A Phase 1, Open-label Study in Healthy Participants to Investigate the Effect of Multiple-dose JNJ-56136379 on the Single-dose Pharmacokinetics of Bictegravir, Emtricitabine, and Tenofovir Alafenamide

The purpose of this study is to evaluate the effect of multiple-dose JNJ-56136379 on the single-dose pharmacokinetics (PK) of the combination of bictegravir (BIC), emtricitabine (FTC), tenofovir alafenamide (TAF) in healthy adult participants.

开始日期2021-05-06

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT04585789

/ Completed临床2期

A Phase 2 Randomized, Open-label, Parallel-group, Multicenter Study to Assess Intrahepatic and Peripheral Changes of Immunologic and Virologic Markers in Response to Combination Regimens Containing JNJ-73763989 and Nucleos(t)Ide Analog With or Without JNJ-56136379 in Patients With Chronic Hepatitis B Virus Infection

The purpose of this study is to assess changes in intrahepatic hepatitis B surface antigen (HBsAg) between baseline and on-treatment liver biopsy in response to JNJ-3989-based combination treatment.

开始日期2021-03-11

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT04439539

/ Completed临床2期

A Phase 2, Randomized, Open-label, Multicenter Study to Evaluate Efficacy, Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Treatment With JNJ-73763989, Pegylated Interferon Alpha-2a, Nucleos(t)Ide Analog With or Without JNJ-56136379 in Treatment-naive Patients With HBeAg Positive Chronic Hepatitis B Virus Infection

The purpose of this study is to evaluate the efficacy of a treatment regimen of JNJ-73763989 + pegylated interferon alpha-2a (PegIFN-alpha-2a) + nucleos(t)ide analog (NA).

开始日期2020-09-14

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

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2026-05-01·GUT

Peginterferon alpha-2a add-on to siRNA JNJ-73763989 in untreated patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B virus (HBV) infection: the phase 2 REEF-IT study

Article

作者: Biermer, Michael ; Chuang, Wan-Long ; Buti, Maria ; Klyashtornyy, Vladislav ; Jezorwski, John ; Guinard-Azadian, Carine ; Verbinnen, Thierry ; Lenz, Oliver ; Asselah, Tarik ; Kakuda, Thomas Naoki ; Kurosaki, Masayuki ; Kennedy, Patrick T F ; Yilmaz, Gurdal ; Fung, Scott

Background:

In the hepatitis B e antigen positive (HBeAg+) chronic infection disease phase, approved treatments have limited effects on hepatitis B surface antigen (HBsAg) and HBeAg.

Objective:

The phase 2 REEF-IT study ( NCT04439539 ) assessed safety, efficacy and pharmacokinetics of pegylated interferon-α2a (PegIFN-α2a) add-on to JNJ-73763989 (JNJ-3989)±bersacapavir+nucleos(t)ide analogues (NA) in not currently treated, HBeAg+chronic hepatitis B.

Design:

Participants received JNJ-3989 (200 mg every 4 weeks)+NA±bersacapavir (250 mg daily) for 36–52 weeks (induction) followed by 12 weeks of PegIFN-α2a (180 µg weekly) add-on. The primary endpoint was the proportion of participants with HBsAg seroclearance 24 weeks after stopping all treatment including NA. Changes in viral markers, safety and pharmacokinetics were assessed.

Results:

49/54 (91%) enrolled participants completed the study; 52% were male, with mean age of 33.6 years. No participant achieved the primary endpoint; one met NA completion criteria. 11/54 (20.4%) participants achieved HBsAg seroclearance at least once, 6 of them maintained it until Follow-up Week 48 (FUW48). Overall mean (SE) change from baseline in HBsAg of –2.85 (0.13), –3.61 (0.18) and –2.63 (0.26)log 10 IU/mL were observed at end of induction, end of treatment and FUW48. 16/53 (30.2%) participants reached HBeAg seroclearance at least once; 12 maintained it until FUW48. Similar proportions of participants experienced an adverse event (AE) during induction (83.3%), PegIFN-α2a add-on (85.7%) and follow-up (64.7%). There were no deaths or serious AEs; two participants discontinued PegIFN-α2a.

Conclusions:

In this population, adding PegIFN-α2a increased HBsAg declines after reductions by JNJ-3989; 20.4% achieved HBsAg seroclearance at least once. Treatment was generally safe with acceptable tolerability.

Trial registration number:

NCT04439539 .

2025-01-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

Synchrotron computed tomography combined with AI-based image analysis for the advanced characterization of spray dried amorphous solid dispersion particles

Article

作者: Marcozzi, Tatiana ; Baviriseaty, Sruthika ; Vanhoorne, Valérie ; Vervaet, Chris ; Andersen, Sune Klint ; Zhang, Shawn ; Yawman, Phillip

Particle engineering aims to design particles with specific properties. A deeper understanding of how particle formation relates to material attributes and process conditions are critical to strengthen knowledge on powder properties and enhance modeling capabilities. New, alternative powder characterization techniques can offer novel and more accurate measures for particle properties, giving more advanced characterization information. In this context, a case study is presented in which spray dried amorphous solid dispersion powders produced by modifying process conditions were characterized by both well-established compendial methods (i.e., laser light diffraction, SEM image analysis, bulk and tapped density, and gas adsorption), as well as a new method combining synchrotron computed tomography (SyncCT) with AI-based image analysis. SyncCT was used to classify and quantify the spray dried particles as hollow spheres and solid particles, giving a more detailed quality measure of the particle shape, as they impact downstream processing differently. Moreover, hollow particle wall thicknesses, as well as internal and external particle surface areas were measured by SyncCT. Altogether, powder characterization data from SyncCT show similar trends to that obtained from compendial techniques and giving additional quality measure regarding particle shape, showing promise of this new and advanced characterization method.

2024-09-01·Journal of hepatology

JNJ-73763989 and bersacapavir treatment in nucleos(t)ide analogue-suppressed patients with chronic hepatitis B: REEF-2

Article

作者: Michael Biermer ; Florian van Bömmel ; Maria Buti ; Oliver Lenz ; Pietro Lampertico ; Ronald Kalmeijer ; Maria Beumont ; Ewa Janczewska ; Thierry Verbinnen ; Kosh Agarwal ; Daniel Muenz ; John Jezorwski ; Isabelle Lonjon-Domanec ; Cristiana Mayer ; Marc Bourliere ; Thomas Vanwolleghem ; Thomas N. Kakuda

BACKGROUND & AIMS:

Functional cure for chronic hepatitis B (CHB) requires finite treatment. Two agents under investigation with the goal of achieving functional cure are the small-interfering RNA JNJ-73763989 (JNJ-3989) and the capsid assembly modulator JNJ-56136379 (JNJ-6379; bersacapavir).

METHODS:

REEF-2, a phase IIb, double-blind, placebo-controlled, randomized study, enrolled 130 nucleos(t)ide analogue (NA)-suppressed hepatitis B e-antigen (HBeAg)-negative patients with CHB who received JNJ-3989 (200 mg subcutaneously every 4 weeks) + JNJ-6379 (250 mg oral daily) + NA (oral daily; active arm) or placebos for JNJ-3989 and JNJ-6379 +active NA (control arm) for 48 weeks followed by 48 weeks off-treatment follow-up.

RESULTS:

At follow-up Week 24, no patients achieved the primary endpoint of functional cure (off-treatment hepatitis B surface antigen [HBsAg] seroclearance). No patients achieved functional cure at follow-up Week 48. There was a pronounced on-treatment reduction in mean HBsAg from baseline at Week 48 in the active arm vs. no decline in the control arm (1.89 vs. 0.06 log₁₀ IU/ml; p = 0.001). At follow-up Week 48, reductions from baseline were >1 log₁₀ IU/ml in 81.5% vs. 12.5% of patients in the active and control arms, respectively, and 38/81 (46.9%) patients in the active arm achieved HBsAg <100 IU/ml vs. 6/40 (15.0%) patients in the control arm. Off-treatment HBV DNA relapse and alanine aminotransferase increases were less frequent in the active arm, with 7/77 (9.1%) and 11/41 (26.8%) patients in the active and control arms, respectively, restarting NAs during follow-up.

CONCLUSIONS:

Finite 48-week treatment with JNJ-3989 + JNJ-6379 + NA resulted in fewer and less severe post-treatment HBV DNA increases and alanine aminotransferase flares, and a higher proportion of patients with off-treatment HBV DNA suppression, with or without HBsAg suppression, but did not result in functional cure.

IMPACT AND IMPLICATIONS:

Achieving a functional cure from chronic hepatitis B (CHB) with finite treatments is a major unmet medical need. The current study assessed the rate of functional cure and clinical outcome after controlled nucleos(t)ide analogue (NA) withdrawal in patients with low levels of HBsAg induced by 48 weeks of treatment with the small-interfering RNA JNJ-3989 and the capsid assembly modulator JNJ-6379 plus NA vs. patients who only received NA treatment. Though functional cure was not achieved by any patient in either arm, the 48-week treatment regimen of JNJ-3989, JNJ-6379, and NA did result in more patients achieving pronounced reductions in HBsAg, with clinically meaningful reductions maintained for up to 48 weeks off all treatments, as well as fewer off-treatment HBV DNA increases and alanine aminotransferase flares. These findings provide valuable insights for future studies investigating potential finite treatment options, while the reported efficacy and safety outcomes may be of interest to healthcare providers making treatment decisions for patients with NA-suppressed HBeAg-negative CHB.

CLINICALTRIALS:

GOV IDENTIFIER:

NCT04129554.

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2026-10-18

·肽读

602.乙肝不能彻底根治？新药扎堆研发，离 “临床治愈” 还有多远

很多人体检查出乙肝，第一反应就是：这病是不是一辈子治不好？网上满天飞的 “乙肝彻底转阴偏方”，又让不少人抱着侥幸踩坑。全球有超过 2.5 亿人感染乙肝病毒，国内感染者数量庞大。每年约 100 万人，因为乙肝引发的肝硬化、肝癌失去生命，给家庭带来沉重的经济和精神负担。但现实是：现在还没有药物可以做到把乙肝病毒从身体里赶尽杀绝。乙肝病毒的套路很狡猾。它钻进人体肝细胞之后，会在细胞核里面生成一份叫 cccDNA 的 “病毒种子”。这份种子躲在细胞核深处，现有的药物很难把它彻底清除。只要这个种子还在，一旦免疫力下降，病毒就会卷土重来。很多人分不清两个概念：完全治愈和功能性治愈（临床治愈）。 1）完全治愈：血液、肝脏里彻底找不到病毒，这是理想的终极目标，目前很难实现。 2）功能性治愈：抽血查不到乙肝表面抗原、检测不到病毒 DNA，肝功能恢复正常。就算肝脏还残留休眠的病毒种子，但病毒不再作乱，肝硬化、肝癌风险大幅下降，患者也不用常年吃药，这是现在医学界全力冲刺的目标。现在在用的药，到底短板在哪？目前临床上主流两类药：核苷（酸）类似物、干扰素。核苷类药物（恩替卡韦、替诺福韦等）是绝大多数患者的选择，口服方便，安全性不错，可以强力压制病毒复制。但它只能压制病毒，碰不到细胞核里的 cccDNA。不少人吃十年药，乙肝表面抗原转阴率依旧很低，停药就很容易反弹，大多需要长期服药。药物名称公司临床分期首次公示时间艾米替诺福韦片（TMF）豪森药业已上市 2021/6/22 丙酚替诺福韦片（TAF）吉利德已上市 2018/12/8 富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）葛兰素史克已上市 2014/6/17 恩替卡韦片（ETV）百时美施贵宝已上市 2005/11/15 甲磺酸帕拉德福韦片新通药物已上市 2024/10/22 美他卡韦肠溶胶囊南京长澳制药有限公司 2期 2017/4/7 富马酸海普福韦片新通药物 1c/2b期 2020/1/20 PA1010片浙江柏拉阿图医药科技有限公司 1期 2021/04/26 NCO-48F 广东集宝医药技术有限公司 1期 2021/4/19 替诺福韦十八烷氧乙酯片欣凯医药化工中间体有限公司 1期 2018/11/8 MBT-1316片背景君科华元医药科技有限公司 1期 2022/9/1 另一类干扰素，需要打针。好处是不容易耐药，有机会实现 e 抗原转阴。但缺点同样突出：不少人打完会发烧、乏力、情绪低落，部分人还会出现骨髓抑制。而且单独使用，真正实现表面抗原清除的比例很低，肝功能很差的人还不适合用。药物名称公司临床分期首次公示时间重组细胞因子基因衍生蛋白背景杰华生物技术有限责任公司已上市 2018 聚乙二醇干扰素α-2b 默沙东已上市 2004 聚乙二醇干扰素α-2a 罗氏已上市 2003 干扰素α-2a 罗氏已上市 1999 干扰素α-2b 默沙东已上市 1999 干扰素α-1b 科兴生物制药股份有限公司已上市 1996 冻干重组高效复合干扰素四川辉阳生命工程股份有限公司 3期 2015 聚乙二醇化重组人干扰素α2b注射液安徽安科生物工程股份有限公司 1期 2017 长效干扰素α2b融合蛋白中美福源生物技术有限公司天津林达生物科技有限公司 1期 2018 重组人血清白蛋白-干扰素α2a融合蛋白注射液齐鲁制药有限公司 1期 2014 简单总结：现有药物能 “控住病”，但很难实现临床治愈，这也是全球药企拼命研发新药的根本原因。一大批乙肝新药在路上，都是怎么干活的？现在的研发思路，不再指望单一款神药搞定乙肝，更多瞄准病毒生命周期的不同环节，未来靠多种药物联合，去冲击功能性治愈。1）进入抑制剂：堵死病毒进门的路病毒想要搞破坏，第一步要抓住肝细胞表面的 NTCP 受体才能钻进去。这类新药就守在门口，抢占这个受体，不让病毒入侵健康肝细胞。部分药物已经做到二期临床，除了慢性乙肝，还对丁肝感染有治疗效果。不过它只能阻挡新感染，拿已经藏在细胞里的病毒种子没有办法。药物名称公司临床分期首次公示时间贺普拉肽上海贺普生物科技有限公司 2期 2021/3/30 HH-003注射液华辉安健生物科技有限公司 2期 2021/9/3 HH-006注射液华辉安健生物科技有限公司 1期 2022/3/11 Bulevirtide Heptera Ltd. 2期 2016/9/22）转录抑制剂（siRNA、反义寡核苷酸）：掐断病毒的 “生产指令”病毒躲在肝细胞核，会不断产出 RNA，相当于制造病毒蛋白的生产图纸。siRNA、反义寡核苷酸这类核酸药物，专门去降解这些图纸，让身体里乙肝表面抗原大幅度下降。过高的表面抗原会麻痹人体免疫系统，把它降下来之后，自身免疫才有机会苏醒，去清理被感染的肝细胞。代表药物 GSK3228836 已经推进到三期临床，是距离落地很近的候选药物。但同样，它无法直接清除细胞核内的 cccDNA。药物名称公司临床分期首次公示时间 GSK3228836 葛兰素史克 3期 2021/4/23 VIR-2218 腾盛博医药技术有限公司 2期 2020/6/28 JNJ-73763989 西安杨森制药有限公司 2期 2020/2/4 GSK3389404 葛兰素史克 2期 2018/5/30 STSG-0002注射液舒泰神生物制药股份有限公司 1期 2019/12/23 RBD1016 苏州瑞博生物技术股份有限公司 1期 2021/8/23 AB-729 Arbutus Biopharma 2期 2021/7/28 ARO-HBV（JNJ-73763989） Arrowhead Pharma 2期 2020/10/14 GSK3228836 Ionis Pharma，GSK 3期 2016/12/5 ALG-020572 Aligos Therapeutics 1期 2021/8/11 RG6346 Roche 1期 2018/121/11 ALG-125755 Aligos Therapeutics 1期 2022/9/303）核衣壳组装调节剂：搅乱病毒的 “包装车间” 乙肝复制的时候，需要把遗传物质包裹进蛋白外壳，组装成完整病毒颗粒。这类新药专门干扰这个组装过程，要么组装出畸形没用的外壳，要么外壳是空壳装不上病毒遗传物质。病毒没法组装成熟，复制链条直接断裂。国内也有多款自研药物走到二期、三期，未来大概率会和核苷类药物搭配使用。药物名称公司临床分期首次公示时间甲磺酸莫非赛定胶囊广东东阳光药业有限公司 3a期 2021/12/10 ABI-H0731片艾衫贝瑞生物科技有限公司 2期 2021/1/22 JNJ-56136379注射液西安杨森制药有限公司 2期 2020/2/4 QL-007片齐鲁制药有限公司 2期 2019/9/18 GST-HG141片福建广生堂药业股份有限公司 1b期 2021/4/29 ZM-H1505R片上海挚盟医药科技有限公司 2期 2022/8/30 KL060332 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 1期 2021/8/31 HEC121120 广东东阳光药业有限公司 1期 2020/8/13 HRS5091片江苏恒瑞医药股份有限公司 2022/2/11 LW-231 上海长森药业有限公司 1期 2022/7/1 Vebicorvir（ABI-H0731） Assembly Biosciences 2期 2021/3/4 JNJ 56136379 Jassen 2期 2017/12/5 RG7907（R07049389） Roche 2期 2020/1/13 VNRX-9945 VenatorX 1期 2021/6/23 AB-836 Arbutus Biopharma 1期 2021/3/1 ALG-000184 Aligo Therapeutics 1期 2020/9/2 EDP-514 Enanta Pharma 1期 2019/7/5 ABI-H3733 Assembly Biosciences 1期 2020/2/17 JNJ-440（JNJ 64530440） Alios Biopharma 1期 2018/2/20 ABI-4334 Assembly Biosciences 1期 2022/10/64）HBsAg 分泌抑制剂：减少迷惑免疫系统的病毒空壳慢性乙肝患者血液里，有成千上万不具备传染性的病毒空壳。这些空壳大量释放，会持续消耗人体免疫，让身体 “懒得” 去攻击真正被感染的肝细胞。这类药物就是减少空壳释放，解放自身免疫力。目前有多款候选药物，部分已经进入临床 Ⅱ‑Ⅲ 期试验阶段。药物名称公司临床分期首次公示时间 LP-128胶囊广州麓鹏制药有限公司 1期 2021/10/14 ALG-010133注射液 Aligos Therapeutics 1a/1b期 2021/6/28 REP 2139 Reolicor 2期 2015/10/1 REP 2165 Reolicor 2期 2015/10/15）治疗性疫苗：唤醒身体自己杀敌普通乙肝疫苗，是给健康人用来预防。而治疗性疫苗，是打给已经感染乙肝的人。感染者身体对乙肝病毒已经 “免疫麻木”，疫苗的目标就是打破这种耐受，重新唤醒 T 细胞，主动识别并清除已经被病毒感染的肝细胞。全球十几款治疗性疫苗正在临床试验，有成功也有不少项目折戟，联合用药会是它的主要出路。药物名称公司临床分期首次公示时间乙型肝炎疫苗（合成肽）江苏孟德尔基因科技有限公司 3期 2021/4/14 BRII-179 腾盛博药医药技术有限公司 2期 2021/11/30 治疗性乙型肝炎疫苗北京生物制品研究所 3期 2014/5/7 T101 天示力创世杰生物制药有限公司 2期 2019/12/2 TVAX-008 远大赛威信生命科学有限公司 2期 2020/12/24 HerberNasvac Abivax S.A. 2/3期 2014/9/26 VTP-300 Vaccitech 2期 2021/3/3 GSK3528869A GSK 2期 2022/3/11 VBI-2601 VBI Vaccines，Brii Biosciences 2期 2021/2/11 HepTcell Altimmune 2期 2020/12/28 Vvx001 Viravaxx AG 2期 2020/12/28 GS 4774 GlobeImmune 2期 2013/9/17 CVI-HBV-002 CHA Vaccine Institute 2期 2016/2/29 AIC 649 AiCuris 2期 2017/10/24 TG1050 Transgene 1期 2015/4/28 HB-110 Ichor Medical Syetems，Genexine 1期 2007/8/9 JNJ 64300535 Ichor Mediacl Systems，Janssen 1期 2018/3/13 除此之外，还有 FXR 激动剂、免疫检查点调节剂等全新方向，也在紧锣密鼓开展临床研究。新药那么多，普通人要理性看待不少病友一看到新闻：“乙肝新药重大突破”，就激动不已，幻想着马上就能彻底停药。这里有几个现实要拎清楚：绝大多数新药还没上市很多只停留在临床试验阶段，距离普通人可以买到，还有好几年，不要轻信网上所谓 “内部新药、海外特效药”。联合治疗会是未来主流单一药物很难实现治愈，大概率是 “老药 + 新药” 两种、三种搭配使用。新药不等于人人都能治愈就算实现功能性治愈，也不等于 100% 清除病毒，依然需要定期复查随访。千万不要擅自停掉现在吃的抗病毒药盲目停药，极易造成病毒反弹，诱发重症肝炎，风险极高。另外还要再次重申：乙肝只通过母婴传播、血液传播、无保护性行为传播。日常吃饭、握手、办公、拥抱完全不会传染乙肝，不必刻意疏远乙肝感染者。

寡核苷酸临床1期上市批准临床申请

2026-10-14

·静心过客

乙肝治愈新药离我们还有多远？RNAi、免疫疗法最新进展盘点

可点击上方的耳机按钮听全文，解放您的双眼，去眺望远方！也可点击下方音乐播放按钮，让优美的音乐陪着您读完下面的文字！「我们离治愈还有多远？」——这是我在门诊里最常被问、也最愿意认真回答的一个问题。答案是：路已经看见了，只是还没走到。从「和乙肝家人一起吃饭会不会传染」，到「抗体消失了要不要补种」，这个专题写了 12 篇，讲完了一整圈。最后一篇，我想留给未来：治愈乙肝的新药，到底走到哪一步了？一、先回头看：为什么现在的药「压得住、清不掉」要谈未来，先得知道现在卡在哪里。现有药物的局限，源于三件事：障碍通俗解释为什么难缠 cccDNA 稳定库病毒在肝细胞核里留下的「原始图纸」，是持续感染的根源现有口服抗病毒药几乎无法清除它 HBsAg 大量分泌血液里海量的表面抗原，把免疫细胞「耗」到疲惫造成免疫耗竭，免疫系统使不上劲免疫耐受很多人在婴幼儿期感染，免疫系统从小就「认识」病毒却不攻击它需要先「叫醒」免疫，才谈得上清除正因为这三座大山，现有治疗能做到： · 长期抑制病毒——DNA 压到检测不到、肝功能保持正常； · 阻止或延缓纤维化进展——显著降低肝硬化与肝癌风险。但要做到临床治愈（HBsAg 消失），目前的比例大约只有三成——这也就是我们在本专题第 2 篇里讲过的「30% 天花板」[1][4]。突破这个天花板，正是新药研发的全部目标。二、四条主攻路线：科学家在打哪几场仗路线代表药物思路目前进展 ① RNA 干扰 /反义寡核苷酸 bepirovirsen（GSK）、VIR-2218 等从源头减少 HBsAg 的生成，「关小水龙头」 bepirovirsen 已进入 III 期临床 ② 进入抑制剂 bulevirtide 挡住病毒进入肝细胞这一步已获批用于合并丁肝感染 ③ 衣壳抑制剂 GLS4、JNJ-56136379 等干扰病毒「外壳」组装，阻断 cccDNA 补充多在 II 期阶段 ④ 免疫调节 /治疗性疫苗治疗性疫苗、TLR 激动剂等把「疲惫」的免疫系统重新叫醒多与其他药物联合使用 ⑤ 靶向 cccDNA 的基因编辑尚在极早期探索直接「抹掉」原始图纸最前沿、离临床最远这张表里，① 和 ④ 是这几年最被寄予厚望的两个方向。三、最值得期待的两件事（一）把 HBsAg 降下来：RNAi 类药带来的最大变化前面说过，HBsAg 是导致免疫耗竭的元凶之一。把抗原降下来，免疫系统才有机会重新工作。发表于《新英格兰医学杂志》的 B-Clear 研究显示，反义寡核苷酸 bepirovirsen 治疗 24 周后，部分慢性乙肝患者出现了 HBsAg 与 HBV DNA 的双转阴[2]；RNAi 类药物（如 VIR-2218）也报告了显著的 HBsAg 下降[3]。这类药的出现，第一次让「大幅度降低 HBsAg」变成了可操作的临床目标。（二）把免疫叫醒：单打独斗都不够，联合才是关键但新药也告诉我们一件事：光降抗原还不够。抗原降下来了，如果免疫系统仍然「睡着」，停药后依然可能反弹。所以现在全球主流的研究思路，都是组合治疗：一边降抗原，一边重建免疫[5][6]。四、未来的理想方案：可能是一套「组合拳」业内人士谈论的「未来方案」，大体是三步走： 1. 第一步：降下来。用 RNAi 或衣壳抑制剂，把 HBsAg 和病毒量压到最低； 2. 第二步：叫醒它。用免疫调节剂或治疗性疫苗，让免疫系统重新认得并看住病毒； 3. 第三步：停下来。在免疫能自己控住病毒后，安全停药，并长期随访不反弹。这套目标有个专业名字——功能性治愈，通常指停药后 HBsAg 消失、HBV DNA 检测不到，并持续 24 周以上[4][6]。它和「完全治愈」（连 cccDNA 都彻底清除）还有距离，但对患者来说，功能性治愈已经意味着：不用再长期吃药、肝病进展风险大幅下降。五、理性看待：还要多久？好消息：bepirovirsen 已进入 III 期临床，是近年最接近「落地」的一个，如果后续顺利，有望成为新的治疗选择[2]。要清醒：从 III 期完成，到获批上市、再到进入医保、真正普及到基层医院，通常还需要数年时间。新药也不会对每个人都有效——研究中的应答率仍在提升过程中[2][6]。最重要的一句提醒：不要为了等新药，放弃现在能做的治疗。病毒持续复制造成的肝损伤，是实时发生的，等不来。而今天的规范抗病毒治疗，恰恰是在为未来争取时间——肝纤维化不进展、肝癌风险下降，等新药真的来了，您才有更好的「底子」去接住它[1]。六、给三类人的话 1. 正在吃药治疗的您：把今天的药按时吃好，就是在为明天的新药留机会。 2. 有治疗指征、还没开始的您：别等。（可回看本专题第 6 篇「HBV DNA 红线」） 3. 已经实现临床治愈的您：好消息要守住，仍要按医嘱随访复查。七、专题收官：12 篇讲完，想说三句话从第 1 篇的「共餐会不会传染」，到今天的「新药还有多远」，这个专题到这里就写完了。想说三句话作为收尾： 1. 乙肝这件事，最怕的不是它本身，而是「不知道」。这个专题存在的意义，就是想把「不知道」变成「知道」。 2. 今天能做的都做到了，您就已经赢了大半。该查的查了，该治的治了，该复查的没落下——结局通常不会差。 3. 剩下的那一小半，交给正在路上的科学。而科学的脚步，确实比十年前快得多。愿每一位读到这里的您，都能安心地生活，静静地等那个好消息。参考来源（共6篇权威内容） 1. 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(1): 39-62. 2. Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. New England Journal of Medicine, 2022, 387(21): 1957-1968. 3. Gane E, Lim YS, Tangkijvanich P, et al. Preliminary safety and antiviral activity of VIR-2218, an X-targeted RNAi therapeutic, in adults with chronic hepatitis B. Journal of Hepatology, 2020, 73(Suppl 1): S71. 4. Lok AS, Zoulim F, Dusheiko G, Ghany MG. Hepatitis B cure: From discovery to regulatory approval. Hepatology, 2017, 66(4): 1296-1313. 5. Fanning GC, Zoulim F, Hou J, Bertoletti A. Therapeutic strategies for hepatitis B virus infection: towards a cure. Nature Reviews Drug Discovery, 2019, 18(11): 827-844. 6. Cornberg M, Lok AS, Terrault NA, Zoulim F. Guidance for design and endpoints of clinical trials in chronic hepatitis B. Journal of Hepatology, 2020, 73(1): 185-201. 路已经看见了，我们正在走近它。关注下方【静心过客】，往后余生，我们一起把快乐和健康，走成归途。作者：静心过客 📚 点击文章底部的“乙肝专题·目录”即可查看本专题已经更新的全部文章。本文为健康科普内容，基于循证检索、AI医学模型生成；所有内容均来自医学数据库，不能替代专业诊疗意见，具体诊疗与随访请遵正规医院医生面诊建议。 #乙肝科普 #健康管理 #乙肝新药 #乙肝专题12

2026-08-26

·肝消化与神经研究

乙肝功能性治愈冲刺·超级完整版

📌 超级完整版一页总览：①冲刺时刻（Bepirovirsen III期约20%·FDA快速通道·2026）②为什么难（cccDNA母版·整合DNA抗原漏·免疫耗竭）③十路管线（拆ASO/siRNA·断衣壳·堵进入·减NAP·醒TLR/STING·清抗体·引双抗/疫苗·解锁PD-1·mRNA）④新尺子（HBsAg定量·HBcrAg·HBV RNA·cccDNA）⑤兵法（联合/序贯/停药观察·须监督）⑥监管真相（治愈药零获批·抑制药获批史1998-2016·Bepirovirsen快速通道·Bulevirtide仅EMA丁肝）⑦行动（坚持治疗勿停药·随访新尺子·勿信包转阴）——"从3%到20%是矛·新尺子是眼·组合是兵法·WHO 2030是号角——百年战役·进入最后十里"。 🎉 欢迎加入肝消化与神经研究大家庭！感谢关注！这里为你提供肝病、消化道疾病与神经系统疾病全景与硬核医疗与新药科普。🎁 关注福利：回复关键词【食管癌诊疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲食管癌治疗完整版指南》！回复关键词【逆转长寿美】，免费获取《逆转早期肝病与消化道疾病、改善消化、延长寿命系列文献全文》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧AD诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲阿尔兹海默症（老年痴呆）诊治完整版指南》！回复关键词【中外帕金森诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲帕金森治疗完整版指南》！回复关键词【中美肝癌诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲肝癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！欢迎私信交流立项情报收集分析、课题研究顾问、论文/文章撰写。 0三面向群体"一页速览" 🩺 患者/家属 ①"功能性治愈"=HBsAg转阴（现实可及·非根治） ②坚持现有治疗（ETV/TAF·勿自行停药·反弹可致命） ③2026新希望：Bepirovirsen III期约20%（FDA快速通道·未上市·诚实） ④随访"新尺子"（HBsAg定量·专科HBcrAg/HBV RNA） ⑤勿信"包转阴"神药——"治'稳'就是胜利·新药在路上"。 👨⚕️ 医生 ①Bepirovirsen III期约20%（2026·CIDRAP多源）·FDA快速通道 ②新监测：HBsAg定量（应答预测）·HBcrAg/HBV RNA（cccDNA窗口） ③策略：联合/序贯（先核苷后干扰素）/停药观察（监督下） ④免疫分期（HBeAg±·耐受期指征·指南扩大中） ⑤安全：ALT升高=免疫激活信号·停药反弹·Bulevirtide胆汁酸 ⑥"用尺量矛·组合兵法·监管在加速（快速通道）"。 🏭 Biotech/IVD ①Bepirovirsen（III期20%·FDA快速通道）——"头号资产" ②双抗IMC-I109V·PD-1联合（新赛道） ③siRNA（VIR/JNJ/罗氏）·衣壳（GLS4/QL-007/奈瑞可韦） ④IVD蓝海（HBcrAg/HBV RNA） ⑤"2.5亿人池·治愈药=重磅炸弹（估）·WHO 2030=政策引擎·CMC壁垒=核酸合成+递送"。 1引言：百年战役（三大时代）🗓️ 百年战役·三大时代1963发现时代： HBsAg发现（Blumberg·诺贝尔1976）1980s免疫时代：干扰素——"唤醒"清除·率低+副作用1998抑制时代：核苷（拉米夫定→ETV→TDF→TAF）——"压住"难"清除"（3-11%）2020s核酸时代： ASO/siRNA·衣壳·进入——"直击源头"2026冲刺时刻： Bepirovirsen III期约20%·FDA快速通道[2][3] 2功能性治愈的定义+新监测"尺子" 概念/标志物定义/意义角色（2026）功能性治愈 HBsAg清除（±抗-HBs）·持续≥24周·DNA检测不到 "临床终点·3-11%（当前）→20%（Bepirovirsen III期·估）"[1]HBsAg定量基线<1000 IU/mL应答高（估）·下降速度关键临床常规HBcrAg cccDNA转录活性"窗口"·停药复发预测研究-临床过渡（诚实）HBV RNA（pgRNA） cccDNA直接转录产物研究-临床过渡（诚实）cccDNA（肝内） "根治"研究金标准研究（不可常规） 3全球+中国疾病负担（+WHO 2030）指标数据说明全球慢性感染约2.5亿（估·WHO） "年死亡约82万（估）"中国慢性感染约7500-8600万（估） "全球最多"WHO 2030消除目标 "诊断90%·治疗80%·死亡↓65%" "政策引擎·治愈药的'刚需池'"中国诊断率约20-30%（估） "'发现'第一战场" 4病毒生命周期·免疫分期·基因型 🔬 治愈障碍 ①cccDNA（母版） ②整合DNA（抗原漏） ③免疫耗竭——"三座山"；免疫分期：免疫耐受期（HBeAg+·ALT正常）·免疫清除期（ALT↑·治疗窗口）·HBeAg阴性期——"耐受期治疗指征·2022-2026指南扩大中（中国2022：ALT正常+年龄>30/高风险也建议治疗·诚实）"；基因型：中国B/C为主（估）·B型干扰素应答优（估·诚实）。 52026全球管线全景（十路大军·25+代表）机制代表（2026·诚实）看点ASOBepirovirsen（GSK·III期约20%·FDA快速通道） "2026头号"[2][3]siRNA VIR-2218（Vir·II期）·JNJ-3989（强生）·RG6346（罗氏）·ALG-125755·HT-101（需核实） "最拥挤赛道"衣壳 GLS4（东阳光·III期）·GST-HG141（广生堂）·QL-007（齐鲁）·ALG-001075·ABI-H3733·EDP-514（Vebicorvir/JNJ-6379终止·诚实） "中国主战场"进入 Bulevirtide（EMA 2020丁肝）·HH-003/006（华辉安健） "堵门"NAP REP2139（Replicor·II期） "减抗原货"TLR/STING Selgantolimod·Ruzotolimod·TQ-A3334（中国）·STING（临床前） "唤醒"治疗性疫苗 BRII-179（腾盛博药）·INO-1800（GS-4774/TG1050失败·诚实） "屡败屡战"中和抗体 VIR-3434（联合siRNA）·GC1102 "清扫"双特异性抗体 IMC-I109V（Immunocore·TCR双抗·I/II期） "精准免疫新赛道"PD-1/PD-L1联合纳武利尤单抗（慢乙肝探索·早期·诚实） "解锁耗竭T细胞"mRNA疫苗临床前-早期（PMC 12830159·2025·被引5） "技术移植·早期"[1] 6核心管线精读（六项） 📊 六项精读 ①Bepirovirsen（III期约20%·FDA快速通道）[2][3][4]； ②VIR-2218+3434（siRNA+抗体·II期）； ③REP2139（NAP·II期）； ④GLS4（东阳光·III期·衣壳）； ⑤IMC-I109V（TCR双抗·I/II期·"T细胞重定向"）； ⑥PD-1联合（早期·"解锁"）；另：BRII-179（腾盛博药）·mRNA疫苗综述（2025·被引5·"当前治疗3-11%"）[1]。 7联合/序贯/停药策略（"兵法三式"）策略组成逻辑状态（2026）联合（三件套）核苷+核酸药+免疫调节 "病毒·抗原·免疫三线作战" II-III期序贯先核苷→后干扰素/核酸药 "先安静·再唤醒（中国多研究）" 临床实践（证据积累）停药观察（off-therapy）达标后监督下停药 "撤药性清除（估）" 研究（须监督·反弹风险）Bepirovirsen±PegIFN ASO+干扰素 "拆RNA+唤醒" III期（B-United·2026） ⚠️ 停药安全提示 "'停药观察'是研究策略不是患者自助——停药后肝炎急性发作（ALT飙升·可肝衰竭）——'停药必须在医生严密监督下——别自己停药'"。 8中国管线（全球第二梯队）产品公司机制状态GLS4（莫非赛定）东阳光衣壳抑制剂（I类新药） III期（中国）GST-HG141（奈瑞可韦）广生堂核心蛋白调节剂 II期QL-007 齐鲁制药衣壳抑制剂临床HT-101 星曜坤泽 siRNA类（"20周90%"自媒体·需核实）临床TQ-A3334 正大天晴 TLR7激动剂临床BRII-179 腾盛博药治疗性疫苗临床派格宾（Ropeg）特宝生物长效干扰素 NMPA获批HH-003/HH-006 华辉安健进入抑制剂（NTCP）临床 9监测标志物深化（"新尺子"怎么用）标志物用途（2026）临床地位HBsAg定量基线分层·下降速度（"趋势比绝对值重要"）临床常规HBcrAg cccDNA活性窗口·停药复发预测研究-临床过渡HBV RNA（pgRNA） cccDNA直接转录研究-临床过渡cccDNA（肝内） "根治"研究金标准研究AFP+超声肝癌监测（高危每6个月）标准 10疗效深化：应答预测（"20%之外的80%"） 📈 谁最可能"治愈"？（估·研究证据） ①基线HBsAg低（<1000 IU/mL） ②治疗中HBsAg快速下降 ③ALT升高（免疫激活） ④HBeAg阴性/低载量 ⑤年轻——"诚实：20%不是抽签·是可预测的少数——'把合适的药给合适的患者'是2026试验设计的核心——'80%怎么办'：组合+序贯+新机制（双抗/PD-1）·在研答案"。 11安全性深化干预风险管理ASO/siRNA ALT升高（免疫激活·需监测）·注射反应 "监测ALT/DNA·'ALT升高≠坏事'但需医生判断"核苷停药反弹肝炎急性发作（ALT飙升·可肝衰竭） "停药须监督·'别自己停药'"Bulevirtide 胆汁酸升高（NTCP抑制"脱靶"） "监测·一般可耐受"干扰素流感样·骨髓抑制·甲状腺/精神 "筛选·监测血常规"疫苗/TLR/PD-1 细胞因子释放·自身免疫（理论） "早期试验严密监测" 12FDA/EMA监管专章产品监管状态（诚实）说明Bepirovirsen（GSK·ASO）FDA快速通道/优先审评（2026）·未获批（诚实）·B-United III期（IND在研） "首个冲击'功能性治愈'适应症"[4]Bulevirtide（Hepcludex）EMA 2020有条件批准（丁肝）·EMA孤儿药认定（丁肝）·FDA未获批（诚实） "进入抑制剂·丁肝破冰·乙肝探索"拉米夫定 FDA 1998（HBV·Epivir-HBV） "核苷第一代"阿德福韦 FDA 2002（Hepsera） "二线"恩替卡韦 FDA 2005（Baraclude） "一线·高耐药屏障"替比夫定 FDA 2006（Tyzeka） "少用"替诺福韦（TDF） FDA 2008（Viread·HBV） "一线·妊娠可用"丙酚替诺福韦（TAF） FDA 2016（Vemlidy） "一线·骨/肾优"PegIFN-α2a FDA 2002（Pegasys·慢乙肝） "免疫调节·有限人群"派格宾（Ropeg）中国NMPA获批·无FDA（诚实） "中国长效干扰素"siRNA/衣壳/NAP/TLR/双抗/PD-1联合均未获批（诚实·II-III期·IND在研）·Vebicorvir/JNJ-6379终止·GS-4774/TG1050疫苗失败 "管线≠上市·监管只认III期阳性"预防性疫苗 Recombivax（1986）·Engerix-B（1989）·Heplisav-B（2017·CpG佐剂）·Sci-B-Vac（2021） "预防为主（WHO 2030）"孤儿药/突破性乙肝非罕见病（无孤儿药逻辑）·丁肝（HDV）有孤儿药（Bulevirtide·EMA）·Bepirovirsen获快速通道（加速·非批准） "快速通道≠批准·是审评'绿灯'" 🔬 监管诚实原则（本专章核心） "乙肝'治愈'的监管现实：获批的只有'抑制'（核苷1998-2016·PegIFN 2002）·'治愈'零获批——Bepirovirsen是第一个冲击'功能性治愈'适应症的III期阳性药（FDA快速通道·2026）·Bulevirtide只批丁肝（EMA·孤儿药）·siRNA/衣壳/NAP/双抗/PD-1都在II-III期——'快速通道'是'加速审评'不是'批准'——'治愈药'若获批=百年战役的'官宣胜利'——'在那之前·'功能性治愈'是'临床终点'·不是'商品标签'"。 13已上市药物全景表药物类别获批角色（2026）恩替卡韦（Baraclude）核苷 FDA 2005·中国集采一线（强效·高耐药屏障）替诺福韦（Viread）核苷酸 FDA 2008 一线（妊娠可用）丙酚替诺福韦（Vemlidy）核苷酸二代 FDA 2016 一线（骨/肾优）拉米夫定（Epivir-HBV）核苷 FDA 1998 "历史（耐药率高·退居二线）"阿德福韦（Hepsera）核苷酸 FDA 2002 "二线（肾毒性）"替比夫定（Tyzeka）核苷 FDA 2006 "少用（耐药）"PegIFN-α2a（Pegasys）长效干扰素 FDA 2002 "有限人群（年轻/低载量）"派格宾（Ropeg）长效干扰素（中国）中国NMPA·无FDA（诚实） "中国迭代·组合基座"Bulevirtide（Hepcludex）进入抑制剂 EMA 2020（丁肝·孤儿药）·FDA未批 "丁肝破冰·乙肝探索"HBIG 被动免疫各国（母婴/移植） "预防场景"重组疫苗（Engerix-B等）预防性疫苗 FDA 1986/1989/2017/2021 "预防（WHO 2030）"核苷仿制（中国）仿制药中国NMPA（集采） "可及性基石（白菜价）" 🎯 药物全景要点 "乙肝药物版图='抑制'已全（核苷1998-2016+干扰素2002）·'治愈'待批（Bepirovirsen快速通道）——'监管差异如实呈现：Bulevirtide只批丁肝（EMA）·派格宾仅中国·siRNA/衣壳/双抗/PD-1均未获批——'抑制'是'现在'·'治愈'是'冲刺'——'别把在研当已上市'"。 14细胞与基因治疗（CGT）诚实评估 🧬 CGT现状 "①CRISPR基因编辑（靶向cccDNA/整合DNA·临床前——'根治'终极想象·脱靶/递送难题·诚实：距临床远） ②CAR-T/TCR-T（HBV相关肝癌·早期——'治癌'非'治病毒'；IMC-I109V（TCR双抗）是'TCR技术'的轻量版·已在临床） ③诚实结论：'基因编辑治乙肝'是远期愿景·'TCR双抗'是近期现实——'别用'基因编辑'的想象·替代'Bepirovirsen+双抗'的现实'"。 15未解决的问题 🔬 七大未解之问 ①cccDNA怎么清？ ②整合DNA抗原"漏"怎么堵？ ③20%之外80%怎么办？ ④免疫耐受期要不要治？（指南扩大中） ⑤停药复发与"撤药性清除"平衡？ ⑥新标志物（HBcrAg/HBV RNA）何时进指南？ ⑦全球可及性（治愈药价格·"若天价等于没治愈"·WHO 2030最后一公里）。 16六国费用（治疗·估算）国家年治疗费（估）说明中国 ETV/TAF集采后数百-2000元/年（医保）·派格宾2-5万/年（估）·Bepirovirsen未上市（预计高值） "集采让'抑制'极便宜·'治愈'新价码"美国 TAF约$10,000-15,000/年（估）·治愈药预计$50,000+/疗程（估） "高值·保险"日本/欧洲医保（核苷）·Bulevirtide（丁肝·高值·估） "医保+HTA"印度/非洲仿制药$50-200/年（估） "低价可及·新药难及" 17制药工程（CMC）与成本结构 🏭 乙肝干预的"制造经济学"（估算·估） ①ASO/siRNA：寡核苷酸固相合成（亚磷酰胺法·数百步）——"制造复杂·$50-500/剂（估）·售价高值——核酸药制造革命"； ②肝靶向递送：GalNAc偶联（siRNA·ASGPR）·裸ASO（化学修饰）——"递送=CMC核心竞争力"； ③衣壳（GLS4/QL-007）：小分子（口服·$1-10/剂·估）——"走量"； ④干扰素：重组蛋白（CHO·PEG化）——"成熟生物药"； ⑤mRNA疫苗：体外转录+LNP——"COVID技术移植"； ⑥核苷：小分子·集采后成本极低（$10-100/年·估·中国）——"'抑制'已白菜价·'治愈'是高值新赛道"； ⑦IVD（HBcrAg/HBV RNA）：免疫/分子检测——"新标志物=IVD蓝海"——"治愈药的制造壁垒=核酸药的合成+递送"。 18全球市场空间市场 2026年（估） 2030年（估）驱动全球乙肝治疗药（存量）约$150-200亿约$120-160亿（集采压缩·估） "存量萎缩·增量在治愈"功能性治愈药约$0-5亿（未上市·潜力）约$50-100亿（若获批·估） "2.5亿人·20%+治愈率=重磅炸弹"中国乙肝药物约$30-50亿（估）约$50-80亿 "集采降抑制·新药升治愈"诊断（HBcrAg/HBV RNA）约$5-10亿（估）约$15-25亿 "新尺子进指南"预防性疫苗约$30-50亿稳定 "预防为主（WHO 2030）" 📈 市场判断 "①'旧退新进'：核苷白菜价·治愈药=下一个重磅炸弹（$50-100亿峰值·估） ②WHO 2030=政策引擎（'治愈药'的刚需池被目标放大） ③中国'双轨'：集采保可及·新药抢治愈——'2.5亿人·每人一次治愈=史上最大治愈市场之一（估）'"。 19就医分层场景适用典型内容筛查/体检全员（HBsAg） "早发现第一战场（WHO 2030·诊断90%）"感染科/肝病科慢性感染者评估（DNA/ALT/HBsAg定量/纤维化）·ETV/TAF一线·干扰素筛选·免疫分期临床试验中心适合新药者 Bepirovirsen/组合试验入组（低HBsAg/高ALT者优先·估）肝癌监测肝硬化/高危 AFP+超声每6个月·"防三部曲终点" 20三面向群体建议与未来展望群体建议患者/家属 ①"功能性治愈"=HBsAg转阴（现实可及·非根治）②坚持现有治疗（ETV/TAF·勿自行停药·反弹可致命）③2026新希望：Bepirovirsen III期约20%（FDA快速通道·未上市）④随访"新尺子"（HBsAg定量·专科HBcrAg/HBV RNA）⑤勿信"包转阴"神药——"治'稳'就是胜利·新药在路上"医生 ①Bepirovirsen III期约20%（2026）·FDA快速通道②新监测：HBsAg定量·HBcrAg/HBV RNA（cccDNA窗口）③策略：联合/序贯/停药观察（监督下）④免疫分期（HBeAg±·指南扩大中）⑤安全：ALT升高=免疫激活信号·停药反弹·Bulevirtide胆汁酸⑥"用尺量矛·组合兵法·监管在加速"Biotech/IVD ①Bepirovirsen（III期20%·FDA快速通道）②双抗IMC-I109V·PD-1联合（新赛道）③siRNA（VIR/JNJ/罗氏）·衣壳（GLS4/QL-007/奈瑞可韦）④IVD蓝海（HBcrAg/HBV RNA）⑤"2.5亿人池·治愈药=重磅炸弹（估）·WHO 2030=政策引擎·CMC壁垒=核酸合成+递送" 📅 未来展望（终局判断）乙肝治愈战役的完整图景（超级完整版）=十路管线×新尺子×兵法三式×监管（Bepirovirsen快速通道·首个治愈审评）×市场（WHO 2030引擎·治愈药=重磅炸弹·CMC=核酸制造壁垒）——"未来5年：Bepirovirsen若获批=首个功能性治愈药（改变指南）·双抗/PD-1读出·GLS4中国III期·HBcrAg/HBV RNA进指南·序贯策略标准化——2026年8月回望：'百年战役'从'压制'走向'清除'——'3%到20%'是矛·'新尺子'是眼·'组合'是兵法·'WHO 2030'是号角——'对2.5亿人：治'稳'现在·'治愈'在路上——战役的最后十里·每一步都算数'"。 🎉 欢迎加入肝消化与神经研究大家庭！感谢关注！这里为你提供肝病、消化道疾病与神经系统疾病全景与硬核医疗与新药科普。🎁 关注福利：回复关键词【食管癌诊疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲食管癌治疗完整版指南》！回复关键词【逆转长寿美】，免费获取《逆转早期肝病与消化道疾病、改善消化、延长寿命系列文献全文》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧AD诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲阿尔兹海默症（老年痴呆）诊治完整版指南》！回复关键词【中外帕金森诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲帕金森治疗完整版指南》！回复关键词【中美肝癌诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲肝癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！欢迎私信交流立项情报收集分析、课题研究顾问、论文/文章撰写。 📚 数据与来源（2026.08.22时效检索·本版=首版+补充更新版全量合并+FDA/EMA专章+药物全景表+时间线SVG）[1] mRNA疫苗综述（PMC12830159·Pechnikova 2025·被引5）："当前治疗HBsAg清除仅3%-11%".[2] CIDRAP（2026）："Phase 3 trials（Bepirovirsen）show functional cure in 20%".[3] Medscape（2026）："Bepirovirsen significantly higher functional cure vs placebo".[4] Hep B Foundation（2026）："FDA fast-tracking Bepirovirsen".[5] B-Clear（NEJM 2022·约9-10%）——已发表.[6] 管线（以公司披露为准）：siRNA（VIR-2218·JNJ-3989·RG6346·ALG-125755）·衣壳（GLS4·GST-HG141·QL-007·ALG-001075·ABI-H3733·EDP-514·Vebicorvir/JNJ-6379终止）·双抗IMC-I109V（Immunocore·I/II期）·PD-1联合（早期·非标准）·TLR（Selgantolimod·Ruzotolimod·TQ-A3334）·疫苗（BRII-179·GS-4774/TG1050失败）·STING（临床前）——诚实标注.[7] 监管锚点（公开记录·以官方为准）：拉米夫定FDA 1998·阿德福韦2002·PegIFN 2002·恩替卡韦2005·替比夫定2006·TDF 2008·TAF 2016·Bulevirtide（EMA 2020有条件批准·丁肝·孤儿药·FDA未批）·疫苗（Recombivax 1986·Engerix-B 1989·Heplisav-B 2017·Sci-B-Vac 2021）·Bepirovirsen（FDA快速通道2026·未获批·诚实）·派格宾（NMPA·无FDA）·HBcrAg/HBV RNA（IVD·部分注册·未全面普及·诚实）.[8] 新标志物（HBsAg定量·HBcrAg·HBV RNA·cccDNA）为领域共识/研究证据（诚实）·序贯/停药观察（研究策略·须监督·诚实）·免疫分期（中国2022指南扩大·"指南更新中"）·WHO 2030（诊断90%·治疗80%·死亡↓65%）为WHO公开目标.[9] 负担（全球2.5亿·中国7500-8600万·年死亡82万·估）·HT-101"20周90%"（自媒体·需核实·诚实）·市场/费用/应答预测为估算（估）. 💬 乙肝功能性治愈·超级完整版（21章·三版全量合并）——核心记忆点：①冲刺时刻（Bepirovirsen III期约20%·FDA快速通道·2026——"从3-11%到20%·治愈数字化"）②十路管线（拆/断/堵/减/醒/清/引/解锁/mRNA/STING）③为什么难（cccDNA母版·整合DNA漏·免疫耗竭）④新尺子（HBsAg定量·HBcrAg·HBV RNA·cccDNA）⑤兵法（联合/序贯/停药观察·须监督·"别自己停药"）⑥监管真相（治愈药零获批·抑制药1998-2016·Bepirovirsen快速通道≠批准·Bulevirtide仅EMA丁肝·siRNA/衣壳/双抗/PD-1均II-III期）⑦市场（$50-100亿治愈药·估·WHO 2030引擎·CMC=核酸合成+递送）。给患者的行动：坚持治疗（勿停药）·随访新尺子·勿信"包转阴"神药——"治'稳'现在·'治愈'在路上——战役的最后十里·每一步都算数"。转给乙肝亲友——"3%到20%是矛·新尺子是眼·组合是兵法·WHO 2030是号角——百年战役·进入最后十里"。 🔥 转给乙肝亲友⭐ 收藏💬 评论 ⚠️ 本文为学术与产业信息综合梳理（2026.08.22·数据更新至当天·本版=首版+补充更新版全量合并+FDA/EMA专章+药物全景表+时间线SVG）。Bepirovirsen III期"约20%"来自CIDRAP/Medscape等2026报道（"One in five·two phase 3 trials"·以正式发表为准）；FDA快速通道为公开报道（2026·以官方为准·≠批准）；"当前治疗3-11%"来自PMC 12830159（2025）；B-Clear（NEJM 2022·9-10%）已发表；管线状态以公司披露为准（Vebicorvir/JNJ-6379终止·GS-4774/TG1050失败·诚实）；IMC-I109V（I/II期）·PD-1联合（早期·非标准）·STING（临床前）为诚实标注；HBcrAg/HBV RNA为研究-临床过渡（诚实）；HT-101"20周90%"为自媒体来源需核实（诚实）；Bulevirtide仅EMA丁肝（孤儿药·FDA未批·诚实）；乙肝"治愈"药零获批（诚实）；WHO 2030为WHO公开目标；序贯/停药观察为研究策略（停药须医生监督）；免疫耐受期治疗指征"指南更新中"（中国2022扩大）；市场/费用/应答预测为估算（估）；本文不构成诊疗建议——慢乙肝患者应坚持规范抗病毒治疗并定期随访（HBsAg定量/HBV DNA/ALT/AFP+超声），停药与新药入组须由感染科/肝病科评估。

100 项与 Bersacapavir 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12126	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性乙型肝炎	临床2期	美国	Janssen Research & Development LLC	2018-02-13
慢性乙型肝炎	临床2期	美国	Janssen Sciences Ireland Unlimited Co.	2018-02-13
慢性乙型肝炎	临床2期	美国	西安杨森制药有限公司	2018-02-13
慢性乙型肝炎	临床2期	中国	Janssen Sciences Ireland Unlimited Co.	2018-02-13
慢性乙型肝炎	临床2期	日本	Janssen Sciences Ireland Unlimited Co.	2018-02-13
慢性乙型肝炎	临床2期	日本	Janssen Research & Development LLC	2018-02-13
慢性乙型肝炎	临床2期	日本	西安杨森制药有限公司	2018-02-13
慢性乙型肝炎	临床2期	比利时	西安杨森制药有限公司	2018-02-13
慢性乙型肝炎	临床2期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2018-02-13
慢性乙型肝炎	临床2期	比利时	Janssen Sciences Ireland Unlimited Co.	2018-02-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04129554 (REEF-2, CTgov)	临床2期	慢性乙型肝炎	130	JNJ-73763989+JNJ-56136379 (Arm 1: JNJ-73763989 (200 Milligrams [mg])+JNJ-56136379 (250 mg)+NA)	醖顧壓鏇膚鹽餘蓋鏇鹹 = 艱顧餘蓋網選顧艱鏇鑰淵繭齋築製鬱網膚淵齋 (蓋糧壓顧廠遞鑰範網製, 膚糧艱夢遞鬱膚醖鹽鹽 ~ 遞簾齋網觸鑰醖襯餘鬱) 更多	-	2024-07-31
				Nucleos(t)Ide Analog (Arm 2: Nucleos(t)Ide Analog (NA))	醖顧壓鏇膚鹽餘蓋鏇鹹 = 製願鏇鏇積衊範製繭鏇淵繭齋築製鬱網膚淵齋 (蓋糧壓顧廠遞鑰範網製, 鑰廠網襯壓獵選壓鏇壓 ~ 願窪構鹹製壓廠餘憲構) 更多
NCT04129554 (REEF-2, Pubmed) 人工标引	临床2期	慢性乙型肝炎 Hepatitis B e-antigen (HBeAg)-negative \| HBsAg	130	JNJ-73763989-6JNJ-56136379	遞艱餘夢艱襯艱醖艱醖(構積鏇網範觸繭糧蓋鏇) = 遞醖範觸鑰艱鹹遞艱鑰選鑰範簾構築襯鑰積鏇 (膚網範鏇糧遞憲憲遞夢 ) 更多	不佳	2024-04-05
				Placebos for JNJ-3989 and JNJ-6379 + active NA	遞艱餘夢艱襯艱醖艱醖(構積鏇網範觸繭糧蓋鏇) = 齋醖夢構鏇網憲鏇遞鑰選鑰範簾構築襯鑰積鏇 (膚網範鏇糧遞憲憲遞夢 ) 更多
NCT04585789 (INSIGHT, CTgov)	临床2期	慢性乙型肝炎	24	NA+TAF+JNJ-3989+PegIFN-alpha-2a+JNJ-6379+ETV (Panel 1)	鹹壓網獵構築觸鏇鬱餘(艱艱餘醖簾壓鬱艱選壓) = 選簾餘膚築獵顧鏇鑰鹹廠構膚齋製餘鏇襯鏇淵 (鏇構範淵夢簾鬱廠鏇蓋, 顧鑰夢窪醖鹹憲衊簾獵 ~ 淵鏇蓋選鹽鹽鹽艱鬱糧) 更多	-	2024-03-05
				PegIN-alpha2a+TAF+JNJ-3989+PegIFN-alpha-2a+JNJ-6379+ETV (Panel 2)	鹹壓網獵構築觸鏇鬱餘(艱艱餘醖簾壓鬱艱選壓) = 膚餘鏇廠壓築夢顧蓋構廠構膚齋製餘鏇襯鏇淵 (鏇構範淵夢簾鬱廠鏇蓋, 簾顧鏇鹹鹹鹹鬱築鬱膚 ~ 醖簾製觸窪範醖艱遞鹽) 更多
NCT03982186 (REEF-1, Pubmed) 人工标引	临床2期	慢性乙型肝炎一线	470	JNJ-6379+JNJ-3989 (JNJ-3989 dual 40 mg group)	鏇窪淵顧願壓憲糧夢簾(襯鹽鹹廠膚衊餘醖築糧) = 夢襯簾製構鹹艱築製鹽願艱構窪衊襯淵築顧蓋 (鹽觸積窪願鏇憲夢鏇繭, 2 ~ 11)	积极	2023-07-10
				JNJ-6379+JNJ-3989 (JNJ-3989 dual 100 mg group)	鏇窪淵顧願壓憲糧夢簾(襯鹽鹹廠膚衊餘醖築糧) = 範構膚淵衊網鹹壓選選願艱構窪衊襯淵築顧蓋 (鹽觸積窪願鏇憲夢鏇繭, 10 ~ 24)
NCT03361956 (JADE, Pubmed)	临床2期	慢性乙型肝炎	232	JNJ-56136379 75 mg+NA	製淵繭遞觸繭襯顧積蓋(製鏇齋築鹹積淵蓋範製) = 選網窪壓鹹襯觸蓋範築衊蓋鬱齋膚鹽觸鬱壓積 (築糧構願齋選鬱襯鬱糧 ) 更多	积极	2023-01-25
				JNJ-56136379 250 mg+NA	製淵繭遞觸繭襯顧積蓋(製鏇齋築鹹積淵蓋範製) = 鹹醖夢鹽鹽廠糧齋選願衊蓋鬱齋膚鹽觸鬱壓積 (築糧構願齋選鬱襯鬱糧 ) 更多
NCT04129554 (REEF-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	慢性乙型肝炎 HBeAg Negative	130	ETV/TDF/TAF+JNJ 73763989+JNJ 56136379	鑰積餘獵鬱壓鏇鏇廠壓(範範窪獵鹽鑰襯淵衊衊) = 構餘膚繭蓋顧築窪鑰範遞艱獵遞鑰獵遞艱鹽蓋 (膚鹹顧簾壓窪廠範襯鏇 ) 更多	不佳	2022-06-27
				ETV/TDF/TAF+Placebo+Placebo	鑰積餘獵鬱壓鏇鏇廠壓(範範窪獵鹽鑰襯淵衊衊) = 襯製鹹蓋壓構糧廠襯壓遞艱獵遞鑰獵遞艱鹽蓋 (膚鹹顧簾壓窪廠範襯鏇 ) 更多
NCT03982186 (REEF-1, EASL2022)	临床2期	慢性乙型肝炎 HBeAg+ \| HBeAg-	470	JNJ-3989 100 mg	網構網網顧憲衊醖築遞(遞製壓鏇顧積鑰衊齋遞) = 膚範鏇壓窪鬱鏇遞鹽觸窪簾壓廠淵夢範鑰廠鬱 (鑰繭廠淵壓鹹蓋積憲選 )	-	2022-06-25
				JNJ-3989 200 mg	網構網網顧憲衊醖築遞(遞製壓鏇顧積鑰衊齋遞) = 膚築鏇餘窪簾構窪壓積窪簾壓廠淵夢範鑰廠鬱 (鑰繭廠淵壓鹹蓋積憲選 ) 更多
NCT04129554 (REEF-2, EASL2022)	临床2期	慢性乙型肝炎追加	130	JNJ-3989 200 mg SC Q4W	獵範築鹹願範鹹鏇範鏇(壓鏇鹽衊積夢積觸繭網) = 糧糧築憲膚衊壓構壓構艱膚願襯憲鑰艱構襯蓋 (鑰衊網憲築艱鬱醖鹽糧 ) 更多	积极	2022-06-24
				Placebo	獵範築鹹願範鹹鏇範鏇(壓鏇鹽衊積夢積觸繭網) = 憲積網顧憲蓋醖顧齋獵艱膚願襯憲鑰艱構襯蓋 (鑰衊網憲築艱鬱醖鹽糧 ) 更多
NCT02662712 (EASL2019)	临床1期	慢性乙型肝炎 HBcrAg \| HBeAg-positive \| HBsAg	57	JNJ-6379 25 mg	構顧鹹顧範壓廠艱選餘(製淵網窪簾築築獵遞醖) = 廠製餘觸艱廠艱餘製積獵觸構遞築艱鹽醖繭齋 (膚鬱糧網淵構願壓鹽鹽, 1.3)	-	2019-04-12
				JNJ-6379 75 mg	構顧鹹顧範壓廠艱選餘(製淵網窪簾築築獵遞醖) = 膚窪鏇獵製簾蓋積餘鏇獵觸構遞築艱鹽醖繭齋 (膚鬱糧網淵構願壓鹽鹽, 1.5)
NCT02662712 (EASL2019)	临床2期	慢性乙型肝炎	57	JNJ-6379 75 mg	繭鹹範繭構鹽構製築構(網窪襯製簾鹹憲鑰網襯) = 製廠蓋膚餘鬱遞繭夢願遞顧願鹹糧壓艱願製鑰 (夢淵構製遞夢選簾獵鹹 )	-	2019-04-12