IBI-363

朋友们，魔幻现实里有两大永恒主题，一个是搞钱，另一个是续命。 尤其是在续命这件事上，人类的悲欢并不相通，但对死亡的恐惧，绝对是共通的。 当癌症这个终极BUG出现在人生的代码里，大多数人能做的就是听天由命。 但总有那么一群人，他们不信命，他们选择氪金。 而另一群更猛的人，他们负责制造氪金的道具。 医药研发，听起来是个充满人文光辉的词，实际上是个残酷的赌场。 每一个新药的背后，都是堆积如山的钞票、失败的分子式和一将功成万骨枯的临床试验。 而所谓的III期临床，就是这场豪赌的最后一轮德州扑克，All in，要么封神，要么天台见。 就在2025年的秋冬之交，牌桌上突然多了六位来自东方的狠角色，揣着最新的装备，直接掀了桌子，说要给肺癌、胃癌这些老牌死神一点小小的中国震撼。 这已经不是简单的内卷了，这是要把阎王爷的KPI搞砸的节奏。 先来看看肺癌战场。 这地方的残酷程度，约等于华山论剑变成了吃鸡大赛，人手一把PD-1/PD-L1，见面就是一通扫射，大家都以为免疫疗法是版本答案了。 但问题是，总有人能苟到最后，产生耐药性，让这些神药变成昂贵的生理盐水。 这时候，信达生物掏出的IBI363就很有意思了。 这玩意儿不是简单的抗体，是个缝合怪，学名叫“PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体融合蛋白”。 说人话就是，它不仅继承了PD-1抑制剂“松开刹车”的功能，还给自己装了个氮气加速的“涡轮增压”（IL-2α）。 传统的免疫疗法是告诉你的免疫细胞T细胞：“那个是坏人，你可以上了。”但如果T细胞已经996福报累趴了（医学上叫“耗竭”），你再怎么喊加油也没用。 IBI363不一样，它是一边指着肿瘤说“就是他”，一边拎着一管子鸡血直接扎进T细胞的胳膊，喊着“起来嗨！”。 它精准地激活那些同时表达PD-1和IL-2α的、最懂肿瘤的T细胞，主打一个精准唤醒，原地复活。 这套组合拳打下来，效果怎么样？ 在一期临床里，那些PD-(L)1治疗失败的鳞状非小细胞肺癌患者，上了3mg/kg剂量的IBI363，客观缓解率（ORR）干到了43.3%，疾病控制率（DCR）更是离谱的90%。 这是什么概念？ 相当于你考试已经交了白卷，老师把你抓回来说：“给你个机会，我帮你写一半，剩下的你随便填空都能及格。” 更骚的是，数据显示这药对烟民效果更好。 吸烟者的ORR是29%，不吸烟者只有4%。 这逻辑简直让控烟协会沉默，让烟厂狂喜。 当然这是句玩笑话，背后的免疫学机制很复杂，但这个数据本身就充满了黑色幽默。 现在，这个“鸡血疗法”已经开启了全球III期临床，直接对标化疗药多西他赛。 这已经不是挑战了，这是赤裸裸地宣告：旧时代的王，该退位了。 如果说IBI363是给免疫系统装涡轮增压，那再鼎医药的ZL-1310就是玩起了无人机斩首。 目标，小细胞肺癌。 一个肿瘤界公认的“坏、快、狠”角色，复发快，转移快，病人生存期短得让人绝望。 过去几十年，医生们手里能打的牌就那么几张，铂类化疗是永远的底牌，但打到最后，往往是人没了，牌还在。 再鼎盯上了一个叫DLL3的靶点，这个靶点在正常细胞表面几乎没有，但在小细胞肺癌细胞上却异常丰富，简直就是焊在脑门上的二维码，写着“我是坏蛋，快来打我”。 ZL-1310就是一款ADC药物，抗体偶联药物。 你可以把它理解成一枚绑定了高爆弹头的生物巡航导弹。 它的人源化抗DLL3单抗部分是导航系统，能精准识别那个二维码；通过一个“可裂解连接体”挂载的，是名为“喜树碱衍生物”的弹头，一种拓扑异构酶I抑制剂，作用是打断肿瘤细胞的DNA，让它在自我复制中原地爆炸。 这种“只炸碉堡，不伤平民”的思路，就是ADC药物的精髓。 再鼎的这个平台据说还能利用肿瘤微环境的特性优化投递，听起来就很玄学，但数据不会撒谎。 在已经公布的I期临床数据里，115名化疗后进展的广泛期小细胞肺癌患者，90%都经历过免疫治疗失败，可以说是走投无路的一群人。 结果，ZL-1310的最佳ORR干到了68%，连脑转移的患者ORR都高达80%。 中位无进展生存期5.4个月。 在小细胞肺癌这个领域，能把PFS从几周拉到几个月，都算是开香槟的级别。 68%的ORR，这已经不是开香槟了，这是要在KTV里开航空母舰。 现在，它的全球III期临床已经启动，准备招募665名患者，直接挑战医生们手里的其他单药方案。 这场仗，打的是科技，更是希望。 ADC的战场上，从来都不缺选手。 君实生物的JS107也来了，它瞄准的是胃癌里的一个热门靶点——CLDN18.2。 这个靶点就像是特定类型胃癌细胞的“VIP通道”，正常组织里藏得很深，癌细胞上却会大量暴露。 JS107就是一张专门通行这张VIP通道的门禁卡，刷卡进去之后，扔下的炸弹是“单甲基澳瑞他汀E”。 在CLDN18.2高表达的胃癌患者中，JS107单药治疗的ORR是34.8%。 数字看起来没那么吓人？ 别急，重头戏在联合用药。 当JS107和君实自家的PD-1抑制剂托瑞普利单抗，再加上化疗XELOX方案组成“三巨头”时，ORR直接飙升到78.6%。 什么叫协同效应？ 这就叫协同效应。 PD-1负责解除免疫抑制，ADC负责精准点杀，化疗负责无差别清场。 这套“海陆空一体化”作战方案，直接把疗效拉满了。 这首次证实了CLDN18.2靶向ADC搞联合治疗是条康庄大道。 它的III期临床已经启动，目标直指晚期胃癌的二线及以上治疗。 接下来这位，更是重量级。 恒瑞医药的HRS-4642，目标是KRAS G12D突变。 KRAS这个基因，在肿瘤界是臭名昭著的“不死小强”。 几十年来，无数顶尖科学家和制药巨头都想把它拿下，结果都是头破血流。 它一度被称为“不可成药”靶点。 直到最近几年，G12C这个亚型才被攻破。 但G12D这个更常见的亚型，依然是座难以逾越的大山。 尤其是在胰腺癌里，KRAS突变几乎是标配。 而胰腺癌，又被称为“癌中之王”，不是因为它厉害，而是因为它恶毒，发现即晚期，治疗手段极其有限。 恒瑞的HRS-4642，是中国首个进入III期临床的KRAS G12D靶向药。 在Ib/II期研究中，它联合标准的AG化疗方案，一线治疗晚期胰腺癌，交出的成绩单是：确认ORR 60.0%，DCR 93.3%。 对于胰腺癌来说，60%的ORR，这数字本身就带着一种不真实的科幻感。 这意味着，曾经那个几乎束手无策的“癌王”，现在终于有了一把能精准撬开它坚硬外壳的钥匙。 这不仅仅是一款新药的突破，更是对一个困扰了医学界半个世纪难题的正面回应。 当然，还有乳腺癌领域的JS105和宫颈癌领域的SYS6002。 JS105来自润佳医药，是一款选择性突变型PI3Kα抑制剂。 PIK3CA基因突变是很多乳腺癌患者内分泌治疗或靶向治疗耐药的元凶。 JS105就是要精准打击这个突变点，相当于在敌人逃跑的路线上埋地雷。 在联合治疗中，它在PIK3CA突变患者中实现了39.1%的ORR，给耐药患者带来了新希望。 石药集团的SYS6002则是一款靶向Nectin-4的ADC，主攻宫颈癌。 Nectin-4这个靶点在宫颈癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中高表达。 SYS6002的优势在于它的“高精度”，药物-抗体比例（DAR）是2，非常均一稳定，确保了每一发“导弹”的装药量都恰到好处，既能保证杀伤力，又能降低脱靶毒性。 早期数据显示，在Nectin-4高表达的患者中，ORR达到了惊人的75%。 你看，这六款新药，每一个都不是善茬。 它们像六支蓄势待发的利箭，瞄准了癌症最坚固的堡垒。 从ADC的“精确制导”，到双特异性抗体的“左右开弓”，再到小分子抑制剂的“定点爆破”，我们看到的是国内药企已经不再满足于模仿和跟随，而是真正开始在源头创新上，与国际巨头掰手腕。 当然，我们也要清醒。 III期临床是终极考验，不是毕业典礼，依然存在失败的风险。 而且，即便这些药物最终成功上市，它们高昂的价格也必然会成为新的门槛。 生命科学的进步，永远是一场昂贵的实验。 但无论如何，当这些名字——IBI363、ZL-1310、JS107、HRS-4642、JS105、SYS6002——从实验室走向临床，从PPT上的分子式变成真实世界的数据时，它们本身就代表着一种最硬核的希望。 这种希望，是科学家在显微镜下耗尽的青春，是药企在财报上燃烧的经费，更是无数患者和家属在绝望中点亮的一束微光。 毕竟，在与死神掰手腕的牌桌上，多一张王牌，就多一分胜算。

III期临床试验是抗癌新药上市前的“终极考验”，作为药物研发进程中至关重要的里程碑，这一“治疗作用确证阶段”更是药物获得监管批准的最后一道关键关卡。令人振奋的是，2025年10-11月共有6款抗癌新药首次迈入III期临床阶段，涵盖ADC、小分子靶向药、双特异性抗体等多种创新类型，聚焦KRAS、CLDN18.2、DLL3等热门靶点，治疗范围覆盖乳腺癌、肺癌、胰腺癌、宫颈癌等多种实体瘤，正式向上市申请发起冲刺。 全球肿瘤医生网第一时间梳理汇总了“2025年10~11月首次进入III期临床阶段的国研抗癌新药榜单”，以供癌友们参考（注：下列信息仅供参考，具体用药方案需遵循医嘱）。 2025年10~11月六款国研抗癌新药首次冲刺Ⅲ期临床 IBI363：鳞状非小细胞肺癌 PART 01 IBI363是信达生物自主研发的一款 全球首创PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体融合蛋白 ，通过阻断PD-1/PD-L1通路、顺式激活α偏向性IL-2通路，精准激活共表达PD-1和IL-2α的肿瘤特异性T细胞（尤其耗竭T细胞），为免疫治疗耐药及冷肿瘤患者提供新方向。 临床进展方面，该药斩获多项重要认定：2024年9月获FDA快速通道资格，用于一线治疗后进展的不可切除晚期/转移性黑色素瘤；针对免疫疗法耐药的鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），同时获FDA快速通道资格与中国NMPA突破性疗法认定（BTD）。 2025年8月24日，该药全球III期临床试验（MarsLight-11）获FDA批准（ 首个全球III期研究 ），计划在中美等多国招募约600名患者，对比IBI363与多西他赛，治疗铂类化疗联合抗PD-(L)1治疗后进展的不可切除/局部晚期/转移性鳞状NSCLC。 ▲截图源自“BioSpace” 此前在2025年ASCO大会上，就曾公布了该药I期首次人体试验（NCT05460767）的振奋数据。该研究共纳入136例经标准治疗失败的晚期NSCLC患者（中位年龄61岁，72%的患者既往接受过≥2线治疗），接受IBI363静脉注射。结果显示该药耐受性良好，且在不同亚型、不同剂量组中均展现出令人鼓舞的持久疗效： 1、 鳞状细胞癌患者（至少1次基线后肿瘤评估） ：3mg/kg组疗效显著优于1/1.5mg/kg组， 客观缓解率（ORR）分别为43.3% vs 25.9% ， 疾病控制率（DCR）分别为90.0% vs 66.7% ， 中位无进展生存期（PFS）为7.3个月 （95%CI：6.0-11.7） vs 5.5个月 （95%CI：1.5-8.3）（两组中位随访时间分别为7.3个月、11.1个月）。 2、 PD-(L)1治疗失败且无可操作基因组改变的腺癌患者 ：3mg/kg组同样表现更优， ORR分别为28.0%（3mg/kg组）vs 16.7% （0.6/1/1.5mg/kg组）， DCR为76.0% vs 63.3%，中位PFS分别为4.2个月 （95%CI：3.0-无法估计） vs 2.8个月 （95%CI：1.4-5.1）（两组中位随访时间分别为5.9个月、16.5个月）。 3、 特殊人群获益显著 ： 吸烟者（占比56.4%）的ORR（29% vs 4%）和PFS（5.3个月 vs 2.7个月）均高于非吸烟者 。 ▲截图源自“ASCO” ZL-1310：小细胞肺癌 PART 02 ZL-1310（通用名zocilurtatugpelitecan，简称zoci）是再鼎医药基于TMALIN®ADC平台开发的靶向DLL3创新抗体偶联药物，也是 全球进度最快的DLL3 ADC。 其由人源化抗DLL3单克隆抗体通过可裂解连接体，与新型喜树碱衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）偶联而成，该平台可借助肿瘤微环境特性优化药物输送，在提升疗效的同时突破早期ADC的诸多局限性。 2025年10月24日，再鼎医药公布ZL-1310全球I期临床试验（NCT06179069）最新数据：该研究共纳入115名铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，其中90%经免疫检查点抑制剂治疗失败。 结果显示，该药展现出强劲持久的抗肿瘤活性及良好安全性，有望成为SCLC治疗的一流DLL3靶向ADC：各剂量水平均维持高缓解率，二线治疗亚组（n=53）中1.6mg/kg组 最佳总体缓解率（ORR）达68% ； 32例脑转移患者反应显著，未接受脑放疗者ORR高达80% ；7例tarlatamab经治患者中 3例实现缓解 （该类患者入组仍在进行）；全人群 中位缓解持续时间（DoR）6.1个月、中位无进展生存期（PFS）5.4个月 ，在多线治疗失败的难治性患者中疗效具有明确临床意义。 临床推进方面，该药的全球III期临床试验ZL-1310-003已启动，计划招募约665名患者，对比ZL-1310与研究者选择的单药治疗（ICT），用于铂类一线治疗后进展的复发性SCLC（含一线化疗后接受tarlatamab治疗的患者）的二线及以上治疗。此外，ZL-1310针对一线SCLC及神经内分泌癌的相关项目正在推进，预计2026年进入注册阶段。 ▲截图源自“zaiLab” JS107：胃/胃食管结合部腺癌 PART 03 JS107是一款以单甲基澳瑞他汀E为有效载荷的CLDN18.2特异性抗体偶联药物（ADC）。2025年11月26日，其III期临床试验（CTR20254590）正式启动，旨在评估JS107对比研究者选择治疗，用于CLDN18.2阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌二线及以上治疗的疗效与安全性。 此前，2025年AACR大会公布了 JS107首次人体I期临床试验 （NCT05502393）的安全性与有效性数据，该研究包含单药（A部分，63例）和联合治疗（B部分，27例）队列（截至2025年1月7日）。 ▲截图源自“AACR” 结果显示：CLDN18.2高表达（≥20%肿瘤细胞染色强度≥2+）的胃/胃食管结合部癌患者中： A部分单药 （2.0-3.0mg/kg，n=24） 客观缓解率（ORR）34.8% （8/23，95%CI：16.4-57.3,详见下图）， 中位无进展生存期（PFS）4.11个月 ；B部分联合治疗（n=14） ORR高达78.6% （11/14，95%CI：49.2-95.3），且两部分均明确显示CLDN18.2表达水平与疗效正相关。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 综上，JS107单药或联合托瑞普利单抗+XELOX方案治疗该类高表达患者，疗效良好且安全性可控，首次证实CLDN18.2靶向ADC联合治疗的临床获益。 HRS-4642：胰腺癌 PART 04 HRS-4642是恒瑞医药研发的 首个进入III期临床的KRAS G12D靶向药 ，为KRAS G12D突变肿瘤治疗提供了全新精准方案。 2025年10月24日，恒瑞医药在国内启动一项随机、对照、双盲、多中心III期临床研究，旨在评估HRS-4642联合吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（AG方案），对比安慰剂联合AG方案一线治疗携带KRAS G12D基因突变的晚期或转移性胰腺癌的有效性和安全性。 ▲截图源自“NIH” 此前，2025年ESMO大会以口头报告形式公布了该药Ib/II期研究（NCT06520488）的振奋数据：研究共纳入31例KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌（PDAC）患者，其中30例为初治患者、1例为经治患者，中位随访4.4个月时仍有83.9%（26例）患者在接受治疗。 结果显示：经治患者病情稳定（SD）超7个月且持续治疗中。而30例 初治患者的确认客观缓解率（ORR）达60.0% （95%CI：40.6%-77.3%）， 疾病控制率（DCR）高达93.3% （95%CI：77.9%-99.2%，详见下图）；18例缓解者中 17例仍维持缓解 ，中位缓解持续时间尚未成熟。 ▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 总之，上述研究证实，HRS-4642联合AG方案在晚期KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，目前长期疗效与安全性数据仍在持续随访中。 JS105：乳腺癌 PART 05 JS105是润佳医药研发的一款选择性突变型PI3Kα抑制剂，而PIK3CA基因激活突变在多种癌症中高发，且与内分泌治疗、靶向治疗及化疗耐药密切相关，为这类患者提供了精准治疗方向。 2025年10月3日，JS105的III期临床研究（NCT07207070）在国内启动，旨在评估JS105联合达尔西利+氟维司群，对比达尔西利+氟维司群单药治疗PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性复发或转移性乳腺癌患者的疗效与安全性。 此前在2025年ESMO大会上，就曾公布了JS105单药治疗（NCT06846099）与联合治疗（NCT06208410）在晚期癌症患者中的初步疗效和安全性的振奋数据。截至2025年3月28日，单药治疗研究共纳入69例患者，其中32例PIK3CA突变患者的 客观缓解率（ORR）达28.1%，疾病控制率（DCR）为87.5% ；联合治疗研究纳入31例患者，安全性方面未发现新的风险信号，其中 23例PIK3CA突变患者的ORR为39.1%，DCR达87.0% 。 ▲截图源自“ESMO” SYS6002：宫颈癌 PART 06 SYS6002（又称CRB-701）是石药集团巨石生物研制的一款注射用重组人源化抗Nectin-4单克隆抗体-MMAE偶联药物，作为新一代靶向Nectin-4的ADC，其核心优势在于位点特异性可裂解连接子、均一稳定的2:1药物-抗体比例（DAR=2）及MMAE有效载荷，精准靶向Nectin-4阳性肿瘤细胞。 该药已获重要监管认可：2024年12月5日，美国FDA授予其治疗复发/难治性（R/R）转移性宫颈癌的快速通道资格，凸显其临床潜力。2025年11月17日，石药集团启动III期临床试验（NCT07230626），旨在评估SYS6002对比研究者选择的化疗方案，治疗经铂类化疗联合抗PD-(L)1药物治疗失败的复发/转移性宫颈癌患者的疗效与安全性。 ▲截图源自“NIH” 早期临床数据已展现积极信号：2024年ASCO大会公布的首次人体试验结果显示：该药在既往接受过中位4线治疗的Nectin-4阳性实体瘤患者中，耐受性良好且抗肿瘤活性显著。其中，剂量≥2.7mg/kg组（n=6） 未确认客观缓解率（ORR）达50%，宫颈癌患者ORR更是高达67%（2/3），尿路上皮癌患者ORR为50% （1/2）；在Nectin-4中高表达（H评分≥150）的4例患者中， 3例达到部分缓解，ORR达75% ，充分印证了其在高表达人群中的治疗优势。 ▲截图源自“ASCO” 小编寄语 上文所提及的新药/新技术，不过是众多研发热潮中的冰山一角，实际上还有众多在研的抗癌新药/新技术正在如火如荼地进行中，为广大癌症患者带来了新的希望和更有效的治疗选择。我们也期待这些新药能够顺利通过评审，尽快应用于临床实践，让更多的癌症患者有药可医！ 参考资料 [1]Xu R H,et al. Abstract CT010: Phase I dose-escalation and expansion study of JS107, a claudin 18.2 (CLDN18. 2)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), as monotherapy or in combination for patients (pts) with advanced solid tumors[J]. Cancer Research, 2025, 85(8_Supplement_2): CT010-CT010. https://aacrjournals.org/cancerres/article/85/8_Supplement_2/CT010/761491/Abstract-CT010-Phase-I-dose-escalation-and [2]Wang L,et al. 2215O HRS-4642 combined with gemcitabine and nab-paclitaxel in KRAS-G12D mutant advanced pancreatic cancer: A phase Ib/II study[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S1231. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(25)03752-4/fulltext [3]Yan M,et al.466P Efficacy and safety of JS105, a selective inhibitor of mutant PI3Kα, in patients with advanced cancer[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S394. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(25)01810-1/fulltext [4]Ye D W,et al.Clinical update related to the first-in-human trial of SYS6002 (CRB-701), a next-generation nectin-4 targeting antibody drug conjugate[J]. 2024. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3151 [5]https://ir.zailaboratory.com/news-releases/news-release-details/zai-lab-announces-updated-phase-1-data-zocilurtatug-pelitecan 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载