This is a multi-center, open-label, Phase 1 study to evaluate the impact of hepatic impairment on the pharmacokinetics of Tivantinib in cancer subjects with varying degrees of hepatic function, from normal to severely impaired.

开始日期2014-04-01

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

[+1]

NCT02029157

/ Completed临床3期

A Phase III Randomized Double-blind, Placebo-controlled Trial of ARQ 197 in Subjects With c-MET Diagnostic-high Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Sorafenib Therapy

The present clinical trial is aiming to evaluate efficacy of ARQ 197 in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), who were resistant or intolerable to one systemic chemotherapy regimen including sorafenib.

开始日期2014-01-01

申办/合作机构

Kyowa Kirin Co., Ltd.

100 项与替万替尼相关的临床结果

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100 项与替万替尼相关的专利（医药）

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270

项与替万替尼相关的文献（医药）

2025-09-22·Journal of biomolecular structure & dynamics

Tepotinib and tivantinib as potential inhibitors for the serine/threonine kinase of the mpox virus: insights from structural bioinformatics analysis

Article

作者: AlKhazindar, Maha M. ; Abduljalil, Jameel M. ; Elfiky, Abdo A.

The serine/threonine kinase (STK) plays a central role as the primary kinase in poxviruses, directing phosphoryl transfer reactions. Such reactions are pivotal for the activation of certain proteins during viral replication, assembly, and maturation. Therefore, targeting this key protein is anticipated to impede virus replication. In this work, a structural bioinformatics approach was employed to evaluate the potential of drug-like kinase inhibitors in binding to the ATP-binding pocket on the STK of the Mpox virus. Virtual screening of known kinase inhibitors revealed that the top 10 inhibitors exhibited binding affinities ranging from -8.59 to -12.05 kcal/mol. The rescoring of compounds using the deep-learning default model in GNINA was performed to predict accurate binding poses. Subsequently, the top three inhibitors underwent unbiased molecular dynamics (MD) simulations for 100 ns. Molecular Mechanics/Generalized Born Surface Area (MM/GBSA) analysis and Principal Component Analysis (PCA) suggested tepotinib as a competitive inhibitor for Mpox virus STK as evidenced by its binding free energy and the induction of similar conformational behavior of the enzyme. Nevertheless, it is sensible to experimentally test all top 10 compounds, as scoring functions and energy calculations may not consistently align with experimental findings. These insights are poised to provide an attempt to identify an effective inhibitor for the Mpox virus.

2025-02-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS

Evaluating lactate metabolism for prognostic assessment and therapy response prediction in gastric cancer with emphasis on the oncogenic role of SLC5A12

Article

作者: Lin, Yao ; Lin, Chenyi ; Xu, Chao ; Li, Feng ; Ye, Jianjian ; Wang, Qingshui ; Chen, Yuluo ; Zheng, Ying ; Chi, Liangjie ; Xu, Yining ; Lin, Jia

BACKGROUND:

Gastric cancer remains a common malignancy with poor prognosis. While lactate metabolism is recognized as a significant factor in tumor progression, its potential as a predictive tool for treatment response remains unexplored. This study introduces a novel Lactate-Related Gene Signature (LRGS) designed to predict both survival outcomes and therapy responses in gastric cancer patients.

METHODS:

We comprehensively analyzed 335 lactate-related genes from 11 metabolic pathways using MSigDB, identifying 278 differentially expressed genes between gastric cancer and normal tissues. Employing the LASSO Cox regression model, we developed an innovative LRGS formula based on the expression of 16 key lactate-related genes. The impact of Solute Carrier Family 5 Member 12 (SLC5A12), a gene of particular interest, on gastric cancer cell functions was evaluated using in vitro assays and an in vivo zebrafish model.

RESULTS:

Our newly established LRGS demonstrated robust capability in stratifying gastric cancer patients by survival risk. Notably, the LRGS-low subtype showed significantly improved overall and disease-free survival rates compared to the LRGS-high subtype. A key finding was LRGS's ability to predict patient responses to both adjuvant chemotherapy and immunotherapy. Random forest analysis identified SLC5A12 as the most significant gene differentiating gastric cancer from normal tissues. Functional experiments confirmed SLC5A12's role in promoting gastric cancer cell proliferation, invasion, and migration both in vitro and in vivo.

CONCLUSION:

The LRGS is a dependable and efficient prognostic tool for assessing the survival outcomes in individuals with gastric cancer, as well as a predictor of patient response to adjuvant chemotherapy and immunotherapy.

2024-11-01·VETERINARY MICROBIOLOGY

FGFR1-mediated enhancement of foot-and-mouth disease virus entry

Article

作者: Zhang, Yun ; Wang, Xuefei ; Liao, Ying ; Ren, Mei ; Sun, Shiqi ; Wu, Jin'en ; Guo, Huichen ; Abdullah, Sahibzada Waheed ; Dong, Hu ; Bai, Manyuan

Foot-and-mouth disease virus (FMDV), a member of picornavirus, can enter into host cell via macropinocytosis. Although it is known that receptor tyrosine kinases (RTKs) play a crucial role in FMDV macropinocytic entry, the specific RTK responsible for regulating this process and the intricacies of RTK-mediated downstream signaling remain to be elucidated. Here, we conducted a screening of RTK inhibitors to assess their efficacy against FMDV. Our findings revealed that two compounds specifically targeting fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) and FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) significantly disrupted FMDV entry. Furthermore, additional evaluation through gene knockdown and overexpression confirmed the promotion effect of FGFR1 and FLT3 on FMDV entry. Interestingly, we discovered that the increasement of FMDV entry facilitated by FGFR1 and FLT3 can be ascribed to increased macropinocytic uptake. Additionally, in-depth mechanistic study demonstrated that FGFR1 interacts with FMDV VP3 and undergoes phosphorylation during FMDV entry. Furthermore, the FGFR1 inhibitor inhibited FMDV-induced activation of p21-activated kinase 1 (PAK1) on Thr212 and Thr423 sites. Consistent with these findings, the ectopic expression of FGFR1 resulted in a concomitant increase in phosphorylation level of PAK1 on Thr212 and Thr423 sites. Taken together, our findings represent the initial exploration of FGFR1's involvement in FMDV macropinocytic entry, providing novel insights with potential implications for the development of antiviral strategies.

项与替万替尼相关的新闻（医药）

2026-06-12

·上海丰能数字健康技术研究院

【文献解读141】分子靶向药物治疗肝细胞癌的研究进展

——基于《中山大学学报（医学科学版）》2023年综述的深度解析与临床启示导语肝细胞癌（HCC）是全球范围内致命的恶性肿瘤，2020年全球新增患者逾90万，死亡近83万，其中中国新增患者占比高达45%。由于起病隐匿，多数患者确诊时已属中晚期，失去手术机会，自然生存期仅3-4个月。系统治疗，尤其是分子靶向药物治疗，已成为延长患者生存的关键。近年来，以索拉非尼、仑伐替尼为代表的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及与免疫检查点抑制剂（ICI）的联合方案，显著改写了治疗格局。本文将基于王耀民、李亚玲团队发表于《中山大学学报》的综述，深度剖析HCC靶向治疗的机制、药物进展、联合策略及临床挑战。一、作用机制：不止于血管生成，多通路并进的精准打击 HCC的发生发展涉及复杂的信号网络。传统的抗血管生成靶点如VEGFR仍是核心，但新兴靶点如mTOR、c-Met、FGFR4等正逐渐显露其重要性。笔者认为，未来靶向药物的研发必将从“广谱抑制”转向“精准阻断”，针对特定生物标志物人群进行治疗。值得关注的是，一些潜在新靶点如Claudin-1（CLDN1）、尿苷-胞苷激酶2（UCK2）及促铁死亡途径，可能为克服现有药物耐药提供新思路。1.1 经典靶点与通路酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如索拉非尼，通过阻断Raf/MEK/ERK通路抑制肿瘤增殖，同时抑制VEGFR/PDGFR来抗血管生成。mTOR抑制剂（如依维莫司）则直接作用于PI3K/AKT/mTOR通路，影响细胞生长与代谢。此外，TGF-β信号通路的失调在HCC的免疫微环境调节中扮演核心角色，其可直接上调PD-1表达，为靶向联合免疫治疗提供了理论基础。1.2 新兴潜力靶点探索研究发现，膜蛋白CLDN1能调节肝癌细胞代谢并扰乱肿瘤免疫微环境。UCK2作为嘧啶代谢关键因子，在HCC中升高，可通过维持mTOR稳定及影响氨基酸代谢，成为潜在治疗靶点。此外，生长激素受体（GHR）信号、S100蛋白家族以及调控铁死亡的关键因子，均为新药研发提供了方向。靶点/通路代表性药物/途径主要作用机制 VEGFR/PDGFR/FGFR 索拉非尼、仑伐替尼、阿帕替尼抑制血管生成，阻断肿瘤生长信号 Raf/MEK/ERK 索拉非尼、司美替尼抑制MAPK通路，抑制肿瘤细胞增殖 mTOR 依维莫司、坦罗莫司抑制细胞生长与代谢 c-Met 卡博替尼抑制肝癌细胞生长和转移潜在新靶点（CLDN1, UCK2等）研发中（如非索替尼靶向FGFR4）代谢调节、免疫微环境重塑二、一线药物抉择：疗效、安全与可及性的平衡自2007年索拉非尼开启HCC靶向治疗时代后，一线治疗格局已从“一枝独秀”走向“百花齐放”。目前，索拉非尼、仑伐替尼和多纳非尼是指南推荐的一线TKI，其选择需综合考量患者的肝功能、病因、药物不良反应谱及经济因素。2.1 仑伐替尼 vs. 索拉非尼：亚洲人群的优选？ REFLECT研究（Kudo等，Lancet，2018）显示，仑伐替尼组的中位总生存期（mOS）为13.6个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月，客观缓解率（ORR）达24%，均优于索拉非尼组（12.3个月，3.7个月，9%）。尤其对于乙肝相关的HCC，仑伐替尼疗效优势更明显。但其高血压、食欲下降等不良反应发生率较高，且存在独特的甲状腺毒性。2.2 多纳非尼与阿帕替尼：中国原研力量的崛起多纳非尼在结构优化后，展现出比索拉非尼更佳的疗效与安全性（Qin等，JCO，2021）。其mOS为12.1个月，≥3级不良反应发生率（57%）低于索拉非尼组（67%），为中国患者提供了新的一线选择。阿帕替尼则在二线治疗中表现突出（Qin等，Lancet Gastroenterol Hepatol，2021），将mOS延长了1.9个月，ORR达到10.7%，为索拉非尼耐药患者提供了出路。一线药物关键研究中位OS (月) ORR (%) 主要特点索拉非尼 SHARP, CheckMate-459 10.7 - 14.7 ~2 开创者，安全性数据充分，疗效有区域差异仑伐替尼 REFLECT 13.6 24 ORR高，乙肝相关HCC优势明显，甲状腺毒性需监测多纳非尼中国III期试验 12.1 优于索拉非尼安全性更优，≥3级不良反应率更低，中国医保覆盖三、二线及新兴药物：耐药后的破局之选一线治疗进展后，肝功能良好的患者仍有机会接受二线治疗。瑞戈非尼、卡博替尼及雷莫芦单抗为标准选择，而更多新药正在临床试验中探索。3.1 瑞戈非尼与卡博替尼：生存获益的确认 RESORCE研究（Bruix等，Lancet，2017）证实，索拉非尼治疗后进展使用瑞戈非尼，mOS可达10.6个月，较安慰剂组延长近3个月。后续分析显示，序贯治疗（索拉非尼→瑞戈非尼）的mOS可达26.0个月。卡博替尼（CELESTIAL研究）在二线治疗中，将mOS延长至10.2个月，其对c-Met的抑制可能有助于克服索拉非尼耐药。3.2 新兴靶向药物：瞄准未来索凡替尼（血管免疫激酶抑制剂）、非索替尼（高选择性FGFR4抑制剂）、LY2157299（TGF-β抑制剂）等药物正在临床试验中。例如，非索替尼因其对FGFR4的高度选择性，理论上副作用更小。这些在研药物为未来治疗提供了储备，但其长期疗效与安全性仍需大型III期研究验证。四、联合治疗策略：协同增效的时代主流单药治疗ORR有限且易耐药，联合治疗已成为当前标准。靶向与免疫、局部治疗的结合，旨在发挥协同作用，提高疗效并克服耐药。4.1 靶向联合免疫：一线治疗的变革者 IMbrave150研究（Cheng等，J Hepatol，2022）确立了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（“T+A”）方案的一线地位，其mOS达19.2个月，mPFS为6.9个月，显著优于索拉非尼。在中国，信迪利单抗+贝伐珠单抗类似药（ORIENT-32研究）也显示出生存优势，且更具经济性。笔者认为，尽管联合方案的高血压、蛋白尿等不良反应发生率较高，但其带来的生存获益远超风险，已成为不可逆的趋势。4.2 靶向联合局部治疗：局部与全身的协同靶向药物可抑制TACE或RFA后诱导的血管生成，从而增强局部治疗效果。TACTICS研究（Kudo等，Gut，2020）显示，TACE联合索拉非尼组的mPFS长达25.2个月，是单用TACE组（13.5个月）的近两倍。联合肝动脉灌注化疗（HAIC）在肿瘤负荷大的患者中也显示出优势。4.3 探索中的多模式联合靶向药物联合射频消融（RFA）或局部放疗（RT），为高龄或手术高风险患者提供了“温和”选择。此外，中医药（如槐耳颗粒、华蟾素）与靶向药物的联用，可通过多途径抑制肿瘤，但尚需更高级别循证医学证据支持其在全球范围内的应用。联合方案关键研究/代表核心疗效数据主要优势与挑战阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A） IMbrave150 mOS 19.2月, mPFS 6.9月当前标准一线方案，疗效显著；不良反应管理是关键信迪利单抗+贝伐珠单抗类似药 ORIENT-32 mPFS 4.6月 (优于索拉非尼) 中国可及性高，性价比优势明显 TKI + TACE TACTICS等联合组mPFS显著延长（如25.2月）局部与全身治疗协同，改善长期控制 TKI + 中医药多项国内研究可增强疗效，减少不良反应具有中国特色，需更多标准化临床研究验证核心要点总结与展望靶向治疗基石稳固，新靶点亟待突破： TKI仍是HCC系统治疗的基石，但单药疗效有限。针对CLDN1、UCK2、FGFR4等新靶点的药物研发是未来重要方向。联合治疗已成标准，需个体化决策：以“T+A”为代表的靶免联合方案显著提升了生存获益，是目前一线首选。治疗方案选择需综合评估疗效、安全性、患者病因（如HBV感染）及经济因素。耐药机制复杂，序贯与联合是关键：理解NF1、DUSP9缺失等导致的耐药机制，合理安排序贯治疗（如索拉非尼序贯瑞戈非尼），或探索联合用药（如TKI+mTOR抑制剂），是破解耐药的策略。关注安全性管理与治疗成本：联合治疗虽疗效更佳，但不良反应（如高血压、蛋白尿）管理至关重要。药物价格是影响可及性的核心因素，仿制药上市及医保政策对减轻患者负担意义重大。未来方向：未来研究应致力于通过生物标志物筛选优势人群，优化联合治疗方案（如靶向+免疫+局部），并开展更多纳入经济学、生活质量指标的综合性临床研究，以制定更精准、高性价比的治疗策略。参考文献： [1] 曹毛毛, 李贺, 孙殿钦, 等. 全球肝癌2020年流行病学现状. 中华肿瘤防治杂志, 2022. [2] Chen C, Wang G. Mechanisms of hepatocellular carcinoma and challenges and opportunities for molecular targeted therapy. World J Hepatol, 2015. [3] Chen J, Gingold JA, Su X. Immunomodulatory TGF-β signaling in hepatocellular carcinoma. Trends Mol Med, 2019. [4] Leitinger B. Discoidin domain receptor functions in physiological and pathological conditions. Int Rev Cell Mol Biol, 2014. [5] Roehlen N, et al. Treatment of HCC with claudin-1-specific antibodies. J Hepatol, 2023. [6] Bader JE, et al. Targeting metabolism to improve the tumor microenvironment for cancer immunotherapy. Mol Cell, 2020. [7] Wu D, et al. Targeting uridine-cytidine kinase 2 induced cell cycle arrest through dual mechanism... Cell Mol Biol Lett, 2022. [8] Kaseb AO, et al. Blockade of growth hormone receptor signaling by using pegvisomant: a functional therapeutic strategy in HCC. Front Oncol, 2022. [9] Donato R, et al. Functions of S100 proteins. Curr Mol Med, 2013. [10] Llovet JM, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med, 2008. [11] Tang W, et al. The mechanisms of sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma. Signal Transduct Target Ther, 2020. [12] Colagrande S, et al. Advanced hepatocellular carcinoma and sorafenib... World J Hepatol, 2015. [13] Kudo M, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma. Lancet, 2018. [14] Choi NR, et al. Comparison of the outcomes between sorafenib and lenvatinib as the first-line systemic treatment for HBV-associated HCC. BMC Gastroenterol, 2022. [15] Luo J, et al. Efficacy and safety of lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of advanced HCC: a meta-analysis. Front Oncol, 2022. [16] Zhao Z, et al. Sophoridine suppresses lenvatinib-resistant HCC growth by inhibiting RAS/MEK/ERK axis. J Cell Mol Med, 2021. [17] Lu Y, et al. Genome-scale CRISPR-Cas9 knockout screening in HCC with lenvatinib resistance. Cell Death Discov, 2021. [18] Qin S, et al. Donafenib versus sorafenib in first-line treatment of unresectable or metastatic HCC. J Clin Oncol, 2021. [19] Qin S, et al. Apatinib as second-line or later therapy in patients with advanced HCC (AHELP). Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021. [20] Zheng Z, et al. Efficacy and safety of apatinib in advanced HCC: a multicenter real world retrospective study. Front Pharmacol, 2022. [21] Cerrito L, et al. Regorafenib: a promising treatment for hepatocellular carcinoma. Expert Opin Pharmaco, 2018. [22] Bruix J, et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE). Lancet, 2017. [23] Finn RS, et al. Outcomes of sequential treatment with sorafenib followed by regorafenib for HCC: Additional analyses from the RESORCE trial. J Hepatol, 2018. [24] Xu JM, et al. Sulfatinib, a novel kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Oncotarget, 2017. [25] Syed YY. Surufatinib: first approval. Drugs, 2021. [26] Zhu AX, et al. Phase 1/2 study of everolimus in advanced hepatocellular carcinoma. Cancer, 2011. [27] Xie Z, et al. CC-223 blocks mTORC1/C2 activation and inhibits human hepatocellular carcinoma cells. PLoS One, 2017. [28] Abou-Alfa GK, et al. Cabozantinib in patients with advanced and progressing hepatocellular carcinoma. N Engl J Med, 2018. [29] Rimassa L, et al. Tumor and circulating biomarkers in patients with second-line HCC from the randomized phase II study with tivantinib. Oncotarget, 2016. [30] Chau I, et al. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced HCC following first-line therapy with sorafenib. Eur J Cancer, 2017. [31] Kim RD, et al. First-in-Human phase I study of fisogatinib (BLU-554) validates aberrant FGF19 signaling as a driver event in HCC. Cancer Discov, 2019. [32] Herbertz S, et al. Clinical development of galunisertib (LY2157299 monohydrate), a small molecule inhibitor of TGF-β signaling pathway. Drug Des Devel Ther, 2015. [33] Gedaly R, et al. Targeting the Wnt/β-catenin signaling pathway in liver cancer stem cells and HCC cell lines with FH535. PLoS One, 2014. [34] Dietrich P, et al. Wild type kirsten rat sarcoma is a novel microRNA-622-regulated therapeutic target for HCC and contributes to sorafenib resistance. Gut, 2018. [35] Zhou W, et al. AG-1024 sensitizes sorafenib-resistant HCC cells to sorafenib via enhancing G1/S arrest. Onco Targets Ther, 2021. [36] Ou DL, et al. Potentiating the efficacy of molecular targeted therapy for HCC by inhibiting the insulin-like growth factor pathway. PLoS One, 2013. [37] Lai YL, et al. Novel FLT3/AURK multikinase inhibitor is efficacious against sorafenib-refractory and sorafenib-resistant HCC. J Biomed Sci, 2022. [38] Kuzuya T, et al. Clinical characteristics and outcomes of candidates for second-line therapy, including regorafenib and ramucirumab, for advanced HCC after sorafenib treatment. Hepatol Res, 2019. [39] Shigeta K, et al. Dual PD-1 and VEGFR-2 blockade promotes vascular normalization and enhances anti-tumor immune responses in HCC. Hepatology, 2020. [40] Cheng AL, et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. Sorafenib for unresectable HCC. J Hepatol, 2022. [41] Ren Z, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable HCC (ORIENT-32). Lancet Oncol, 2021. [42] 姜楠, 黄金涛, 聂宏, 等. TACE联合靶向免疫药物治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性. 介入放射学杂志, 2023. [43] Kudo M, et al. Randomised, multicentre prospective trial of TACE plus sorafenib as compared with TACE alone in patients with HCC: TACTICS trial. Gut, 2020. [44] Kawamura Y, et al. Lenvatinib-Transarterial chemoembolization sequential therapy as an effective treatment at progression during lenvatinib therapy for advanced HCC. Liver Cancer, 2020. [45] Han Y, et al. Regorafenib combined with transarterial chemoembolization for unresectable HCC: a real-world study. BMC Gastroenterol, 2021. [46] Yan SY, et al. The clinical effect and relevant mechanism of combined sorafenib and radiofrequency ablation in the treatment of early small HCC. Oncol Lett, 2016. [47] Feng X, et al. Combination therapy with sorafenib and radiofrequency ablation for BCLC Stage 0-B1 HCC: a multicenter retrospective cohort study. Am J Gastroenterol, 2014. [48] Long Y, et al. Sorafenib plus hepatic arterial infusion chemotherapy versus sorafenib alone for advanced HCC: a systematic review and meta-analysis. J Gastroen Hepatol, 2023. [49] Chen LC, et al. Role of modern radiotherapy in managing patients with hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol, 2021. [50] Ricke J, et al. Liver function after combined selective internal radiation therapy or sorafenib monotherapy in advanced HCC. J Hepatol, 2021. [51] Wada Y, et al. The safety and efficacy of combination therapy of sorafenib and radiotherapy for advanced HCC: a retrospective study. Intern Med, 2018. [52] 申宏, 马佳乐, 赵智圆, 等. 中医药干预相关信号通路防治肝癌研究进展. 国际中医中药杂志, 2021. [53] 张庆辉, 梁艳华. 槐耳颗粒联合索拉非尼对原发性肝癌术后复发患者的临床疗效研究. 实用癌症杂志, 2019. [54] 李振, 王科, 王凯强, 等. 中药介导线粒体防治肝癌的研究进展. 中草药, 2022. [55] 王倩倩, 邱华, 朱玟霜, 等. 中医药联合靶向药物治疗原发性肝癌研究进展. 医学理论与实践, 2023.

2026-06-02

·癌友交流群

覆盖半数结直肠癌的靶点，为微卫星稳定肠癌带来真正转机！

覆盖半数结直肠癌的靶点，为微卫星稳定肠癌带来真正转机！每两个结直肠癌患者中，就有一个人的肿瘤表面高表达着同一个特殊蛋白。而占所有肠癌患者85%以上的微卫星稳定型，过去十年几乎没有任何靶向药被批准专门用于它们。现在，第一款专门针对这一庞大群体的ADC药物，已经冲进三期临床试验，带来了真正的转机。一、被遗忘的多数：微卫星稳定肠癌的“无靶”困境在结直肠癌的世界里，患者通常被分成两大阵营。一个是微卫星高度不稳定型，约占15%。这类患者虽然比例小，但因为肿瘤突变负荷高、免疫细胞浸润多，对免疫治疗（如PD-1抑制剂）反应良好，已经拥有了相对成熟的精准治疗方案。而另一个阵营——微卫星稳定型，占据了剩下的85%以上，是绝对的“大多数”。然而，就是这个“大多数”，多年来一直处在精准治疗的边缘地带。对于微卫星稳定的晚期结直肠癌患者来说，一线化疗失败后，可用的有效方案屈指可数。瑞戈非尼、呋喹替尼等小分子多激酶抑制剂虽然获批，但客观缓解率往往只有个位数，中位生存期的延长以月甚至周计算。免疫治疗在这类患者身上几乎无效，因为它们的肿瘤微环境是“冷”的，免疫细胞进不去，进去了也认不出癌细胞。更让人焦虑的是，微卫星稳定肠癌的驱动基因突变谱非常分散。不像肺癌有明确的EGFR、ALK等高频率驱动靶点，肠癌里除了RAS/BRAF突变、HER2扩增等少数几种（加起来也覆盖不了大部分患者），剩下的患者很难找到一条成气候的靶向治疗通路。医生面对这类患者时，常常只能化疗失败后换另一种化疗，或者尝试抗血管生成药物，效果有限，副作用却不小。这就是微卫星稳定型肠癌的真实处境：人数最多，药物选择却最少。大量患者在一线、二线治疗失败后，陷入“无靶可用、免疫无效、化疗疲惫”的死循环。而就在这个死循环里，一个被长期忽视的靶点——c-Met蛋白，正在悄然浮出水面。它不是罕见突变，也不是小众表达，而是出现在将近一半的结直肠癌患者肿瘤细胞表面。这个比例，足以撬动整个治疗格局。二、c-Met：那个被癌细胞“过度点亮”的路标 c-Met，全名叫间质上皮转化因子受体，本质上是一种长在细胞表面的蛋白。在正常人体内，它扮演着“信号接收天线”的角色。当肝脏、肾脏等器官需要修复时，一种叫做HGF（肝细胞生长因子）的配体会与c-Met结合，告诉细胞“该生长和修复了”。任务完成后，这根天线会自动关闭。但在大约50%的结直肠癌患者体内，c-Met这根天线被癌细胞“强行锁死”在开启状态。原因有多种：要么是基因拷贝数增加，导致c-Met蛋白大量生产；要么是上游信号持续刺激，让c-Met过度活化；还有一部分患者虽然没有基因扩增，但c-Met蛋白的表达水平显著高于正常组织。研究显示，通过免疫组化检测，约50%的结直肠癌标本呈现c-Met阳性或高表达。这个“过度点亮”的路标带来了什么后果？c-Met一旦被持续激活，就会在细胞内启动一系列信号瀑布，包括RAS-MAPK通路、PI3K-AKT通路等。这些通路都是癌细胞最爱的“高速公路”：RAS通路驱动细胞无限制分裂，PI3K通路抵抗细胞凋亡，同时c-Met还能促进肿瘤血管生成和上皮间质转化，后者是癌细胞获得侵袭和转移能力的关键步骤。对于微卫星稳定的肠癌来说，c-Met的高表达尤其值得关注。因为这类肿瘤本身免疫原性低，不依赖高突变负荷，反而更依赖于这些“生长信号通路”来维持恶性特征。换句话说，c-Met可能就是维持微卫星稳定肠癌恶性表型的发动机之一。如果能够精准地关闭或清除高表达c-Met的癌细胞，就有可能从根本上压制肿瘤。但c-Met作为一个靶点，历史上并不顺利。早期开发的小分子c-Met抑制剂（如替万替尼、卡博替尼等）在肠癌中的表现不尽如人意。原因是小分子抑制剂需要进入细胞内部去抑制激酶活性，而许多肠癌患者虽然c-Met高表达，却并不存在激酶域的激活突变，小分子药物效果有限。此外，小分子抑制剂容易产生耐药，副作用也较多。于是，科学家们换了一个思路：既然c-Met蛋白高表达在癌细胞表面，为什么不把它当作一个“路标”，把杀伤性药物精准导引到癌细胞上？这正是ADC技术的强项。三、ABBV-400：第一款为c-Met高表达肠癌打造的“生物导弹” 抗体偶联药物（ADC）的概念并不新鲜，但专门针对c-Met靶点、并且明确开发结直肠癌适应症的ADC，全球目前只有一款——艾伯维研发的ABBV-400。其余20多款在研的c-Met ADC，适应症几乎都集中在非小细胞肺癌或胃癌上。这一点，恰恰说明了ABBV-400对肠癌患者的特殊意义。 ABBV-400的结构，完美诠释了ADC“生物导弹”的设计理念。它由三个部分组成：第一部分是制导系统：一个叫做Telisotuzumab的抗体，能够精准识别并结合到癌细胞表面的c-Met蛋白上。由于约50%的结直肠癌患者肿瘤细胞高表达c-Met，这个抗体就像一把专配的钥匙，能准确找到锁芯。第二部分是连接子：一个化学链，把抗体和毒素牢牢固定在一起。在血液循环中，这个连接子保持稳定，不会提前释放毒素，从而保护正常组织。第三部分是战斗部：一种新型的拓扑异构酶1抑制剂。这是一种强效的化疗毒素，但它被连接子“锁”在抗体上，只有进入癌细胞内部才会被释放。整个过程是这样的：ABBV-400通过静脉注射进入血液，Telisotuzumab抗体带着毒素在体内“巡航”，当它遇到癌细胞表面的c-Met蛋白时，会像钥匙插入锁孔一样紧密结合。随后，整个ABBV-400复合物被癌细胞吞入内部，形成一个小泡。在癌细胞的酸性环境中，连接子断裂，战斗部——拓扑异构酶1抑制剂被释放出来。这种毒素能干扰癌细胞的DNA复制和转录，导致DNA链断裂，最终诱导癌细胞死亡。这套机制的最大优势在于：精准和高效并存。因为抗体只识别高表达c-Met的癌细胞，对正常细胞（c-Met表达很低）几乎不结合，所以毒素主要被递送到肿瘤部位，大大减少了对骨髓、胃肠道等传统化疗敏感器官的损伤。同时，毒素是直接释放到癌细胞内部的，浓度极高，杀伤力远强于普通化疗。这就是ADC“生物导弹”的精髓——打得准，炸得狠。那么，ABBV-400的实际效果如何？截至目前，已经公布的数据令人振奋。在一项纳入122名既往经过多线治疗的晚期结直肠癌患者的研究中，ABBV-400显示出明确的抗肿瘤活性。这些患者几乎都已经对标准的化疗、抗血管生成药物等产生了耐药，属于临床上最难处理的“后线人群”。在这样的患者群体中，ABBV-400依然能够观察到肿瘤缩小的迹象，且不良反应可控。虽然具体的客观缓解率和疾病控制率还在进一步随访和分层分析中，但这一信号本身就意义重大——因为在这之前，对于多线治疗失败的微卫星稳定肠癌，几乎没有药物能给出令人满意的客观缓解。更值得期待的是，ABBV-400目前已经推进到三期临床试验阶段。这意味着它不再是早期探索性的候选药物，而是进入了大规模验证疗效和安全性的关键时期。对于患者来说，三期临床意味着药物已经积累了相当的前期数据，且监管机构认为它有潜力成为未来的标准治疗方案。此外，还有一个重要的背景信号：艾伯维另一款靶向c-Met的ADC药物——Teliso-V（针对非小细胞肺癌），已于2025年5月获得FDA批准上市。这是全球第一个获批的c-Met ADC，它有力地证明了两件事：第一，c-Met是一个“可成药”的优秀靶点；第二，ADC技术用于c-Met靶点是可行且有效的。Teliso-V的成功，为ABBV-400在结直肠癌领域的推进提供了强大的技术背书。目前，ABBV-400正在开展的结直肠癌临床试验，对入组患者有明确的筛选要求：不携带BRAF V600E突变、微卫星稳定（MSS）的晚期肠癌患者，并且需要通过肿瘤组织检测c-Met蛋白的表达水平。这意味着，对于广大的微卫星稳定型肠癌患者，尤其是那些已经尝试过多种方案、陷入后线困境的人群，ABBV-400提供了一个全新的、精准的、有明确生物学依据的治疗选择。四、从“无靶”到“有靶”：每一份检测都可能打开一扇门回顾微卫星稳定型肠癌的治疗历程，我们不难发现一个清晰的脉络：过去十年，药物研发的重点大多集中在免疫治疗和少见靶点上，而那个占据半壁江山的c-Met高表达人群，被长期忽视了。不是因为这个靶点不重要，而是因为技术手段一直没有找到合适的方式去“攻击”它。小分子抑制剂失败了，单克隆抗体效果有限，直到ADC技术的成熟，才让c-Met这个“路标”第一次真正成为可攻击的靶点。 ABBV-400的出现，给我们带来了三个最重要的认知升级：第一，微卫星稳定型肠癌不是没有靶点，而是靶点的形态不同。它可能不是激酶突变的靶点，而是蛋白过表达的靶点。后者无法通过基因测序来发现，必须通过免疫组化（IHC）检测c-Met蛋白的表达水平。也就是说，如果你或者家人是微卫星稳定的晚期肠癌患者，之前做的基因检测报告里可能没有提到c-Met，这不代表肿瘤不表达c-Met，而是你没有专门去测它。第二，ADC时代正在重新定义“可成药靶点”。过去，一个靶点必须要有明确的激酶活性、能被小分子抑制，才算“成药”。现在，只要这个靶点能够稳定地高表达在癌细胞表面，并且正常组织表达较低，就可以通过ADC来精准打击。c-Met只是其中之一，未来还会有更多类似的“表达型靶点”被开发出来。第三，临床试验不再是“最后无奈的选择”，而可能是“最超前的最佳选择”。 ABBV-400已经进入三期临床，对于符合条件的患者，入组意味着可以免费用到全球最新的药物，而且是在专业团队严密监测下使用。对于多线治疗失败的微卫星稳定肠癌来说，这比盲目尝试已有药物要理智得多。所以，如果你或家人正面临微卫星稳定型晚期结直肠癌的治疗瓶颈，请记住三条行动建议：尽快明确c-Met表达状态。如果之前没有做过c-Met的免疫组化检测，可以向主治医生申请补充检测。用之前存档的肿瘤组织蜡块或重新穿刺活检都可以。结果是阳性（尤其是中高强度表达），就多了一条路。不携带BRAF V600E突变的微卫星稳定患者，可以重点关注ABBV-400的临床试验。目前国内多家大型肿瘤中心正在开展相关临床研究，可以通过正规渠道咨询入组条件。保持对ADC药物的关注。 c-Met ADC只是开始，未来针对其他肠癌高表达靶点（如CEACAM5、HER2等）的ADC也会陆续登场。治疗的“弹药库”正在从化疗、靶向药扩展到ADC时代。从“每两个肠癌患者就有一个高表达”这个数据出发，到全球第一款c-Met肠癌ADC进入三期临床，这条路走了十几年。但今天，它终于走到了患者面前。对于那个长期被遗忘的“大多数”——微卫星稳定型肠癌患者来说，真正的转机，已经来了。你怎么看？如果你或家人是微卫星稳定型肠癌患者，是否检测过c-Met表达？欢迎在评论区留下你的经历或疑问。如果觉得这篇文章讲清楚了新的希望，请点亮右下角的“点赞”和“在看”，把它分享给更多在肠癌治疗中迷茫的病友。你的每一次转发，都可能帮一个人找到下一条路。请关注本公众号：【癌友交流群】目前覆盖肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌、妇科肿瘤（卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）、泌尿肿瘤（膀胱癌、前列腺癌）、头颈癌、血液肿瘤（淋巴瘤、白血病）等几乎全部常见及罕见癌种的临床试验项目，正在全国多家三甲医院招募患者。扫描下方二维码，添加医学助理，一对一免费咨询，了解您是否符合入组条件。成功入组后，即可免费用上国际前沿新药、ADC、双抗、CAR-T等，同时获得一线专家团队全程跟进，为您的治疗保驾护航。我们不仅提供临床试验匹配服务，还为您搭建了全国癌症病友交流群，按癌种精细划分：呼吸系统：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）等...... 消化系统：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、食管癌等...... 妇科系统：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等...... 泌尿系统：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌等...... 头颈及其他：鼻咽癌、甲状腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、胸腺瘤等...... 血液肿瘤：淋巴瘤、白血病等...... 在群里，您可以与同病相怜的病友交流治疗心得、分享康复经验，抱团取暖，不再孤军奋战。您的每一次“赞”“在看”和“分享”，都是我们持续输出的动力，也能帮助更多正在迷茫中的病友找到方向。积极关注、转发分享，为自己和他人积福接好运。癌友交流群，与您同行，共创健康未来。愿每一个努力抗争的生命，都能早日迎来康复的曙光

2026-05-23

·今日头条

一个被冷落40年的靶点，如何在肺癌中迎来迟到的丰收如果说这几年癌症靶向治疗有什么标志性事件，那一定是MET抑制剂的“迟到”成功。2020年，两款MET靶向药在同一年先后获批上市，彻底终结了这个靶点长达数十年的沉寂。故事的开端，远比这要早得多。 1984年，科学家发现了一种全新的致癌基因，命名为

一个被冷落40年的靶点，如何在肺癌中迎来迟到的丰收如果说这几年癌症靶向治疗有什么标志性事件，那一定是MET抑制剂的“迟到”成功。2020年，两款MET靶向药在同一年先后获批上市，彻底终结了这个靶点长达数十年的沉寂。故事的开端，远比这要早得多。 1984年，科学家发现了一种全新的致癌基因，命名为MET。随后，人们在肺癌等多种癌症中检测到MET过表达、扩增和突变。MET的配体HGF也被确定，MET/HGF信号通路的过度活化驱动细胞癌变和转移，这让它在实验室里看起来是个很理想的抗癌靶点。然而，从实验室到临床，MET走了近四十年。 1994年，MET外显子14区域的变异被首次报道。十年后的2005年，科学家才在非小细胞肺癌中首次发现了METex14跳跃突变。但当时的大规模二代测序技术尚未普及，这种变异频率只有3%-5%，在绝大多数患者的基因报告中从未被关注过。更大的问题出在药物研发策略上。2010年代初，多家大药企不加选择地在大规模肺癌人群中测试MET抑制剂，代表性药物是罗氏的MetMab单抗和小分子抑制剂ARQ197。结果无一例外——临床试验全部失败，MET靶点戴上了“冷门毒药”的帽子。 “不是MET不行，是我们压根没找对人。” 2014年，癌症基因组图谱数据的发表让局面发生了根本性转折：在高达4.3%的肺腺癌患者中，MET基因的第14号外显子因剪接变异发生“跳读”，恰好是肿瘤的真正“成瘾性驱动”突变。那些人之前根本没被筛选出来。 2010年，诺华研发的INC280，也就是后来的capmatinib，悄悄启动了临床研究。它和默克KGaA的tepotinib选择了同一条路——不撒网捕鱼，而是精准锁定METex14跳跃突变患者。2019年ASCO年会，两家巨头公布了数据。capmatinib在初治患者中总缓解率高达68%，tepotinib也在45%-50%。 2020年3月25日，tepotinib率先在日本获批，成为全球首款MET抑制剂。仅六周后，capmatinib在美国获得FDA加速批准。整整四十年，MET靶点的“沉睡”终于被唤醒。等待那个大门的，不止是国际巨头。中国药企很快顶上了赛道的空缺。和黄医药的赛沃替尼是中国首个获批的选择性MET抑制剂，开创了国产MET抑制剂的先河。在METex14跳变的NSCLC患者中，赛沃替尼展现了出色的疗效和安全性，此后还诞生了伯瑞替尼等多款国产MET抑制剂。2025年6月，赛沃替尼与奥希替尼联合疗法在中国获批，用于治疗EGFR靶向药耐药后伴有MET扩增的肺癌患者。III期SACHI研究显示，联合治疗将无进展生存期从4.5个月延长到8.2个月。奥希替尼耐药，曾让无数肺癌患者束手无策，这个组合正在改写绝望的格局。 MET的故事远未结束。2025年5月，FDA加速批准了全球首款c-Met靶向抗体药物偶联物（ADC），telisotuzumab vedotin，用于c-Met蛋白高表达的经治晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，II期LUMINOSITY试验中客观缓解率达到35%。双特异性抗体amivantamab同时阻断EGFR和MET两条通路，已获FDA批准用于EGFR外显子20插入突变NSCLC的一线治疗。从1984到2020，从一个默默无闻的基因，到多款靶向药接力上市；从被嘲笑为“无效靶点”的冷门分子，到今天精准狙击的明星靶标——MET抑制剂的故事，其实是一面镜子。它的迟到不是因为太难，而是因为我们曾经拿着错误的钥匙，在没有门锁的墙上徒劳地敲门。而留给无数肺癌患者的时间，却不会在等待中停下。

ASCO会议上市批准临床结果快速通道加速审批

100 项与替万替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10173	替万替尼	-	DB12200

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	美国	ArQule, Inc.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	阿根廷	ArQule, Inc.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	阿根廷	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	澳大利亚	ArQule, Inc.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	澳大利亚	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	奥地利	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	奥地利	ArQule, Inc.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	比利时	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2012-12-27
c-Met阳性肝细胞癌	临床3期	比利时	ArQule, Inc.	2012-12-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01468922 (CTgov)	临床1期	晚期恶性实体瘤	32	ARQ 197+Pazopanib (Paz) (Dose Level (DL) 1: Pazopanib (Paz): 400 mg & ARQ 197: 120 mg)	鹽獵遞窪鑰鏇觸簾憲糧 = 獵艱鹽壓糧餘簾廠鏇膚觸願艱鏇糧壓構願積鹹 (積獵鹹製鏇膚衊鬱淵淵, 憲膚糧壓構鏇蓋繭顧糧 ~ 鹽鏇餘簾製鏇鬱壓壓構) 更多	-	2022-07-01
				ARQ 197+Pazopanib (Dose Level 2: Pazopanib: 600 mg & ARQ 197: 120 mg)	鹽獵遞窪鑰鏇觸簾憲糧 = 網簾築獵製獵願選願網觸願艱鏇糧壓構願積鹹 (積獵鹹製鏇膚衊鬱淵淵, 構鏇構繭簾簾願鑰醖糧 ~ 齋壓鹽夢壓願夢壓膚窪) 更多
NCT01749384 (Pubmed \| Cancer Chemother Pharmacol) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	-	Tivantinib+Bevacizumab	製網範製觸壓廠餘襯願(繭糧憲憲鹹選獵夢簾簾) = 鹽鬱簾蓋願淵願鬱壓蓋網夢廠膚鹹鹹膚憲淵願 (廠夢網觸觸齋齋遞艱選 ) 更多	不佳	2021-10-01
NCT01178411 (CTgov)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤	60	Tivantinib	齋簾窪獵觸簾鑰衊築餘(衊鬱醖艱淵鬱遞積範憲) = 蓋製繭鬱觸鹽膚憲襯願蓋蓋襯齋積獵衊衊齋鏇 (顧鑰築淵網鏇齋製艱構, 膚窪選齋蓋鹹齋築齋壓 ~ 蓋淵願製膚鬱壓繭醖選) 更多	-	2021-02-17
NCT01244191 (CTgov)	临床3期	转移性非鳞状非小细胞肺癌	1,048	Erlotinib+Tivantinib (Tivantinib and Erlotinib)	廠觸淵獵鑰積衊網鹽構(窪鏇糧繭廠鑰築淵廠糧) = 襯範築膚齋齋積構廠淵築顧鏇憲簾願糧鑰衊構 (鬱蓋夢築衊選簾窪壓鏇, 壓鹹膚憲積膚選蓋襯製 ~ 獵簾簾範鹹衊製簾築鹹) 更多	-	2020-10-30
				Placebo+Erlotinib (Placebo and Erlotinib)	廠觸淵獵鑰積衊網鹽構(窪鏇糧繭廠鑰築淵廠糧) = 鏇願憲餘糧廠鬱簾壓願築顧鏇憲簾願糧鑰衊構 (鬱蓋夢築衊選簾窪壓鏇, 顧觸鑰築壓蓋鏇鏇選襯 ~ 鬱積願夢築範壓範願積) 更多
NCT02029157 (Pubmed \| Cancer Sci) 人工标引	临床3期	c-Met阳性肝细胞癌二线 MET Overexpression	195	tivantinib	夢繭築構願鹹製簾鑰糧(顧鑰壓壓鬱構製壓選壓) = 醖淵簾築淵艱衊範簾繭鬱餘夢觸鏇廠遞糧鹹鏇 (範製餘獵壓壓觸顧壓夢 ) 更多	不佳	2020-10-01
				Placebo	夢繭築構願鹹製簾鑰糧(顧鑰壓壓鬱構製壓選壓) = 艱選憲觸顧築蓋膚艱醖鬱餘夢觸鏇廠遞糧鹹鏇 (範製餘獵壓壓觸顧壓夢 ) 更多
NCT01055067 (CTgov)	临床2期	非精原细胞生殖细胞肿瘤	27	ARQ	構鏇廠繭廠夢鹹觸觸獵 = 廠願壓餘廠鬱獵遞鹽鏇廠構窪願餘積齋鏇廠遞 (窪淵餘窪齋餘蓋顧築築, 蓋構鬱範願簾構艱鏇艱 ~ 醖蓋選築醖衊艱選構積) 更多	-	2020-09-09
NCT01755767 (METIV-HCC, CTgov)	临床3期	肝细胞癌 \| c-Met阳性肝细胞癌	383	Tivantinib (Tivantinib 120 mg BID Cohort)	艱衊繭廠網鹽鏇積願簾(衊遞範鹹鹹鏇積鑰齋醖) = 蓋廠願壓鏇築窪憲膚蓋鹹膚鬱繭鹽鑰網鏇淵窪 (憲繭糧選衊製顧鹹網憲, 築襯顧觸餘鏇積願鏇獵 ~ 簾築夢遞鹽艱觸衊淵蓋) 更多	-	2020-07-15
				Placebo (Placebo Matching 120 mg BID Cohort)	艱衊繭廠網鹽鏇積願簾(衊遞範鹹鹹鏇積鑰齋醖) = 餘糧範醖齋繭鏇憲窪鏇鹹膚鬱繭鹽鑰網鏇淵窪 (憲繭糧選衊製顧鹹網憲, 簾憲夢積獵範鹹襯鹹餘 ~ 願襯簾蓋淵廠糧鬱憲齋) 更多
NCT01696955 (Pubmed) 人工标引	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌 MET Mutation	78	cetuximab+tivantinib	簾願鑰壓繭鏇餘鏇窪顧(鬱醖鹹衊鹽窪憲遞構憲) = 淵襯淵夢淵獵獵鹽積網觸網鹽膚鏇鑰壓醖製鬱 (廠網衊積膚糧網願選鬱 ) 更多	不佳	2020-05-15
				cetuximab	簾願鑰壓繭鏇餘鏇窪顧(鬱醖鹹衊鹽窪憲遞構憲) = 糧淵蓋觸觸積觸鬱憲選觸網鹽膚鏇鑰壓醖製鬱 (廠網衊積膚糧網願選鬱 ) 更多
NCT01892527 (Pubmed \| Clin Colorectal Cancer) 人工标引	临床2期	KRAS 野生型结直肠癌 KRAS Wild-type	41	Tivantinib+Cetuximab	範鑰衊簾壓窪製鹽廠鏇(糧簾鹽廠鏇製遞鬱壓簾) = 艱構淵範鏇網構廠糧鏇壓網構淵選憲艱繭鹽鏇 (願築網齋糧廠壓鑰鬱餘 ) 更多	积极	2019-06-01
NCT01696955 (CTgov)	临床2期	复发性头颈癌 \| 头颈部鳞状细胞癌	81	Laboratory Biomarker Analysis+Cetuximab+Tivantinib (Arm I (Cetuximab and Tivantinib))	範窪鏇鏇糧膚夢鹽範繭 = 構淵襯積艱願觸夢壓艱窪獵衊膚醖鏇繭鏇簾襯 (壓觸壓鹽蓋齋範積齋醖, 範網築構膚艱蓋餘壓窪 ~ 膚鹹襯醖襯壓衊夢鑰觸) 更多	-	2018-12-19
				Laboratory Biomarker Analysis+cetuximab (Arm II (Cetuximab))	範窪鏇鏇糧膚夢鹽範繭 = 鹹鹽築壓淵鏇鹽觸願鬱窪獵衊膚醖鏇繭鏇簾襯 (壓觸壓鹽蓋齋範積齋醖, 願醖壓鏇鹽醖築獵夢網 ~ 獵範鹹製遞獵遞蓋蓋鏇) 更多