Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling plays a key role in regulating epidermal cell proliferation, survival, and differentiation. Keratins form a scaffold with epidermal desmosomes that involves ErbB/ EGFR signaling and keratin deficiency makes keratinocytes more sensitive to EGFR activation. Erlotinib, an EGFR inhibitor, was approved 20 years ago for cancer treatment and is generally used at 150 mg daily in adults >50 kg. While gastrointestinal and cutaneous side effects commonly occur at doses of 150 mg, adverse events occur less often at lower doses. We first reported erlotinib as effective for Olmsted syndrome, a rare hereditary EDD with painful PPK that results from variants in TRPV3. Erlotinib is now the treatment of choice for children and adults with Olmsted syndrome. Erlotinib is thought to inhibit formation of a complex that includes TRPV3, EGFR, and its primary skin-based ligand, TGF-a, which in turn regulates keratinocyte proliferation and differentiation. High-throughput screening to identify compounds that stabilize keratin filaments have also pointed to the EGFR pathway for targeting. Reviews and recent case reports have suggested the benefit of erlotinib for PC,
Given these preliminary data, we hypothesize that EGFR activation is a characteristic feature of keratinopathies. Further, we expect that oral low-dose erlotinib will improve the scaling and skin thickening of the spectrum of keratinopathies and be tolerated by most patients. For those who experience pain, particularly from plantar involvement, we predict that erlotinib therapy will improve mobility and pain. Finally, we aim to find the mechanism by which erlotinib improves the phenotypes of the various keratinopathies to better understand these disorders and predict response. We will look specifically at the impact on differentiation vs. hyperproliferation and barrier function, as well as the immune modulatory effects of the erlotinib using a multi-omics approach.

开始日期2026-12-01

申办/合作机构

Northwestern University

[+1]

NCT04172779

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Clinical Trial of Low-dose Erlotinib for Hepatocellular Carcinoma Chemoprevention

This phase II randomized placebo-controlled trial studies low-dose erlotinib treatment to assess its efficacy and safety to prevent development of hepatocellular carcinoma in patients with advanced liver fibrosis or cirrhosis.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

The University of Texas Southwestern Medical Center

[+1]

NCT06161558

/ Withdrawn临床1期IIT

Phase 1 Umbrella Trial of Erlotinib In Combination With Select Tyrosine Kinase Inhibitors In Adult Patients With Advanced Solid Tumors

Cancers that return or spread after their first line of treatment are often difficult to treat with limited next step options. Based on preclinical studies, the EGFR-targeting tyrosine kinase inhibitor (TKI) Erlotinib may be better in stopping or slowing the growth of tumors when given in combination with the multitargeting TKI Lenvatinib or Axitinib. Participants will be screened with a physical exam and tests including urine and blood tests, imaging scans, and a test of their heart function. Erlotinib, axitinib, and lenvatinib are all capsules taken by mouth. All participants will take their drugs at home every day. Some participants will take erlotinib plus lenvatinib once a day. Some participants will take erlotinib once a day and axitinib twice a day. Assignment to one of the treatment arms will be determined by the study. Participants will record their doses in a diary. Treatment is given in 28-day cycles. All participants will have 4 clinic visits during their first treatment cycle. After that, they will have a clinic visit at the start of each new cycle. Imaging scans, blood and urine tests, and other tests will be repeated during various clinic visits. Participants will remain in the study for as long as the treatment is helping them. They will have follow-up phone calls after they stop treatment....

开始日期2025-07-15

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与盐酸厄洛替尼相关的临床结果

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100 项与盐酸厄洛替尼相关的转化医学

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100 项与盐酸厄洛替尼相关的专利（医药）

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10,095

项与盐酸厄洛替尼相关的文献（医药）

2026-01-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Exosomal transfer of VPS9D1-AS1 induces M2 polarization to promote erlotinib resistance of LUAD cells via activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway

Article

作者: Teng, Zhuoran ; Lu, Fei ; Hou, Yu ; Gao, Yanping ; Jv, Yunhe ; Zhang, Qiao ; Wang, Miao ; Xia, Yaoxiong ; Li, Lan ; Li, Chen ; Gao, Jinyan

Tumor microenvironment (TME) is widely recognized as a critical effector in lung adenocarcinoma (LUAD) progression. Tumor-associated macrophages (TAMs) are the main components of TME. A substantial amount of evidence has revealed the correlation between TAMs and the survival of LUAD patients. In this study, we firstly proved that long non-coding RNA (lncRNA) VPS9 domain containing 1 antisense RNA 1 (VPS9D1-AS1) regulates erlotinib resistance in LUAD. The focus of this study is to investigate whether exosome-transmitted VPS9D1-AS1 influenced erlotinib resistance in LUAD through interacting with TAMs. Our study found that VPS9D1-AS1 could induce M2 macrophages polarization. Besides, we proved that exosomal transfer of VPS9D1-AS1 promoted M2 polarization. Moreover, exosomal transfer of VPS9D1-AS1 induce Wnt/β-catenin pathway activation by recruiting MYCN opposite strand (NCYM) to promote glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) ubiquitination and degradation. Meanwhile, exosomal transfer of VPS9D1-AS1 sequestered miR-532-3p to up-regulate catenin beta 1 (CTNNB1). Taken together, exosomal transfer of VPS9D1-AS1 induced M2 polarization to promote erlotinib resistance of LUAD cells through activating Wnt/β-catenin pathway.

2026-01-01·EXPERIMENTAL EYE RESEARCH

Epidermal growth factor receptor promotes diabetic retinal fibrogenesis via YAP-CCN2-dependent manner

Article

作者: Chen, Kexin ; Zhang, Xiaopei ; Zhang, Wei

Diabetic retinal fibrogenesis is the main cause of retinal function loss in diabetic retinopathy (DR). In this study, we examined whether epidermal growth factor receptor (EGFR) activity in retinal vascular endothelial cells can stimulate retinal Müller cells (rMCs) and retinal fibrosis in DR. We treated diabetic mice with the EGFR kinase inhibitor erlotinib and analysed the effects on extracellular matrix (ECM) deposition and retinal fibrosis. We also evaluated the roles of conditioned medium from primary cultured retinal vascular endothelial cells (RVECs) in the activation of a human Müller cell line (hMCs). We examined the effect of profibrotic connective tissue growth factor (CCN2) on EGFR-dependent retinal fibrosis as well as the activation of Yes-associated protein (YAP). The EGFR inhibitor erlotinib decreased ECM deposition and diabetic fibrosis. Likewise, conditioned medium from diabetic RVECs increased the activation of hMCs in vitro, indicating a paracrine mechanism. Retinal endothelial-specific gene deletion of CCN2 greatly inhibited rMC activation and ECM deposition in diabetic mice. We proved that YAP regulated CCN2, and gene deletion or pharmacological inhibition of YAP could reduce retinal fibrosis and block rMC activation. Further studies showed that EGFR regulated YAP in diabetic retinas by a RhoA/Rock-dependent mechanism. This study demonstrates that RVECs stimulate rMCs and drive fibrosis via EGFR-dependent paracrine mechanisms. EGFR-YAP-CCN2 signaling may provide a potential treatment for diabetic retinal fibrogenesis.

2026-01-01·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

An Innovative Telomere-associated Prognosis Model in AML: Predicting Immune Infiltration and Treatment Responsiveness

Article

作者: Sun, Jian ; Song, Binyang ; Lu, Xiao ; Mu, Lijun ; Tang, Bo ; Lou, Jinzhan

Aims::

To build an innovative telomere-associated scoring model to predict prognosis and treatment responsiveness in acute myeloid leukemia (AML).

Background::

AML is a highly heterogeneous malignant hematologic disorder with a poor prognosis. While telomere maintenance is frequently observed in tumors, investigations into telomere-related genes (TRGs) in AML remain limited.

Objectives::

This study aimed to identify prognostic TRGs using the least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) Cox regression and multivariate Cox regression, evaluate their predictive value, explore the association between TRG scores and immune cell infiltration, and assess the sensitivity of high-scoring AML patients to chemotherapeutic agents.

Methods::

Univariate Cox regression analysis was conducted on the TCGA cohort to identify prognostic TRGs and to develop the TRG scoring model using LASSO-Cox and multivariate Cox regression. Validation was performed on the GSE37642 cohort. Immune cell infiltration patterns were assessed through computational analysis, and the sensitivity to chemotherapeutic agents was evaluated.

Results::

Thirteen prognostic TRGs were identified, and a seven-TRG scoring model (including NOP10, OBFC1, PINX1, RPA2, SMG5, MAPKAPK5, and SMN1) was developed. Higher TRG scores were associated with a poorer prognosis, as confirmed in the GSE37642 cohort, and remained an independent prognostic factor even after adjusting for other clinical characteristics. The high-score group was characterized by elevated infiltration of B cells, T helper cells, natural killer cells, tumor-infiltrating lymphocytes, regulatory T (Treg) cells, M2 macrophages, neutrophils, and monocytes, along with reduced infiltration of gamma delta T cells, CD4- T cells, and resting mast cells. Moreover, high infiltration of M2 macrophages and Tregs was associated with poor overall survival compared to low infiltration. Notably, high-risk AML patients were resistant to Erlotinib, Parthenolide, and Nutlin-3a, but sensitive to AC220, Midostaurin, and Tipifarnib. Additionally, using RT-qPCR, we observed significantly higher expression of two model genes, OBFC1 and SMN1, in AML tissues compared to control tissues.

Conclusion::

This innovative TRG scoring model demonstrates considerable predictive value for AML patient prognosis, offering valuable insights for optimizing treatment strategies and personalized medicine approaches. The identified TRGs and associated scoring models could aid in risk stratification and guide tailored therapeutic interventions in AML patients.

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项与盐酸厄洛替尼相关的新闻（医药）

2025-12-03

·康和源免疫之家

总结 | EGFR突变非小细胞肺癌靶向药物大全

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡率的主要原因之一。长期以来，其治疗选择有限，预后不佳。然而，靶向治疗的出现彻底改变了这一局面，显著提升了转移性非小细胞肺癌患者的生存率。自2002年吉非替尼首次在日本获批上市后，截至2025年3月，在这二十余年的时间里，已有将近50款药物成为非小细胞肺癌患者的治疗选择。今日，康和源免疫之家系统性的回顾与总结自2002年至2025年3月期间相关靶向药物的获批情况，重点梳理EGFR靶点的药物演进。关于EGFR 表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜受体酪氨酸激酶蛋白，在一些正常的上皮、间充质和神经源性组织中表达。据报道，EGFR的过表达与许多人类恶性肿瘤（包括肺癌）的发病机制有关。 EGFR的主要功能是促进细胞生长和分裂。在EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中，基因突变或损伤导致EGFR持续处于“激活”状态。这种异常信号“驱动”细胞异常增殖，从而引发癌症。EGFR抑制剂阻断EGFR蛋白的活性。根据患者和药物的不同，它们通常能控制癌症数月甚至数年。如果您是EGFR突变型非小细胞肺癌患者，特别是对现有标准治疗耐药或不耐受，希望深入了解针对EGFR突变的最新临床试验项目，可以拨打400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部。第一代EGFR-TKI 吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）吉非替尼是阿斯利康研发的一种口服的小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2002年，日本率先批准了吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）用于治疗既往化疗失败的晚期NSCLC。之后又于2003年被美国批准上市，作为一线治疗药物用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或者21号外显子（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼（Erlotinib，特罗凯）厄洛替尼（Erlotinib，特罗凯）是罗氏研发的一款EGFR抑制剂。2004年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或者21号外显子（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。埃克替尼（凯美纳®）埃克替尼（凯美纳®）是中国原研药物，由贝达药业研发，也是中国第一个自主创新的小分子靶向抗癌新药。它是一种强效、高选择性的小分子口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。2011年6月获得国家食品药品监督管理总局批准上市。第二代EGFR-TKI 阿法替尼（Afatinib，吉泰瑞）阿法替尼（Afatinib，吉泰瑞）是勃林格殷格翰研发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。于2013年7月12日获FDA批准上市，适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗以及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。达可替尼（Dacomitinib，多泽润）达可替尼（Dacomitinib，多泽润）由辉瑞研发，2018年获得美国FDA批准获批用于EGFR敏感突变转移性NSCLC的一线治疗。次年在国内获批用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。第三代EGFR-TKI 奥希替尼（Osimertinib，泰瑞沙）阿斯利康研发的奥希替尼是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。于2015年11月获得美国FDA加速批准用于经EGFR-TKI治疗后出现T790M耐药突变的转移性NSCLC，2017年进入中国市场。可用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗以及既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。阿美替尼（Ameile，阿美乐）阿美替尼（Ameile，阿美乐）是由翰森制药研发，是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。2020年3月获得药监局批准用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。截至目前，该产品用于II-IIIB期具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展，及具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治疗。具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。伏美替尼（Furmonertinib，艾弗沙）伏美替尼（Furmonertinib，艾弗沙）是艾力斯研发的第三代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。2021年3月获得国家药监局批准，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。贝福替尼（赛美纳，Befotertinib）贝福替尼（赛美纳，Befotertinib）是贝达药业研发的一种新型的选择性口服第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，2023年5月国家药品监督管理局发文批准上市，目前获批的适应症为具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗、既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。舒沃替尼（Sunvozertinib，舒沃哲）舒沃替尼（Sunvozertinib，舒沃哲）是迪哲医药研发的一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂。2023年8月获得国家药监局批准，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 2025年7月获得美国FDA批准用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。瑞齐替尼（瑞必达®）瑞齐替尼（瑞必达®）是倍而达药业自主研发的一款不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。2024年5月获得国家药监局，目前获批的适应症为具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗、既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。瑞厄替尼（圣瑞沙®）瑞厄替尼（圣瑞沙®）由南京圣和药业研发的EGFR激酶抑制剂。2024年6月获得国家药监局批准，适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。佐利替尼（zorifertinib，泽瑞尼）佐利替尼（zorifertinib，泽瑞尼）是晨泰医药与阿斯利康合作开发的EGFR抑制剂，于2024年11月20日在国内获批，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。利厄替尼（Limertinib，奥壹新）利厄替尼（Limertinib，奥壹新）是江苏奥赛康药业新开发的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2025年1月16日获得国家药品监督管理局批准，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。如果您是EGFR突变型非小细胞肺癌患者，特别是对现有标准治疗耐药或不耐受，希望深入了解针对EGFR突变的最新临床试验项目，可以拨打400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部。结语截至2025年3月，由阿斯利康、辉瑞、罗氏、强生等跨国制药巨头，以及贝达药业、艾力斯医药等中国创新药企共同绘制了非小细胞肺癌靶向治疗的宏伟版图。如今，非小细胞肺癌的靶向治疗武器库已空前丰富，从一代到三代TKIs的演进，到针对Ex20ins等难治靶点的新药突破，每一步突破都为患者带来了新的生机。相信随着第四代TKI的研发以及联合疗法的推进，将会让更多患者实现长期、高质量的生存。如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家 - 癌症患者的生命希望桥梁康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到最新的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。国际专家会诊服务肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际最新治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。临床试验作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的最新进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受最适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得最好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/ 或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿 抗癌，不仅是力量的抗争，更是精准的博弈。🌿 当亲人面对癌症，我们常问：“什么治疗方案最有效？会不会产生耐药？这种病会遗传给家人吗？” 这些关乎生存与未来的关键问题，答案可能就藏在每个人的基因里。 🧬 基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配最可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞 一人检测，可能惠及全家。立即拨打 400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。让科学指引方向，让选择更有力量。扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享最新消息。免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！

上市批准申请上市临床研究

2025-12-02

·百事通1号

盘点100个世界国外知名大型原研药&仿制药企业

原研药🆚仿制药原创发明 vs 合法复刻【原研药】- 10年+研发，数十亿投入- 价格昂贵，专利保护20年- 创新担当，设定黄金标准【仿制药】- 快速上市，成本大幅降低- 价格仅原研30%-80%- 惠民先锋，促进药物可及性👩🏻⚕️记住：活性成分一样！但辅料和外观可以不同。关键是有“药品一致性评价”为仿制药质量护航！ 55家大型外国药企汇总🌈美国（14家）：辉瑞、强生、礼来、美国默克（默沙东）、百时美施贵宝、雅培、安进、吉利德、艾伯维、百健、艾尔建、再生元、新基、亚力兄制药……日本（12家）：武田、第一三共、安斯泰来、大冢制药、中外制药、卫材、住友制药、三菱田边、协和发酵麒麟、小野药品、参天制药、帝人制药、东和药品……瑞士（6家）：罗氏、诺华、辉凌、萌蒂、雪兰诺（被默克收购）雀巢……法国（3家）：赛诺菲施维雅益普生德国（4家）：拜耳德国默克费森尤斯卡比勃林格殷格翰英国（3家）：葛兰素史克阿斯利康夏尔（被武田收购）荷兰（2家）：迈兰、纽迪希亚意大利（1家）：美纳里尼印度（1家）：太阳制药南非（1家）：Aspen 爱施健以色列（1家）：梯瓦丹麦（2家）：诺和诺德、灵北制药比利时（1家）：优时比韩国（1家）：韩美药业澳大利亚（1家）：CSL加拿大（1家）：威朗制药西班牙（1家）：盖立复 ✨ 为什么敢说印度药靠谱？看完你就明白了🏆 第一梯队：全球规则的参与者太阳制药：印度“药王”，专科药强大，收购国际公司是家常便饭。雷迪博士：最早与国际接轨，对全球药监法规门儿清，质量体系过硬。西普拉：传奇企业，让全球用上低价抗艾药，吸入剂技术全球领先。 💪 第二梯队：供应链的支柱赫托集团：全球抗艾滋药核心供应商，只是不爱打广告。奥罗宾多：产品线极广，从原料到成品一条龙，是很多大药厂的幕后供应商。鲁宾：在呼吸、结核病等专科领域是专家，受主流市场认可。 🔬 第三梯队：技术创新的先锋百康：生物药领域的王者，技术门槛极高。Divi‘s实验室：顶级药企的“御用”原料供应商，质量是金字招牌。卡迪拉：能研发出DNA疫苗，创新能力毋庸置疑。总结一下，让你放心的核心原因：1.法规严格：这些企业全面遵守WHO-GMP、美国FDA、欧盟EMA等国际最高生产规范。2.技术顶尖：在复杂的吸入剂、生物药、疫苗等领域都拥有全球领先技术。3.全球认可：它们的产品畅销欧美等全球最严格的市场，品质经过双重认证。所以，许多印度版药和原研药有效成分相同，且出自这些国际巨头之手，其质量是值得信赖的理性选择。 💊 不只有印度！土耳其也是制药宝藏之地！提到海外药，别只盯着印度了！🇹🇷 土耳其作为横跨欧亚的桥梁，它的制药业水平超乎你想象——它可是众多全球顶尖药企的“欧洲生产基地”！今天就带大家盘点土耳其的十大药厂，看完你就明白为什么土耳其版本的药品值得信赖了！👇 🏆 第一部分：跨国巨头在土耳其的“王牌部队”这些公司你肯定听过，它们在土耳其设厂生产，标准全球统一！辉瑞、诺华（山德士）、阿斯利康、赛诺菲、拜耳：全是世界TOP级药企！它们在土耳其拥有生产基地和临床研究中心，产品供应欧洲及全球，品质无需置疑。 🌟 第二部分：土耳其本土的“精英代表队”本土药企同样强大，严格遵循国际标准，更是出口佼佼者！Abdi İbrahim：土国“药王”，产品线最广，正大力进军生物创新药。DEVA Holding：历史最久、规模最大，以高质量原料药和制剂闻名，是出口冠军。Bilim İlaç：“技术流”代表，专注慢性病研发，有自己的专利产品。Ilsan İlaç：专注高价值领域（如肿瘤药），与国际药企合作紧密。Nobel İlaç：仿制药巨头，拥有符合国际标准的生产设施。 💎 总结：选择土耳其药的信心来源1.高标准：无论是跨国巨头还是本土精英，均遵守欧盟GMP等国际严格生产规范。2.强监管：作为欧盟候选国和重要市场，土耳其的药品监管体系非常严格。3.国际化：本土企业大量出口欧美，其质量经过更严苛市场的检验。因此，许多土耳其版药品与原研药同生产线、同标准生产，其质量是可靠的选择。全球抗癌药市场正迎来一场静默革命。随着欧美药企专利悬崖逼近、仿制药需求激增，东南亚药企以“高性价比+国际认证”的组合拳，悄然成为抗癌药领域的破局者。从印度🇮🇳孟加拉🇧🇩的仿制药巨头到老挝的跨境合作先锋，东南亚药企正以创新模式和区域协同，重塑全球药品供应格局。根据世界贸易组织（WTO）的规定，老挝作为欠发达成员国家，享有对发达国家医药产品和临床数据专利保护的豁免权。这意味着在老挝政府的有效监管下，该国的制药企业可以生产任意一款世界新药的仿制药。代表企业：老挝卢修斯制药（Lucius Pharmaceutical） 2020年，卢修斯制药（老挝）有限公司在老挝的首都万象建立生产园区，公司配备有现代化管理团队，仿制药生产能力超过10亿片/年，覆盖抗肿瘤、心血管等200+药品品类，主要市场印度，中国，中东，东南亚，东欧，非洲等国家。 1.老挝卢修斯制药：全球仿制药领域的“价格屠夫” 定位：老挝仿制药领军企业，以“让全球患者买得起优质药”为使命。核心优势：生产规模：工厂占地2.5万㎡，年产能超10亿片，覆盖抗肿瘤、心血管等200+药品品类。质量认证：通过WHO-GMP认证，建立全流程质量追溯体系，确保疗效与原研药一致。研发创新：成功仿制多款高价原研药，如抗癌药阿达格拉西布（价格仅为原研1/10）和抗病毒药万赛维（性价比全球领先）。全球化布局：产品远销50+国家，与中日韩、东南亚等十余国建立合作。案例：针对抗癌药价格高昂问题，卢修斯通过技术突破打破垄断，让患者以更低成本获得生存希望。 2.老挝大熊制药：专注抗癌与血液病的“技术先锋” 定位：老挝最大血液及抗病毒药物生产商，以“革新癌症治疗”为目标。核心优势：技术突破：推出全球首款图卡替尼仿制药，精准打击癌细胞且副作用更小，首月免费用药政策减轻患者负担。生产体系：2021年成立后快速扩张，依托先进设备实现高效生产。患者服务：提供灵活支付与物流支持，覆盖东南亚及非洲市场。未来方向：持续深耕抗癌领域，推动更多高性价比药物上市。 3.老挝联合制药：东南亚最大综合药厂的“中国基因” 定位：中老合资企业，打造覆盖研发、生产、销售的全产业链。核心优势：产能规模：新厂投资1.5亿美元，占地35万㎡，配备14条生产线，预计年产值50亿元。产品矩阵：涵盖抗病毒药（如莫那匹拉韦）、抗癌药（劳拉替尼、索托拉西布）及保健品，满足多元化需求。质量标准：通过GMP和ISO9001认证，原料药产能达500吨/年。地理优势：依托赛色塔开发区政策，降低运输成本，辐射东南亚及非洲市场。愿景：未来十年内成为亚洲领先的科技制药企业，推动区域医疗普惠。 4.老挝第二制药厂（PHARMA 2 VIENTIANE）成立时间：较早成立的国有企业主要产品：涵盖广泛的药物，包括癌症、心血管和消化系统疾病的治疗药物。特点：凭借高质量和合理的价格在当地市场中占据了一定份额。 5.老挝东盟制药（Tlph）成立时间：较新成立的制药企业主要产品：主要提供抗生素、消炎药及癌症治疗药物。特点：专注于满足国内和区域市场需求，药品质量经过多项认证。 6.老挝磨丁元素制药（ElementoPharma）成立时间：较新成立的制药企业主要产品：生产多种治疗药物，包括癌症药物和普通药物。特点：致力于提高药品可及性，以满足日益增长的医疗需求。孟加拉常见仿制药企 1.孟加拉碧康制药（Beacon Pharma）成立时间：2002年主要产品：包括奥希替尼、达拉非尼等靶向药物，专注于癌症治疗。特点：在国际市场上享有良好声誉，产品覆盖多个国家和地区。 2.孟加拉伊思达制药（Incepta）成立时间：2003年主要产品：提供多种抗癌药物、疫苗和生物药品。特点：拥有现代化生产设施和严格的质量控制体系。 3.孟加拉热维奥制药（Genvio）成立时间：2011年主要产品：生产多种抗癌药物及其他治疗药物。特点：以质量为核心，持续推进药品研发和生产。 4.孟加拉耀品国际（DIL）成立时间：1995年主要产品：专注于生产多种靶向药物，特别是在癌症领域。特点：凭借良好的产品质量和信誉，在国内外市场赢得了广泛的信赖，致力于创新药物的研发。 5.珠峰制药（Everest Pharmaceutical）珠峰制药是一家新兴的仿制药企业，其总部位于孟加拉首都达卡。珠峰制药实力强劲，已上市数十款仿制药，生产的仿制药覆盖传染病、肿瘤等领域，其主要产品包括：奥希替尼（肺癌）、艾乐替尼（肺癌）、乐伐替尼（肝癌）、奥拉帕尼（卵巢癌）、尼拉帕尼（卵巢癌）、艾曲波帕（升血小板）、拉罗替尼（广谱抗癌药、需NTRK基因融合）。孟加拉凭借“强制仿制”政策红利，成为全球抗癌仿制药的核心供应地。从原料药到制剂一体化生产，抗肿瘤药成本较印度低15%，吸引全球药企代工合作。改写格局的底层逻辑成本重构东南亚人力成本仅为中国的1/3，叠加自贸区税收优惠，抗癌药综合成本比印度低10%-15%。政策协同东盟统一药品注册制度（ACSS）加速10国市场准入，单款药物上市周期缩短至8个月。需求驱动东南亚癌症发病率年增5%，但抗癌药支付能力仅为欧美1/10，本土药企更擅于平衡疗效与可及性。从仿制到创新，从区域到全球，东南亚药企正以“蚂蚁雄兵”姿态重构抗癌药价值链。这场变革不仅关乎成本与供给，更预示着全球医药产业权力格局的深刻迁移。小编给大家汇总一下印度、孟加拉、缅甸、老挝等地的仿制药～肺癌（1）吉非替尼Gefitinib （2）厄洛替尼Erlotinib （3）AZD9291/奥希替尼Osimertinib （4）埃克替尼Icotinib （5）阿法替尼Afatinib （6）达克替尼Dacomitinib （7）克唑替尼Crizotinib （8）劳拉替尼Lorlatinib （9）布格替尼/布加替尼Brigatinib （10）阿来替尼/艾乐替尼alectinib （11）色瑞替尼Ceritinib （12）恩曲替尼Entrectinib （13）达拉非尼Dabrafenib （14）维莫非尼Vemurafenib （15）曲美替尼Trametinib （16）卡马替尼Capmatinib （17）塞尔帕替尼Selpercatinib （18）安罗替尼Anlotinib （19）拉罗替尼Larotrectinib 白血病（1）维奈克拉/维奈托克Venetoclax （2）米哚妥林Midostaurin （3）恩西地平Enasidenib （4）艾伏尼布Ivosidenib （5）吉列替尼Gilteritinib （6）奎扎替尼Quizartinib （7）格拉吉布Glasdegib 实体瘤（1）恩曲替尼Entrectinib （2）拉罗替尼Larotrectinib 肝癌（1）瑞格非尼Regorafenib （2）索拉非尼Sorafenib （3）仑伐替尼/乐伐替尼Lenvatinib （4）卡博替尼/卡赞替尼Cabozantinib 乳腺癌（1）哌柏西利/帕博西尼Palbociclib （2）奥拉帕利/奥拉帕尼Olaparib （3）瑞博西林Ribociclib （4）玻玛西林Abemaciclib （5）图卡替尼Tucatinib （6）拉帕替尼Lapatinib （7）来那替尼neratinib （8）吡咯替尼Pyrotinib （9）依维莫司Everolimus （10）阿培利司Alpelisib 前列腺癌（1）阿比特龙Abiraterone （2）奥拉帕利Olaparib 卵巢癌（1）尼拉帕利/尼拉帕尼Niraparib （2）奥拉帕利/奥拉帕尼Olaparib （3）氟唑帕利Fluzoparib （4）帕米帕利Pamiparib 肾上腺皮质癌（1）米托坦/密妥坦mitotane 升血小板药物（1）艾曲泊帕/艾曲波帕Eltrombopag （2）海曲泊帕Herombopag （3）阿伐曲泊帕Avatrombopag （4）芦曲泊帕Lusutrombopag （5）罗米司亭Romiplostim 其他药物（1）甲状腺癌：索拉非尼、乐伐替尼、卡博替尼（2）肾癌：索拉非尼、乐伐替尼、卡博替尼（3）胃癌：瑞格非尼（4）淋巴瘤：依鲁替尼（5）黑色素瘤：曲美替尼+达拉非尼、考比替尼（6）多发性骨髓瘤：来那度胺、泊马度胺（7）丙肝：索菲加达卡、吉二代、吉三代（8）乙肝：TAF替诺福韦艾拉芬胺（9）糖尿病：曲格列汀、恩格列净（10）痛风：莱尔（11）原发性胆汁胆管炎：奥贝胆酸（12）特发性肺纤维化：尼达尼布（13）预防血栓：艾普利（14）心衰：莎韦坦（15）肺动脉高压：玛希坦（16）银屑病：阿普斯特（17）减肥：奥利司他（18）男科：他达拉非、西地拉非、达泊西汀温馨提示：在医生指导下使用靶向药，切忌自行用药，否则有可能加重病情，具体遵照医生医嘱。（注：以上信息综合自企业公开资料及行业报道） #老挝医药 #仿制药崛起 #全球健康#仿制药#原研药推荐阅读📖👇 长期失眠对人的危害有多严重？当身体发出以下“求救信号”时，绝对不能再熬夜了抗癌特效药替吉奥、盐酸阿拉莫林片Anamorelin使用说明，用法用量及副作用注意事项抗恶性肿瘤产品新型靶向治疗药物使用说明、用法用量及副作用注意事项文章用于交流学习，用药谨遵医嘱！免责声明：图文转自网络，不代表本平台立场，仅供读者交流学习，著作权属归原创者所有。如有侵权，请在后台留言联系我们进行删除，谢谢！ 10年口碑服务，欢迎交流合作！一起玩私域轻创项目高端国际医疗与大健康咨询服务交流V信：2108885166 咨询V信：Zjunbao111 整理不易，记得点赞收藏

2025-12-02

·毕凯今选

【重磅】Nat Rev Clin Oncol(IF-82.2)探索EGFR突变NSCLC中EGFR-TKI的耐药机制

摘要对EGFR-TKI的耐药性仍然是EGFR突变NSCLC临床管理中的主要障碍。尽管几代表皮生长因子受体TKI的变革性治疗活性从第一代可逆抑制剂如厄洛替尼和吉非替尼到目前的标准治疗第三代共价抑制剂奥希替尼，这些药物的原发性或获得性耐药不可避免地通过多种机制出现。化疗、抗血管生成药物、双特异性抗体或抗体 - 药物偶联物等联合疗法的出现增加了临床获益，但也引入了新的耐药表型，突显了肿瘤在治疗压力下进化的动态可塑性和复杂性。在这篇综述中，我们全面总结了对第三代表皮生长因子受体TKI耐药的分子机制，描述了基于生物标志物和非生物标志物选择的克服这些机制的治疗策略，并讨论了通过早期应用联合疗法预防耐药的新兴方法。我们强调了从影像学到分子监测耐药的范式转变，并探讨了循环肿瘤DNA分析、人工智能和多组学的进步如何促进适应性治疗策略。随着治疗格局的演变，对耐药机制的更完整理解将对指导合理治疗顺序、为试验设计提供信息以及改善表皮生长因子受体突变NSCLC患者的长期预后至关重要。要点 - EGFR-TKI彻底改变了表皮生长因子受体突变的NSCLC的治疗；然而，大多数患者对这些药物的耐药性是不可避免的。 - 对EGFR-TKI的耐药性分为原发性和继发性，可能由靶点突变、旁路信号传导或谱系转化驱动。 - 从影像学到通过循环肿瘤DNA(ctDNA)评估的分子监测耐药性的范式转变，使得药物耐药性的早期检测和监测成为可能，从而可能更好地了解其潜在机制。 - 克服耐药性的策略包括生物标志物指导的方法，例如使用第四代EGFR-TKI、EGFR-MET双特异性药物以及某些抗体药物偶联物(ADC)，如针对HER2或MET的药物，以及非生物标志物选择的治疗，如针对TROP2或HER3的ADC和基于免疫检查点抑制剂的联合治疗。 - 延迟耐药性的努力集中在使用EGFR-TKI联合化疗和/或放疗消除药物耐受细胞，以及通过EGFR和MET双靶向联合治疗预先阻断耐药途径，以延长临床获益。 - 未来方向强调通过ctDNA动态变化指导的适应性治疗、耐药途径的多组学分析以及基于人工智能的预测模型，以个体化治疗顺序，优化EGFR突变NSCLC患者的长期预后。 EGFR-TKI的出现彻底改变了EGFR突变型NSCLC的治疗格局。从第一代可逆性抑制剂如厄洛替尼和吉非替尼，到如今作为一线标准治疗的第三代共价抑制剂奥希替尼，EGFR-TKI显著延长了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，极大改善了患者的生活质量。然而，尽管EGFR-TKI疗效显著，耐药问题依然是临床治疗中无法回避的重大挑战。无论是原发性耐药还是获得性耐药，均在治疗过程中不可避免地出现，且机制复杂多样，给后续治疗带来了极大的不确定性。耐药机制的研究一直是肺癌精准治疗领域的核心议题。随着第三代EGFR-TKI的广泛应用，研究者们逐渐认识到，耐药不仅仅是由于EGFR基因本身的突变所致，更涉及旁路信号通路的激活、组织学转化、肿瘤微环境的重塑等多维度因素。近年来，随着液体活检、循环肿瘤DNA(ctDNA)检测、人工智能(AI)和多组学技术的快速发展，我们对耐药机制的理解正在从传统的影像学评估转向分子层面的动态监测。这种转变不仅有助于更早地发现耐药信号，也为个体化治疗策略的制定提供了理论依据。图1 | 第三代EGFR-TKI耐药的二次机制及相应管理策略。第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的二次(获得性)耐药可以通过多种机制出现，包括：由EGFR中的额外变化引起的靶向耐药；由替代的旁路受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路和/或EGFR下游通路组分的异常介导的非靶向耐药；以及组织学转变为另一种固有耐药的细胞系。当发现特定机制时，可以采用匹配的生物标志物选择性治疗策略进行管理。否则，可以使用更广泛的生物标志物非选择性治疗方案来解决EGFR-TKI的耐药性，这些方案针对耐药肿瘤的共同特征，如常见的肿瘤抗原、免疫抑制性肿瘤微环境和/或肿瘤血管(血管生成)。生物标志物非选择性方法还包括局部治疗，如立体定向消融放疗或手术，这些方法可用于清除寡残留、寡进展和/或中枢神经系统(CNS)疾病，同时继续单独使用EGFR-TKI或与其他生物标志物选择性或非选择性全身治疗联合使用。ADC，抗体 - 药物偶联物；DC，树突状细胞；ICI，免疫检查点抑制剂；KD，激酶结构域；MHC - Ag，主要组织相容性复合体 - 抗原呈递；SCC，鳞状细胞癌；SCLC，小细胞肺癌；TCR，T细胞受体。在临床上，EGFR-TKI耐药通常分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药是指患者在开始EGFR-TKI治疗后的3个月内即出现疾病进展，或最佳疗效仅为疾病进展。其机制多与EGFR突变结构异质性、合并其他驱动基因突变(如MET、HER2扩增)或下游信号通路激活(如PI3K/AKT、RAS/MAPK)有关。例如，EGFR外显子20插入突变因其空间构象特殊，导致传统EGFR-TKI难以有效结合，进而表现出天然耐药。此外，TP53突变、细胞周期相关基因(如CCND1、CDK4/6)异常、PTEN缺失等也被证实与原发性耐药密切相关。继发性耐药则是指患者在EGFR-TKI治疗初期获得明显疗效(如部分缓解或疾病稳定)后，经过一段时间后(通常超过6个月)出现疾病进展。其机制更为复杂，主要包括EGFR依赖性耐药(如C797S、L718Q、G796R等二次突变)、EGFR非依赖性耐药(如MET扩增、HER2激活、RTK融合、下游信号通路突变)以及组织学转化(如转化为小细胞肺癌)。其中，C797S突变是第三代EGFR-TKI最常见的耐药突变，发生率约为6%，其通过阻止药物与EGFR共价结合而导致耐药。MET扩增则是EGFR非依赖性耐药中最常见的机制之一，发生率可达15%以上，其通过激活PI3K/AKT和MAPK信号通路绕过EGFR信号传导，维持肿瘤细胞的增殖和存活。组织学转化，尤其是向小细胞肺癌(SCLC)的转化，是EGFR-TKI耐药中较为特殊的一种形式，发生率约为3%至10%。研究发现，EGFR突变型肺腺癌患者在治疗前若同时存在RB1和TP53突变，其发生SCLC转化的风险显著升高。转化后的肿瘤通常失去对EGFR-TKI的敏感性，需采用针对SCLC的化疗方案进行治疗。近年来，单细胞测序和转基因小鼠模型的研究进一步揭示了转化过程中的关键转录因子和信号通路，例如MYC在SCLC表型维持中的核心作用，为未来的干预策略提供了潜在靶点。在应对EGFR-TKI耐药的治疗策略方面，当前主要分为两大类：一是生物标志物指导下的精准治疗，二是非选择性的广谱治疗。前者依赖于对耐药机制的明确识别，如检测到C797S突变可使用第四代EGFR-TKI或联合一代/三代TKI；检测到MET扩增则可联合使用MET抑制剂；而对于RTK融合(如RET、ALK、FGFR等)，则可采用相应的双靶点TKI联合治疗。后者则适用于无法明确耐药机制或检测失败的患者，常采用抗体-药物偶联物(ADC)、免疫检查点抑制剂(ICI)联合抗血管生成药物或化疗等方式进行治疗。近年来，ADC药物在EGFR-TKI耐药治疗中展现出良好前景。例如，TROP2靶向的Dato-DXd在多项临床试验中显示出对EGFR突变型NSCLC患者的显著疗效，尤其是在奥希替尼耐药后的二线及后线治疗中，客观缓解率(ORR)可达40%以上，中位PFS约为6个月。HER3靶向的Patritumab Deruxtecan(HER3-DXd)也在HER3高表达的患者中表现出良好的抗肿瘤活性，且在脑转移患者中也显示出一定的颅内疗效。此外，EGFR-HER3双特异性ADC如Izalontamab Brengitecan在早期临床试验中也展现出较高的缓解率和疾病控制率。在免疫治疗方面，尽管EGFR突变型NSCLC患者对传统免疫检查点抑制剂单药治疗反应较差，但近年来联合治疗策略的探索取得了一定进展。IMpower150研究显示，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗(ABCP方案)在EGFR-TKI耐药患者中显著延长了PFS，尽管总生存期(OS)获益尚不显著。ORIENT-31研究也证实，信迪利单抗联合IBI305(贝伐珠单抗生物类似物)和化疗在EGFR-TKI耐药患者中优于单纯化疗。此外，双特异性抗体如依沃西单抗(PD-1×VEGFA)也在III期HARMONi-A研究中显示出显著的PFS获益，成为该领域的新亮点。除了针对已发生耐药的治疗策略，近年来研究者们也越来越重视如何延缓EGFR-TKI耐药的发生。这一策略的核心思想是：在耐药尚未出现之前，通过联合治疗手段干预肿瘤进化路径，清除潜在的耐药克隆，延长患者对EGFR-TKI的缓解时间。当前，延缓耐药的研究主要集中在两个方面：一是清除药物耐受性持续细胞(DTPs)，二是提前阻断可能的耐药通路。图2 | 高级别EGFR突变型NSCLC中EGFR-TKI耐药的管理策略。上半部分展示了当前针对EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的基于EGFR-TKI治疗的一般管理路径，并突出了未满足的临床需求。下半部分概述了未来针对EGFR-TKI耐药的管理策略。ADC，抗体 - 药物偶联物；ctDNA，循环肿瘤DNA；DOR，缓解持续时间。 DTPs是一类在EGFR-TKI治疗压力下进入“休眠”状态的肿瘤细胞亚群，它们通常处于缓慢增殖状态，表现出可逆的表型变化，而非典型的基因突变型耐药。DTPs可以通过多种机制逃避免疫监视和药物杀伤，例如上皮-间质转化(EMT)、自噬增强、代谢重编程、抗凋亡信号激活等。研究表明，DTPs在停药后可重新进入增殖状态，成为肿瘤复发的“种子”。因此，清除DTPs被认为是延缓耐药发生的关键策略之一。在临床前研究中，科学家们发现多种药物组合可有效清除DTPs。例如，联合使用CDK4/6抑制剂可阻断DTPs的细胞周期停滞状态，诱导其凋亡；组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂和KDM5A抑制剂也被证实可通过表观遗传调控机制清除DTPs。此外，靶向EMT相关通路(如AXL、FGFR、YAP-TEAD、Wnt/β-catenin)也显示出良好的DTP清除效果。在肿瘤微环境层面，阻断癌相关成纤维细胞(CAFs)分泌的HGF和IGF-1等因子，也可通过抑制EMT过程增强EGFR-TKI的疗效。在临床层面，EGFR-TKI联合化疗是目前最具代表性的DTP清除策略之一。FLAURA2研究显示，奥希替尼联合铂类-培美曲塞化疗在初治EGFR突变型NSCLC患者中显著延长了中位PFS(29.4个月 vs. 19.9个月)和中位OS(47.5个月 vs. 36.7个月)，成为首个证实联合化疗可带来OS获益的III期研究。尽管联合治疗的毒性有所增加(≥3级不良事件发生率为70%)，但在高风险患者(如脑转移、TP53共突变、基线ctDNA阳性)中，其获益更为显著。因此，如何在疗效与毒性之间取得平衡，成为未来联合治疗策略设计的重要考量。另一种DTP清除策略是局部治疗联合EGFR-TKI。对于在EGFR-TKI治疗后出现寡残留或寡进展的患者，采用立体定向放疗(SBRT)或手术切除局部病灶，并继续EGFR-TKI治疗，已被多项II期研究证实可延长第二次无进展生存期(PFS2)。例如，一项多中心II期研究显示，奥希替尼联合SBRT治疗寡残留病灶的患者，中位PFS达32.6个月，中位OS达45.7个月，显著优于历史对照数据。目前，多项III期研究(如NORTHSTAR、HALT等)正在进一步验证该策略的有效性与安全性。除了清除DTPs，提前阻断耐药通路也是延缓耐药的重要策略。该策略的核心在于：在耐药突变尚未出现之前，通过联合靶向药物干预已知的耐药机制，从而延缓或阻止耐药克隆的扩增。例如，在一线奥希替尼治疗基础上联合MET抑制剂(如沃利替尼)，可有效抑制因MET扩增导致的耐药发生。FLOWERS研究的初步结果显示，奥希替尼联合沃利替尼在MET高表达/扩增的患者中，ORR达90.5%，中位PFS为19.6个月，显著优于奥希替尼单药(60.9%，9.3个月)。该策略目前正在III期SANOVO研究中进一步验证。此外，EGFR-MET双特异性抗体埃万妥单抗联合兰泽替尼也成为一线治疗的新选择。MARIPOSA研究结果显示，该联合方案在初治EGFR突变型NSCLC患者中，中位PFS达23.7个月，显著优于奥希替尼单药(16.6个月)，且在中期分析中已显示出总生存期(OS)的显著获益(HR=0.75，P=0.005)。尽管联合治疗的不良事件发生率较高(≥3级不良事件为75%)，但通过预防性抗凝、皮肤护理和输注前药物预处理等措施，其安全性可控。该方案已于2024年获得FDA批准，成为首个在一线治疗中显示OS获益的EGFR-TKI联合方案。在抗血管生成治疗方面，尽管早期研究(如NEJ026、JO25567)显示厄洛替尼联合贝伐珠单抗可延长PFS，但在奥希替尼时代，相关研究结果却不尽一致。WJOG9717L研究显示，奥希替尼联合贝伐珠单抗未能显著延长PFS(22.1个月 vs. 20.2个月，HR=0.86，P=0.21)，而RAMOSE研究则发现，奥希替尼联合雷莫西尤单抗可显著延长PFS(24.8个月 vs. 15.6个月，HR=0.55，P=0.023)。这种差异可能与药物选择、给药方案、患者人群等因素有关，仍需进一步研究明确。在中国，奥希替尼联合安罗替尼的研究也显示出良好前景。多项II期研究显示，该组合在初治EGFR突变型NSCLC患者中，ORR达65%至96%，中位PFS超过30个月，且安全性良好。目前，相关III期研究正在筹备中，未来有望为一线治疗提供新的选择。随着EGFR-TKI治疗策略的不断演进，分子监测技术在耐药管理中的作用日益凸显。传统的影像学评估往往滞后于分子层面的变化，无法及时发现耐药克隆的出现。而ctDNA检测作为一种非侵入性、可重复取样的方法，已逐渐成为监测耐药动态的重要工具。ctDNA不仅可以检测已知耐药突变(如C797S、MET扩增等)，还可通过全外显子或靶向 panel 测序发现新的耐药机制，为后续治疗提供依据。在FLAURA和AURA3研究的回顾性分析中，ctDNA检测到疾病进展信号的时间比影像学提前了1.5至3.4个月，提示其在早期识别耐药方面具有显著优势。APPLE研究进一步探索了基于ctDNA指导的治疗切换策略，即患者在吉非替尼治疗期间若检测到T790M突变，则提前换用奥希替尼。尽管该研究未能显示PFS显著获益，但其探索性意义显著，提示未来可通过更高灵敏度的检测方法(如数字PCR、NGS)优化治疗切换时机。此外，ctDNA还被用于指导“药物假期”策略的实施。一项前瞻性研究显示，对于接受EGFR-TKI治疗后达到影像学完全缓解且ctDNA为阴性的患者，可尝试暂停治疗，待ctDNA再次阳性或出现影像学进展时恢复用药。结果显示，患者中位停药时间达9.1个月，再次治疗后的缓解率为94%，中位再次治疗时间达29.3个月，显著延长了总治疗时间并减少了毒性累积。目前，LOCAL、APPROACH、FOCUS-C等多项研究正在探索ctDNA指导下的治疗“升阶梯”或“降阶梯”策略，未来有望实现真正意义上的个体化、动态治疗管理。在人工智能(AI)与多组学技术的推动下，EGFR-TKI耐药预测模型也在不断发展。AI可通过整合影像组学、基因组学、转录组学、蛋白组学等多维数据，构建预测模型，识别高风险耐药人群。例如，基于MRI影像组学的模型可预测脑转移患者对第三代EGFR-TKI的响应时间；而基于CT影像的深度学习模型则可预测EGFR突变状态及TKI疗效。此外，整合ctDNA动态变化与临床特征的AI模型，还可用于预测患者何时可能出现耐药，为提前干预提供依据。多组学技术的应用也揭示了传统基因组学无法覆盖的耐药机制。例如，蛋白组学研究发现，ARID1A缺失与奥希替尼耐药密切相关，其通过调控PD-L1和CD44的核转位，促进肿瘤细胞免疫逃逸与耐药性。整合转录组与蛋白组数据还发现，MIR141/MIR200C-ZEB1/ZEB2-FGFR1轴在EMT介导的耐药中发挥关键作用。此外，单细胞RNA测序技术揭示了EGFR-TKI治疗后肿瘤微环境中巨噬细胞极化、T细胞耗竭等免疫抑制特征，提示免疫微环境重塑在耐药形成中的作用。未来，多组学+AI的组合将成为耐药机制研究与个体化治疗的重要方向。通过构建“数字孪生肿瘤”模型，实时模拟肿瘤演化过程，预测不同治疗策略下的耐药路径，有望实现真正意义上的“前瞻性精准治疗”。尽管当前EGFR-TKI耐药的治疗手段日益丰富，但仍存在诸多未满足的临床需求。首先，约50%的奥希替尼耐药病例仍无法通过现有检测手段明确其耐药机制，提示我们对耐药的理解仍不够全面。其次，对于多线治疗失败后的患者，缺乏标准化、循证医学支持的治疗路径。虽然目前ADC、双抗、免疫联合等新兴疗法在临床试验中显示出一定疗效，但多为单臂研究，样本量有限，尚需III期研究进一步验证。此外，脑膜转移(LMD)作为EGFR-TKI耐药后的严重并发症，其治疗手段极为有限。即使继续使用脑穿透性强的第三代EGFR-TKI，患者中位OS也仅为12个月左右。尽管部分ADC(如HER3-DXd、Dato-DXd)在脑转移患者中显示出一定颅内活性，但其对LMD的疗效仍需进一步研究。未来，开发更具脑穿透性的药物、探索脑局部给药(如脑室内化疗、脑脊液靶向治疗)等新策略，将是该领域的重要方向。在新药研发方面，第四代EGFR-TKI、新型ADC、双特异性抗体、免疫调节剂等正在快速推进。例如，BDTX-1535、JBJ-09-063等第四代TKI在临床前研究中显示出对C797S等三重突变的高效抑制活性；EGFR-HER3双抗ADC(如Izalontamab Brengitecan)则在早期临床试验中取得67.5%的客观缓解率，成为最具前景的广谱治疗策略之一。此外，TROP2、HER3、MET等靶点的ADC药物也显示出良好的安全性与疗效，未来有望成为EGFR-TKI耐药后的标准治疗选择。在治疗策略优化方面，未来研究应更加注重个体化、动态化、组合化。一方面，需建立基于ctDNA、AI、多组学的耐药预测平台，实现治疗前的精准分层；另一方面，应探索“适应性治疗”模式，即根据治疗过程中分子标志物的动态变化，实时调整治疗方案，如药物切换、联合治疗、局部干预等。此外，未来还应加强国际多中心合作，建立耐药病例共享数据库，推动耐药机制的全球性研究与标准化治疗路径的制定。 EGFR-TKI耐药是EGFR突变型非小细胞肺癌治疗中不可避免的重大挑战。随着第三代TKI的广泛应用，耐药机制日趋复杂，涉及EGFR依赖性突变、旁路激活、组织学转化及免疫微环境重塑等多个层面。面对这一挑战，研究者们正从“被动应对”转向“主动预防”，通过联合治疗、ctDNA监测、AI预测、多组学解析等手段，构建个体化、动态化的治疗体系。尽管目前已有多种新型疗法进入临床，如ADC、双抗、免疫联合等，但耐药机制的复杂性仍要求我们持续深入探索。未来，唯有通过全球协作、技术创新与临床转化，才能真正实现EGFR突变型肺癌的“慢性化”管理，为患者带来更长久的生存与更高的生活质量。参考文献： Zhao J, Xu W, Zhou F, Zhang X, Zhou M, Miao D, Yu L, Zhang Y, Fan J, Zhou C, Li W, Mok T, Le X, Li M, Xia Y. Navigating the landscape of EGFR-TKI resistance in EGFR-mutant NSCLC - mechanisms and evolving treatment approaches. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Nov 11. doi: 10.1038/s41571-025-01085-z. Epub ahead of print. PMID: 41219394. 本微信公众号内容仅供医疗专业人士参考不代表对任何药物或者治疗的推荐由于时间和水平有限，如有错漏敬请谅解，不吝赐教 (以上内容借助KIMI+/DeepSeek翻译整理所成) 加入毕凯今选粉丝群获取更多更新文献资讯~

ASCO会议抗体药物偶联物临床结果

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D04023	盐酸厄洛替尼	L01XE03	DB00530

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2013-06-14
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2013-06-14
胰腺癌	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
胰腺癌	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
胰腺癌	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
胰腺癌	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
非小细胞肺癌	美国	OSI Pharmaceuticals, Inc.	2004-11-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	法国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	希腊	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	中国香港	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	意大利	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	罗马尼亚	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2015-05-06

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01927744 (CTgov)	临床2期	头颈部鳞状细胞癌	55	Phone Call+Erlotinib+Docetaxel (Chemotherapy + Erlotinib)	襯鏇範鑰顧積壓積膚齋 = 顧齋願衊鑰艱壓遞鹹鏇選獵鏇獵顧壓顧獵淵衊 (夢選繭窪遞構蓋鏇淵鹽, 觸艱壓簾醖遞齋齋網憲 ~ 憲鹽衊壓繭遞觸獵繭鑰) 更多	-	2025-11-26
				Phone Call+Docetaxel (Chemotherapy + Placebo)	襯鏇範鑰顧積壓積膚齋 = 觸築築顧襯選製積衊膚選獵鏇獵顧壓顧獵淵衊 (夢選繭窪遞構蓋鏇淵鹽, 鹹憲繭積淵築築壓築積 ~ 糧築夢鬱醖膚廠簾鹽襯) 更多
ESMO2025	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR mutations	174	Erlotinib+beta-blocker	願鬱鏇願憲壓糧衊顧襯(衊壓窪壓襯積鹽範糧願) = 衊願糧顧鑰遞糧簾衊選糧鹹鹹糧範製築艱齋遞 (醖積遞築淵築鹽築遞獵, 14.8 ~ 50.0) 更多	积极	2025-10-17
				Erlotinib	願鬱鏇願憲壓糧衊顧襯(衊壓窪壓襯積鹽範糧願) = 廠願糧鹽顧蓋鏇憲遞簾糧鹹鹹糧範製築艱齋遞 (醖積遞築淵築鹽築遞獵, 14.8 ~ 25.0) 更多
ASCO2025	N/A	晚期头颈部鳞状细胞癌	97	Dual Oral Metronomic Therapy (OMT)	簾築願醖醖壓築窪構築(夢獵蓋選簾範窪鏇艱淵) = 繭艱簾簾鹽淵糧願積蓋簾蓋鑰築窪糧夢構艱醖 (鑰構衊獵衊願願選鹽鑰 ) 更多	积极	2025-05-30
				Triple Oral Metronomic Therapy (OMT)	簾築願醖醖壓築窪構築(夢獵蓋選簾範窪鏇艱淵) = 衊鬱夢艱範蓋壓醖鏇憲簾蓋鑰築窪糧夢構艱醖 (鑰構衊獵衊願願選鹽鑰 ) 更多
NCT00448240 (CTgov)	临床2/3期	晚期头颈部鳞状细胞癌	6	Erlotinib	範鏇鏇構廠製鑰壓構膚 = 鬱願範顧窪鹹網廠積獵淵遞鏇構憲齋鑰築鏇範 (齋鏇淵顧壓憲餘鏇鬱鏇, 範觸壓糧廠鹹選鑰積窪 ~ 選廠壓選鬱選壓繭獵窪) 更多	-	2025-03-18
NCT00446225 (EURTAC, CTgov)	临床3期	晚期非小细胞肺癌	174	Erlotinib (A: Erlotinib Group)	壓築衊窪糧醖遞艱蓋淵(鬱範顧廠憲繭構齋築繭) = 觸構糧鑰積築築鑰鏇選廠衊蓋簾築壓憲鏇構遞 (鬱淵簾網鹽願淵窪糧願, 鑰選選積襯廠築鹽願構 ~ 製衊築淵選淵願繭蓋鏇) 更多	-	2025-03-05
				Carboplatin+gemcitabine+Docetaxel+Cisplatin (B: Standard Chemotherapy Group)	壓築衊窪糧醖遞艱蓋淵(鬱範顧廠憲繭構齋築繭) = 願遞鏇艱鏇餘夢襯範鹹廠衊蓋簾築壓憲鏇構遞 (鬱淵簾網鹽願淵窪糧願, 糧觸積鏇築醖鏇範鑰鏇 ~ 艱遞憲簾鹹醖壓簾艱構) 更多
NCT01887795 (ENTER, Pubmed \| Transl Lung Cancer Res)	临床3期	脑转移瘤 epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant	-	Whole-brain radiotherapy (WBRT)	簾膚鬱餘選夢淵願醖廠(餘鹹構選廠繭製憲窪觸) = 襯鹹餘範淵壓鏇餘網獵醖選積淵顧鹹鹽窪範蓋 (淵範醖鏇憲蓋鹽醖願願 ) 更多	积极	2024-12-01
				WBRT + Erlotinib	簾膚鬱餘選夢淵願醖廠(餘鹹構選廠繭製憲窪觸) = 範鹽製鑰窪築遞積壓糧醖選積淵顧鹹鹽窪範蓋 (淵範醖鏇憲蓋鹽醖願願 ) 更多
NCT02411448 (RELAY, Pubmed \| J Thorac Oncol)	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR exon 19del \| L858R mutation \| TP53 co-mutation ... 更多	449	Erlotinib + Ramucirumab	餘願築齋願鬱選鑰糧壓(鏇鹹襯鑰壓膚築壓鹹觸) = 顧獵窪糧顧鏇糧醖蓋鏇鑰憲願鑰襯醖膚鹽襯壓 (醖範願艱窪壓衊範膚選 ) 更多	不佳	2024-11-01
				Placebo + Erlotinib	餘願築齋願鬱選鑰糧壓(鏇鹹襯鑰壓膚築壓鹹觸) = 簾選餘構範簾範簾壓壓鑰憲願鑰襯醖膚鹽襯壓 (醖範願艱窪壓衊範膚選 ) 更多
CTRI/2020/03/023943 (BEER BTC, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2/3期	晚期胆管癌维持	98	Erlotinib (Active Surveillance)	膚膚膚窪觸糧範簾鹽衊(觸選願艱窪網構觸遞齋) = 1 (2%) with erlotinib 醖鏇鹽網鹹壓遞鑰壓壓 (醖壓簾壓蓋鹽窪憲齋衊 ) 更多	积极	2024-09-20
				Bevacizumab-Erlotinib
JPRN-UMIN000026197 \| JPRN-jRCTs031180404 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Exon 19 Deletion \| EGFR L858R	25	Erlotinib	衊廠廠淵廠鹹簾襯壓淵(餘簾鑰獵鏇膚襯糧窪範) = 遞糧繭憲鏇壓簾築繭膚築顧壓餘膚願衊齋夢淵 (鑰網膚憲構壓齋簾糧鏇, 6.6 ~ 30.8) 未达到更多	不佳	2024-09-14
				Erlotinib (EGFR exon 19 deletions)	衊廠廠淵廠鹹簾襯壓淵(餘簾鑰獵鏇膚襯糧窪範) = 鹽築遞範鹹繭範鹽夢鬱築顧壓餘膚願衊齋夢淵 (鑰網膚憲構壓齋簾糧鏇 ) 未达到更多
WCLC2024 人工标引	N/A	转移性非小细胞肺癌 EGFR Mutation	3	EGFR-TKIs + Thoracic Radiation Therapy	鹽獵鹽齋築顧醖淵遞憲(繭簾繭網選夢選簾選醖) = 蓋窪壓淵鏇積夢糧顧願夢積憲獵遞鑰壓範廠鬱 (鑰窪襯襯膚襯獵鑰積遞, 7 ~ 33) 更多	积极	2024-09-08