This is a multi-center, open-label, Phase 1 study to evaluate the impact of hepatic impairment on the pharmacokinetics of Tivantinib in cancer subjects with varying degrees of hepatic function, from normal to severely impaired.

开始日期2014-04-01

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

[+1]

NCT02029157

/ Completed临床3期

A Phase III Randomized Double-blind, Placebo-controlled Trial of ARQ 197 in Subjects With c-MET Diagnostic-high Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Sorafenib Therapy

The present clinical trial is aiming to evaluate efficacy of ARQ 197 in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), who were resistant or intolerable to one systemic chemotherapy regimen including sorafenib.

开始日期2014-01-01

申办/合作机构

Kyowa Kirin Co., Ltd.

100 项与替万替尼相关的临床结果

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100 项与替万替尼相关的转化医学

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100 项与替万替尼相关的专利（医药）

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217

项与替万替尼相关的文献（医药）

2025-09-22·Journal of biomolecular structure & dynamics

Tepotinib and tivantinib as potential inhibitors for the serine/threonine kinase of the mpox virus: insights from structural bioinformatics analysis

Article

作者: AlKhazindar, Maha M. ; Abduljalil, Jameel M. ; Elfiky, Abdo A.

The serine/threonine kinase (STK) plays a central role as the primary kinase in poxviruses, directing phosphoryl transfer reactions. Such reactions are pivotal for the activation of certain proteins during viral replication, assembly, and maturation. Therefore, targeting this key protein is anticipated to impede virus replication. In this work, a structural bioinformatics approach was employed to evaluate the potential of drug-like kinase inhibitors in binding to the ATP-binding pocket on the STK of the Mpox virus. Virtual screening of known kinase inhibitors revealed that the top 10 inhibitors exhibited binding affinities ranging from -8.59 to -12.05 kcal/mol. The rescoring of compounds using the deep-learning default model in GNINA was performed to predict accurate binding poses. Subsequently, the top three inhibitors underwent unbiased molecular dynamics (MD) simulations for 100 ns. Molecular Mechanics/Generalized Born Surface Area (MM/GBSA) analysis and Principal Component Analysis (PCA) suggested tepotinib as a competitive inhibitor for Mpox virus STK as evidenced by its binding free energy and the induction of similar conformational behavior of the enzyme. Nevertheless, it is sensible to experimentally test all top 10 compounds, as scoring functions and energy calculations may not consistently align with experimental findings. These insights are poised to provide an attempt to identify an effective inhibitor for the Mpox virus.

2024-11-01·VETERINARY MICROBIOLOGY

FGFR1-mediated enhancement of foot-and-mouth disease virus entry

Article

作者: Zhang, Yun ; Liao, Ying ; Wang, Xuefei ; Ren, Mei ; Sun, Shiqi ; Wu, Jin'en ; Guo, Huichen ; Abdullah, Sahibzada Waheed ; Dong, Hu ; Bai, Manyuan

Foot-and-mouth disease virus (FMDV), a member of picornavirus, can enter into host cell via macropinocytosis. Although it is known that receptor tyrosine kinases (RTKs) play a crucial role in FMDV macropinocytic entry, the specific RTK responsible for regulating this process and the intricacies of RTK-mediated downstream signaling remain to be elucidated. Here, we conducted a screening of RTK inhibitors to assess their efficacy against FMDV. Our findings revealed that two compounds specifically targeting fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) and FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) significantly disrupted FMDV entry. Furthermore, additional evaluation through gene knockdown and overexpression confirmed the promotion effect of FGFR1 and FLT3 on FMDV entry. Interestingly, we discovered that the increasement of FMDV entry facilitated by FGFR1 and FLT3 can be ascribed to increased macropinocytic uptake. Additionally, in-depth mechanistic study demonstrated that FGFR1 interacts with FMDV VP3 and undergoes phosphorylation during FMDV entry. Furthermore, the FGFR1 inhibitor inhibited FMDV-induced activation of p21-activated kinase 1 (PAK1) on Thr212 and Thr423 sites. Consistent with these findings, the ectopic expression of FGFR1 resulted in a concomitant increase in phosphorylation level of PAK1 on Thr212 and Thr423 sites. Taken together, our findings represent the initial exploration of FGFR1's involvement in FMDV macropinocytic entry, providing novel insights with potential implications for the development of antiviral strategies.

2024-11-01·ANALYTICAL BIOCHEMISTRY

Identification of potential inhibitors for drug resistance in acute lymphoblastic leukemia through differentially expressed gene analysis and in silico screening

Article

作者: Ayna Duran, Gizem ; Kiraz, Yağmur ; Tükel, Ezgi Yağmur ; Özay, Başak

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a disease of lymphocyte origin predominantly diagnosed in children. While its 5-year survival rate is high, resistance to chemotherapy drugs is still an obstacle. Our aim is to determine differentially expressed genes (DEGs) related to Asparaginase, Daunorubicin, Prednisolone, and Vincristine resistance and identify potential inhibitors via docking. Three datasets were accessed from the Gene Expression Omnibus database; GSE635, GSE19143, and GSE22529. The microarray data was analyzed using R4.2.0 and Bioconductor packages, and pathway and protein-protein interaction analysis were performed. We identified 1294 upregulated DEGs, with 12 genes consistently upregulated in all four resistant groups. KEGG analysis revealed an association with the PI3K-Akt pathway. Among DEGs, 33 hub genes including MDM2 and USP7 were pinpointed. Within common genes, CLDN9 and HS3ST3A1 were subjected to molecular docking against 3556 molecules. Following ADMET analysis, three drugs emerged as potential inhibitors: Flunarizine, Talniflumate, and Eltrombopag. Molecular dynamics analysis for HS3ST3A1 indicated all candidates had the potential to overcome drug resistance, Eltrombopag displaying particularly promising results. This study promotes a further understanding of drug resistance in ALL, introducing novel genes for consideration in diagnostic screening. It also presents potential inhibitor candidates to tackle drug resistance through repurposing.

项与替万替尼相关的新闻（医药）

2026-01-07

·知乎专栏

Tivantinib临床失败启示：早期药物发现中细胞靶标结合检测的重要性

Tivantinib临床失败启示：早期药物发现中细胞靶标结合检测的重要性在药物研发的漫长赛道上，确认化合物在活细胞内与靶标的结合是"苗头化合物到先导化合物"转化的关键判断点之一。前期投入数亿资金、耗时数年，最终临床试验失败的Tivantinib（ARQ197）案例，就是这样一个值得所有药物研发企业警醒的教训。Tivantinib为何被误判为MET抑制剂？MET激酶是抗癌药物研发中的重要靶点，其在多种肿瘤中异常活化并可驱动肿瘤进展。作为抗癌领域的潜力候选药，Tivantinib在早期研究中展现出"令人鼓舞" 的结果：1. 抑制 MET 及其下游信号通路的磷酸化；2. 对表达 MET 的癌细胞系的细胞毒性；3. 在异种移植小鼠模型中的抗肿瘤活性（1）；4. 甚至解析出的 MET-Tivantinib 复合物共晶结构（2）。这些数据使Tivantinib被视为高潜力候选药物，并进入针对MET高表达肿瘤的III期临床。然而，III期研究未能证实其疗效，项目最终终止（3、4）。后续发表的两篇文章的作者均对诱导肿瘤细胞毒性的作用机制提出了质疑（5、6）：Tivantinib 对 MET 依赖型和非依赖型细胞具有相似的杀伤效力，观察到的细胞毒性更可能是由于微管动力学受到干扰，而非 MET 抑制所致。如果在最初的临床前研究直接评估 Tivantinib 与 MET 的细胞结合情况，而不是通过分析 MET 磷酸化来间接推断，是否会得出不同的临床前建议？细胞靶标结合及其在探针开发和药物发现中的作用在开发新的小分子探针或治疗药物时，理解化合物如何与其靶标相互作用是至关重要的一步。药物研发中，化合物与靶标的相互作用验证，传统上有两类方法：一、生化检测：具有靶标特异性、定量性且操作往往较为简单。但缺乏细胞环境的复杂性，在细胞环境中，诸如膜渗透性、内源性配体的竞争以及蛋白质复合体的形成等因素都可能影响化合物的结合。二、细胞功能检测：能够反映化合物的下游效应，包括基因表达或细胞活力等。但细胞功能检测的结果解读可能更为复杂，因为脱靶相互作用、间接机制和/或补偿通路都可能影响检测结果。当生化检测与细胞功能检测结果不一致时，这种差异给化学探针和药物开发带来了重大挑战。一种化合物可能在生化检测中表现出强活性，但由于诸如渗透性差、存在细胞代谢物或生化体系中未体现的蛋白质相互作用等因素，而无法在细胞内结合靶标。同样，一种改变细胞功能的化合物，其作用机制可能涉及非靶标蛋白的意外通路，而非直接抑制目标靶标。细胞靶标结合检测能够直接测量化合物在活细胞中与靶标的结合，从而填补生化检测与细胞功能检测之间的差距，为这种相互作用提供直接证据。细胞靶标结合检测技术细胞靶标结合检测是基于细胞的检测，具有靶标特异性，使研究人员能够在更具生物学相关性的背景下确认化合物与目标靶标的结合。可用于优化化合物，以提高其细胞活性、亲和力和渗透性，并帮助验证作用机制。事实上，细胞靶标结合已被确认为药物发现中基于细胞的临床前靶标验证过程的关键支柱之一（7）。化学探针常与 siRNA、CRISPR 和基因敲除等互补遗传技术一起使用，以验证靶标在健康和疾病模型中的作用。尽管这两种方法通常得出一致的结果，但偶尔也会出现差异（8）。如果没有直接确认化学探针与靶标的结合，这些差异可能被解释为化学探针缺乏特异性。然而，直接证明化学探针与靶标的结合，可以揭示药理学与遗传学结果之间的差异可能源于潜在的生物学区别。例如，遗传方法通常会同时去除靶标的酶功能和结构/支架功能，而化学探针通常仅抑制酶功能，保留结构功能不变。认识到这些生物学细微差别，有助于探索替代治疗策略或利用/保留这些独特靶标功能的新模式。近年来，多种技术在活细胞靶标结合检测方面取得重要进展，按其原理可分为以下几类（9）：一、无探针技术适用于缺乏已知配体的靶点的命中化合物发现。1. 细胞热迁移实验（CETSA）将细胞加热至不同温度，被药物结合稳定的蛋白质保持折叠状态，而未结合的蛋白质则发生变性并聚集。未聚集的蛋白部分可以通过识别目标蛋白的免疫检测方法或质谱法进行检测。2. 基于报告基因的 CETSA 检测是 CETSA 技术的衍生方法。通过将报告基因标签与目标蛋白融合，可以更轻松地通过相应的报告基因检测来观察目标蛋白的聚集情况，从而简化检测开发流程并实现更高通量。二、依赖探针技术直接测量测试化合物的结合和靶标占有率，并且可以在生理温度下进行。1. 化学蛋白质组学通过质谱技术与亲和探针或活性探针的结合，已成为探索蛋白质组范围内结合相互作用的强有力工具。该方法中使用的探针可以源自目标化合物本身，也可以来自广泛结合一组相关靶标的多向性工具化合物。这些探针中还包含捕获基团，使得在质谱检测之前，可以将探针结合的靶标蛋白质从细胞环境中分离出来。未修饰测试化合物与靶点的结合能力，通过其对探针的置换程度来量化——置换导致靶标在定量质谱分析中的富集水平降低。2. NanoBRET® Target Engagement (TE)另一种基于探针置换的方法，利用生物发光共振能量转移（BRET）来表征活细胞中的化合物-靶标相互作用。NanoBRET® TE 平台依赖于 NanoLuc® 萤光素酶标记的目标蛋白（供体）与结合该靶标的荧光标记小分子示踪剂（受体）之间的能量转移。当两者距离足够近时，会发生能量转移，产生BRET信号。化合物结合导致示踪剂被置换，从而引起 BRET 信号减弱，由此测量细胞中的靶标结合情况。由于 BRET 信号可以实时从活细胞中检测，NanoBRET® TE 技术允许对化合物结合进行亲和力测量以及动力学滞留时间分析Tivantinib 似乎并未在细胞中直接结合MET回到Tivantinib案例及本文开头提出的关于其细胞靶点的问题，我们已将细胞靶标结合检测作为一种替代性更强、更直接的评估方法，用于判断 Tivantinib 是否与 MET 激酶结合。如果采用细胞靶标结合检测来分析 Tivantinib，它是否能有效结合 MET？我们尝试通过使用 NanoBRET® TE 平台来测量 Tivantinib 与 MET 的结合情况，以回答这一问题。上图.我们利用 NanoBRET® TE 检测定量分析了 Tivantinib 以及两种已获 FDA 批准的 MET 抑制剂（Cabozantinib 和 Capmatinib）在活细胞中对 MET 的表观亲和力。该检测未显示 Tivantinib 在活细胞中与 MET 激酶存在有意义结合，这与最初关于 Tivantinib 的报告中磷酸化检测的结果相反。然而，使用相同的细胞 NanoBRET® TE 检测方法，对两种已获 FDA 批准的靶向 MET 的激酶抑制剂药物 Cabozantinib 和 Capmatinib 进行检测时，两种抑制剂均显示出纳摩尔级别的亲和力。这一 NanoBRET® TE 检测结果与一项化学蛋白质组学研究结果一致，该研究发现基于 Tivantinib 的亲和探针在从细胞中富集 MET 方面显示出较低的富集程度，表明 Tivantinib 对 MET 的结合较弱（10）。结合将微管确定为 Tivantinib 可能靶标的研究，细胞靶标结合检测提供了令人信服的证据，表明 Tivantinib 并未在细胞中直接抑制 MET。回顾 Tivantinib 的最初研究报告，可以找到关于该候选药物为何可能被误认为是细胞内 MET 抑制剂的一些线索。有观点认为，在分析靶标磷酸化之前进行了 24 小时的药物处理，这为非靶标效应和/或补偿通路干扰结果提供了机会，从而导致了 Tivantinib 被错误地归类为 MET 抑制剂。然而，对于细胞功能检测而言，事先很难知道测定药物作用的最佳条件，以便能够轻松区分靶标结合的直接效应与其他细胞过程。需要特别指出的是，那些反映化合物-靶标结合下游靶标活性的细胞功能检测（例如细胞毒性检测）更容易受到多种因素的干扰，包括非特异性相互作用、非靶标效应以及来自其他细胞过程的信号串扰。要建立药物处理与生物反应之间的联系，需要进行严谨的实验设计与数据解读。而细胞靶标结合检测则提供了一种强有力的工具，用于确立与期望生物效应相关的靶标结合。结论细胞靶标结合检测代表了药物发现和化学探针开发领域的一项关键进展，填补了生化特性表征与功能性细胞响应之间的鸿沟。Tivantinib 的案例研究凸显了这一鸿沟——即便采用了严格的生化及细胞功能检测，仍可能导致对化合物作用机制的误判。以微管而非MET为靶点并不会立即否定Tivantinib类药物的治疗潜力，因为靶向微管的药物已在临床上取得成功（11）。然而，对 Tivantinib 细胞靶标的错误认定对临床试验设计产生了重大影响，这可能是其临床阶段失败的部分原因（5）。此外，尽管已有研究表明 Tivantinib 在细胞中并未结合 MET，但这一错误认定依然存在，近期一些出版物仍在使用 Tivantinib 来探究 MET 在癌症中的作用（12、13）。Tivantinib 的案例凸显了在药物发现早期引入细胞靶标结合检测的重要性，以便在细胞中确定真实的化合物-靶标相互作用，并据此进行优化。通过在活细胞的生理相关环境中直接评估结合相互作用，研究人员可以将研究重点放在那些作用机制已获验证的化合物上，从而避免代价高昂的误判和后期失败。随着新技术的不断发展，细胞靶标结合检测的能力将进一步扩展，这将有助于开发更可靠的化学探针和有效的治疗药物，并引导科学界对生物数据进行更清晰、更准确的解读。在药物研发竞争日趋激烈的当下，精准、高效的技术工具成为核心竞争力。Promega 的 NanoBRET® TE 技术经过开发，可用于检测>350种全长激酶。以其直接、精准、高效的特点，帮助药企在临床前阶段看清化合物与靶标的真实相互作用，让药物研发少走弯路，助力更多有效药物顺利走向临床。相关资源下载

临床3期临床2期临床失败

2025-11-05

·有驾

癌症药物研发中的热门靶点及其应用

近年来，癌症药物研发中出现了许多热门靶点，这些靶点不仅推动了药物创新，更为患者带来了新的治疗希望。新药研发之旅，始于靶点的精心选择。这一环节至关重要，因为它为后续的药物创新和临床研究奠定了坚实基础。那么，在纷繁复杂的靶点世界中，哪些是当前癌症药物研发的热门之选呢？ ◇ 靶点定义与重要性在癌症药物研发的道路上，靶点的选择无疑是起点中的关键一步。药物靶点是药物在人体内的结合位置，其重要性不言而喻。药物靶点，简而言之，就是药物在人体内产生作用的具体结合位置。这些靶点涵盖了基因位点、受体、酶、离子通道以及核酸等复杂的生物大分子。寻找、确认并制备出适合的药物筛选靶点——分子药靶，是整个研究的关键第一步。 ◇ 常见药物靶点概览在药物研发领域，了解常见的药物靶点对于新药的发现至关重要。科学家们已经研究了许多药物靶点，其中受体靶点如GPCR占据很大比例。目前，已知的潜在治疗药物靶点已达500余个，其中受体靶点，特别是G-蛋白偶联的受体（GPCR），占据了相当大的比例。通过深入研究这些靶点，科学家们能够更精准地定位药物的作用位置，从而为新药的开发提供有力支持。 ◇ 药物靶点的发现方法通过基因组学、生物信息学等方法来寻找潜在的药物靶点。药物靶点的发现是一个复杂而关键的过程，涉及多种方法和技术。首先，基因组学和蛋白质组学研究提供了关于基因和蛋白质的大量信息，这些信息有助于科学家们识别潜在的靶点。其次，生物信息学方法也被广泛应用于靶点的预测和验证。 ◇ 药物靶点汇总经过一系列的发现方法，科学家们已经成功挖掘出众多潜在的药物靶点。这些靶点不仅涉及多种疾病领域，还为新药研发提供了丰富的选择。已知的潜在药物靶点丰富多样，涉及多个疾病领域。通过不断深入的研究，我们有望发现更多具有临床价值的药物靶标，为人类健康事业贡献力量。 ◇ Bcr-Abl抑制剂主要用于治疗慢性粒细胞白血病，Bcr-Abl抑制剂在药物研发领域占据着举足轻重的地位。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了多种药物，第三代Bcr-Abl抑制剂ponatinib的出现，它能够有效应对T315I耐药突变，为CML患者带来了新的治疗选择。 ◇ VEGF/VEGFRs抑制剂 VEGF/VEGFRs，作为经典的血管生成信号通路，在多种实体瘤和湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的治疗中发挥着关键作用。在多种实体瘤治疗中发挥重要作用，目前，FDA已经批准了多种针对VEGF/VEGFRs的单抗或融合蛋白。 ◇ PDGF/PDGFRs抑制剂 PDGFRs与VEGFRs具有较高的相似性，因此许多小分子药物能够同时抑制PDGFRs和VEGFRs。例如索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼。Bayer与Regeneron合作，共同投入2550万美元用于开发针对PDGFRβ的单抗。 ◇ HGF/c-Met抑制剂其抑制剂研发面临挑战，例如onartuzumab和tivantinib在非小细胞肺癌的II期临床试验中的失败，对选择性c-Met抑制剂的研发构成了重大挑战。 ◇ ALK抑制剂 ALK基因融合是导致癌症发生的重要机制。用于治疗多种癌症，但克唑替尼的后续药物更有针对性，如ceritinib和alectinib。它们不再抑制c-Met，能够克服克唑替尼的耐药性。 ◇ CDK抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是调节细胞周期的关键酶。用于调节细胞周期的多种癌症治疗，目前已有多个CDK4/6抑制剂进入临床后期开发阶段。 ◇ PARP抑制剂主要用于增强化疗药物的疗效，并治疗DNA修复缺陷癌症。随着研究的深入，这类抑制剂现在主要用于治疗具有DNA修复缺陷的癌症。 ◇ Bcl-2抑制剂 Bcl-2蛋白家族是凋亡调节的关键因子。用于解决癌细胞耐药性问题，其抑制剂的开发成为了克服耐药性的重要手段。 ◇ 选择药物研发的合适靶点在药物研发过程中，选择正确的靶点是至关重要的。正确的靶点选择对药物研发效率至关重要。这涉及到对疾病机制、潜在治疗策略以及药物与靶点相互作用等各个方面的深入理解。 ◇ 靶点选择的重要性在药物研发中，靶点的选择是获得有效治疗的关键。只有经过精心选择和不断优化的靶点，才能为药物研发指明方向，确保其有效性、安全性和效率。 ◇ 肿瘤靶向药物关键条件考虑肿瘤异质性以确保药物疗效。由于肿瘤的多样性，单一的靶点往往并非某个特定肿瘤所独有。例如，TP53和KRAS等突变在多种癌肿中均有所见。 ◇ 靶向肿瘤基质细胞在肿瘤治疗中，针对基质细胞的新思路为肿瘤治疗开辟新路。靶向肿瘤基质细胞也日益受到关注，基质细胞作为肿瘤微环境的重要组成部分，与肿瘤细胞的生长、侵袭和转移密切相关。 ◇ 肿瘤相关综合征与遗传病某些肿瘤常伴随特定的综合征或遗传病。特异性综合征与肿瘤密切相关，并可作为诊断标志。这些病症往往与单个基因的突变密切相关。 ◇ 标志物的价值与应用生物标志物在医学中具有重要的诊断和治疗价值。生物标志物在医学上具有诊断、预后和治疗等多方面的价值，它们为临床提供了强有力的工具和依据。

2025-06-14

·靶点圈

Vol.01-MET的生物学特性与信号通路-MET的整体架构间质上皮细胞转化因子(MET)基因为原癌基因，也称c-MET，位于7号染色体(7q31)。其编码的蛋白属于跨膜酪氨酸激酶受体(RTK)，结构为：● 胞外区：①α链(32kDa)：含SEMA结构域(介导配体HGF结合及受体二聚化)、PSI铰链区(参与蛋白成熟)，以及IPT1结构域(辅助HGF结合)。②β链(120kDa)：含跨膜区，连接胞外与胞内结构。● 胞内区：①近膜结构域(JM)：含酪氨酸残基Y1003，调控MET内吞和降解。②酪氨酸激酶结构域：含活化位点Y1234和Y1235，磷酸化后激活下游信号。③C端对接位点：含Y1349和Y1356磷酸化位点，招募衔接蛋白(如GAB1、GRB2)启动信号级联。图1 MET的分子结构MET的成熟与活化● 肝细胞生长因子(HGF)：MET的天然配体，由癌症相关成纤维细胞(CAFs)和间充质基质细胞(MSCs)分泌，以无活性单链前体形式存在。● 配体依赖性激活：HGF经蛋白酶切割为活性异二聚体后，与MET胞外结构域的SEMA域结合，激活下游信号通路，调控细胞的增殖、迁移、侵袭以及血管的生成。图2 MET与天然配体HGF的结合模式● 非配体依赖性激活：MET与其他受体(如EGFR、整合素)互作或基因突变导致组成型激活。MET的下游信号通路● MAPK/ERK通路：磷酸化的MET通过SH2域结合适配蛋白GRB2，招募SOS激活RAS，依次激活RAF、MEK、ERK，最终调控核内基因表达。促进细胞增殖、分化。● PI3K/Akt通路：磷酸化的MET招募PI3K，催化PIP2生成PIP3，激活Akt，进而调控mTOR。抑制凋亡，促进代谢、蛋白合成和细胞周期进展。● JAK-STAT通路：MET间接激活JAK或SRC激酶，磷酸化STAT蛋白(如STAT3)，使其二聚化并转位至细胞核，调控基因转录。参与细胞分化、免疫应答和肿瘤微环境调控。● 与其他通路互作：与EGFR、HER2等形成异源二聚体，激活Src、PLCγ等通路，增强肿瘤恶性表型。图3 MET相关信号通路MET的调控机制● S985磷酸化：抑制Y1234/1235等位点的磷酸化，阻断下游信号。● Y1003磷酸化：招募E3泛素连接酶CBL，促进MET泛素化降解，限制信号持续时间。● 内体信号与降解：MET-HGF复合物经内吞进入早期内体或核周区，部分通过溶酶体或蛋白酶体降解，避免过度激活。MET信号通路的异常激活MET基因扩增或突变导致其持续激活，绕过负调控机制，驱动细胞无限增殖。图4 MET的相关基因突变位点● MET基因扩增：导致MET蛋白过表达，持续激活下游信号，与EGFR-TKI耐药相关。常见于NSCLC(约20-25%)、肝癌和胃癌，扩增水平与肿瘤恶性程度正相关，如MET高扩增患者预后更差。● METexon14跳跃突变：破坏近膜结构域对激酶的负调控，阻碍MET泛素化降解，导致受体持续激活。常见于NSCLC(3-4%)和肉瘤，突变患者对MET抑制剂(如Capmatinib)敏感，但易引发二次耐药突变(如D1228N/V、Y1230C)。● 激酶结构域突变：如D1228N/V、Y1230C等突变直接激活激酶活性。● 基因融合：MET与其他基因融合(如ETV6-MET)通过异常蛋白结构驱动信号持续传导。图5 METexon14跳跃突变对受体功能的影响MET的检测方法● 分子检测：NGS、FISH(金标准)、RNA测序(检测METexon14更敏感)。● 免疫组化(IHC)：评估MET蛋白表达(H评分≥200为高表达)，但与基因扩增/突变一致性低，需结合多方法提高准确性。● 液体活检：通过ctDNA动态监测MET变异，克服组织样本不足的局限，但标准化仍需优化。表1 MET突变类型和检测方法Vol.02-MET相互作用的细胞表面蛋白网络-受体酪氨酸激酶(RTKs)● RON、ROR1：与MET异源二聚化，促进肿瘤增殖、化疗耐药及侵袭。● EGFR/HER家族：MET与EGFR/HER2/HER3形成交叉信号网络。EGFR抑制剂可诱导MET代偿性激活，反之MET扩增通过HER3激活PI3K，导致EGFR-TKI耐药。联合抑制MET与EGFR可克服耐药(如奥希替尼+Savolitinib)。● VEGFR：在胶质母细胞瘤中，VEGF通过招募PTP1B抑制MET磷酸化，而抗VEGF治疗(如贝伐珠单抗)可解除其抑制，增强MET活性。联合抑制VEGFR与MET可抑制肿瘤侵袭。共受体(Co-receptors)● CDCP1：与MET互作促进EGFR靶向药物耐药、上皮-间质转化(EMT)及转移。在奥希替尼耐药的肺癌中，CDCP1与AXL/SRC轴激活AKT，沉默CDCP1可恢复药物敏感性。● Neuropilin-1(NRP1)：增强MET-EGFR信号串扰，促进胰腺癌细胞侵袭。抑制NRP1可增强MET抑制剂疗效，逆转耐药。图6 与MET相互作用的受体酪氨酸激酶和共受体黏附分子(Adhesion Molecules)● 整合素(Integrins)①Inside-out信号：MET通过HGF诱导整合素表达(如α9)、磷酸化(如β4)及内吞循环(如β1)，增强细胞黏附、迁移和侵袭能力以及血管的生成。②Outside-in信号：整合素结合细胞外基质(如纤连蛋白)直接激活MET，不依赖HGF。● 四跨膜蛋白(Tetraspanins)：CD151通过增强MET-整合素互作促进胃癌细胞增殖；CD82抑制MET磷酸化，阻断迁移。四跨膜蛋白还参与MET向细胞外囊泡(EVs)的分选，影响细胞间通讯。蛋白酶(Proteases)● ADAM10：切割MET胞外域，调控其降解与EV分选。ADAM10活性降低可导致MET积累，增强增殖信号，与激酶抑制剂耐药相关。图7 与MET相互作用的粘附分子和蛋白酶其他受体● CD44：多种剪接变体(如CD44v6、v9)与MET互作，促进HGF依赖的激活、内吞及NF-κB/TGF-β信号。CD44v6在结直肠癌干细胞中驱动转移，靶向CD44v6可抑制MET信号及肿瘤生长。● Plexins：PlexinB1与MET结合，通过Sema4D激活侵袭信号，或通过Shp2磷酸酶抑制MET活性，取决于细胞背景。例如，在乳腺癌中，PlexinB1与MET互作抑制迁移，而与ErbB2互作则促进迁移。● GPCRs与NMDAR：GPCR激动剂通过Src或ADAM酶激活MET；NMDAR与MET在三阴性乳腺癌中协同促进侵袭，抑制NMDAR可阻断MET聚类与信号传导。图8 与MET相互作用的CD44、Plexins、GPCR和NMDAR表2 MET相互作用蛋白和复杂功能Vol.03-MET对肿瘤微环境(TME)的免疫调控-免疫抑制性细胞募集与极化● 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)：MET激活通过PI3K/AKT/mTOR和STAT3通路诱导M1型巨噬细胞向免疫抑制性M2型极化，分泌TGF-β、PGE2和VEGF，促进肿瘤进展。此外，HGF/MET信号还通过调控HIF-2和Arg-1表达，增强M2型巨噬细胞的免疫抑制功能。● 髓源性抑制细胞(MDSCs)：MET激活通过ERK1/2-ETV4-CCL2和STAT3通路招募MDSCs至肿瘤微环境，分泌IL-1、IL-6和ROS抑制T细胞功能。此外，MSCs还可通过HGF/MET-STAT3轴促进MDSCs增殖。● 调节性T细胞(Tregs)：MET激活可间接促进Tregs增殖，通过分泌TGF-β和IL-10抑制细胞毒性T细胞(CTLs)和NK细胞活性。图9 HGF/MET信号通路对免疫抑制细胞的影响及其相互作用细胞毒性免疫细胞功能抑制● T细胞耗竭：MET通过上调肿瘤细胞PD-L1表达，与T细胞PD-1结合后抑制PI3K/Akt/mTOR和Ras/MEK/ERK信号，导致T细胞代谢紊乱和周期停滞。● NK细胞与树突状细胞(DCs)：TGF-β分泌增加抑制NK细胞活化；HGF通过抑制DC抗原呈递能力，促进Tregs分化和IL-10分泌。图10 HGF/MET信号通路异常激活对T/NK细胞的影响表3 HGF/MET信号通路对肿瘤微环境中细胞的影响细胞外基质(ECM)与血管生成● ECM重塑：CAFs通过分泌HGF激活MET，同时释放CCL2、Chi3L1等趋化因子招募免疫抑制细胞，并通过MMPs重塑ECM降解基底膜，合成纤连蛋白、胶原蛋白等促进肿瘤细胞迁移。此外，ECM中的蛋白酶(如matriptase、MMP-2)激活HGF，增强MET信号的旁分泌效应以及CAFs与肿瘤细胞的黏附(如通过Galectin-3)。 ● 血管生成促进：激活VEGF-A和FGF19/FGFR4通路，诱导新生血管形成，为肿瘤提供营养并促进转移。代谢重编程与免疫细胞功能抑制● 糖酵解增强：c-MET激活上调葡萄糖转运体(GLUTs)，促进乳酸生成，抑制T细胞线粒体功能和细胞毒性。● 氨基酸耗竭：通过上调谷氨酰胺酶(GLS)、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和精氨酸酶1(ARG1)等酶消耗肿瘤微环境中的必需氨基酸(如色氨酸、精氨酸)，导致T细胞停滞于G0期，同时诱导MDSCs的免疫抑制表型。图11 MET对代谢重编程、免疫抑制TME和免疫细胞功能的影响与其他通路的交互致癌作用● TGF-β通路协同：共同促进EMT和M2型巨噬细胞极化，抑制CD8+T细胞浸润，如在胰腺癌中形成“免疫沙漠”型微环境。● EGFR通路交叉激活：在EGFR-TKI耐药NSCLC中，MET扩增可通过PI3K/AKT通路绕过EGFR抑制，形成“补偿性激活”。● Galectin家族互作：Gal-3、Gal-4、Gal-7等通过与c-MET互作，可增强肿瘤细胞黏附、迁移和免疫逃逸，促进肿瘤转移。例如Gal-3在甲状腺癌中增强受体稳定性，Gal-4在胃癌中促进腹膜转移，Gal-7在皮肤癌中激活c-MET信号。靶向Galectin/MET轴可能增强免疫治疗效果。图12 Galectin家族在MET信号传导中的作用● PD-L1通路交叉激活：c-MET激活可通过GSK3β磷酸化促进PD-L1降解，但c-MET抑制剂(如Tivantinib)可能通过稳定PD-L1表达导致免疫治疗耐药，但其抑制效果因肿瘤类型而异。图13 MET对各种肿瘤中PD-L1表达的影响Vol.04-靶向MET的治疗手段-图14 靶向MET相关的免疫疗法单克隆抗体(mAbs)● 作用机制：阻断HGF与MET结合，抑制受体激活及下游信号(如PI3K/Akt、MAPK)。亦或是诱导MET内吞降解，减少肿瘤细胞表面受体表达。● 代表药物：①Rilotumumab：靶向HGF，在胃癌/食管癌II期试验中联合化疗延长MET高表达患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。②Telisotuzumab(ABT-700)：靶向MET，在MET扩增的NSCLC患者中客观缓解率(ORR)达40%，目前正在开展III期试验。③Onartuzumab：靶向MET，阻断与HGF结合，诱导MET内吞降解，在NSCLC中与厄洛替尼联用延长PFS。图15 靶向MET的单克隆抗体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)● Type1抑制剂(结合活性构象)：①Type1a：如克唑替尼，结合活性构象ATP口袋，用于METexon14跳跃突变的NSCLC，高拷贝数患者ORR为32–38%，但中枢渗透差，对脑转移疗效有限。②Type1b：如卡马替尼、替泊替尼，选择性更高，初治患者ORR为40–46%，卡马替尼对脑转移有效(颅内控制率92%)。● Type2抑制剂(结合非活性构象)：如卡博替尼、美瑞替尼，结合非活性构象，抑制多种激酶(MET、VEGFR2)，用于MET扩增或耐药患者，延长生存期。图16 靶向MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的分类● 代表药物：①Tivantinib：非ATP竞争性抑制剂，Ⅱ期试验显示对胃癌单药疗效有限，需联合其他疗法。②Crizotinib：靶向MET和ALK，对MET扩增的胃癌患者有个案响应，但缺乏大规模验证。③Foretinib：多靶点抑制剂(MET、VEGFR等)，Ⅱ期试验显示疾病稳定率20.2%，但未达缓解终点。抗体-药物偶联物(ADCs)● 作用机制：靶向MET阳性肿瘤细胞，通过内吞释放细胞毒素(如MMAE、PBD)，诱导肿瘤细胞凋亡，并通过“旁观者效应”杀伤邻近癌细胞。● 代表药物：①ABBV-399(Teliso-V)：抗体为ABT-700，载荷为MMAE毒素，在MET高表达的NSCLC中ORR为23%，已进入III期试验。对其他MET抑制剂耐药的肿瘤仍有效，因作用不依赖信号通路激活，仅需受体表达。②SHR-A1403：非裂解linker连接微管抑制剂SHR152852，在EGFR-TKI耐药的NSCLC模型中有效，且安全性优于传统ADCs。在胰腺癌模型中抑制胆固醇合成，诱导细胞周期停滞和凋亡。③TR1801-ADC：靶向MET的第三代ADCs，载荷为吡咯苯并二氮杂卓(PBD)，在胃癌/头颈癌PDX模型中达90%完全缓解，对低至中等MET表达肿瘤亦有效，尤其对吉西他滨耐药肿瘤有效。图17 靶向MET的ADCs双特异性抗体(BsAbs)● 作用机制：同时靶向MET与免疫细胞受体(如CD3、PD-1)，招募效应细胞或解除免疫抑制。● 代表类型：①MET/CD3 BsAb(如BS001)：同时结合MET和CD3，招募T细胞至MET+肿瘤细胞，在肺癌/卵巢癌模型中显著抑制肿瘤生长，联合PD-L1抗体可增强疗效。②MET/PD-1 BsAb：同时结合MET和PD-1，抑制MET信号并阻断PD-1/PD-L1相互作用，恢复T细胞功能并抑制肿瘤生长，在结直肠癌模型中诱导MET降解和巨噬细胞吞噬，恢复T细胞IFN-γ分泌。③MET/CD137 BsAb：通过CD137共刺激增强T细胞活性，减少脱靶效应，在实体瘤模型中提升细胞因子释放。表4 正在进行的临床实验的抗MET药物清单CAR-T细胞● 作用机制：工程化T细胞通过scFv识别MET，激活CD3ζ信号并分泌细胞因子(如IFN-γ、IL-2)，杀伤肿瘤细胞。● 代表研究：①第二代CAR-T(含4-1BB共刺激域)：在肝癌模型中显著抑制肿瘤生长，IFN-γ分泌量高于第一代，第三代CAR-T(双共刺激域)疗效更强②双靶向CAR-T(MET/PD-L1)：通过PD-L1抗体片段解除免疫抑制，在HCC模型中增强T细胞浸润，减少Tregs，克服PD-L1介导的免疫逃逸。③PD-1/CD28嵌合开关受体(CSR)：将PD-1抑制信号转为CD28激活信号，在胃癌模型中提升CAR-T持久性。CAR-NK细胞● 优势：无GVHD风险，低神经毒性，可通过ADCC效应杀伤肿瘤。● 代表研究：①MET CAR-NK-92细胞：在肺腺癌模型中，通过DAP10信号增强杀伤，单剂量显著减少循环肿瘤细胞和转移灶。②CC1-4 CAR-NK细胞：含NKG2D跨膜域，对H1299肺癌细胞毒性优于传统CAR-NK，且依赖MET表达水平。图18 MET特异性CAR-T/CAR-NK细胞表5 RTKs在实体瘤中CAR免疫细胞的临床试验联合免疫治疗策略● MET抑制剂+免疫检查点抑制剂(ICI)：可减少中性粒细胞介导的免疫抑制，恢复CD8+T细胞功能，增加效应T细胞浸润，从而增强PD-1抗体疗效。①Capmatinib+帕博利珠单抗：在NSCLCⅡ期试验中，虽因入组率低终止，但显示可恢复CD8+T细胞穿孔素分泌。②Cabozantinib+纳武利尤单抗：在肾癌Ⅲ期试验中，延长PFS和OS，机制与减少MDSCs、增强T细胞浸润相关。● MET抑制剂+表观遗传调控/代谢干预：①抑制IDO/ARG1等代谢酶，恢复T细胞功能，如c-MET抑制剂+色氨酸类似物。②联合HDAC抑制剂，逆转c-MET诱导的免疫抑制性表观遗传模式。● MET抑制剂+免疫细胞工程：在胃癌、肝癌的临床前模型显示，抑制MET可增强CAR-T/NK细胞的抗肿瘤效果。图19 针对c-MET的双特异性治疗方法表6 探索MET抑制剂与免疫治疗性抗体联合疗效的临床试验清单临床挑战与未来方向RenyuBio预后与耐药性●不良预后标志：MET高表达或METexon14突变与NSCLC、肝癌等患者的低生存率显著相关。●耐药机制①靶点突变：MET激酶域突变(如Y1230C/H、D1228N)、扩增或剪接变异等改变药物结合构象，导致对克唑替尼、卡马替尼耐药。②旁路激活：EGFR、HER3、KRAS等基因突变激活替代通路，或STING通路抑制导致免疫逃逸。现存挑战●肿瘤异质性①空间异质性：同一肿瘤内MET表达不均，部分区域低表达导致治疗逃逸；TNBC中克隆性异质性与化疗后残留病灶相关。②分子异质性：不同亚型对MET抑制剂响应差异显著，需结合MET扩增状态筛选患者。●脱靶毒性：小分子抑制剂可能干扰正常组织(如肝细胞)的MET功能；卡博替尼(Cabozantinib)等TypeII抑制剂因靶向VEGFR2引发高血压、蛋白尿等毒性。●抗体局限性：Onartuzumab等单克隆抗体因无法穿透ECM，对实体瘤疗效有限；双价抗体可能诱导MET二聚体激活。未来方向● 创新药物：①变构抑制剂：设计靶向MET非ATP结合位点的药物，规避激酶域突变耐药。②PROTAC降解剂：诱导MET蛋白酶体降解，如AR-672在临床前模型中显示高效性。●开发个性化生物标志物：如MET磷酸化水平、血清HGF水平、免疫细胞浸润特征，以精准筛选患者。●探索新疗法：研究多靶点联合疗法(如MET+PD-L1+TGF-β)及新型给药系统(如纳米药物)，增强靶向性和安全性，覆盖异质性肿瘤，克服耐药。● 多组学分析：利用单细胞分析和蛋白组学解析MET与免疫细胞的动态互作，优化治疗策略。同时，整合基因组(MET突变)、转录组(PD-L1表达)和蛋白组(p-MET水平)数据，制定个性化方案。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新中参考文献Sattler M, Salgia R. The expanding role of the receptor tyrosine kinase MET as a therapeutic target in non-small cell lung cancer. Cell Rep Med. 2025 Mar 18;6(3):101983. Ji M, Ganesan S, Xia B, Huo Y. Targeting c-MET Alterations in Cancer: A Review of Genetic Drivers and Therapeutic Implications. Cancers (Basel). 2025 Apr 29;17(9):1493.Zhao L, Qian C, Ma X, Wang X. Bioactive Products Targeting C-Met As Potential Antitumour Drugs. Anticancer Agents Med Chem. 2025;25(10):688-696.Xia Y, Huang C, Zhong M, Zhong H, Ruan R, Xiong J, Yao Y, Zhou J, Deng J. Targeting HGF/c-MET signaling to regulate the tumor microenvironment: Implications for counteracting tumor immune evasion. Cell Commun Signal. 2025 Jan 25;23(1):46.Gallo S, Folco CB, Crepaldi T. The MET Oncogene Network of Interacting Cell Surface Proteins. Int J Mol Sci. 2024 Dec 21;25(24):13692. Jabbarzadeh Kaboli P, Roozitalab G, Farghadani R, Eskandarian Z, Zerrouqi A. c-MET and the immunological landscape of cancer: novel therapeutic strategies for enhanced anti-tumor immunity. Front Immunol. 2024 Nov 27;15:1498391. Mer AH, Mirzaei Y, Misamogooe F, Bagheri N, Bazyari A, Keshtkaran Z, Meyfour A, Shahedi A, Amirkhani Z, Jafari A, Barpour N, Jahandideh S, Rezaei B, Nikmanesh Y, Abdollahpour-Alitappeh M. Progress of antibody-drug conjugates (ADCs) targeting c-Met in cancer therapy; insights from clinical and preclinical studies. Drug Deliv Transl Res. 2024 Nov;14(11):2963-2988. Iweala EEJ, Amuji DN, Oluwajembola AM, Ugbogu EA. Targeting c-Met in breast cancer: From mechanisms of chemoresistance to novel therapeutic strategies. Curr Res Pharmacol Drug Discov. 2024 Oct 22;7:100204. Ye L, Wang W, Li H, Ji Y, Le X, Xu X. Targeting the MET gene: unveiling therapeutic opportunities in immunotherapy within the tumor immune microenvironment of non-small cell lung cancer. Ther Adv Med Oncol. 2024 Oct 17;16:17588359241290733.Wei WJ, Hong YL, Deng Y, Wang GL, Qiu JT, Pan F. Research progress on the development of hepatocyte growth factor/c-Met signaling pathway in gastric cancer: A review. World J Gastrointest Oncol. 2024 Aug 15;16(8):3397-3409. Yao S, Liu X, Feng Y, Li Y, Xiao X, Han Y, Xia S. Unveiling the Role of HGF/c-Met Signaling in Non-Small Cell Lung Cancer Tumor Microenvironment. Int J Mol Sci. 2024 Aug 22;25(16):9101.

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	美国	ArQule, Inc.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	阿根廷	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	阿根廷	ArQule, Inc.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	澳大利亚	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	澳大利亚	ArQule, Inc.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	奥地利	ArQule, Inc.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	奥地利	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	比利时	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	比利时	ArQule, Inc.	2012-12-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01468922 (CTgov)	临床1期	晚期恶性实体瘤	32	ARQ 197+Pazopanib (Paz) (Dose Level (DL) 1: Pazopanib (Paz): 400 mg & ARQ 197: 120 mg)	憲醖夢選鏇夢膚壓願糧 = 網壓膚選繭襯構糧繭觸鏇壓廠簾鹹獵窪遞積淵 (遞襯鏇遞齋夢糧鬱鏇簾, 蓋蓋願壓築鑰齋餘廠壓 ~ 繭襯網築顧觸襯構鏇網) 更多	-	2022-07-01
				ARQ 197+Pazopanib (Dose Level 2: Pazopanib: 600 mg & ARQ 197: 120 mg)	憲醖夢選鏇夢膚壓願糧 = 築窪範糧簾願淵網獵鬱鏇壓廠簾鹹獵窪遞積淵 (遞襯鏇遞齋夢糧鬱鏇簾, 衊齋夢積鏇鬱膚鏇淵糧 ~ 顧糧繭獵壓蓋鹹選壓構) 更多
NCT01749384 (Pubmed \| Cancer Chemother Pharmacol) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	-	Tivantinib+Bevacizumab	顧顧網壓壓顧糧鏇獵蓋(簾窪膚願衊鏇糧鹹膚製) = 鹹衊鑰觸廠鹽積顧構壓壓鬱窪築餘範觸襯鹽夢 (繭鹹鬱蓋壓淵齋觸蓋繭 ) 更多	不佳	2021-10-01
NCT01178411 (CTgov)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤	60	Tivantinib	鬱淵鑰蓋膚願膚憲衊醖(憲鏇願齋糧餘積獵淵淵) = 齋繭簾衊製鹹艱糧廠窪淵襯膚網願願餘築繭襯 (積醖壓艱襯鹽廠襯襯鑰, 觸範製選蓋膚鏇廠築獵 ~ 醖窪淵襯夢繭餘鹽願憲) 更多	-	2021-02-17
NCT01244191 (CTgov)	临床3期	转移性非鳞状非小细胞肺癌	1,048	Erlotinib+Tivantinib (Tivantinib and Erlotinib)	壓鹽壓選廠獵製選簾糧(鬱糧鬱艱繭窪構觸餘膚) = 淵觸網鑰獵廠鹹齋築簾簾鹽鹽製選鬱製窪製膚 (製選蓋壓壓憲鏇壓憲廠, 憲鹽艱積艱獵選餘夢顧 ~ 襯鏇鏇顧艱願鹽糧鬱範) 更多	-	2020-10-30
				Placebo+Erlotinib (Placebo and Erlotinib)	壓鹽壓選廠獵製選簾糧(鬱糧鬱艱繭窪構觸餘膚) = 觸築構願鏇衊鏇壓糧觸簾鹽鹽製選鬱製窪製膚 (製選蓋壓壓憲鏇壓憲廠, 繭遞窪築鹹廠積廠獵網 ~ 膚醖艱製鹹鑰簾壓鹹窪) 更多
NCT02029157 (Pubmed \| Cancer Sci) 人工标引	临床3期	c-Met阳性肝细胞癌二线 MET Overexpression	195	tivantinib	膚壓選範觸網鹽製蓋顧(鏇餘糧廠膚構顧醖醖膚) = 襯鏇衊獵積範築憲蓋鹽構鹹衊願鏇構遞衊蓋廠 (製窪製膚選顧網廠糧鹽 ) 更多	不佳	2020-10-01
				Placebo	膚壓選範觸網鹽製蓋顧(鏇餘糧廠膚構顧醖醖膚) = 餘鹽窪範憲壓壓鹽鬱遞構鹹衊願鏇構遞衊蓋廠 (製窪製膚選顧網廠糧鹽 ) 更多
NCT01055067 (CTgov)	临床2期	非精原细胞生殖细胞肿瘤	27	ARQ	遞夢鬱廠願獵構淵簾衊 = 鏇顧顧鬱窪鹹齋鹽繭壓糧蓋觸範遞製壓範蓋獵 (網窪淵糧觸鑰壓繭憲壓, 憲鹽艱築鬱齋衊遞簾夢 ~ 醖壓鏇齋範製鬱願憲觸) 更多	-	2020-09-09
NCT01755767 (METIV-HCC, CTgov)	临床3期	肝细胞癌 \| c-Met阳性肝细胞癌	383	Tivantinib (Tivantinib 120 mg BID Cohort)	衊淵鑰膚鹽衊築襯繭顧(廠製鑰選餘顧網築繭構) = 觸夢餘築鑰遞齋齋鑰網糧鏇願齋鑰醖範顧鏇壓 (齋蓋願積壓鹹鑰淵糧選, 積壓廠醖夢衊鑰齋願範 ~ 鹹淵糧衊餘願淵觸膚衊) 更多	-	2020-07-15
				Placebo (Placebo Matching 120 mg BID Cohort)	衊淵鑰膚鹽衊築襯繭顧(廠製鑰選餘顧網築繭構) = 淵糧構範範選壓構醖艱糧鏇願齋鑰醖範顧鏇壓 (齋蓋願積壓鹹鑰淵糧選, 鹽築窪壓鏇鏇壓積網鏇 ~ 範範夢鹽鹹觸夢簾餘夢) 更多
NCT01696955 (Pubmed) 人工标引	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌 MET Mutation	78	cetuximab+tivantinib	鏇網繭鹹鹽築糧淵醖艱(鑰襯願獵鹹遞獵繭網夢) = 淵積鏇醖鑰網築艱製膚獵餘獵壓淵衊觸選襯憲 (鹹膚蓋窪範網淵醖糧構 ) 更多	不佳	2020-05-15
				cetuximab	鏇網繭鹹鹽築糧淵醖艱(鑰襯願獵鹹遞獵繭網夢) = 膚襯餘憲構繭顧構繭艱獵餘獵壓淵衊觸選襯憲 (鹹膚蓋窪範網淵醖糧構 ) 更多
NCT01892527 (Pubmed \| Clin Colorectal Cancer) 人工标引	临床2期	KRAS 野生型结直肠癌 KRAS Wild-type	41	Tivantinib+Cetuximab	膚網蓋網膚夢憲衊築簾(艱選獵醖餘鹽壓積鏇顧) = 鏇鑰蓋艱醖簾襯糧鏇壓選醖壓顧繭艱襯壓範製 (鏇獵蓋憲鑰蓋鹹夢淵範 ) 更多	积极	2019-06-01
NCT01696955 (CTgov)	临床2期	复发性头颈癌 \| 头颈部鳞状细胞癌	81	Laboratory Biomarker Analysis+Cetuximab+Tivantinib (Arm I (Cetuximab and Tivantinib))	鹽築鏇鬱鹽遞鹹構鏇遞 = 鬱夢窪簾積糧襯築鑰觸艱繭鬱壓鏇醖繭鹽鹽觸 (鬱顧淵鑰淵膚範積網範, 醖觸鹹鏇鹹願簾襯鏇醖 ~ 糧築繭廠醖餘醖獵顧窪) 更多	-	2018-12-19
				Laboratory Biomarker Analysis+cetuximab (Arm II (Cetuximab))	鹽築鏇鬱鹽遞鹹構鏇遞 = 蓋鏇壓衊願淵衊網窪廠艱繭鬱壓鏇醖繭鹽鹽觸 (鬱顧淵鑰淵膚範積網範, 鏇遞簾鹹構鏇壓淵範鬱 ~ 鹹觸艱膚顧艱蓋醖選鹽) 更多