建立的基础设施和团队。净亏损：6230万美元，亏损扩大主要由于上述支持管线推进和商业准备的战略性投入增加所致。六、结论与展望DiscMedicine正处于一个极具吸引力的转折点。公司以坚实的科学为基础，构建了具有高度协同性和扩展潜力的产品管线。短期（未来12个月）：核心驱动力是Bitopertin在EPP适应症的获批与成功上市，这将验证公司能力、提供初始收入并成为股价的核心催化剂。同时，DISC-0974在MF贫血的二期顶线数据将是该资产价值的重要验证。中长期：公司价值将取决于Bitopertin在更多适应症的拓展，以及DISC-0974和DISC-3405能否在各自的大市场（MF贫血、PV等）中证实疗效并成功推进至上市。其首创的Hepcidin调节平台具有持续产出新候选药物的潜力。

温馨提示 肽研社建读者交流群啦~ 行业交流、商务合作、报告咨询 请添加小编微信，后续入群哦👇 研究进展 01 Ascendis Pharma 2025-11-17丹麦，Ascendis Pharma（NASDAQ：ASND）宣布其每周一次给药的在研药物 TransCon® CNP（navepegritide）用于治疗儿童软骨发育不全的关键性 ApproaCH 随机、双盲、安慰剂对照临床试验第 52 周结果，已正式发表于JAMA Pediatrics。 研究显示，接受 TransCon CNP 治疗的患儿在第 52 周的年化生长速度（AGV，主要终点）显著高于安慰剂组。同时，患儿下肢力线、身体比例及健康相关生活质量均获得改善，且整体安全性和耐受性与安慰剂相当。ApproaCH 研究共纳入 84 名 2–11 岁软骨发育不全儿童，按 2:1 随机分配接受 TransCon CNP（100 μg/kg，每周一次）或安慰剂治疗，为期 52 周，随后进入至第 104 周的开放标签延长期。除生长速度外，研究还显示 TransCon CNP 可改善上下身比例、胫股角（TFA）、机械轴偏移（MAD）及腓骨/胫骨长度比例等关键骨骼指标。此外，与安慰剂相比，TransCon CNP 在多项软骨发育不全儿童体验量表（ACEM）维度上显示出健康相关生活质量的数值改善，且未加速骨龄增长，也未对脊柱曲度产生不利影响。试验中不良事件多为轻至中度，注射部位反应发生率较低，未观察到症状性低血压或骨折事件。 目前，TransCon CNP 已在美国 FDA 进入优先审评程序，PDUFA目标日期为 2025-11-30，同时也正在接受EMA的审评。 02 Vanda Pharma 2025-11-17美国,Vanda Pharma（NASDAQ：VNDA）宣布其一项随机、对照临床研究（VP-VLY-686-2601）取得积极顶线结果。研究显示，口服神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂 tradipitant 可显著降低 GLP-1RA Wegovy® 在超重和肥胖成人中引发的恶心和呕吐。 该研究在给予 1 mg Wegovy® 注射前，对受试者进行 tradipitant 或安慰剂预处理。该剂量在常规用药中通常需要 9 周逐步加量才能达到。结果显示，tradipitant 组仅有 29.3% 的受试者出现呕吐，而安慰剂组为 58.6%，呕吐发生率相对降低约 50%，达到主要终点（p=0.0016）。在关键次要终点方面，同时出现呕吐和中重度恶心的比例在 tradipitant 组为 22.4%，显著低于安慰剂组的 48.3%（p=0.0039）。Tradipitant 在本研究中表现出良好的安全性特征，与既往研究一致，未观察到新的安全信号。研究结果与 tradipitant 在晕动症等适应症中的既往临床数据一致，此前多项随机研究显示其可将呕吐发生率降低 50% 以上，tradipitant 有望成为改善 GLP-1 治疗耐受性的关键辅助用药。 该研究为双盲、安慰剂对照设计，共纳入 116 名 BMI 为 25–40 kg/m²、无 GLP-1 用药史的健康超重或肥胖成人。受试者在 Wegovy® 给药前接受 tradipitant（85 mg，每日两次）或安慰剂预处理 1 周，并在给药后继续治疗 1 周，研究终点基于每日患者自评数据。 Vanda 表示，将评估高效的临床开发路径以推动该未满足医疗需求的监管申报，预计于 2026H1启动 III 期临床研究。 03 ITM 2025-11-17德国，放射性药物生物技术公司 ITM Isotope Technologies Munich SE（ITM）宣布，FDA已授予其诊断用放射性药物 ITM-94（[⁶⁸Ga]Ga-DPI-4452）快速通道（Fast Track）资格，用于透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的检测。该资格基于 ITM-94 作为一种更高效、非侵入性诊断工具的潜力，有望改善 ccRCC 患者的诊断和治疗结局，该领域仍存在显著未满足的医疗需求。 ITM-94 是一种镓-68 标记的 PET 显像剂，与治疗性放射性药物 ITM-91（[¹⁷⁷Lu]Lu-DPI-4452）共同构成全球首创的基于肽的诊疗一体化组合。该组合靶向碳酸酐酶 IX（CAIX），这一蛋白在肿瘤微环境中发挥重要作用，与肿瘤生长、生存、侵袭及转移密切相关。 目前，ITM-94 正在进行中的 1/2 期临床试验（Part D）中接受评估，用于比较其在不明性质肾脏肿块（IDRM）患者中检测 ccRCC 的准确性，相较 CT/MRI 成像的诊断优势，并以组织病理学结果作为诊断金标准。次要终点包括灵敏度、特异性以及阳性和阴性预测值(PPV/NPV)的评估。 04 Lilly 2025-11-17，Lilly的Orforglipron片获得CDE临床默示许可，用于改善成人症状性外周动脉疾病患者的功能。 05 信达生物 2025-11-19，旧金山/苏州，信达生物（HK：01801）宣布，其在中国肥胖成人中开展的 mazdutide III 期临床研究 GLORY-2 达成主要终点及全部关键次要终点。紧接着于本月26日，公司的mazdutide 9 mg 剂量，用于成人中重度肥胖长期体重管理的补充上市申请获CDE受理。 GLORY-2 为一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究（NCT06164873），共纳入 462 名中国肥胖成人（BMI ≥30 kg/m²，其中 16% 合并 2 型糖尿病），按 2:1 随机接受 mazdu­tide 9 mg 联合生活方式干预或安慰剂治疗，双盲治疗期为 60 周。受试者基线平均体重为 94.0 kg，平均 BMI 为 34.3 kg/m²。结果显示，mazdutide 组在整个治疗期间持续减重，第 60 周未出现平台期。第 60 周时，mazdutide 9 mg 组平均体重下降 18.55%，显著优于安慰剂组的 3.02%。其中，44.0% 的受试者体重下降达到或超过 20%，而安慰剂组仅为 2.6%（P<0.0001）。在未合并 2 型糖尿病的受试者中，mazdutide 9 mg 的减重效果更为显著，第 60 周平均减重达 20.08%，48.7% 的受试者体重下降 ≥20%，显著优于安慰剂组（P<0.0001）。 研究同时达成全部关键次要终点，包括腰围、收缩压、甘油三酯、非 HDL 胆固醇、LDL 胆固醇及血尿酸等多项心代谢指标，mazdu­tide 9 mg 在上述指标上均显著优于安慰剂。此外，在基线肝脂含量 ≥10% 的非糖尿病受试者中，MRI-PDFF 显示 mazdu­tide 9 mg 组第 60 周肝脂含量平均下降 71.9%，而安慰剂组为增加 5.1%。 安全性方面，mazdutide 9 mg 显示出良好的耐受性，未发现新的安全性信号。不良反应以轻中度、短暂的胃肠道反应为主，因不良事件提前停药的比例为 2.9%，安慰剂组为 0%。 06 Cidara Therapeutics 2025-11-24美国，Cidara Therapeutics（NASDAQ：CDTX）宣布其Ⅲ期 ANCHOR 临床试验已在美国和英国顺利完成目标入组，共纳入6,000名受试者。该研究旨在评估 CD388 在高风险人群中的安全性和有效性。CD388 是一款非疫苗型、单剂量季节性流感预防药物，主要面向免疫功能低下人群、合并基础疾病患者以及65岁以上老年人。 ANCHOR 是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，评估一次性皮下注射 450 mg CD388 在成人及青少年中的预防效果。研究计划于 2026 年第一季度进行中期分析，以评估试验规模及是否需要在南半球流感季进一步扩展入组。如结果积极，该单一Ⅲ期试验有望支持 CD388 在高风险人群中的 BLA 申报。 值得关注的是，CD388 基于 Cidara 自主开发的 Cloudbreak® 平台。该平台通过将具有抗病毒活性的小分子或肽类药效基团与专有的人源抗体 Fc 片段偶联，构建药物-Fc 偶联物（Drug-Fc Conjugate, DFC）。这一策略有效解决了肽类和小分子药物在体内半衰期短、需频繁给药的长期难题，使其具备长效暴露和单剂预防的临床潜力。该平台展示了将肽类或肽样分子转化为长效预防性疗法的潜力，为感染性疾病领域提供了区别于传统疫苗和短效抗病毒药物的新路径。 07 Novo Nordisk 2025-11-24丹麦，Novo Nordisk公布了两项Ⅲ期临床试验evoke与evoke+的两年主要分析顶线结果，评估口服司美格鲁肽在早期有症状阿尔茨海默病患者中的疗效与安全性。两项研究均为随机、双盲设计，共纳入3,808名成人患者，在标准治疗基础上比较司美格鲁肽与安慰剂的效果。 结果显示，evoke与evoke+试验均未证实司美格鲁肽在减缓阿尔茨海默病进展方面优于安慰剂。以临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）变化为主要终点，司美格鲁肽虽在两项研究中改善了部分与阿尔茨海默病相关的生物标志物，但这一改善未能转化为疾病进展的延缓。在55–85岁、患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆的患者中，司美格鲁肽的安全性和耐受性与既往研究一致。截至目前，司美格鲁肽在不同患者人群中的累计暴露已超过3,700万患者年。 诺和诺德研发执行副总裁兼首席科学官Martin Holst Lange表示，鉴于阿尔茨海默病巨大的未满足医疗需求，公司尽管成功概率有限，仍有责任探索司美格鲁肽的潜在价值。虽然该药物未能显示延缓疾病进展的疗效，但围绕司美格鲁肽的广泛证据基础，仍持续为2型糖尿病、肥胖及相关共病患者带来明确获益。 基于整体研究人群的疗效结果，evoke 与evoke+试验的一年期延长期将被终止。相关顶线数据将于2025-12-03在阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）上公布，完整结果预计于2026年3月在阿尔茨海默病与帕金森病大会（AD/PD）上发布。 08 Novo Nordisk 2025-11-25丹麦，Novo Nordisk公布了amycretin 用于2型糖尿病患者的Ⅱ期临床试验积极顶线结果。这是amycretin首次在2型糖尿病人群中开展系统性评估，进一步体现了公司在2型糖尿病创新治疗领域的持续投入。Amycretin 为单分子双重受体激动剂，同时作用于 GLP-1 与胰淀素（amylin）受体，正在开发为每周一次皮下注射和每日一次口服两种给药方式。 该研究共纳入448名在二甲双胍基础治疗（伴或不伴 SGLT2 抑制剂）下血糖控制不佳的2型糖尿病患者，比较每周一次皮下注射 amycretin、每日一次口服 amycretin 与安慰剂的疗效、安全性及药代动力学。研究采用多剂量递增设计，皮下注射剂量范围为0.4–40 mg，口服剂量为6 mg、25 mg 和 50 mg，最长治疗36周。约40%的受试者在入组前使用过 SGLT2 抑制剂。在依从治疗的分析中，基线平均 HbA1c 为7.8%的患者接受皮下注射 amycretin 后，于第36周实现剂量依赖性的 HbA1c 降幅，最大可达-1.8%。其中，HbA1c 降至 <7% 和 ≤6.5% 的比例最高分别达到89.1%和76.2%。在基线 HbA1c 为8.0%的患者中，口服 amycretin 同样表现出剂量依赖性的降糖效果，HbA1c 最大降幅达-1.5%，达标（<7% 和 ≤6.5%）比例分别为77.6%和62.6%。相比之下，安慰剂组 HbA1c 降幅仅为-0.2%至-0.4%，所有 amycretin 的降糖改善均显著优于安慰剂，达到主要终点。 在体重方面，皮下注射 amycretin 使基线平均体重99.2 kg 的患者实现最高-14.5%的显著减重，而安慰剂组为-2.6%。口服 amycretin 在基线平均体重101.1 kg 的患者中实现最高-10.1%的减重，同样显著优于安慰剂（-2.5%）。在较高剂量组中，无论给药途径如何，截至36周均未观察到减重平台期。 安全性方面，皮下注射和口服amycretin的总体耐受性良好，与其他基于肠促胰素和胰淀素的疗法一致。最常见的不良事件为胃肠道反应，多为轻至中度。 基于上述结果，Novo Nordisk计划于2026年启动amycretin用于2型糖尿病成人患者的Ⅲ期临床开发项目。 09 Allurion Technologies 2025-11-26美国，Allurion Technologies（NYSE：ALUR），代谢健康减重领域先驱，宣布其 Allurion 智能胶囊联合低剂量 Tirzepatide 治疗的初步结果显示，12 个月后患者平均总体体重下降 23%，瘦体重占比从 62% 提升至 70%。所有患者在研究期间均坚持使用 Tirzepatide，无人提前退出。此次研究纳入 76 名患者，他们在完成首次 45 天气囊治疗后开始低剂量 Tirzepatide（起始 2.5 mg，随后 2 个月内逐步升至不超过 5.0 mg，显著低于常规 15 mg 剂量），治疗持续 8 个月，并在停药 2 个月后进行最终评估，总随访期为 12 个月。整个过程中，患者通过 Allurion AI 驱动的虚拟护理平台进行监测。研究亮点包括： - 总减重 23%，瘦体重占比增加 14%； - 低剂量 GLP-1 剂量仍能保证高依从性； - 通过结合两种具有不同作用机制的疗法，并结合 AI 虚拟随访，可在提升减重的同时增加瘦体重； - 相比以往 GLP-1 单药治疗患者，低剂量联合方案更能减少肌肉流失和治疗中途中断的情况。 10 甘李药业 2025-11-26，甘李药业宣布其自主研发的GLP-1RA博凡格鲁肽（研发代号：GZR18）注射液正式启动一项针对肥胖或超重适应症的III期临床试验（GRADUAL-3），这是博凡格鲁肽在肥胖/超重领域开展的第三项大规模III期临床研究。该研究（CTR20254659）旨在探索博凡格鲁肽注射液在每月一次给药情况下，连续治疗24周后对体重的影响和安全性。研究由北京大学人民医院的纪立农教授担任牵头研究者，研究的主要终点为治疗24周后体重较基线的变化和变化百分比。 此前，针对肥胖或超重适应症，甘李药业已启动了两项III期临床研究（GRADUAL-1和GRADUAL-2）。在GRADUAL-2研究中，博凡格鲁肽注射液为全球首个在合并或不合并2型糖尿病的中国成年肥胖/超重受试者中与诺和盈®（司美格鲁肽2.4mg）进行头对头平行对照研究的GLP-1RA，旨在全面评估和验证博凡格鲁肽注射液在肥胖或超重患者的疗效和安全性，并评估其对不同代谢指标与心血管风险因素的综合改善能力。本次启动的III期临床研究（GRADUAL-3）将进一步探索博凡格鲁肽注射液每月一次给药控制和维持体重的潜力，以期通过更低的注射频次、更为便捷的治疗方式提高患者用药依从性，改善GLP-1RA药物长期治疗后体重反弹和疗效欠佳的现状。 11 盛迪医药 2025-11-27，盛迪医药的HRS-7535片在CTR登记临床试验（CTR20254743），该试验为HRS-7535的DDI研究，适应症为超重/肥胖。 12 盛迪医药&恒瑞医药 2025-11-28，盛迪医药&恒瑞医药的 SHR-2906注射液获得CDE临床默示许可，适应症为超重或肥胖。 13 正大天晴 2025-11-28，正大天晴的偏向型GLP-1小分子受体激动剂TQF3250胶囊获得CDE临床默示许可，拟用于2型糖尿病的治疗。 14 歌礼 2025-11-30香港，歌礼（HK：1672）宣布其首个口服 GLP-1R/GIPR/GCGR 三肽激动剂 ASC37 口服片已被选为临床开发候选药物，公司计划于 2026 年第二季度 向美国 FDA 提交IND申请，用于肥胖症治疗。 ASC37 由 Ascletis 利用人工智能辅助结构基础药物发现（AISBDD）自主发现和优化，是公司首个基于 Peptide Oral Transport ENhancement Technology（POTENT） 开发的肽类口服药物。该药在体外对 GLP-1R、GIPR 和 GCGR 的活性分别比 Retatrutide 高约 5 倍、4 倍和 4 倍。 在非人灵长类动物（NHP）研究中，ASC37 口服片的平均绝对生物利用度为 4.2%，相比口服 SNAC 配方的 Semaglutide、Tirzepatide 和 Retatrutide 分别高约 9 倍、30 倍和 60 倍；药物暴露量（AUC）约为 Retatrutide 的 57 倍。观察到的半衰期约 56 小时，支持每日一次或更少频次的口服给药方案。 15 AltPep Corporation 2025-12-01美国，AltPep Corporation，一家专注于早期阿尔茨海默病（AD）疾病修饰治疗和检测工具研发的私营生物技术公司，在 2025 年 12 月 1-4 日 举行的临床阿尔茨海默病试验会议（CTAD）上公布了其核心肽类候选药物 SOBIN-AD（可溶性寡聚体结合抑制剂） 的最新前临床数据，进一步证明了其在早期 AD 治疗中的潜力。 SOBIN-AD 是一种设计用于靶向 α-sheet 结构的短肽药物，可特异性结合并抑制毒性寡聚体，从而促进其清除，阻断 β-淀粉样蛋白斑块形成，并改善认知功能。此前在 7 月的阿尔茨海默病协会国际会议 上，AltPep 已展示其在无症状 Tg AD 小鼠中改善认知的能力。此次 CTAD 新数据显示，SOBIN-AD 还能在认知下降的 Tg AD 小鼠中显著提升记忆表现，同时减缓突触蛋白（synaptophysin）丢失，保护神经信号传递。 16 Lilly 2025-12-01，Lilly的Retatrutide注射液获得CDE临床默示许可，作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险。 17 Lilly 2025-12-01，Lilly的替尔泊肽注射液获得CDE临床默示许可，作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险。 18 成都奥达生物 2025-12-02，成都奥达生物的长效GLP-1RA Exd391209注射液获得CDE临床默示许可，用于成人超重或肥胖患者的长期体重控制。 19 Oncotelic Therapeutics 2025-12-02美国，Oncotelic Therapeutics（OTCQB: OTLC）旗下45%控股的临床阶段纳米医药公司 Sapu Nano 公布了其自主 Deciparticle™ 纳米技术平台的新数据，显示该平台可广泛、稳定地制备结构多样的疏水性药物，包括大环 mTOR 抑制剂、环状肽、线性肽、ascomycin 大环内酯及多酮类，同时维持亚20nm的精确纳米粒径，适合静脉注射。该成果在 2025 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS） 上发布。 Sapu Nano 的数据显示，优化后的聚合物可在单锅反应中形成 约 15 nm 的单分散纳米颗粒，可有效包封多类疏水药物，其中包括： - 环状和线性肽：成功制备环状疏水肽环孢素A和线性合成肽 Exenatide 的纳米颗粒，展示了平台对肽类药物的兼容性，为肽类治疗药物管线提供了新的纳米制剂解决方案。 - 大环 mTOR 抑制剂：Sirolimus、Temsirolimus、Ridaforolimus、Umirolimus、Everolimus 均形成稳定 Deciparticle™。 - Ascomycin大环内酯：Tacrolimus 成功制备亚 20 nm 粒径纳米颗粒。 此外，Deciparticle™ 平台具备可扩展 cGMP 生产能力，涵盖一锅批量制备、无菌过滤、自动灌装、冻干制备及精确粒径控制，支持快速转化至临床供应，可同时支持多项 IND 申请。 Sapu Nano 是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发 Deciparticle™ 纳米药物，用于优化疏水性肿瘤药物及肽类药物的递送。公司拥有 ISO-5 cGMP 一体化生产设施，可快速实现从制剂开发到临床试验供应的转化。Deciparticle™ 是 Sapu Nano 的专有纳米技术，可将疏水分子包封为亚20nm均一纳米颗粒，用于静脉给药，提高系统性暴露、减少胃肠沉积，并在临床规模下保证可生产性。 20 众生睿创 2025-12-03，众生睿创的GIP/GLP-1双靶点激动剂RAY1225注射液获得CDE临床默示许可，用于代谢相关脂肪性肝炎。 21  齐鲁制药 2025-12-03， 齐鲁制药的注射用多黏菌素E甲磺酸钠在CTR登记临床试验（CTR20254742），这是评估注射用多黏菌素E甲磺酸钠单次和多次给药在中国健康成年受试者中的药代动力学研究。用于革兰氏阴性杆菌敏感菌株引起的急性或慢性感染，特别是由铜绿假单胞菌敏感菌株所致者。不适用于由变形杆菌或奈瑟菌属细菌所致的感染。 22 上海民为生物 2025-12-04， 上海民为生物的MWN109注射液在CTR登记临床试验（CTR20254812），这是评价MWN109注射液在非糖尿病的超重或肥胖参与者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。作为饮食、运动和行为干预的辅助手段用于成人体重管理。 23  博瑞新创生物 2025-12-05， 博瑞新创生物的BGM0504注射液在CTR登记临床试验（CTR20254862），这是BGM0504注射液在超重/肥胖参与者中的单中心、单剂量、随机、开放、单周期、平行的生物等效性研究。拟用于（1）2型糖尿病的治疗；（2）超重或肥胖的治疗。 24 PeptiDream 2025-12-05日本，PeptiDream宣布其第二个口服肽疗法项目正式进入临床开发组合——双靶向IL‑17A/IL‑17F大环肽抑制剂，可作用于主要二聚体形式IL‑17AA、IL‑17AF和IL‑17FF。该候选药物在前临床模型中口服给药即可显示类生物药效，旨在改善皮肤及肌肉骨骼相关症状，为患者提供更持久、更深入的疗效。 IL‑17通路是银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎等自身免疫疾病的已验证治疗靶点。现有IL‑17抑制剂均为注射型生物药，限制了患者的便利性和长期可及性。PeptiDream的口服IL‑17大环肽旨在改变这一格局，实现类生物药效的同时，提供口服给药的便利性，并可单药或联合TNF/JAK抑制剂使用，为难治性患者带来新选择。该项目亮点为： -高效口服大环肽：通过设计提高亲和力和稳定性，实现口服生物利用度和类生物药效； -关键IL‑17亚型抑制：同时抑制IL‑17AA、IL‑17AF及IL‑17FF，实现更深层和持久的临床反应； -组织穿透力增强：小分子量大环肽改善组织分布，实现局部靶向活性； -广泛治疗潜力：口服形式可应用于多种IL‑17介导疾病，支持单药及联合治疗策略。 该口服肽候选药物利用PeptiDream自主PDPS®技术发现并优化，在IL‑17体内挑战模型中，口服给药显著降低CXCL1水平，其疗效可与静脉注射的已上市IL‑17生物药相媲美。尤其在给药24小时后皮肤分布量高于血浆，显示出优于现有生物药的组织定位特性。目前该项目正推进IND申报相关研究，未来计划进入临床试验，同时探索战略合作以加速全球开发。 25 Ayrmid 2025-12-06伦敦/美国，Ayrmid（Gamida Cell 母公司）在 2025 美国血液学学会（ASH）年会上公布了 Motixafortide在镰状细胞病患者中动员造血干细胞（HSC）的真实世界数据，显示该药物可显著提高基因疗法所需干细胞收集效率。 Motixafortide（商品名 APHEXDA®）是一种长效 CXCR4 抑制剂，目前已获 FDA 批准，可与重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）联合用于多发性骨髓瘤患者的干细胞动员。此次研究共纳入 10 名年龄 14-50 岁的镰状细胞病患者，其中 7 名此前使用 Plerixafor 未能成功收集足够干细胞的患者，Motixafortide 带来了显著改善：7 人中有 6 人成功收集足够干细胞，可用于基因疗法生产。已有两名患者完成基因疗法移植，并显示出良好的造血嵌合。总体而言，10 名患者中有 9 名（90%）成功收集足够 HSC，支持 Motixafortide 作为镰状细胞病患者 单药干细胞动员剂 的潜力，可改善基因疗法的可及性和及时性。 Motixafortide 虽非典型肽药物，但其作用靶点 CXCR4 受体与许多干细胞调控肽类似，能够模拟内源肽信号促进干细胞迁移与释放，为肽受体靶向治疗在干细胞和基因疗法领域提供了潜在应用示范。 26 Protagonist Therapeutics 2025-12-02美国，Protagonist Therapeutics（NASDAQ: PTGX）与Takeda宣布，在 2025 年 美国血液学会（ASH）第67届年会上，将口头报告rusfertide用于红细胞增多症（PV）患者的 52 周VERIFY三期临床研究新数据，显示该药物可持续控制血细胞比容（HCT），减少放血需求，同时保持良好耐受性。 VERIFY 研究针对接受标准治疗但血细胞比容失控且依赖放血的 PV 患者设计，293 名患者随机接受 rusfertide 或安慰剂，32 周后所有患者可进入开放标签阶段。52 周数据显示： - 放血依赖：61.9% 持续接受 rusfertide 患者在 52 周内无放血指征；安慰剂交叉至 rusfertide 的患者在 40-52 周间 77.9% 达到无放血指征。 - 血细胞比容控制：持续 rusfertide 患者平均 HCT <43%，保持稳定；安慰剂组中位首次 HCT ≥45% 为 8.3 周，而 rusfertide 组未达到中位值。 - 生活质量改善：PROMIS 疲劳评分和 MFSAF TSS7 均显示改善持续至 52 周。 - 安全性：最常见不良事件为注射部位反应（47.4%）、贫血（25.6%）及疲劳（19.6%），多数为轻中度。 长期随访 THRIVE 延伸研究显示，连续 rusfertide 治疗可将年均放血次数从 9.2 次/年降至 0.7 次/年，约 13 倍下降，进一步验证疗效持久性。 Rusfertide 为肽类类似物，通过模拟内源性铁调素（hepcidin）作用，调控铁稳态，降低红细胞生成，从而间接控制血细胞比容。这一机制体现了肽药物在慢性血液疾病长期管理中的潜力，为 PV 患者提供了一种新的肽类治疗选择。Rusfertide已获FDA突破性疗法、孤儿药及快速通道认定，Protagonist与Takeda正推进 NDA 提交准备。 27 歌礼 2025-12-08香港，歌礼（HKEX: 1672）公布其 ASC30 口服小分子 GLP-1RA 13周 II 期研究在肥胖或超重患者中显示积极结果。研究涉及 125 名至少患有一项与体重相关并发症的参与者，ASC30 口服片剂每日一次，分三个剂量（20mg、40mg、60mg）。 主要研究结果： -ASC30 显示剂量依赖性的显著体重下降：20mg、40mg、60mg 组安慰剂调整后的平均体重减轻分别为5.4%、7.0% 和 7.7%，未出现减重平台期。 -60mg 组中，80% 参与者体重下降 ≥5%，45% 体重下降 ≥7%，显著优于安慰剂（4.2%）。 -ASC30 还改善了心血管风险指标，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及收缩压/舒张压。 肠胃耐受性与安全性： -ASC30 每周调整剂量至目标剂量的呕吐率约为同剂量orforglipron的一半。 -所有胃肠道不良事件（如恶心、呕吐、便秘）均为 1–2 级，无严重不良事件。 -无肝功能异常（ALT、AST、总胆红素正常），实验室检查、生命体征和心电图均无异常。 -因不良事件导致的治疗中断率仅为 4.8%。 ASC30 可每日口服，也可每月或每季度皮下注射，用于慢性体重管理治疗和维持治疗，目前已在美国完成两项 I 期和两项 II 期临床研究，总计340名参与者。该分子由 Ascletis 自主发现和研发，作为NCE，在全球享有专利保护至 2044 年（可能延长）。 28 EpiVax 2025-12-08美国，EpiVax宣布其与FDA及 CUBRC科学家合作完成的一项研究正式发表，题为《特立帕肽仿制药中肽相关杂质的免疫原性风险评估》。该研究聚焦肽类药物中的杂质问题，系统评估了肽相关杂质是否可能诱发不必要的免疫反应，为肽仿制药的安全性与可比性提供关键依据。 特立帕肽是一种用于治疗骨质疏松症的重组肽药物，也是 FDA 最新指导原则中重点提及的肽类品种之一。该指南建议，在按 ANDA 途径申报的合成肽仿制药中，需系统评估免疫原性风险。研究指出，即便活性药物成分序列一致，生产过程中产生的肽相关杂质也可能因序列变化形成新的 T 细胞表位，从而带来免疫学风险。 本研究采用了 EpiVax 的 PANDA 正交评估体系，结合 -计算免疫学分析（EpiMatrix®、JanusMatrix® 预测 T 细胞表位）， -体外 HLA 结合实验， -人源 T 细胞功能实验， 对特立帕肽及多种理论或已观察到的肽杂质进行了系统评估。 结果显示，多种肽相关杂质在计算预测中具有高于原研特立帕肽的免疫原性潜力，且实验结果进一步验证了这些杂质表现出更强的HLA结合能力和 T 细胞反应。研究还发现，特立帕肽序列中可能存在具有免疫耐受作用的关键区域，而该区域一旦因杂质导致的序列改变被破坏，可能显著提升免疫反应风险。该研究为肽仿制药制造商识别和控制具有免疫原性风险的杂质提供了重要科学依据，也为 FDA 关于肽类杂质评估的监管实践提供了支持。 29  民为生物 2025-12-08， 民为生物的MWN109片在CTR登记临床试验（CTR20254820），这是一项评价MWN109 片在非糖尿病的超重或肥胖参与者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。 30 硕迪生物 2025-12-08美国，硕迪生物（Structure Therapeutics）公布了口服GLP-1RA肽类小分子药物aleniglipron在肥胖及超重患者中的积极临床数据，为2026年中启动三期临床奠定基础。数据来自36周的核心2b期ACCESS研究、探索性ACCESS II研究，以及正在进行的体成分研究和开放标签延伸（OLE）研究。 在核心2b期ACCESS研究中，aleniglipron 120 mg组实现了11.3%（约27.3磅）安慰剂调整后的平均体重下降（p<0.0001），高剂量组体重下降无明显平台期，显示出潜在的口服GLP-1小分子药物领先优势。探索性ACCESS II研究中，240 mg剂量在36周达到了15.3%（约35.5磅）安慰剂调整后体重下降，同样表现出显著的剂量依赖性效果。 低剂量起始（2.5 mg）在体成分研究和OLE研究中显著改善耐受性，未观察到因不良事件导致的停药。整体数据表明，aleniglipron具备良好的安全性和可耐受性：无药物性肝损伤、肝酶持续升高或QTc延长。常见不良事件为早期出现的轻至中度胃肠道反应，如恶心与呕吐。 这些临床结果支持aleniglipron在肥胖治疗中的进一步开发和三期临床规划。公司计划在2026上半年向FDA申请II期末B类会议以确认三期设计，起始剂量为2.5 mg，并评估至240 mg的多剂量方案，预计2026年中启动三期研究。 Structure Therapeutics通过其结构导向药物发现平台开发aleniglipron，属于口服肽类GLP-1受体激动剂，可选择性激活G蛋白信号通路。此外，公司还在开发下一代口服小分子药物，包括胰淀素受体激动剂及GLP-1/GIP、胰高血糖素及apelin组合口服小分子候选药物。 此次数据展示了口服肽类小分子GLP-1受体激动剂在肥胖治疗中的潜力，为患者提供可及、可组合、可扩展的长期治疗方案。 31 Wave Life Sciences 2025-12-08美国，临床阶段生物技术公司Wave Life Sciences（NASDAQ：WVE）公布其针对肥胖的首个人体试验INLIGHT研究中，WVE-007（INHBE GalNAc-siRNA）在最低治疗剂量组取得了积极中期结果。关键数据包括： -单次皮下注射240 mg后，三个月内受试者内脏脂肪减少9.4%（p=0.02）、总体脂肪减少4.5%（3.5 lbs；p=0.07）、瘦体重增加3.2%（4.0 lbs；p=0.01）。 -安慰剂组未观察到统计学显著变化（内脏脂肪减少0.2%、总脂肪减少0.5%、瘦体重增加2.3%）。 -血清Activin E水平持续降低，最大抑制达78%，支持未来每年一次或两次给药的潜力。 安全性： -WVE-007总体安全性良好，仅出现轻度治疗相关不良事件。 -未观察到药物诱导的肝损伤、持续肝酶升高或QTc延长。 WVE-007是一种GalNAc修饰的siRNA，利用Wave专有的SpiNA设计靶向沉默INHBE基因，从而抑制下游蛋白Activin E。其作用机制与GLP-1受体激动剂或肽分子不同，可实现减脂同时保留瘦体重，并通过稀释型给药方案降低用药频率，提高长期依从性。INLIGHT研究是一项随机、安慰剂对照（3:1）的一期研究，评估BMI 28–35 kg/m²、血糖正常或轻度升高的成人。当前数据为240 mg单剂量组三个月随访结果，未来还将公布400 mg和600 mg剂量的中期数据。 公司正筹备二期临床，评估WVE-007作为单药治疗及与促胰素类药物联合用药的疗效，尤其针对BMI较高及伴有肥胖相关并发症的人群，同时探索治疗后维护方案。预计2026Q1发布六个月随访数据。 32 Lir Life Sciences 2025-12-10加拿大温，Lir Life Sciences（CSE: SKNY；法兰克福：N790）宣布，公司已启动并完成设计一项基于细胞穿透肽（CPP）的比较性经皮吸收研究，用于评估GLP/GIP肽类肥胖治疗药物的经皮递送效果。 围绕GLP-1 与 GIP 这一成熟的肽类靶点体系，Lir Life Sciences 正尝试以细胞穿透肽（CPP）作为关键递送工具，突破传统注射给药对患者依从性的限制。在本次研究中，Lir 与其科研合作伙伴共同设计了一项受控动物实验，采用CPP 修饰的经皮制剂递送多种 GLP/GIP 肽类肥胖治疗药物。实验对象将首先接受经皮给药处理，随后进行口服葡萄糖负荷测试，并通过血糖水平变化评估药物递送和生物学效应。同时，研究还将直接对比经皮肽递送与传统皮下注射方式在吸收效率和控糖效果上的差异，从而系统评估 CPP 技术在促进肽类分子透皮吸收方面的能力。该项比较性研究旨在全面描绘 Lir 的 CPP 增强型经皮平台在多种 GLP/GIP 肽类药物中的性能边界，为后续研发决策提供依据，包括筛选最适合无针递送的肽类候选物，并支持未来的 IND 申报相关研究。研究结果将指导后续制剂优化和临床开发规划。 Lir Life Sciences 致力于开发基于肽类机制、但摆脱注射依赖的新型递送方案，重点推进 GLP-1/GLP-GIP 相关肽类疗法的经皮贴剂和其他创新给药系统，目标是在提升可及性、依从性和成本效率的同时，为全球肥胖治疗提供更具实用性的解决方案。 33 信达生物 2025-12-11美国/苏州，信达生物（HKEX: 01801）宣布其玛仕度肽（mazdutide，IBI362）注射液在中国肥胖青少年中的Ⅰb 期临床研究达到主要终点，显示出显著的减重疗效及良好的安全性与耐受性。 该研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰb期试验，共纳入36名12–18岁的中国肥胖青少年。受试者在完成至少12周饮食与运动干预但BMI降幅不足5%后入组，按1:1:1随机接受玛仕度肽4 mg、6 mg或安慰剂，治疗周期为12周。12周后，4 mg和6 mg剂量组BMI较基线分别下降 8.78%和10.99%，体重分别减少 7.72 kg和8.65 kg，显著优于安慰剂组（BMI下降1.73%，体重下降1.42 kg，P<0.01）。同时，6 mg组疗效优于4 mg组，呈现明确的剂量依赖趋势。除减重外，腰围、血压、血脂、血尿酸、肝酶及血糖等多项代谢指标亦同步改善，凸显了该双肽机制在代谢综合管理方面的潜力。 安全性方面，玛仕度肽显示出良好的整体安全性与耐受性。研究期间未报告与治疗相关的严重不良事件，亦无因不良事件导致的停药；常见不良反应以轻中度胃肠道反应为主。其在青少年中的药代动力学特征与成人相似，成人已验证的安全有效暴露范围可覆盖本研究4 mg和6 mg剂量。 中国目前尚无专门获批用于儿童及青少年的减重药物。基于本次Ⅰb期研究的积极结果，针对青少年肥胖的Ⅲ期注册性临床试验将于近期启动，有望加速这一GLP-1/GCG双肽药物在中国青少年肥胖人群中的临床转化。 34 Lilly 2025-12-11美国，Lilly公布了III期TRIUMPH-4临床试验的积极顶线结果。该研究评估了首创的GIP/GLP-1/GC三重受体激动剂retatrutide在肥胖或超重、合并膝骨关节炎且无糖尿病成人中的安全性与疗效，作为健康饮食和运动干预的辅助治疗。 在这项全球注册性研究中，84%的受试者基线BMI≥35 kg/m²。两种最高研究剂量的retatrutide（9 mg和12 mg）均达到全部主要及关键次要终点。在68周时，无论采用疗效估计值还是治疗方案估计值分析，retatrutide均显著降低体重，并明显改善膝关节疼痛和身体功能。共主要终点结果显示，体重平均降幅最高达28.7%（约32.3 kg），WOMAC疼痛评分平均下降4.5分，降幅约75.8%。 在次要终点方面，接受12 mg retatrutide治疗的患者中，58.6%实现≥25%体重下降，39.4%实现≥30%体重下降，23.7%实现≥35%体重下降，显著优于安慰剂。同时，WOMAC身体功能评分明显改善。研究还显示，retatrutide可降低多项心血管风险指标，包括非HDL胆固醇、甘油三酯和高敏C反应蛋白；在最高剂量下，收缩压平均降低14.0 mmHg。事后分析显示，约12%–14%的retatrutide治疗患者在68周时实现“无膝痛”状态，明显高于安慰剂组。 安全性方面，retatrutide的总体耐受性与其他肠促胰素类药物一致，最常见不良事件为胃肠道反应，如恶心、腹泻、便秘和呕吐，多为轻中度。因不良事件停药的比例在9 mg和12 mg组分别为12.2%和18.2%，与基线BMI相关，在BMI≥35 kg/m²人群中停药率相对较低。 TRIUMPH-4结果凸显了retatrutide在显著减重、缓解疼痛及改善功能方面的综合潜力。随着2026年将公布更多III期研究结果，retatrutide有望成为肥胖及相关并发症（包括膝骨关节炎）的重要治疗选择。TRIUMPH-4的完整数据将于后续医学会议上公布，并发表在同行评议期刊。礼来预计，TRIUMPH项目的其他研究结果将于2026年陆续发布。 35 Rhythm Pharma 2025-12-11美国，Rhythm Pharmaceuticals（NASDAQ：RYTM）公布其肽类MC4R激动剂setmelanotide在 Prader-Willi 综合征（PWS） 患者中的探索性Ⅱ期临床试验取得积极的初步结果。公司同时宣布，若Ⅱ期试验顺利完成，计划推进 setmelanotide 进入 PWS 的Ⅲ期注册性临床试验。 本次Ⅱ期研究共纳入 18 名 PWS 患者（6–65 岁），试验为期 52 周，目前仍在进行中。截至 2025 年 11 月 14 日 的中期数据分析显示： -在接受治疗 3 个月 的患者中，8 人中有 6 人 BMI 较基线下降； -在接受治疗 6 个月 的患者中，5 人中有 3 人 BMI 下降，其中 2 人较 3 个月时进一步改善； -7 名可评估患者中有 6 人 在 3 个月时出现显著的暴食评分（HQ-CT）下降； -18 名受试者中有 17 人 仍在持续接受 setmelanotide 治疗； -安全性和耐受性与该多肽药物既往临床特征一致，未发现新的安全性信号。 Setmelanotide（ IMCIVREE®）是Rhythm的核心产品，为一款机制明确、临床验证充分的治疗性多肽，目前已在美国、欧盟和英国获批用于多种遗传性肥胖适应症。此次在 PWS 中取得的积极进展，进一步凸显了MC4R靶向肽类药物在罕见肥胖和食欲调控疾病领域的持续拓展潜力。 36 海南中和药业 2025-12-15， 海南中和药业的去氨加压素片在CTR登记临床试验（CTR20254983），这是一项去氨加压素片空腹和餐后生物等效性试验。适应症为中枢性尿崩症；六岁或以上患者的夜间遗尿症。 37 信达生物 2025-12-17美国/苏州，信达生物宣布其mazdutide在中国成人2型糖尿病（T2D）中的两项III期临床研究（DREAMS-1与DREAMS-2）结果已作为Nature加速在线发表（AAP），实现双文同刊。这标志着中国自主研发药物首次在Nature同时发表两项III期临床研究成果，也是糖代谢领域Nature史上首次连续刊登两篇III期研究。此前，mazdutide首项III期减重研究（GLORY-1）已发表于NEJM，成为唯一同时登上Nature与NEJM的GLP‑1疗法。 两项DREAMS研究均显示，mazdutide在单药或联合口服降糖药治疗下，较安慰剂或度拉糖肽1.5 mg显著改善血糖控制及体重管理，同时在心血管、肝脏及肾脏代谢指标上带来明显改善。关键数据亮点： -DREAMS-1（单药治疗，320例）24周血糖（HbA1c）下降：4 mg组-1.58%，6 mg组-2.02%，安慰剂-0.25%；体重下降：4 mg组-5.50%，6 mg组-7.34%，安慰剂-1.15%；HbA1c<7%且减重≥5%比例：39.0%与58.5% vs. 0%。 -DREAMS-2（联合口服降糖药，731例）28周HbA1c下降：4 mg组-1.61%，6 mg组-1.66%，度拉糖肽-1.36%；体重下降：4 mg组-6.55%，6 mg组-8.53%，度拉糖肽-2.77%；HbA1c<7%且减重≥5%比例：46.9%、59.9% vs. 18.9%。 两项研究均显示mazdutide安全性良好，常见不良事件为轻至中度胃肠道反应，未出现严重低血糖事件，安全性与先前研究一致。 38 OrsoBio 2025-12-17美国，OrsoBio宣布其口服肝靶向线粒体质子载体肽TLC-6740与GLP-1/GIP受体激动剂tirzepatide联合应用，在一项24周的1b/2a期临床试验中取得积极结果。该组合在安全性、耐受性及体重下降方面均优于tirzepatide单药治疗。试验共入组55名无糖尿病的肥胖成人（BMI≥30 kg/m²），参与者平均体重109.2 kg，BMI 37.5 kg/m²。24周疗程结束时，TLC-6740联合tirzepatide组平均体重下降13.3%，相比tirzepatide单药的8.8%增加约4.5%（约5.1 kg），且单药组在24周时已出现减重平台期，而联合用药组体重持续下降。 TLC-6740安全耐受性良好，超过300名患者已完成给药，无严重不良事件或治疗中断。联合用药在改善胰岛素敏感性、肝功能及体成分方面也显示积极趋势，且未损失瘦体重。 OrsoBio计划于2026年开展TLC-6740 IIb期更大规模临床试验，同时TLC-1180（一代升级口服肝靶向质子载体肽）的I期剂量递增试验也在进行中，初步显示良好安全性和耐受性。 39 Cerapedics 2025-12-17美国，Cerapedics宣布其PearlMatrix P-15肽增强骨移植在ASPIRE关键IDE临床研究中取得突出成果。该研究显示，PearlMatrix在成人退行性椎间盘疾病患者单节段经椎间孔腰椎间体融合（TLIF）手术中，在临床成功率及融合时间上均显著优于自体骨移植。 ASPIRE研究为前瞻性、单盲、多中心、随机对照的IDE试验，共有293名患者参与，其中约60%为高风险患者（包括2型糖尿病、高BMI及吸烟者）。研究结果显示： -24个月时，PearlMatrix在复合临床成功率（融合、功能改善、神经学改善、无严重器械相关不良事件及无二次手术）上显著优于自体骨； -6个月时融合患者数量超过自体骨的两倍，24个月持续保持较快融合速度； -在疼痛缓解与生活质量改善方面，PearlMatrix与自体骨效果相当； -安全性良好，高风险患者亦未见严重不良事件差异。 PearlMatrix的核心活性成分P-15肽为15个氨基酸的短肽序列，源自I型胶原蛋白，可促进骨形成细胞附着并激活骨生成信号通路，加速新骨形成。P-15肽通过结合在磷酸钙颗粒上形成支架，为骨生成细胞提供丰富附着位点，从而显著提高融合速度。 40 Lilly 2025-12-18美国，Lilly宣布其III期ATTAIN-MAINTAIN研究取得积极顶线结果。该研究评估了在接受司美格鲁肽（Wegovy）或替尔泊肽（Zepbound）注射治疗并完成初始减重后，改用每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron用于长期体重维持的效果。 研究结果显示，在52周随访期内，orforglipron在主要及所有关键次要终点上均显著优于安慰剂，能够在配合健康饮食和运动的情况下，帮助受试者更好地维持既往获得的体重下降。受试者可从最高耐受剂量的注射型GLP-1药物直接转换为口服orforglipron，实现无缝衔接的体重管理。 在预设分析中，从Wegovy或Zepbound转用orforglipron的受试者，52周时体重基本保持稳定：从Wegovy转用者平均体重变化仅0.9公斤，从Zepbound转用者为5.0公斤；而安慰剂组在24周时则出现明显反弹。研究还显示，orforglipron的安全性和耐受性与既往III期研究一致，最常见不良反应为轻至中度胃肠道症状，未观察到新的肝脏安全性信号。 礼来已向美国FDA递交orforglipron用于成人肥胖或超重治疗的新药申请，并获得FDA授予的“国家优先审评券”。该药物目前也在2型糖尿病及多项肥胖相关疾病中开展III期临床研究，完整研究数据将于未来医学会议公布并发表于同行评议期刊。 41 PeptiDream 2025-12-18日本，PeptiDream宣布，在与Alnylam Pharmaceuticals的合作中取得前临床开发里程碑，标志着其利用大环肽构建精准siRNA递送模块化平台的关键进展。这一平台可扩展至多个治疗领域，为RNAi疗法提供可规模化的解决方案。 该成果展示了PeptiDream自主研发的肽发现平台（PDPS®）在实现siRNA通过受体介导进入肝脏以外器官的潜力。研究中，肽-siRNA偶联物在野生型动物模型中通过皮下注射实现了高效、特异的靶基因沉默，而在受体敲除模型中几乎无活性，验证了递送的精准性。 PeptiDream与Alnylam自2021年起合作，将PDPS平台与Alnylam在RNAi疗法方面的专业经验结合，共同开发肽-siRNA偶联物，以拓展RNAi疗法在肝脏以外细胞与组织的应用。根据协议，PeptiDream已获得一次性里程碑付款，并有机会获得后续开发、监管及商业里程碑付款，以及潜在产品销售的低至中个位数销售分成。 注册获批 01 Ascendis Pharma 2025-11-25丹麦，Ascendis Pharma（NASDAQ：ASND）宣布FDA已将公司于 2025-11-05 提交的与 TransCon CNP（navepegritide，用于侏儒症儿童）的上市后研究相关信息认定为新药申请（NDA）的重大修订。因此，FDA 将 PDUFA 目标审评日期延长三个月至 2026-02-28。 02 Novo Nordisk 2025-11-26美国/丹麦，Novo Nordisk宣布已向FDA递交司美格鲁肽注射剂7.2 mg的补充新药申请（sNDA），用于成人肥胖患者的长期体重管理，并需配合低热量饮食和增加体力活动。该申请将纳入FDA“署长国家优先审评凭证”（CNPV）试点项目，预计在受理后1–2个月内完成审评。 此次sNDA基于STEP UP Ⅲ期临床试验结果。该研究为期72周，采用随机、双盲、安慰剂对照及活性对照设计，纳入1,407名无糖尿病的成人肥胖患者（BMI ≥30 kg/m²），比较每周一次司美格鲁肽7.2 mg、司美格鲁肽2.4 mg与安慰剂在生活方式干预基础上的疗效与安全性。 在依从治疗的分析中，基线平均体重249磅的受试者接受司美格鲁肽7.2 mg治疗72周后，平均减重20.7%，明显优于2.4 mg剂量的17.5%和安慰剂的2.4%。此外，33.2%的受试者实现≥25%的体重下降，而2.4 mg组和安慰剂组分别为16.7%和0%。在包含停药人群的分析中，司美格鲁肽7.2 mg的平均减重为18.7%，同样优于对照组。 安全性方面，7.2 mg剂量组胃肠道不良反应和感觉异常发生率高于2.4 mg和安慰剂，但严重不良事件发生率分别为6.8%（7.2 mg）、10.9%（2.4 mg）和5.5%（安慰剂）。 目前，更高剂量的Wegovy®（司美格鲁肽7.2 mg）也正在EMA、英国及其他多个国家接受审评，公司预计欧盟监管决定将于2026Q1公布。 03 道尔生物 2025-11-27，华东医药控股子公司道尔生物的GLP-1/GIP/GC三重受体激动剂DR10624注射液临床申请获得CDE受理。 04 Novartis 2025-11-28，Novartis的注射用镓[68Ga]戈泽肽药盒收到NMPA签发的注册上市证书，批准文号国药准字HJ20250137。 05 联邦生物 2025-11-29，联邦生物的长效GLP-1/GIP/GC三重受体激动剂UBT251注射液临床申请获得CDE受理。 06 福建盛迪医药 2025-12-02，福建盛迪医药的GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531注射液临床申请获得CDE受理。 07 杭州先为达生物 2025-12-03，杭州先为达生物的口服小分子GLP-1受体激动剂XW014片临床申请获得CDE受理。 08 深圳欣祺医药&江苏诚康药业 2025-12-03，深圳欣祺医药&江苏诚康药业的利那洛肽胶囊上市申请获得CDE受理（CYHS2504157）。 09 Lilly 2025-12-04，Lilly的Eloralintide注射液临床申请获得CDE受理。Eloralintide是每周一次口服或注射剂型的选择性胰淀素受体激动剂，可通过调节饱腹感降低热量摄入。 10 合肥启旸生物&马鞍山丰原制药 2025-12-05，合肥启旸生物&马鞍山丰原制药的注射用替考拉宁上市申请获得CDE受理（CYHS2504182）。 11 人福药业 2025-12-05，人福药业的醋酸曲普瑞林注射液上市申请获得CDE受理（CYHS2504174）。 12 杭州诺澳生物 2025-12-05，杭州诺澳生物的司美格鲁肽片临床申请获得CDE受理，注册分类为2.2。 13 石药集团 2025-12-06，石药集团的司美格鲁肽注射液上市申请获得CDE受理，注册分类为2.2。 14 Acadia Pharma 2025-12-11美国，Acadia Pharmaceuticals（NASDAQ：ACAD）宣布FDA已批准 DAYBUE® STIX（trofinetide）口服溶液用粉剂，用于2岁及以上成人和儿童雷特综合征（Rett syndrome）患者。该产品为不含色素和防腐剂的新型口服粉剂制剂，在保持既有疗效与安全性的同时，为患者及照护者提供了更大的给药灵活性。 DAYBUE及DAYBUE STIX目前是FDA唯一批准用于雷特综合征的治疗药物。此次获批的STIX制剂可按需溶解于多种水基饮品中，便于调整口感与给药体积，尤其适合儿童及吞咽困难人群。 从分子层面看，trofinetide是一种多肽药物，为IGF-1 N端三肽的合成类似物。作为小分子多肽治疗手段，trofinetide在动物研究中显示可促进树突分支和突触可塑性相关信号，被认为与雷特综合征中受损的突触功能改善相关。这一以神经调控为核心的多肽机制，使DAYBUE成为罕见神经发育障碍领域的重要突破。 DAYBUE STIX的批准基于既往 LAVENDER™ 研究 中DAYBUE口服溶液的疗效与安全性数据，并辅以生物等效性研究结果。研究证实，新粉剂制剂与原口服溶液在体内暴露水平上具有可比性，意味着患者在使用DAYBUE STIX时可获得与原制剂一致的疗效和安全性。 15 Novo Nordisk 2025-12-12丹麦，EMA人用药品委员会（CHMP）已对更高剂量的Wegovy®（司美格鲁肽7.2 mg）给出积极意见，标志着该剂型在欧盟上市迈出关键一步，为肥胖人群提供实现更大幅度减重的新选择。 这一积极意见基于STEP UP及STEP UP T2D临床试验项目的数据。在不合并糖尿病的肥胖人群中，使用Wegovy® 7.2 mg治疗72周后，受试者平均体重下降达20.7%，约三分之一的受试者实现了≥25%的体重减轻。研究显示，其安全性和耐受性与已获批的2.4 mg剂量一致。 值得关注的是，数据显示Wegovy® 7.2 mg所带来的减重中，约84%来源于脂肪减少，同时肌肉功能得以保留。此外，该更高剂量在延续Wegovy®既有优势的同时，进一步巩固了其在降低心肌梗死和卒中等重大心血管事件风险，以及缓解膝骨关节炎疼痛方面的临床获益。若获得欧盟委员会的最终批准，7.2 mg剂量的Wegovy®有望在新年初期在欧盟上市，为希望获得更大减重效果的肥胖患者提供更多治疗选择，并在改善生活质量和长期健康结局方面发挥重要作用。 此外，Novo Nordisk已向EMA递交了用于Wegovy® 7.2 mg的单剂量给药装置申请。该剂量目前也正在美国、英国及其他多个国家接受监管审评。在美国，司美格鲁肽7.2 mg已于2025年11月提交FDA审评，并获得“国家优先审评券”，预计将在受理后1–2个月内完成加速审评。 16 Amphastar 2025-12-15美国，Amphastar（NASDAQ：AMPH）宣布其特立帕肽注射液的ANDA已获FDA批准。该产品为单人使用预充式注射笔（560 μg/2.24 mL，250 μg/mL），FDA认定其在生物等效性和治疗等效性方面与礼来原研产品 FORTEO® 一致。根据IQVIA，截至2025-09-30的12个月内，美国特立帕肽注射液市场销售额约为5.85亿美元。 17 Novo Nordisk 2025-12-15加拿大，Novo Nordisk宣布加拿大卫生部（Health Canada）已有条件批准Wegovy®（司美格鲁肽注射液）用于治疗成人非肝硬化代谢相关脂肪性肝炎（MASH），适用于中度至晚期肝纤维化患者（F2–F3期）。获批依据来自ESSENCE 3期临床试验（Part 1）数据，显示Wegovy®在改善肝损伤（脂肪性肝炎缓解）及减轻肝纤维化方面显著优于安慰剂，同时安全性良好。加拿大卫生部在优先审评政策下加速批准了此次条件性上市。 今年，加拿大成人肥胖与糖尿病临床指南均已更新，将司美格鲁肽（Wegovy®）纳入MASH治疗选项，标志着肽类疗法在代谢性肝病管理中的临床认可度不断提升。 18 Arch Biopartners 2025-12-16加拿大，Arch Biopartners宣布多伦多圣迈克尔医院（St. Michael’s Hospital）已获得伦理审批，成为其LSALT肽用于预防和治疗心脏手术相关急性肾损伤（CS-AKI）II期临床试验的最新入组中心。这将是该全球多中心试验的第九个激活站点，也是加拿大顶尖学术医院网络的第四个中心。 该多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期试验计划招募240名患者，评估LSALT肽（10 mg静脉注射，每日两次，连续五天）在体外循环心脏手术后七天内预防急性肾损伤的有效性。LSALT肽通过靶向二肽酶1（DPEP1），抑制其触发的器官炎症，从而在肾脏、肺和肝脏的缺血再灌注损伤中发挥保护作用。 Arch科学家及合作团队在临床前模型中已证明LSALT可有效防护肾脏缺血再灌注损伤，其机制首次发表于Cell (2019)，并在Science Advances (2022)进一步阐明。早期II期试验评估LSALT肽对急性肺部炎症的疗效显示，肽治疗组患者的多种炎症生物标志物显著下降，包括与肺和肾炎症相关的CXCL10水平，为肽的作用机制提供了首个人体验证。 Arch正在继续评估加拿大及美国的其他入组中心，以加快LSALT肽在CS-AKI和其他危重器官炎症中的临床开发进程。 19 Novo Nordisk 2025-12-18，美国/丹麦，Novo Nordisk宣布已向FDA递交每周一次注射制剂CagriSema的新药申请（NDA），用于在饮食控制和增加运动的基础上，帮助肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重成人实现长期减重及体重维持，预计FDA将于2026年完成对该申请的审评。。 CagriSema是一款固定剂量复方注射药物，结合了新型长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）与司美格鲁肽（2.4 mg），通过作用于互补的肥胖相关通路发挥协同减重效果。如获批准，CagriSema有望成为全球首个“GLP-1 + 胰淀素类似物”联合注射疗法。 此次NDA主要基于REDEFINE 1和REDEFINE 2两项III期临床试验结果。其中，REDEFINE 1纳入3,417名无糖尿病的肥胖或超重成人。研究显示，在“所有患者持续用药”的理想情境下，CagriSema治疗68周后平均减重达22.7%–23%；即便按更贴近真实世界的分析方式评估，平均减重仍达20.4%，显著优于安慰剂的3.0%。近92%的受试者体重下降≥5%，约54%的肥胖患者在68周时BMI降至30 kg/m²以下，达到“非肥胖”标准。安全性方面，REDEFINE 1和2研究显示，CagriSema的整体安全性与GLP-1类药物一致，因不良事件停药比例较低。最常见不良反应为胃肠道症状，如恶心、便秘和呕吐，多为轻中度。相关III期REDEFINE临床项目仍在持续推进中。 20 Novo Nordisk 丹麦，2025-12-22，Novo Nordisk宣布FDA已批准Wegovy®口服片（每日一次口服25 mg司美格鲁肽）用于减轻超重及肥胖患者体重、维持长期体重下降，并降低主要心血管不良事件风险。 Wegovy®口服片是首个获批用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂。批准依据包括OASIS和SELECT临床试验数据。在OASIS 4研究中，每日口服25 mg Wegovy®片剂的参与者平均体重下降16.6%，且三分之一患者的体重下降达到或超过20%，减重效果可与2.4 mg注射型Wegovy®媲美。试验确认了口服Wegovy®的安全性和耐受性，与既往GLP-1疗法一致。 Novo Nordisk计划于2026年1月在美国正式上市Wegovy®口服片，并已于2025年下半年向EMA及其他监管机构递交上市申请。 企业发展 01 Biogen & Dayra Therapeutics 2025-11-24。美国/加拿，Biogen（NASDAQ：BIIB）与 Dayra Therapeutics 宣布达成一项研究合作，双方将共同发现和开发用于免疫相关疾病重点靶点的口服大环肽药物，以进一步丰富Biogen差异化的免疫学产品管线。根据协议，Dayra 将负责候选分子的发现、验证与优化，Biogen则将推进后续开发、生产及潜在商业化。Dayra 将获得$50Mn首付款。Biogen可选择按项目收购开发候选药物，并在此基础上支付额外费用；Dayra 还将有资格获得各项目对应的临床前及临床里程碑付款。该首付款将计入Biogen 2025Q4的在研项目收购费用，并已反映在公司于 2025-10-30 更新的全年业绩指引中。 02 Mapi Pharma 2025-12-01以色列，Mapi Pharma，一家专注于创新长效 Depot 注射制剂和肽类药物研发的临床阶段生物制药公司，宣布将参加 2025 年 12 月 2-4 日 在美国迈阿密举办的第八届 Evercore 年度医疗大会。Mapi 利用自主研发的长效释放 Depot 技术开发生命周期管理（LCM）产品，覆盖多种治疗领域，包括肽类药物。公司核心研发管线包括 GLP-1 类肽的 Depot 注射剂，用于糖尿病及体重管理，以解决肽类药物在长效应用和患者依从性方面的难题。此外，公司还开发了使用 Depot 技术的cariprazine注射剂，可实现每月一次给药，满足精神分裂症、双相 I 型障碍及重度抑郁症的未满足治疗需求。 Mapi Pharma 是一家临床阶段制药公司，专注于高附加值 LCM 产品及 AB 级 Depot 注射药物，尤其在肽类药物方面具备深厚技术积累。公司核心产品 GA Depot 已与 Viatris（NASDAQ: VTRS）签署独家商业化许可协议，用于复发型多发性硬化症注射剂的全球商业化。管线还涵盖 GLP-1 Depot 肽类药物、精神分裂症及体重管理相关 Depot 药物，并在 API 和制剂领域拥有多项专利布局。 03 CLINUVEL Pharmaceuticals 2025-12-07澳大利亚/新加坡，CLINUVEL Pharmaceuticals（ASX: CUV）宣布其 VALLAURIX 研究、开发与创新（RD&I）中心将在新加坡进行重大扩建，计划五年内将其打造为全球先进长效肽制剂开发的核心基地。此次战略投资得到新加坡经济发展局（EDB）支持，旨在整合配方和分析科学能力，推进液体控释肽药物的开发，以优化临床疗效。 VALLAURIX RD&I 中心专注于黑皮质素（melanocortins）及其他治疗性肽的创新药物制剂开发，为 CLINUVEL 的中后期项目提供灵活、高效的给药平台。自 2014 年成立以来，该中心已不断发展：2020 年获得 ISO9001 认证，2022 年进行了重大升级，此次扩建将进一步提升其配方研发和分析能力，预计于2028财年全面投入使用。 CLINUVEL 的核心疗法 SCENESSE®（afamelanotide 16mg） 已在欧洲、美国、以色列和澳大利亚获批，用于治疗红细胞生成性卟啉症（EPP）成人患者的系统性光保护，为全球首款此类肽类药物。此次 VALLAURIX 扩建，将进一步巩固 CLINUVEL 在肽药物递送技术和创新治疗领域的领先地位。 04 Lilly 2025-12-09美国，Lilly宣布计划在美国阿拉巴马州亨茨维尔投资超过$6Bn建设一座新一代合成API生产基地。这是礼来计划公布的四个美国新建生产基地中的第三个，将主要用于小分子合成药物及多肽药物的生产。值得关注的是，该基地将成为礼来首款口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron的生产基地之一。礼来预计将在今年年底前就orforglipron用于肥胖治疗向全球监管机构提交上市申请。 05 甘李药业&晶泰科技 2025-12-09北京，甘李药业（603087.SH）宣布与晶泰科技（2228.HK）达成代谢疾病领域AI多肽创新药的研发合作及AI技术平台使用授权协议。根据协议，甘李药业将基于晶泰科技的AI多肽研发专有平台PepiX™，聚焦代谢疾病领域核心未满足治疗需求，加速新型多肽创新药物的发现与开发进程。通过利用PepiX™平台上的AI生成式多肽设计、稳定性提升、修饰策略优化、成药性预测以及自动化合成等全链条“AI+湿实验”的多肽研发能力，更精准地高效设计候选药物、高效完成筛选与性能优化，从而显著缩短研发周期，提升候选药物的开发效率与成功率。这一创新模式将有力支持甘李药业代谢疾病领域的布局优势，进一步丰富差异化创新管线。 06 Bicycle Therapeutics 2025-12-15英国/美国，Bicycle Therapeutics宣布与英国核退役管理局（NDA）签署为期15年的合同，可选续约，以获取多达400吨再处理铀（RepU），为其Bicycle®放射性肽药物（BRC®）提供潜在稳定的212Pb同位素供应，每年可用于生产数万剂治疗剂量。 此外，Bicycle与英国国家核实验室（UKNNL）合作，从RepU中提取228Th，再加工生成212Pb，并由SpectronRx为Bicycle量身定制212Pb发生器。212Pb是一种放射性同位素，可用于靶向α治疗（TAT），对癌细胞具有高度杀伤力。该计划将支撑Bicycle放射性肽药物组合的研发和商业化供应。 Bicycle Therapeutics的Bicycle®分子是全合成短肽，通过双环结构稳定构象，实现高亲和力和高选择性靶向，是开发新型肽药物的理想平台。目前公司在临床试验中评估多款Bicycle肽药物，包括Bicycle药物偶联物（BDC®）及Bicycle肿瘤靶向免疫激动剂（TICA®），并正在推进Bicycle放射性肽药物（BRC®），用于癌症放射性治疗。 Bicycle计划于2026H1公布EphA2人源影像学数据，并在2026年启动首个Bicycle自身研究，标志着其肽类放射性药物研发进入关键阶段。 07 Salarius Pharma &  Decoy Therapeutics 2025-12-18美国，Salarius Pharmaceuticals宣布完成与Decoy Therapeutics的合并，并计划于2026年1月初将公司名称更改为Decoy Therapeutics, Inc.，纳斯达克股票代码更新为DCOY。此次变更标志着公司向平台驱动型生物技术企业转型，聚焦新型肽偶联治疗药物，应用覆盖病毒性疾病及肿瘤领域。 Decoy Therapeutics以肽偶联药物平台技术为核心，结合高速合成与AI/机器学习工具，快速设计、优化并制造针对重大未满足医疗需求的候选药物。初期管线聚焦呼吸道病毒及胃肠道癌症，并已获得多项非稀释性资助，包括马萨诸塞州生命科学种子基金、Google AI创业项目、NVIDIA Inception计划及BARDA提供的QuickFire Challenge资金。公司早期项目包括针对全冠状病毒谱系及多种病毒威胁（如流感和呼吸道合胞病毒）的候选药物。其核心抗病毒项目已吸引美国生物医学高级研发管理局（BARDA）及全球健康组织的战略关注，为未来非稀释性资金支持、合作及开发伙伴关系奠定基础。 此次合并及战略重塑，使Decoy Therapeutics具备多重研发机会与价值创造潜力，为未来临床开发及全球合作奠定坚实基础。 投资并购 01 复星医药 & Pfizer 2025-12-09，复星医药（SH：600196；HK：02196）宣布其控股子公司药友制药、复星医药产业与Pfizer共同签订《许可协议》，由药友制药就口服小分子GLP-1R激动剂（包括YP05002）及含有该活性成分的产品授予辉瑞于全球范围独家开发、使用、生产及商业化的权利，许可领域包括人类、动物所有适应症的治疗、诊断及预防。根据协议条款，药友制药将完成YP05002于澳大利亚的I期临床试验，并授予辉瑞在全球范围内进一步开发、生产和商业化的独家许可。药友制药将获得1.5亿美元的首付款，并有资格获得与特定开发、注册和商业里程碑相关的最高达19.35亿美元的里程碑付款，以及产品获批销售后的分层特许权使用费。 本次许可的小分子GLP-1R激动剂由药友制药自主研发并拥有自主知识产权，拟用于代谢领域相关疾病的治疗，潜在适应症包括但不限于长期体重管理、2型糖尿病、MASH等，目前于澳大利亚处于临床I期阶段。 02 翱路医药 & Zealand Pharma 2025-12-11上海，位于上海张江的翱路医药（OTR Therapeutics） 与 Zealand Pharma（Nasdaq: ZEAL）宣布达成一项多项目战略合作与许可协议，双方将联合发现并开发用于代谢性疾病的创新疗法。该合作将 Zealand Pharma 在肥胖与代谢健康领域深厚的肽类药物研发优势，与 OTR Therapeutics 专有的口服小分子研发平台和高效药物发现能力相结合，旨在拓展下一代代谢疾病治疗选择。 根据协议，OTR Therapeutics 将获得$ 20Mn首付款，在满足预先约定条件后最高可增至$30Mn；此外，还有资格获得覆盖临床前、临床开发、注册审批及商业化阶段的里程碑付款，潜在总交易价值最高约$2.5Bn（其中大部分为商业化里程碑），并可获得全球销售额的分级特许权使用费。合作条款显示，双方将共同推进多个代谢疾病靶点的研究：OTR Therapeutics 负责利用其专有平台主导药物发现及临床前开发；Zealand Pharma 则负责后续的临床开发、全球注册申报及商业化。 此次合作凸显了 Zealand Pharma 以肽类药物为核心竞争力 的代谢疾病战略正在向多技术路线演进，同时也体现出肽类平台在当前肥胖与代谢疾病创新生态中的“锚点”地位，为小分子、口服疗法等新形式提供科学与临床基础。 03 Amphix Bio 2025-12-18美国，Amphix Bio宣布完成$12.5Mn种子轮融资首轮交割，将用于推动其核心肽类候选药物进入临床试验，并拓展研发管线以覆盖更多神经系统疾病。此次融资由一批致力于高未满足医疗需求治疗的使命型投资者组成，使公司累计筹资总额达到$18Mn（含稀释性及非稀释性资金）。融资将用于推进两款产品的临床进展： -AMFX-200：用于急性脊髓损伤（SCI），已获孤儿药资格（Orphan Drug Designation），并完成与美国FDA的C类会议，获得前临床安全性及临床设计反馈； -AMFX-100：用于退行性椎间盘疾病的药械组合产品，已获FDA突破性器械认定（Breakthrough Device Designation）。 Amphix Bio成立于2021年，由西北大学衍生，旨在通过STP技术激活免疫和再生通路，修复因伤病或衰老失去的功能，延长人类健康寿命。公司核心技术平台超分子治疗肽（Supramolecular Therapeutic Peptides, STP），通过数千分子自组装形成纳米结构，以更高效激活细胞受体。STP平台结合肽修饰与专有序列库，优化治疗候选药物性能。该平台源自西北大学Samuel Stupp教授的二十多年研究，Stupp教授同时为Amphix Bio联合创始人及首席科学官。公司计划基于肽平台技术进一步拓展适应症，包括慢性SCI、缺血性中风、帕金森病及肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经炎症及神经系统疾病。Amphix Bio正在开发新型肽类治疗药物，针对神经损伤、神经退行性疾病及肌肉骨骼疾病。 商业营销 01 甘李药业 2025-11-25，甘李药业正式宣布与拉丁美洲地区知名医药企Productos Científicos S.A. de C.V.（以下简称：PC）就甘李药业自主研发的全球进展最快的GLP-1RA 双周制剂博凡格鲁肽（研发代号：GZR18）达成独家许可与商业化供应协议。根据协议条款，甘李药业将博凡格鲁肽注射液在拉丁美洲地区(包括墨西哥、巴西等重点国家)开发及商业化的独家权利有偿许可给PC，相应地，PC计划在巴西、墨西哥、哥伦比亚三国开展博凡格鲁肽注射液在当地的专项临床研发工作，为在拉美地区各国的注册审批提供当地患者的数据支持。 02 Lilly 2025-12-01美国，Lilly宣布通过其数字医疗平台LillyDirect，下调Zepbound®（替尔泊肽）单剂量瓶装制剂的价格，持续降低美国肥胖患者的自付负担。此次价格调整延续了礼来近期在肥胖治疗领域推动降价和提升可及性的举措。上月，礼来已宣布在获得FDA批准后，下调Zepbound多剂量注射笔的价格。 根据最新定价，在持有有效处方的前提下，患者可通过LillyDirect以最低每月$299的价格获得Zepbound 2.5 mg单剂量瓶装起始剂量，5 mg剂量为每月$399，其余已获批剂量在Zepbound自费项目（Self Pay Journey Program）中统一为每月$449。相比此前价格，此次调整显著降低了患者的经济门槛，并为治疗方案提供了更多灵活选择。 部分图文来源于网络，如有侵权，请联系删除 旗舰报告 专栏推荐 肽研社 生物医药 · 美妆个护 · 营养健康 动物健康 · 绿色农业 · 生物材料 专业专注 | 成就客户 | 共生成长