Influenza Vaccine, mRNA(Moderna)

科研前沿 目录 1.生命科学"百科全书"正式闭环：小鼠 Y 染色体完整序列 2.抗癌"警报"拉太久会"变节"：慢性干扰素驱动免疫治疗耐药 3.抗体"进化工厂"连续运转半年：mRNA 流感疫苗 4."鼻病医肠"：口服纳米鼻炎疫苗训练免疫耐受 5.狼疮风险基因竟是"抗病毒利器"：进化权衡 一、生命科学"百科全书"正式闭环：西湖大学团队完成小鼠 Y 染色体完整序列，看清小鼠基因组全部染色体 研究内容       西湖大学遗传物质表达与重构全国重点实验室俞晓春团队，于 2026 年 9 月 11 日在《科学》（Science）发表成果：完整的端粒到端粒（telomere-to-telomere, T2T）小鼠 Y 染色体序列，构建了覆盖小鼠全部染色体的参考序列。至此，小鼠基因组这本"生命百科全书"的最后一册补齐，正式完成闭环。       小鼠是生命科学领域应用最广泛的模式生物，其基因组与人类高度同源——从疾病机制解析到新药研发验证，绝大多数生命科学问题都要先在小鼠身上寻找线索。俞晓春团队两年前曾在 Science 发表小鼠 19 条常染色体与 X 染色体的 T2T 组装，唯独雄性特有的 Y 染色体因结构复杂始终缺席：小鼠 Y 染色体超过 90% 的序列由高度重复单元构成，传统测序技术既无法辨析它们的归属，也无法确定排列顺序；Y 染色体末端还存在一段伪常染色体区（PAR），它与 X 染色体在此处高度同源，极易导致数据"张冠李戴"。       面对这册由无数"复印页"和"镜像章节"堆成的书稿，团队在第三代长读长测序基础上整合四种测序平台互为校验，最终获得全长 95.21 Mbp（9521 万碱基对）的高质量 Y 染色体序列，新增 870 万碱基对此前未被鉴定的序列，填补了旧版参考基因组约 9% 的空白；新确认 120 个蛋白编码基因，使小鼠 Y 染色体蛋白编码基因总数上升至 273 个——远比预想丰富。两项关键发现尤其值得关注：其一，Y 染色体着丝粒区域缺失了在其他染色体上普遍存在的"锚定序列"（CENP-B box），使其在细胞分裂时与纺锤丝的连接可能不够稳固，为解释老年男性血细胞中常见的"Y 染色体丢失"现象提供了直接结构证据；其二，团队绘制了 PAR 精细图谱，发现 Y 染色体在此处拥有 11 个独特重复单元（X 染色体仅有 3 个），且富集 DNA 同源重组相关特殊基序，为理解减数分裂中 X 与 Y 染色体如何正确配对交换提供了直接依据。 对应高中学科知识 ●生物学/染色体与遗传：染色体是遗传物质 DNA 的载体；X 与 Y 染色体决定性别（XY 型性别决定）；减数分裂中 X 与 Y 染色体在 PAR 区域配对并交换片段——同源染色体联会的经典实例。 ●生物学/基因与基因组：基因组的概念；人类基因组计划与"完整基因组"的意义；测序技术（一代、二代、三代长读长）的迭代如何解决高度重复序列的拼接难题。 ●生物学/细胞增殖：着丝粒与纺锤丝的连接是染色体正确分配的结构基础；着丝粒结构缺陷可导致染色体分离异常。 ●生物学/变异：染色体结构变异与数目变异；"Y 染色体丢失"作为一种随年龄增长的染色体数目异常现象。 ●科学思维/技术：为什么"最难测的部分"恰恰是重复序列最多的部分——用"复读机里的磁带""镜子里的镜子"类比；多平台交叉验证提高结论可靠性。 值得关注的原因       小鼠是学生最熟悉的模式生物（摩尔根的果蝇之外，教材中的小鼠实验比比皆是），而"基因组测序"是教材中"人类基因组计划"的延伸话题。这项研究给了几个绝佳的教学切口：第一，"为什么 Y 染色体最难测"本身就是理解重复序列、同源配对、测序原理的绝佳情境；第二，"X 和 Y 染色体在减数分裂时如何配对"是高中遗传学的重点难点，PAR 图谱提供了最前沿的真实注脚；第三，"老年男性 Y 染色体丢失"从现象到着丝粒结构解释，展示了"结构决定功能"的生物学大观念。"百科全书最后一册补齐"的叙事本身就传递了科学研究的长期主义——两年前完成 19+1 条，今天补上 Y，行百里者半九十。 二、抗癌"警报"拉太久会"变节"：Salk 研究所揭示慢性干扰素驱动免疫治疗耐药，阻断一条脂质信号通路让 9/10 小鼠肿瘤完全消退 研究内容      美国索尔克研究所（Salk Institute）Gerald Shadel 团队（第一作者 Melissa Johnson），于 2026 年 9 月 10 日在 Science 发表研究，揭示了一条令人意外的免疫治疗耐药机制：持续过久的 II 型干扰素（interferon II）信号会破坏黑色素瘤细胞的线粒体，反而帮助肿瘤逃避免疫攻击；而阻断下游的一条脂质信号通路，可逆转耐药，让 9/10 的小鼠肿瘤完全消退且不再复发。      干扰素是免疫系统发现癌细胞时发出的"早期警报"，能招募 T 细胞识别并清除异常细胞——长期以来被视为抗癌的"友军"。但研究团队发现，短期干扰素 II 暴露并无大碍，而慢性暴露会显著影响黑色素瘤细胞线粒体的功能。追踪这条链条后，机制水落石出：受损线粒体中的线粒体 RNA 泄漏到细胞质中，被细胞当作"危险信号"识别，触发 I 型干扰素（interferon I）的产生；两路干扰素信号叠加，提高了环氧化酶-2（COX-2）的水平，促进前列腺素 E2（PGE2）——一种能够抑制免疫活性的脂质信使——的生成。于是，最初用于抗癌的警报信号，经过慢性持续的"发酵"，最终变成了压制免疫攻击的"烟雾弹"，肿瘤由此获得对 anti-PD-1 疗法的耐药性。      关键的反转在于干预：研究者在小鼠黑色素瘤模型中阻断 PGE2 的产生后，免疫系统攻击癌症的能力得以恢复，对抗 PD-1 治疗的耐药性被逆转——10 只小鼠中有 9 只肿瘤完全消退且未再复发。研究者指出，这解释了"干扰素为何从'好'变'坏'"，也为应对免疫治疗耐药提供了新思路。当然，该结论目前来自小鼠模型，阻断该通路在人体中的安全性与有效性仍需临床试验验证。 对应高中学科知识 ●生物学/免疫调节：干扰素是免疫细胞产生的细胞因子，通过信息分子—受体—效应的方式调控免疫应答；免疫系统的"激活"与"抑制"需要精准平衡。 ●生物学/细胞器与稳态：线粒体是有氧呼吸的主要场所；线粒体功能障碍与细胞应激；线粒体 DNA/RNA 的"泄漏"可被细胞自身免疫系统识别——细胞层面的"自我监控"。 ●生物学/体液调节（拓展）：前列腺素 PGE2 是局部作用的脂质信号分子（由细胞膜磷脂衍生物合成），与激素同属信息分子大家庭。 ●生物学/细胞信号转导："慢性信号"与"急性信号"产生截然相反的效应——信号的持续时间与强度共同决定结果，如同"剂量决定毒性"。 ●科学思维/辩证观：同一信号分子"亦友亦敌"的双重角色；从"激活免疫系统"到"慢性信号反噬"的辩证关系——生物学中普遍存在的"平衡与权衡"。 值得关注的原因      "免疫治疗为什么对有些患者无效"是肿瘤免疫领域最热的临床问题，这项研究给出了一个反直觉且机制完整的答案：帮免疫系统打信号的干扰素，拉响警报太久反而让肿瘤学会"借刀杀人"。教学中这条链条每一步都踩在高中知识上：细胞因子→线粒体（有氧呼吸场所）→RNA（遗传信息载体）→酶（COX-2）→脂质信号分子→免疫抑制。"报警器响太久会烧坏"的比喻能让学生瞬间理解慢性炎症与急性免疫应答的区别。更妙的是干预环节——阻断 PGE2 让 9/10 小鼠肿瘤完全消退，展示了"从机制到治疗"的转化逻辑，与教材中"阿司匹林抑制前列腺素合成"的知识点形成呼应。这项研究也是训练学生"辩证看待生物学功能"的绝佳素材：没有绝对"好"的信号，只有"恰到好处"的信号。 三、抗体"进化工厂"连续运转半年：mRNA 流感疫苗被发现可让生发中心持续应答、抗体库更广 研究内容       韩国高丽大学医学院 Jiwon Lee 副教授团队联合美国圣路易斯华盛顿大学 Ali Ellebedy 团队，于 Nature Immunology 发表的临床研究结果（2026 年 9 月 11 日获广泛报道）显示：与传统裂解疫苗相比，mRNA 流感疫苗能在部分接种者体内诱导持续长达 26 周（约 6 个月） 的流感特异性生发中心（germinal center, GC）应答，并产生更多样、更广谱的血清抗体库——这为"一针疫苗应对不断变异的流感"提供了新思路。 流感病毒持续的抗原漂移使疫苗诱导的抗体应答广度和持久性受限，需要频繁更新疫苗。生发中心是淋巴结中的"抗体进化工厂"：B 细胞在其中经历选择与体细胞超突变（somatic hypermutation），产生多样化、高亲和力的抗体和长寿记忆 B 细胞——应答持续越久，抗体"进化"得越充分。研究团队开展了一项覆盖两个流感季节的临床研究，75 名 20—50 岁健康成人中 38 人接种研究性四价 mRNA 流感疫苗 mRNA-1010、37 人接种许可的裂解疫苗 Fluarix，随访 26 周；部分受试者通过超声引导的腋窝淋巴结细针穿刺直接采集生发中心样本。研究综合运用流式细胞术、ELISpot、单细胞 RNA 测序、B 细胞受体测序、血清 IgG 蛋白组学（Ig-Seq）及抗体结合与中和实验。       结果显示：mRNA 疫苗诱发的血清抗体库比 Fluarix 显著更多样；13 名接受淋巴结穿刺的 mRNA-1010 受试者中，5 人的流感特异性生发中心应答持续长达 26 周，而 Fluarix 组未检测到持续性生发中心；mRNA 疫苗通过体细胞超突变促进既有 B 细胞谱系的多样化扩展，对应更广的跨毒株抗体结合能力，在测试的 13 株 A/H1N1 病毒中有 11 株的中和滴度提升更大。研究者强调，后续仍需验证这些应答能否转化为跨季保护或延长接种间隔，以及在老年人和免疫低下人群中的表现。 对应高中学科知识 ●生物学/体液免疫：B 细胞活化、增殖、分化为浆细胞和记忆细胞；抗体（免疫球蛋白）的结构与功能；二次免疫应答更快更强的原理——生发中心正是"免疫记忆"与"抗体亲和力成熟"的摇篮。 ●生物学/基因表达与变异（拓展）：体细胞超突变——B 细胞在生发中心主动对抗体基因进行高频突变并经选择保留高亲和力变异体，是"变异+选择"进化逻辑在体内的实时上演。 ●生物学/免疫调节：辅助性 T 细胞参与 B 细胞活化；淋巴结作为免疫细胞"会师"的场所。 ●生物学/疫苗：疫苗的原理（用抗原刺激机体产生主动免疫）；mRNA 疫苗（新冠疫情期间学生已具社会认知）与传统灭活/裂解疫苗的技术路线差异。 ●科学思维/技术：如何"看见"免疫应答——淋巴结穿刺采样、单细胞测序、Ig-Seq 蛋白组学等多技术交叉验证；样本量与个体差异（13 人中 5 人）的科学解读。 值得关注的原因       "mRNA 疫苗为什么厉害"是学生对新冠疫苗的社会性疑问，这项研究给出了免疫学层面的深层答案：mRNA 疫苗不只是"产生更多抗体"，而是让抗体"进化工厂"开工更久、产出更多样——多样性和广度正是对抗流感这类"善变病毒"的关键。教学上，生发中心恰恰是"体液免疫+基因突变+自然选择"三大知识点的天然交汇处：B 细胞主动突变抗体基因、经选择保留高亲和力克隆，就是一堂"微缩版达尔文进化论"现场课，可无缝衔接"变异的不定向性与选择的方向性"这一进化核心概念。研究中"13 人中 5 人"的数据也提醒学生：免疫应答存在个体差异，"有效"不等于"人人相同"——这是培养循证思维与避免"疫苗万能/疫苗无用"两极认知的好素材。 四、"鼻病医肠"：国家纳米科学中心研制口服纳米鼻炎疫苗，经肠-鼻免疫轴训练免疫系统"学会容忍" 研究内容       国家纳米科学中心聂广军、赵瑞芳团队联合首都医科大学陈汉清团队、北京大学第一医院刘俊秀团队，基于纳米递送技术研制出一种口服纳米鼻炎疫苗，实现了过敏原递送、肠道菌群代谢调控与肠-鼻免疫轴重塑的协同调节，相关成果发表于 iMeta（2026 年 9 月 11 日科学网报道）。值得一提的是，论文 8 位作者中有 6 位本人就是过敏性鼻炎患者。       过敏性鼻炎困扰大量人群，每年春秋换季，鼻塞、瘙痒、头疼如期而至，而常规抗过敏药只能短暂缓解症状，脱敏治疗漫长且难以坚持。研究团队的核心思路是一次"逆向创新"：他们长期深耕纳米药物与肿瘤免疫治疗，深谙如何用纳米载体精准"唤醒"免疫系统攻击肿瘤；而过敏性鼻炎的问题恰恰相反——免疫系统对无害的花粉、尘螨蛋白过度激活。既然纳米载体能定向激活免疫细胞，能否反过来"训练"免疫系统对特定过敏原产生耐受、不再盲目开火？       研究实现的正是这一目标：口服纳米疫苗将过敏原精准递送至肠道，同步调控肠道菌群代谢，重塑"肠-鼻免疫轴"，使免疫系统对特定过敏原建立耐受。研究者特别强调安全边界：免疫耐受调控是"双刃剑"，在抑制过敏异常反应的同时，必须保障免疫系统正常防御病原体的能力不被削弱——"我们做的是让免疫细胞去干正确的事，而非盲目压制整个免疫系统"。这为常年依赖抗组胺药的过敏人群提供了"治本"的新路径。 对应高中学科知识 ●生物学/免疫调节：过敏反应的机制——免疫系统对过敏原（抗原）产生过度免疫应答；免疫耐受与免疫系统的"精准识别"（区分"自己"与"非己"、无害与有害）。 ●生物学/内环境稳态：免疫系统过度激活与免疫缺陷都是稳态失衡；免疫系统的功能是"适度应答"而非"越强越好"。 ●生物学/消化道与吸收：口服药物经消化道的吸收路径；小肠巨大的吸收面积是纳米载体"口服给药"的结构基础。 ●生物学/微生物（拓展）：肠道菌群参与免疫系统的发育与调节——"肠-脑轴""肠-肺轴""肠-鼻轴"等器官串话是当代免疫学前沿。 ●生物学/纳米科技（跨学科）：纳米颗粒尺寸效应与靶向递送——化学材料知识与生物医学的交叉。 值得关注的原因       过敏是学生身边最高发的"免疫失衡"实例——教室里总有同学一到换季就喷嚏不断。"为什么免疫系统会攻击无害的花粉"直指免疫调节的核心矛盾：识别的精准性。这项研究的"逆向创新"叙事极具教学张力：从"唤醒免疫抗癌"到"安抚免疫抗敏"，同一套纳米技术换个方向用，正是"技术中性、应用定向"的工程思维范例。"肠-鼻免疫轴"则打开了"肠道菌群影响远端器官"这一前沿视野，可与"肠道菌群帮助消化合成维生素"等教材知识点衔接。研究者"不盲目压制整个免疫系统"的表述，是讲解免疫耐受与免疫防御平衡的绝佳语言——免疫系统追求的从来不是"最强"，而是"恰到好处"。论文作者中 6 位自身是鼻炎患者这个细节，也是"研究源于生活"的生动注脚。 五、狼疮风险基因竟是"抗病毒利器"：研究揭示自身免疫易感性与抗病毒免疫力的进化权衡 研究内容      美国辛辛那提儿童医院医学中心 Leah Kottyan、Matthew Weirauch 与 Stephen Waggoner 团队（第一作者 Sam Virolainen），于 2026 年 9 月 11 日在 The American Journal of Human Genetics 发表研究，回答了一个进化免疫学的经典谜题：为什么增加自身免疫病风险的基因变异在人群中如此常见？答案是——某些增加狼疮（系统性红斑狼疮）风险的遗传变异，同时能让免疫系统更高效地对抗病毒。       研究团队聚焦一个常见的狼疮相关遗传单倍型——它关联转录因子 IRF7。IRF7 是抗病毒免疫应答的中枢分子：细胞感知病毒感染后，IRF7 启动 I 型干扰素（包括 IFN-α）的产生，这是人体抗病毒防线的关键一环。但 I 型干扰素信号同时与狼疮深度纠缠：许多狼疮患者存在持续的干扰素活性升高（所谓"干扰素特征"），靶向该通路的药物也已用于治疗狼疮。新研究发现，狼疮风险单倍型能增强 IRF7 依赖的 IFN-α 诱导——携带该遗传构型的个体在实验条件下能发起更强的干扰素应答。更强的应答意味着更好的抗病毒防御；但同一套生物学机制，也可能推动过度的、不恰当的免疫激活，滑向自身免疫。       这揭示了一个深刻的进化权衡：在传染病构成巨大生存威胁的漫长演化史中，更敏感的"病毒警报器"曾是生存优势，因此这些变异被保留在人群中；代价则是，对病毒信号格外敏感的免疫系统也更容易越过"保护性免疫"与"自身免疫"的界线。研究者同时指出，携带该单倍型并不意味着一定会患狼疮——狼疮是众多遗传变异与环境暴露共同作用的结果。这项研究还与"EB 病毒感染几乎人人经历、却只有极少数人患狼疮"的现象相互印证：遗传易感性与病毒暴露并非独立风险因素，而是汇聚于同一调控通路。 对应高中学科知识 ●生物学/遗传与进化：基因频率与自然选择——"有害"等位基因为何能维持一定频率；"权衡选择"（antagonistic selection）：一种基因型在某种环境下有利、在另一种环境下有害。 ●生物学/免疫调节：自身免疫病——免疫系统"敌我不分"攻击自身组织；狼疮是典型实例；I 型干扰素作为抗病毒细胞因子的功能。 ●生物学/遗传的分子基础：转录因子调控基因表达（IRF7 激活干扰素基因）；单倍型的概念（染色体上一组连锁遗传的变异组合）。 ●生物学/内环境稳态：免疫应答强度本身是稳态变量——过弱导致感染、过强导致自身免疫与过敏。 ●科学思维/进化观：自然选择没有"完美方案"，只有"当下权衡"；表型（免疫敏感性）在不同环境中适合度方向相反。 值得关注的原因       "坏基因为什么没被淘汰"是一个直击进化论核心的好问题。教材讲自然选择时多用"有利变异被保留"的正面案例，而这项研究展示了真实进化中无处不在的权衡：让免疫系统对病毒更警觉的基因，同时让自身免疫风险升高——没有完美的基因，只有特定环境下的取舍。教学中可以把它设计成一堂"进化论+免疫学"的跨板块课：从干扰素的抗病毒功能（免疫调节）到基因频率的变化（遗传与进化），再到"干扰素特征"与狼疮（稳态失衡），一条主线串起三大模块。"EB 病毒人人都感染、狼疮只有少数人得"的现象也教会学生：疾病往往不是单一因素决定，而是遗传与环境交互的结果——这正是"多因子的复杂疾病"区别于"单基因遗传病"的关键认知。 参考来源 1.Westlake University / Science：Yu X. et al. The complete telomere-to-telomere sequence of the mouse Y chromosome[J]. Science, 2026. DOI: https://doi.org/10.1126/science.aea2249 ; 报道：科学网, https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2026/9/571279.shtm ; 腾讯新闻, https://news.qq.com/rain/a/20260911A03PST00 2.Salk Institute / Science：Johnson M, et al. Chronic interferon-II signaling drives immunotherapy resistance via mitochondrial RNA-mediated PGE2 production[J]. Science, 2026. 报道：Drug Today Online, https://drugtodayonline.com/medical-news/news-topic/28331- ; Salk Institute, https://www.salk.edu 3.Korea University College of Medicine / Washington University in St. Louis / Nature Immunology：Lee J, Ellebedy A, et al. mRNA-based influenza vaccine expands the B cell response breadth in humans[J]. Nature Immunology, 2026. DOI: https://doi.org/10.1038/s41590-026-02569-5 ; 报道：PR Newswire, https://www.prnewswire.com/news-releases/korea-university-study-uncovers-how-mrna-vaccination-may-broaden-flu-antibody-responses-302875986.html 4.国家纳米科学中心 / 首都医科大学 / 北京大学第一医院 / iMeta：覃裕婷、王泽铭等. 口服纳米鼻炎疫苗经肠-鼻免疫轴诱导免疫耐受[J]. iMeta, 2026. 报道：科学网医学科学报, https://medical.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2026/9/371961.shtm?id=371961 5.Cincinnati Children's Hospital Medical Center / The American Journal of Human Genetics：Virolainen S, Kottyan L, Weirauch M, Waggoner S, et al. A lupus risk haplotype enhances IRF7-dependent antiviral immunity[J]. The American Journal of Human Genetics, 2026. 报道：News-Medical, https://www.news-medical.net/news/20260911/Lupus-linked-genetic-variants-may-boost-antiviral-immunity.aspx END 图文 | 田   燕 编辑 | 黄庆庚 审阅 | 王段香 审核 | 曾国阳 审定 | 田   燕

本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。    兆维    事业发展部     ——    Hongene    Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻周报   01 国内药物研发进展 < 华兰疫苗“新型流感病毒 mRNA 疫苗”获临床默示许可：国内首个进入临床的流感 mRNA 疫苗 9 月 7 日，华兰生物（002007.SZ）控股子公司华兰疫苗（301207.SZ）公告，公司近日收到国家药监局核准签发的“新型流感病毒 mRNA 疫苗”《药物临床试验批准通知书》，同意开展预防由疫苗相关型别流感病毒引起的流行性感冒的临床试验。该产品注册分类为预防用生物制品 1.2 类，通知书编号 2026LP02735，受理号 CXSL2600658，2026 年 6 月 22 日首次申报临床、9 月 7 日获批临床，标志公司成为国内首家取得流感 mRNA 疫苗临床试验默示许可的企业。 该疫苗通过递送编码流感病毒相关抗原的 mRNA，在体内表达抗原以激活免疫应答。相较传统鸡胚培养与细胞培养路线，mRNA 路线具备抗原设计灵活、研发与生产周期相对较短的特点，在应对流感病毒抗原漂移与疫苗株更新方面具备技术潜力。全球范围内，mRNA 流感疫苗竞争已进入关键阶段：Moderna 的 mRNA-1010（商品名 mFLUSIVA）于 2026 年 8 月获美国 FDA 批准上市，成为全球首个获批的流感 mRNA 疫苗；GSK、辉瑞等的同类产品仍处临床阶段。 国内此前尚无流感 mRNA 疫苗获批临床、亦无产品上市，华兰疫苗此次获批使其在该赛道暂时占据先发位置，也意味着国内流感疫苗的技术竞争正由传统平台向 mRNA 等新技术路线延伸。需注意获批临床不等于获批上市，后续仍需完成临床试验、申报生产与批签发等环节，安全性与有效性有待验证。 参考链接： https://stcn.com/article/detail/4175252.html 正序生物 CS-101/CS-206（tBE 碱基编辑）再登 Cell Stem Cell：不同遗传背景 β-血红蛋白病患者全部实现临床治愈 9 月 7 日，国际期刊《细胞·干细胞》（Cell Stem Cell）在线发表正序生物（CorrectSequence Therapeutics）与广西医科大学第一附属医院、上海科技大学、复旦大学附属儿科医院、复旦大学、上海临床研究中心合作的临床研究论文“Clinical base editing for β-hemoglobinopathies across different genetic backgrounds”，报道其基于变形式碱基编辑器 tBE 开发的正序生物 CS-101/CS-206 在治疗不同遗传背景 β-血红蛋白病患者中展现高度一致的有效性与安全性。 研究在既往 5 名中国输血依赖型 β-地中海贫血（TDT）患者全部摆脱输血依赖（Lai et al., Nature, 2026）的基础上，进一步扩展至来自尼日利亚、老挝、马来西亚和巴基斯坦的 4 名患者——包括 1 名镰状细胞病（SCD）患者与 3 名 TDT 患者，基因型涵盖 βS/βS 纯合、β0/βE 复合杂合、β0/β0 大片段缺失及 β0/β0 单核苷酸插入。所有患者均实现快速造血重建、总血红蛋白与胎儿血红蛋白（HbF）持续高水平表达，并完全摆脱输血依赖或血管闭塞危象（VOCs），未检出脱靶编辑或产品相关不良事件。 其中，21 岁尼日利亚 SCD 女性患者单次 CS-206 治疗后，总血红蛋白由基线 7.7 g/dL 升至第 3 个月 12.9 g/dL，HbF 由 3.5% 升至 62.2%，HbS 由 76.1% 降至 31.6%，随访 15.5 个月无 VOC 发作；3 例 TDT 患者中位随访 17.5 个月全部维持输血独立。tBE 通过双引导“锁钥”构型提高精度、无需产生 DNA 双链断裂，相较 Cas9/Cas12a 方案展现出更快的植入与更高的 HbF 表达。目前 CS-101/CS-206 已治疗全球超 30 名患者，公司正推进其进入关键性临床，并拓展代谢与心血管疾病管线。 参考链接： https://www.correctsequence.com/news/shownews.php?id=513 维亚臻 VSA012（CFB siRNA）启动全球首个 III 期：头对头依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 9 月 7 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，维亚臻生物（Visirna）登记了一项在既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中、评价 VSA012 注射液对比依库珠单抗（C5 抑制剂）的多中心、随机、开放标签、阳性药物对照 III 期临床试验（CTR20263469），计划入组 70 例。这是 VSA012 启动的首项注册性 III 期试验，也使其成为全球首款推进至 III 期的补体因子 B（CFB）siRNA 疗法。 VSA012 是维亚臻首款基于自主 siRNA 技术平台研发的双链小干扰 RNA，经 GalNAc 偶联靶向肝脏 CFB mRNA、抑制循环 CFB 蛋白表达，从补体旁路通路的“上游”进行干预——与作用于补体级联末端的 C5 抑制剂（依库珠单抗）在机制上形成区隔。研究主要终点为治疗第 2–26 周未接受红细胞输注、且第 20–26 周 4 次评估中至少 3 次血红蛋白（Hb）≥120 g/L 的参与者比例；关键次要终点包括 Hb 较基线持续升高 ≥20 g/L 及溶血控制情况。 此前 VSA012 的 PNH 适应症 Ib 期研究中，60 mg 组患者 CFB 水平第 42 天较基线下降 95.9%，旁路通路活性（CAP）下降 83.9%，平均乳酸脱氢酶（LDH）显著下降；除 PNH 外，公司还在中国开展补体介导肾病的 II 期研究（CTR20260041）。维亚臻由 Arrowhead 与维梧资本（Vivo Capital）共同组建、成立于 2022 年，成立之初即获 Arrowhead 多款心血管代谢候选药物的大中华区权益，另一款 ANGPTL3 siRNA（VSA003）亦已进入 III 期。VSA012 快速推进至注册 III 期，被视为其自主 siRNA 平台成熟度的验证。 参考链接： https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/9d5567673ab3fd906848216801902136 圣诺医药 STP705 获 FDA 积极书面反馈：支持组合 siRNA 与其两组分单药在原位鳞癌 IIb 期平行评价 9 月 10 日，圣诺医药（Sirnaomics Ltd.，2257.HK）宣布美国 FDA 已就其优化的 STP705 IIb 期临床设计给出积极书面反馈（以书面回复形式替代 Type D 会议）。FDA 认为拟议的四臂、随机、双盲、安慰剂对照 IIb 期设计作为探索性临床试验“合理”，可提供组合与各组分单药相对安慰剂贡献的信息，从而支持在单一 IIb 期研究中平行评价 STP705 组合及其两个组分 siRNA——pixofisiran（靶向 TGF-β1）与 lixadesiran（靶向 COX-2）。 STP705 是一款 1:1 固定剂量组合 siRNA 疗法，用于治疗原位鳞状细胞癌（isSCC）。按该设计，组合与两个单药将在组织学确诊的成人 isSCC 患者中平行评价，以刻画各组分的贡献；所产生的数据预计用于与 FDA 讨论旨在满足 21 CFR 300.50 固定组合产品要求的确证性 III 期设计。此外，FDA 此前已表示基于儿科研究公平法案（PREA）就 isSCC 适应症提出的儿科研究豁免请求“合理”，公司将按要求提交含完整豁免理由（附发病率与患病率数据）的儿科研究计划。 公司 CEO 陆阳（H. Fai Poon）表示，FDA 的建设性反馈支持将 STP705 组合及其组分 siRNA 推进严谨的 IIb 期评价，该研究旨在厘清 pixofisiran 与 lixadesiran 的个体与联合贡献；公司专有 siRNA 分子在医美、多个肿瘤适应症及肌肉骨骼疾病中具备广泛的应用潜力。本次反馈为 STP705 的 isSCC 注册路径提供了更清晰的监管对齐。 参考链接： https://www.sirnaomics.com/en/news/press-release/sirnaomics-receives-favorable-fda-written-feedback-on-optimized-phase-2b-design-supporting-parallel-clinical-evaluation-of-stp705-combination-and-its-two-component-sirnas-in-isscc 沃森生物“新型冠状病毒 mRNA 疫苗”获批上市：中国首款基于 mRNA 平台迭代开发并获批的预防性 mRNA 疫苗 9 月 10 日，沃森生物（300142.SZ）公告，全资子公司玉溪沃森生物技术有限公司收到国家药监局核发的“新型冠状病毒 mRNA 疫苗”《药品注册证书》（证书编号 2026S03320，批准文号 国药准字 S20260070，批准日期 2026-09-08）。该疫苗为基于 mRNA 平台技术策略迭代开发的第三代产品，抗原序列基于奥密克戎 JN.1 毒株 S 蛋白设计，规格 0.15 ml/瓶（单次人用剂量含编码 S 蛋白的 mRNA 30 µg），适用于 18 周岁及以上人群预防新型冠状病毒感染引起的疾病（COVID-19）。该疫苗由复旦大学林金钟教授团队、复旦大学支持的 mRNA 技术转化企业上海蓝鹊生物、广州实验室与沃森生物共同研发，自 2020 年起被列入科技部、国家发改委、云南省科技厅等重点支持项目。 这是国内首款基于 mRNA 平台技术策略迭代开发并获批上市的预防性 mRNA 疫苗，意味着中国在 mRNA 这一诺贝尔奖技术路线上的产业化闭环正式跑通。公司此前先后完成第一代“新型冠状病毒变异株疫苗（S 蛋白嵌合体）”与第二代“Omicron XBB.1.5”迭代疫苗的研发，共同验证了 mRNA 平台；本次第三代产品获批后，前两代新冠 mRNA 疫苗的研发与注册工作同步终止。依托该平台，公司可根据 WHO 或国内疾控部门推荐的流行株持续快速迭代更新疫苗。 平台延展性方面，沃森生物基于同一 mRNA 技术底座开发的呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA 疫苗、冻干带状疱疹 mRNA 疫苗均已获临床批件，其他治疗性 mRNA 药物处于临床前研究阶段，公司同时将 mRNA 平台视为推进肿瘤疫苗、蛋白替代药物与 in-vivo CAR-T 的基础。监管层面，CDE 自 2025 年以来陆续发布预防用 mRNA 疫苗非临床、药学和临床试验技术指导原则，本次获批验证了平台技术迭代变更审评路径的可行性，为后续 mRNA 产品提供参照。公司提示本次获批预计不会对本年度经营业绩产生重大影响，2025 年全球 mRNA 新冠疫苗销售额超 60 亿美元。 参考链接： https://www.cnfin.com/announ/detail/index.html?dannoun=lcdetail&id=842402344474 解放军总医院 KSVCBD 启动 I 期：CD19/BCMA 双靶体内 CAR-T 经慢病毒载体在体内生成 9 月 10 日前后，ClinicalTrials.gov 显示解放军总医院（韩卫东团队）登记并启动 KSVCBD 注射液的 I 期多中心、单臂、开放标签早期探索性临床研究（NCT07620275），评估其在表达 CD19 和/或 BCMA 的复发/难治多发性骨髓瘤（r/r MM）患者中的安全性与初步疗效，计划入组 9 例，参与中心包括解放军总医院、北京朝阳医院与中国医学科学院血液病医院。 KSVCBD 是一款体内 CAR-T 产品：采用结构改造的第三代自失活慢病毒载体，具有更低免疫原性并可高效靶向 T 细胞，从而在内源 T 细胞中直接生成 CD19/BCMA 双靶 CAR-T 细胞，省去体外采集、改造与扩增环节。设计上同时靶向 BCMA 以清除产生抗慢病毒及抗 CD19 scFv 抗体的浆细胞，从而支持重复输注。研究将进行剂量递增，探索双靶体内 CAR-T 对 CD19/BCMA 阳性 r/r MM 的安全性、耐受性与初步疗效。 体内 CAR-T（in-vivo CAR-T）被视为细胞治疗降本增效的重要方向之一——以标准化载体在患者体内直接完成 T 细胞改造，可显著缩短制备周期、降低成本并免除清淋化疗。KSVCBD 的登记启动，是中国团队在体内 CAR-T 血液瘤方向的最新临床推进；与此同时，该方向的载体（慢病毒 / 环状 RNA / LNP）与靶点竞争正在全球范围内快速升温。 参考链接： https://clinicaltrials.gov/study/NCT07620275 成都国为 TECHGOWELL 的肺靶向 siRNA 酶催化连接制造平台纳入 FDA 新兴技术项目（ETP） 9 月 11 日，据媒体报道，国为 GOWELL 集团（成都国为）旗下小核酸药物创新药研发中心 TECHGOWELL 自主研发的“Advanced Hybrid Chemical-Enzymatic siRNA Manufacturing Platform”成功纳入美国 FDA 新兴技术项目（Emerging Technology Program, ETP）。该平台依托固相合成的 blockmer 片段与 RNA 连接酶介导的切口连接技术，旨在实现高度修饰、高质量的肺靶向吸入式寡核苷酸的大规模生产，为解决 siRNA 药物规模化制造难题提供新的技术路径。 FDA 新兴技术项目由 CDER 药品质量办公室（OPQ）于 2014 年设立，旨在促进 FDA 与制药企业在先进制造技术开发早期阶段的沟通与协作。ETP 机制允许企业在正式提交 IND、NDA、ANDA、BLA、CMC 补充或修订申请及相关 DMF 之前，与新兴技术团队（ETT）成员就新技术的开发与实施中潜在的技术与监管问题进行讨论与解决，从而降低因监管机构对新技术缺乏审评经验而导致的审批不确定性。TECHGOWELL 此次入选意味着其酶催化连接制造平台的技术路线与监管策略将在正式提交申请前获得 FDA 审评团队的早期反馈，有助于缩短后续申报周期中的不确定性。 技术逻辑上，siRNA 药物的规模化生产长期存在长序列合成收率与纯度不足的痛点，该平台采用“分段合成 + 酶催化连接”的混合工艺，为 siRNA 大规模生产提供可行方案。对肺靶向吸入式 siRNA 而言，这一制造路径意义尤为突出：吸入给药要求 siRNA 分子具备高纯度、低杂质与稳定的化学修饰模式，以满足肺部局部递送对分子质量的严格要求，而该平台在设计上即针对高度修饰的寡核苷酸，旨在放大生产的同时保持产品品质一致性。 参考链接： https://www.dzwww.com/xinwen/jishixinwen/202609/t20260911_18108470.htm 武汉大学殷昊团队开发高密度 RNA 基序化学修饰策略：LNP 递送实现小鼠肝脏近 70% 体内先导编辑 9 月 11 日，武汉大学医学研究院 / 免疫与代谢前沿科学中心 / 泰康生命医学中心 / 中南医院殷昊课题组在《自然·生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）发表题为“Dense RNA motif modifications enable robust in vivo prime editing and enhance efficiencies of diverse editing systems”的研究论文（DOI: 10.1038/s41551-026-01787-4），针对体内先导编辑（prime editing）递送效率低的瓶颈提出通用解决方案。 研究对工程化 pegRNA（epegRNA）的五个功能区域开展系统性密集化学修饰，开发出增强型超末端化学修饰 epegRNA（Sem⁺-epegRNA）：evopreQ1 区域采用更密集的 2′-O-甲基修饰（M2）、scaffold 区域仅修饰两个未被 nCas9 保护的茎环（M2）、RTT / PBS 区域引入 2′-氟修饰。通过脂质纳米颗粒（LNP）共递送 Sem⁺-epegRNA 与 PE mRNA，单次注射在小鼠肝脏 Pcsk9、Ttr 位点分别实现 67.1% 与 64.4% 的编辑效率；在具临床可转化潜力的 1 mg/kg 剂量下编辑效率仍达 52.2%，较经典末端修饰 pegRNA（同剂量仅 0.6%）提升近 80 倍。药效层面，血清 Pcsk9 水平降低 96%、胆固醇降低 59.9%；安全性层面未观察到 indel 比例升高或 scaffold 序列插入等非预期编辑，ALT / AST / ALP 等肝功能指标无异常。 该高密度化学修饰策略具有良好通用性，可拓展至多种含 RNA 基序的引导 RNA 与基因编辑系统（含常用 MS2 基序及 split RNA 引导平台），碱基编辑效率最高提升 11 倍，且未明显增加脱靶。研究为提升 RNA 引导基因编辑工具的体内活性、推动其在基因治疗与细胞治疗中的应用提供了新的技术路径。局限包括：仅在 C57BL/6J 小鼠验证、未在非人灵长类等更接近临床的模型确认；肺靶向 LNP 效率（单次 11.7%、双次 20.1%）仍显著低于肝脏；RTT 区域 2′-氟修饰伴随 indel 升高，需进一步优化。 参考链接： https://www.nature.com/articles/s41551-026-01787-4 民为生物 MWN117（INHBE siRNA）启动 I 期：主打“减脂增肌”的外周代谢机制减重小核酸 9 月 11 日，医药魔方信息显示，民为生物（乐普医疗控股子公司上海民为生物）启动 MWN117 注射液用于肥胖及超重人群的 I 期临床试验（CTR20263530）。该研究为随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增设计，在健康与肥胖参与者中评估单次皮下注射给药的安全性、耐受性、药代动力学与药效学特征，目标入组 48 例。 MWN117 是一款靶向 INHBE 的 siRNA 药物。INHBE 属 TGF-β 超家族、在肝细胞特异性表达，其编码蛋白经二聚化形成 Activin E，分泌入血后结合脂肪细胞表面 ALK7 受体、激活 Smad2/3 通路，产生抑制脂肪分解、促进脂肪储存与诱导胰岛素抵抗的效应；人群遗传学研究显示 INHBE 功能缺失突变与体脂分布改善、2 型糖尿病风险降低约 28% 相关。MWN117 通过 RNA 干扰下调 INHBE/Activin E，降低 Activin E-ALK7 通路活化、减少脂质堆积，作用逻辑与主流 GLP-1 受体激动剂的中枢抑制食欲机制形成互补。 临床前研究中，MWN117 在自发肥胖恒河猴模型中单药可显著降低体脂率与内脏脂肪，同时提升肌肉量与肌肉力量（区别于传统减重药常见的肌肉流失），与 GLP-1 受体激动剂联用可协同进一步降低体重与体脂、并抑制 GLP-1 单药带来的肌肉流失，单次注射药效可持续至 12 周。MWN117 于 2026 年 8 月 17 日获 CDE 临床试验默示许可，其 I 期启动使民为生物“MWN109（三靶点多肽，III 期）+ MWN110 + MWN117”的减重管线矩阵进一步成型。 参考链接： https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/b548220541cbffe1b6e4dadc9f9501a0   02 国内投融资及合作信息 < 瑞博生物正式纳入港股通：港股 siRNA 第一股打通内地资金通道 9 月 7 日，苏州瑞博生物技术股份有限公司（06938.HK）宣布，公司股票即日起正式纳入沪港通及深港通南向交易（港股通）标的证券名单。此次纳入源于恒生指数公司半年度指数调整——瑞博生物获纳入恒生综合指数，指数变动于 9 月 4 日收市后实施、9 月 7 日起正式生效，其股票同步符合港股通可投资标的资格。 瑞博生物是一家专注小干扰 RNA（siRNA）药物研发与商业化的全球化生物制药企业，2026 年 1 月 9 日登陆港交所主板，为 2026 年江苏省首家上市企业，亦被称为“港股 siRNA 第一股”。公司已建立自主可控、全技术链整合的小核酸药物研发平台，产品覆盖心血管、代谢、肝、肾等慢病领域，7 款自研药物进入临床，核心产品 RBD4059 为全球首款进入临床的用于血栓性疾病的小核酸药物。 纳入港股通后，内地投资者可通过沪深交易所直接买卖瑞博生物股票，有望拓宽股东基础、改善股份流动性与市场影响力。公司 2026 年上半年实现营收 4.2 亿元（超市场预期）、在手现金 22 亿元，并实现上市后首个半年度盈利；此前已与 Madrigal、勃林格殷格翰等达成多项战略合作，累计潜在合作规模超 65 亿美元。多家机构认为，入通将从基本面与资金面两个维度提升公司价值。 参考链接： http://www.chinahightech.com/qiye/2026-09/08/content_577065.html 时安生物与 Moonwalk 合作的脂肪靶向 siRNA（MW101）推进 IND-enabling：中国原创肝外递送技术走向全球 9 月 9 日，时安生物（苏州时安生物技术有限公司，SiranBio）宣布，其与 Moonwalk Biosciences 的 siRNA 平台战略合作取得重要里程碑：基于时安独家授权的脂肪靶向化学技术开发的“同类首创”脂肪靶向 RNAi 候选药物 MW101，其 IND-enabling（支持新药临床试验申请）研究正有序推进，预计于 2027 年底进入首次人体临床试验。 MW101 搭载的脂肪靶向递送化学技术由时安生物自主研发并授权予 Moonwalk，源自时安自主知识产权的 STORK-F 脂肪靶向递送平台。该技术可实现 siRNA 对脂肪组织的高效、选择性递送，在尽量减少对其他组织影响的同时，精准调控能量稳态、脂肪生成、脂解与产热等尚无药物获批的全新生物学通路；相关靶点由 Moonwalk 的 AI 驱动发现平台整合人类遗传学、表观基因组学与多组学数据挖掘验证。 就在该消息发布前一日（9 月 8 日），Moonwalk 宣布完成总额 7000 万美元的超额认购 B 轮融资，由 Alpha Wave 与 YK Bioventures 共同领投，礼来、高榕创投及现有股东 ARCH、Khosla、Future Ventures 参与。此次合作是“中国原创肝外递送技术 + 美国 AI 靶点发现”形成闭环创新的代表性案例，也为国产小核酸平台技术通过对外授权实现全球化价值兑现提供了新样本。 参考链接： https://www.siranbio.com/news/html?44.html 微光基因完成超亿元 Pre-A 轮融资：以表观遗传编辑 + LNP/VLP 递送开发慢病单疗程疗法 9 月 9 日，微光基因（Lumiere Therapeutics，苏州）宣布完成超亿元 Pre-A 轮融资，由元航资本及华方资本共同领投，倚锋灼华基金、君领投资、广州颠覆性基金、南京市创新投资集团等机构联合参投。本轮资金将主要用于表观遗传创新药物在慢性病临床治愈方向的临床开发，并用于新管线布局与技术平台建设。 微光基因成立于 2021 年，由中山大学生命科学学院前院长松阳洲教授创立，聚焦体内表观遗传基因编辑，专注罕见病、慢病及衰老相关疾病创新药物开发。公司搭建了具有自主知识产权的表观遗传编辑工具与 LNP/VLP 递送两大核心技术平台，可实现肝内/肝外精准基因调控，核心管线聚焦乙肝、高胆固醇血症等大病种，具备单疗程长效干预潜力，目前多条管线处于临床前开发阶段。 在国内细胞与基因治疗（CGT）审评审批机制持续优化（2026 年 7 月国家药监局发布优化 CGT 药品审评审批征求意见稿、CDE 发布 2026 版 CGT 范围与归类指导原则）的背景下，表观遗传编辑作为“不改变 DNA 序列即可调控基因表达”的前沿方向，正获得资本与产业的双重关注。本轮融资是微光基因继早期融资后的又一进展，也反映出肝外精准调控与单疗程慢病干预成为国内基因编辑赛道新的竞争焦点。 参考链接： https://k.sina.com.cn/article_5182171545_134e1a99902002jex8.html   03 国外药物研发进展 < 4basebio 扩展合成 DNA 产能：支持个性化 mRNA 药物起始材料的小批量快速生产 9 月 7 日，专注于合成 DNA 制造的 4basebio PLC（AIM: 4BB）宣布扩展其 DNA 产品与产能，以支持个性化 mRNA 药物所需关键起始材料的生产。公司在英国剑桥的高质量（HQ）与 cGMP 设施新增产能、强化过程控制与质量体系，实现更短的交付周期、更小的患者专属批次与更快的批次放行。 4basebio 指出，传统质粒 DNA 从未为个性化医疗所需的小批量生产而设计，存在周期长、成本高与污染风险；其专有的无细胞酶法合成 DNA 平台可提供高纯度模板，交付周期以“周”而非“月”计，契合个体化新抗原疫苗等小批量、低容错的制造需求。本次扩产与公司现有 RUO 及 GMP 能力形成衔接。 该动作发生在个体化 mRNA 肿瘤疫苗取得里程碑之后：2026 年 8 月 Moderna 与默沙东宣布其个体化 mRNA 癌症疫苗 intismeran autogene 在高危黑色素瘤 III 期取得成功，系个体化 mRNA 癌症疫苗首个阳性 III 期。全球个体化癌症疫苗市场 2024 年约 2 亿美元，预计 2030 年增至约 14 亿美元（CAGR 约 45%）。合成 DNA 作为 mRNA 起始材料的关键上游，其产能与交付速度正成为个性化疗法放量的瓶颈环节。 参考链接： https://www.londonstockexchange.com/news-article/4BB/4basebio-expands-dna-offering-to-meet-growing-demand-for-personalised-medicine/17773199 Aptar 与 Aceso 合作推进吸入型反义寡核苷酸 ACT-101：以 RNA 层面机制治疗囊性纤维化 9 月 7 日，全球药物递送企业 Aptar Pharma 宣布与法国生物技术公司 Aceso Therapeutics 达成合作，推进后者吸入型反义寡核苷酸（ASO）候选药物 ACT-101 的开发。Aptar 旗下专业吸入制剂开发机构 Nanopharm 将主导 ACT-101 的吸入制剂处方开发与给药装置评估，以支持其临床开发路线图。 ACT-101 基于 Aceso 专有的 PTGR（转录后基因修复）平台，采用“靶位点阻断（TBS）”机制——不同于降解 mRNA 的经典 gapmer ASO，ACT-101 通过占据 CFTR mRNA 3' 非翻译区的 miRNA 调控位点、阻断 miRNA 介导的负调控，从而提高内源 CFTR mRNA 半衰期、增加 CFTR 蛋白表达。该机制不针对特定 CFTR 突变，理论上可覆盖 F508del 等现有 CFTR 调节剂疗效有限或无响应的人群。临床前患者来源气道上皮模型显示，在 F508del、I507del、N1303K、Y122X 等多种基因型中 CFTR 功能活性最高可恢复约 60%，并可与现有三联 CFTR 调节剂联用叠加效应；公司计划在 2027 年提交 IND、启动首次人体试验。 本次合作也是核酸药物“肺部局部递送”路线的又一进展：吸入给药可将药物直接送达肺部靶组织、降低全身暴露，但需克服气溶胶稳定性、黏液穿透与上皮摄取等共性难题。Nanopharm 的工作对 Aptar 更广泛的生物制剂兼容性项目形成补充——后者系统评估核酸、多肽/蛋白及其纳米粒递送系统与 Aptar 肺部/鼻部递送平台的相互作用。ACT-101 目前尚处临床前阶段，安全性与有效性有待人体数据验证。 参考链接： https://www.businesswire.com/news/home/20260907721569/en/Aptar-and-Aceso-Therapeutics-Announce-Collaboration-to-Advance-Inhaled-Antisense-Oligonucleotide-Therapy-for-Cystic-Fibrosis Beam 在 ERS 2026 更新 BEAM-302 碱基编辑 I/II 期数据：AATD 单次给药 AAT 升至保护阈值以上、突变 Z 蛋白降 84% 9 月 8 日，Beam Therapeutics（Nasdaq: BEAM）在西班牙巴塞罗那举行的 2026 年欧洲呼吸学会（ERS）大会上以迟到的口头报告更新了其在研碱基编辑疗法 BEAM-302 治疗 α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的 I/II 期临床数据。截至 2026 年 6 月 24 日数据截止、29 例单次给药可评估患者（Part A 剂量递增 15–75 mg、Part B 30/60 mg）显示：BEAM-302 快速且持久地提升总 AAT 与功能性 AAT 水平，降低突变型 Z-AAT 与毒性 Z 聚合物，并新生成校正后的功能性 M-AAT。 60 mg 剂量组稳态总 AAT 达 14.4 µM（Part A）与 13.5 µM（Part B），均超过 11 µM 的保护阈值；循环突变 Z-AAT 下降 84%，校正 M-AAT 占稳态循环 AAT 的 93%。疗效在最长 18 个月随访中维持，并显示 AAT 仍受正常生理调控——在患者发生感染/炎症时 AAT 可相应升高，这是现有蛋白替代疗法不具备的特征。安全性方面，41% 患者出现轻中度输注相关反应，1 例 Part B 患者出现一过性 3 级 ALT/AST 升高（无胆红素升高、未治疗自行缓解），整体与 LNP 类疗法一致。 BEAM-302 是一款肝靶向 LNP 递送、通过腺嘌呤碱基编辑器对 PiZ 突变进行一次性 A-G 校正的体内基因编辑疗法，可同时针对 AATD 的肺与肝表现。基于与 FDA 的沟通，Beam 拟以 12 个月 AAT 生物标志物为主要终点寻求加速批准，并已在全球关键队列中开始 60 mg 给药（首位患者于 2026 年 7 月给药），计划再入组约 50 例。BEAM-302 是目前唯一进入关键性开发的 AATD 遗传药物，已获孤儿药与 RMAT 认定；公司截至 2026 年 Q2 持有 12 亿美元现金，加之 Sixth Street 的 5 亿美元信贷额度，资金可支撑至 2029 年中。 参考链接： https://www.globenewswire.com/news-release/2026/09/08/3357432/0/en/beam-therapeutics-presents-updated-clinical-data-from-the-phase-1-2-trial-of-beam-302-in-alpha-1-antitrypsin-deficiency-aatd-at-the-european-respiratory-society-ers-congress-2026.html Intellia 的 lonvo-z（NTLA-2002）BLA 获 FDA 受理并授予优先审评：有望成为全球首款体内 CRISPR 疗法 9 月 8 日，Intellia Therapeutics（Nasdaq: NTLA）宣布美国 FDA 已受理其 lonvoguran ziclumeran（lonvo-z，原 NTLA-2002）的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评，PDUFA 目标决定日期为 2027 年 3 月 10 日，FDA 表示目前不计划召开专家咨询委员会。若获批，lonvo-z 将成为全球首款基于体内 CRISPR 基因编辑的疗法。 lonvo-z 是一款通过单次静脉输注、以脂质纳米颗粒（LNP）递送 CRISPR/Cas9 在肝细胞内永久失活 KLKB1 基因的体内基因编辑疗法，旨在减少血浆激肽释放酶生成、抑制驱动遗传性血管性水肿（HAE）发作的缓激肽过度产生。BLA 基于 III 期 HAELO 研究：80 例 I/II 型 HAE 患者中，单次 50 mg 剂量在 6 个月评估期（第 5–28 周）将月均发作率较安慰剂降低 87%（p<0.0001）；关键次要终点上 62% 患者全程无发作且无需长期预防治疗（安慰剂组 11%，p<0.0001）。数据于 2026 年 6 月 EAACI 大会公布并同步发表于 NEJM，显示中重度发作减少 91%、血管性水肿生活质量评分改善 17 分。 lonvo-z 已获 FDA 孤儿药与再生医学先进疗法（RMAT）认定（后者支撑 2026 年 4 月启动的滚动 BLA 提交）、EMA PRIME 认定、英国 MHRA 创新通行证及欧盟孤儿药认定。公司计划在获批后于 2027 年上半年在美国上市，并于 2026 年 9 月与 OrbiMed 达成 4 亿美元非稀释性债务融资以支持上市准备。该进展与同期 HAE 领域 Pharvaris 口服 deucrictibant（PDUFA 2027-04-23）、ADARx 的 prekallikrein siRNA onvuzosiran 等形成密集竞争。 参考链接： https://allsci.com/news/regulatory/crispr-therapy-hereditary-angioedema-fda-grants ME Therapeutics 更新体内 CAR 与治疗性 mRNA STING 项目：确定两款 CD19/CD22 双靶构建体、肝脏去靶向 STING mRNA 9 月 8 日，ME Therapeutics Holdings Inc.（CSE: METX / FSE: Q9T）发布其体内 CD19/CD22 靶向 CAR 项目、治疗性 mRNA STING 项目及公司事务的综合更新。体内 CAR 管线已推进出两款差异化先导构建体，均采用针对 CD19 与 CD22 的双靶策略（以应对肿瘤细胞丢失 CD19 表达后的免疫逃逸）：其一为双 CAR 共表达策略（一个靶向 CD19、另一个为靶向 CD22 的双靶构建体），其二为将 CD19 靶向单链可变区片段（scFv）直接融合至 CD22 靶向单域抗体（VHH）的单一串联 CAR。公司正在对两种构型进行头对头临床前比较，以评估其表达与功能特征，数据将用于确定最终候选分子；选定后该候选分子将被配制成 T 细胞靶向脂质纳米颗粒（LNP）以实现体内 mRNA 递送。公司预计 2026 年第四季度完成候选分子选择并进入 LNP 制剂阶段。 治疗性 mRNA 项目方面，公司针对 STING（干扰素基因刺激因子）通路取得进展：已开发出新型肝脏去靶向 STING mRNA 制剂，旨在限制肝脏中的 STING 激活、将表达更集中于肿瘤微环境。体外测试显示该新序列在人肝细胞系中显著降低 STING 蛋白表达，而非肝细胞中的表达基本不变；更高的肿瘤特异性有望通过减少潜在全身副作用提升安全性。下一步将该治疗性 mRNA 配制成 LNP 用于体内测试。 公司事务方面，ME Therapeutics 正推进在纳斯达克上市，正与美国法律顾问合作并处理其 F-1 注册声明草稿的首轮意见。CEO Salim Dhanji 表示，通过严格比较双 CAR 与融合单 CAR 设计以确保最终候选分子具备最佳靶点结合特征，同时以 CD19 与 CD22 双靶点结合已临床验证的结合子实现差异化；肝脏去靶向 STING mRNA 项目的推进体现了公司最大化下一代免疫治疗安全性与疗效的承诺。 参考链接： https://metherapeutics.com/me-therapeutics-advances-in-vivo-car-therapeutic-mrna Vyriad 的体内 BCMA CAR-T（VV169）启动首次人体 I 期：T 细胞靶向慢病毒载体单次输注 9 月 8 日，Vyriad 公司在 ClinicalTrials.gov 登记其体内 BCMA CAR-T 疗法 VV169 的首次人体 I 期研究（NCT07802717），预计于 2026 年 9 月 8 日启动，在 Mayo Clinic（罗切斯特）开展，计划入组约 40 例复发/难治多发性骨髓瘤患者。 VV169 采用靶向 T 细胞的慢病毒载体，经单次静脉输注在患者体内直接生成 BCMA CAR-T 细胞，无需体外采集、改造与扩增，从而简化制造与给药流程。研究为 I 期剂量递增与扩展设计，评估安全性、药代动力学与初步疗效，计划于 2027 年 8 月完成主要终点、2029 年 8 月完成全部研究。 该资产是慢病毒载体“体内 CAR-T”路线在血液瘤方向的又一进展。体内 CAR-T 通过标准化载体在患者体内直接完成 T 细胞改造，可显著缩短制备周期、降低成本并免除清淋化疗，是细胞治疗降本增效的重要方向，也与近一年来跨国药企在该领域的密集布局与交易相呼应。 参考链接： https://clinicaltrials.gov/study/NCT07802717 诺华 del-desiran（AOC）III 期 HARBOR 未达主要终点：DM1 首个疾病修饰疗法受挫，TfR1 肌肉递送路径承压 9 月 8 日，诺华（Novartis）宣布其抗体寡核苷酸偶联物（AOC）del-desiran（delpacibart etedesiran，原 AOC 1001）用于治疗 1 型强直性肌营养不良症（DM1）的全球 III 期 HARBOR 研究未达到主要终点：在 54 周治疗周期内，del-desiran 相较安慰剂未能在视频手部张开时间（vHOT，量化手部肌强直的机器学习功能指标）上取得统计学显著改善。诺华称在次要终点与探索性分析中观察到部分临床活性信号、安全性特征与既往研究一致，但未公布具体数值，并表示将分析完整数据、与监管机构沟通后续开发路径。 del-desiran 由靶向转铁蛋白受体 1（TfR1）的肌肉靶向单抗与靶向 DMPK 的 siRNA 偶联而成，通过 TfR1“穿梭”将寡核苷酸递送进骨骼肌、降解毒性 DMPK mRNA 以恢复 MBNL 剪接因子功能。此前 I/II 期 MARINA 研究（2026 年 2 月发表于 NEJM）显示 DMPK mRNA 平均降低约 40%，并在 vHOT、肌力与日常生活能力上改善；长期开放标签数据提示疾病进展相对自然病史出现“逆转”，构成 HARBOR 终点设计获监管认可的基础。HARBOR 入组约 150–160 例 DM1 患者，随机 1:1 每 8 周给药、持续 54 周。 该阴性结果被视为对 AOC 平台“RNA 药物能否突破肝脏、进入肌肉”的关键检验。消息公布后诺华股价盘中最深跌超 13%，并拖累同为 DMPK 靶点的 Dyne Therapeutics（DYNE-101）下挫约 22%。诺华 2025 年 10 月以约 120 亿美元收购 Avidity Biosciences（2026 年 2 月交割），del-desiran 是其商业价值最高的资产；公司另两款 AOC 资产 del-zota（DMD 外显子 44 跳跃，已获 FDA 优先审评）与 del-brax（FSHD）不受本次终点影响，但共享 TfR1 肌肉递送底盘，其平台价值与后续读出将持续受关注。 参考链接： https://allsci.com/news/clinical-trials/del-desiran-phase-iii-myotonic-dystrophy Arrowhead 吸入型 siRNA ARO-RAGE 首次人体试验结果发表于《自然·医学》：肺部 RAGE 靶点实现深度沉默、效应持续数周至数月 9 月 9 日，《自然·医学》（Nature Medicine）在线发表由 Arrowhead Pharmaceuticals 与堪萨斯大学医学中心、匹兹堡大学、斯坦福大学等多家机构联合完成的 ARO-RAGE 首次人体（1/2a 期）随机对照试验结果。ARO-RAGE 是一款靶向肺上皮细胞、针对 RAGE（晚期糖基化终末产物受体）mRNA 的吸入型 siRNA，采用 Arrowhead 的 TRiM 平台并经 αvβ6 整合素配体偶联实现肺上皮选择性递送，用于哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）等肺部炎症。 该 1/2a 期研究（NCT05276570）纳入 58 名健康志愿者与 19 例轻中度哮喘患者，剂量范围 10–184 mg，主要终点为安全性与耐受性。结果显示 ARO-RAGE 吸入给药总体耐受良好，无药物相关严重不良事件、无因不良事件停药，抗药抗体发生率为 0；血浆药物浓度低、48 小时内快速清除，提示药物主要滞留于肺部、全身暴露极低。药效学上，血清与支气管肺泡灌洗液（BALF）中可溶性 RAGE（sRAGE）呈剂量依赖性持续下降，184 mg 单次给药后 BALF sRAGE 最大降幅达 90.2%，靶点抑制效应可持续数周至数月。 临床前数据显示，大鼠单次吸入 0.5 mg/kg 可在 3 天内沉默超过 90% 的肺 RAGE mRNA，效应维持逾 8 周；在过敏性哮喘、弹性酶诱导肺气肿及 LPS 诱导急性肺损伤等模型中一致抑制炎症细胞募集与促炎因子释放，覆盖嗜酸性与中性粒细胞性炎症表型。该结果为“吸入式 siRNA 可在人肺实现安全、深度且持久的基因沉默”提供了首个随机对照证据，标志着 RNA 药物由肝脏向肝外器官（肺）扩展的关键一步，研究团队已进入 II 期以验证对肺功能与症状的改善。 参考链接： https://www.nature.com/articles/s41591-026-04607-z ProQR 的 AX-0811 启动 I 期并完成首例受试者给药：AI 发现的下一代 RNA 编辑寡核苷酸靶向 NTCP 9 月 9 日，ProQR Therapeutics N.V.（Nasdaq: PRQR）宣布其下一代 RNA 编辑寡核苷酸（EON）AX-0811 的 I 期临床试验已完成首例健康受试者给药。AX-0811 由 AI 驱动发现，旨在调节钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP），被开发为包括胆道闭锁在内的胆汁淤积性肝病的潜在疾病修饰疗法。该 I 期研究在健康志愿者中评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）与药效学（PD）生物标志物，前两个队列的靶点结合数据预计于 2027 年 1 月初读出。公司将于 2026 年 9 月 30 日举办“NTCP Modulation in Biliary Atresia via Liver-Targeted RNA Editing”投资者与分析师教育活动。 机制上，AX-0811 基于 ProQR 专有的 Axiomer 平台：该平台利用细胞内源性的作用于 RNA 的腺苷脱氨酶（ADAR），通过 EON 将其募集至特定 RNA 位点，实现腺苷（A）到肌苷（I）的单核苷酸编辑；肌苷在翻译过程中被识别为鸟苷（G），从而实现对 RNA 序列或蛋白表达与功能的定向调节。不同于改变 DNA 的基因编辑，RNA 编辑是可逆的、不触及基因组的修饰。公司称临床前研究中 AX-0811 相较上一代 AX-0810 显示出更高的效力与更长的半衰期——建模显示同等剂量下编辑效率至少提升 4 倍，半衰期由约 8 周延长至 3 个月以上，对自婴儿期起长期治疗的慢性病具有给药频率优势。 该进展建立在 2026 年 6 月 AX-0810 公布的被公司称为平台首个临床验证的数据之上：AX-0810 在健康志愿者中使血胆汁酸水平最高升高 8 倍，超过 2 倍这一“有意义靶点结合”阈值，且无严重不良事件。ProQR 目前市值约 2.8 亿美元，2026 年累计融资 5920 万美元（含礼来 920 万美元私募配售）；公司另在开展一项由研究者发起的中国儿科患者试验（首批数据预计 2027 年上半年），并计划 2027 年启动可能具注册意义的 II 期研究。市场观点提示：RNA 编辑尚无获批疗法，AX-0811 能否在患儿中改变疾病进程（而非仅改变生物标志物）仍待验证。 参考链接： https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1612940/000110465926106138/tm2624953d1_ex99-1.htm OliX 在 RNA World 2026（上海）发布 OASIS 双靶点 RNAi 平台：递送从肝脏拓展至中枢神经、脂肪与骨骼肌 9 月 10 日，韩国 OliX Pharmaceuticals 宣布，公司首席执行官李东基（Lee Dong-ki）受邀作为官方讲者出席在上海举办的 RNA World 2026（9 月 10—11 日），发表题为“Development of RNAi Therapeutics for Liver and Extrahepatic Diseases”的报告，并参与大会闭幕圆桌讨论“The Next Decade of RNA Therapeutics: Where Will Real Value Be Created”。 OliX 在会上介绍了其 RNAi 递送技术从肝脏向肝外拓展的进展——继皮肤、眼部、肝脏之后，进一步覆盖中枢神经系统（CNS）、脂肪组织与骨骼肌；同时发布下一代双靶点 RNAi 平台 OASIS：其中 OASIS-D 可同时靶向同一器官内的两个不同疾病相关基因，OASIS-DUO 则用一款药物分别靶向两个不同器官中的基因。公司称其平台不局限于特定靶点或器官，可向多种组合拓展，从而将 RNAi 疗法从“单基因、单器官”推进至多器官、多通路疾病领域。 OliX 表示将以“肝外递送技术 + 双靶点 RNAi 平台”为两大支柱，主导 RNAi 疗法开发的新方向。RNA World 2026 是落地上海的国际 RNA 治疗会议，议题覆盖候选设计、组织特异性递送、临床开发、生产与商务拓展；韩国 Rznomics 亦同期参会。 参考链接： https://en.sedaily.com/finance/2026/09/10/olix-unveils-dual-target-rnai-platform-at-shanghai GC Biopharma 新冠 mRNA 疫苗 GC4006A 获韩国 MFDS 2 期 IND 批准 9 月 11 日，GC Biopharma 宣布其新冠 mRNA 疫苗 GC4006A 获韩国食品医药品安全处（MFDS）2 期临床试验（IND）批准。该 2 期试验将采用活性对照，在 19 至 85 岁成人中探索最佳剂量并评估免疫原性，首例患者给药计划于 2026 年晚些时候进行，公司目标在 2027 年提交 3 期 IND。 GC Biopharma 是韩国疾病管理厅（KDCA）主导的政府项目成员，该项目旨在到 2028 年实现韩国国产 mRNA 疫苗自给。公司已完成从细胞系开发到 LNP 配方、灌装与质量分析的全流程 mRNA 生产内部化。公司开发部门负责人 Lee Jae-woo 表示，本次 2 期 IND 获批是“通过临床试验牢固验证 mRNA-LNP 平台、确保国产疫苗主权”的重要里程碑，基于已验证的平台技术，公司正在评估向更广泛疾病领域扩展管线以及疫苗自给自足。 该进展是全球 mRNA 疫苗“平台化”竞争的又一例证：随着新冠疫情退潮，mRNA 产业正从“疫情驱动”转向“平台驱动”，各国亦将 mRNA 技术视为大流行防范与疫苗自主的关键能力。 参考链接： https://civl.com/news/story/gc-biopharma-receives-phase-2-ind-approval-from-south-korea-s-ministry-of-food-a-9589c8e1   04 国外投融资及合作信息 < Moonwalk 完成 7000 万美元 B 轮融资（礼来参投）：推进脂肪靶向 RNAi 减肥管线 MW101 进入临床 9 月 8 日，Moonwalk Biosciences 宣布完成超额认购的 7000 万美元 B 轮融资，由 Alpha Wave 与 YK Bioventures 联合领投，礼来（Eli Lilly）、高榕创投（Gaorong Ventures）新增投资，老股东 ARCH Venture Partners、Khosla Ventures、Future Ventures 继续跟投。资金将用于推进其核心肥胖候选药物 MW101 进入首次人体临床、拓展组织靶向 siRNA 管线并进一步迭代其药物发现平台。 MW101 是一款“同类首创”的脂肪靶向 RNAi（siRNA）候选药物，其脂肪靶向递送化学技术由苏州时安生物（SiranBio）自主研发并独家授权，源自时安 STORK-F 脂肪靶向递送平台。该设计旨在将 siRNA 选择性递送至脂肪组织、调控能量稳态、脂肪生成、脂解与产热等全新非肠促胰岛素（non-incretin）通路；临床前研究显示可在不减少进食量的前提下显著降低体重与脂肪量、同时保留瘦肌肉量，非人灵长类单次给药后脂肪靶点结合可持续，支持每季度或每半年一次给药。MW101 预计在 2027 年底进入首次人体试验。 礼来作为现有减肥药巨头参与本轮，被视为对“非肠促胰岛素、组织选择性 RNAi”这一差异化减肥路线的战略背书。该轮融资也凸显肝外（脂肪）递送正成为小核酸药物的重要增量方向——传统 GalNAc 肝靶向技术已高度成熟且竞争拥挤，肺、脂肪、中枢神经系统等肝外组织递送是行业争夺的下一个制高点。 参考链接： https://moonwalk.bio/news/moonwalk-biosciences-announces-70-million-series-b-financing-to-advance-adipose-targeted-rnai-therapies-for-obesity-and-cardiometabolic-diseases CEPI 向印度 Immunoscript 提供最高 890 万美元：推进免冷链自扩增 RNA（saRNA）疫苗进入临床 9 月 9 日，流行病防范创新联盟（CEPI）宣布向印度生物技术公司 Immunoscript Life Science 提供最高 890 万美元（约 8.5 亿卢比）资金，用于推进其热稳定（免冷链）自扩增 RNA（saRNA）疫苗平台的临床测试。 Immunoscript 的 CLNE 平台采用“纳米乳剂”设计，将 RNA 分子直接结合于纳米乳滴表面，而非像传统 mRNA 疫苗那样封装于脂质纳米颗粒中，从而可在无需超低温冷链的条件下储存和运输，有望解决偏远、低资源地区疫苗分发的最后一段瓶颈。借助本轮资金，公司将在印度开展早期人体试验，以狂犬病毒为原型病原评估 CLNE saRNA 疫苗的安全性与免疫应答，并用 AI 工具优化人体剂量。 Immunoscript 由 Gennova Biopharmaceuticals 前首席执行官 Sanjay Singh 创立，成立仅数月即获此资助，并承接了 Gennova 近期转让的 mRNA 业务。该投资是 CEPI 新战略下推进新一代 RNA 技术、支撑“100 天任务”（在识别新发病原后 100 天内开发出疫苗）的一部分，也是印度 RNA 药物产业加速发展的信号；CEPI 承诺将研究成果开放获取，并在成功后保留追加投资的选择权。 参考链接： https://www.thehindubusinessline.com/companies/cepi-funds-punes-immunoscript-for-freezer-free-rna-vaccine/article71447984.ece Ethris 获欧洲投资银行 3000 万欧元贷款：推进吸入型 mRNA 抗病毒药 ETH47 进入 IIb 期 9 月 10 日，德国慕尼黑 mRNA 生物技术公司 Ethris GmbH 与欧洲投资银行（EIB）签署 3000 万欧元融资协议，由欧盟委员会健康应急准备与响应管理局（DG HERA）支持的 HERA Invest 机制提供，用于推进其呼吸系统 mRNA 管线，主要是先导候选 ETH47 进入哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的 IIb 期试验。资金同时覆盖两项更早期项目 ETH52 与 ETH53，分别聚焦黏膜流感疫苗与更广泛的大流行防范。 ETH47 通过编码干扰素λ（IFNλ）在呼吸道黏膜激活局部固有免疫；由于靶向宿主免疫通路而非特定病毒蛋白，公司将其定位为对多种呼吸道病毒家族（包括驱动哮喘与 COPD 患者急性加重的季节性及新型病原体）具有广谱活性。该候选药物目前处于评估哮喘抗病毒活性的 IIa 期试验，采用 Ethris 专有的脂质纳米颗粒递送系统经吸入或鼻喷给药。公司称其 SNIM mRNA 平台可提高 mRNA 稳定性并降低免疫原性——不稳定性与意外免疫激活历来是核酸药物直接肺部递送的瓶颈。 HERA Invest 是 InvestEU 计划下 1.3 亿欧元的增资机制，资金来自 EU4Health，限用于开发针对大流行病原体、抗微生物耐药、化学与生物威胁及媒介传播疾病的临床阶段医疗对策的中小型企业。公司 CEO 兼联合创始人 Carsten Rudolph 表示该融资将使其能够提供靶向“病毒入侵入口”新方法的进一步临床概念验证；EIB 副主席 Nicola Beer 称该投资体现了对加强欧洲制药与生物技术生态、健康创新与韧性及大流行防范的承诺。 参考链接： https://civl.com/news/story/european-investment-bank-provides-30-million-to-ethris-under-hera-invest-353a8694 作者：Levi 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian