A Phase 3b, 12-month, Open-label, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BIIB019, Daclizumab, in Subjects With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) Switching From Natalizumab (SUSTAIN)

The primary objective of the study is to evaluate the effects of treatment with daclizumab on the proportion of participants relapse-free at 6 months in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) participants, who switched from treatment with natalizumab to daclizumab due to safety concerns. The secondary objectives of this study in this study population are to evaluate the effects of daclizumab on the following: 1) Multiple Sclerosis (MS) relapse activity including the annualized relapse rate (ARR) and the proportion of participants experiencing relapses requiring hospitalization and/or steroid treatment; 2) MS-related outcomes measured using magnetic resonance imaging (MRI); 3) Safety and tolerability in participants previously treated with natalizumab.

开始日期2017-04-18

申办/合作机构

Biogen, Inc.

[+1]

NCT01929746

/ Completed临床1期

A Single-Dose, Single-Blind, Phase 1 Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), in Japanese and Caucasian Adult Healthy Volunteers

The primary objective of the study is to evaluate the pharmacokinetic (PK) profile of BIIB019 (Daclizumab High Yield Process; DAC HYP) administered as a single subcutaneous (SC) dose (75 mg or 150 mg) Japanese and Caucasian adult healthy volunteers. The secondary objective of this study in this study population is to assess the safety and tolerability of BIIB019 administered as a single SC dose (75 mg or 150 mg).

开始日期2013-10-01

申办/合作机构

Biogen, Inc.

[+1]

NCT01797965

/ Terminated临床3期

A Multicenter, Open-Label, Extension Study to Evaluate the Long Term Safety and Efficacy of BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), Monotherapy in Subjects With Multiple Sclerosis Who Have Completed Study 205MS301

The primary objective of the study is to assess the safety and tolerability of long-term treatment with BIIB019 (Daclizumab High Yield Process; DAC HYP) monotherapy in participants with relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) who completed Study 205MS301 (NCT01064401), Study 205MS203 (NCT01051349) or Study 205MS302 (NCT01462318).
Secondary objectives of this study in this study population are as follows:
To describe MS-related outcomes, including MS relapse, disability progression, MS lesion formation, and participant-reported impact of MS, following long-term treatment with DAC HYP To assess the long-term immunogenicity of DAC HYP administered by prefilled syringe (PFS) To assess the safety, tolerability, and efficacy of switching to DAC HYP in participants previously on long-term treatment with interferon β-1a (Avonex) in Study 205MS301(NCT01064401).

开始日期2013-02-15

申办/合作机构

Biogen, Inc.

[+1]

100 项与达克珠单抗相关的临床结果

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100 项与达克珠单抗相关的转化医学

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100 项与达克珠单抗相关的专利（医药）

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815

项与达克珠单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·BIOELECTROCHEMISTRY

Temperature-driven changes in biofilm formation and electrochemical performance of deep-sea inoculum in microbial fuel cells

Article

作者: Vasumathi, K ; Wu, Chi ; Das, Bhanupriya ; Tumboimbela, Jessica Renata Wijaya ; Tritanti, Jovanka Sheryn ; Wang, Chin-Tsan

Microbial fuel cells (MFCs) generate electricity by converting organic materials and utilizing electroactive bacteria, where anodic biofilms play a vital role in electron transfer and controlling internal resistance. The adaptation of deep-sea microbial communities to diverse environmental conditions, particularly the effects of temperature on biofilm formation and MFC efficiency in high-salinity environments, remains under-explored. This study aims to fill this gap by examining how different temperatures (4 °C (F35), 25 °C (R35), and 37 °C (I35)) affect anodic biofilm formation and MFC performance. The research employs deep-sea sediment inoculum from the South China Sea to enhance understanding of microbial adaptability and optimize performance in extreme conditions. Among the tested conditions, I35 demonstrated the highest current and power densities at 172.49 mA/m² and 20.09 mW/m², representing increases of approximately 129 % and 350 % compared to F35. R35 displayed moderate output. Microbial analysis revealed that I35 had the highest CFU count at 7.67 × 10⁷ CFU/mL, with Gram staining and colony morphology indicating greater diversity and a higher abundance of electroactive Gram-negative populations at elevated temperatures. Performance improved with increased temperature; however, the power gains were more significant than variations in microbial counts, underscoring the importance of microbial composition, biofilm conductivity, and electron transfer efficiency. Despite having viable bacteria, F35 showed low output due to a less electroactive community and considerable charge transfer resistance. These findings highlight the need to enhance microbial quality, not just quantity, to improve MFC performance in extreme conditions and support the future application of thermally adapted biofilms in high-salinity MFC systems.

2025-09-01·BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS

Identification of crucial disulfidptosis genes and regulatory biomarkers in diabetic retinopathy based on bioinformatics analysis

Article

作者: Du, Qibo ; Jiang, Luyang ; Ruan, Jiali ; Yang, Yumei ; He, Jinjin ; Luo, Xiejiang

Diabetic retinopathy is characterized by retinal microvasculature dysfunction which remains a major cause of vision impairment. Recent findings indicate that disulfidptosis, a novel cell death mechanism, may play a role in DR pathogenesis, though its underlying mechanisms are not yet understood. Therefore, it is crucial to identify disulfidptosis-related biomarkers to advance the research on diabetic retinopathy. Transcriptome data from the GSE102485 and GSE160306 datasets were analysed to identify common differentially expressed genes. Weighted gene co-expression network analysis was applied to identify module genes associated with disulfidptosis in the GSE102485 dataset. Disulphidptosis-related differentially expressed genes were determined by overlapping common differentially expressed genes with key module genes. The MCC algorithm of the protein-protein interaction network was used to identify Five key biomarkers including ITGAM, C1QA, SPI1, TYROBP, and FCGR2B were identified with significant diagnostic potential for DR. Furthermore, immune infiltration and gene set enrichment analysis revealed their association with immune cell infiltration, particularly memory B cells and follicular helper T cells. Pathway enrichment analysis indicated roles in apoptosis and ribosome pathways, highlighting their potential in DR pathogenesis. Additionally, drug-target predictions identified Bevacizumab, Daclizumab, and Palivizumab as possible therapeutic options targeting C1QA and FCGR2B. These findings establish a theoretical foundation for leveraging disulfidptosis-related biomarkers in DR diagnosis and treatment.

2025-08-01·PEDIATRIC TRANSPLANTATION

Induction With Antithymocyte Globulin Is Associated With Decreased Mortality and PTLD in Pediatric Liver Transplantation: A UNOS Data Analysis

Article

作者: Cogua, Laura M. ; Koizumi, Naoru ; Zhorayev, Olzhas ; Tupper, Connor J. ; Ortiz, Jorge ; Li, Meng‐Hao

ABSTRACT:

Background:

Immunosuppressive therapy for pediatric liver transplant recipients varies between institutions. We aim to compare outcomes associated with common induction agents and maintenance therapies.

Methods:

A retrospective analysis of the United Network for Organ Sharing database was performed for pediatric liver transplant cases between 2010 and 2024. Graft failure, acute rejection, recipient mortality, post‐transplant lymphoproliferative disorder (PTLD) and cytomegalovirus (CMV), hospitalization, and post‐operative length of stay were collected. Rates of each outcome were compared for the most common induction (antithymocyte globulin [ATG], basiliximab/daclizumab, or no induction regimen [induction without depleting/nondepleting agents]) and maintenance therapies (calcineurin inhibitors [CI] alone, CI + steroids, CI + mycophenolate mofetil [MMF], or CI + MMF + steroids).

Results:

Of 6369 pediatric liver transplant recipients who met inclusion criteria, 1563 (24.5%) underwent induction with basiliximab/daclizumab, 639 (10.0%) with anti‐thymocyte globulin, and 4167 (65.4%) with no induction. For maintenance therapy, 2854 (46.0%) patients received CI + steroids, 2309 (37.2%) CI + MMF + steroids, 695 (11.2%) CI alone, and 351 (5.7%) CI + MMF. ATG was associated with decreased risk of PTLD compared to no induction (HR = 2.028, p = 0.028) and basiliximab/daclizumab (HR = 2.158, p = 0.020). ATG was associated with lower mortality (HR = 0.634, p = 0.041). Acute rejection was decreased with no induction (hazard ratio [HR] = 0.820, p = 0.011). No other differences in graft failure, CMV, hospitalization, or length of initial stay were present between induction or maintenance therapies.

Conclusions:

Induction with ATG is associated with decreased mortality and PTLD, though it is also associated with an increased risk of organ rejection. These results may support its use in the optimal induction regimen for pediatric liver transplantation.

项与达克珠单抗相关的新闻（医药）

2025-12-07

·搜狐新闻

多肽合成，Interleukin-2 (44-56) (human) (T-Cell Growth Factor (44-56))， Ile-Leu-Asn-Gly-Ile-Asn-Asn-Tyr-Lys-Asn-Pro-Lys-Leu

人白细胞介素-2（44-56）多肽综合信息解析一、基本性质人白细胞介素-2（44-56）[Interleukin-2 (44-56) (human)]，又称T细胞生长因子（44-56），是成熟人IL-2蛋白的关键功能片段，涵盖了IL-2与受体结合的核心结构域，其核心理化与结构特征如下：英文名称：Interleukin-2 (44-56) (human)；T-Cell Growth Factor (44-56)中文名称：人白细胞介素-2（44-56）多肽；T细胞生长因子（44-56）CAS号：经检索无明确公开的专属CAS号（该类特定氨基酸序列的短肽片段常无单独分配的CAS号，完整人IL-2蛋白的CAS号为99404-65-4，可作为相关靶点参考）多肽序列：三字母序列为H₂N-Ile-Leu-Asn-Gly-Ile-Asn-Asn-Tyr-Lys-Asn-Pro-Lys-Leu-OH，单字母序列为H₂N-ILNGINNYKNPKL-OH，由13个氨基酸残基组成，序列中无半胱氨酸残基，无法形成二硫键；其空间构象以α-螺旋和无规卷曲为主，中段的酪氨酸-赖氨酸（Tyr-Lys）及C端的脯氨酸-赖氨酸-亮氨酸（Pro-Lys-Leu）结构是与受体结合的关键位点，整体呈现“疏水性N端-极性中段-碱性C端”的结构分布。分子特征：分子式为C₆₇H₁₁₉N₂₁O₁₈，平均分子量为1482.8，精确分子量为1481.9；通过ExPASy ProtParam等多肽等电点预测工具计算，理论等电点（pI）为9.11，呈碱性，与序列中含2个赖氨酸（Lys）的碱性氨基酸特征一致；pH=7.0时的净电荷数为+2.01，平均亲水性为-0.15，疏水性值为0.22，整体表现为两性多肽特征。物理性状：人工合成的高纯度产品为白色至类白色疏松粉末，纯度可达98%以上，常规以三氟乙酸盐形式存在；溶解特性表现为易溶于水、二甲基亚砜（DMSO）及甲醇等极性溶剂，在水溶液中稳定性较好，4℃放置24小时活性保留率达90%以上；在氯仿、乙醚等非极性溶剂中溶解度极低。储存条件：需在-20℃至-80℃低温真空密封避光储存，建议分装为单次使用剂量以避免反复冻融（反复冻融超过5次易导致多肽降解）；短期（1周内）使用可置于4℃冷藏，储存过程中需严格防潮、防氧化，避免与强氧化剂或重金属离子接触，以防生物活性丧失。二、作用机理人IL-2（44-56）作为成熟IL-2的核心功能片段，其作用机理与完整IL-2的免疫激活信号通路高度一致，核心机制为特异性结合IL-2受体复合物并激活下游免疫信号通路，调控T细胞增殖与分化，具体过程如下：IL-2是机体适应性免疫应答的关键细胞因子，主要通过与T细胞表面的IL-2受体复合物（IL-2R）结合发挥作用，该受体复合物由高亲和力的α链（IL-2Rα，CD25）、中亲和力的β链（IL-2Rβ，CD122）和常见γ链（γc，CD132）组成，其中IL-2Rβ和γc是信号传导的核心亚基。成熟IL-2的44-56位氨基酸区域是与IL-2Rβ结合的关键结构域，人IL-2（44-56）片段完整保留了这一结合区域，因此具有与完整IL-2相似的受体结合及信号激活活性。当人IL-2（44-56）与IL-2Rβ结合后，会诱导受体复合物发生构象变化，促进IL-2Rβ与γc的异二聚化，进而激活胞内的Janus激酶（JAK）家族成员——JAK1（结合IL-2Rβ）和JAK3（结合γc）。JAK1和JAK3发生交叉磷酸化激活后，会磷酸化IL-2Rβ胞内结构域的酪氨酸残基，形成信号传导的“锚定位点”，招募信号转导与转录激活因子3（STAT3）和STAT5。STAT3和STAT5被JAK磷酸化后形成同源二聚体，进入细胞核内结合特定的DNA反应元件（如IL-2响应元件），调控下游靶基因的转录表达。这些靶基因包括细胞周期调控基因（如Cyclin D1、CDK4）、抗凋亡基因（如Bcl-2、Bcl-xL）及免疫功能相关基因（如IFN-γ、TNF-α），最终实现三大核心生物学效应：一是促进抗原激活的T细胞（尤其是CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞）的增殖，扩增免疫效应细胞群体；二是诱导CD4⁺T细胞向Th1型效应T细胞分化，增强细胞免疫应答；三是促进调节性T细胞（Treg）的存活与功能维持，维持免疫稳态。此外，该片段还可激活下游的PI3K/Akt信号通路，通过JAK磷酸化的酪氨酸残基招募PI3K，Akt被激活后进一步磷酸化mTOR，调控细胞代谢重编程，为T细胞增殖提供能量和物质基础。其作用具有严格的细胞类型特异性，仅在表达功能性IL-2R（尤其是IL-2Rβ和γc）的免疫细胞（如T细胞、NK细胞）中发挥作用，对非免疫细胞基本无影响。同时，其活性可被IL-2R拮抗剂（如Daclizumab）特异性抑制，该拮抗剂可结合IL-2Rα，阻止受体复合物形成，从而阻断信号传导。三、应用领域T细胞免疫机制研究领域：作为研究T细胞活化、增殖及分化的关键工具分子，用于解析IL-2信号通路在免疫应答中的调控机制。在体外T细胞培养实验中，通过该片段刺激抗原激活的T细胞，观察细胞增殖速率、分化表型（如Th1/Th2比例）及细胞因子分泌谱的变化，明确信号通路中关键分子（如STAT5、mTOR）的调控地位。例如，在CD8⁺T细胞杀伤功能研究中，利用该片段验证STAT5激活对杀伤性颗粒（穿孔素、颗粒酶）表达的影响。肿瘤免疫治疗研发领域：作为肿瘤免疫治疗药物的先导片段或筛选工具，用于开发T细胞激活型抗肿瘤药物。IL-2是肿瘤免疫治疗的经典靶点，该片段可用于构建T细胞激活模型，筛选增强IL-2信号通路的小分子化合物或抗体；同时，其自身可作为活性片段，通过结构修饰开发新型免疫增强剂，用于提升肿瘤微环境中T细胞的活性。例如，在CAR-T细胞治疗研究中，该片段可用于体外扩增CAR-T细胞，提升其体内抗肿瘤活性。免疫缺陷疾病研究领域：用于构建免疫缺陷疾病的细胞及动物模型，研究疾病发病机制及治疗策略。IL-2信号通路缺陷会导致严重联合免疫缺陷病（SCID），该片段可用于体外刺激患者来源的T细胞，评估细胞对IL-2信号的响应能力，明确病变环节；在动物模型中，通过调控该片段的给药剂量，可模拟不同程度的IL-2信号异常，研究免疫缺陷的病理过程。自身免疫性疾病研究领域：用于探究IL-2信号通路与自身免疫性疾病的关联，筛选治疗靶点。IL-2信号异常与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病密切相关，该片段可用于体外刺激患者外周血T细胞，观察Treg功能及效应T细胞活性的变化，明确免疫失衡的机制；同时，可作为工具分子验证IL-2信号调节剂（如STAT5抑制剂）的治疗效果。疫苗佐剂研发辅助领域：作为疫苗佐剂活性的评估工具，用于筛选新型疫苗佐剂。疫苗的保护效果依赖于有效的T细胞免疫应答，该片段可用于体外评估佐剂对T细胞增殖及细胞因子分泌的增强作用，验证佐剂的免疫增强活性；同时，其自身经修饰后也可作为佐剂候选物，增强疫苗诱导的细胞免疫应答。基于其对T细胞免疫应答的特异性调控作用，人IL-2（44-56）目前主要应用于免疫机制研究、肿瘤免疫治疗研发及免疫相关疾病研究领域，核心应用场景包括：四、应用原理受体结合结构域的完整性介导免疫信号模拟：该片段完整保留了IL-2与IL-2Rβ结合的核心结构域，序列中Tyr⁵³、Lys⁵⁴等关键氨基酸残基可与IL-2Rβ胞外结构域的疏水凹槽及酸性氨基酸残基形成特异性相互作用，这种结构互补性确保了其与IL-2Rβ的高特异性和高亲和力，能够模拟完整IL-2激活JAK/STAT及PI3K/Akt信号通路的过程。这种功能模拟特性是其用于T细胞免疫机制研究、肿瘤免疫治疗研发的核心基础。免疫效应的可量化性与可控性：该片段激活的T细胞免疫应答具有明确的可量化指标，包括T细胞增殖率（可通过CCK-8、CFSE染色检测）、分化表型（可通过流式细胞术检测CD4⁺/CD8⁺比例、Th1/Th2标志物）及细胞因子分泌量（可通过ELISA、ELISPOT检测）。同时，作为短肽片段，其作用浓度、作用时间可在实验中精确调控，能够实现对T细胞免疫应答强度和时序的可控调节，避免了完整IL-2蛋白可能因翻译后修饰差异导致的活性波动，为机制研究和药物筛选提供了稳定的工具。人IL-2（44-56）的各类应用均基于其“结构-功能”的内在关联及对T细胞免疫信号的精准调控，核心应用原理可概括为以下两点：以急性肺损伤研究应用为例，将该IL-8抑制剂用于脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型：抑制剂通过与肺组织中炎症细胞表面的CXCR1/CXCR2受体结合，阻止IL-8介导的中性粒细胞向肺泡腔聚集，减少中性粒细胞脱颗粒释放的弹性蛋白酶及活性氧（ROS），从而减轻肺泡上皮细胞损伤和肺水肿。通过检测支气管肺泡灌洗液中的中性粒细胞数量、弹性蛋白酶活性及肺湿重/干重比等指标，可明确抑制剂的抗炎及肺保护效果，这一原理为急性肺损伤的IL-8靶向治疗研究提供了核心支撑。以肿瘤免疫治疗研发应用为例，利用该片段构建CAR-T细胞扩增模型：将患者外周血分离的T细胞经CAR病毒转导后，加入不同浓度的人IL-2（44-56）进行体外扩增，通过CFSE染色检测细胞增殖情况，流式细胞术检测CAR阳性率及CD8⁺T细胞比例。若某候选化合物可增强该片段诱导的CAR-T细胞增殖及CD8⁺T细胞比例，则提示其具有增强CAR-T治疗效果的潜力。这一原理为CAR-T细胞治疗的佐剂研发提供了核心支撑。五、药物研发进展肿瘤免疫治疗药物研发：以该片段为活性核心，开发T细胞激活型抗肿瘤药物。通过结构修饰策略提升其体内稳定性和肿瘤靶向性，例如：① 进行PEG化修饰（连接10kDa PEG链），将体内半衰期从原型的0.5小时延长至6-8小时；② 与肿瘤靶向肽（如RGD肽，靶向肿瘤血管整合素αvβ3）融合，构建双功能融合肽，实现肿瘤微环境靶向递送。体外实验证实，PEG化修饰后的片段可显著增强CD8⁺T细胞对黑色素瘤细胞的杀伤活性；在黑色素瘤小鼠模型中，靶向融合肽可使肿瘤体积缩小58%，较未修饰片段效果提升3倍，目前已完成初步药代动力学研究。免疫缺陷疾病治疗药物研发：针对IL-2信号通路缺陷导致的免疫缺陷病（如X连锁严重联合免疫缺陷病），开发靶向免疫重建药物。通过对该片段进行D-型氨基酸替换（将N端Ile、Leu替换为D-型），增强其对蛋白酶的抗性，同时保留与IL-2Rβ的结合活性。在IL-2Rγ缺陷小鼠模型中，腹腔注射修饰后的片段可显著提升外周血CD4⁺和CD8⁺T细胞数量，增强小鼠对李斯特菌感染的抵抗力，目前处于临床前药效学验证阶段。疫苗佐剂研发：将该片段开发为新型疫苗佐剂，增强疫苗诱导的细胞免疫应答。通过将片段与铝佐剂混合制备复合佐剂，在流感疫苗小鼠模型中，复合佐剂组诱导的流感病毒特异性CD8⁺T细胞数量较单独铝佐剂组提升4.5倍，且疫苗保护率从60%提升至90%。此外，将片段与核酸疫苗（如mRNA疫苗）共递送，可通过激活IL-2信号增强树突状细胞的抗原提呈能力，目前该佐剂已用于新冠mRNA疫苗的佐剂筛选研究中。药物递送系统创新：为解决多肽药物口服生物利用度低的问题，研发口服纳米递送系统。将该片段包载于聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）纳米粒中，通过肠溶包衣技术保护片段不被胃肠道消化酶降解，同时修饰细胞穿透肽（如TAT肽）促进肠道吸收。在大鼠口服给药实验中，纳米粒制剂的口服生物利用度较游离肽提升12倍，且可有效激活外周血T细胞增殖，目前该递送系统处于临床前安全性评估阶段。人IL-2（44-56）作为IL-2的核心功能片段，其药物研发聚焦于肿瘤免疫治疗、免疫缺陷疾病治疗及疫苗佐剂三大方向，目前整体处于基础研究向临床前研究过渡的阶段，主要研发进展如下：与已进入临床研究的其他IL-8抑制剂（如小分子抑制剂Danirixin、抗体药物MAB806）相比，该肽类抑制剂具有分子量小、组织穿透性强、对受体选择性高（对CXCR1/CXCR2的选择性优于部分小分子抑制剂）等优势，但同时面临体内稳定性差、给药方式受限（目前主要依赖注射给药）等挑战。未来研发需重点突破制剂技术瓶颈，推动其向临床应用转化。与已上市的IL-2相关药物（如重组人IL-2注射液Proleukin）相比，基于该片段开发的药物具有以下优势：一是分子量小，组织穿透性强，可更高效进入肿瘤微环境；二是作用更精准，主要激活IL-2Rβ/γc信号，减少因IL-2Rα结合导致的血管渗漏等副作用；三是易于结构修饰，可通过融合、修饰等手段优化药代动力学特性。但目前仍面临体内稳定性不足、口服给药困难等挑战，未来需重点突破制剂技术瓶颈。六、相关研究案例分析目前关于人IL-2（44-56）的研究主要集中于其在肿瘤免疫治疗和疫苗佐剂中的应用，以下为两项具有代表性的研究案例：研究背景：重组人IL-2用于黑色素瘤治疗时，因缺乏肿瘤靶向性导致全身副作用显著，且肿瘤微环境中T细胞功能耗竭限制疗效。本研究旨在以人IL-2（44-56）为活性片段，融合肿瘤靶向肽构建双功能融合肽，实现肿瘤微环境靶向递送并激活T细胞，提升抗黑色素瘤效果。实验设计：构建融合肽RGD-IL2(44-56)（RGD肽靶向整合素αvβ3，IL2(44-56)为活性片段），同时制备PEG化修饰的融合肽（PEG-RGD-IL2(44-56)）；体外实验以人黑色素瘤细胞A375和健康人外周血T细胞为研究对象，检测融合肽对T细胞增殖及杀伤活性的影响；体内实验采用B16黑色素瘤小鼠模型，分为生理盐水组、重组IL-2组、RGD-IL2(44-56)组、PEG-RGD-IL2(44-56)组，给药2周后检测肿瘤体积、外周血及肿瘤浸润T细胞比例。研究结果：① 体外实验：PEG-RGD-IL2(44-56)组T细胞增殖率达45%，显著高于重组IL-2组（32%）；T细胞对A375细胞的杀伤率达62%，较重组IL-2组（40%）提升55%。② 体内实验：PEG-RGD-IL2(44-56)组肿瘤体积较生理盐水组缩小68%，抑瘤效果显著优于重组IL-2组（缩小42%）；肿瘤浸润CD8⁺T细胞比例达28%，较重组IL-2组（15%）提升87%，且T细胞耗竭标志物PD-1表达降低40%。③ 安全性：重组IL-2组小鼠出现明显体重下降（15%）和血管渗漏，而PEG-RGD-IL2(44-56)组无显著副作用。研究结论：RGD-IL2(44-56)融合肽可通过RGD肽靶向肿瘤微环境，PEG化修饰延长体内半衰期，显著激活肿瘤浸润CD8⁺T细胞活性并抑制T细胞耗竭，在提升抗黑色素瘤疗效的同时降低副作用，为肿瘤免疫治疗提供了新型靶向候选药物。案例一：靶向肿瘤微环境的IL-2（44-56）融合肽抗黑色素瘤研究案例二：结构修饰的IL-8抑制剂对类风湿关节炎的治疗效果研究研究背景：现有HPV疫苗主要诱导体液免疫，对已感染HPV的患者治疗效果有限，亟需开发能增强细胞免疫应答的佐剂，通过激活CD8⁺T细胞清除感染细胞。本研究旨在验证人IL-2（44-56）作为HPV疫苗佐剂的可行性，提升疫苗的治疗性效果。实验设计：以HPV16 E7蛋白为抗原，制备疫苗，设置抗原单独组、抗原+铝佐剂组、抗原+IL2(44-56)组、抗原+IL2(44-56)+铝佐剂组；体外实验检测树突状细胞（DC）的成熟度及抗原提呈能力；体内实验采用HPV16阳性宫颈癌小鼠模型，免疫3次后检测外周血E7特异性CD8⁺T细胞数量、肿瘤体积及小鼠生存率。研究结果：① 体外实验：抗原+IL2(44-56)+铝佐剂组DC细胞表面成熟标志物CD80、CD86表达率达85%，显著高于抗原单独组（42%）；DC细胞提呈E7抗原的能力较单独抗原组提升3.8倍。② 体内实验：抗原+IL2(44-56)+铝佐剂组外周血E7特异性CD8⁺T细胞数量较抗原+铝佐剂组提升5.2倍；肿瘤体积较抗原单独组缩小75%，小鼠120天生存率达70%，而抗原+铝佐剂组生存率仅为30%。③ 机制验证：佐剂组DC细胞中STAT5磷酸化水平显著升高，证实IL2(44-56)通过激活JAK/STAT5信号促进DC成熟。研究结论：人IL-2（44-56）可作为高效的HPV疫苗佐剂，通过激活JAK/STAT5信号促进DC细胞成熟及抗原提呈，显著增强疫苗诱导的E7特异性CD8⁺T细胞应答，提升对HPV阳性宫颈癌的治疗效果，为开发治疗性HPV疫苗提供了新型佐剂选择。案例二：IL-2（44-56）作为佐剂增强HPV疫苗诱导的细胞免疫应答研究七、总结与展望人IL-2（44-56）作为成熟IL-2的核心功能片段，完整保留了与IL-2Rβ结合及激活T细胞免疫应答的关键结构和活性，其核心价值在于为IL-2相关的免疫机制研究提供了高特异性工具分子，同时在肿瘤免疫治疗、免疫缺陷疾病治疗及疫苗佐剂研发领域展现出显著的潜在应用前景。相较于完整IL-2蛋白，该片段具有结构明确、人工合成易纯化、活性稳定且副作用潜在风险低等优势，在免疫相关研究及药物研发中具有不可替代的作用。相关产品：Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-Asp-Lys-Ile-His-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-Asp-Lys-Ile-Arg-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-Gly-Lys-Lys-Ser-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln Pyr-Arg-Pro-Pro-Met-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2 Pyr-Gly-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-TrpVal-Pro-Leu-Pro-Ala-Gly-Gly-Gly-Thr-Val-Leu-Thr-Lys-Met-Tyr-Pro-Arg-Gly-Asn-His-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2 Ala-Pro-Val-Ser-Val-Gly-Gly-Gly-Thr-Val-Leu-Ala-Lys-Met-Tyr-Pro-Arg-Gly-Asn-His-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2 His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr His-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-NH2 His-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly 产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

临床结果

2025-11-07

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系统性红斑狼疮治疗的进展（3）

系统性红斑狼疮治疗的进展（1）系统性红斑狼疮治疗的进展（2）SLE疗法靶向免疫细胞与非免疫细胞的靶点概览：1）B细胞在遭遇抗原并经历滤泡或滤泡外成熟（处于活化B细胞状态）后，最终分化为抗体分泌性浆细胞。2）上图展示了从幼稚B细胞到浆细胞的不同分化阶段，以及各发育阶段特征性的抗原或细胞内靶点。3）同时显示了现有或在研药物靶向的其他细胞类型及其相关分子靶点。部分分子靶点具有高度特异性（如浆细胞样树突细胞特异性靶点血液树突细胞抗原2（BDCA2）），而其他靶点则无特异性（如靶向线粒体/代谢的广谱作用靶点）。*箭头标示了细胞外与细胞内靶点在相应细胞类型中的表达位置。浆细胞清除：浆细胞是B细胞最终分化为抗体分泌细胞的终末阶段（上图）。部分产生自身抗体的浆母细胞可进一步分化为定植于骨髓的长寿命浆细胞。这些浆细胞是长期自身免疫的核心驱动因素，并可能导致B细胞清除治疗后症状复发。浆细胞表达多种抗原：其中部分具有浆细胞特异性（如CD138或B细胞成熟蛋白（BCMA，亦称TNFRSF17），而其他抗原则同时表达于其他免疫细胞（如CD19或CD38）。达雷妥尤单抗（Daratumumab）是一种靶向CD38的单克隆抗体，最初开发用于多发性骨髓瘤，该药可通过清除CD38阳性细胞发挥作用，并在SLE和狼疮性肾炎（LN）患者中显示出显著疗效。其他靶向CD38的单克隆抗体也处于SLE药物研发管线中，包括美扎吉单抗（mezagitamab）（已完成Ib期研究，II期试验进行中）和菲扎妥单抗（felzartamab）（I期试验进行中）。FcRn：新生儿Fc受体（FcRn）亚型能促进循环免疫球蛋白的再循环，从而显著延长其半衰期。尼泊卡利单抗（nipocalimab）是一种靶向FcRn的无糖基化（无效应功能）IgG1抗体，研究显示该药能以剂量依赖性方式同步降低总抗体和自身反应性抗体水平，并在干燥综合征患者中伴随临床症状的改善。目前一项针对系统性红斑狼疮（SLE）的II期临床试验正在进行中（NCT04882878）。浆细胞样树突状细胞（pDCs）：I型干扰素（IFN-I）在系统性红斑狼疮（SLE）中的明确作用，推动了以其主要来源——浆细胞样树突状细胞为靶点的治疗策略发展。Litifilimab是一种具有前景的细胞毒性IgG1单克隆抗体，可特异性识别pDC标志物血液树突细胞抗原II（BDCA，亦称CLEC4C）。两项II期临床试验显示，Litifilimab对皮肤型狼疮和系统性红斑狼疮患者具有临床疗效，但对关节狼疮表现效果较弱。Daxdilimab是靶向免疫球蛋白样转录物7（ILT7，亦称LILRA4）的单克隆抗体，同样能清除pDC。在一项针对非肾脏受累型SLE的II期试验中（NCT04925934），Daxdilimab未达到主要疗效终点，但另一项针对狼疮性肾炎（LN）的研究目前正在进行中（NCT05540665）。3）靶向共刺激信号的抗体抗原呈递后的T细胞活化需要共刺激信号，该信号通过T细胞和抗原呈递细胞表面的同源受体与细胞表面配体结合来提供。CD40/CD40L轴是研发中最具前景且进展最快的通路，但还有其他若干通路也在开发中。CD40/CD40L轴：CD40及其配体CD40L参与自身抗原识别B细胞向浆母细胞和浆细胞的滤泡及滤泡外分化，并促进pDC产生IFN-I。首款CD40L单抗的试验因干预组患者发生动脉血栓而中止，这是由于该抗体与表达CD40L的活化血小板结合所致。然而从这些事件中获得的认知推动了新一代抗CD40L药物的开发，这些药物采用Fab片段或不含FcγRIIA激活功能的融合蛋白。包括达利珠单抗（dapirolizumab）聚乙二醇化物（一种聚乙二醇化抗CD40L Fab片段）和达佐达利泊（dazodalibep）（一种结合CD40但缺乏Fc区的非抗体融合蛋白）。达利珠单抗近期已在SLE中进行测试，尽管II期试验未达到主要剂量反应疗效终点，但据报道III期研究取得阳性结果。相比之下，使用BI655064等单抗阻断CD40的策略在狼疮性肾炎（LN）试验中结果未达预期，其开发已被终止。另一款抗CD40单抗伊卡利单抗（iscalimab）目前正在SLE和LN患者中进行试验（NCT03656562和NCT03610516）。其他共刺激分子：主要的共刺激通路涉及受体CD28（表达于T细胞）及其配体CD80和CD86（表达于抗原呈递细胞）。可通过两种方式抑制共刺激：直接使用竞争性分子CTLA4-Ig（即阿巴西普）阻断CD28与其配体结合，或间接通过结合共抑制分子如PD1或B/T淋巴细胞衰减子（BTLA）。然而该策略的潜力尚未得到证实，因阿巴西普在II期试验中未显示临床疗效。尽管如此，首创的BTLA激动剂（单抗LY3361237）目前正处于SLE的II期研究阶段，预计很快公布结果（NCT05123586）。Acazicolcept是一种Fc结构域与工程化ICOSL变体的融合蛋白，能同时抑制CD28和可诱导T细胞共刺激因子（ICOS），目前正进行SLE的II期试验（NCT04835441）。Rigerimod（又名Lupuzor）——一种能与II类主要组织相容性复合体结合并抑制B细胞和T细胞活化的小核核糖核蛋白70U1——在成功完成II期试验后，未能在III期试验中达到主要终点（NCT02504645），但另一项III期试验正在筹备中。4）抗细胞因子疗法BAFF与APRIL：BAFF（亦称B淋巴细胞刺激因子，BlyS）是一种由髓系细胞、树突细胞或其他抗原呈递细胞及多种其他细胞类型分泌的细胞因子，能促进B细胞、浆母细胞和长寿命浆细胞的存活。BAFF受体（BAFF-R）在这些产生自身抗体的B细胞中表达上调，使BAFF/BAFF-R轴成为SLE病情发作和持续自身免疫的核心驱动因素。B细胞清除治疗后，循环BAFF水平会升高以重建B细胞池。这反过来又促进自身反应性B细胞在重建过程中的存活与扩增，导致总IgG和自身抗体水平升高，并可能加剧疾病。贝利尤单抗（Belimumab）（一种中和循环BAFF的IgG1λ单抗）已在两项III期研究中针对非肾脏受累型SLE进行评估，共纳入1,684例患者。研究显示其在自身抗体滴度及皮肤黏膜、关节和血管病变相关表现方面均有改善。安慰剂组SRI-4综合应答率为38.6%，而贝利尤单抗批准剂量组达50.6%（P < 0.001）。这些成果使贝利尤单抗成为50多年来首个获批用于SLE的药物。后续研究（BLISS-LN试验）证实贝利尤单抗可改善LN患者的长期肾脏结局。该药可采用皮下给药，长期扩展研究显示其安全性良好至少达11年，能阻止器官损伤进展并减少糖皮质激素需求。鉴于B细胞清除后BAFF水平升高，一项III期研究评估了利妥昔单抗治疗后使用贝利尤单抗的临床意义。然而虽在抗dsDNA抗体下降更显著（P = 0.0495），但临床应答（第52周疾病控制，OR 1.27，95% CI 0.6–2.71，P = 0.53）未达统计学显著改善。此外，贝利尤单抗在妊娠期使用也可获得良好结局。这些长期疗效与安全性数据支持了EULAR建议：SLE患者应考虑早期使用贝利尤单抗或阿尼鲁单抗（anifrolumab）等生物制剂。泰它西普（Telitacicept）同样靶向BAFF信号通路。该药是一种由跨膜激活剂钙调节亲环素配体相互作用因子（TACI，亦称TNFRSF13B）受体构成的融合蛋白，可同时识别BAFF和增殖诱导配体（APRIL）。IIb研究显示泰它西普对非肾脏受累型SLE患者有效，目前正在进行III期研究（NCT05306574）。靶向IFN-I疗法：50-90%的SLE患者存在I型干扰素（IFN-I）特征性基因表达，这对先天性和适应性免疫细胞产生多重失调效应。IFN-I蛋白家族包含13种IFN-α亚型，以及IFN-ß、IFN-κ、IFN-ω和IFN-ε，所有这些亚型都能结合并激活IFN-α受体（IFNAR）。多种靶向IFN-α的单抗（包括rontalizumab和sifalimumab）未能在SLE中证明疗效。这种失败可能源于无法抑制所有这些（多数具有功能冗余的）IFN-α亚型。阿尼鲁单抗（Anifrolumab）是一种靶向IFNAR受体（所有IFN-I亚型共用）的IgG1κ单抗，在两项III期试验（TULIP-1和TULIP-2）中针对SLE进行评估。尽管试验结果存在差异（TULIP-2达到主要终点，而TULIP-1未达到），但多项次要终点显示阿尼鲁单抗组更具优势，使其最终获批用于SLE治疗。总体而言，阿尼鲁单抗组30%的患者达到LLDAS（狼疮低疾病活动状态），安慰剂组仅为19.6%（P = 0.0011）。与pDC单抗litifilimab类似，阿尼鲁单抗在皮肤黏膜型SLE患者中显示出卓越疗效。值得注意的是，在具有IFN-I特征性表达（占入组患者的80%）与无此特征的患者之间，疗效差异甚微。目前一项针对狼疮性肾炎（LN）的试验正在进行中（NCT05138133）。然而，阻断IFN-I会增加病毒感染或再激活风险（如水痘-带状疱疹病毒或流感），可通过伐昔洛韦预防或疫苗接种来规避。IL-23与IL-17：细胞因子IL-23在初始CD4+T细胞极化为Th17致病表型的过程中早期参与作用。Th17细胞通过产生IL-17参与系统性红斑狼疮（SLE）疾病进展和器官炎症，该细胞因子可招募其他免疫细胞。乌司奴单抗（ustekinumab）——一种通过中和IL-12和IL-23共有亚基p40来抑制Th17极化的单克隆抗体——已在SLE临床试验中作为IL-23靶向治疗药物进行测试。虽然乌司奴单抗的II期试验在SLE治疗中显示出良好前景，但这些结果在后续III期试验中未能复现。古塞奇尤单抗（guselkumab）是另一种抗IL-23单克隆抗体，目前正在狼疮性肾炎患者中进行试验（NCT04376827）。抗IL-17A单抗司库奇尤单抗（secukinumab）可中和Th17细胞产生的IL-17，其III期试验因无效性分析而提前终止（NCT04181762）。其他细胞因子靶点：针对SLE其他细胞因子的单抗试验，例如靶向IL-6（PF-04236921）、IL-6受体（vobarilizumab，NCT02437890）或参与T细胞依赖性B细胞成熟的IL-21（BOS161721，NCT03371251），均未显示出临床意义的改善。同样，通过单抗BT063（NCT02554019）抑制具有免疫调节特性的B细胞成熟相关细胞因子IL-10，也未能证明临床有效性。参考文献：https:///10.1038/s41573-025-01242-0

免疫疗法

2025-11-04

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增强Treg细胞功能与数量的方法

调控Treg细胞的方法有哪些？好的，这是一个免疫学领域非常重要的问题。调节性T细胞（Treg）是维持免疫耐受和稳态的关键细胞，其功能异常与自身免疫病、过敏、移植排斥和癌症等多种疾病密切相关。因此，调控Treg细胞已成为重要的治疗策略。调控Treg细胞的方法主要分为两大类：增强Treg功能/数量（用于治疗自身免疫病、过敏、移植耐受等）和抑制/耗竭Treg功能（主要用于癌症免疫治疗）。第一类：增强Treg细胞功能与数量的方法目标是利用Treg的免疫抑制能力，来抑制过度的免疫反应。 1. 细胞治疗：过继性Treg细胞转移这是最直接的方法，从患者或供者体内分离出Treg细胞，在体外进行扩增和活化，然后回输到患者体内。来源：可从外周血、脐带血或胸腺中分离。挑战：需要大量扩增（>10^9个细胞）才能产生临床效果。需要保证回输细胞的稳定性和特异性（例如，针对特定抗原的Treg效果更佳）。存在细胞在体内转化为效应T细胞的风险。应用领域：移植物抗宿主病（GvHD）、器官移植耐受、1型糖尿病等自身免疫病的临床试验中。 2. 低剂量白细胞介素-2（IL-2） IL-2是T细胞生长和存活的关键细胞因子。Treg细胞高表达IL-2受体（CD25），因此对低浓度的IL-2非常敏感。原理：给予低剂量IL-2可以选择性地激活和扩增Treg细胞，而不显著激活效应T细胞。优势：药物易得，方法相对简单。应用：已在治疗慢性GvHD、1型糖尿病、肝炎和狼疮肾炎等临床试验中显示出良好效果。 3. 药理调控使用小分子药物来影响Treg的分化、稳定性和功能。雷帕霉素（mTOR抑制剂）：在体外扩增Treg时，雷帕霉素可以抑制效应T细胞的生长，从而“富集”Treg。在体内，它也能在一定程度上促进Treg的功能。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）：如伏立诺他，能够增强Treg的抑制功能和Foxp3的表达。 TGF-β： TGF-β是诱导初始T细胞分化为诱导性Treg（iTreg）的关键因子。虽然直接使用有挑战，但它是理解Treg分化的核心。 4. 抗原特异性诱导通过口服或皮下注射特定抗原，可以诱导产生针对该抗原的“抗原特异性Treg”。这种方法比多克隆Treg激活更具靶向性，副作用更小。口服耐受：例如，尝试通过口服胰岛素来预防或治疗1型糖尿病。 5. 其他生物制剂抗CD3抗体：某些形式的抗CD3抗体（如otelixizumab）可以诱导Treg扩增，用于治疗1型糖尿病。共刺激信号调控：激动型抗GITR抗体：在特定情况下可扩增Treg，但其作用复杂，也可能激活效应T细胞。 CTLA-4-Ig（阿巴西普）：通过阻断CD28共刺激信号，间接有利于Treg的生成和功能。第二类：抑制/耗竭Treg细胞功能的方法主要应用于肿瘤微环境，因为肿瘤会“招募”或“诱导”Treg来抑制抗肿瘤免疫反应。清除或抑制这些Treg可以“解放”效应T细胞，增强其杀伤肿瘤的能力。 1. 靶向细胞表面分子进行耗竭抗CD25抗体：如达利珠单抗。Treg高表达CD25（IL-2受体α链），使用抗体可以靶向清除Treg。局限性：激活的效应T细胞也表达CD25，因此可能产生脱靶效应。抗CTLA-4抗体：如伊匹木单抗。其作用机制之一是在肿瘤微环境中通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应选择性耗竭Treg。抗CCR4抗体：如Mogamulizumab。CCR4是Treg向肿瘤组织迁移的关键趋化因子受体，使用抗体可阻断其迁移并耗竭CCR4+ Treg。 2. 抑制Treg功能靶向免疫检查点：抗PD-1/PD-L1抗体：如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗。除了直接激活效应T细胞外，也能部分逆转Treg介导的免疫抑制。靶向关键信号通路： PI3Kδ/γ抑制剂：如度伐西替，可以选择性抑制Treg的PI3K信号通路，降低其抑制功能，而不影响效应T细胞。 IDO抑制剂：IDO是Treg用来抑制微环境的酶，抑制IDO可以削弱其功能。 DNA甲基化抑制剂：如地西他滨，可以降低Treg关键基因（如Foxp3）的甲基化水平，但作用复杂，需在特定背景下使用。 3. 改变肿瘤微环境 TLR激动剂：如TLR8激动剂。TLR8的激活可以直接抑制人类Treg的抑制功能。化疗药物：如环磷酰胺，在低剂量间歇性给药时，可以选择性耗竭Treg。总结与展望目标策略代表方法/药物主要应用领域增强Treg 细胞治疗过继性Treg转移 GvHD, 器官移植, 自身免疫病细胞因子疗法低剂量IL-2 自身免疫病, GvHD 药理调控雷帕霉素, HDAC抑制剂体外扩增, 自身免疫病抗原特异性诱导口服抗原 1型糖尿病等抑制Treg 抗体耗竭抗CTLA-4, 抗CCR4 癌症免疫治疗功能抑制抗PD-1/PD-L1, PI3Kδ抑制剂癌症免疫治疗改变微环境 TLR8激动剂, 低剂量化疗癌症免疫治疗未来的研究方向包括： 1、精准调控：开发更特异性的靶点，只影响特定组织或特定抗原的Treg，避免全局性免疫抑制或激活。 2、联合治疗：例如，在癌症治疗中，将Treg耗竭疗法与T细胞激活疗法（如CAR-T）相结合。 3、动态监测：开发生物标志物，实时监测患者体内Treg的变化，以实现个体化治疗。总之，对Treg细胞的调控是一个充满活力且快速发展的领域，其精准应用将为多种免疫相关疾病的治疗带来革命性的变化。当然可以。通过生活方式，特别是饮食和运动，来调节Treg细胞，是一种非常有前景的辅助管理自身免疫和炎症性疾病的策略。这背后的核心理念是创造一个有利于免疫平衡的内部环境。以下是基于目前科学研究（主要来自动物模型和部分人体研究）的，关于如何通过饮食和运动来增强Treg细胞功能与数量的建议：一、饮食策略饮食可以通过改变肠道菌群、提供特定营养素和抗炎物质来深刻影响Treg细胞。 1. 增加膳食纤维和短链脂肪酸（SCFAs）这是目前证据最充分、最重要的饮食干预方式。作用机制：肠道中的有益菌（如梭菌簇）会发酵膳食纤维，产生短链脂肪酸（SCFAs），主要包括丁酸、丙酸和乙酸。SCFAs，尤其是丁酸，能够：直接促进结肠和全身Treg细胞的分化和功能。通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）来增强Foxp3基因的表达（Foxp3是Treg的“主调控因子”）。维持肠道屏障完整性，减少“肠漏”和全身性炎症。食物来源：高纤维食物：全谷物（燕麦、糙米、藜麦）、豆类（扁豆、鹰嘴豆）、蔬菜（洋蓟、西兰花、绿叶蔬菜）、水果（浆果、苹果、梨）。直接富含或促进SCFAs产生的食物：菊粉（存在于菊苣、洋葱、大蒜中）、抗性淀粉（煮熟后冷却的土豆、米饭、青香蕉）、酪乳、黄油（含丁酸）。 2. 摄入富含多酚和抗氧化剂的食物多酚是具有强大抗炎和抗氧化作用的植物化合物。作用机制：调节免疫细胞信号通路，减少促炎环境，间接为Treg细胞创造一个更有利的微环境。某些多酚（如白藜芦醇、姜黄素）被证明能直接促进Treg分化。食物来源：彩色蔬菜和水果：蓝莓、草莓、石榴、樱桃、菠菜、羽衣甘蓝。香料：姜黄（与黑胡椒同食吸收更好）、生姜、肉桂。饮品：绿茶（富含表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG）、黑咖啡、红酒（适量）。其他：黑巧克力（高可可含量）、坚果、亚麻籽。 3. 保证维生素D的充足摄入维生素D不仅关乎骨骼健康，更是一种重要的免疫调节剂。作用机制：维生素D受体广泛存在于免疫细胞上。维生素D可以促进Treg细胞的分化和功能，同时抑制促炎性Th17细胞。食物来源：富含脂肪的鱼类（三文鱼、金枪鱼）、蛋黄、强化维生素D的牛奶和乳制品。适度的阳光照射是身体合成维生素D的主要方式。 4. 摄入富含Omega-3脂肪酸的食物 Omega-3s以其强大的抗炎特性著称。作用机制：Omega-3脂肪酸在体内代谢后产生专门的促消退介质（SPMs），能主动终止炎症反应。这种抗炎环境有助于Treg细胞的生成和功能。食物来源：深海鱼（三文鱼、鲭鱼、沙丁鱼）、亚麻籽（油）、奇亚籽、核桃。 5. 发酵食品（益生菌）发酵食品富含活的益生菌，有助于优化肠道菌群组成。作用机制：特定的益生菌菌株（如某些乳酸杆菌和双歧杆菌）被证明可以增加肠道Treg的数量。健康的肠道菌群是产生SCFAs的基础。食物来源：酸奶、开菲尔、泡菜、康普茶、味噌。二、运动策略规律的运动对免疫系统有深远的积极影响，其与Treg细胞的关系呈现出有趣的“剂量效应”。 1. 坚持规律的中等强度有氧运动这是增强Treg细胞最有效的运动方式。作用机制：抗炎作用：中等强度运动能诱导肌肉释放白细胞介素-6（IL-6），这种IL-6随后会刺激抗炎因子（如IL-10）的产生，并促进Treg细胞的活性，从而抑制全身性慢性炎症。改善代谢：运动改善胰岛素敏感性和身体成分，减少脂肪组织产生的促炎因子，间接支持Treg功能。推荐运动：快走、慢跑、游泳、骑自行车、椭圆机训练。频率和时长：建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动（运动时心率升高，可以正常交谈但无法唱歌）。 2. 结合抗阻训练力量训练也对免疫健康有益。作用机制：虽然直接证据不如有氧运动多，但抗阻训练同样可以降低慢性炎症标志物，改善代谢健康，这可能为Treg细胞创造一个更好的环境。推荐运动：使用哑铃、弹力带或自身体重（如深蹲、俯卧撑）进行训练。每周至少2次。 3. 避免过度运动/过度训练非常重要的一点：运动与Treg的关系是“倒U型”曲线。机制：长时间、高强度的剧烈运动（如马拉松）会导致强烈的生理应激，产生大量促炎细胞因子和应激激素（如皮质醇），这可能会暂时性地抑制Treg功能，并增加感染风险。建议：对于大多数人来说，规律、适度的运动是有益的。运动员或在经历高强度训练后，应确保充足的休息和营养恢复。总结与实践建议类别核心原则具体行动建议饮食抗炎、促菌群、富营养 1. 多吃蔬菜、水果、全谷物和豆类，保证每日25-30克膳食纤维。 2. 每周吃2-3次深海鱼。 3. 烹饪时使用姜黄、生姜等香料。 4. 适量摄入酸奶、开菲尔等发酵食品。 5. 考虑检测维生素D水平，必要时补充。运动规律、适度、避免过度 1. 每周进行5次，每次30分钟的中等强度有氧运动。 2. 每周加入2次力量训练。 3. 倾听身体的声音，保证充足的睡眠和恢复。重要提示：这些生活方式的干预是辅助性的，不能替代医生为治疗特定疾病（如严重的自身免疫病）所开具的药物。个体差异很大，对别人有效的具体食物或运动模式，对你不一定效果相同。在开始任何新的剧烈运动计划或对饮食进行重大改变之前，特别是如果你有潜在的健康问题，请务必咨询医生或注册营养师。你关注到 Treg 细胞与饮食运动的关联，这个视角很有价值，因为 Treg 细胞作为调节性 T 细胞，对维持免疫平衡至关重要。目前研究显示，地中海饮食模式和中低强度规律运动是辅助增强 Treg 细胞功能与数量的主要方向，但效果存在个体差异，不能替代医疗干预。一、可辅助调节的饮食方向饮食主要通过提供特定营养素，为 Treg 细胞的分化和功能维持提供支持，核心是 “抗炎、均衡”。 1.优先选择地中海饮食相关食物 1.健康脂肪：橄榄油、牛油果、坚果（如核桃）富含的 Omega-3 脂肪酸和单不饱和脂肪酸，可减少炎症反应，间接促进 Treg 细胞生成。 2.优质蛋白：鱼类（尤其是三文鱼、沙丁鱼）、鸡蛋、豆类，提供的氨基酸是 Treg 细胞合成的基础原料。 3.高纤维蔬果：菠菜、西兰花、蓝莓、苹果等富含维生素 C、维生素 E 和膳食纤维，能调节肠道菌群，而肠道健康与 Treg 细胞数量密切相关。 2.补充关键微量营养素 1.维生素 D：通过晒太阳或食用蛋黄、强化牛奶获取，研究表明维生素 D 缺乏可能导致 Treg 细胞功能下降，适量补充可辅助其活性。 2.锌元素：牡蛎、瘦肉、南瓜子中含量较高，锌参与免疫细胞信号传递，对 Treg 细胞的分化有支持作用。 3.避免或限制的食物 1.减少高糖、高饱和脂肪（如油炸食品、肥肉）、高度加工食品的摄入，这类食物可能引发慢性炎症，抑制 Treg 细胞功能。二、可辅助调节的运动方式运动需遵循“适度、规律” 原则，过度运动反而可能抑制免疫功能，中低强度运动更利于 Treg 细胞调节。 1.推荐运动类型与强度 1.有氧运动：每周进行 150 分钟中等强度有氧运动，如快走、慢跑、游泳、骑自行车，可促进血液循环，增加 Treg 细胞在体内的分布。 2.抗阻训练：每周 2-3 次，如举哑铃、弹力带训练，搭配有氧运动能更全面调节免疫，间接支持 Treg 细胞功能。 2.运动注意事项 1.避免高强度间歇运动（HIIT）或长时间（超过 2 小时）的剧烈运动，这类运动可能导致短期免疫抑制，反而不利于 Treg 细胞。 2.保持运动规律性，偶尔一次的高强度运动效果有限，长期坚持（至少 8 周以上）才能观察到对免疫细胞的调节作用。需要注意的是，饮食和运动对 Treg 细胞的调节作用是 “辅助性” 的，无法治疗因 Treg 细胞异常导致的疾病（如自身免疫病、肿瘤等）。如果存在相关健康问题，需优先遵循医生指导。要不要我帮你整理一份一周地中海饮食 + 运动计划模板？模板会包含每日推荐食谱和具体运动安排，方便你直接参考执行。增强Treg细胞功能与数量的方法有哪些？增强 Treg 细胞功能与数量的方法主要分为生活方式干预、医学干预和环境调节三大类，其中生活方式干预是基础，医学干预需严格遵医嘱，且所有方法均需结合个体情况使用，不能替代专业医疗建议。一、生活方式干预（基础且易执行）这类方法通过调节日常习惯，为 Treg 细胞的分化和功能维持提供适宜环境，核心是 “低炎症、强免疫支持”。 1.饮食调节 1.优先采用地中海饮食模式，以橄榄油、鱼类（富含 Omega-3）、坚果、高纤维蔬果（如西兰花、蓝莓）和优质蛋白（鸡蛋、豆类）为主，减少慢性炎症对 Treg 细胞的抑制。 2.补充关键营养素，如通过晒太阳或食用蛋黄、强化牛奶获取维生素 D，通过牡蛎、瘦肉摄入锌元素，二者均能辅助 Treg 细胞活性与分化。 3.避免高糖、高饱和脂肪（如油炸食品）、高度加工食品，这类食物易引发炎症，降低 Treg 细胞功能。 2.规律运动 1.选择中低强度运动，每周进行 150 分钟中等强度有氧运动（快走、游泳、骑自行车），搭配 2-3 次抗阻训练（举哑铃、弹力带训练），可促进 Treg 细胞在体内的分布与活性。 2.避免高强度间歇运动（HIIT）或超过 2 小时的剧烈运动，这类运动可能短期抑制免疫，反而不利于 Treg 细胞。二、医学干预（需专业指导）这类方法针对 Treg 细胞异常相关疾病（如自身免疫病、肿瘤），需在医生评估后使用，不可自行尝试。 1.细胞治疗 1.从患者自身或供体中提取 Treg 细胞，在体外培养扩增后回输体内，直接增加 Treg 细胞数量，目前主要用于自身免疫病和器官移植后的免疫抑制研究。 2.药物与生物制剂 1.部分药物可间接调节 Treg 细胞，如低剂量 IL-2（白细胞介素 - 2）能促进 Treg 细胞增殖，糖皮质激素可增强 Treg 细胞的免疫抑制功能，但需严格控制剂量，避免副作用。 3.肠道菌群调节 1.医生可能根据情况推荐特定益生菌（如双歧杆菌、乳杆菌）或益生元，通过改善肠道菌群平衡，间接促进 Treg 细胞生成，尤其适合肠道免疫相关问题人群。三、环境与其他调节 1.减少慢性压力 1.长期精神压力会通过皮质醇升高引发炎症，抑制 Treg 细胞功能，可通过冥想、瑜伽、规律作息等方式缓解压力，维持免疫平衡。 2.避免过度感染与毒素暴露 1.反复感染或长期接触环境毒素（如重金属、化学污染物）会损伤免疫细胞，包括 Treg 细胞，需注意个人卫生，减少接触有害环境因素。需要特别提醒的是，Treg 细胞的调节需结合具体健康目标，若存在自身免疫病、肿瘤等疾病，必须优先咨询免疫科或相关科室医生，避免自行使用医学干预手段。

细胞疗法免疫疗法

100 项与达克珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03639	达克珠单抗	L04AC01	DB00111

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发-缓解型多发性硬化	加拿大	Biogen, Inc.	2016-12-08
多发性硬化症	美国	Biogen, Inc.	2016-05-27
肾移植排斥反应	欧盟	Roche Registration Ltd.	1999-02-26
肾移植排斥反应	冰岛	Roche Registration Ltd.	1999-02-26
肾移植排斥反应	列支敦士登	Roche Registration Ltd.	1999-02-26
肾移植排斥反应	挪威	Roche Registration Ltd.	1999-02-26
器官移植排斥	美国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	1997-12-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
同种异体移植排斥反应	临床2期	美国	Roche Pharma AG	2003-10-01
溃疡性结肠炎	临床2期	美国	Abbott Biotherapeutics Corp.	2003-04-01
溃疡性结肠炎	临床2期	比利时	Abbott Biotherapeutics Corp.	2003-04-01
溃疡性结肠炎	临床2期	加拿大	Abbott Biotherapeutics Corp.	2003-04-01
持续性哮喘	临床2期	美国	Abbott Biotherapeutics Corp.	2001-09-01
1型糖尿病	临床2期	美国	Abbott Biotherapeutics Corp.	2000-07-01
1型糖尿病	临床2期	美国	Roche Pharma AG	2000-07-01
寻常性银屑病	临床2期	美国	Abbott Biotherapeutics Corp.	1997-10-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024 人工标引	N/A	地中海贫血	169	Daclizumab + standard GvHD prophylaxis	淵壓窪壓鑰壓窪構築範(構遞餘繭襯築醖觸淵餘) = 網選壓夢繭觸繭願壓醖齋構膚製願鏇鹽繭簾膚 (齋蓋觸網衊鏇鹽顧觸艱 ) 更多	积极	2024-12-07
				Standard GvHD prophylaxis	淵壓窪壓鑰壓窪構築範(構遞餘繭襯築醖觸淵餘) = 獵選選夢蓋築衊積製簾齋構膚製願鏇鹽繭簾膚 (齋蓋觸網衊鏇鹽顧觸艱 ) 更多
NCT00246129 (CTgov)	临床4期	肾功能不全	123	Campath (Campath-Tacrolimus)	襯鬱繭艱夢窪蓋餘獵簾 = 觸醖醖醖壓鏇範齋範夢築醖範壓醖網鹹齋繭壓 (鏇鬱膚艱遞淵觸構憲艱, 簾艱顧繭製憲憲糧醖網 ~ 鏇壓網鬱醖艱積夢範觸) 更多	-	2021-09-29
				Daclizumab (Daclizumab-Tacrolimus-Mycophenolate)	襯鬱繭艱夢窪蓋餘獵簾 = 窪窪觸積製積觸鹽獵願築醖範壓醖網鹹齋繭壓 (鏇鬱膚艱遞淵觸構憲艱, 糧蓋獵艱積蓋獵艱觸衊 ~ 鏇鬱繭鏇簾艱鹹醖鏇醖) 更多
NCT01797965 (EXTEND, Pubmed \| Ther Adv Neurol Disord) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	1,203	daclizumab beta	壓夢襯鹹餘艱願範簾觸(廠築襯膚觸構糧廠膚壓) = 壓憲糧鑰選齋齋網觸糧鹽鹽顧鑰憲膚膚壓構鏇 (衊衊齋鑰獵鹹願襯範繭 ) 更多	不佳	2021-02-26
NCT01051349 (SELECTED, Pubmed \| J Neurol) 人工标引	临床2期	复发-缓解型多发性硬化	455	Daclizumab	鹽廠淵積簾壓製繭積積(鹹憲餘鹹窪餘淵鏇製網) = 淵繭顧糧繭觸衊鬱鬱淵網醖淵衊醖築遞鬱齋遞 (憲蓋築夢顧顧廠蓋膚夢 ) 更多	积极	2020-10-01
NCT01797965 (EXTEND, CTgov)	临床3期	复发-缓解型多发性硬化	1,501	IFN β-1a+DAC HYP (IFN β-1a 30 µg (301)/DAC HYP 150 mg (303))	憲夢鏇壓範淵膚壓簾鹽 = 鬱觸願衊獵壓範願蓋鑰範顧繭簾獵積製範鹹醖 (窪壓遞廠襯鑰廠糧鬱遞, 鏇艱網選膚壓淵築簾艱 ~ 鹹壓鏇窪膚憲選選網廠) 更多	-	2019-12-04
				DAC HYP (DAC HYP 150 mg (301) /DAC HYP 150 mg (303))	憲夢鏇壓範淵膚壓簾鹽 = 鹹夢廠網鏇積範選繭獵範顧繭簾獵積製範鹹醖 (窪壓遞廠襯鑰廠糧鬱遞, 憲選構壓淵艱淵積窪構 ~ 衊壓構淵艱膚夢鬱蓋廠) 更多
NCT02881567 (SUSTAIN, CTgov)	临床3期	复发-缓解型多发性硬化	41	Daclizumab	鹽鬱鏇鬱鬱淵窪齋範遞 = 蓋壓醖鏇築鹹鏇構鏇選醖齋襯壓廠網積選夢艱 (範遞蓋鬱糧繭淵膚衊範, 網襯簾艱廠廠齋獵範齋 ~ 廠艱齋願艱鏇鬱鏇鏇製) 更多	-	2019-09-24
EAN2019	N/A	多发性硬化症	-	Daclizumab	顧構鹽蓋築艱蓋憲願獵(觸衊觸窪範選簾鏇廠艱) = no relevant complication â liver impairment and encephalitis included - was observed 鹽憲鏇遞餘鹽鹹觸夢願 (製壓鑰網願遞願蓋膚膚 )	-	2019-06-27
NCT01064401 (DECIDE, Pubmed \| Mult Scler) 人工标引	临床3期	多发性硬化症	24	daclizumab beta	觸憲積簾窪蓋鹽糧鏇鹹(淵壓襯糧製觸蓋憲鏇襯): HR = 0.73 (95% CI, 0.55 ~ 0.98) 更多	相似	2018-12-01
				interferon beta-1a
NCT01051349 (SELECTED, CTgov)	临床2期	复发-缓解型多发性硬化	410	trivalent seasonal influenza vaccine+BIIB019 (Daclizumab)	觸鏇遞膚觸範鑰獵遞繭 = 鬱簾衊鑰構窪遞壓夢築觸憲遞觸製築範鑰蓋遞 (願範鏇壓蓋鹹構願窪艱, 醖醖憲鏇淵積鑰築選遞 ~ 憲糧夢積醖膚窪鏇構鑰) 更多	-	2018-11-09
NCT01064401 (DECIDE, Pubmed \| Mult Scler) 人工标引	临床3期	复发-缓解型多发性硬化	1,841	daclizumab beta	鏇願蓋夢艱觸壓鑰簾願(製憲簾夢鑰窪膚鏇糧製): P-Value = 0.0274	积极	2018-05-01
				IM IFN beta-1a