An Open-label, Randomized, Phase 3 Study to Evaluate Patritumab Deruxtecan Monotherapy Versus Treatment of Physician's Choice in Hormone Receptor-positive, HER2-negative Unresectable Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (HERTHENA-Breast04)

Researchers are looking for other ways to treat breast cancer (BC) that is hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) and either unresectable locally advanced or metastatic.
* HR positive (HR+) means the cancer cells have proteins that attach to estrogen or progesterone (hormones) which help the cancer to grow and spread
* HER2 negative (HER2-) means the cancer cells have a low amount of a protein called HER2
* Unresectable locally advanced means the cancer cannot be completely removed by surgery and has spread into nearby tissue or muscles
* Metastatic means the cancer has spread to other parts of the body
Treatment for this type of breast cancer usually includes endocrine therapy (ET) and sometimes a second treatment. The main goal of this study is to learn if people who receive patritumab deruxtecan (also known as HER3-DXd and MK-1022) live longer overall or without the cancer growing/spreading, compared to people who receive chemotherapy or a different drug called trastuzumab deruxtecan.

开始日期2025-07-21

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

NCT05620914

/ Withdrawn临床2期IIT

A Window of Opportunity Study of Patritumab Deruxtecan in Patients With Brain Metastases

The purpose of this study is to determine if the study drug, patritumab deruxtecan (HER3-DXd), can be measured in brain tumor tissue after recieving one dose of patritumab deruxtecan before surgery.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Duke University

[+1]

NCT06941272

/ Recruiting临床1/2期

LIGHTBEAM-U01 Substudy 01C: A Phase 1/2 Substudy to Evaluate the Safety and Efficacy of Patritumab Deruxtecan in Pediatric Participants With Relapsed or Refractory Solid Tumors

Researchers are looking for new ways to treat children with hepatoblastoma or rhabdomyosarcoma (RMS) that has relapsed or is refractory:
* Hepatoblastoma is a common liver cancer in babies and very young children
* RMS is a cancer that starts in muscle cells, often in a child's head and neck, bladder, arms, or legs
* Relapsed means the cancer came back after treatment
* Refractory means the cancer did not respond (get smaller or go away) to treatment
The study treatment HER3-DXd (also known as MK-1022 or patritumab deruxtecan) is an antibody-drug conjugate (ADC). An ADC attaches to a protein on cancer cells and delivers treatment to destroy those cells. The goals of this study are to learn:
* About the safety of HER3-DXd in children and if they tolerate it
* What happens to HER3-DXd in children's bodies over time
* If children who receive HER3-DXd have the cancer get smaller or go away

开始日期2025-05-26

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

100 项与德帕瑞妥单抗相关的临床结果

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100 项与德帕瑞妥单抗相关的转化医学

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100 项与德帕瑞妥单抗相关的专利（医药）

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项与德帕瑞妥单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-12-31·OncoImmunology

Immunogenic cell death and bystander killing: expanding the therapeutic potential of modern antibody-drug conjugates

Article

作者: Kepp, Oliver ; Kroemer, Guido

HER3-DXd and T-DXd are antibody-drug conjugates (ADCs) that induce immunogenic cell death and bystander killing, enhancing antitumor immunity beyond target-specific cytotoxicity. These findings highlight novel mechanisms that can overcome antigen heterogeneity and suggest opportunities for improving ADC design and therapeutic synergy through informed combination with immunotherapies.

2025-12-01·OncoImmunology

Patritumab deruxtecan induces immunogenic cell death.

Article

作者: Liu, Peng ; Sauvat, Allan ; Zhao, Liwei ; Cerrato, Giulia ; Doffe, Flora ; Forveille, Sabrina ; Pan, Yuhong ; Kepp, Oliver ; Leduc, Marion ; Kroemer, Guido

Antibody-drug conjugates (ADCs) enable targeted delivery of cytotoxic payload to cancer cells. Here, we characterized the mode of action of the ADC patritumab deruxtecan, which is a monoclonal antibody specific for Erb-B2 Receptor Tyrosine Kinase 3 (ERBB3, best known as HER3) coupled to the topoisomerase-I inhibitor DXd. Patritumab deruxtecan decreased viability and induced the relocation of calreticulin fused to green fluorescent protein (CALR-GFP) to the periphery of human osteosarcoma U2OS cells engineered to express HER3 but not in their parental counterparts only expressing the CALR-GFP biosensor. Patritumab deruxtecan as well as its payload DXd induced various traits of immunogenic cell death (ICD) including antibody detectable calreticulin membrane exposure, exodus of high mobility group protein B1 (HMGB1), as well as the release of ATP into cell culture supernatants. Moreover, DXd causes rapid inhibition of DNA-to-RNA transcription, which is a key predictor for ICD. Mouse cancer cells treated with DXd were able to vaccinate syngeneic immunocompetent mice against tumor challenge. Tumor-free mice developed immune memory that led to the rejection of syngeneic tumors after rechallenge. In conclusion, patritumab deruxtecan is equipped with a cytotoxic payload that induces hallmarks of ICD in vitro and elicits antitumor immunity in vivo.

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项与德帕瑞妥单抗相关的新闻（医药）

2025-09-11

·第一三共中国

RP-01：一项在晚期/转移性实体瘤受试者中评价R-DXd的有效性和安全性的II期、多中心、开放性、泛瘤种试验在中国启动

2025年9月11日，一项旨在评价R-DXd在具有不同CDH6表达水平的局部晚期或转移性实体瘤中的有效性和安全性的全球、多中心、开放性、II期泛瘤种信号探索研究成功在中国完成首例受试者给药！　　这标志着该研究迈出了重要的第一步。衷心感谢研究中心以及所有合作方的辛勤付出与支持。我们期待与各方继续紧密合作，加速R-DXd的临床开发进程。同时，我们热切希望更多患者能够有机会参与到REJOICE-PanTumor01研究中，并从中获益。研究团队将全力以赴，以高质量、高效率推进R-DXd的临床开发，期待早日将这一创新疗法带给中国的晚期子宫内膜癌、宫颈癌、非高级别浆液性卵巢癌、尿路上皮癌和肾透明细胞癌患者。关于REJOICE-PanTumor01临床研究　　REJOICE-PanTumor01研究是一项在全球、多中心、开放性、II期泛瘤种信号探索试验，旨在评价R-DXd在具有不同CDH6表达水平的局部晚期或转移性实体瘤中的有效性和安全性。　　REJOICE-PanTumor01研究计划在北美洲、欧洲、亚洲入组约200例受试者　　更多研究相关信息，可登陆https://clinicaltrials.gov及http://www.chinadrugtrials.org.cn网站查询。　　　关于钙粘素-6（CDH6）　　　　　钙粘素-6（CDH6）是人钙粘蛋白家族成员。人CDH6在发育过程中于脑和肾脏中特异性表达，据报道其在中枢神经系统回路形成和肾单位发育中起关键作用。CDH6在几种癌症类型中过表达，尤其是卵巢癌和肾细胞癌。据报道，CDH6参与了癌症患者的淋巴结转移，其过度表达与预后不良有关。　　　　　　关于R-DXd　　　　　　　　R-DXd是一种ADC，由人源化抗CDH6单克隆抗体通过可酶促裂解的肽连接子与膜渗透性脱氧核糖核酸（DNA）拓扑异构酶I抑制剂DXd连接组成。R-DXd特异性结合CDH6，在几种癌症类型中过表达。结合后，R-DXd被肿瘤细胞内摄，转移至溶酶体，通常使肿瘤细胞中溶酶体酶类（组织蛋白酶B和L）上调，选择性裂解四肽连接子。　　关于第一三共和默沙东的合作　　　　第一三共株式会社（以下简称第一三共）与美国默克公司(在美国和加拿大以外称“默沙东”)于2023年10月达成全球合作，在除日本以外的市场（在日本，第一三共将保持专有权）共同开发和商业化Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 以及Raludotatug deruxtecan (R-DXd)三款抗体偶联药物。第一三共负责三款产品的生产和供应。　　　　　　关于第一三共　　　　　　　第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。参考文献： 1.Paul R, Ewing CM, Robinson JC, et al. Cadherin-6, a cell adhesion molecule specifically expressed in the proximal renal tubule and renal cell carcinoma. Cancer Res. 1997; 57(13):2741-8. 2. Kobel M, Kalloger SE, Boyd N, et al. Ovarian carcinoma subtypes are different diseases: implications for biomarker studies. PLoS Med. 2008;8:e232. 3. Ma C, Zhao JZ, Lin RT, et al. Combined overexpression of cadherin 6, cadherin 11 and cluster of differentiation 44 is associated with lymph node metastasis and poor prognosis in oral squamous cell carcinoma. Oncol Lett. 2018; 15(6):9498-506. 4. Hartana CA, Kinn J, Rosenblatt R, et al. Detection of micrometastases by flow cytometry in sentinel lymph nodes from patients with renal tumours. Br J Cancer. 2016; 115(8):957- 66. 5. Inoue T, Chisaka O, Matsunami H, et al. Cadherin-6 expression transiently delineates specific rhombomeres, other neural tube subdivisions, and neural crest subpopulations in mouse embryos. Dev Biol. 1997; 183(2):183-94. 6. Zuo LL, Zhang J, Liu LZ, et al. Cadherin 6 is activated by Epstein-Barr virus LMP1 to mediate EMT and metastasis as an interplay node of multiple pathways in nasopharyngeal carcinoma. Oncogenesis. 2017; 6(12):402. 7. Osterhout JA, Josten N, Yamada J, et al. Cadherin-6 mediates axon-target matching in a nonimage-forming visual circuit. Neuron. 2011;71(4):632-9. 8. Cho EA, Patterson LT, Brookhiser WT, et al. Differential expression and function of cadherin-6 during renal epithelium development. Development. 1998;125(5):803- 12. 9. Mah SP, Saueressig H, Goulding M, et al. Kidney development in cadherin-6 mutants: Delayed mesenchyme-to-epithelial conversion and loss of nephrons. Dev Biol. 2000;223(1):38-53. 10. Bialucha CU, Collins SD, Li X, et al. Discovery and optimization of HKT288, a cadherin-6-targeting ADC for the treatment of ovarian and renal cancers. Cancer Discov. 2017 Sep 01; 7(9):1030-45. 11. Shimazui T, Yoshikawa K, Uemura H, et al. The level of cadherin-6 mRNA in peripheral blood is associated with the site of metastasis and with the subsequent occurrence of metastases in renal cell carcinoma. Cancer. 2004;101(5):963-8. 12. Shiose Y, Ochi Y, Kuga H, et al. Relationship between drug release of DE-310, macromolecular prodrug of DX-8951f, and cathepsins activity in several tumors. Biol Pharm Bull. 2007;30(12):2365-70. 13. Mohamed MM, Sloane BF. Cysteine cathepsins: Multifunctional enzymes in cancer. Nat Rev Cancer. 2006;6(10):764-75. 声明: 1.本材料不用于任何推广目的，相关信息亦不应作为治疗或使用建议。如有相关问题请咨询医疗卫生专业人士。 2.本文涉及未在中国获批的产品或适应症，第一三共不推荐任何未获批药品/适应症的使用。

抗体药物偶联物临床2期

2025-09-10

·丁香园 Insight 数据库

ORR 高达 100% ！国产双抗 ADC 闪耀世界肺癌大会

引言当地时间 9 月 6 日至 9 日，肺癌领域最具影响力的全球性学术盛会之一 —— 世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大举行。百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且目前唯一进入 III 期临床试验阶段的创新药物——iza-bren (EGFR × HER3 双抗 ADC）两项重要研究成果被选入大会官方新闻发布计划，并以口头报告的形式登上 WCLC。研究结果显示 iza-bren 一线联合奥希替尼客观缓解率（ORR）高达 100%，单药后线中位无进展生存期（mPFS）突破 12 个月，双双刷新历史纪录[1,2]！这一里程碑式的突破有望推动 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗的全面革新。作为全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）、源自中国创新的双抗 ADC 药物，iza-bren 由 EGFR×HER3 双特异性抗体通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（Ed-04）偶联而成。既往已公布的 I 期研究结果中，iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）在经治 EGFR 突变 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的临床活性和可控的安全性[3]。本次 WCLC 公布了更大样本量的 iza-bren 联合或单药治疗 EGFR 突变肺癌的研究数据（NCT05880706、NCT05194982），进一步验证了 iza-bren 在 EGFR 突变肺癌人群的积极疗效，展现了巨大的临床应用潜力与可靠性[1,2]。图 1. iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）结构「全球首个 ORR 100% ADC 方案」，iza-bren 联合奥希替尼展现「突破性潜力」近年来，EGFR 突变 NSCLC 的一线治疗模式已发生革新，从EGFR-TKI 单药治疗演进至联合治疗时代，目前已获批的联合治疗包括 EGFR-TKI 联合化疗和 EGFR/cMET 双抗。与此同时，随着 ADC 的研发成功，也快速推动了 EGFR-TKI 联合 ADC 一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的 III 期研究积极布局，如TROP2 ADC 和 EGFR xHER3 双抗 ADC。截至目前，iza-bren（EGFR×HER3 双抗 ADC）是全球首个且唯一一个公布一线联合奥希替尼治疗数据的 ADC，开创了双抗 ADC 联合 EGFR-TKI 治疗的新范式。本次 WCLC 公布的 II 期研究探索了 EGFR 突变 NSCLC 患者接受不同剂量方案 iza-bren（EGFR×HER3 双抗 ADC）联合奥希替尼一线治疗的疗效和安全性[1]。截至2025 年 3 月 10 日，共有 154 例患者接受了 iza-bren 联合奥希替尼治疗；其中 40例患者接受了 iza-bren 2.5mg/kgD1D8 Q3W 剂量组治疗，该组患者中，PS 1 分的占比高达 80%，基线靶病灶直径总和最大超过 24cm，转移器官数量最多达 6 个，肿瘤负荷高。研究结果显示，该剂量组患者的ORR 达到 100%，确认的 ORR（cORR）高达 95%[有 2 例部分缓解（PR）待确认]，疾病控制率（DCR）为 100%，表明 iza-bren 联合奥希替尼可以实现肿瘤深度杀伤和「全员应答」，有效克服肿瘤异质性，这也是全球首个且目前唯一一个实现 100% 肿瘤应答的 ADC 方案。中位随访 12.5 个月，中位缓解持续时间（mDoR）和 mPFS 尚未达到，12 个月 PFS 率为 92.1%；总生存期（OS）随访 12.8 个月，12 个月 OS 率 94.8%。该研究报告了 ADC 一线方案的最高纪录的 12 个月 PFS 率和突破性的 OS 率，展现出卓越的临床潜力。表 1. iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）联合奥希替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC II 期研究主要疗效结果本研究中仅 2.4% 患者接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）一级预防治疗，iza-bren 联合奥希替尼安全可耐受，血液学毒性为主，≥G3 级中性粒细胞减少消退快（中位 6-7 天）且导致停药率低（0.8%），未报告发热性中性粒细胞减少症。该一线联合方案安全性良好，具备显著的临床应用前景。 EGFR-TKI 耐药患者 mPFS「首超 12 个月」，iza-bren 「单药」彰显硬核实力虽然 EGFR-TKI 的迭代更新显著改善了患者的 OS，但耐药问题依然不可避免[4]。目前，含铂双药化疗仍是耐药患者的主要治疗手段，其疗效有限，PFS 仅 4~5 个月，且具有明显的毒性[5,6]。近年来，为解决 EGFR-TKI 耐药难题，多种创新治疗方案进行了积极探索，包括免疫 + 化疗 + 抗血管生成的四药联合方案（如 ORIENT-31 研究）和双特异性抗体 + 化疗的三药联合方案（如 MARIPOSA-2、HARMONi-A 研究）[7-9]。ADC 同样在该领域进行了积极布局：HERTHENA-Lung02 研究因未达到 OS 终点，HER3 ADC 的上市申请已撤回[10]。总的来说，这些新药或新的联合治疗PFS有获益，达 6.3~7.2 个月，但相较于化疗，仅提升 2~3 个月左右。EGFR-TKI 耐药 NSCLC 患者仍存在巨大未被满足的治疗需求，临床亟需更多突破性治疗手段提供新的解决方案。两项 I/II 期研究[2]评估了 iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）单药治疗局部晚期或转移性实体瘤患者，包括经治 EGFR 突变 NSCLC 患者。截至 2024 年 12 月 5 日，研究共纳入 171 例EGFR 突变 NSCLC 患者，其中，121 例患者接受了 2.5 mg/kg 的剂量治疗。在 121 例患者中，36.4% 的患者基线伴脑转移，近半数（45.5%）既往接受过三线及以上治疗，超 90% 的患者既往接受三代 EGFR-TKI 治疗，整体患者重度经治。在 2.5 mg/kg 治疗组中，有 50 例患者既往接受过 EGFR-TKI 但未接受过化疗，研究结果显示，iza-bren 在整体疗效应答、疾病控制和生存获益方面，均展示出明显优于现有标准疗法的突破性数据*。iza-bren 杀伤肿瘤能力强大：靶病灶缩瘤率高达 94%。ORR 达 66.0%，cORR 为 56.0%（1 例 PR 患者待确认），DCR 高达 90.0%，mDoR 长达 13.7 个月，显示 iza-bren 能够高效诱导肿瘤应答，且一旦应答，持久缓解。同时，iza-bren 展示了卓越的疾病控制能力，疗效优势覆盖所有 EGFR 突变亚组：总人群 mPFS 长达 12.5 个月，19 缺失突变亚组为 14.1 个月，L858R 突变亚组为 12.5 个月。中位随访 20.5 个月，mOS 尚未达到，18个月 OS 率为 69.2%，彰显 iza-bren 在长期生存方面的获益潜力，进一步支持在未来临床实践中将 iza-bren 作为优先选择。表 2. iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）单药治疗 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 的 I/II 期研究主要疗效结果本 I/II 期研究未强制 G-CSF 一级预防性使用。iza-bren 安全性良好，仅 1.2% 的患者因 TRAEs 停药。常见血液学毒性，≥G3 级中性粒细胞减少消退快（中位 4-6 天），发热性中性粒细胞减少症发生率低，仅 1.8%。未发现新的安全性信号。权威视角「研究解读与临床启示」既往 EGFR-TKI 耐药后，含铂化疗的 mPFS 仅 4~5 个月，且毒性显著[5,6]。多项研究尝试通过三药/四药联合方案将 mPFS 提升至 6~7 个月，但疗效增幅有限且方案复杂性高[7-9]。iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）单药在未经化疗的 EGFR-TKI 耐药患者中首次实现 mPFS 12.5 个月（19 缺失突变亚组达 14.1 个月，21L858R 突变亚组达 12.5 个月），较现有疗法延长近 6 个月*。这意味着：1）单药即可替代三药/四药联合方案，避免毒性叠加，iza-bren 用更简单（单药）、更友好（非传统化疗）的方案，实现了远超三药/四药联合方案的效果*。这打破了我们过去「要想疗效好，方案必须复杂」的固有认知，是真正的范式转移；2）该方案探索了临床中「TKI 进展后直接切换双抗 ADC」的新策略，其 18 个月 OS 率 69.2%（中位 OS 未达到），提示早期使用 iza-bren 延长患者总生存潜力巨大，将重新定义 EGFR-TKI 耐药后治疗优先选择；3）iza-bren 「单药高效」的模式，降低了患者的治疗负担，这从根本上解决了导致治疗中断的核心痛点，有望大幅提升患者治疗的依从性与连续性。在一线治疗中，iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）联合奥希替尼 ORR 达100%，并且取得了 ADC 一线方案的最高纪录的 12 个月 PFS 率（92.1%）和突破性的 OS 率（94.8%），1）意味着所有患者均能实现肿瘤显著缩小和缓解；2）从临床应用角度看，这一方案使医生首次能够为所有 EGFR 突变患者提供一种有效克服肿瘤异质性的全新选择，提高治疗响应深度，延缓疾病进展，从而为患者争取更长的 OS；3）其强劲的生存获益潜力和可耐受的安全性，使得该方案有望重新定义 EGFR 突变 NSCLC 的一线治疗标准，引领肺癌靶向治疗进入一个新的时代。展望目前三项评估 iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）治疗 EGFR 突变 NSCLC 疗效和安全性的关键临床研究正在中国及全球范围积极推进中，包括：1）EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中对比 iza-bren 与含铂双药化疗的中国 III 期随机对照临床研究（NCT06382116）；2）iza-bren 对比含铂双药治疗 EGFR-TKI 耐药的 EGFR 敏感突变 NSCLC 的全球 II/III 期临床试验 IZABRIGHT-Lung01（NCT07100080）；以及 3）iza-bren 联合奥希替尼对比奥希替尼单药一线治疗 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 的中国 III 期随机对照临床研究（NCT06838273）。这些研究不仅将验证 iza-bren 为患者带来的确证获益，更有望推动治疗范式的根本性变革。随着上述研究数据的陆续公布，iza-bren（EGFR × HER3 双抗 ADC）将有望重塑临床治疗格局，成为 EGFR 突变 NSCLC 治疗的新标准。2025 年 9 月 5 日，iza-bren 被正式纳入国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评程序，适用于既往经治的复发性或转移性鼻咽癌患者，这一里程碑事件标志着 iza-bren 在临床应用进程中迈出关键一步。期待随着全球临床数据的不断积累与验证，iza-bren 能够为全球肿瘤患者带来切实的疗效获益，实现从科学创新到临床价值的成功转化！ *非头对头比较研究，需谨慎解读注：「全球首个 ORR 100% ADC 方案」指在 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗领域全球首个取得 ORR 100% 的双抗 ADC 联合方案 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考内容审核：nyh 项目审核：杨静题图来源：丁香园自制参考文献 [1]Zhou F, et al. Phase II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) Combo With Osimertinib in EGFR Mutated Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients. 2025 WCLC. OA10.04. [2]Fang WF, et al. Phase I/II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) as Monotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutated NSCLC. 2025 WCLC. OA10.03. [3]Ma Y, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study. Lancet Oncol. 2024;25(7):901-911. [4]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会, 抗肿瘤药物安全管理专家委员会.三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版）[J]. 中国肺癌杂志. 2022;25(9):627-641. [5]刘欣怡, 郭子涵, 蒋云秀, 等. 非小细胞肺癌 EGFR-TKI 耐药机制及治疗的研究进展[J]. 国际呼吸杂志. 2023; 43(7): 759-765. [6]SoriaJC, WuYL, NakagawaK, et al. Gefitinib plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer after progression on first-line gefitinib (IMPRESS)：A phase 3 randomised trial[J]. Lancet Oncol. 2015;16(8):990-998. [7]Lu S, Wu L, Jian H, et al. Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):624-636. [8]Antonio Passaro, et al. Amivantamab Plus Chemotherapy (With or Without Lazertinib) vs Chemotherapy in EGFR-mutated, Advanced NSCLC After Progression on Osimertinib MARIPOSA-2, a Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial. 2023 ESMO Abstract LBA15. [9]Wenfeng Fang, et al. Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant: A Randomized Clinical Trial.[J] .JAMA, 2024 Aug 20;332(7):561-570. [10]Tony S. K. Mok, et al. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in resistant EGFR-mutated (EGFRm) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) after a third-generation EGFR TKI: The phase 3 HERTHENA-Lung02 study. 2025 ASCO Abstract 8506.

抗体药物偶联物临床结果临床3期临床2期临床成功

2025-09-09

·ioncology

2025WCLC 大咖点评｜赵珅教授：ADC药物联合治疗NSCLC脑转移的潜力与挑战

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展，为世界各地的专家学者及研究者提供分享前沿研究成果、促进合作交流的平台。本届大会，一项探究“Dato-DXd在晚期/转移性非小细胞肺癌患者中的颅内疗效”的TROPION-Lung01研究结果入选口头报告，《肿瘤瞭望》特邀中山大学肿瘤防治中心赵珅教授就此项研究成果进行点评，特此整理，以飨读者。研究介绍摘要号：OA10.01 TROPION-Lung01研究中Dato-DXd在晚期/转移性非小细胞肺癌患者中的颅内疗效研究背景：非小细胞肺癌（NSCLC）患者中脑转移较为常见，且此类患者预后较差。本研究对3期临床试验TROPION-Lung01（试验编号：NCT04656652）中入组时存在脑转移、接受Dato-DXd或多西他赛（docetaxel）治疗的患者进行回顾性分析，旨在评估两种治疗方案的颅内客观缓解率（ORR）与颅内无进展生存期（PFS）。研究方法：患者按1:1比例随机分为两组，一组接受Dato-DXd治疗（剂量为6mg/kg），另一组接受多西他赛治疗（剂量为75mg/m2），两组均为每3周给药1次。所有患者均需接受基线脑部影像学检查；研究者确认存在无症状脑转移（包括既往接受过治疗的脑转移，或筛查时新发现且病情稳定的脑转移）的患者符合入组条件，并需每6周进一步接受影像学评估。本事后分析（数据截止日期：2024年8月30日）中，针对基线存在脑转移的患者群体，由盲态独立中心评估（BICR）依据中枢神经系统实体瘤疗效评价标准（CNSRECIST）对中枢神经系统（CNS）病变进行回顾性评估。根据患者既往是否接受过放疗，将其分为不同亚组：既往接受过中枢神经系统放疗、且在随机分组前出现中枢神经系统进展的患者归入未治疗组。同时，根据患者是否存在可测量病灶，进一步对其进行分组。研究结果：在TROPION-Lung01试验的604例患者中，经中枢神经系统BICR确认，127例（21.0%）患者基线存在脑转移（其中接受Dato-DXd治疗者70例，接受多西他赛治疗者57例）。两组治疗臂患者的基线特征均衡，每组均有17例患者存在EGFR突变。 68例患者存在未治疗脑转移或放疗后进展性脑转移（其中接受Dato-DXd治疗者38例，接受多西他赛治疗者30例）；在这68例患者中，27例存在可测量病灶，41例存在不可测量病灶。未治疗且存在可测量病灶的患者（n=27）：Dato-DXd治疗组的确认颅内ORR为37.5%（95%置信区间[CI]：15.2~64.6），其中1例达到完全缓解（complete response, CR）（6/16）；而多西他赛治疗组的确认颅内ORR为0%（95%CI：0~28.5）（0/11）。纳入存在不可测量病灶患者的整体分析：Dato-DXd治疗组的确认颅内ORR为15.8%（95%CI：6.0~31.3）（6/38），多西他赛治疗组仍为0%（95%CI：0~11.6）（0/30）。所有缓解病例均见于非鳞癌组织学类型患者；EGFR突变型肿瘤患者的治疗结局与整体患者群体一致。 Dato-DXd治疗的颅内缓解中位时间为1.5个月（范围：1.2~2.6个月，n=6）；多西他赛治疗组未观察到任何颅内缓解。在基线存在脑转移的整体患者群体中（n=127），Dato-DXd治疗的中位颅内PFS较多西他赛更长（5.1个月vs4.4个月），风险比（hazard ratio, HR）为0.65（95%CI：0.39~1.09）；在存在未治疗脑转移或放疗后进展性脑转移的患者中（n=68），Dato-DXd治疗的中位颅内PFS同样优于多西他赛（5.0个月vs3.0个月），HR为0.48（95%CI：0.23~0.98）。研究结论：在对TROPION-Lung01试验的回顾性分析中，针对基线存在脑转移的NSCLC患者（包括存在未治疗脑转移或放疗后进展性脑转移的患者），Dato-DXd显示出颅内活性，且较多西他赛具有更优的临床获益。这些结果与TROPION-Lung05试验（试验编号：NCT04484142）中观察到的Dato-DXd颅内活性一致，支持了Dato-DXd用于治疗NSCLC脑转移患者的潜力。大咖点评 ADC作为大分子复合结构的药物，其穿透血脑屏障的能力和颅内有效率一直不明确。因此，目前大部分ADC临床试验对患者的中枢神经系统转移情况均进行严格限制。但中枢神经系统是NSCLC最常见的转移部位之一，脑转移患者血脑屏障的完整性受损，ADC可能可以通过受体介导的转运机制，或者释放其高亲脂性载荷突破血脑屏障作用。此前已有小样本或亚组研究数据报道了HER3-DXd、YL201等ADC在肺癌脑转移患者中的颅内活性。在本研究中，对TROPION-Lung01研究中脑转移患者的回顾性分析显示，Dato-DXd在未经治疗的活性脑转移患者中确认的颅内客观缓解率（ORR）达37.5%，显著优于多西他赛的0%，且中位颅内无进展生存期（PFS）也显示出临床有意义的延长（HR=0.48）。值得注意的是，颅内应答均发生于非鳞癌患者，与Dato-DXd在颅外的疗效一致，值得深入进行生物标志物分析。上述数据不但为Dato-DXd治疗NSCLC脑转移提供了令人鼓舞的证据，也进一步支持ADC这一新兴疗法在NSCLC的广阔前景和应用空间。专家简介赵珅教授中山大学肿瘤防治中心副主任医师、副研究员、硕士生导师毕业于中山大学临床医学八年制，主要从事胸部肿瘤诊疗工作主要研究方向：肺癌的精准靶向干预及新型治疗策略研发 2023年CSCO“35位最具潜力青年肿瘤医生” 以第一/通讯作者在Nature Medicine、Nature Reviews Clinical Oncology、 Lancet Oncol、 Nature Communications、J Thorac Oncol、J Hematol Oncol等杂志发表论文10余篇 Cell Rep Med、BMC Med、J Thorac Oncol等杂志审稿人主持国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年项目、中山大学肿瘤防治中心优秀青年人才项目、中国科协科技智库青年人才计划（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果临床3期

100 项与德帕瑞妥单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	Merck & Co., Inc.	2023-12-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2023-12-22
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	以色列	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	中国台湾	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-07-08
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-07-08
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-07-08
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-07-08
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-07-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03260491 (Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	47	HER3-DXd	製艱構鹹鑰獵襯艱構積(鬱鹹淵醖鑰蓋繭鑰範築) = 醖糧襯餘窪簾構願範鏇築繭獵蓋蓋築繭繭壓壓 (鑰蓋顧餘鏇淵網獵製糧, 15.6 ~ 42.6) 更多	积极	2025-06-24
NCT05338970 (HERTHENA-Lung02, ASCO2025) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Exon 19 Deletion \| EGFR L858R	586	Patritumab deruxtecan (HER3-DXd)	襯糧構積遞鹽壓襯簾網(淵鬱夢鏇獵糧蓋糧醖願) = 襯觸憲憲鹽壓鏇獵壓繭艱壓憲糧獵糧衊壓窪壓 (餘餘獵製觸餘鏇鏇簾廠, 5.5 ~ 6.8) 更多	积极	2025-05-30
NCT05338970 (HERTHENA-Lung02, ASCO2025) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Exon 19 Deletion \| EGFR L858R	586	Platinum-based chemotherapy (PBC)	襯糧構積遞鹽壓襯簾網(淵鬱夢鏇獵糧蓋糧醖願) = 製選鹹糧築鑰齋網鑰選艱壓憲糧獵糧衊壓窪壓 (餘餘獵製觸餘鏇鏇簾廠, 5.0 ~ 5.6) 更多	积极	2025-05-30
NCT05865990 (TUXEDO-3, ASCO2025)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 转移性乳腺癌 \| 晚期鳞状非小细胞肺癌 ... HER3 更多	61	HER3-DXd 5.6 mg/kg	網觸廠鹽鏇鹹醖範廠願(鬱壓鏇蓋遞窪淵簾餘鹹) = 獵積願衊醖膚艱窪鹹願鹹淵網夢衊製糧窪積顧 (願築鏇壓衊顧壓築範鏇 )	积极	2025-05-30
NCT04479436 (CTgov)	临床2期	转移性结直肠癌	40	Patritumab Deruxtecan (Cohort 1: HER3 High (IHC 3+, 2+))	糧鑰醖鏇鬱鏇衊鹹鹽簾 = 襯鬱醖窪憲積鬱鑰夢蓋醖遞鬱獵餘獵鹹鹹築衊 (願遞網淵鹹觸廠獵顧範, 觸廠淵衊鬱鑰簾網蓋獵 ~ 廠糧鹹顧鑰淵築遞遞蓋) 更多	-	2025-05-18
NCT04479436 (CTgov)	临床2期	转移性结直肠癌	40	Patritumab Deruxtecan (Cohort 2: HER3 Low/Negative (IHC 1+, 0))	糧鑰醖鏇鬱鏇衊鹹鹽簾 = 鹽壓鏇廠醖鏇憲衊選鏇醖遞鬱獵餘獵鹹鹹築衊 (願遞網淵鹹觸廠獵顧範, 顧網遞膚艱襯窪鹽糧衊 ~ 夢醖繭窪鏇構選遞壓餘) 更多	-	2025-05-18
NCT05569811 (SOLTI VALENTINE, ESMO_BC2025)	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HER3	122	HER3-DXd	鬱觸鹹築顧製選醖鹹襯(蓋鑰餘觸鹽衊窪製簾夢) = 鬱醖艱鬱鏇製構夢範壓蓋糧獵鬱蓋觸積蓋築繭 (選選觸艱繭構顧觸簾鹹 )	积极	2025-05-14
NCT05569811 (SOLTI VALENTINE, ESMO_BC2025)	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HER3	122	HER3-DXd + letrozole	鬱觸鹹築顧製選醖鹹襯(蓋鑰餘觸鹽衊窪製簾夢) = 齋積鏇衊繭範鬱鏇艱鹹蓋糧獵鬱蓋觸積蓋築繭 (選選觸艱繭構顧觸簾鹹 )	积极	2025-05-14
AACR2025	临床2/3期	乳腺癌 HER3	-	HER3-DXd	觸獵願襯衊觸鑰窪築遞(襯積襯獵築鑰窪襯襯糧) = 製窪獵窪鏇製選夢遞鏇鑰製壓鏇夢衊窪網膚鬱 (積鹽鹽衊築鏇廠艱蓋鹽 )	-	2025-04-27
NEWS 人工标引	N/A	非小细胞肺癌 EGFR	-	U3-1402	艱廠築觸膚齋鑰鹽網鏇(簾願構鑰齋壓獵簾範廠) = 顧憲觸膚願壓糧繭積鑰鹹簾遞膚憲襯襯觸壓願 (窪襯餘壓範膚範憲鹹鏇 ) 更多	积极	2025-03-28
NCT05569811 (SOLTI VALENTINE, SABCS2024) 人工标引	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助	122	HER3-DXd	襯廠遞選鏇夢範製膚齋(廠網範蓋艱糧網鬱製膚) = 範鹹簾積製壓製鬱壓鹹艱廠衊蓋艱構鹹願廠艱 (糧憲製鏇鏇製遞淵構淵, 0.5 ~ 13.7) 更多	积极	2024-11-26
NCT05569811 (SOLTI VALENTINE, SABCS2024) 人工标引	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助	122	HER3-DXd + LET	襯廠遞選鏇夢範製膚齋(廠網範蓋艱糧網鬱製膚) = 鏇遞獵觸壓構網觸構艱艱廠衊蓋艱構鹹願廠艱 (糧憲製鏇鏇製遞淵構淵, 0.1 ~ 11.1) 更多	积极	2024-11-26
NCT04965766 (ICARUS-BREAST01, ESMO2024) 人工标引	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 HR Positive \| HER2 Negative	99	Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 5.6 mg/kg IV	襯簾範製鏇鹽網範獵憲(鹽醖顧繭築淵遞衊鑰齋) = 憲鑰鏇簾窪淵構艱憲積願獵遞範夢壓淵艱築窪 (鹽鑰襯廠顧壓繭夢範糧, 43.2 ~ 63.6) 更多	积极	2024-09-13
NCT04619004 (HERTHENA-Lung01, ESMO_ELCC2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	225	HER3-DXd 5.6 mg/kg IV Q3W	廠築衊製網繭糧醖網鬱(鏇構齋齋夢膚鹹鏇築鬱) = 觸鏇壓鹹遞網鹹醖鑰遞願壓糧積簾糧積鏇艱淵 (積範醖衊糧網製襯網餘 ) 更多	积极	2024-03-22