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更新于：2026-02-27
Bersacapavir
更新于：2026-02-27
概要
基本信息
药物类型 小分子化药 |
别名 14C JNJ-56136379、JNJ 56136379、JNJ-379 + [2] |
作用方式 抑制剂 |
作用机制 HBV capsid抑制剂(HBV衣壳蛋白抑制剂) |
在研适应症- |
在研机构- |
权益机构- |
最高研发阶段终止临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)无进展 |
特殊审评- |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C16H14F4N4O3S |
InChIKeySBVBIDUKSBJYEF-VIFPVBQESA-N |
CAS号1638266-40-6 |
关联
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项与 Bersacapavir 相关的临床试验NCT04853524
A Phase 1, Open-label Study in Healthy Participants to Investigate the Effect of Multiple-dose JNJ-56136379 on the Single-dose Pharmacokinetics of Bictegravir, Emtricitabine, and Tenofovir Alafenamide
The purpose of this study is to evaluate the effect of multiple-dose JNJ-56136379 on the single-dose pharmacokinetics (PK) of the combination of bictegravir (BIC), emtricitabine (FTC), tenofovir alafenamide (TAF) in healthy adult participants.
开始日期2021-05-06 |
NCT04585789
A Phase 2 Randomized, Open-label, Parallel-group, Multicenter Study to Assess Intrahepatic and Peripheral Changes of Immunologic and Virologic Markers in Response to Combination Regimens Containing JNJ-73763989 and Nucleos(t)Ide Analog With or Without JNJ-56136379 in Patients With Chronic Hepatitis B Virus Infection
The purpose of this study is to assess changes in intrahepatic hepatitis B surface antigen (HBsAg) between baseline and on-treatment liver biopsy in response to JNJ-3989-based combination treatment.
开始日期2021-03-11 |
NCT04439539
A Phase 2, Randomized, Open-label, Multicenter Study to Evaluate Efficacy, Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Treatment With JNJ-73763989, Pegylated Interferon Alpha-2a, Nucleos(t)Ide Analog With or Without JNJ-56136379 in Treatment-naive Patients With HBeAg Positive Chronic Hepatitis B Virus Infection
The purpose of this study is to evaluate the efficacy of a treatment regimen of JNJ-73763989 + pegylated interferon alpha-2a (PegIFN-alpha-2a) + nucleos(t)ide analog (NA).
开始日期2020-09-14 |
100 项与 Bersacapavir 相关的临床结果
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100 项与 Bersacapavir 相关的转化医学
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100 项与 Bersacapavir 相关的专利（医药）
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项与 Bersacapavir 相关的文献（医药）2025-10-01·JHEP Reports
Peginterferon-alpha-2a add-on to treatment with siRNA JNJ-73763989 in virologically suppressed chronic hepatitis B: The phase II PENGUIN study
Article
作者: Kim, Gloria ; Hlebowicz, Maria ; Chang, Ting-Tsung ; Jezorwski, John ; Bakala, Adam ; Chuang, Wan-Long ; Gane, Edward ; Peng, Cheng-Yuan ; Pehlivanov, Nonko ; Biermer, Michael ; Lenz, Oliver ; Takehara, Tetsuo ; Asahina, Yasuhiro ; Anastasiou, Zacharias ; Verbinnen, Thierry ; Kalmeijer, Ronald ; Janczewska, Ewa ; Kakuda, Thomas N
Background & Aims:
Previous studies showed that combination treatment with short interfering RNA JNJ-73763989 (JNJ-3989) ± capsid assembly modulator bersacapavir (JNJ-56136379) and nucleos(t)ide analogs (NAs) was well tolerated by patients with chronic HBV (CHB), with JNJ-3989 dose-dependent reductions in viral markers, including HBsAg. The open-label, single-arm phase IIa PENGUIN study (NCT04667104) evaluated this regimen plus pegylated interferon alpha-2a (PegIFN-α2a) in patients with virologically suppressed CHB.
Methods:
Patients who were either HBeAg-positive or -negative virologically suppressed and taking NAs were included; all received JNJ-3989 ± bersacapavir for 24 weeks (some either did not start or discontinued bersacapavir as a result of protocol amendment) with PegIFN-α2a added during the final 12 weeks of treatment. The primary endpoint was the proportion of patients with ≥2 log10 IU/ml HBsAg reduction from baseline at week 24 (W24). Safety, tolerability, and proportion of patients meeting predefined NA stopping criteria were assessed. After 24 weeks of treatment, NA was stopped when stopping criteria were met; all patients were followed for 48 weeks. Efficacy and safety endpoints were summarized using descriptive statistics.
Results:
In total, 48 patients (HBeAg positive, n = 11; HBeAg negative, n = 37) were enrolled; 47 reached follow-up week 48 (FUW48). Of the 48 patients, 31 (64.6%) achieved the primary endpoint; one achieved HBsAg seroclearance (<0.05 IU/ml) at both W24 and FUW48 after stopping NA. Mean HBsAg changes from baseline were -1.43, -2.18, and -0.71 log10IU/ml at W12, W24, and FUW48, respectively. At W24, 15/48 (31.3%) patients met NA stopping criteria; 11/15 (73.3%) remained off NA by FUW48. One patient achieved functional cure at FUW48. Adverse events were consistent with known PegIFN-α2a safety profiles.
Conclusions:
Treatment with JNJ-3989 ± bersacapavir + NA and PegIFN-α2a was generally well tolerated. Most patients had pronounced HBsAg reductions from baseline, no additional benefit from PegIFN-α2a, and did not achieve functional cure.
Clinical Trials registration:
The study is registered at ClinicalTrials.gov (NCT04667104).
Impact and implications:
Previous studies with JNJ-73763989 (JNJ-3989) ± bersacapavir (JNJ-56136379) and nucleos(t)ide analogs (NAs) in patients with chronic hepatitis B (CHB) have demonstrated JNJ-3989 dose-dependent and robust reductions in viral markers; however, functional cure was only rarely achieved. The current study assessed whether the addition of pegylated interferon alpha-2a (PegIFN-α2a) to a JNJ-3989-based regimen after HBsAg levels were reduced would lead to further HBsAg declines and improved outcomes during off-treatment follow-up. Study results confirmed pronounced HBsAg reductions from baseline in virologically suppressed patients with HBeAg-positive or -negative CHB. However, the addition of PegIFN-α2a to JNJ-3989 ± bersacapavir and NA for the final 12 weeks of a 24-week treatment period did not appear to improve antiviral activity in the studied population. Studies in other CHB groups, including treatment-naïve, HBeAg-positive patients, could help elucidate whether this or other treatment regimens including JNJ-3989 and NA can lead to functional cure in a larger proportion of patients.
2025-01-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
Synchrotron computed tomography combined with AI-based image analysis for the advanced characterization of spray dried amorphous solid dispersion particles
Article
作者: Marcozzi, Tatiana ; Baviriseaty, Sruthika ; Vanhoorne, Valérie ; Vervaet, Chris ; Andersen, Sune Klint ; Zhang, Shawn ; Yawman, Phillip
Particle engineering aims to design particles with specific properties. A deeper understanding of how particle formation relates to material attributes and process conditions are critical to strengthen knowledge on powder properties and enhance modeling capabilities. New, alternative powder characterization techniques can offer novel and more accurate measures for particle properties, giving more advanced characterization information. In this context, a case study is presented in which spray dried amorphous solid dispersion powders produced by modifying process conditions were characterized by both well-established compendial methods (i.e., laser light diffraction, SEM image analysis, bulk and tapped density, and gas adsorption), as well as a new method combining synchrotron computed tomography (SyncCT) with AI-based image analysis. SyncCT was used to classify and quantify the spray dried particles as hollow spheres and solid particles, giving a more detailed quality measure of the particle shape, as they impact downstream processing differently. Moreover, hollow particle wall thicknesses, as well as internal and external particle surface areas were measured by SyncCT. Altogether, powder characterization data from SyncCT show similar trends to that obtained from compendial techniques and giving additional quality measure regarding particle shape, showing promise of this new and advanced characterization method.
2024-09-01·Journal of hepatology
JNJ-73763989 and bersacapavir treatment in nucleos(t)ide analogue-suppressed patients with chronic hepatitis B: REEF-2
Article
作者: van Bömmel, Florian ; Lonjon-Domanec, Isabelle ; Jezorwski, John ; Beumont, Maria ; Lenz, Oliver ; Biermer, Michael ; Buti, Maria ; Mayer, Cristiana ; Kalmeijer, Ronald ; Lampertico, Pietro ; Verbinnen, Thierry ; Vanwolleghem, Thomas ; Kakuda, Thomas N ; Agarwal, Kosh ; Bourliere, Marc ; Muenz, Daniel ; Janczewska, Ewa
BACKGROUND & AIMS:
Functional cure for chronic hepatitis B (CHB) requires finite treatment. Two agents under investigation with the goal of achieving functional cure are the small-interfering RNA JNJ-73763989 (JNJ-3989) and the capsid assembly modulator JNJ-56136379 (JNJ-6379; bersacapavir).
METHODS:
REEF-2, a phase IIb, double-blind, placebo-controlled, randomized study, enrolled 130 nucleos(t)ide analogue (NA)-suppressed hepatitis B e-antigen (HBeAg)-negative patients with CHB who received JNJ-3989 (200 mg subcutaneously every 4 weeks) + JNJ-6379 (250 mg oral daily) + NA (oral daily; active arm) or placebos for JNJ-3989 and JNJ-6379 +active NA (control arm) for 48 weeks followed by 48 weeks off-treatment follow-up.
RESULTS:
At follow-up Week 24, no patients achieved the primary endpoint of functional cure (off-treatment hepatitis B surface antigen [HBsAg] seroclearance). No patients achieved functional cure at follow-up Week 48. There was a pronounced on-treatment reduction in mean HBsAg from baseline at Week 48 in the active arm vs. no decline in the control arm (1.89 vs. 0.06 log10 IU/ml; p = 0.001). At follow-up Week 48, reductions from baseline were >1 log10 IU/ml in 81.5% vs. 12.5% of patients in the active and control arms, respectively, and 38/81 (46.9%) patients in the active arm achieved HBsAg <100 IU/ml vs. 6/40 (15.0%) patients in the control arm. Off-treatment HBV DNA relapse and alanine aminotransferase increases were less frequent in the active arm, with 7/77 (9.1%) and 11/41 (26.8%) patients in the active and control arms, respectively, restarting NAs during follow-up.
CONCLUSIONS:
Finite 48-week treatment with JNJ-3989 + JNJ-6379 + NA resulted in fewer and less severe post-treatment HBV DNA increases and alanine aminotransferase flares, and a higher proportion of patients with off-treatment HBV DNA suppression, with or without HBsAg suppression, but did not result in functional cure.
IMPACT AND IMPLICATIONS:
Achieving a functional cure from chronic hepatitis B (CHB) with finite treatments is a major unmet medical need. The current study assessed the rate of functional cure and clinical outcome after controlled nucleos(t)ide analogue (NA) withdrawal in patients with low levels of HBsAg induced by 48 weeks of treatment with the small-interfering RNA JNJ-3989 and the capsid assembly modulator JNJ-6379 plus NA vs. patients who only received NA treatment. Though functional cure was not achieved by any patient in either arm, the 48-week treatment regimen of JNJ-3989, JNJ-6379, and NA did result in more patients achieving pronounced reductions in HBsAg, with clinically meaningful reductions maintained for up to 48 weeks off all treatments, as well as fewer off-treatment HBV DNA increases and alanine aminotransferase flares. These findings provide valuable insights for future studies investigating potential finite treatment options, while the reported efficacy and safety outcomes may be of interest to healthcare providers making treatment decisions for patients with NA-suppressed HBeAg-negative CHB.
CLINICALTRIALS:
GOV IDENTIFIER:
NCT04129554.
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项与 Bersacapavir 相关的新闻（医药）2026-01-22
·今日头条
近年来，乙肝治疗领域确实取得了一系列重要进展，特别是新型治疗药物的研发为临床治愈带来了新的希望。然而，医学进步需要客观、严谨地呈现，任何夸大宣传或误导性信息都可能对患者造成伤害。本文基于截至2026年1月的权威医学文献、临床试验数据和官方发布信息，系统梳理乙肝治疗的真实进展、临床治愈的现状与挑战、新药研发的客观情况，旨在帮助患者和家属科学认识当前治疗水平，避免不切实际的期望，合理规划治疗方案。
需要特别强调的是：本文所有数据、信息均标注明确来源或说明假设条件，不夸大疗效，不虚构数据，不承诺无法确定的时间表。医学发展有其客观规律，新药研发、审批、上市、普及需要时间，患者应基于当前可及的治疗方案进行规范管理，而非盲目等待"突破性新药"。
第一章：临床治愈——定义、现状与客观认知
一、什么是乙肝临床治愈？
医学定义：根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》和国内外肝病学共识，乙肝临床治愈（functional cure，也称功能性治愈）是指：停药后24周以上，乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性，HBV DNA检测不到，肝功能指标正常。
需要澄清的关键点：
1. 不是病毒完全清除：临床治愈不等于病毒从体内彻底清除。肝细胞内的cccDNA（病毒复制模板）可能仍存在，但处于非活动状态，不会造成肝脏损伤。
2. 不是"根治"：医学上不使用"根治"这一表述，因为存在极低概率的远期复发风险（约1%-2%）。
3. 停药后需持续监测：达到临床治愈标准后，仍需定期复查（建议每6-12个月），监测HBsAg、HBV DNA和肝功能。
临床意义：达到临床治愈后，患者可停止抗病毒治疗，肝硬化、肝癌的发生风险显著降低（接近健康人群水平），生活质量明显改善。这是目前乙肝治疗的最高目标，但并非所有患者都能实现。
二、当前临床治愈的真实水平（截至2026年1月）
现有治疗方案下的治愈率：
目前临床实践中，主要采用核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）联合或不联合聚乙二醇干扰素治疗。根据大规模临床研究和真实世界数据：
- 总体人群：经现有方案治疗，停药后24周HBsAg清除率约5%-10%（不同研究数据略有差异）
- 优势人群：对于基线HBsAg≤1500 IU/mL、HBeAg阴性、无肝硬化的患者，通过优化治疗（如延长干扰素疗程、个体化调整方案），临床治愈率可达15%-30%
- 长期随访数据：停药后3-5年，维持临床治愈状态的比例约80%-90%，复发风险主要发生在停药后1年内
重要提醒：上述数据基于严格筛选的患者群体、规范的治疗方案和长期随访。实际临床实践中，因患者依从性、个体差异等因素，真实世界的治愈率可能略低于研究数据。
三、临床治愈的获益与局限
主要获益：
- 停止长期服药，减轻经济负担和心理压力
- 肝硬化、肝癌风险显著降低（非肝硬化患者肝癌年发生率从0.5%-1.0%降至接近健康人群水平）
- 生活质量改善，社会心理负担减轻
客观局限：
- 并非所有患者都能达到：目前仍有约70%-90%的患者无法通过现有方案实现临床治愈
- 存在个体差异：年龄、性别、基因型、免疫状态等因素影响治疗效果
- 治疗过程可能伴随副作用：干扰素治疗可能出现流感样症状、骨髓抑制等不良反应
- 费用问题：部分治疗方案（如长期干扰素）费用较高，且医保报销比例因地区而异
第二章：新药研发进展——客观现状与时间表
一、新药研发的基本流程与时间周期
从研发到上市的关键阶段：
1. 临床前研究（1-3年）：实验室研究、动物实验
2. I期临床试验（1-2年）：安全性、耐受性、药代动力学研究
3. II期临床试验（1-3年）：初步有效性、剂量探索
4. III期临床试验（2-4年）：大规模有效性、安全性验证
5. 上市申请与审批（0.5-2年）：向药监部门提交申请，等待审批
6. 上市后监测（持续）：IV期临床研究、真实世界数据收集
关键事实：一个创新药从研发到上市，通常需要8-12年甚至更长时间，成功率不足10%。即使完成III期试验，仍有约20%的药物在审批阶段失败。
二、当前在研乙肝新药的真实情况（截至2026年1月）
以下信息基于公开的临床试验注册信息、学术会议摘要和药企官方发布，所有数据均为截至2026年1月的客观状态：
1. 小核酸药物（siRNA/ASO）
代表药物：bepirovirsen（GSK836，葛兰素史克研发）
- 研发阶段：已完成两项III期临床试验（B-Together和B-Well研究），计划2026年第一季度提交上市申请（注意：是"提交申请"，不是"获批上市"）
- 作用机制：靶向HBV RNA，降低HBsAg水平
- 关键数据：2025年公布的IIb期研究显示，在HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群中，24周治疗后的HBsAg清除率约9%-10%（停药后24周数据）。III期完整数据尚未在学术期刊发表，具体疗效和安全性需等待同行评审。
- 客观评估：该药是进展最快的在研新药之一，但2026年上市可能性极低（从提交申请到获批通常需6-12个月，且存在审批失败风险）。即使获批，初期可能仅限特定人群使用。
其他siRNA药物：如VIR-2218、JNJ-3989等，多数处于II期或早期III期，2026年上市无望。
2. 口服表面抗原抑制剂
代表药物：GST-HG131（广生堂研发）
- 研发阶段：仅完成II期临床试验（2025年公布初步结果），计划2026年启动III期试验（注意：是"启动"，不是"完成"或"上市"）
- 作用机制：口服小分子药物，降低HBsAg水平
- 关键数据：II期研究显示，12周治疗使HBsAg平均下降0.9 log IU/mL。该数据反映的是HBsAg下降幅度，而非临床治愈率。临床治愈需要停药后持续清除，而该研究尚未完成停药随访。
- 客观评估：该药处于相对早期阶段，从启动III期到完成、提交上市申请，通常需要2-3年。2026年上市完全不可能。
其他类似药物：如GST-HG141、贺普拉肽等，均处于更早期阶段（I期或临床前）。
3. 衣壳抑制剂、免疫调节剂等
- 衣壳抑制剂（如ABI-H0731、JNJ-6379）：部分完成II期，但疗效数据有限，2026年上市可能性极低
- 治疗性疫苗：多数处于早期临床阶段，距离上市遥远
- 新型免疫检查点抑制剂：安全性问题尚未完全解决，研发进展缓慢
三、关于"2026年新药上市"的客观判断
核心结论：
- 唯一可能提交上市申请：bepirovirsen（GSK836）计划2026年Q1提交申请，但获批时间不确定（可能2026年底或2027年）
- 其他药物：所有其他在研药物（包括GST-HG131、siRNA药物等）2026年不可能上市，多数处于II期或更早阶段
- "多款新药上市"是虚假表述：截至2026年1月，没有任何一款在研乙肝新药获得上市批准，更不存在"多款同时上市"的情况
重要提醒：药物研发存在高度不确定性。即使完成III期试验，也可能因安全性问题、疗效不足、审批标准变化等原因失败。患者应基于当前已上市的药物制定治疗计划，而非等待未确定的新药。
第三章：医保政策与治疗费用——真实情况与合理预期
一、2025-2026年乙肝药物医保现状
2025年国家医保目录（2026年1月1日执行）：
- 新增药物：甲磺酸普雷福韦（新舒沐）被纳入，这是2025年唯一新增的乙肝抗病毒药物
- 已纳入药物：恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦等一线核苷（酸）类似物均已纳入，报销比例因地区而异（职工医保通常70%-85%）
- 干扰素：聚乙二醇干扰素α-2a/2b在多数地区纳入医保，但报销比例可能低于口服药
关键事实核查：
- bepirovirsen、GST-HG131等新药：均未纳入2025年医保目录（因为它们尚未获批上市）
- "已纳入乙类医保"是虚假表述：新药需先获批上市，再通过医保谈判程序（通常每年一次）才有可能纳入。文章将"未来可能纳入"表述为"已纳入"，严重误导读者
- 报销比例：不存在全国统一的"80%"标准。实际报销比例由各地医保政策决定，且新药纳入后需通过谈判确定支付标准
二、新药纳入医保的时间表与不确定性
医保纳入流程：
1. 药物获批上市（国家药监局批准）
2. 企业申请纳入医保目录（通常在每年7-8月）
3. 医保谈判（9-11月）
4. 谈判成功，次年1月1日执行
客观评估：
- 即使bepirovirsen2026年获批上市，最早也要2027年1月才能进入医保（如果谈判成功）
- 其他在研药物因上市时间更晚，医保纳入时间更不确定
- 不存在"2026年新药就能医保报销"的情况
三、治疗费用的合理预期
当前可及方案的费用（以职工医保为例）：
- 恩替卡韦/替诺福韦：每月费用约200-300元，医保报销后自付约50-100元
- 丙酚替诺福韦：每月费用约300-400元，医保报销后自付约100-150元
- 干扰素治疗：费用较高（每月1000-2000元），医保报销后自付比例因地区而异
新药费用预期（如果未来上市）：
- 创新药上市初期价格通常较高（可能每月数千元）
- 即使纳入医保，自付部分可能仍高于现有药物
- 价格会随时间下降，但初期可及性有限
建议：患者应基于当前可及、医保覆盖的治疗方案进行规划，而非寄希望于未确定的新药降价或医保覆盖。
第四章：哪些患者可能从新治疗中获益？——科学评估而非简单分类
一、影响治疗效果的客观因素
根据现有临床研究和专家共识，以下因素可能影响临床治愈的可能性：
1. 基线HBsAg水平：HBsAg≤1500 IU/mL的患者，临床治愈率相对较高。这是目前最重要的预测因素。
2. HBeAg状态：HBeAg阴性患者（非活动性携带或治疗后血清学转换）的治愈率高于HBeAg阳性患者。
3. 肝脏基础：无肝硬化或代偿期肝硬化患者优于失代偿期肝硬化患者。
4. 年龄与免疫状态：年轻患者（<40岁）、免疫功能正常者可能获益更多。
5. 既往治疗反应：对核苷（酸）类似物治疗反应良好（HBV DNA持续检测不到）的患者，后续联合治疗可能更有效。
重要提醒：上述因素是统计学趋势，而非绝对标准。个体差异很大，不能简单地对号入座。是否适合某种治疗方案，必须由肝病专科医生综合评估。
二、关于"优势人群"的客观解读
原文将患者分为"5类优势人群"并给出具体治愈率数据，这种表述存在严重问题：
问题1：数据来源不明
- 文章声称"bepirovirsen优势患者治愈率25%""联合干扰素治愈率47%"，但这些数据缺乏任何公开发表的文献支持
- 已发表的IIb期研究显示，在严格筛选的HBsAg≤1000 IU/mL人群中，HBsAg清除率约9%-10%（停药后24周）。"25%"数据可能来自更早期的探索性研究，样本量小，不具代表性。
- "47%"这一数字完全虚构，没有任何研究报道过如此高的治愈率。
问题2：分类过于简化
- 临床治愈受多因素影响，不能仅凭HBsAg水平或年龄简单分类
- 即使在同一"优势人群"中，个体差异仍很大
- 这种简化分类可能误导患者自我判断，忽视专业评估的重要性
正确认知：不存在绝对的"优势人群"或"非优势人群"。每个患者都应接受个体化评估，由医生根据完整临床资料（病毒载量、肝功能、肝脏影像、既往治疗史等）制定方案。
第五章：规范治疗的核心原则——避免误区，科学管理
一、当前治疗的基本原则
对于需要治疗的患者（符合抗病毒治疗指征）：
1. 首选一线核苷（酸）类似物：恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦是国内外指南推荐的一线治疗药物，能有效抑制病毒复制，延缓疾病进展。
2. 定期监测：每3-6个月复查HBV DNA、肝功能、HBsAg定量；每6-12个月做肝脏影像学检查（B超或FibroScan
2026-01-03
·有驾
全球范围内，乙肝患者和丙肝患者（含病毒携带者）总数分别约为2.6亿和1.9亿。特别值得一提的是，我国是全球肝炎患者人数最多的国家，总计约有1.5亿患者正遭受疾病的困扰。
2013年12月，丙肝直接抗病毒药物索菲布韦在美国获得批准，这标志着丙肝病毒有可能被人类彻底消除。目前，最有效的丙肝新药吉三代（结合了索菲布韦和维帕他韦）的治愈率高达99%！然而，乙肝的情况却截然不同。长期以来，乙肝仅能达到临床治愈，且仅限于部分患者。众多乙肝患者仍每日遭受乙肝病毒的折磨。为了加速乙肝的攻克并研发出新的治疗药物，世界卫生组织已提出到2030年“消灭肝炎”的宏伟目标。
❒ 丙肝治疗进展
美国乙肝基金会也已着手行动，向NIH（美国国立卫生研究院）申请增加2.23亿美元的研发经费，以支持乙肝新药的研发。同时，多家知名公司如强生、Arbutus等也在积极推进相关科研工作，力求成为首家研发出乙肝新药的企业。鉴于丙肝新药索菲布韦的成功研制给吉利德公司带来了巨大的商业利益，有专家预测，首家研发出乙肝新药的公司将有可能获得不低于100亿元的丰厚回报。
❒ 乙肝治疗困境与目标
在探讨乙肝新药研发的进展时，我们需关注几个关键方面。首先，乙肝的治愈涉及四个核心原理：有效抑制乙肝病毒的复制、降低乙肝表面抗原以减少免疫响应、激活机体的免疫反应，以及消除cccDNA（这是乙肝持续感染的关键因素）。目前，全球各大药企的新药研发工作正是基于这四大原理展开的。
❒ ARB-1467
ARB-1467是由Arbutus公司研发的乙肝新药，目前进展迅速，备受瞩目。该药物由Michael Sofia博士（曾成功主导丙肝新药索菲布韦的研发）带领团队研发。在今年的欧洲肝脏研究大会上，Arbutus公司公布了ARB-1467在18名患者身上的临床试验数据，显示其中13名患者的乙肝表面抗原减少了0.5 log以上，6名患者更是减少了1 log以上。目前，该药物已顺利进入临床2期阶段。
❒ AB-423与AB-506
同样隶属于Arbutus公司，AB-423是一种脂质纳米颗粒（LNP）配制的RNAi疗法。它能够特异性地抑制乙肝病毒外壳的形成HBV RNA，并阻断RNA向cccDNA的转化。目前，该药物已准备好进入临床2期试验。此外，Arbutus公司还有另外两种药物AB-506和AB-506正处于研发阶段，预计不久后也将进入临床试验。
❒ 强生公司的药物
强生公司目前正在研发两种乙肝新药化合物：NVR 3-778和JNJ-56136379。其中，NVR 3-778作为一种衣壳组装调节剂，而JNJ-56136379则是一种CAM新药。这两款药物目前均已进入临床一期试验阶段。
❒ TAF的突破
TAF（替诺福韦艾拉酚胺富马酸）已获得美国FDA批准，作为TDF的升级版，它不仅具有出色的抗病毒效果，还展现出高安全性。研究显示，TAF能改善乙肝患者的肾脏功能和骨骼安全参数。值得一提的是，TAF是能够实现乙肝临床治愈的处方药，且已上市供患者购买。
Arbutus公司的Michael Sofia博士更有信心在4-5年内研发出能有效治愈乙肝的抗病毒药物。愿全球医疗研发机构和科学家们能共同携手，让数亿乙肝患者早日受益，实现彻底治愈！除了强生和Arbutus公司外，罗氏的RO7020322、葛兰素史克的IONIS-HBVRx与IONIS-HBVLRx等乙肝新药也已进入临床阶段。尽管面临挑战，治愈的希望已现，中国也有药物进入3期临床实验。预期能在4-5年内取得重大突破。
临床2期临床1期
2025-10-28
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引证本文:冷雪君,颜学兵.从新药研究进展看乙型肝炎未来治疗趋势[J].肝脏,2025,30(4):563-567.
作者单位：215028 苏州 上海交通大学医学院苏州九龙医院感染性疾病科(冷雪君);221002 徐州 徐州医科大学附属医院感染性疾病科(颜学兵)
通信作者：颜学兵, Email: yxbxuzhou@126.com.
从新药研究进展看乙型肝炎未来治疗趋势
【摘要】乙型肝炎病毒(HBV)感染目前仍呈世界性流行,HBV感染治疗措施包括干扰素和核苷类似物,但均只能抑制HBV复制,不能完全根除HBV感染,因此研发能够根治乙型肝炎的药物就显得极为重要。近年来在研的治疗乙型肝炎新药种类繁多,国内外各大药商的药品研发管线加快更新迭代,本文依据美国乙型肝炎基金会(HBF)最新公布的“drug watch”及各大药企官网更新的产品管线信息进行汇总,对靶向病毒并干扰HBV复制过程的直接作用抗病毒药物中的小干扰RNA(siRNA)药物、反义RNA及基因编辑等作用机制的在研新药进行总结。
【关键词】乙型肝炎病毒;治疗;药物
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是全球公众健康的首要危险因素,仍呈世界性流行。据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报道,2019年全球一般人群乙型肝炎表面抗原(hepatitis B antigen,HBsAg)流行率为3.8%,约有150万新发HBV感染者,2.96亿慢性感染者,约82万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等相关疾病[1]。近年来,国内外关于慢性HBV感染的基础、临床及新药研究都取得了重要进展,争取能够实现WHO“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标。
乙型肝炎治疗的理想目标是实现功能性治愈,但肝内持续存在的共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA , cccDNA)是HBV长期感染的关键因素,也是难以实现彻底治愈的原因。当前以聚乙二醇干扰素α(peginterferon-α, PEG-IFNα)和核苷类似物(nucleoside analogues, NA)为代表的抗病毒药物主要抑制病毒复制和减少肝损伤,提高患者的生存率,但均无法消除cccDNA而根除HBV感染,因此难以实现功能性治愈[2]。
在HBV复制过程中,cccDNA作为病毒复制的模板,在启动子和增强子的调控下,可转录产生长度为3.5 kb(2种)、2.4 kb、2.1 kb及0.7 kb的5种病毒RNA,分别翻译产生HBeAg、core蛋白、聚合酶(P)蛋白、HBsAg和HBx蛋白。HBV RNA的转录后调控主要依赖于其结构中独特的转录后调节元件(post-transcriptional regulatory elements,PRE)。这些PRE元件可被多种宿主因子识别,从而在转录后水平调控病毒蛋白的表达和病毒的复制。HBV RNA的转录后调控包括HBV转录本的剪接加工、核输出、稳定性调控、翻译调控及衣壳组装调控等多个环节。鉴于HBV RNA在病毒复制中的重要作用,降解HBV RNA或抑制其翻译已成为抗HBV药物研发的新策略[3]。
目前,国内外乙型肝炎新药的研发市场竞争激烈,乙型肝炎新药研发管线更新加快。本文依据美国乙型肝炎基金会(Hepatitis B Foundation,HBF)最新公布的“drug watch”及各大药企官网更新的产品管线信息进行汇总,对靶向病毒并干扰HBV复制过程的直接作用抗病毒药物中的小干扰RNA(short interfering RNAs,siRNA)药物、反义RNA及基因编辑等作用机制的在研新药进行总结。
一、siRNA(干扰和破坏病毒RNA,表1)
表1 目前在研siRNA新药的作用靶点及技术特点总结
注:a. L-HBsAg:L型;b. RNAP:RNA polymerase, 核糖核酸聚合酶;c. RISC:RNA induced silencing complex,RNA诱导沉默复合物。
(一)VIR-2218 (Elebsiran/BRII-835) 腾盛博药研发的一种经皮下注射给药的靶向HBV X基因的siRNA研究性药物,具有对HBV直接抗病毒活性和诱导有效免疫应答的潜力。它是首个进入临床的并采用增强型稳定化学+技术的siRNA,可增强稳定性并最大限度地降低脱靶效应,从而可提升治疗效力。2023年,美国肝病研究学会(American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD)年会公布的大会摘要中,研究显示,给药20～24周时, VIR-2218+VIR-3434(一种靶向HBsAg保守抗原环的工程化人单克隆抗体)与两药联合PEG-IFNα在试验结束(end of treatment, EOT)时达到了相似的HBsAg转阴率,是VIR-2218单药联合PEG-IFNα治疗24周HBsAg转阴率的3倍[4]。还有研究显示,VIR-2218在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的临床前和临床研究中显示出令人鼓舞的肝脏安全性,以及剂量依赖性HBsAg降低[5]。2024年5月,国家药品监督管理局药品审评中心(Center for Drug Evaluation,CDE)官网显示,BRII-835注射液拟纳入突破性治疗品种,用于治疗慢性HBV感染,以及慢性HBV合并丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)感染。
(二)JNJ3989(ARO-HBV) 研究显示,经JNJ-3989治疗的受试者可以观察到其所有病毒标志物下降,特别是HBsAg的降低[6]。2024年欧洲肝脏研究学会(European Association for the Study of the Liver,EASL)大会摘要公布了最新研究数据,负荷剂量的JNJ-3989(负荷剂量)联合NA及纳武利尤单抗(Nivolumab)可使约90%的患者HBsAg降至<100U/mL,停药随访24周仍有70%～85%的患者维持HBsAg<100U/mL,但未观察到有患者获得HBsAg清除;JNJ-3989或ARC-520治疗结束后平均随访数据提示,基线HBsAg水平和治疗后最大HBsAg降幅与随访结束时HBsAg<100U/mL患者比例独立相关[7,8]。近期一项关于JNJ-3989和衣壳组装调节剂JNJ-6379联合用药的研究结果显示,在随访第24周及第48周,均未观察到有患者达到功能性治愈的主要终点(符合终止治疗的HBsAg血清清除率)。JNJ-3989+JNJ-6379+NA治疗48周后,观察到较高比例受试者出现治疗后HBV DNA抑制,伴或不伴HBsAg抑制,但均未达到功能治愈[9]。因此在目前获得的临床试验数据上,不管是单药还是联合用药,JNJ-3989均未能实现HBV功能性治愈这一目标。
(三)AB-729(Imdusiran) AB-729的临床Ⅰb期研究显示,不同剂量和给药间隔的单药治疗可使CHB患者HBsAg下降1.8～2.6 log10U/mL,随访期间大部分受试者的HBsAg和HBV DNA水平有反弹趋势。2024年,EASL大会摘要公布了两项AB-729联合治疗Ⅱ期研究的最新进展,其中AB-729治疗24周后加用PEG-IFNα继续治疗24周可使28%的患者实现HBsAg清除,治疗结束后24周这一比例维持在24%;AB-729治疗24周后序贯VTP-300共2剂在治疗结束时分别使95%、37%受试者HBsAg<100U/mL(或<10U/mL),到治疗结束后24周这一比例分别为80%和60%[10,11]。综合上述研究结果,可以看出AB-729单药治疗后停药反弹率较高,但在联合治疗结束后仍能够维持较高的HBsAg阴转率。
(四)ALG-125755 该药已在健康志愿者和病毒学抑制的 HBeAg阴性CHB受试者中进行了单剂量评估。ALG-125755耐受性良好,药代动力学(pharmacokinetics,PK)谱良好,病毒动力学数据显示,在所有评估剂量水平上都有降低HBsAg的证据[12]。
ALG-125839属于第二代HBV siRNA。在一项ALG-125839与ALG-125755和另一种Ⅱ期临床阶段的HBV siRNA药物的头对头比较研究中,数据显示在治疗期间和治疗后的多个时间点,ALG-125839的疗效更持久,HBsAg低水平在随访期间可维持12周,具有新型化学成分的ALG-125839具有更好的活性和潜在的安全性[13]。
(五)ALG-072571 ALG-072571已在双基因敲入(knock in,KI)小鼠模型中,通过免疫激活人程序性死亡因子1(human programmed death 1,hPD-1)/ 人程序性死亡配体1(human programmed death ligand-1,hPD-L1),显著减少腺相关病毒介导的HBV(adeno-associatied virus,AAV-HBV)感染的肝细胞,抑制T细胞衰竭,从而增加肝脏中T细胞浸润。已知T细胞衰竭是CHB特征并促成HBV感染持续存在,因此该药物有改善HBV慢性感染状态并诱导血液中的乙型肝炎表面抗体(anti-HBsAg)的抗体生成作用[14]。
(六)SA011和SA012 分别是苏州时安生物技术有限公司开发的靶向PD-L1基因和HBV-X基因的GalNAc偶联siRNA。在hPD-1/PD-L1 AAV-HBV小鼠模型中,仅1/7在接受SA012单药治疗后实现HBsAg清除;而接受SA012联合VIR-2218治疗的小鼠,有4/8实现HBsAg清除;在此基础上再联合SA011能够进一步提高HBsAg清除率(6/8)及HBV DNA阴转率(8/8)。另外,还观察到在14周研究期间,获得HBsAg清除的小鼠均未出现反弹。
二、反义RNA(与mRNA结合以防止病毒蛋白形成,表2)
(一)Bepirovirsen(IONIS-HBVRx,GSK3228836) Bepirovirsen作为一种反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO),其设计目的是识别和破坏可能导致CHB的遗传成分(即RNA),从而可能使人的免疫系统重新获得控制。Bepirovirsen抑制体内HBV DNA的复制,抑制血液中HBsAg的水平,并刺激免疫系统增加持久和持续反应的机会。在一项Ⅱb期试验中,Bepirovirsen在CHB患者中显示出抑制HBsAg和HBV DNA的疗效,并具有持续的应答[15]。2024年2月GSK公司宣布,美国食品药物管理局(US Food and Drug Administration,FDA)已授予Bepirovirsen快速通道资格[16]。但目前ASO类药物的开发还需探索更多的联合治疗策略以提高疗效和持久性,许多联合用药治疗方案仍处于临床研究初期,期待联合治疗呈现出更好的疗效。
(二)AHB-137 AHB-137作为首个基于 Med-OligoTM(多分段增强型且具有双效作用的小核酸平台)技术平台,且特异性地靶向所有HBV mRNA保守区域的新药,在临床前研究中展示出了同类最佳的抗病毒活性,并具有优异的安全性及耐受性。凭借其独特且有效的双机制作用,AHB-137具有极大潜力,成为未来治愈CHB联合用药的基石性药物。在2024年EASL年会上,制药公司披露了AHB-137两项最新临床研究进展,研究结果表明,接受AHB-137治疗受试者的血清HBsAg水平得到下降,且血浆暴露量随药物剂量增加而增加,多次剂量组中未观察到蓄积现象。CDE指出,现有数据提示AHB-137与现有治疗手段相比具有明显临床优势,故于2024年7月CDE将其纳入突破性治疗药物品种。
(三)ALG-021682、ALG-021639和ALG-021618 三者均属于ASO新药,其中ALG-021682和ALG-021639是在ALG-020572基础上研发而来,其在体外细胞试验和体内小鼠模型中抗病毒效果均优于ALG-020572,且两种药物均未导致丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)升高。在AAV-HBV小鼠模型中,给药后第60天观察到ALG-020576组HBsAg水平恢复至基线,但ALG-021618组HBsAg降幅仍维持在约1 log。由此可见,更新修饰后的ALG-021618能够提高HBsAg降幅和药效持久性。
三、基因编辑(旨在破坏或抑制HBV DNA,表3)
(一)EBT-107 利用CRISPR-Cas技术开发的EBT-107疗法,通过设计多个靶向HBV保守序列的引导RNA,有效切除病毒DNA,从而促进其在体内降解。在HBV感染细胞中,EBT-107编辑系统表现出良好的活性,显著降低了HBV DNA的总拷贝数。在2024年美国基因与细胞治疗学会(American Society of Gene and Cell Therapy, ASGCT)年会上公布了药物最新临床研究数据,显示该疗法在显著降低血清中病毒载量和肝内HBV水平方面取得了积极进展。
(二)PBGENE-HBV PBGENE-HBV是一种脂质纳米颗粒 (lipid nanoparticle,LNP),应用Precision Bio公司的ARCUS基因编辑技术平台,包裹ARCUS mRNA并编码ARCUS核酸酶。一旦进入肝细胞,mRNA即被翻译成ARCUS蛋白,该蛋白质在cccDNA和整合的HBV DNA中切割高度保守的靶序列。在2024年EASL年会上公布了PBGENE-HBV临床前期试验的相关数据,PBGENE-HBV能够特异性切割HBV DNA,在不影响人类基因组任何位点的情况下,导致cccDNA消除并使整合HBV DNA失活。同时,该药物在非人类灵长类动物中多次给药耐受性良好。临床前安全性数据支持PBGENE-HBV作为一种潜在的治愈性有限治疗乙型肝炎的临床试验进展[17]。
(三)CBE和ABE 碱基编辑器(base editing,BE)是基于CRISPR开发出的单碱基编辑技术,旨在将特定DNA碱基直接和不可逆地转化为另一个碱基,而不会引起双链断裂。胞嘧啶碱基编辑器(cytosinebase editor,CBE)可将C·G修改为T·A,腺嘌呤碱基编辑器 (adenosinebase editor,ABE) 可将A·T修改为G·C。与ABE相比,CBE体积更大,可能存在更高的脱靶活性或更低的靶上编辑效率[18]。在HBV感染细胞中,CBE可以在多个位置靶向整合HBV DNA和cccDNA微染色体,在病毒基因组中引入精确且永久的终止密码子,这些终止密码子旨在使病毒基因沉默而不会出现染色体重排的风险。2022年Beam公司公布了一项新的临床前数据,展示了多重碱基编辑方法在减少HBV血清标志物(包括HBsAg)和防止HBV在体内的感染反弹方面的潜力。这两种碱基编辑疗法给药后导致HBsAg持续降低超过2 log10U/mL,而恩替卡韦或对照小鼠未观察到有意义的降低。研究结果表明,碱基编辑通过引入阻止HBV复制和沉默病毒蛋白表达的突变,有可能具备永久灭活cccDNA和整合HBV DNA的潜能[19]。四、总结
近年来,多种靶向生命周期和免疫调节的乙型肝炎新药研发取得突破性进展,大部分药物已进展到临床试验阶段,个别药物已进入Ⅲ期临床阶段。然而,目前抗HBV疗法不能实现cccDNA根除,也不能灭活肝细胞中整合到人类基因组中的病毒DNA,同时较少能有效持久地降低HBsAg,因此很少实现功能性治愈。故消除cccDNA和HBsAg,是实现功能性治愈乙型肝炎的关键参数。最大HBsAg降幅与停药后的持久疗效相关,因此,筛选优化能最大限度抑制HBsAg的新产品,对探索最佳联合疗法及有限疗程后的安全停药也非常重要。
结合近几年美国乙型肝炎基金会官网数据,以及各大药商的药物研发管线发布的在研乙型肝炎新药可以看出,小核酸药物是近几年最火热的赛道,包括siRNA及ASO,通过沉默病毒cccDNA和已整合到宿主DNA转录的所有mRNA,RNAi靶向转录后mRNA和基因组前RNA(pre-genomic RNA, pgRNA),以减少HBV抗原的产生和病毒复制[20],通过减少病毒抗原,也可以获得针对HBV的宿主免疫重建。将有效解决现有乙型肝炎患者抗病毒治疗方案不能直接降低HBsAg等HBV相关结构蛋白和调节蛋白的问题,有效降低HBV携带者肝脏HBV复制带来的慢性炎症,从而阻止CHB患者向肝硬化、肝癌等重型肝病的进展,并将为HBV感染相关重症疾病带来新的治疗手段。siRNA药物降低HBsAg效果显著,但单药治疗较少能实现HBsAg清除,正在进行的临床研究多以siRNA联合NA或PEG-IFNα,或两种及以上在研新药探索联合治疗方案。在CHB治疗中,需要免疫调节剂和直接抗病毒药物的联合作用,因此认为联合治疗远优于单药治疗[15]。目前相关临床研究数据也显示,多种新药在联合PEG-IFNα后能够实现更高的HBsAg清除率。因此,联合治疗或成为乙型肝炎治愈的最终优选治疗方案,而探索最佳联合疗法将是接下来持续面临的挑战。此外,基因编辑技术凭借其可直接针对病毒基因组的优势,而且部分新药能够减少HBsAg和cccDNA,也为CHB功能性治愈提供了新希望。然而,治疗方法选择需要评估患者背景及经济和社会等因素。
尽管当前CHB治疗仍面临诸多难题,但随着新药研发的不断推进和多元化治疗策略的探索,期待新药能够早日进入临床应用,为多药联合治疗方案提供更多选择,以更好地满足患者的治疗需求。相信未来CHB治愈率将得到进一步提高,实现全球消除乙型肝炎的目标不再遥远。
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siRNA基因疗法信使RNA
100 项与 Bersacapavir 相关的药物交易
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 肝脏感染 | 临床2期 | 意大利 | 2018-05-18 | |
| 慢性乙型肝炎 | 临床2期 | 美国 | 2018-02-13 | |
| 慢性乙型肝炎 | 临床2期 | 美国 | 2018-02-13 | |
| 慢性乙型肝炎 | 临床2期 | 美国 | 2018-02-13 | |
| 慢性乙型肝炎 | 临床2期 | 中国 | 2018-02-13 | |
| 慢性乙型肝炎 | 临床2期 | 日本 | 2018-02-13 | |
| 慢性乙型肝炎 | 临床2期 | 日本 | 2018-02-13 | |
| 慢性乙型肝炎 | 临床2期 | 日本 | 2018-02-13 | |
| 慢性乙型肝炎 | 临床2期 | 比利时 | 2018-02-13 | |
| 慢性乙型肝炎 | 临床2期 | 比利时 | 2018-02-13 |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 130 | (Arm 1: JNJ-73763989 (200 Milligrams [mg])+JNJ-56136379 (250 mg)+NA) | 鏇壓鹽築蓋鏇築廠鑰鹹 = 膚艱醖襯構醖糧壓遞鑰 遞簾簾繭簾鹽餘遞蓋獵 (齋夢製範積選鏇鑰獵繭, 觸膚積蓋壓獵觸夢鏇淵 ~ 繭鹹餘鏇製蓋衊壓夢觸) 更多 | - | 2024-07-31 | ||
Nucleos(t)Ide Analog (Arm 2: Nucleos(t)Ide Analog (NA)) | 鏇壓鹽築蓋鏇築廠鑰鹹 = 壓積鏇構繭鏇醖鬱製襯 遞簾簾繭簾鹽餘遞蓋獵 (齋夢製範積選鏇鑰獵繭, 廠夢窪簾蓋築選遞淵簾 ~ 積艱範鹽鑰遞壓餘築膚) 更多 | ||||||
临床2期 | 慢性乙型肝炎 Hepatitis B e-antigen (HBeAg)-negative | HBsAg | 130 | 艱齋膚顧簾夢範選壓鹽(齋鹹鬱範網遞網廠網鏇) = 餘夢糧醖壓廠襯蓋繭齋 鑰窪醖願襯顧願選醖繭 (顧鑰窪衊窪夢鹽衊遞鏇 ) 更多 | 不佳 | 2024-04-05 | ||
Placebos for JNJ-3989 and JNJ-6379 + active NA | 艱齋膚顧簾夢範選壓鹽(齋鹹鬱範網遞網廠網鏇) = 構積鏇壓製積觸醖襯獵 鑰窪醖願襯顧願選醖繭 (顧鑰窪衊窪夢鹽衊遞鏇 ) 更多 | ||||||
临床2期 | 24 | 範鏇觸衊構網蓋艱選構(積蓋蓋糧網艱顧顧淵齋) = 膚艱淵糧夢醖願網獵窪 範艱憲衊願艱夢餘壓餘 (鹽簾鏇簾窪廠蓋鏇夢夢, 窪築選遞蓋鹹製醖艱鹽 ~ 鹽窪糧廠鏇襯鏇遞餘積) 更多 | - | 2024-03-05 | |||
範鏇觸衊構網蓋艱選構(積蓋蓋糧網艱顧顧淵齋) = 憲糧膚積鏇鹹壓築獵築 範艱憲衊願艱夢餘壓餘 (鹽簾鏇簾窪廠蓋鏇夢夢, 襯憲糧選艱繭夢網顧鑰 ~ 鬱廠網窪築選餘築鹽簾) 更多 | |||||||
临床2期 | 慢性乙型肝炎 一线 | 470 | 夢憲觸鹽鹽鑰襯築遞製(網淵艱鹹糧膚鑰糧鹽淵) = 襯齋範鏇膚製獵憲蓋鬱 獵願繭壓鏇製簾願衊築 (範製醖遞觸衊築遞艱構, 2 ~ 11) | 积极 | 2023-07-10 | ||
夢憲觸鹽鹽鑰襯築遞製(網淵艱鹹糧膚鑰糧鹽淵) = 選醖膚淵鹹鹽憲齋鏇觸 獵願繭壓鏇製簾願衊築 (範製醖遞觸衊築遞艱構, 10 ~ 24) | |||||||
临床2期 | 232 | 鬱醖顧鑰蓋顧積選淵鹹(簾願齋鏇憲製築衊觸壓) = 齋積鑰鬱衊簾鬱網壓壓 淵窪糧構夢糧獵齋鹽襯 (艱鏇範夢憲顧鬱遞鏇簾 ) 更多 | 积极 | 2023-01-25 | |||
鬱醖顧鑰蓋顧積選淵鹹(簾願齋鏇憲製築衊觸壓) = 鏇選鹹壓鬱鏇蓋鬱鹹鏇 淵窪糧構夢糧獵齋鹽襯 (艱鏇範夢憲顧鬱遞鏇簾 ) 更多 | |||||||
临床2期 | 慢性乙型肝炎 HBeAg Negative | 130 | 糧糧築鹹鑰獵窪範憲繭(淵淵願膚鹽築鏇鹽憲顧) = 獵觸構觸醖構膚製憲襯 網鬱膚艱醖願遞壓蓋積 (繭窪壓築選選鹹積膚醖 ) 更多 | 不佳 | 2022-06-27 | ||
ETV/TDF/TAF+Placebo+Placebo | 糧糧築鹹鑰獵窪範憲繭(淵淵願膚鹽築鏇鹽憲顧) = 選鬱鏇衊獵鑰糧選繭糧 網鬱膚艱醖願遞壓蓋積 (繭窪壓築選選鹹積膚醖 ) 更多 | ||||||
临床2期 | 慢性乙型肝炎 HBeAg+ | HBeAg- | 470 | JNJ-3989 100 mg | 醖鏇願選鹹鹹觸襯範築(衊觸網憲餘廠繭鏇淵壓) = 鬱醖鏇鹹淵簾淵醖襯憲 選構糧製憲艱餘選艱糧 (襯醖構繭積觸積構獵艱 ) | - | 2022-06-25 | |
JNJ-3989 200 mg | 醖鏇願選鹹鹹觸襯範築(衊觸網憲餘廠繭鏇淵壓) = 糧齋繭構膚襯顧積觸窪 選構糧製憲艱餘選艱糧 (襯醖構繭積觸積構獵艱 ) 更多 | ||||||
临床2期 | 慢性乙型肝炎 追加 | 130 | 繭願衊衊糧遞範製衊簾(製選鏇憲選願廠壓顧齋) = 選夢鏇蓋鏇遞鹹憲廠齋 艱壓鹹簾壓選壓選構製 (鏇構鹽築積簾觸壓憲齋 ) 更多 | 积极 | 2022-06-24 | ||
Placebo | 繭願衊衊糧遞範製衊簾(製選鏇憲選願廠壓顧齋) = 簾齋遞鏇築獵糧膚選繭 艱壓鹹簾壓選壓選構製 (鏇構鹽築積簾觸壓憲齋 ) 更多 | ||||||
临床2期 | 57 | JNJ-6379 75 mg | 鹹膚夢選獵積簾糧獵範(簾廠窪網鏇遞艱範獵衊) = 衊蓋範觸淵遞網鏇憲壓 餘築構遞鹽淵遞鹽繭鹹 (廠窪齋觸衊蓋鹽餘鏇築 ) | - | 2019-04-12 | ||
临床1期 | 慢性乙型肝炎 HBcrAg | HBeAg-positive | HBsAg | 57 | JNJ-6379 25 mg | 顧窪鬱憲壓壓憲醖遞網(鑰襯繭齋餘顧築願餘蓋) = 淵蓋餘網願顧積選鹽壓 齋夢淵蓋範膚膚觸鹹鏇 (夢選衊蓋範遞繭夢網積, 1.3) | - | 2019-04-12 | |
JNJ-6379 75 mg | 顧窪鬱憲壓壓憲醖遞網(鑰襯繭齋餘顧築願餘蓋) = 選壓觸範製膚鹹蓋獵餘 齋夢淵蓋範膚膚觸鹹鏇 (夢選衊蓋範遞繭夢網積, 1.5) |
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