Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling plays a key role in regulating epidermal cell proliferation, survival, and differentiation. Keratins form a scaffold with epidermal desmosomes that involves ErbB/ EGFR signaling and keratin deficiency makes keratinocytes more sensitive to EGFR activation. Erlotinib, an EGFR inhibitor, was approved 20 years ago for cancer treatment and is generally used at 150 mg daily in adults >50 kg. While gastrointestinal and cutaneous side effects commonly occur at doses of 150 mg, adverse events occur less often at lower doses. We first reported erlotinib as effective for Olmsted syndrome, a rare hereditary EDD with painful PPK that results from variants in TRPV3. Erlotinib is now the treatment of choice for children and adults with Olmsted syndrome. Erlotinib is thought to inhibit formation of a complex that includes TRPV3, EGFR, and its primary skin-based ligand, TGF-a, which in turn regulates keratinocyte proliferation and differentiation. High-throughput screening to identify compounds that stabilize keratin filaments have also pointed to the EGFR pathway for targeting. Reviews and recent case reports have suggested the benefit of erlotinib for PC,
Given these preliminary data, we hypothesize that EGFR activation is a characteristic feature of keratinopathies. Further, we expect that oral low-dose erlotinib will improve the scaling and skin thickening of the spectrum of keratinopathies and be tolerated by most patients. For those who experience pain, particularly from plantar involvement, we predict that erlotinib therapy will improve mobility and pain. Finally, we aim to find the mechanism by which erlotinib improves the phenotypes of the various keratinopathies to better understand these disorders and predict response. We will look specifically at the impact on differentiation vs. hyperproliferation and barrier function, as well as the immune modulatory effects of the erlotinib using a multi-omics approach.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Northwestern University

[+1]

NCT06161558

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Phase 1 Umbrella Trial of Erlotinib In Combination With Select Tyrosine Kinase Inhibitors In Adult Patients With Advanced Solid Tumors

Cancers that return or spread after their first line of treatment are often difficult to treat with limited next step options. Based on preclinical studies, the EGFR-targeting tyrosine kinase inhibitor (TKI) Erlotinib may be better in stopping or slowing the growth of tumors when given in combination with the multitargeting TKI Lenvatinib or Axitinib. Participants will be screened with a physical exam and tests including urine and blood tests, imaging scans, and a test of their heart function. Erlotinib, axitinib, and lenvatinib are all capsules taken by mouth. All participants will take their drugs at home every day. Some participants will take erlotinib plus lenvatinib once a day. Some participants will take erlotinib once a day and axitinib twice a day. Assignment to one of the treatment arms will be determined by the study. Participants will record their doses in a diary. Treatment is given in 28-day cycles. All participants will have 4 clinic visits during their first treatment cycle. After that, they will have a clinic visit at the start of each new cycle. Imaging scans, blood and urine tests, and other tests will be repeated during various clinic visits. Participants will remain in the study for as long as the treatment is helping them. They will have follow-up phone calls after they stop treatment....

开始日期2025-07-17

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06997068

/ Recruiting临床2期IIT

Decentralized Pilot Study of Triple Oral Metronomic Chemotherapy for Patients With Recurrent/Metastatic Oral Cavity Cancer in a Rural Midwest United States Population

This phase II trial gathers information on the feasibility, safety, and effect of giving methotrexate, erlotinib, and celecoxib in treating oral cavity cancer that has come back after a period of improvement (recurrent) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) among rural Midwest patients. Methotrexate is in a class of medications called antimetabolites. It is also a type of antifolate. Methotrexate stops cells from using folic acid to make deoxyribonucleic acid and may kill tumor cells. Erlotinib is in a class of medications called kinase inhibitors. It works by blocking the action of a protein called EGFR that signals tumor cells to multiply. This helps slow or stop the spread of tumor cells. Celecoxib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving the combination of methotrexate, erlotinib, and celecoxib may be feasible, safe, and effective in treating rural Midwest patients with recurrent/metastatic oral cavity cancer.

开始日期2025-07-09

申办/合作机构

Mayo Clinic

100 项与盐酸厄洛替尼相关的临床结果

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100 项与盐酸厄洛替尼相关的转化医学

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100 项与盐酸厄洛替尼相关的专利（医药）

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12,098

项与盐酸厄洛替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

A novel glycogene-related signature for prognostic prediction and immune microenvironment assessment in kidney renal clear cell carcinoma

Article

作者: Zhao, Danni ; Cui, Hanxiao ; Ren, Xueting ; Zhao, Xuyan ; Kang, Huafeng ; Li, Zihao ; Liu, Peinan ; Lin, Shuai ; Zhou, Mingjing

BACKGROUND:

Kidney Renal Clear Cell Carcinoma (KIRC) is a prevalent urinary malignancies worldwide. Glycosylation is a key post-translational modification that is essential in cancer progression. However, its relationship with prognosis, tumour microenvironment (TME), and treatment response in KIRC remains unclear.

METHOD:

Expression profiles and clinical data were retrieved from The Cancer Genome Atlas and Gene Expression Omnibus databases. Consensus clustering, Cox regression, and LASSO regression analyses were conducted to develop an optimal glycogene-related signature. The prognostic relevance of this molecular signature was rigorously analyzed, along with its connections to tumour microenvironment (TME), tumour mutation burden, immune checkpoint activity, cancer-immunity cycle regulation, immunomodulatory gene expression patterns, and therapeutic response profiles. Validation was performed using real-world clinical specimens, quantitative PCR (qPCR), and immunohistochemistry (IHC), supported by cohort analyses from the Human Protein Atlas (HPA) database.

RESULTS:

A glycogene-associated prognostic scoring system was established to categorize patients into risk-stratified subgroups. Patients in the high-risk cohort exhibited significantly poorer survival outcomes (p < 0.001). By incorporating clinicopathological variables into this framework, we established a predictive nomogram demonstrating strong calibration and a concordance index (C-index) of 0.78. The high-risk subgroup displayed elevated immune infiltration scores (p < 0.001), upregulated expression of immune checkpoint-related genes (p < 0.05), and an increased frequency of somatic mutations (p = 0.043). The risk score positively correlated with cancer-immunity cycle activation and immunotherapy-related signals. The high-risk groups also showed associations with T cell exhaustion, immune-activating genes, chemokines, and receptors. Drug sensitivity analysis revealed that low-risk patients were more sensitive to sorafenib, pazopanib, and erlotinib, whereas high-risk individuals responded better to temsirolimus (p < 0.01). qPCR and IHC analyses consistently revealed distinct expression patterns of MX2 and other key genes across the risk groups, further corroborated by the HPA findings.

CONCLUSION:

This glycogene-based signature provides a robust tool for predicting prognosis, TME characteristics, and therapeutic responses in KIRC, offering potential clinical utility in patient management.

2025-12-31·JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY

Design, synthesis, and antiproliferative activity of new 5-ethylsulfonyl-indazole-3-carbohydrazides as dual EGFR/VEGFR-2 kinases inhibitors

Article

作者: Youssif, Bahaa G. M. ; Mahmoud, Mohamed A. ; Al-Wahaibi, Lamya H. ; Abou-Zied, Hesham A. ; Rabea, Safwat M. ; Bräse, Stefan

A novel series of 5-ethylsulfonyl-indazole-3-carbohydrazides 7a-o, serving as dual inhibitors of EGFR and VEGFR-2 was developed. The antiproliferative effects of compounds 7a-o were assessed against four cancer cell lines via the MTT assay. Compounds 7g, 7i-7l, and 7o emerged as the most efficient six derivatives, with GI₅₀ values ranging from 25 nM to 42 nM. Compounds 7j, 7k, and 7o (GI₅₀ values of 27, 25, and 30, respectively) demonstrated greater potency than erlotinib (GI₅₀ value of 33 nM), particularly against breast (MCF-7) cancer cell lines, and were identified as the most potent dual EGFR/VEGFR-2 inhibitors. Apoptotic markers assay results showed that increased levels of p53 and Bax proteins, along with lower levels of antiapoptotic Bcl-2, govern the apoptosis process in these new compounds. Computational analyses, encompassing molecular docking, molecular dynamics (MD) simulations, and density functional theory (DFT) computations, elucidated the binding interactions of these drugs with EGFR and VEGFR-2.

2025-11-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Design, synthesis, and evaluation of 1,3,4-oxadiazole-based EGFR inhibitors

Article

作者: Xie, Yongmei ; Yuan, Mingqing ; Wang, Yijie ; Tang, Zijun ; Wen, Lin ; Hu, Mingxing ; Gan, Ye

The epidermal growth factor receptor (EGFR), a member of the receptor tyrosine kinase (RTK) family, serves as a validated and significant therapeutic target in various cancers. EGFR inhibitors have substantially improved the treatment outcomes for patients with EGFR-positive tumors. The EGFR^T790M mutation has emerged as a leading cause of clinically acquired resistance to both first- and second-generation EGFR inhibitors. In this study, we integrated azoles, particularly 1,3,4-oxadiazoles, into a preferred quinazoline scaffold to design novel EGFR inhibitors. Compound 4b, a new 1,3,4-oxadiazole-based EGFR inhibitor, demonstrated superior potency against the EGFR^L858R/T790M mutant (IC₅₀ = 17.18 nM compared to 733.20 nM for Erlotinib) and in NCI-H1975 cells (IC₅₀ = 2.17 ± 0.20 μM compared to 11.01 ± 0.05 μM for Erlotinib). Furthermore, 4b significantly inhibited the migration of both A431 and NCI-H1975 cells and induced G1 phase cell cycle arrest in NCI-H1975 cells. In conclusion, these findings suggest that 4b is a promising lead compound for the development of inhibitors targeting the EGFR^L858R/T790M mutation.

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项与盐酸厄洛替尼相关的新闻（医药）

2025-07-06

·精准药物

【Angew.Chem.Int.Ed.】暨南大学李正球等报道新型靶向E3连接酶RBBP7用于蛋白降解策略

大家好，今天分享一篇发表在Angewandte Chemie International Edition上的文章，题目为“Chemical Proteomics Identifies RBBP7 as a New E3 Ligase Supporting Targeted Protein Degradation”。靶向蛋白降解（TPD）是一种通过利用细胞蛋白降解机制选择性消除目标蛋白的药物开发方法，具有治疗多种疾病的潜力。现有降解剂主要依赖于有限的E3泛素连接酶，如CRBN和VHL，这限制了降解剂的发展和应用。作者开发了一种新型亲电手柄炔酰胺，用于创建靶向EGFRL858R等多种蛋白质的共价抑制剂。作者通过在伊布替尼中引入包括炔酰胺在内的多种亲电弹头，结合化学蛋白质组学分析与功能验证，开发出新系列降解剂。研究结果表明，该方法为开发新型降解剂和拓展可用于靶向蛋白降解的E3连接酶范围提供了高效合理的策略。Bruton's酪氨酸激酶（BTK）在多种恶性血液疾病中广泛表达，如套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。过去十年间，伊布替尼、泽布替尼和阿卡替尼等共价BTK抑制剂已获批用于治疗B细胞恶性肿瘤。这类首创共价抑制剂通过结合BTK的C481（半胱氨酸481）位点发挥抗癌作用。但因此，开发能同时靶向激酶依赖性和非激酶依赖性功能的BTK降解剂正受到越来越多的关注。为开发新型BTK降解剂，作者选择共价抑制剂依鲁替尼作为靶向配体。在其溶剂暴露的哌啶环上引入了包括炔酰胺在内的多种亲电弹头。采用6碳连接子的化合物YT-58展现出最优降解能力。进一步的浓度与时间依赖性研究表明，YT-58在低至0.2μM的浓度和短至4小时的孵育时间内即可诱导显著的BTK降解。在蛋白质组层面评估YT-58的BTK降解效果，作者对YT-58处理的Toledo细胞进行了全细胞蛋白质组分析。后续DIA分析显示，相较于对照组，YT-58处理样本中BTK蛋白表达显著降低。这些结果证实YT-58实现了BTK的选择性靶向降解（如图1）。图1为探究YT-58介导BTK降解的机制，作者使用蛋白酶体抑制剂硼替佐米（BTZ）或MG-132预处理Toledo细胞。两种抑制剂均显著减弱了YT-58的降解效应，表明YT-58通过蛋白酶体依赖途径介导BTK降解。信号通路分析显示，YT-58以剂量依赖方式下调BTK及其下游靶标磷脂酰肌醇特异性磷脂酶Cγ2（PLCγ2）的磷酸化水平，从而发挥强效抗增殖作用（如图2）。图2鉴于YT-58上的共价弹头对其降解活性至关重要，作者推测该分子片段可能作为共价识别元件来招募E3泛素连接酶。为鉴定负责YT-58诱导BTK降解的E3连接酶，作者采用互补策略，包括免疫共沉淀/质谱联用技术（Co-IP/MS）和基于活性的蛋白质分析（ABPP）。蛋白质印迹分析证实，YT-146和YT-148的降解效力与不含炔基标签的YT-58相当，表明可点击手柄的引入对化合物降解活性的影响极小。随后，用含炔探针YT-146和YT-148处理Toledo细胞，通过与生物素-N3的点击反应标记探针结合的蛋白质组。标记蛋白经链霉亲和素珠富集后，用胰蛋白酶消化并进行LC-MS/MS分析。在三次独立实验中，微管相关视网膜母细胞瘤结合蛋白7（RBBP7）始终是最突出的E3连接酶，表明其在共价降解剂存在下与BTK具有强特异性相互作用。为验证RBBP7参与YT-58介导的降解过程，作者使用含炔探针YT-146和148进行了pull-down/蛋白质印迹实验。这些实验证实两种探针均能有效原位标记RBBP7。为确定RBBP7是否介导YT-58诱导的BTK降解，作者开展了补充验证实验。在Toledo细胞中敲低RBBP7可逆转YT-58介导的BTK降解现象，实验证实了其在降解过程中的关键作用。随后作者检测了YT-58诱导的BTK多聚泛素化现象。YT-58处理显著增强了BTK的泛素化水平。为验证RBBP7-YT-58-BTK三元复合物的形成，作者对表达HA-BTK和Flag-RBBP7的细胞进行MG132与YT-58联合处理，随后进行免疫共沉淀实验。结果显示在YT-58存在时，HA-BTK与Flag-RBBP7的相互作用显著增强。这些结果共同证明，YT-58通过共价招募E3泛素连接酶RBBP7，促进BTK的泛素化及蛋白酶体介导的降解过程（如图3）。图3为确定RBBP7中被YT-58共价修饰的特定位点，作者分别采用重组蛋白和活细胞进行了蛋白质组学分析，发现RBBP7蛋白C97位点的共价修饰对YT-58介导的BTK降解至关重要。采用碘乙酰胺-炔烃（IAA-alkyne）作为竞争性探针进行半胱氨酸导向的活性位点蛋白质组分析。在5396个IA-炔烃修饰肽段中，作者鉴定出RBBP7中C97和C166两个被YT-58共价修饰的半胱氨酸残基，这些位点与重组RBBP7结合位点图谱结果一致。作者在HEK293T细胞中外源表达HA-BTK与Flag-RBBP7，并分别将RBBP7第97、116、166和277位的半胱氨酸突变为丙氨酸。值得注意的是，C97A突变显著削弱了YT-58诱导的BTK降解作用，而C116、C166和C277突变则未产生影响，表明YT-58通过共价修饰RBBP7的C97发挥降解活性。结构分析显示C97位于蛋白表面，分子对接证实了YT-58与该残基的共价相互作用（如图4）。图4作者进一步探索该策略是否可拓展至其他靶蛋白。将炔酰胺结构单元整合至临床批准的溴结构域和末端外结构域(BET)家族抑制剂JQ1中，构建了化合物YT-118。效果与基于CRBN的典型PROTACs50相当。为评估该靶向蛋白降解策略的普适性，作者尝试拓展配体与靶标类别的适用范围。重点研究了溶剂暴露区域含有哌嗪结构的配体——该结构便于直接进行化学修饰。通过简单偶联反应引入炔酰胺基团，作者成功制备出分别衍生自CDK4/6抑制剂瑞博西利和BCR-ABL/c-ABL激酶抑制剂达沙替尼的YT-122、YT-125与YT-127，均诱导了剂量依赖性的靶蛋白降解（如图5）。图5为探究炔酰胺结构单元对EGFR突变体降解的效果，作者将其引入厄洛替尼分子中，合成了化合物YE-8和YE-9。在H3255细胞中，这两个化合物均表现出明显的剂量依赖性EGFRL858R降解。作者将炔酰胺共价手柄整合至可逆性EGFR L858R/T790M/C797S抑制剂布加替尼中，由此开发出降解剂3002。随后评估了3002对EGFR L858R/T790M/C797S的降解活性及其抗增殖作用。数据显示，将炔酰胺共价手柄引入布加替尼可显著诱导EGFRL858R/T790M/C797S的降解并增强抗癌效果（如图6）。图6最后，为验证RBBP7是否作为参与多蛋白靶点降解的推定E3连接酶，作者将炔基手柄整合至广谱激酶抑制剂和BRD4抑制剂JQ-1中，构建了探针YT-134与YT-172。实验证实YT-172在降解BRD4靶点方面与不含炔基的探针YT-118效果相当。同步进行pull-down/LC-MS分析时，还使用了简易炔酰胺探针YE-1。将YE-1、YT-134和YT-172分别与Toledo、AGS及HEK293T细胞孵育——其中YT-134与YT-172已展现强效降解活性。细胞裂解后，通过点击化学将探针标记的蛋白质组与生物素-N3缀合。经链霉亲和素珠富集后，用胰蛋白酶消化标记蛋白并进行LC-MS/MS检测。三种探针分别成功标记了48、57和5种E3连接酶。广谱性探针YT-134比选择性靶向BRD4的YT-172富集了更多E3连接酶，表明其对多激酶的降解活性作用范围更广，这为拓展支持TPD的E3连接酶谱提供了重要线索。值得注意的是，三种探针在不同细胞系中均检测到RBBP7，提示其参与多种靶点的降解过程。为确证探针YE-1、YT-134和YT-172与RBBP7的共价结合，作者采用RBBP7抗体进行pull-down/免疫印迹。结果显示所有探针均能在活细胞中成功标记RBBP7。与前述验证结果一致，敲低RBBP7消除了YT-134对AKT和PI3K的降解活性，证实了RBBP7在这些靶点降解中的核心作用。这些发现确证了基于炔酰胺的降解剂对靶蛋白的降解作用，是由其共价靶向RING家族E3泛素连接酶RBBP7所驱动的（如图7）。图7本文作者：FSY责任编辑：TZM原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202508538DOI：10.1002/anie.202508538声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

蛋白降解靶向嵌合体

2025-07-01

·ioncology

“钟”声“惠”言系列栏目27：“去化疗”方案——奥希替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌疗效探索

点击蓝字关注我们“钟”声“惠”言微专辑扫描二维码可查看更多内容现代肿瘤学的发展为肺癌的治疗提供了多种突破性的治疗手段，肺癌也成为更新最为迅速的实体瘤之一。为了帮助临床医生深入、全面掌握该领域重磅进展，《肿瘤瞭望》携手上海市胸科医院呼吸与危重症医学科主任钟华教授及韩宝惠教授，联手打造临床进展系列推送——“钟”声“惠”言。通过对高质量肺癌领域临床研究的解读，以促进临床诊疗实践的提高。第27期，两位教授为读者带来“奥希替尼联合安罗替尼用于 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的无化疗一线治疗方案（AUTOMAN 研究）：一项前瞻性、单臂探索性研究”的解读。研究结果近期发表于Lung Cancer杂志，这也是韩宝惠教授和钟华教授团队近期的研究成果。研究封面研究背景奥希替尼联合化疗作为 EGFR 突变（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案（FLAURA2 研究）显著延长了无进展生存期（PFS）。为规避化疗毒性和给药不便，本研究探索了奥希替尼（三代EGFR-TKI）联合抗血管生成多靶点TKI安罗替尼的口服无化疗方案用于一线治疗的可行性。研究方法本项前瞻性单臂研究纳入初治EGFR突变晚期NSCLC患者。A部分采用"3+3"剂量递增设计（奥希替尼80mg每日一次；安罗替尼8/10/12mg每日一次，用药14天停7天），确定联合方案的推荐II期剂量（RP2D）。B部分为剂量扩展队列。主要终点为RP2D（A部分）和客观缓解率（ORR，B部分），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、PFS、总生存期（OS）和安全性。研究结果共纳入 25 例合格患者（A 部分 12 例，B 部分 13 例）。中位年龄 59 岁（38-77 岁），女性 11 例，ECOG 评分 1 分 24 例，21 L858R 突变 11 例，基线脑转移6例。确定RP2D为奥希替尼 80mg 每日一次联合安罗替尼 12mg 每日一次（口服 14 天，停药 7 天）。数据截止日期（2024 年 6 月 20 日），全分析集（FAS）的确认 ORR 为 60.0%（95% CI：38.7%-78.9%），其中 15 例部分缓解（PR），7 例疾病稳定（SD），1 例疾病进展（PD），2 例无法评估；DCR 为 88.0%（95% CI：68.8%-97.5%）。中位肿瘤缓解深度为 - 41.6%（95% CI：-57.1% 至 - 26.3%），中位 DoR 为 32.3 个月（95% CI：23.9 个月 - 未达到）。中位随访 39.2 个月，中位 PFS 和 OS 分别为 31.5 个月（95% CI：17.9 个月 - 未达到）和未达到，36 个月 PFS 率和 OS 率分别为 31.9%和 74.3%。亚组分析显示，基线无脑转移患者的中位 PFS 显著优于脑转移患者（33.8 个月 vs 12.8 个月，P=0.012）；19Del 与 21L858R 突变患者的中位 PFS 相似（30.5 个月 vs 34.4 个月，P=0.406）。在 19 例接受 RP2D 治疗的患者中，ORR 和 DCR 分别为 52.6%和 89.5%，中位 PFS 为 29.7 个月（95% CI：12.1 - 未达到），3 年 OS 率为 66.2%。患者的疗效数据24 例（96.0%）患者出现治疗期间不良事件（TEAE），其中 8 例（32%）发生 3 级 TEAE。最常见 TEAE 包括血小板计数降低（64%，≥3 级：4%）、腹泻（52%，均 < 3 级）、促甲状腺激素（TSH）升高（40%，均 < 3 级）、白细胞计数降低（36%，均 < 3 级）。4 例（16%）患者报告严重不良事件，无治疗相关不良事件（TRAE）导致死亡。因 TRAE 导致安罗替尼减量、中断和停药的比例分别为 52%、32% 和 16%，奥希替尼无患者发生剂量调整。患者安全性数据研究结论奥希替尼联合安罗替尼的口服无化疗方案作为 EGFRm 晚期 NSCLC 一线治疗，安全性可控且疗效令人鼓舞。韩宝惠教授EGFR基因突变定义了一类特殊的晚期非小细胞肺癌患者，在中国人群中，40~50%的肺腺癌患者携带这一基因突变，在这条通路上，中国学者做了大量且充分的研究，基于FLAURA研究数据，奥希替尼成为这部分患者一线标准治疗。此外，国内还有阿美替尼、伏美替尼等多款三代靶向药物获批一线治疗，这部分患者在三代靶向药物的加持下，整体生存时间接近40个月，由于多数患者仍然可以因为耐药而导致治疗失败，因此，如何克服耐药或延缓耐药便成为临床迫切解决的难题，联合治疗是重要的探索方向。既往有多项研究探索了大分子单克隆抗体贝伐单抗与三代靶向药物联合的疗效及安全性，但遗憾的是，目前尚未有研究得到阳性结果。与化疗联合的代表性研究是FLAURA-2研究，首次分析的结果同步发表于《新英格兰医学杂志》，结果发现，在奥希替尼基础上联合含铂双药治疗可显著延长患者PFS，中位PFS接近30个月，但需要注意的是，并非所有患者都适合这样的治疗策略，含铂双药治疗给患者带来的不良反应使部分患者并没有接受这种联合治疗的机会；此外，含铂双药治疗需要反复接受静脉穿刺，牺牲了靶向药物的便捷性，因此，如何探索一种新的联合治疗策略，既可以延长耐药时间，又可以保证口服给药的便利性需要进一步研究。在此基础上，我们将目光锁定了一款新型1.1类国产新药——安罗替尼。安罗替尼是一款多靶点抗血管生成药物，2018年，基于ALTER-0303研究数据，安罗替尼已获批单药、三线治疗晚期非小细胞肺癌适应症，中位PFS超过5个月，且多项研究证实了安罗替尼与靶向药物联合的安全性，同时与大分子抗血管药物不同，安罗替尼是口服给药，具有一定的便捷性，因此，我们设计了这样的一项单臂前瞻性临床研究。为了保证给药安全性，研究首先进行剂量探索，最终发现，两药的足剂量给药安全可耐受，随后在此基础上进行了队列的扩展，扩展后的分析发现，患者接受标准剂量奥希替尼联合安罗替尼治疗的中位PFS达到31.5个月，与含铂双药治疗的数据类似，这为患者提供了潜在的治疗选择，且该治疗策略具有双药口服的便捷性。从不良反应看，没有出现明确的骨髓抑制等不良反应，因此，这一数据的公布有望为患者提供一种免化疗且有效的治疗选择。钟华教授对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，靶向药物的应用已大大提高了患者生存时间并改善了患者生存质量。在没有靶向药物之前，患者整体生存时间仅为12个月，包括IPASS研究在内的8项前瞻性临床研究，带来了吉非替尼、厄罗替尼和埃克替尼3款一代靶向治疗药物，使患者中位整体生存时间从12个月突破到24个月左右，代表EGFR这条通路的第一个进步和突破；二代靶向药物作为不可逆的泛HER抑制剂，曾给临床带来新的希望，但后续确认性临床研究中，虽然二代药物展示的比一代药物更优的疗效，但由于其脱靶效应导致的安全性问题，使得二代药物在临床上应用并不普及，仅局限于部分非经典突变患者。三代靶向药物起初是用于克服一代药物所诱导的T790M突变，在后线获批上市后，进军到一线治疗。FLAURA研究是第一个头对头比较三代药物与一代药物疗效和安全性的研究，基于其更好的疗效和安全性数据，奥希替尼顺利成为携带EGFR经典突变患者一线标准治疗选择，也代表了EGFR通路第二个重要突破。当然，目前国内也有包括了多款类似的药物，如阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼等药物的应用，大大丰富了临床治疗选择。为了进一步延缓耐药，联合治疗策略是重要的研究方向之一，与化疗和抗血管生成联合是不同的研究方向，其中，与大分子贝伐单抗的联合结果令人失望。目前，并无III期随时对照临床研究获得阳性结果，而首个与化疗联合的FLAURA-2研究得到了明确的阳性结果并获批相应适应症，但其静脉给药的不便捷性以及安全性因素，使得该治疗策略仅适合于部分患者。安罗替尼是一款多靶点抗血管生成药物，与大分子药物不同的是，该药单药即可起效，展示了抗肿瘤活性，这与大分子抗血管药物不同，因此，本研究着力探索了安罗替尼与奥希替尼联合的疗效及安全性，结果与我们预期相似，安罗替尼与奥希替尼的联合展示了良好的疗效及安全性。目前尚不清楚这种联合治疗策略是否会对于奥希替尼的耐药机制造成影响？既往研究发现，奥希替尼耐药机制较为分散，尤其以C797S突变和MET扩增较为常见，但两者的发生率仅为10%左右，与抗血管生成药物的联合是否会改变患者耐药突变谱目前并不明确。目前，在三代靶向治疗药物、化疗、免疫、抗血管生成治疗、抗体偶联药物等的加持下，EGFR突变非小细胞肺癌患者整体生存时间已接近45个月，但与60个月的生存仍差“临门一脚”，因此需要同行继续努力，为实现EGFR通路的慢病化管理贡献更多中国证据。韩宝惠教授上海市领军人才、上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科名誉主任上海市优秀学科带头人药物临床试验机构主任，国务院津贴获得者中国抗癌协会肺癌专业委员会委员中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会CSCO执行委员CSCO肿瘤血管靶向专委会主任委员卫生部呼吸内镜培训基地主任中国医师学会肿瘤专委会常委中华医学生物免疫学会副会长中华医学生物免疫学会肿瘤学分会主任委员上海市医学会肿瘤靶向分子专委会副主任委员上海市抗癌协会第八届理事会副理事长上海市医师协会呼吸内科医师分委会副会长钟华教授上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科主任主任医师博士研究生导师国家自然科学基金评审专家中华医学会生物免疫学会理事会理事CSCO非小细胞肺癌委员上海市抗癌协会第八届理事会理事上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书中国临床肿瘤协会会员美国肿瘤临床协会会员等学术职务以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究主持国家自然科学基金3项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项多次获得：中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖”参考文献：DOI：10.1016/j.lungcan.2025.108627（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床2期

2025-06-30

·氨基观察

自免新靶点，不是一个好选择了？

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月仅次于肿瘤的自免市场，正迎来一场无声的“靶点焦虑”。过去几年，最显著的进展发生在靶向TNF-α以外的TNF超家族成员的药物中，目前靶向OX40、TL1A等靶点的药物均推进到III期临床阶段。FIC的诱惑固然巨大，但背后的风险同样不可忽略。尤其是，随着成熟靶点逐步突破，给新靶点的突围设定了更高的标准，包括OX40在内几款大热的自免新靶点，也并未带来超预期的结果。曾发现OX40、TSLP等靶点的免疫学家刘勇军，如今也对“追新”持谨慎态度，面对下一代的自免药物开发，他的建议是聚焦成熟靶点的迭代创新，新机制的靶点仍然存在不确定性。这与大药企的选择也不谋而合。大药企缺药，在未来5年，专利悬崖之后市场缺口比较大，但是在未来5~8年里能补上缺口的产品，往往并非是FIC，而是在经过验证的一些致病机制、通路和靶点的基础上，再去做下一代的更好的产品。在颠覆性突破稀缺的时代，是时候要重新审视这场豪赌了吗？/ 01 /靶点很热，道路阻长过去25年，自免疾病治疗领域经历了从广谱抗炎到靶向精准调控的深刻变革。以TNF抑制剂为代表的细胞因子信号调节药物，奠定了免疫治疗创新的基石。近年来，随着白细胞介素（IL）家族抑制剂、JAK/TYK2激酶抑制剂及新靶点的崛起，行业更是加速向前。根据发布在Nature上的“Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases”文章统计，自2020年以来，已有4种FIC的自免药物获批上市，其中3款为IL-13、IL-31Rα和IL-36R抑制剂，以及治疗银屑病的首个选择性TYK2抑制剂deucravacitinib。皮肤病领域进展不断的同时，首个TSLP靶向药物tezepelumab获批用于治疗严重哮喘，度普利尤单抗也成功突围慢性阻塞性肺病（COPD）。在研管线方面，最显著的进展发生在靶向TNF-α以外的TNF超家族成员的药物中。2020年，还只有CD40/CD40等少数几个新靶点有III期临床，到了2024年，靶向OX40、TL1A等靶点的药物均推进到III期临床阶段。只是，随着成熟靶点逐步突破，给新靶点的突围设定了更高的标准，包括OX40在内几款大热的自免新靶点，也并未带来超预期的结果。3月8日，安进和协和麒麟共同宣布抗OX40单抗Rocatinlimab，治疗特应性皮炎（AD）的两项III期研究达到主要终点，有望成为全球获批上市的首个OX40单抗。只不过，与去年9月公开的首个III期临床（HORIZON）结果相似，最新的临床结果中，疗效也未能撼动IL-4R及IL-13单抗的领先地位。以HORIZON结果为例，Rocatinlimab和安慰剂组的EASI-75（湿疹面积和严重程度指数评分）响应率分别为32.8%和13.7%，Rocatinlimab和安慰剂组的vIGA-AD 0/1（经验证的研究者总体评估0为清除、1为几乎清除）的响应率为19.3%和6.6%。在市场看来，这样的数据不及预期。Rocatinlimab的vIGA-AD 0/1响应率不仅明显低于其在2021年公布的2期临床数据（30.8%），也低于赛诺菲同类抗体 Amlitelimab二期临床的数据（37%~44.4%）。临床II期到III期数据有所下滑是常见现象，但它仍要面对疗效不及度普利尤单抗的问题。作为非头对头对比，度普利尤单抗的三期临床大概响应率是36%-38%，EASI-75缓解率达到50%左右。尽管近年来中至重度特应性皮炎的生物制剂疗法进展颇多，但目前看，包括OX40L、IL-22R、IL-31R、TSLP和IL-22等靶点的新药暂未显示出更佳疗效。被再生元寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab也于5月底带来了一个坏消息：两项COPD三期研究中，一项成功一项失败。此前，赛诺菲和再生元希望将Itepekimab打造成度普利尤的继任者，因为前者更能惠及更广泛的COPD患者群体（非2型炎症患者，约占重度COPD患者的60-70%），曾预测前者的销售额将达35亿美元。然而，最新的临床结果，却让Itepekimab的前景变得扑朔迷离。Truist Securities分析师甚至直言，如果不进行进一步的测试，Itepekimab不太可能获得批准。这些挫折背后，既可能是机制复杂性被低估，或许是因为疾病异质性，也可能二者兼而有之。唯一确定的是，靶点很热，但道路阻长。/ 02 /迭代创新明星靶点的光环，正被残酷的现实稀释。尤其是，当“追新”成本飙升，药企开始挖掘迭代创新的机会与价值。新一代自免大分子产品虽然诞生不少商业神话，但是这个领域仍存在着大量未被满足的临床需求。仍以AD为例，度普利尤单抗的吸金力度之大，让后来者们蠢蠢欲动。一来，这一市场患者规模庞大；二来，由于致病机制尚未完全清晰，因此无法治愈，患者需要长期用药。最重要的是，现有药物普遍都有较大的副作用，或是依从性不高，如度普利尤单抗需要每两周给药一次，许多AD患者会经历“针头疲劳”，尤其是儿科患者经常害怕针头。这使得，市场对特应性皮炎的治疗存在极大的临床未满足需求。强生的一则调研数据显示：约有50-70%适用于最新疗法的银屑病/IBD患者并没有在使用那些最新生物制剂，其中约30%的调查样本给出的理由是注射给药方式问题。另外，约75%正在使用注射类药物的愿意切换到口服药物，当然，前提是安全性和疗效类似。目前看，迭代创新正沿三条路径突进。首先是延长半衰期，这是决定生物制剂给药周期的核心。LS和YTE突变是半衰期延长方面最常见的技术平台，其中YTE技术已经在多个自免项目中得到验证，半衰期均可以达到60天以上。以Apogee为例，其利用YTE突变优化抗体结构，使药物半衰期和给药周期大幅度延长，提高患者的用药依从性。其核心管线主打的都是半衰期延长，且围绕自免领域的热门靶点做了多重布局，进展最快的APG777，意在挑战甚至超越度普利尤单抗，此前公司一期临床数据显示APG777的人类半衰期约为77天，这能够支持其每年给药的潜力。另外，GSK的下一代IL-5抗体Depemokimab已经提交上市申请，作为超长效生物制剂，其给药周期则达到了6个月。根据EvaluatePharma预测，其2023年销售额将突破10亿美元。其次，给药方式也影响着药物的依从性，从静脉注射迭代到皮下注射，迭代到注射笔，目前口服药物则成为新的趋势。3月10日，强生和Protagonist公布了IL-23R口服环肽抑制剂JNJ-2113，治疗溃疡性结肠炎2b期临床数据，研究达到临床缓解主要终点，有望改变溃疡性结肠炎的治疗格局。艾伯维则在乌帕替尼缓释片基础上，新推出了口服液剂型。由于缓释片需要整片吞咽，这对于吞咽困难的儿科患者来说挑战很大，而口服液剂型的更新，无疑给这部分有用药需求的患者，带来了依从性的提升。这或许也会成为其新的卖点。最后则是多靶点协同破局，如同时靶向IL-17和TNF，或开发双激酶抑制剂（JAK1, 2 or 3 with TYK2, SYK or TEC）进一步扩大治疗选择。辉瑞甚至在自免领域已经卷到了三抗，其开发的IL4/IL-13/IL-33三抗药物PF-07264660，已经启动了特应性皮炎的二期临床。而自去年以来，在自免领域按下加速键的TCE，也早已从双抗卷到了三抗。/ 03 /大药企越来越务实事实上，这种迭代浪潮不仅席卷自免领域，肿瘤、CNS同步正在进行；也不只是大分子，小分子领域这种迭代创新，也在如火如荼地展开。本质上，这是因为大药企在变得越来越务实，随着规模越来越大，迫使它们过度聚焦于临床后期项目，然后由于预算平衡压力，过早终止早期项目或降低其优先级。这种战略选择也体现在它们的BD偏好中，进而影响着整个行业的风向。以诺华为例，去年10月，其新型慢性粒细胞白血病治疗药物Scemblix获得FDA批准上市。此前，在III期临床试验中，其表示Scemblix数据优于其第一代重磅药物伊马替尼，而且也优于诺华、BMS和辉瑞的第二代药物。诺华在慢性粒细胞白血病领域已有数十年的积淀，明星产品有第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼和第二代药物厄洛替尼。诺华肿瘤学全球主管Jeff Legos在接受采访时曾表示：许多慢性粒细胞白血病患者仍没有完全从TKI抑制剂中获益，这种疾病尚有很多未被满足的临床需求。在他看来，尽管从伊马替尼到厄洛替尼时代都有创新，但不幸的是，大约50%的患者未能达到他们的主要分子反应治疗目标。由于安全性和耐受性方面的问题，大约25%的患者实际上在第一年就更换了TKI。因此，在明确的临床需求下，大药企都变得比较实际，比较注重“当下”。在专利悬崖危机面前，大药企普遍缺药，但是在未来几年里能补上缺口的产品，往往并非FIC，而是在经过验证的一些致病机制、通路和靶点的基础上，迭代而来的下一代产品。事实上，从近两年以ASCO为代表的国际顶尖大会的情况也能看出来，并未出现太多惊艳全场的新研究或新数据。无论自免还是肿瘤，大药企更偏向改进经过验证的靶点、通路，通过下一代疗法来寻求突破。某种程度上，这也是现实的桎梏。此前，免疫治疗和ADC等“革命性”药物，把肿瘤治疗水平抬到了一个新高度，而在当前制药工业基础研究的水平之上，很难有新的颠覆性疗法能够突破天花板。那些现存的、被寄予厚望的新技术们，或多或少又因为各种现实的原因，还没迎来自己的高光时刻。当然，平静的水面下也藏有暗涌，孕育着变局。寻找新靶点这条路风险更高，回报更大，总有人愿意去做从零到一的事情。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期免疫疗法上市批准临床结果引进/卖出

100 项与盐酸厄洛替尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04023	盐酸厄洛替尼	L01XE03	DB00530

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2013-06-14
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2013-06-14
胰腺癌	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
胰腺癌	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
胰腺癌	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
胰腺癌	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
非小细胞肺癌	美国	OSI Pharmaceuticals, Inc.	2004-11-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	法国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	希腊	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	中国香港	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	意大利	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	罗马尼亚	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2015-05-06

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	晚期头颈部鳞状细胞癌	97	Dual Oral Metronomic Therapy (OMT)	壓網鏇廠鑰鬱憲憲築選(構衊膚衊製膚積憲鹹構) = 觸繭網蓋製艱製鏇襯獵糧築鬱積簾觸窪鬱製壓 (構餘鹹網糧餘膚鬱願網 ) 更多	积极	2025-05-30
				Triple Oral Metronomic Therapy (OMT)	壓網鏇廠鑰鬱憲憲築選(構衊膚衊製膚積憲鹹構) = 顧鏇衊衊築鏇遞網顧顧糧築鬱積簾觸窪鬱製壓 (構餘鹹網糧餘膚鬱願網 ) 更多
NCT00448240 (CTgov)	临床2/3期	晚期头颈部鳞状细胞癌	6	Erlotinib	選艱壓蓋壓糧築繭鏇鏇 = 構鬱簾選蓋遞廠艱醖顧獵廠壓鏇餘鹹鬱淵襯顧 (襯鏇網積鏇蓋鑰獵鏇蓋, 顧築願壓醖簾觸範夢繭 ~ 範繭製積鹽衊廠積蓋觸) 更多	-	2025-03-18
NCT03137771 (NRG-LU002, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 复发性非小细胞肺癌	218	Erlotinib Hydrochloride+Gemcitabine+Docetaxel+Pembrolizumab+Pemetrexed Disodium (Arm 1 (Systemic Maintenance Chemotherapy))	觸壓齋衊餘觸窪選窪觸(築鏇齋簾鬱鬱繭繭獵艱) = 獵遞簾窪醖鹽遞鬱遞襯鹽選築簾願獵襯願鏇齋 (製壓餘淵遞觸觸糧鑰選, 醖蓋範願鬱襯獵顧艱製 ~ 窪鹹糧糧範願築鹽壓壓) 更多	-	2025-03-11
				Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT)+Erlotinib Hydrochloride+Gemcitabine+Docetaxel+Pembrolizumab+Pemetrexed Disodium (Arm 2 (LCT + Systemic Maintenance Chemotherapy))	觸壓齋衊餘觸窪選窪觸(築鏇齋簾鬱鬱繭繭獵艱) = 襯淵觸艱構築鏇襯餘夢鹽選築簾願獵襯願鏇齋 (製壓餘淵遞觸觸糧鑰選, 齋餘選範願醖範觸觸鑰 ~ 膚膚齋淵衊襯淵憲構餘) 更多
NCT00446225 (EURTAC, CTgov)	临床3期	晚期非小细胞肺癌	174	Erlotinib (A: Erlotinib Group)	壓醖構範壓鬱夢廠網網(網鏇鏇願窪鹹顧糧簾鬱) = 淵鹽選願夢醖鏇獵艱衊繭獵齋襯選鹽淵鬱淵鬱 (蓋鑰獵醖鹹網簾鹹遞築, 齋糧鹽醖襯獵壓廠餘範 ~ 簾獵簾壓範範齋糧糧鹹) 更多	-	2025-03-05
				Carboplatin+gemcitabine+Docetaxel+Cisplatin (B: Standard Chemotherapy Group)	壓醖構範壓鬱夢廠網網(網鏇鏇願窪鹹顧糧簾鬱) = 艱製糧製製壓觸齋範廠繭獵齋襯選鹽淵鬱淵鬱 (蓋鑰獵醖鹹網簾鹹遞築, 顧衊憲膚壓範膚襯願鹽 ~ 膚餘廠簾廠遞膚顧窪顧) 更多
NCT01887795 (ENTER, Pubmed \| Transl Lung Cancer Res)	临床3期	脑转移瘤 epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant	-	Whole-brain radiotherapy (WBRT)	鬱顧艱鑰醖糧齋簾鑰築(製網蓋夢選襯鏇壓鑰鏇) = 餘獵廠餘願遞繭夢製遞夢淵餘齋憲鏇糧鏇構構 (製襯膚餘鏇鬱鬱遞鬱簾 ) 更多	积极	2024-12-01
				WBRT + Erlotinib	鬱顧艱鑰醖糧齋簾鑰築(製網蓋夢選襯鏇壓鑰鏇) = 艱觸選遞鹹鏇窪壓簾遞夢淵餘齋憲鏇糧鏇構構 (製襯膚餘鏇鬱鬱遞鬱簾 ) 更多
NCT02411448 (RELAY, Pubmed \| J Thorac Oncol)	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR exon 19del \| L858R mutation \| TP53 co-mutation ... 更多	449	Erlotinib + Ramucirumab	選齋衊襯鹽選獵範鹽膚(網範網糧衊鹽夢憲壓鏇) = 艱壓遞蓋鑰糧願夢積壓夢窪願觸簾窪獵鬱網夢 (夢醖齋鑰築網製顧襯膚 ) 更多	不佳	2024-11-01
				Placebo + Erlotinib	選齋衊襯鹽選獵範鹽膚(網範網糧衊鹽夢憲壓鏇) = 觸鑰淵遞膚壓鏇淵齋蓋夢窪願觸簾窪獵鬱網夢 (夢醖齋鑰築網製顧襯膚 ) 更多
CTRI/2020/03/023943 (BEER BTC, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2/3期	晚期胆管癌维持	98	Erlotinib (Active Surveillance)	築製餘膚鏇廠簾網窪鑰(鏇簾鬱簾夢廠壓構鹽衊) = 1 (2%) with erlotinib 顧築構鹹築憲膚獵遞蓋 (遞網餘餘構觸衊製觸糧 ) 更多	积极	2024-09-20
				Bevacizumab-Erlotinib
JPRN-UMIN000026197 \| JPRN-jRCTs031180404 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Exon 19 Deletion \| EGFR L858R	25	Erlotinib	齋衊夢鬱廠顧顧鏇繭遞(艱鏇醖餘憲廠鑰憲選願) = 淵窪繭鏇夢積餘製窪選範衊獵積選廠繭壓鹹膚 (繭鏇壓觸範範蓋獵選製, 6.6 ~ 30.8) 未达到更多	不佳	2024-09-14
				Erlotinib (EGFR exon 19 deletions)	齋衊夢鬱廠顧顧鏇繭遞(艱鏇醖餘憲廠鑰憲選願) = 繭鹽糧簾顧鑰築範醖鏇範衊獵積選廠繭壓鹹膚 (繭鏇壓觸範範蓋獵選製 ) 未达到更多
WCLC2024 人工标引	N/A	转移性非小细胞肺癌 EGFR Mutation	3	EGFR-TKIs + Thoracic Radiation Therapy	願膚鏇蓋顧襯築窪醖襯(鏇齋鏇觸淵鑰觸糧製鹹) = 願醖蓋繭選夢鏇願鹽窪顧簾觸構憲鏇醖製鬱憲 (簾製築選範淵範艱窪醖, 7 ~ 33) 更多	积极	2024-09-08
WCLC2024 人工标引	N/A	EGFR阳性非小细胞肺癌 EGFR Mutation	32	Erlotinib	鬱淵網鬱淵壓廠鏇餘壓(積糧選願鏇範簾糧製膚) = 製蓋壓製繭餘鏇積膚積願構憲構範廠築夢鏇糧 (顧簾憲鹹鏇鏇顧簾衊繭 ) 更多	积极	2024-09-07
				Erlotinib (exon 19 deletion + progress on EGFR TKIs)	觸蓋餘鹽鹽艱壓網鏇鬱(網膚廠憲醖餘壓積鏇憲) = 鏇艱範鬱憲選憲淵鏇艱醖襯窪艱鑰鑰壓衊顧製 (鹹鏇壓廠夢積觸鹹醖積 )