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肺癌是全球死亡率最高的癌症，长期以来都是人类健康的劲敌。但医学的发展让我们看到希望：早期肺癌患者有着较高的长期生存率；即便处于中晚期，借助前沿治疗手段，也能有效延缓肿瘤进展，降低复发转移风险，延长生存时间。当患者身体状态稳定后，甚至可以回归正常工作生活，以“带癌生存” 的状态继续拥抱人生。 然而，不少患者对肺癌治疗的认知，仍局限于传统的手术、放化疗。当面临无法耐受手术或放化疗、缺乏靶向药，以及术后预防复发转移等困境时，是否还有其他选择？答案是肯定的。为帮助患者坚定抗癌信心，全球肿瘤医生网小编整合各国最新文献数据与长生存患者的抗癌经验，精心梳理出“2025 肺癌患者自救指南”，聚焦五大前沿技术，助力患者成功抗癌，跨过一个又一个五年！ 认识免疫细胞疗法：激活身体的抗癌“部队” 人体的免疫系统本就是抵御癌症的天然防线，而免疫细胞疗法的核心，就是激活并强化这道防线。其中，CAR - T 细胞疗法、NK细胞疗法、TIL细胞疗法等是目前较为热门的免疫细胞治疗方式。 C-13-X：国内首个获得临床新药IND批准的CEA CAR-T，肺癌疾病控制率高达87% PART 1 CAR-T细胞疗法主要针对血液肿瘤，但在肺癌领域的研究也在逐步深入。它通过对患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够精准识别并攻击癌细胞表面的特定抗原，经过体外扩增后回输到患者体内，形成强大的抗癌力量。 而2025 ASCO大会上，一款中国自研的CAR-T疗法——C-13-X引起了广泛关注，并公布了C-13-X治疗晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）Ⅰ期临床研究“的惊艳数据。C-13-X是国内首个获得新药临床默示许可（IND）的CEA靶向CAR-T疗法，适用于 成人CEA阳性晚期恶性肿瘤 （包括 非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌、胆管癌 等）。 在本次Ⅰ期临床研究中，共纳入15例病情极为棘手、经多线治疗均失败的晚期患者参与研究，接受了C-13-X输注。 结果显示：接受C-13-X治疗的患者 1年总生存率（OS）高达71.1%，整体疾病控制率（DCR）达到87% （13/15），其中 肺部靶病灶的DCR更是高达 93%，客观缓解率（ORR）达到47% （7/15）。 NY-ESO-1 TCR-T：助多线失败治疗失败的晚期肺腺癌患者症状减轻，肿瘤显著缩小76% PART 2 在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，NY-ESO-1抗原在11.8%-21%的患者肿瘤组织中表达，这使其成为癌症免疫治疗的关键靶点。基于这一发现，科研团队成功研发出针对NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法，为多线治疗失败的患者带来了新的希望与选择。 《Oncology Letters》发布的临床研究（NCT02457650）数据令人振奋，该研究聚焦HLA-A2阳性且NY-ESO-1表达的转移性非小细胞肺癌患者。 其中，一名44岁的晚期肺腺癌（LADC）女性患者的治疗经历极具代表性。她不仅携带EGFR突变，确诊时卡氏功能状态评分（KPS）仅50分，长期受咯血、胸痛等症状困扰。此前，她先后接受6个周期的多西他赛联合卡铂化疗，以及吉非替尼、厄洛替尼靶向治疗，但病情仍持续进展。2015年9月的CT检查显示，肿瘤已广泛转移至右肺门、纵隔、右胸膜、右肝叶及肝包膜，常规治疗手段已难以奏效。 转机出现在进一步检查中，医生发现其右肺肿瘤NY-ESO-1抗原呈强阳性，这一结果使她获得参与NY-ESO-1 TCR-T细胞治疗临床试验的资格。首次TCR-T细胞输注43天后，CT复查带来惊喜： 肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，体积缩减约56% ； 肝转移灶由19.8×19.6×20mm缩小至10×10×10mm，体积减少达76% 。同时， 胸水完全吸收，肺组织恢复正常形态 。根据RECIST1.1标准，患者达到 部分缓解（PR） 。此外，她的 KPS评分从50分提升至90分 ， 咯血、胸痛症状显著缓解 ， 生活质量得到极大改善 。 ▲图源“Oncology Letters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 这一临床案例充分验证了NY-ESO-1 TCR-T细胞疗法在晚期肺癌治疗中的显著疗效，为晚期肺癌患者的治疗策略提供了重要参考，也为攻克肺癌难题带来了新的曙光。 Lifileucel TIL细胞：改写转移性非小细胞肺癌结局，近八成患者肿瘤负荷下降，“无药可治”者肿瘤骤缩81% PART 3 TIL 细胞疗法则是从肿瘤组织中分离出浸润的淋巴细胞，在体外进行培养和扩增，筛选出对肿瘤细胞具有高杀伤力的 TIL 细胞，然后回输到患者体内。这种疗法能够更精准地识别肿瘤细胞，对部分肺癌患者展现出良好的治疗效果。 Lifileucel 作为全球首款获批上市的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的治疗领域展现出巨大潜力。《Cancer Discovery》杂志公布的 Ⅱ 期临床数据表明，它为免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者带来了新的治疗希望。 结果显示： 客观缓解率（ORR）达21.4% （6/28）， 近八成患者（79.2%，19例）肿瘤负荷显著降低 ； 部分缓解率（PR）达17.9% （5/28），其中 1例达完全缓解（CR），42.9%（12/28）患者病情稳定（SD） 。 值得特别关注的是一名41岁的IV期KRASG12D突变型黏液性肺腺癌患者，其肿瘤突变负荷（TMB）仅3.3mut/Mb，且PD-L1表达为0%，按照传统认知，属于从免疫治疗中获益可能性极低的人群。然而，在接受Lifileucel治疗12周后，依据RECISTv1.1标准评估，其 肿瘤缩小率高达81%，达到部分缓解（PR） 。这一突破性案例有力证明，Lifileucel疗法能够打破传统免疫治疗的局限，为难治性肿瘤患者带来显著的临床获益。 ▼该患者接受TIL治疗前、治疗后6周的CT扫描对比 ▲图源“Cancer Discov”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 CCCR-NK92疗法：助肺癌脑转移患者，肿瘤病灶显著缩小 PART 4 CAR-NK细胞疗法融合了NK细胞天然的实体肿瘤浸润能力与CAR靶向技术，可精准识别癌细胞，相比传统疗法，能显著降低移植物抗宿主病（GvHD）、细胞因子释放综合征（CRS）风险，为肺癌患者开辟了全新治疗选择。 我国近期公布的自研CCCR-NK92（改良版CAR-NK细胞）临床案例（NCT03656705）令人瞩目，该疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移治疗方面展现出良好疗效。 一位69岁女性患者的经历极具代表性。基因检测显示，其肺组织存在Exon-1919-del与T790突变，且PD-L1表达≥1%，影像学检查确诊颅内转移。尽管此前已接受吉非替尼、奥希替尼等靶向治疗，以及头部和局部放疗，但病情依旧进展。出于对化疗副作用的顾虑，她选择参与CCCR-NK92细胞治疗临床试验。 结果显示： CCCR-NK92细胞展现出强大的抗肿瘤活性，肿瘤病灶明显缩小 。CT影像数据显示，患者 左肺包裹性胸腔积液厚度从46.22mm降至33.59mm （详见下图A/C）； 前气管-后腔静脉间质区域的淋巴结直径，也由11.3mm缩小至8.55mm （详见下图B/C）。这一案例为晚期肺癌治疗提供了重要临床依据，证实了CCCR-NK92疗法对肿瘤病灶的有效控制能力 ▼CCCR-NK92细胞治疗前后CT图像对比 ▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 癌症疫苗：点燃免疫系统的“烽火台” 癌症疫苗与传统的预防传染病疫苗不同，它主要用于治疗已发生的癌症，通过激活人体免疫系统，使其主动识别并攻击癌细胞。肺癌领域的癌症疫苗研究主要集中在肿瘤抗原疫苗、树突状细胞疫苗、古巴肺癌疫苗、mRNA癌症疫苗等。 以古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF为例，III期随机对照研究数据极具说服力。研究表明，晚期非小细胞肺癌患者在一线化疗后使用该疫苗，生存结局能得到显著改善——令人振奋的是，其五年生存率从常规治疗的0%大幅提升至23%。 具体数据显示，疫苗接种组患者的 中位总生存期（OS）达12.43个月，而对照组仅为9.43个月 ；长期生存率对比更为显著， 疫苗接种组的2年生存率为37%，远超对照组的20% ；五年生存率更是实现了从无到有的突破， 疫苗接种组为23%，而对照组为0% 。 为更直观展现CIMAvax-EGF疫苗对肺癌的长期控制效果，特选取2例代表性患者治疗前后的影像学变化，以便直观地展示该疫苗对肺癌的长期控制效果。 ▼两例代表性患者接受CIMAvax-EGF治疗前后的CT对比 ▲图源“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 益生菌：守护肠道微生态的抗癌“盟友” 肠道是人体最大的免疫器官，而益生菌作为肠道微生态的重要组成部分，对肺癌患者的健康有着不可忽视的作用。一方面，益生菌能够调节肠道菌群平衡，改善因手术、放化疗导致的肠道功能紊乱，缓解腹泻、便秘等不良反应，促进营养物质的吸收，为患者提供充足的能量支持。例如，双歧杆菌和乳酸杆菌等常见益生菌，可通过产生短链脂肪酸，维持肠道黏膜屏障的完整性，减少有害物质的吸收。 另一方面，益生菌能够激活肠道免疫系统，增强机体的免疫功能。研究发现，益生菌可以促进免疫细胞的分化和成熟，调节细胞因子的分泌，从而提升机体对癌细胞的识别和杀伤能力。此外，部分益生菌还具有抗氧化和抗炎特性，有助于减轻炎症反应对身体的损害，降低肿瘤发生发展的风险。肺癌患者可以通过食用富含益生菌的食物，如酸奶、发酵豆制品等补充益生菌，也可在医生指导下服用益生菌补充剂，但要注意选择质量可靠、活性有保障的产品。 《Cancer Control》发表的首个益生菌联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗晚期肺癌的大规模真实世界研究，带来令人振奋的成果。研究数据显示，总体人群 客观缓解率（ORR）高达58.0% （详见下图B） ，中位无进展生存期（PFS）达12.0个月 （95%CI：10.4-13.6个月）。 值得关注的是，益生菌组展现出显著优势：其患者 中位PFS为13.3个月 （95%CI：8.5-18.4个月）， 相比对照组的12.0个月 （95%CI：9.9-14.1个月）， 在延缓疾病进展上呈现明显优势趋势 （详见下图C）。这一发现为晚期肺癌治疗策略提供了重要参考依据。 ▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 饮食及生活方式调整：为身体注入抗癌能量 1、 饮食调理 ：除了依靠先进的医疗技术，肺癌患者还需从生活细节入手，为身体创造良好的抗癌环境。在饮食方面，应保证营养均衡，多摄入富含蛋白质的食物，如鱼肉、鸡肉、豆类等，为身体修复和免疫细胞的生成提供充足的原料；同时，多吃新鲜的蔬菜水果，补充维生素和膳食纤维，增强机体的抗氧化能力。避免食用高盐、高脂、加工肉类等可能加重身体负担的食物。 2、 生活方式调整 ：规律作息同样关键，充足的睡眠有助于免疫系统的修复和调节，患者应尽量保证每天7-8小时的高质量睡眠，避免熬夜。适当的运动也不可或缺，可根据自身身体状况选择散步、太极拳、瑜伽等低强度运动，既能增强体质，又能改善心情，提高生活质量。此外，心理调节也不容忽视。肺癌的诊断和治疗过程往往给患者带来巨大的心理压力，负面情绪会影响免疫系统功能。患者可以通过与家人朋友交流、参加抗癌互助小组、进行冥想等方式缓解压力，保持积极乐观的心态，这对治疗效果和身体康复有着重要的促进作用。 新药临床试验：探索抗癌新希望的前沿之路 新药临床试验是抗癌治疗的前沿阵地，为肺癌患者带来新的治疗可能。当传统治疗手段效果不佳或无药可用时，参与新药临床试验或许能让患者提前用上尚未上市的创新药物和疗法。这些试验旨在评估新药的安全性和有效性，患者有机会获得新的治疗方案，同时也为癌症治疗的发展贡献力量。 参与新药临床试验需要遵循严格流程。患者首先要符合试验设定的入组标准，如癌症类型、分期、既往治疗情况等。之后需详细了解试验的目的、方法、可能的风险与获益，并签署知情同意书。在试验过程中，患者会接受密切的医疗监测，医生会及时评估药物效果和不良反应。好消息是，目前有多款肺癌新药的临床试验正在进行中。感兴趣的患者可点击原文了解详情：2025非小细胞肺癌有哪些治疗新方案？17款“续命”新药临床招募中 小编寄语 与肺癌的斗争是一场持久战，免疫细胞疗法和癌症疫苗为患者带来了新的曙光，而生活方式的调整与科学的治疗管理则是这场战斗的坚实后盾。肺癌患者应积极了解前沿医疗技术，结合自身情况选择合适的治疗方案，保持良好的生活习惯和乐观的心态，与医生并肩作战，坚定战胜病魔的信念，为自己争取更美好的未来。 参考资料 [1]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007. https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2018.9534 [2]Zhang X,et al.Cytokine release syndrome after modified CAR-NK therapy in an advanced non-small cell lung cancer patient: a case report[J]. Cell Transplantation, 2022, 31: 09636897221094244. https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09636897221094244 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

在肺癌领域，HER2和EGFR基因的突变一直是研究的重点。HER2（人表皮生长因子受体2）和EGFR（表皮生长因子受体）是酪氨酸激酶受体家族的成员，它们在细胞生长、分化和存活中起着关键作用。当这些基因发生突变时，可能导致细胞的异常增殖，从而引发癌症。其中，HER2和EGFR基因的20号外显子插入突变是两种较为特殊且“难治”的突变类型，它们在肺癌患者中的比例相对较低，但治疗难度较大，目前缺乏理想的药物。HER2/EGFR 20号外显子插入突变的基本特性（一）突变位置与常见突变形式HER2 20号外显子插入突变：突变位于激酶结构域C端附近（20号外显子），常见突变形式包括YVMA、G778_P780dup等。这些插入突变会导致HER2蛋白的结构发生改变，从而影响其功能。EGFR 20号外显子插入突变：突变发生在激酶结构域（20号外显子），常见的插入突变形式有A763_Y764insFQEA、D770_N771insSVD等。这些突变同样会改变EGFR蛋白的三维结构，进而影响其与底物的结合和催化活性。（二）活性变化与结构特征活性变化：这两种突变均为激活型突变，即它们会导致HER2和EGFR蛋白的激酶活性增强，从而促进细胞的增殖和存活。这种异常的活性是肿瘤发生和发展的关键因素之一。结构特征：HER2 20号外显子插入突变使得激酶活性增强，同时空间位阻增大，这使得药物难以接近并结合到其活性位点。而EGFR 20号外显子插入突变则导致构象更加封闭，ATP结合口袋难以接近，这进一步增加了药物设计的难度。EGFR 20号外显子插入突变结构示意图为何很难设计出高效小分子药物？（一）突变位点靠近ATP结合口袋导致空间拥挤插入突变会“向外鼓出”额外的氨基酸残基，使得结合口袋的构象发生改变，空间变得狭窄，药物难以进入。传统的EGFR/HER2抑制剂，如阿法替尼、厄洛替尼等，在设计时并未考虑到这种结构变化，因此它们与插入突变型受体的结合效率大幅下降。这就像是原本设计好的钥匙无法匹配经过改造的锁孔一样，药物无法有效地与突变蛋白结合，从而无法发挥其抑制作用。（二）难以兼顾选择性与抑制活性为了使抑制剂能够有效结合插入突变型受体，需要增强其与ATP口袋的结合力。然而，这又会带来新的问题。由于野生型EGFR和HER2蛋白在正常细胞中也发挥着重要的生理功能，如果药物对野生型蛋白的抑制作用过强，就会导致严重的毒性反应。例如，野生型EGFR在皮肤和胃肠道细胞中广泛表达，抑制野生型EGFR可能会引起严重的皮肤不良反应和胃肠道症状，如皮疹、腹泻等。这就使得药物的治疗窗口变得非常狭窄，即在能够有效抑制突变蛋白的同时，很难避免对正常细胞的损害。（三）插入突变常呈现异质性HER2和EGFR 20号外显子插入突变的亚型非常多样，存在几十种不同序列的插入突变，如insASV、insFQEA等。不同亚型的结构差异很大，这就使得“一药通吃”的设计极具挑战性。每种插入突变可能都需要特定的药物来针对其独特的结构特征，这就大大增加了药物研发的复杂性和成本。而且，即使针对某一特定亚型开发出了有效的药物，也可能无法对其他亚型产生良好的疗效，这就限制了药物的泛用性。目前药物开发的进展尽管目前还没有出现针对HER2和EGFR 20号外显子插入突变的理想药物，但已经取得了一些进展，为未来的治疗提供了一线希望。（一）EGFR 20号外显子插入突变Amivantamab：这是一种双特异性抗体药物，已经获得了FDA的批准。它能够同时靶向EGFR和MET，通过阻断这两种受体的信号通路来抑制肿瘤的生长。虽然其疗效并非完美，但对于一些患者来说，可以带来部分缓解，为治疗提供了一种新的选择。Mobocertinib：这是一种专门针对EGFR 20号外显子插入突变的小分子抑制剂，也已经获得了FDA的批准。然而，其毒性较大，疗效中等，客观缓解率（ORR）约为28%-35%。尽管如此，它仍然是目前针对这一突变类型为数不多的可用药物之一，为患者提供了一定的治疗机会。不过，由于其毒性和疗效的局限性，仍缺乏既高效又低毒的口服药物，这仍然是一个亟待解决的问题。（二）HER2 20号外显子插入突变SHR-A1811: 刚刚于2025年5月获批上市，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发抗体偶联药物（ADC），由恒瑞医药研发。它由曲妥珠单抗、可切割连接子和拓扑异构酶I抑制剂SHR169265组成，药物抗体比（DAR）为6，有助于改善耐受性。SHR-A1811通过与HER2阳性肿瘤细胞结合并释放毒素，诱导细胞凋亡。在多种既往多线治疗失败的晚期实体瘤中均有显著的肿瘤应答，总体客观缓解率为59.9%；在HER2阳性及低表达乳腺癌的治疗中，SHR-A1811的客观缓解率分别达到76.2%和60.4%。这些数据展示了SHR-A1811在治疗HER2表达或突变晚期实体瘤中的显著疗效。Trastuzumab deruxtecan（T-DXd；DS-8201；ENHERTU®)：这是一种抗体药物偶联物（ADC），针对HER2突变肺癌显示出了一定的疗效，客观缓解率约为55%。它通过将化疗药物与特异性抗体结合，能够精准地将药物输送到癌细胞中，从而在一定程度上减少了对正常细胞的损害。T-DXd的出现为HER2 20号外显子插入突变肺癌的治疗带来了突破，为患者带来了新的希望。Zongertinib：是一种共价结合、口服有效的选择性HER2小分子抑制剂，与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD）共价结合，同时保留EGFR野生型信号，在保证疗效的基础上，兼具良好的耐受性及安全性。在Beamion LUNG-1临床试验中，Zongertinib在治疗HER2突变的非小细胞肺癌患者中显示出的客观缓解率为71%。Zongertinib展现出了对HER2突变的NSCLC患者显著的疗效和良好的耐受性，且未报告间质性肺病（ILD），相比其他HER2靶向疗法具有安全性优势。Poziotinib、Pyrotinib等：这些药物尝试通过口服小分子的形式来治疗HER2 20号外显子插入突变肺癌，但由于选择性差、毒性大等问题，未能在临床上广泛应用。这表明，尽管在药物设计上取得了一定的进展，但仍需要进一步优化，以提高药物的选择性和安全性。写在最后HER2和EGFR 20号外显子插入突变改变了激酶的结构，使得传统药物难以结合。在设计靶向药物时，必须兼顾“高亲和力”与“选择性”，但往往难以做到两全。此外，突变的异质性强，药物的泛用性差，进一步增加了治疗的难度。现有的疗效中等的药物，如mobocertinib，毒性依旧明显，限制了其在临床上的广泛应用。尽管目前还没有出现理想的药物，但随着对这些突变机制的深入研究以及药物研发技术的不断进步，未来有望开发出更高效、更安全的药物来治疗HER2和EGFR 20号外显子插入突变肺癌。研究人员正在不断探索新的药物靶点、新的药物设计策略以及新的治疗组合，以期为患者带来更好的治疗效果。同时，精准医疗的理念也在不断发展，通过对患者的基因检测和个体化治疗方案的制定，有望进一步提高治疗的有效性和安全性。我们期待在不久的将来，能够看到针对这些难治突变的突破性药物问世，为肺癌患者带来更多的希望。参考资料来源于各企业官网。欢迎感兴趣的朋友进群讨论，群二维码如下：推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览 保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点 人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览”  ②至右上角“...”  ③点击“设为星标