IBI-363

中国创新药正从概念验证迈向临床价值兑现：信达生物 IBI363 一线 NSCLC 确认 ORR 达 86.4%；科伦博泰 TROP2 ADC 一线联合 K 药 PFS 达 15 个月；康诺亚 Claudin 18.2 ADC 为全球首个三期证实胃癌 OS 获益的同靶点 ADC；翰森制药 B7-H3 ADC 在骨肉瘤取得 30 年来首个阳性三期结果。ADC 与双抗临床数据密集爆发，竞争与差异化并存。❶ IO 领域：PD-1 双抗数据密集爆发 在 IO 领域，中国创新药正从概念验证迈向临床价值兑现，除了 PD-1/VEGF 和 PD-1/LAG-3 靶点外，更多新作用机制的双抗药物也展现了积极的早期信号，例如维力智博的 PD-L1/4-1BB、百济神州的 GPC3/4-1BB、石药集团的 PD-1/IL-15 以及泽璟制药的 PD-1/TIGIT。 信达生物 IBI363（PD-1/LAG-3）：公布了一线非小细胞肺癌（PD-L1 TPS 0-49% 人群）中更长的随访数据。在 3 转 1.5mg 剂量组中，确认的客观缓解率达到 86.4%。不过，截至 4 月份，该目标剂量组的无进展生存期数据尚未成熟，PFS 率为 34.8%。安全性方面，因治疗相关不良反应导致的治疗中断率和死亡率分别为 10% 和 2.5%，处于可控范围。此外，IBI363 在一线胃癌中也首次更新了数据，初步生存获益良好，12 个月的总生存率（OS rate）达到 84.5%，且 TRAE 导致停药的患者比例仅为 2.2%（1 例）。 康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF）：在一线胆道癌的三期研究中，头对头优于度伐利尤单抗联合化疗的标准疗法，显著延长了患者的总生存期。OS 曲线呈现早期和长期指导效应，12 个月的 OS 率，依沃西组为 59.7%，对照组为 50.7%；18 个月的 OS 效率分别为 44.0% 和 32.5%，生存获益差距随时间推移而扩大。在肾细胞癌一线去化疗场景中，依沃西单抗（AK112）单药治疗的客观缓解率为 57.1%，疾病控制率高达 95.2%，中位 PFS 尚未达到，12 个月和 18 个月的 PFS 率约为 87.0%。3 级以上 TRAE 发生率为 26.9%，未发生治疗和相关性死亡。在胃癌一线治疗的三期研究中，依沃西联合化疗的 ORR 达 83.3%，DCR 为 100%，不良事件主要为化疗相关的血液学毒性。 在 4-1BB 靶点药物方面，维力智博的 PD-L1/4-1BB 和百济神州的 GPC3/4-1BB 均展现了对 4-1BB 传统肝毒性的良好控制。维力智博的药物在后线肺外神经内分泌瘤中，OS 达到 8.7 个月，显示出积极信号。❷ ADC 领域：肺癌、乳腺癌、胃癌三期数据密集发布 肺癌领域：科伦博泰 TROP2 ADC 在一线 PD-L1 阳性非鳞非小细胞肺癌中，联合帕博利珠单抗（K 药）方案的中位 PFS 达到 15 个月，显著优于化疗联合 K 药的 5.7 个月（HR=0.49），ORR 为 52.2% 对 47.3%。在 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌二线单药治疗中，该药物的三期临床结果显示，中位 PFS 为 8.3 个月（对比 4.3 个月，HR=0.49），中位 OS 为 25.9 个月（对比 17.4 个月，HR=0.69）。百利天恒的 EGFR/HER3 双抗 ADC 在 EGFR 突变非小细胞肺癌二线治疗的三期临床中，中位 PFS 达到 11.1 个月（对比 5.7 个月，HR=0.4），cORR 为 60.2%（对比 34.5%）。恒瑞医药的 HER2 ADC 在 EGFR TKI 耐药的非小细胞肺癌二线治疗中，三期临床的中位 PFS 为 8.3 个月（对比 5.4 个月，HR=0.47），ORR 为 60%（对比 34.3%），间质性肺病发生率较低，仅 2.4%。 乳腺癌领域：恒瑞医药的 HER2 ADC 在 HER2 低表达乳腺癌的三期临床中，化疗初治人群的中位 PFS 达到 16.6 个月（对比 6.8 个月，HR=0.25），总体人群中位 PFS 为 16.4 个月（对比 6.8 个月，HR=0.27）。中国生物制药的 HER2 双表位 ADC 在 HER2 低表达或复发转移性乳腺癌中，HR 阳性人群的中位 PFS 为 16.4 个月（对比 5.5 个月，HR=0.29），HR 阴性亚组中位 PFS 为 8.5 个月（对比 5.4 个月，HR=0.27），这是全球首个在该人群中取得三期阳性结果的 HER2 双抗 ADC。 胃癌领域：信达生物的 Claudin 18.2 ADC 在后线胃癌中实现 PFS 和 OS 双重获益，一期临床数据显示中位 OS 为 10.2 个月（对比 6.9 个月，HR=0.57），中位 PFS 为 4.1 个月（对比 3.1 个月，HR=0.45），ORR 为 37.4%（对比 7.7%），胃肠道安全性特征优异。康诺亚的 Claudin 18.2 ADC 在二线及以上晚期胃癌中，中位 OS 达到 10.6 个月（对比 6.4 个月，HR=0.58），是全球首个三期临床证实 OS 获益的同靶点 ADC。❸ 其他实体瘤与新型药物形式 在其他实体瘤领域，翰森制药的 B7-H3 ADC 在复发或难治性骨肉瘤中取得了近 30 年来首个阳性的三期结果，中期分析显示 PFS 为 5.5 个月，显著优于对照组的 1.4 个月（HR=0.33），ORR 为 15%（对比 2%）。这是首个在多种肿瘤类型中证实具有统计学显著获益的靶向 B7-H3 的药物。映恩生物的 B7-H3 ADC 在含铂类耐药卵巢癌中，6mg/kg 剂量组的确认 ORR 为 50%，中位 PFS 为 8.3 个月；9mg/kg 组的确认 ORR 为 62.5%。乐普生物的 CDH17 ADC 在经治晚期结直肠癌中也展现了积极数据。此外，宜联生物的 DLL3 ADC 联合阿替利珠单抗用于一线广泛期小细胞肺癌，确认 ORR 达到 81.8%，6 个月 PFS 率为 81.9%。 在药物形式创新方面，双抗 ADC 进入了密集的成果发布期，疗效和耐受性得到逐步验证。除了前述百利天恒的 EGFR/HER3 双抗 ADC 和正大天晴（中国生物制药）的 HER2 双表位 ADC，信达生物的 EGFR/HER3 双抗 ADC 也展现了积极的数据。❹ 小分子及新疗法：RAS 抑制剂家族与其他创新靶点 在小分子及新疗法领域，RAS 抑制剂家族取得了实质性进展。恒瑞医药的 KRAS G12D 抑制剂在 KRAS G12D 突变的胰腺癌围手术期治疗中，联合 GNP 方案的 ORR 达到 63%；联合阿得贝利单抗后，ORR 高达 87%，R0 切除率均为 100%。劲方医药的 pan-RAS 抑制剂在 KRAS 突变晚期实体瘤中，161 例胰腺癌患者的 ORR 为 41%，DCR 为 91.8%；在 KRAS 抑制剂初治的胰腺癌患者中，ORR 为 43.1%，整体安全性可控。 其他值得关注的进展包括：和黄医药的 c-MET 抑制剂赛沃替尼联合奥希替尼，在后线 EGFR 突变非小细胞肺癌的三期研究中，实现了 PFS 和 OS 的双重获益，中位 PFS 为 7.6 个月（对比 5.4 个月，HR=0.55），中位 OS 为 17.8 个月（对比 12.9 个月，HR=0.68），该联合方案已向 FDA 提交新药上市申请。微芯生物的西达本胺（HDAC 抑制剂）联合纳武利尤单抗，在伊匹木单抗不耐受的晚期黑色素瘤中，中位 PFS 达到 11.66 个月，优于对照组的 7.36 个月（HR=0.73）。❺ 产业链相关公司梳理 完整调研报告及更多产业投研资料（产业进展、供需动态、订单变化等），都会发布至ima知识库中。我们致力于长期跟踪主流产业的动态进展和重要信息，持续输出产业价值投资的方法、框架体系和深度研究，欢迎关注~~~ ima是腾讯旗下的AI知识库平台，支持混元、DeepSeek等多款大模型，具有极强的信息数据调用检索及问答能力，是投研工作最强的第二大脑。 调研圈新开，欢迎限时免费入驻，邀请链接：产业调研圈（调研纪要）https://ima.qq.com/wiki/?shareId=f68b7400ea5b6ec66d478e37e43fdfe39b727497e3e86c1a029b61eb94d86b36&inviteCode=bd6b5ebcff3570f583084cb25483446c 本文源自市场公开数据资料整理而成，仅供学习交流，不构成任何投资建议。股市有风险，投资需谨慎。