预约演示

更新于：2025-11-10

Daplusiran/Tomligisiran

更新于：2025-11-10

概要

概要

基本信息

药物类型

siRNA

别名

DAP/TOM、ARO-HBV、GSK-5637608

+ [4]

靶点

cccDNA

作用方式

抑制剂

作用机制

cccDNA抑制剂(乙肝cccDNA抑制剂)、RNA干扰

治疗领域

感染消化系统疾病

在研适应症

慢性乙型肝炎

非在研适应症

慢性丁型肝炎

原研机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

Janssen Research & Development LLC

GSK Plc

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

非在研机构

强生（中国）投资有限公司Janssen Sciences Ireland Unlimited Co.

西安杨森制药有限公司

权益机构

Janssen Pharmaceuticals, Inc.

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

GSK Plc

+ [1]

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床2期

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

使用我们的RNA技术数据为新药研发加速。

或

查看完整样例数据

Sequence Code 316576694

当前序列信息引自: *****

Sequence Code 316576738

当前序列信息引自: *****

关联

项与 Daplusiran/Tomligisiran 相关的临床试验

NCT06537414

/ Active, not recruiting临床2期

A Phase 2b, Multi-centre, Randomized, Partially Placebo-controlled, Double-blind Study to Investigate the Safety and Efficacy of Sequential Therapy With Daplusiran/Tomligisiran Followed by Bepirovirsen in Participants With Chronic Hepatitis B Virus on Background Nucleos(t)Ide Analogue Therapy (B-United)

The study is intended to evaluate the efficacy and safety of 2 different doses of DAP/TOM followed by bepirovirsen in participants living with CHB on standard of care nucleos(t)ide analogue (NA) therapy. The study also aims to identify an optimal dose of DAP/TOM for sequenced therapy with bepirovirsen for further clinical development and to assess the contribution of DAP/TOM to the sequential regimen.

开始日期2024-11-11

申办/合作机构

GSK Plc

NCT05275023

/ Completed临床2期

A Phase 2 Open-label Trial to Evaluate Safety, Efficacy, Tolerability, and Pharmacodynamics of a Combination of JNJ-73763989, Nucleos(t)Ide Analogs, and a PD-1 Inhibitor in Chronic Hepatitis B Patients

The purpose of this study is to evaluate efficacy of the study intervention, based on hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels at follow-up (FU) Week 24.

开始日期2022-06-30

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT05123599

/ Completed临床1期

A Phase 1b, Open-label, Single-arm, Multicenter Study to Assess Efficacy, Safety, and Tolerability of Treatment With JNJ-73763989, JNJ-64300535, and Nucleos(t)Ide Analogs in Virologically Suppressed, HBeAg-negative Participants With Chronic Hepatitis B Virus Infection

The purpose of this study is to evaluate the efficacy of the study intervention based on hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels.

开始日期2021-12-06

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

100 项与 Daplusiran/Tomligisiran 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Daplusiran/Tomligisiran 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Daplusiran/Tomligisiran 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Daplusiran/Tomligisiran 相关的文献（医药）

2025-10-01·JHEP Reports

Peginterferon-alpha-2a add-on to treatment with siRNA JNJ-73763989 in virologically suppressed chronic hepatitis B: The phase II PENGUIN study

Article

作者: Kim, Gloria ; Hlebowicz, Maria ; Jezorwski, John ; Chang, Ting-Tsung ; Chuang, Wan-Long ; Bakala, Adam ; Gane, Edward ; Peng, Cheng-Yuan ; Pehlivanov, Nonko ; Biermer, Michael ; Lenz, Oliver ; Takehara, Tetsuo ; Asahina, Yasuhiro ; Verbinnen, Thierry ; Anastasiou, Zacharias ; Kalmeijer, Ronald ; Janczewska, Ewa ; Kakuda, Thomas N

Background & Aims:

Previous studies showed that combination treatment with short interfering RNA JNJ-73763989 (JNJ-3989) ± capsid assembly modulator bersacapavir (JNJ-56136379) and nucleos(t)ide analogs (NAs) was well tolerated by patients with chronic HBV (CHB), with JNJ-3989 dose-dependent reductions in viral markers, including HBsAg. The open-label, single-arm phase IIa PENGUIN study (NCT04667104) evaluated this regimen plus pegylated interferon alpha-2a (PegIFN-α2a) in patients with virologically suppressed CHB.

Methods:

Patients who were either HBeAg-positive or -negative virologically suppressed and taking NAs were included; all received JNJ-3989 ± bersacapavir for 24 weeks (some either did not start or discontinued bersacapavir as a result of protocol amendment) with PegIFN-α2a added during the final 12 weeks of treatment. The primary endpoint was the proportion of patients with ≥2 log₁₀ IU/ml HBsAg reduction from baseline at week 24 (W24). Safety, tolerability, and proportion of patients meeting predefined NA stopping criteria were assessed. After 24 weeks of treatment, NA was stopped when stopping criteria were met; all patients were followed for 48 weeks. Efficacy and safety endpoints were summarized using descriptive statistics.

Results:

In total, 48 patients (HBeAg positive, n = 11; HBeAg negative, n = 37) were enrolled; 47 reached follow-up week 48 (FUW48). Of the 48 patients, 31 (64.6%) achieved the primary endpoint; one achieved HBsAg seroclearance (<0.05 IU/ml) at both W24 and FUW48 after stopping NA. Mean HBsAg changes from baseline were -1.43, -2.18, and -0.71 log₁₀IU/ml at W12, W24, and FUW48, respectively. At W24, 15/48 (31.3%) patients met NA stopping criteria; 11/15 (73.3%) remained off NA by FUW48. One patient achieved functional cure at FUW48. Adverse events were consistent with known PegIFN-α2a safety profiles.

Conclusions:

Treatment with JNJ-3989 ± bersacapavir + NA and PegIFN-α2a was generally well tolerated. Most patients had pronounced HBsAg reductions from baseline, no additional benefit from PegIFN-α2a, and did not achieve functional cure.

Clinical Trials registration:

The study is registered at ClinicalTrials.gov (NCT04667104).

Impact and implications:

Previous studies with JNJ-73763989 (JNJ-3989) ± bersacapavir (JNJ-56136379) and nucleos(t)ide analogs (NAs) in patients with chronic hepatitis B (CHB) have demonstrated JNJ-3989 dose-dependent and robust reductions in viral markers; however, functional cure was only rarely achieved. The current study assessed whether the addition of pegylated interferon alpha-2a (PegIFN-α2a) to a JNJ-3989-based regimen after HBsAg levels were reduced would lead to further HBsAg declines and improved outcomes during off-treatment follow-up. Study results confirmed pronounced HBsAg reductions from baseline in virologically suppressed patients with HBeAg-positive or -negative CHB. However, the addition of PegIFN-α2a to JNJ-3989 ± bersacapavir and NA for the final 12 weeks of a 24-week treatment period did not appear to improve antiviral activity in the studied population. Studies in other CHB groups, including treatment-naïve, HBeAg-positive patients, could help elucidate whether this or other treatment regimens including JNJ-3989 and NA can lead to functional cure in a larger proportion of patients.

2025-03-01·GUT

Long-term hepatitis B surface antigen response after finite treatment of ARC-520 or JNJ-3989

Article

作者: Wooddell, Christine I ; Mak, Lung Yi ; Yuen, Man-Fung ; Lenz, Oliver ; Biermer, Michael ; Hamilton, James ; Seto, Wai-Kay ; Mao, Xianhua ; Schluep, Thomas ; Davis, Heather L

Background and aims:

RNA interference has been extensively explored in patients with chronic hepatitis B (CHB) infection. We aimed to characterise the long-term efficacy of small interfering RNA (siRNA) on hepatitis B surface antigen (HBsAg) suppression.

Methods:

We prospectively followed up participants with CHB who received siRNA, either ARC-520 or JNJ-73763989 (JNJ-3989), in combination with nucleoside analogue (NUC) in our centre. Participants enrolled included 15 receiving 4 monthly injections of ARC-520, 38 receiving 3 injections of JNJ-3989 at 1, 2 or 4 weekly intervals and 5 receiving placebo in previous clinical trials. Serial blood sampling was performed according to the original protocols and on completion every 24 weeks until last follow-up (LFU) with mean duration of 52.5 months.

Results:

Among the 53 NUC+siRNA-treated participants (mean age 46.8, baseline HBsAg 3.08 log, 83% previously on NUC, 34% hepatitis B e antigen+), the proportion of patients achieving HBsAg seroclearance or <100 IU/mL at LFU was 1.9% and 32.1%, respectively, compared with 0% and 0% for placebo. Among siRNA-recipients, 48.5% and 5.0% of those with HBsAg <100 IU/mL and >100 IU/mL at nadir or =24 weeks from last dose could maintain or achieve HBsAg <100 IU/mL at LFU, respectively. Compared with placebo recipients, siRNA-recipients demonstrated faster overall annual decline of HBsAg (0.08 vs 0.21 log IU/mL/year) contributed predominantly by changes in the first year. Age was negatively correlated with HBsAg reduction at LFU (r=-0.427, p=0.001).

Conclusion:

Short-duration siRNA treatment suppressed HBsAg expression with a prolonged effect for up to 6 years in some participants.

2024-09-01·Journal of hepatology

JNJ-73763989 and bersacapavir treatment in nucleos(t)ide analogue-suppressed patients with chronic hepatitis B: REEF-2

Article

作者: van Bömmel, Florian ; Lonjon-Domanec, Isabelle ; Jezorwski, John ; Beumont, Maria ; Lenz, Oliver ; Biermer, Michael ; Buti, Maria ; Mayer, Cristiana ; Kalmeijer, Ronald ; Lampertico, Pietro ; Verbinnen, Thierry ; Vanwolleghem, Thomas ; Agarwal, Kosh ; Kakuda, Thomas N ; Bourliere, Marc ; Muenz, Daniel ; Janczewska, Ewa

BACKGROUND & AIMS:

Functional cure for chronic hepatitis B (CHB) requires finite treatment. Two agents under investigation with the goal of achieving functional cure are the small-interfering RNA JNJ-73763989 (JNJ-3989) and the capsid assembly modulator JNJ-56136379 (JNJ-6379; bersacapavir).

METHODS:

REEF-2, a phase IIb, double-blind, placebo-controlled, randomized study, enrolled 130 nucleos(t)ide analogue (NA)-suppressed hepatitis B e-antigen (HBeAg)-negative patients with CHB who received JNJ-3989 (200 mg subcutaneously every 4 weeks) + JNJ-6379 (250 mg oral daily) + NA (oral daily; active arm) or placebos for JNJ-3989 and JNJ-6379 +active NA (control arm) for 48 weeks followed by 48 weeks off-treatment follow-up.

RESULTS:

At follow-up Week 24, no patients achieved the primary endpoint of functional cure (off-treatment hepatitis B surface antigen [HBsAg] seroclearance). No patients achieved functional cure at follow-up Week 48. There was a pronounced on-treatment reduction in mean HBsAg from baseline at Week 48 in the active arm vs. no decline in the control arm (1.89 vs. 0.06 log₁₀ IU/ml; p = 0.001). At follow-up Week 48, reductions from baseline were >1 log₁₀ IU/ml in 81.5% vs. 12.5% of patients in the active and control arms, respectively, and 38/81 (46.9%) patients in the active arm achieved HBsAg <100 IU/ml vs. 6/40 (15.0%) patients in the control arm. Off-treatment HBV DNA relapse and alanine aminotransferase increases were less frequent in the active arm with 7/77 (9.1%) and 11/41 (26.8%) patients in the active and control arms, respectively, restarting NAs during follow-up.

CONCLUSIONS:

Finite 48-week treatment with JNJ-3989 + JNJ-6379 + NA resulted in fewer and less severe post-treatment HBV DNA increases and alanine aminotransferase flares, and a higher proportion of patients with off-treatment HBV DNA suppression, with or without HBsAg suppression, but did not result in functional cure.

IMPACT AND IMPLICATIONS:

Achieving a functional cure from chronic hepatitis B (CHB) with finite treatments is a major unmet medical need. The current study assessed the rate of functional cure and clinical outcome after controlled nucleos(t)ide analogue (NA) withdrawal in patients with low levels of HBsAg induced by 48 weeks of treatment with the small-interfering RNA JNJ-3989 and the capsid assembly modulator JNJ-6379 plus NA vs. patients who only received NA treatment. Though functional cure was not achieved by any patient in either arm, the 48-week treatment regimen of JNJ-3989, JNJ-6379, and NA did result in more patients achieving pronounced reductions in HBsAg, with clinically meaningful reductions maintained for up to 48 weeks off all treatments, as well as fewer off-treatment HBV DNA increases and alanine aminotransferase flares. These findings provide valuable insights for future studies investigating potential finite treatment options, while the reported efficacy and safety outcomes may be of interest to healthcare providers making treatment decisions for patients with NA-suppressed HBeAg-negative CHB.

CLINICALTRIALS:

GOV IDENTIFIER:

NCT04129554.

项与 Daplusiran/Tomligisiran 相关的新闻（医药）

2025-11-08

·今日头条

在5年内实现大规模、彻底治愈（即完全清除病毒）的可能性极低，但我们极有希望在5年内取得里程碑式的突破，实现对部分患者的“功能性治愈”，并使这成为更常规的治疗方案。具体说明： 1. 什么“治愈”乙肝？首先，我们需要明确目标。对于乙肝的“治愈”，医学界分为两个层次：功能性治愈（又称临床治愈）：这

在5年内实现大规模、彻底治愈（即完全清除病毒）的可能性极低，但我们极有希望在5年内取得里程碑式的突破，实现对部分患者的“功能性治愈”，并使这成为更常规的治疗方案。具体说明： 1. 什么“治愈”乙肝？首先，我们需要明确目标。对于乙肝的“治愈”，医学界分为两个层次：功能性治愈（又称临床治愈）：这是目前全球科研和药物研发最主要的短期目标。它指的是：停止治疗后，患者血液中的乙肝表面抗原（HBsAg）持续检测不到。乙肝病毒DNA检测不到。肝脏生化指标恢复正常。患者罹患肝硬化和肝癌的风险大大降低。原因在于，肝细胞核内的共价闭合环状DNA（cccDNA）可能依然存在，但处于长期沉默、不活动的状态。完全治愈（又称病毒学治愈/根治）：这是终极目标，但难度极大。它要求：不仅实现功能性治愈的所有指标。还要彻底清除肝细胞内的所有病毒残留，包括cccDNA和整合到人类基因中的病毒DNA片段。 2. 为什么彻底根治如此困难？慢乙肝难治的根本原因在于病毒在肝细胞核内建立的“顽固堡垒”——cccDNA。它非常稳定，可以长期潜伏，现有的核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）只能抑制新病毒的复制，但无法触及和清除cccDNA。只要cccDNA存在，病毒就有“复活”的可能。 3. 未来5年，我们将看到什么？—— 充满希望的突破虽然根治很难，但为了实现功能性治愈，全球科学家正在多条技术路线上并驾齐驱，并已进入临床实验阶段。未来5年，我们很可能会看到以下一些疗法的成熟和获批： 1. 衣壳组装调节剂：作用：干扰病毒衣壳的正常组装，从而抑制病毒复制过程中的多个环节。进展：多个药物已进入II期、III期临床试验，与现有药物联用，显示出能有效降低病毒载量和部分患者的HBsAg水平。 2. RNA干扰（RNAi）疗法/反义寡核苷酸（ASO）：作用：像“精确制导的导弹”一样，降解病毒的信使RNA（mRNA），从而抑制所有病毒蛋白（包括HBsAg）的合成。大幅降低HBsAg水平是实现功能性治愈的关键一步。进展：已有如VIR-2218、JNJ-3989等药物在临床试验中显示出强大的降HBsAg能力，是目前最有希望的功能性治愈组合疗法的核心成员之一。 3. 治疗性疫苗：作用：与预防性疫苗不同，它旨在“唤醒”和增强慢乙肝患者疲软的免疫系统，使其能够主动识别并清除被感染的肝细胞。进展：多个治疗性疫苗候选药物正在临床试验中，通常需要与其他药物（如RNAi）联用，先降低抗原，再激活免疫。 4. 单克隆抗体：作用：直接靶向血液中大量的HBsAg，将其中和并清除，快速降低抗原负荷，为免疫系统恢复功能创造条件。进展：也在临床研究阶段。 5. 入胞抑制剂：作用：阻止乙肝病毒进入健康的肝细胞，相当于“锁上门”，保护新细胞不被感染。进展：bulevirtide（已在欧洲有条件获批用于丁肝）及贺普拉肽等药物展示了其潜力。未来治疗模式展望：慢乙肝的治疗模式很可能会从当前的长期抑制转变为 “联合治疗”： “RNAi/ASO（降低抗原） + 衣壳调节剂（抑制复制） + 核苷（酸）类似物（基础抑制） +/- 治疗性疫苗（激活免疫）”的“鸡尾酒疗法”。通过这种多管齐下的策略，先极大降低病毒库的活性和抗原水平，再重新激活人体免疫力，最终实现停药后的长期控制，即功能性治愈。未来 5年内实现慢乙肝治疗突破可期，我们正处在乙肝治疗革命的黎明前夕。多种有潜力的药物已处于研发后期，未来几年内，首个用于实现功能性治愈的联合疗法很有可能获得批准。对于广大慢乙肝患者而言，当前最重要的事情仍然是坚持规范的抗病毒治疗（恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦等），这能有效抑制病毒复制，阻止肝病进展，部分患者乙肝优势人群可以先实现临床治愈。

信使RNA临床2期寡核苷酸核酸药物疫苗

2025-11-06

·防控我先行

如何实现乙肝临床治愈？

如何实现乙肝临床治愈？——从医学定义到实践路径的全景解析作业：朱雄林一、临床治愈的核心定义：摘掉"乙肝帽子"的科学标准定义解析：乙肝临床治愈（又称功能性治愈）是指慢性乙肝患者经过规范治疗后，停止治疗仍能持续保持乙肝表面抗原（HBsAg）阴性（伴或不伴表面抗体出现）、HBV DNA检测不到、肝功能持续正常的状态。这一状态下，肝细胞核内可能残留少量共价闭合环状DNA（cccDNA），但病毒已无法复制，免疫系统实现对病毒的持久控制，相当于从"乙肝患者"转变为"病毒感染者"，可视为临床意义上的"治愈"。关键标准（需同时满足）： • 病毒学指标：高敏HBV DNA检测（检测下限≤20 IU/mL）持续阴性 • 血清学指标：HBsAg阴转（最好伴HBsAb阳转） • 生化学指标：ALT等肝功能指标持续正常（至少随访12个月以上） • 组织学指标：肝脏炎症及纤维化程度显著改善（肝穿刺显示炎症分级≤G1，纤维化分期≤S2）与完全治愈的区别：完全治愈需清除所有cccDNA，目前医学技术尚无法实现；临床治愈已被全球指南（EASL、AASLD）认定为慢乙肝治疗的"理想目标"，其预后与完全治愈接近。二、实现临床治愈的三大治疗策略：从药物选择到方案优化 1. 核心药物：两类抗病毒药物的协同与取舍核苷（酸）类似物（NA）：作用机制：直接抑制病毒DNA聚合酶，快速降低病毒载量（如恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦） • 优势：口服方便（每日1次）、副作用小、病毒抑制率高（96%以上），是长期控制病毒的"基石药物" • 局限：仅能抑制病毒复制，无法清除cccDNA，需长期服药（5年以上），单独使用HBsAg阴转率极低（不足3%）干扰素（IFN）： • 作用机制：兼具抗病毒（抑制病毒蛋白合成）和免疫调节（激活T细胞、NK细胞）双重作用，可促进cccDNA降解 • 分类与疗程：普通干扰素（隔日注射，疗程6-12个月）、聚乙二醇干扰素α（长效干扰素，每周1次，疗程48-96周）优势：具有"有限疗程"特性，可诱导免疫系统清除病毒，是目前唯一能实现HBsAg阴转的药物，优势人群阴转率可达30%-50% 局限：需注射给药，副作用较明显（发热、乏力、骨髓抑制等），部分患者不耐受 2. 优选方案：个体化联合治疗的"黄金路径" 根据《中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识》，以下三类方案被证实可显著提高临床治愈率：治疗方案适用人群临床治愈率典型疗程 NA经治+干扰素序贯/联合 NA治疗≥1年、HBsAg≤1500 IU/mL、HBV DNA阴性者 20%-30% 48-96周初治患者NA+干扰素联合年轻（<40岁）、ALT≥2×ULN、HBsAg<1500 IU/mL者 25%-40% 48周干扰素单药治疗 HBeAg阴性、HBsAg<500 IU/mL、肝纤维化轻中度者 15%-25% 48周关键成功因素：治疗前HBsAg水平是最强预测指标——基线HBsAg<1500 IU/mL且治疗12周下降>1log10 IU/mL者，最终临床治愈率可达45%；若治疗24周HBsAg仍>200 IU/mL，需调整方案或延长疗程。3. 优势人群特征：哪些患者更容易成为"治愈幸运儿"？临床研究显示，以下特征的患者更易实现临床治愈： • 年龄：<40岁患者治愈率是>50岁患者的2.3倍（免疫系统更活跃） • 病程：慢性化时间<5年者优于>10年者（肝纤维化程度较轻） • 基线指标：ALT 2-10×ULN（提示免疫激活）、HBsAg<1500 IU/mL、HBeAg阴性（小三阳或小二阳） • 治疗响应：干扰素治疗12周HBsAg下降>1 log10 IU/mL（"快速应答者"）三、全程管理：从治疗前评估到治愈后随访的关键节点 1. 治疗前：精准筛查与方案定制必做检查： • 血清学：HBsAg定量（精确到IU/mL）、HBeAg/抗-HBe、HBsAb定量 • 病毒学：高敏HBV DNA（检测下限≤20 IU/mL） • 生化学：肝功能全套（含ALT、AST、GGT）、肾功能 • 影像学：肝脏弹性成像（FibroScan）或肝穿刺（评估纤维化程度）其他：血常规、甲状腺功能、AFP等 • 禁忌排除：干扰素禁用于肝硬化失代偿期、自身免疫性疾病、严重抑郁或精神病史患者；NA禁用于妊娠早期（替诺福韦除外） 2. 治疗中：动态监测与方案调整 • 监测频率： • HBsAg定量：每4-12周1次（关键指标，决定是否继续治疗） • HBV DNA：每4-24周1次（确认病毒是否反弹） • 肝功能：每2-8周1次（监测药物安全性）血常规：每1-4周1次甲状腺功能：每4-12周1次肝脏影像学：每24-48周1次 • 调整策略： • 应答良好：24周HBsAg ≤200 IU/mL 且较基线下降幅度 >1 log10 IU/mL，建议继续原方案至48周 • 部分应答：24周HBsAg 200-500 IU/mL 且下降幅度 >1 log10 IU/mL，建议延长干扰素疗程至72-96周 • 无应答：24周HBsAg下降幅度 <10% 或绝对值 >500 IU/mL，建议停用干扰素，换回NA长期治疗 3. 治愈后：长期随访与肝癌预防即使实现临床治愈，仍需终身随访（每6-12个月1次），原因在于：病毒再激活风险：免疫抑制状态（如化疗、长期用激素）可能导致cccDNA重启复制，需复查HBsAg和HBV DNA • 肝癌监测：临床治愈者肝癌发生率虽降至0.5%-1%/年（普通患者为2%-5%/年），但仍高于健康人群，需定期做肝脏超声+甲胎蛋白（AFP）检测 • 免疫状态评估：HBsAb水平<10 mIU/mL者可考虑接种乙肝疫苗，增强保护性抗体四、现实获益与挑战：治愈如何改变患者命运？ 1. 三大核心获益降低远期风险：临床治愈后肝硬化发生率下降90%，肝癌发生率下降85%（《新英格兰医学杂志》2023年数据），预期寿命接近健康人群 • 改善生活质量：无需长期服药，可正常婚恋、生育（男性停药3个月后可备孕，女性治愈后可正常妊娠），心理焦虑评分降低60%以上 • 减轻经济负担：NA长期治疗年均费用约2000-8000元，干扰素联合治疗总费用约3-4万元，但治愈后随访费用仅需每年1000-2000元，5年即可收回成本 2. 现存挑战与应对 • 治疗费用：长效干扰素每支约600元，全程48周费用约3万元，可通过医保报销（部分地区慢特病报销比例达70%）或慈善赠药项目减轻负担副作用管理：干扰素治疗中30%患者出现发热、乏力，10%出现白细胞降低，可通过对症处理（如升白针、解热镇痛药）缓解，严重副作用（如抑郁、甲状腺功能异常）需及时停药 • 低应答人群：对于基线HBsAg>10000 IU/mL、肝硬化患者，可尝试"NA+干扰素+新型药物"三联方案（如联合TLR7激动剂），目前III期临床试验显示治愈率可提升至15%-20% 五、前沿进展与未来方向：2025年治愈药物的新突破 1. 全球在研新药（2025年重点关注）表面抗原抑制剂：如REP 2139（通过阻断HBsAg释放，加速其清除），II期数据显示联合干扰素可使HBsAg阴转率提升至40% • cccDNA抑制剂：如JNJ-73763989（靶向降解cccDNA），目前II期临床显示可使cccDNA水平下降1.8 log10 • 免疫调节剂：PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合干扰素，可逆转T细胞耗竭，优势人群治愈率达55%（2024年EASL大会数据） 2. 中国患者的特殊机遇 2025年3月，我国自主研发的聚乙二醇干扰素α-2b新增"乙肝临床治愈"适应症，成为全球首个获批该适应症的干扰素类药物。其III期临床数据显示，NA经治患者联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗48周，HBsAg阴转率达26.3%，且安全性良好。医保谈判后，该药价格降至每支600元左右，进一步提升了患者可及性。实现临床治愈的5个关键行动点明确目标：临床治愈是可实现的"理想终点"，而非遥不可及的梦想，尤其适合年轻、病程短、基线HBsAg低的患者。选对方案：NA是"基础控制"，干扰素是"治愈引擎"，优先选择"NA经治+干扰素序贯联合"方案（治愈率20%-30%）。抓住时机：治疗前HBsAg<1500 IU/mL、治疗12周下降>0.5 log10 IU/mL是"黄金应答窗口"，需坚持足疗程治疗。全程监测：治疗中每12周查HBsAg定量，治愈后每年查HBsAg、HBV DNA和肝脏超声，终身随访不可少。关注新药：2025年表面抗原抑制剂、cccDNA抑制剂等新药陆续上市，难治性患者可咨询专科医生加入临床试验。推荐资源： 1.《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》——中华医学会肝病学分会（权威治疗标准） 2.慢乙肝临床治愈APP——北京友谊医院研发（HBsAg下降趋势预测工具） 3.国际乙肝治愈联盟（HBV Cure Alliance）官网——全球新药研发动态 4.中国肝炎防治基金会"临床治愈工程项目"——患者招募与援助通道 5.《中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识》（中华肝脏病杂志 2025 年10 月第 33 卷第 10 期）注：本文数据均来自最新临床研究及权威指南，具体治疗方案需在肝病专科医生指导下制定。

临床研究临床结果

2025-10-28

·上海肝脏杂志社

【新药研究与乙肝治疗】冷雪君颜学兵《肝脏》：从新药研究进展看乙型肝炎未来治疗趋势

点击上方蓝字关注我们引证本文:冷雪君,颜学兵.从新药研究进展看乙型肝炎未来治疗趋势[J].肝脏,2025,30(4):563-567. 作者单位：215028 苏州上海交通大学医学院苏州九龙医院感染性疾病科(冷雪君);221002 徐州徐州医科大学附属医院感染性疾病科(颜学兵) 通信作者：颜学兵, Email: yxbxuzhou@126.com. 从新药研究进展看乙型肝炎未来治疗趋势【摘要】乙型肝炎病毒(HBV)感染目前仍呈世界性流行,HBV感染治疗措施包括干扰素和核苷类似物,但均只能抑制HBV复制,不能完全根除HBV感染,因此研发能够根治乙型肝炎的药物就显得极为重要。近年来在研的治疗乙型肝炎新药种类繁多,国内外各大药商的药品研发管线加快更新迭代,本文依据美国乙型肝炎基金会(HBF)最新公布的“drug watch”及各大药企官网更新的产品管线信息进行汇总,对靶向病毒并干扰HBV复制过程的直接作用抗病毒药物中的小干扰RNA(siRNA)药物、反义RNA及基因编辑等作用机制的在研新药进行总结。【关键词】乙型肝炎病毒;治疗;药物乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是全球公众健康的首要危险因素,仍呈世界性流行。据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报道,2019年全球一般人群乙型肝炎表面抗原(hepatitis B antigen,HBsAg)流行率为3.8%,约有150万新发HBV感染者,2.96亿慢性感染者,约82万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等相关疾病[1]。近年来,国内外关于慢性HBV感染的基础、临床及新药研究都取得了重要进展,争取能够实现WHO“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标。乙型肝炎治疗的理想目标是实现功能性治愈,但肝内持续存在的共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA , cccDNA)是HBV长期感染的关键因素,也是难以实现彻底治愈的原因。当前以聚乙二醇干扰素α(peginterferon-α, PEG-IFNα)和核苷类似物(nucleoside analogues, NA)为代表的抗病毒药物主要抑制病毒复制和减少肝损伤,提高患者的生存率,但均无法消除cccDNA而根除HBV感染,因此难以实现功能性治愈[2]。在HBV复制过程中,cccDNA作为病毒复制的模板,在启动子和增强子的调控下,可转录产生长度为3.5 kb(2种)、2.4 kb、2.1 kb及0.7 kb的5种病毒RNA,分别翻译产生HBeAg、core蛋白、聚合酶(P)蛋白、HBsAg和HBx蛋白。HBV RNA的转录后调控主要依赖于其结构中独特的转录后调节元件(post-transcriptional regulatory elements,PRE)。这些PRE元件可被多种宿主因子识别,从而在转录后水平调控病毒蛋白的表达和病毒的复制。HBV RNA的转录后调控包括HBV转录本的剪接加工、核输出、稳定性调控、翻译调控及衣壳组装调控等多个环节。鉴于HBV RNA在病毒复制中的重要作用,降解HBV RNA或抑制其翻译已成为抗HBV药物研发的新策略[3]。目前,国内外乙型肝炎新药的研发市场竞争激烈,乙型肝炎新药研发管线更新加快。本文依据美国乙型肝炎基金会(Hepatitis B Foundation,HBF)最新公布的“drug watch”及各大药企官网更新的产品管线信息进行汇总,对靶向病毒并干扰HBV复制过程的直接作用抗病毒药物中的小干扰RNA(short interfering RNAs,siRNA)药物、反义RNA及基因编辑等作用机制的在研新药进行总结。一、siRNA(干扰和破坏病毒RNA,表1) 表1 目前在研siRNA新药的作用靶点及技术特点总结注:a. L-HBsAg:L型;b. RNAP:RNA polymerase, 核糖核酸聚合酶;c. RISC:RNA induced silencing complex,RNA诱导沉默复合物。 (一)VIR-2218 (Elebsiran/BRII-835) 腾盛博药研发的一种经皮下注射给药的靶向HBV X基因的siRNA研究性药物,具有对HBV直接抗病毒活性和诱导有效免疫应答的潜力。它是首个进入临床的并采用增强型稳定化学+技术的siRNA,可增强稳定性并最大限度地降低脱靶效应,从而可提升治疗效力。2023年,美国肝病研究学会(American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD)年会公布的大会摘要中,研究显示,给药20～24周时, VIR-2218+VIR-3434(一种靶向HBsAg保守抗原环的工程化人单克隆抗体)与两药联合PEG-IFNα在试验结束(end of treatment, EOT)时达到了相似的HBsAg转阴率,是VIR-2218单药联合PEG-IFNα治疗24周HBsAg转阴率的3倍[4]。还有研究显示,VIR-2218在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的临床前和临床研究中显示出令人鼓舞的肝脏安全性,以及剂量依赖性HBsAg降低[5]。2024年5月,国家药品监督管理局药品审评中心(Center for Drug Evaluation,CDE)官网显示,BRII-835注射液拟纳入突破性治疗品种,用于治疗慢性HBV感染,以及慢性HBV合并丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)感染。 (二)JNJ3989(ARO-HBV) 研究显示,经JNJ-3989治疗的受试者可以观察到其所有病毒标志物下降,特别是HBsAg的降低[6]。2024年欧洲肝脏研究学会(European Association for the Study of the Liver,EASL)大会摘要公布了最新研究数据,负荷剂量的JNJ-3989(负荷剂量)联合NA及纳武利尤单抗(Nivolumab)可使约90%的患者HBsAg降至<100U/mL,停药随访24周仍有70%～85%的患者维持HBsAg<100U/mL,但未观察到有患者获得HBsAg清除;JNJ-3989或ARC-520治疗结束后平均随访数据提示,基线HBsAg水平和治疗后最大HBsAg降幅与随访结束时HBsAg<100U/mL患者比例独立相关[7,8]。近期一项关于JNJ-3989和衣壳组装调节剂JNJ-6379联合用药的研究结果显示,在随访第24周及第48周,均未观察到有患者达到功能性治愈的主要终点(符合终止治疗的HBsAg血清清除率)。JNJ-3989+JNJ-6379+NA治疗48周后,观察到较高比例受试者出现治疗后HBV DNA抑制,伴或不伴HBsAg抑制,但均未达到功能治愈[9]。因此在目前获得的临床试验数据上,不管是单药还是联合用药,JNJ-3989均未能实现HBV功能性治愈这一目标。 (三)AB-729(Imdusiran) AB-729的临床Ⅰb期研究显示,不同剂量和给药间隔的单药治疗可使CHB患者HBsAg下降1.8～2.6 log10U/mL,随访期间大部分受试者的HBsAg和HBV DNA水平有反弹趋势。2024年,EASL大会摘要公布了两项AB-729联合治疗Ⅱ期研究的最新进展,其中AB-729治疗24周后加用PEG-IFNα继续治疗24周可使28%的患者实现HBsAg清除,治疗结束后24周这一比例维持在24%;AB-729治疗24周后序贯VTP-300共2剂在治疗结束时分别使95%、37%受试者HBsAg<100U/mL(或<10U/mL),到治疗结束后24周这一比例分别为80%和60%[10,11]。综合上述研究结果,可以看出AB-729单药治疗后停药反弹率较高,但在联合治疗结束后仍能够维持较高的HBsAg阴转率。 (四)ALG-125755 该药已在健康志愿者和病毒学抑制的 HBeAg阴性CHB受试者中进行了单剂量评估。ALG-125755耐受性良好,药代动力学(pharmacokinetics,PK)谱良好,病毒动力学数据显示,在所有评估剂量水平上都有降低HBsAg的证据[12]。 ALG-125839属于第二代HBV siRNA。在一项ALG-125839与ALG-125755和另一种Ⅱ期临床阶段的HBV siRNA药物的头对头比较研究中,数据显示在治疗期间和治疗后的多个时间点,ALG-125839的疗效更持久,HBsAg低水平在随访期间可维持12周,具有新型化学成分的ALG-125839具有更好的活性和潜在的安全性[13]。 (五)ALG-072571 ALG-072571已在双基因敲入(knock in,KI)小鼠模型中,通过免疫激活人程序性死亡因子1(human programmed death 1,hPD-1)/ 人程序性死亡配体1(human programmed death ligand-1,hPD-L1),显著减少腺相关病毒介导的HBV(adeno-associatied virus,AAV-HBV)感染的肝细胞,抑制T细胞衰竭,从而增加肝脏中T细胞浸润。已知T细胞衰竭是CHB特征并促成HBV感染持续存在,因此该药物有改善HBV慢性感染状态并诱导血液中的乙型肝炎表面抗体(anti-HBsAg)的抗体生成作用[14]。 (六)SA011和SA012 分别是苏州时安生物技术有限公司开发的靶向PD-L1基因和HBV-X基因的GalNAc偶联siRNA。在hPD-1/PD-L1 AAV-HBV小鼠模型中,仅1/7在接受SA012单药治疗后实现HBsAg清除;而接受SA012联合VIR-2218治疗的小鼠,有4/8实现HBsAg清除;在此基础上再联合SA011能够进一步提高HBsAg清除率(6/8)及HBV DNA阴转率(8/8)。另外,还观察到在14周研究期间,获得HBsAg清除的小鼠均未出现反弹。二、反义RNA(与mRNA结合以防止病毒蛋白形成,表2) (一)Bepirovirsen(IONIS-HBVRx,GSK3228836) Bepirovirsen作为一种反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO),其设计目的是识别和破坏可能导致CHB的遗传成分(即RNA),从而可能使人的免疫系统重新获得控制。Bepirovirsen抑制体内HBV DNA的复制,抑制血液中HBsAg的水平,并刺激免疫系统增加持久和持续反应的机会。在一项Ⅱb期试验中,Bepirovirsen在CHB患者中显示出抑制HBsAg和HBV DNA的疗效,并具有持续的应答[15]。2024年2月GSK公司宣布,美国食品药物管理局(US Food and Drug Administration,FDA)已授予Bepirovirsen快速通道资格[16]。但目前ASO类药物的开发还需探索更多的联合治疗策略以提高疗效和持久性,许多联合用药治疗方案仍处于临床研究初期,期待联合治疗呈现出更好的疗效。 (二)AHB-137 AHB-137作为首个基于 Med-OligoTM(多分段增强型且具有双效作用的小核酸平台)技术平台,且特异性地靶向所有HBV mRNA保守区域的新药,在临床前研究中展示出了同类最佳的抗病毒活性,并具有优异的安全性及耐受性。凭借其独特且有效的双机制作用,AHB-137具有极大潜力,成为未来治愈CHB联合用药的基石性药物。在2024年EASL年会上,制药公司披露了AHB-137两项最新临床研究进展,研究结果表明,接受AHB-137治疗受试者的血清HBsAg水平得到下降,且血浆暴露量随药物剂量增加而增加,多次剂量组中未观察到蓄积现象。CDE指出,现有数据提示AHB-137与现有治疗手段相比具有明显临床优势,故于2024年7月CDE将其纳入突破性治疗药物品种。 (三)ALG-021682、ALG-021639和ALG-021618 三者均属于ASO新药,其中ALG-021682和ALG-021639是在ALG-020572基础上研发而来,其在体外细胞试验和体内小鼠模型中抗病毒效果均优于ALG-020572,且两种药物均未导致丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)升高。在AAV-HBV小鼠模型中,给药后第60天观察到ALG-020576组HBsAg水平恢复至基线,但ALG-021618组HBsAg降幅仍维持在约1 log。由此可见,更新修饰后的ALG-021618能够提高HBsAg降幅和药效持久性。三、基因编辑(旨在破坏或抑制HBV DNA,表3) (一)EBT-107 利用CRISPR-Cas技术开发的EBT-107疗法,通过设计多个靶向HBV保守序列的引导RNA,有效切除病毒DNA,从而促进其在体内降解。在HBV感染细胞中,EBT-107编辑系统表现出良好的活性,显著降低了HBV DNA的总拷贝数。在2024年美国基因与细胞治疗学会(American Society of Gene and Cell Therapy, ASGCT)年会上公布了药物最新临床研究数据,显示该疗法在显著降低血清中病毒载量和肝内HBV水平方面取得了积极进展。 (二)PBGENE-HBV PBGENE-HBV是一种脂质纳米颗粒 (lipid nanoparticle,LNP),应用Precision Bio公司的ARCUS基因编辑技术平台,包裹ARCUS mRNA并编码ARCUS核酸酶。一旦进入肝细胞,mRNA即被翻译成ARCUS蛋白,该蛋白质在cccDNA和整合的HBV DNA中切割高度保守的靶序列。在2024年EASL年会上公布了PBGENE-HBV临床前期试验的相关数据,PBGENE-HBV能够特异性切割HBV DNA,在不影响人类基因组任何位点的情况下,导致cccDNA消除并使整合HBV DNA失活。同时,该药物在非人类灵长类动物中多次给药耐受性良好。临床前安全性数据支持PBGENE-HBV作为一种潜在的治愈性有限治疗乙型肝炎的临床试验进展[17]。 (三)CBE和ABE 碱基编辑器(base editing,BE)是基于CRISPR开发出的单碱基编辑技术,旨在将特定DNA碱基直接和不可逆地转化为另一个碱基,而不会引起双链断裂。胞嘧啶碱基编辑器(cytosinebase editor,CBE)可将C·G修改为T·A,腺嘌呤碱基编辑器 (adenosinebase editor,ABE) 可将A·T修改为G·C。与ABE相比,CBE体积更大,可能存在更高的脱靶活性或更低的靶上编辑效率[18]。在HBV感染细胞中,CBE可以在多个位置靶向整合HBV DNA和cccDNA微染色体,在病毒基因组中引入精确且永久的终止密码子,这些终止密码子旨在使病毒基因沉默而不会出现染色体重排的风险。2022年Beam公司公布了一项新的临床前数据,展示了多重碱基编辑方法在减少HBV血清标志物(包括HBsAg)和防止HBV在体内的感染反弹方面的潜力。这两种碱基编辑疗法给药后导致HBsAg持续降低超过2 log10U/mL,而恩替卡韦或对照小鼠未观察到有意义的降低。研究结果表明,碱基编辑通过引入阻止HBV复制和沉默病毒蛋白表达的突变,有可能具备永久灭活cccDNA和整合HBV DNA的潜能[19]。四、总结近年来,多种靶向生命周期和免疫调节的乙型肝炎新药研发取得突破性进展,大部分药物已进展到临床试验阶段,个别药物已进入Ⅲ期临床阶段。然而,目前抗HBV疗法不能实现cccDNA根除,也不能灭活肝细胞中整合到人类基因组中的病毒DNA,同时较少能有效持久地降低HBsAg,因此很少实现功能性治愈。故消除cccDNA和HBsAg,是实现功能性治愈乙型肝炎的关键参数。最大HBsAg降幅与停药后的持久疗效相关,因此,筛选优化能最大限度抑制HBsAg的新产品,对探索最佳联合疗法及有限疗程后的安全停药也非常重要。结合近几年美国乙型肝炎基金会官网数据,以及各大药商的药物研发管线发布的在研乙型肝炎新药可以看出,小核酸药物是近几年最火热的赛道,包括siRNA及ASO,通过沉默病毒cccDNA和已整合到宿主DNA转录的所有mRNA,RNAi靶向转录后mRNA和基因组前RNA(pre-genomic RNA, pgRNA),以减少HBV抗原的产生和病毒复制[20],通过减少病毒抗原,也可以获得针对HBV的宿主免疫重建。将有效解决现有乙型肝炎患者抗病毒治疗方案不能直接降低HBsAg等HBV相关结构蛋白和调节蛋白的问题,有效降低HBV携带者肝脏HBV复制带来的慢性炎症,从而阻止CHB患者向肝硬化、肝癌等重型肝病的进展,并将为HBV感染相关重症疾病带来新的治疗手段。siRNA药物降低HBsAg效果显著,但单药治疗较少能实现HBsAg清除,正在进行的临床研究多以siRNA联合NA或PEG-IFNα,或两种及以上在研新药探索联合治疗方案。在CHB治疗中,需要免疫调节剂和直接抗病毒药物的联合作用,因此认为联合治疗远优于单药治疗[15]。目前相关临床研究数据也显示,多种新药在联合PEG-IFNα后能够实现更高的HBsAg清除率。因此,联合治疗或成为乙型肝炎治愈的最终优选治疗方案,而探索最佳联合疗法将是接下来持续面临的挑战。此外,基因编辑技术凭借其可直接针对病毒基因组的优势,而且部分新药能够减少HBsAg和cccDNA,也为CHB功能性治愈提供了新希望。然而,治疗方法选择需要评估患者背景及经济和社会等因素。尽管当前CHB治疗仍面临诸多难题,但随着新药研发的不断推进和多元化治疗策略的探索,期待新药能够早日进入临床应用,为多药联合治疗方案提供更多选择,以更好地满足患者的治疗需求。相信未来CHB治愈率将得到进一步提高,实现全球消除乙型肝炎的目标不再遥远。感谢关注“上海《肝脏》杂志社”，每日提供肝病学最新讯息，期待您有所受益！

siRNA基因疗法信使RNA

100 项与 Daplusiran/Tomligisiran 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性丁型肝炎	临床2期	美国	Janssen Research & Development LLC	2020-09-28
慢性丁型肝炎	临床2期	美国	强生（中国）投资有限公司	2020-09-28
慢性丁型肝炎	临床2期	日本	强生（中国）投资有限公司	2020-09-28
慢性丁型肝炎	临床2期	日本	Janssen Research & Development LLC	2020-09-28
慢性丁型肝炎	临床2期	澳大利亚	强生（中国）投资有限公司	2020-09-28
慢性丁型肝炎	临床2期	澳大利亚	Janssen Research & Development LLC	2020-09-28
慢性丁型肝炎	临床2期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2020-09-28
慢性丁型肝炎	临床2期	巴西	强生（中国）投资有限公司	2020-09-28
慢性丁型肝炎	临床2期	法国	强生（中国）投资有限公司	2020-09-28
慢性丁型肝炎	临床2期	法国	Janssen Research & Development LLC	2020-09-28

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04667104 (PENGUIN, Pubmed \| JHEP Rep)	临床2期	慢性乙型肝炎	48	JNJ-3989 ± bersacapavir + NA + PegIFN-α2a (HBeAg-positive + HBeAg-negative)	鏇鏇築鏇糧構顧顧網願(窪齋憲鏇願構築憲蓋鏇) = 選淵獵淵遞網膚蓋製鹹繭膚糧獵願積簾衊醖蓋 (顧膚齋鹹糧齋餘窪鹽鹹 )	不佳	2025-10-01
NCT05275023 (OCTOPUS-1, CTgov)	临床2期	慢性乙型肝炎	37	JNJ-73763989 (JNJ-3989)+Nivolumab (JNJ-73763989 (JNJ-3989) + Nivolumab (1 Infusion) + NA)	醖鬱簾築遞窪顧襯糧獵 = 廠鏇艱遞齋製願鹹願醖願艱醖廠網範鏇襯襯壓 (壓鏇範願築糧蓋鏇醖夢, 顧壓壓鬱齋淵積鏇窪廠 ~ 壓壓顧鹽艱憲製襯鑰鑰) 更多	-	2025-02-10
				JNJ-3989+Nivolumab (JNJ-3989 + Nivolumab (3 Infusions) + NA)	醖鬱簾築遞窪顧襯糧獵 = 窪願艱膚選繭顧壓鏇膚願艱醖廠網範鏇襯襯壓 (壓鏇範願築糧蓋鏇醖夢, 範遞醖廠淵淵鏇廠淵顧 ~ 觸簾製淵糧餘遞衊鏇鏇) 更多
NCT04129554 (REEF-2, CTgov)	临床2期	慢性乙型肝炎	130	JNJ-73763989+JNJ-56136379 (Arm 1: JNJ-73763989 (200 Milligrams [mg])+JNJ-56136379 (250 mg)+NA)	齋齋餘願糧壓簾壓網淵 = 艱顧糧繭積衊齋膚廠範膚鹹獵鏇襯憲鑰衊構憲 (觸艱願鹽網構積衊壓艱, 衊築簾蓋衊艱襯築願繭 ~ 襯蓋廠衊餘憲淵獵願鬱) 更多	-	2024-07-31
				Nucleos(t)Ide Analog (Arm 2: Nucleos(t)Ide Analog (NA))	齋齋餘願糧壓簾壓網淵 = 網選願遞繭餘衊鹽鑰繭膚鹹獵鏇襯憲鑰衊構憲 (觸艱願鹽網構積衊壓艱, 願顧淵壓鏇糧糧選廠醖 ~ 製簾積夢醖鑰選壓衊製) 更多
NCT04667104 (PENGUIN, CTgov)	临床2期	慢性乙型肝炎	48	JNJ-3989+PegIFN-alpha2a+JNJ-6379 (TP 2:JNJ-3989 200 mg+JNJ-6379 250 mg+PegIFN-alpha2a 180 mcg+NA)	遞願艱築選積積顧鬱顧 = 夢壓糧蓋選觸遞壓構鑰壓鬱蓋網範膚觸構製選 (鹹壓廠鬱齋獵醖鹹鏇顧, 齋廠簾願蓋淵製齋鏇夢 ~ 鏇選築積壓壓鏇餘壓襯) 更多	-	2024-07-03
				JNJ-73763989+JNJ-56136379 (TP 1:JNJ-73763989 200 mg+JNJ-56136379 250 mg+NA)	築鬱膚鹹夢醖醖艱簾獵 = 鬱糧遞製壓艱衊簾鹹餘選鬱壓鏇餘衊夢壓蓋醖 (觸窪壓遞窪衊憲構鹹遞, 網鬱襯積積簾醖膚積壓 ~ 鑰簾廠蓋蓋選鏇鬱襯廠) 更多
NCT04129554 (REEF-2, Pubmed) 人工标引	临床2期	慢性乙型肝炎 Hepatitis B e-antigen (HBeAg)-negative \| HBsAg	130	JNJ-73763989-6JNJ-56136379	獵簾艱襯築膚艱鏇觸選(鹹憲膚膚壓築鹹構構鬱) = 鏇夢鑰膚襯淵簾憲範顧願壓顧築衊窪製網糧範 (淵憲齋積構鹹築齋蓋壓 ) 更多	不佳	2024-04-05
				Placebos for JNJ-3989 and JNJ-6379 + active NA	獵簾艱襯築膚艱鏇觸選(鹹憲膚膚壓築鹹構構鬱) = 遞憲獵鹹夢夢鹽鏇壓築願壓顧築衊窪製網糧範 (淵憲齋積構鹹築齋蓋壓 ) 更多
NCT05005507 (PENGUIN-2, CTgov)	临床2期	慢性乙型肝炎	1	JNJ-73763989+PegIFN-alpha-2a	鏇壓醖窪簾簾餘廠餘鬱 = 鬱鑰淵鑰齋繭醖鏇鬱鏇鬱選壓構構憲構窪衊鏇 (餘膚壓餘網顧構鏇獵網, 廠蓋鹽選簾顧襯製窪構 ~ 獵衊鑰選鏇網遞願構鑰) 更多	-	2024-03-06
NCT04585789 (INSIGHT, CTgov)	临床2期	慢性乙型肝炎	24	NA+TAF+JNJ-3989+PegIFN-alpha-2a+JNJ-6379+ETV (Panel 1)	膚鹹網觸憲鹽鹽醖鑰廠(襯壓構獵膚鑰窪選廠壓) = 餘願膚糧觸齋鑰憲襯積蓋鏇鹽觸選齋淵簾餘構 (鬱鏇蓋餘餘鑰夢遞積廠, 願廠壓鹹糧醖選艱顧顧 ~ 餘衊壓鏇艱廠鏇繭網觸) 更多	-	2024-03-05
				PegIN-alpha2a+TAF+JNJ-3989+PegIFN-alpha-2a+JNJ-6379+ETV (Panel 2)	膚鹹網觸憲鹽鹽醖鑰廠(襯壓構獵膚鑰窪選廠壓) = 願醖鑰製積艱憲蓋鬱遞蓋鏇鹽觸選齋淵簾餘構 (鬱鏇蓋餘餘鑰夢遞積廠, 遞廠獵鑰網選衊範鑰網 ~ 糧鹽窪廠膚壓網鑰願憲) 更多
NCT03982186 (REEF-1, Pubmed) 人工标引	临床2期	慢性乙型肝炎一线	470	JNJ-6379+JNJ-3989 (JNJ-3989 dual 40 mg group)	鹽淵襯鑰齋選糧鏇膚鏇(網觸壓範觸廠艱網廠糧) = 選遞範蓋夢餘鏇壓壓選齋鏇膚製憲襯衊觸選網 (築糧鬱願簾顧廠淵鹽齋, 2 ~ 11)	积极	2023-07-10
				JNJ-6379+JNJ-3989 (JNJ-3989 dual 100 mg group)	鹽淵襯鑰齋選糧鏇膚鏇(網觸壓範觸廠艱網廠糧) = 願夢艱艱襯顧網簾鑰鹽齋鏇膚製憲襯衊觸選網 (築糧鬱願簾顧廠淵鹽齋, 10 ~ 24)
NCT04586439 (Pubmed) 人工标引	临床1期	-	18	JNJ 73763989 (100 mg)	夢襯餘憲餘積獵顧遞築(淵憲選餘鹹鹹鑰範壓艱) = All treatment-emergent adverse events (AEs) were mild and resolved by study end. 淵網製選簾鹹壓範選築 (夢鹹獵鹽衊窪壓壓鏇獵 )	积极	2022-11-22
				JNJ 73763989 (200 mg)
NCT03365947 (Pubmed) 人工标引	临床2期	慢性乙型肝炎	84	JNJ-3989 + nucleos(t)ide analogue (100 to 400 mg)	餘鹽壓廠觸齋鑰蓋網艱(簾艱願廠積憲齋衊餘觸) = 壓衊遞選夢鏇鏇獵觸繭鹽膚顧齋蓋製憲淵遞簾 (選鏇鹽鹹窪糧網壓繭顧 ) 更多	积极	2022-07-20
				JNJ-3989 + JNJ-6379 + nucleos(t)ide analogue	餘鹽壓廠觸齋鑰蓋網艱(簾艱願廠積憲齋衊餘觸) = 築網蓋餘淵鹽蓋憲積蓋鹽膚顧齋蓋製憲淵遞簾 (選鏇鹽鹹窪糧網壓繭顧 )