KEYMAKER-U01 Substudy 01F: A Phase 1b/2 Umbrella Study With Rolling Arms of Investigational Agents for Previously Treated Participants With Advanced or Metastatic Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With KRAS G12C Mutations

Researchers want to learn if MK-1084, the study medicine, can treat advanced or metastatic non-squamous NSCLC. MK-1084 is a targeted therapy, which is a treatment that works to control how specific types of cancer cells grow and spread. The goals of this study are to learn:
* About the safety of MK-1084 and if people tolerate it when taken with other treatments
* How many people have the cancer respond (get smaller or go away) to the treatments

开始日期2026-04-30

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

NCT07060807

/ Recruiting临床3期

An Open-label, Randomized, Phase 3 Study to Evaluate Patritumab Deruxtecan Monotherapy Versus Treatment of Physician's Choice in Hormone Receptor-positive, HER2-negative Unresectable Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (HERTHENA-Breast04)

Researchers are looking for other ways to treat breast cancer (BC) that is hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) and either unresectable locally advanced or metastatic.
* HR positive (HR+) means the cancer cells have proteins that attach to estrogen or progesterone (hormones) which help the cancer to grow and spread
* HER2 negative (HER2-) means the cancer cells have a low amount of a protein called HER2
* Unresectable locally advanced means the cancer cannot be completely removed by surgery and has spread into nearby tissue or muscles
* Metastatic means the cancer has spread to other parts of the body
Treatment for this type of breast cancer usually includes endocrine therapy (ET) and sometimes a second treatment. The main goal of this study is to learn if people who receive patritumab deruxtecan (also known as HER3-DXd and MK-1022) live longer overall or without the cancer growing/spreading, compared to people who receive chemotherapy or a different drug called trastuzumab deruxtecan.

开始日期2025-07-21

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

NCT05620914

/ Withdrawn临床2期IIT

A Window of Opportunity Study of Patritumab Deruxtecan in Patients With Brain Metastases

The purpose of this study is to determine if the study drug, patritumab deruxtecan (HER3-DXd), can be measured in brain tumor tissue after recieving one dose of patritumab deruxtecan before surgery.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Duke University

[+1]

100 项与德帕瑞妥单抗相关的临床结果

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100 项与德帕瑞妥单抗相关的转化医学

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100 项与德帕瑞妥单抗相关的专利（医药）

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项与德帕瑞妥单抗相关的文献（医药）

2026-05-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Resistance mechanisms and post-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) strategies in HER2+ and HER2-low breast cancer: From biology to clinical practice

Review

作者: Chen, Minna ; Wen, Xiaofen ; Xue, Wenwu ; Li, Xiaozhi ; Zeng, De ; Lin, Danxia ; Song, Junwei ; Wang, Wende ; Zhang, Weichun ; Shen, Jiaxin

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd), a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC), has revolutionized the treatment landscape for HER2-positive and HER2-low breast cancer, offering unprecedented improvements in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). However, the emergence of resistance limits its long-term efficacy and highlights the need for rational post-progression strategies. This review summarizes current understanding of resistance mechanisms to T-DXd, including dynamic HER2 expression loss, dysregulation of DNA damage repair, tumor microenvironment remodeling, and immune evasion. Building upon these mechanistic insights, we explore therapeutic strategies following T-DXd resistance, including sequential ADCs with alternative targets or payloads, combinations with HER2-targeted tyrosine kinase inhibitors (TKIs), CDK4/6 or PARP inhibitors, endocrine therapy, and immunotherapy. Novel agents such as ARX788, patritumab deruxtecan, and Dato-DXd demonstrate promise in overcoming resistance through diversified mechanisms. Real-world data further support a "three-step strategy" involving ADC rechallenge after interim non-ADC therapies, offering a practical, mechanism-informed treatment model. This review provides a framework for precision-guided care in patients with advanced breast cancer and supports ongoing efforts to extend the therapeutic window beyond initial T-DXd benefit.

2026-02-01·CANCER TREATMENT REVIEWS

Intracranial activity of antibody-drug conjugates in advanced non-small cell lung cancer: What have we accomplished so far?

Review

作者: Remon, Jordi ; Hendriks, Lizza E L ; Huang, Derek De-Rui ; Cheo, Seng Wee ; Voon, Pei Jye ; Saw, Stephanie P L ; Addeo, Alfredo ; Li, Molly S C ; Menis, Jessica

Antibody-drug conjugates (ADCs) represent a rapidly evolving class of therapeutics in non-small cell lung cancer (NSCLC), offering targeted delivery of cytotoxic payloads to tumor cells while minimizing off-target toxicity. Although ADCs have demonstrated promising results in NSCLC, their efficacy in treating central nervous system (CNS) metastases has been uncertain due to concerns over blood-brain barrier (BBB) penetration and the lack of dedicated CNS-specific evaluations in clinical trials. However, emerging evidence challenges this paradigm. While earlier-generation ADCs such as T-DM1 exhibited limited CNS efficacy, newer ADCs employing optimized linkers and cytotoxins demonstrate more favorable efficacy and toxicity profiles. Selected agents, including trastuzumab deruxtecan, datopotamab deruxtecan and patritumab deruxtecan, have all shown intracranial responses in patients with advanced NSCLC with brain metastases (BM). Proposed mechanisms facilitating CNS activity include BBB disruption by BM, membrane-permeable and highly potent cytotoxic payloads, and bystander effects that enable tumor cell killing beyond the target antigen. Nevertheless, several limitations remain, including variability in trial designs, limited number of patients with untreated CNS disease, and a lack of CNS-specific endpoints. Given the high incidence of BM in NSCLC and their significant impact on patient outcomes, there is an urgent need to better understand the intracranial activity of ADCs and whether they can prevent the development of CNS metastases, especially as some of these ADCS are being tested in the curative-intent setting. This review synthesizes current evidence and highlights ongoing trials, with a focused examination of the evolving role of ADCs in the management of BM.

2025-12-31·OncoImmunology

Patritumab deruxtecan induces immunogenic cell death

Article

作者: Sauvat, Allan ; Liu, Peng ; Cerrato, Giulia ; Zhao, Liwei ; Doffe, Flora ; Forveille, Sabrina ; Pan, Yuhong ; Kepp, Oliver ; Kroemer, Guido ; Leduc, Marion

Antibody-drug conjugates (ADCs) enable targeted delivery of cytotoxic payload to cancer cells. Here, we characterized the mode of action of the ADC patritumab deruxtecan, which is a monoclonal antibody specific for Erb-B2 Receptor Tyrosine Kinase 3 (ERBB3, best known as HER3) coupled to the topoisomerase-I inhibitor DXd. Patritumab deruxtecan decreased viability and induced the relocation of calreticulin fused to green fluorescent protein (CALR-GFP) to the periphery of human osteosarcoma U2OS cells engineered to express HER3 but not in their parental counterparts only expressing the CALR-GFP biosensor. Patritumab deruxtecan as well as its payload DXd induced various traits of immunogenic cell death (ICD) including antibody detectable calreticulin membrane exposure, exodus of high mobility group protein B1 (HMGB1), as well as the release of ATP into cell culture supernatants. Moreover, DXd causes rapid inhibition of DNA-to-RNA transcription, which is a key predictor for ICD. Mouse cancer cells treated with DXd were able to vaccinate syngeneic immunocompetent mice against tumor challenge. Tumor-free mice developed immune memory that led to the rejection of syngeneic tumors after rechallenge. In conclusion, patritumab deruxtecan is equipped with a cytotoxic payload that induces hallmarks of ICD in vitro and elicits antitumor immunity in vivo.

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项与德帕瑞妥单抗相关的新闻（医药）

2026-05-13

·医药健闻

152亿美元！恒瑞医药与百时美施贵宝达成全球战略合作；西门子医疗启动新一轮高管团队调整；葛兰素史克与中国生物制药达成合作 | 日报

全球医疗行业每日重点资讯文 | 苏丁企业动态养和医疗集团与西门子医疗于“亚洲医疗健康高峰论坛”签署合作协议，确立养和成为西门子医疗在亚洲首个光子计数电脑扫描模拟定位技术（PCCT-Sim）卓越示范中心。就光子计数电脑扫描模拟定位技术，养和不但是西门子医疗的科研合作方，现作为卓越示范中心，更进一步为业界提供技术培训及观摩示范的指定场所。西门子医疗（Siemens Healthineers）正式宣布启动新一轮高管团队调整，内部提拔四位资深管理者担任关键领导职位。相关人事变动将于6月1日启动，至10月完成全部交接。诊断影像业务线迎来重大人事更迭，Andreas Schneck将接任该部门负责人，接替为公司服务25年的资深高管André Hartung。先进疗法业务线由Philipp Fischer接棒领导，接替Carsten Bertram。欧洲、中东及非洲（EMEA）区域管理权交接，Sonja Wehsely将接替因个人原因卸任的Bernd Ohnesorge。Elaine Becraft将于10月1日起正式担任首席人力资源官，向保留劳资关系与区域监督职责的Darleen Caron汇报。飞利浦召开年度股东大会（AGM），股东对提交的全部议案投出赞成票，顺利完成管理层与监督层的换届及续任安排。Roy Jakobs获重新任命为总裁/首席执行官兼管理委员会主席，全面负责公司日常运营与战略执行。John DeFord获任命为监事会新成员，任期自5月8日起生效。Paul Stoffels、Herna Verhagen及Sanjay Poonen三人获连任，确保监督层在战略转型期的专业延续性。Marc Harrison的第二届监事会任期于本次大会结束时届满。第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，因被迫下调抗体药物偶联物（ADC）业务的产能预期，公司将向多家CDMO支付合计757亿日元的补偿费用。同时，公司将对位于日本小田原的自有生产工厂计提193亿日元的减值损失。第一三共解释，问题根源在于与CDMO签订的合同基于ADC业务早期产能预估。其ADC产品线包括与阿斯利康合作的Enhertu（德曲妥珠单抗）、Datroway（德达博妥单抗），以及研发阶段资产patritumab deruxtecan（HER3-DXd）。一家成立仅两年多的生物技术公司Cellular Intelligence宣布收购丹麦制药巨头诺和诺德的一款在研的帕金森细胞疗法。Cellular Intelligence是由Meta公司创始人扎克伯格投资的一家由人工智能驱动的细胞疗法公司，在早期融资中曾获得扎克伯格等投资人超过6000万美元的资金。该公司最新收购的细胞疗法为诺和诺德的STME-PD项目，这是一款针对帕金森疾病治疗的异体细胞疗法，目前已经获得美国FDA临床试验申请（IND）批准，并被授予快速通道资格，进入了二期临床试验的准备。韩国生物技术巨头Celltrion公司表示，已收购法国医疗保健公司Gifrer的全部股份，旨在扩大其在欧盟的业务。Celltrion表示，希望将Gifrer作为一家独立实体运营，并已同意保留这家法国公司约70名员工的职位。Gifrer成立于1912年，销售约140种非处方药品，其在法国的销售网络覆盖超过9000家药店和约800家医院。柯君医药宣布于2026年第一季度完成超3亿元人民币C轮融资。这轮融资由沃森生物领投，现有股东泰珑资本旗下泰鲲基金持续加持，并引入了前海方舟、深担创投等数家知名投资机构。融资资金将主要用于加速多条核心及重点管线的全球临床开发，产业资本与专业机构的合力加持标志着公司发展步入全新快车道。罗欣药业公告称，2026年5月8日，刘振腾因公司战略及架构优化辞去总经理职务，原定任期至2029年1月28日，辞任后继续担任董事长等职。其为公司实控人之一，间接持股2.42亿股。5月11日，公司董事会同意聘任陈明为总经理，任期至第六届董事会届满。陈明现任北京健康董事长兼总经理。益丰大药房连锁股份有限公司于上交所发布《关于公司高级管理人员离任的公告》，表示董事会于近日收到公司助理总裁颜俊的书面辞职报告，因个人原因申请辞去当前职务，辞职后不再担任公司其他任何职务。颜俊辞职报告自送达董事会之日起生效，5 月10日起离任，其原定任期至2027年6月24日。英矽智能与瑞博生物签署战略合作协议。双方将在已经达成的基于英矽智能LifeStar 2实验室自动化、智能化和规模化能力的实验服务合作基础上，进一步结合英矽智能自有Pharma.AI平台端到端研发能力，与瑞博生物深厚的小核酸药物研发积淀，全面提升小核酸药物研发效率。拜耳(Bayer Group)公布2026年第一季度业绩。季度集团销售额134.05亿欧元，上年同期为137.38亿欧元。季度EBIT利润35.28亿欧元，上年同期为23.24亿欧元。季度净利润27.63亿欧元，上年同期为12.99亿欧元。其中，处方药部门销售额42.49亿欧元，EBIT利润12.31亿欧元。健康消费品部门销售额14.91亿欧元，EBIT利润2.43亿欧元。富士胶片集团(Fujifilm Holdings)公布截至2026年3月31日的财年业绩。全年营收33569.69亿日元，上年为31958.28亿日元，同比增长5%。全年营业利润3502.1亿日元，上年为3301.55亿日元，同比增长6.1%。全年归属公司的净利润2767.35亿日元，上年为2609.51亿日元，同比增长6%。各事业领域，医疗健康业务收入10989亿日元，同比增长4.9%。电子材料业务收入4562亿日元，同比增长11.9%。影像业务收入6271亿日元，同比增长15.7%。商业创新业务收入11748亿日元，同比下降2%。理光(Ricoh Company Ltd.)公布截至2026年3月31日的财年业绩。全年销售额26083亿日元，上年为25278亿日元，同比增长3.2%。全年营业利润907亿日元，上年为638亿日元，同比增长42.1%。全年归属母公司所有者的净利润556亿日元，上年为457亿日元，同比增长21.8%。产业动态恒瑞医药宣布，已与百时美施贵宝（BMS）达成多项全球协同研发与许可协议。根据协议条款，本次合作潜在里程碑付款总额最高可达152亿美元。此次战略合作共涉及13项在研项目。其中，百时美施贵宝将获得恒瑞医药自主研发的4款抗肿瘤及血液疾病候选药物在中国大陆及港澳地区以外的全球商业化权益；相应地，恒瑞医药将取得百时美施贵宝4款免疫治疗候选药物在中国大陆及港澳地区的独家许可权利。此外，双方还将就另外5个追加项目开展联合研发。双方预计该系列协议将于2026年第三季度正式完成交割。默沙东研发（中国）有限公司宣布，已分别与美赛生物、达歌生物签署合作协议，各方将基于独立合作框架，共同推进临床合作开发；并与泽璟制药、益方生物签署合作意向书。本轮合作聚焦肿瘤及自身免疫疾病等治疗领域：默沙东将与美赛生物在自身免疫疾病领域开展抗体药物的临床开发，与达歌生物聚焦肿瘤领域分子胶药物的临床开发。中国生物制药公告，附属公司正大天晴药业集团股份有限公司与葛兰素史克达成一项独家战略合作，加速bepirovirsen在中国内地的上市进程。根据协议条款，正大天晴将负责bepirovirsen在中国内地的进口、分销、医院准入以及推广和非推广活动，该产品产生的全部销售收入将确认为正大天晴的营业收入。GSK将继续作为药品上市许可持有人(MAH)，负责监管注册事务、质量控制、药物警戒及全球医学策略等工作。根据协议条款，正大天晴将在初始5.5年合作期内，按照约定的供应条款向GSK采购bepirovirsen。此后双方可在协商一致的基础上延长合作期限。根据协议，双方还将有机会就本集团部分正在中国以外市场寻求合作机会的研发管线资产，展开进一步的合作探讨。圣诺生物公告，全资子公司成都圣诺生物制药有限公司的替尔泊肽原料药于近日通过美国食品药品监督管理局（FDA）的DMF备案，目前处于激活状态，可被制剂生产企业引用申报。替尔泊肽是一种GLP-1/GIP双受体激动剂，可以同时激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体，通过作用于两种关键的血糖调节物质，从而对血糖水平产生影响。目前主要适用于2型糖尿病、肥胖症患者的中至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）治疗药物。国药现代公告，全资子公司国药集团威奇达药业有限公司收到印度中央药品标准管理局核准签发的药品注册证书，国药威奇达的青霉素V钾获批在印度上市。信达生物宣布，全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白IBI363获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予第三项突破性治疗药物（BTD）认定，联合贝伐珠单抗用于既往≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整（MSS/pMMR）型的结直肠癌。该适应症的III期临床试验计划于近期在中国启动。晶泰科技联合长江生命科技（CK Life Sciences）全资子公司顺谱医药科技（Sequencio Therapeutics），在美国癌症研究协会（AACR）年会上正式发布了双方在AI癌症疫苗平台研发中取得的最新临床前成果。依托晶泰科技自主研发的PepiX AI多肽药物开发平台，研究团队针对极具挑战的广谱抗癌靶点p53成功优化出新抗原肽段，在亲和力、免疫原性、应答持久度方面均展现出优越的实验数据，为癌症疫苗的后续开发奠定了坚实基础。联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

2026-05-12

·氨基观察

第一三共最贵一课

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 沙晓威在ADC赛道一路高歌猛进的第一三共，正为曾经的疯狂扩产付出代价。 5月8日，第一三共发布业绩调整公告，大幅下调截至2026年3月31日财年的合并财务业绩预测。公告显示，公司营业利润较此前预期大幅缩水1060亿日元，降至2290亿日元（14.58亿美元）。依据调整后利润，较2024年同比下降了31%（3319亿日元）。大幅下调业绩的原因有二，一是CMO补偿费用准备金757亿日元，二是日本小田原工厂ADC相关资本设备减值及补偿费用193亿日元。这两笔交易指向的是同一个问题：第一三共在为此前激进的CMO布局决策买单。或许是DS-8201的光环过剩，导致第一三共没有料到临床失败会来得如此密集，以至于当初不惜代价的产能布局，转眼变成沉重的财务包袱。 / 01 / 5000万瓶的产能豪赌 ADC赛道的火热，让产能焦虑成为行业共识。由于ADC的开发涉及抗体生产、毒素合成和偶联等多个环节，生产工艺步骤繁多，导致其生产周期长于小分子药物。且受到专业壁垒的影响，能合规开展ADC生产的药企并不多。· 此外，ADC当下的竞争环境激烈，CXO资源分配紧张。最新财报上，Lonza、三星生物等CXO都提出过对ADC产能的投资意向，明确当前ADC订单量已经饱和，需要扩产。因此，创新药企对ADC产能投资也是对有限CXO资源抢占。到了第一三共这里，还有另一重原因，对当前管线的乐观预期。在2025年初的投资者会议上，第一三共对5项关键ADC资产进行了预测（Enhertu、Datroway、HER3-DXd、I- DXd、R- DXd·），预估未来至少需要5000万瓶。前两者不用多说，已经成功获批上市，Enhertu更是当下全球最畅销的ADC，生产需求是持续存在的。更值得关注的是后三款与默沙东合作的项目，均是第一三共此前预计有望获批上市的ADC。这也是第一三共不得不加快脚步提高产能的直接原因。为此，第一三共在多地扩建产能，当下已拥有的内部ADC工厂就有4家，分别是日本Onahama工厂生产裸抗和ADC原液、日本Tatebayashi工厂生产裸抗，日本Hiratsuka工厂（有Linker-payload产能）和德国Pfaffenhofen工厂生产制剂。此外，为了减少地缘政治风险，加速外部市场拓展，第一三共还在美国、中国等地区建立生产基地。进一步为了满足预期管线在未来几年的产能需求，第一三共与CXO之间的交易均是长期合作。更激进的动作是，第一三共考虑到时间效率的问题，减少跨厂区运输时间，将关键制造工序集中于单一生产基地。这意味着，第一三共相当于再建一个工厂，这样的投入远超常规的CMO项目。在2025年公司发布的价值报告上显示，公司预计用于建设ADC生产系统和稳定供应高质量药品给患者的内部资本投资和CMO投资（包括资本支出）：最高3000亿日元（19.11亿美元）。 / 02 / 临床失利下的产能反噬在第一三共的规划中，管线会如期兑现价值，激进扩产是抢占市场的必经之路。然而，故事并没有按照预期进行下去。首先爆雷的是最有希望上市的HER3 DXd（Patritumab deruxtecan）。2025年5月，默沙东和第一三共宣布已向FDA提交撤回HER3-Dxd的上市申请。理由是在一项针对三线晚期、转移性EGFR突变的NSCLC患者的临床研究中，OS未达到统计学差异。更严重的问题是其存在严重的安全性风险，在ASCO大会上公布的数据显示，有两名患者死于ILD。无独有偶，另一款与默沙东合作的ADC进展也不顺利。 2025年12月，两者合作开发的B7-H3 ADC药物I-Dxd，针对既往接受过治疗的复发性SCLC患者的3期临床试验宣告全球暂停。原因同样指向安全风险，58%的患者出现了3级及以上的不良反应，共报告14例ILD病例，其中2例死亡。接二连三的ILD死亡事件，让FDA重新评估其安全性和有效性，宣布暂停临床研究。尽管FDA之后放开了该药的临床试验，并授予其快速通道资格。但I-Dxd的商业化节奏已经被打乱，且已存在的安全问题也会影响该药上市后的临床使用。除此之外，今年2月，第一三共还放弃一款CLDN6 ADC：DS-9606。虽然这是一款处于临床早期阶段的ADC，但在公司价值报告中，也是不可忽视的资产。接二连三的问题出现，从根源上瓦解了此前5000万瓶的产能需求预期，原本为待上市管线预留的产能，瞬间沦为闲置资产。反映到业绩上，未达到订单需求的CMO赔付、工厂扩增暂停，提供违约赔偿的事件开始出现。根据业绩调整公告，757亿日元CMO补偿准备金、193亿日元小田原工厂设备减值及补偿费用，合计950亿日元的损失，成为吞噬利润的核心元凶。当然，在全球ADC热度的背景下，扩张产能的不止第一三共一家，但显然，第一三共的产能扩张战略无视了潜在风险。公司自己也承认，采取了“按最大需求确保制造能力”的策略，将“确保所有患者获得稳定供应”作为最高优先级。这场超前扩产的代价也给创新药公司提了个醒，创新药行业，本质是高风险、高回报的博弈，敬畏风险是永恒的生存法则。短期爆款带来的红利，容易催生盲目乐观的情绪，让企业忽视潜在隐患，做出激进决策。毕竟，市场从不为盲目乐观兜底。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

抗体药物偶联物财报

2026-05-12

·同写意

第一三共“踩雷”之后

同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。本次大会将设置“偶联药物创新未来”专场，汇聚偶联药物领域的顶尖科学家、产业领袖与临床专家，共探偶药物的下一个十年。敬请期待！日本制药巨头第一三共，还没从10%的股价跌幅中恢复过来。 4月24日，投资者没有等来年报，而是年报延迟公布的一纸声明。第一三共的理由，是“根据快速变化的商业环境审查肿瘤产品组合和研发管线的供应计划”，并“合理估计与合同制造商相关的损失准备金额”。二级市场闻声色变，股价跌至4年来低点，市值蒸发5511亿日元（约合35亿美元）。半个月后，真相浮出水面：第一三共因高估其ADC产品组合的需求，计提了高达1494亿日元（约合9.5亿美元）的非常损失，同时大幅下调2025财年营业利润预测1060亿日元。这笔损失由两部分构成，一是向CDMO支付的757亿日元赔偿，二是放弃自有小田原工厂ADC产能扩建带来的193亿日元减值。这是一个典型的“过度乐观”故事。最初，第一三共称ADC需求“大幅超出计划”，因此在不做风险调整的情况下，押注最大产能以确保“所有患者的稳定供应”，与CDMO签下长期最低采购合同。然而，临床试验结果不及预期导致目标患者群体缩小，加之多款药物上市时间推迟，早前锁定的产能转眼沦为沉重负担。这一事件给热火朝天的ADC赛道打了一针镇静剂。在跨国药企动辄数十亿美元的交易额和接连不断的上市喜讯中，产业的结构性风险已悄然累积。而当行业开始为此前的狂热买单时，一场围绕供需再平衡与技术代际更迭的深层变局，正拉开帷幕。 TONACEA 01 裂痕乍现若仅看表面数据，ADC无疑是当下肿瘤治疗领域最成功的药物类型之一。自2019年底，第一三共与阿斯利康合作的Enhertu获得美国FDA批准以来，全球已有十余款ADC药物上市，覆盖乳腺癌、肺癌、胃癌、膀胱癌、血液肿瘤等多个领域。Enhertu更凭借在HER2低表达乳腺癌中的突破性疗效，成为年销售额数十亿美元的“重磅炸弹”。在重磅产品的刺激下，中国药企也密集入场，数十项对外授权交易将国产ADC推上国际舞台，交易总额屡创新高。此次第一三共的遭遇，可以说是放大了ADC开发中的共性难题。以第一三共与阿斯利康合作推向市场的第二款ADC产品Datroway（TROP2）举例，其获批路径颇为曲折。该药最初的目标人群是非鳞状非小细胞肺癌，却在2024年11月被调整为EGFR突变非小细胞肺癌——一个患者规模小得多的细分市场。原因显而易见，在二线非小细胞肺癌的广泛人群中，Datroway疗效优势并不明确。 2025年，Datroway以上述小众适应症获得监管放行。紧接着，更多的调整接踵而至，这两家公司将一项名为Avanzar的一线非小细胞肺癌III期试验的主要终点，修改为AI赋能的TROP2相关生物标志物分析，寄望于通过精准分层寻找获益人群。第一三共与默沙东合作的HER3 ADC药物patritumab deruxtecan的命运更加多舛。该药在2024年6月因第三方生产设施问题被FDA拒绝，又在2025年5月因III期研究总生存期未达终点而撤回美国上市申请，其能否最终面世已成未知数。另一款靶向B7-H3的ifinatamab deruxtecan，虽已提交FDA申请等待2026年10月的审批决定，但这一赛道竞争者众多，竞争已趋白热化。第一三共的产能过剩，是其临床和申报接连遇挫后的连锁反应。当初为“覆盖最大需求”而锁定的产能，在需求急剧收缩之后，便成了吞噬利润的黑洞。 TONACEA 02 ADC的“下一站”？在特朗普政府力推药品制造回流美国、频频挥舞关税大棒的背景下，第一三共已宣布暂停日本小田原工厂的ADC产能扩张，转而计划投资多达560亿日元（约合3.51亿美元）在美国俄亥俄州工厂建设新产线。值得玩味的是，第一三共在与CDMO的合同处理上态度暧昧。在计提的巨额赔偿费用中，当被问及是否会与合作伙伴默沙东和阿斯利康分摊时，公司选择沉默。Jefferies分析师在报告中直接指出“未获澄清”，增添了投资者对合作架构下权责划分的疑虑。当潮水退去，谁来为过剩的产能买单，已成为各方的棘手问题。与此同时，有远见的MNC已将目光投向ADC的“下一站”——降解剂‑抗体偶联物（Degrader‑Antibody Conjugate，DAC）。与传统的ADC使用细胞毒性药物作为有效载荷不同，DAC递送的是一类能够招募细胞自身蛋白降解机器的小分子。进入靶细胞后，降解剂标记特定的胞内蛋白，使其被彻底清除，而非仅仅抑制其活性。理论上能实现更长效、更低毒的治疗效果，甚至攻克传统意义上“不可成药”的靶点。这一崭新概念正吸引制药巨头纷纷落子。罗氏率先扩大了与C4 Therapeutics的长期合作，专门聚焦DAC研发。根据协议，C4T利用其TORPEDO平台设计降解剂载荷，罗氏则负责抗体的设计与偶联，以及后续的临床与商业化。该平台整合了DNA编码化合物库、CRBN E3连接酶工具包、AI驱动的三元复合物建模及蛋白质组学，试图系统性攻克降解剂载荷的优化难题。 BMS的动作更为直接，2023年，其一举支付1亿美元首付款，从韩国公司Orum Therapeutics手中获得一款靶向CD33的GSPT1降解剂偶联物（现称BMS‑986497），目前该药已推进至治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的I期临床。Orum由此声名鹊起，并于近期再获约1亿美元融资，推进其领先候选药物ORM‑1153。辉瑞则借收购Seagen间接入局，保留Seagen与Nurix Therapeutics在肿瘤DAC上的合作。Nurix自身管线中也布局了两款DAC，分别针对肿瘤和自身免疫性疾病。此外，默沙东虽在2025年底终止与C4T价值超6亿美元的早期DAC合作，但此前的积极介入已表明其对此方向的高度关注。 TONACEA 03 远未到成熟时在全球化浪潮中，中国药企已成为ADC赛道不可忽视的力量。科伦博泰与默沙东达成超百亿美元合作，荣昌生物的维迪西妥单抗获Seagen（现辉瑞）巨额授权，恒瑞医药、石药集团、映恩生物、百利天恒等也相继与跨国药企签署重磅交易，凭借技术积淀、临床速度和成本优势，中国ADC正以“群体性崛起”之势走向世界。在下一代技术领域，中国药企同样积极布局。 DAC方面，今年1月，和正医药宣布与一家美国生物技术公司建立DAC全球合作，成为中国在该前沿领域的首笔海外交易，和正医药将保留大中华区权益。4月，诺诚健华公开DAC专利，开发了CD33抗体或HER2抗体偶联GSPT1分子胶降解剂的一系列分子。 DAC之外，抗体‑寡核苷酸偶联物（AOC）也正悄然兴起，其将基因调控寡核苷酸与抗体结合，可精准递送至特定组织，包括中枢神经系统。 2025年，诺华以120亿美元收购Avidity Biosciences，引爆赛道。Avidity与Dyne Therapeutics利用转铁蛋白受体1（TfR1）向肌肉递送反义药物，治疗肌营养不良症，均已进入临床后期。诺华预计2027至2028年提交两款AOC上市申请，到2030年有望带来数十亿美元收入。为突破TfR1的组织特异性局限，部分海外企业正探索新型受体及肽类载体。国内方面，迦进生物进度靠前。其已搭建AOC技术平台，专注于利用抗体或肽实现寡核苷酸的肝外靶向递送，核心管线CGB1001是一款针对1型强直性肌营养不良（DM1）的抗体-siRNA偶联药物，已进入临床。佑嘉生物、康方生物等均有布局该技术，处于早期研发阶段。不过，无论是DAC还是AOC，这些新兴偶联药物均远未成熟。 DAC的突破取决于有效载荷大小、稳定性、连接子设计及胞内释放效率，降解剂载荷本身也可能向更小、更具类药性的结构演变，短期将沿袭ADC经验靶向肿瘤抗原，长期有望拓展至免疫疾病。AOC领域，siRNA与反义寡核苷酸的肝外递送技术仍不成熟，组织特异性载体开发空间巨大。若这些新模态能在临床上证明价值，实现特定细胞群体内蛋白质或基因的选择性调控，将成就传统药物无法企及的目标。这离不开对正确表面靶点的识别和高效可重复的胞内递送。中国药企在ADC时代已展现强大的工程化与临床推进能力，而在DAC、AOC等更前沿的阵地上，能否再次实现从跟跑到领跑的跃迁，值得期待。参考文章： 1、诺诚健华：布局DAC技术平台；医药笔记 2、当ADC邂逅PROTAC，会擦出什么火花？；同写意 3、Daiichi Sankyo takes $610M profit hit linked to ADC manufacturing overbuild；fiercepharma 4、When ADCs meet targeted protein degraders: The emerging field of degrader-antibody conjugates；labiotech 《大国医药》栏目介绍《大国医药》专题栏目由同写意出品，聚焦中国新药崛起的核心逻辑，研讨创新药全球化战略，致力于构建可持续发展的中国创新药生态。栏目记录全球化浪潮中的中国故事，见证从跟跑到领跑的关键突破，解读国家战略，追踪前瞻技术，在标杆事件与案例复盘中，彰显中国医药的大国担当。

抗体药物偶联物申请上市突破性疗法优先审批

100 项与德帕瑞妥单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	Merck & Co., Inc.	2023-12-22
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2023-12-22
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	智利	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-21

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04699630 (CTgov)	临床2期	局部晚期乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌	121	U3-1402 (Part A)	壓醖糧簾醖簾壓獵壓衊 = 夢膚衊淵艱繭遞構醖鹽膚憲襯憲襯淵衊醖鏇窪 (衊鏇願齋糧糧淵憲衊簾, 糧鬱鏇願蓋觸壓積淵蓋 ~ 遞糧艱廠觸憲糧醖遞獵) 更多	-	2026-05-07
NCT04699630 (CTgov)	临床2期	局部晚期乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌	121	U3-1402 (Part B)	壓醖糧簾醖簾壓獵壓衊 = 齋顧獵網簾願艱遞製獵膚憲襯憲襯淵衊醖鏇窪 (衊鏇願齋糧糧淵憲衊簾, 醖齋願鏇網壓夢窪觸簾 ~ 夢膚觸遞壓齋膚夢築蓋) 更多	-	2026-05-07
NCT06686394 (HERTHENA-Breast01, ESMO_ASIA2025)	临床1/2期	晚期 HER2 阳性乳腺癌 HER2+ \| HER3-expressing	81	HER3-DXd + trastuzumab	衊獵繭窪餘簾蓋範網顧(淵願廠範壓築願淵鏇選) = The geometric mean ratios (GMRs) for Ctrough were within 71.9–104.5% for HER3-DXd ADC, 71.4–106.4% for total HER3-DXd antidrug antibody, and 79.0–90.3% for free DXd payload across all comparisons. The 90% CIs for AUC24s were 83.0–109.2% for HER3-DXd ADC, 80.6–110.8% for total HER3-DXd antidrug antibody, and 84.4–106.0% for free DXd payload. 膚遞觸簾繭壓壓淵夢夢 (鏇餘齋膚鏇鑰糧憲憲襯 )	积极	2025-12-05
NCT06686394 (HERTHENA-Breast01, ESMO_ASIA2025)	临床1/2期	晚期 HER2 阳性乳腺癌 HER2+ \| HER3-expressing	81	HER3-DXd + trastuzumab + pertuzumab		积极	2025-12-05
NCT05865990 (TUXEDO-3, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	非小细胞肺癌	20	Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 5·6 mg/kg	獵鏇顧繭襯鹽觸齋構顧(憲鹹衊繭膚觸衊醖鏇衊) = neutropenia in three (15%) patients and febrile neutropenia in two (10%). 繭壓齋憲鬱顧廠遞醖壓 (艱鑰餘廠醖艱襯構製構 ) 更多	积极	2025-11-01
NCT05865990 (TUXEDO-3, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	脑转移瘤	21	Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 5·6 mg/kg	鬱構廠齋夢蓋範齋獵餘(觸醖齋網醖構獵壓膚鑰) = 構願艱繭觸糧遞製齋齋醖積積餘餘鏇構鹽範憲 (鏇選構窪製網網築憲築 ) 更多	积极	2025-11-01
NCT06172478 (HERTHENA-PanTumor01, Pubmed \| Future Oncol)	临床2期	晚期恶性实体瘤	100	Patritumab deruxtecan (HER3-DXd)	鬱積窪醖範蓋齋淵蓋繭(淵築醖繭糧構選繭鏇淵) = 醖遞製憲繭襯鏇鹽淵鹽壓壓網廠糧壓鬱窪顧獵 (鑰製膚衊艱獵築鏇願鏇 ) 更多	积极	2025-10-21
NCT04965766 (ICARUS-BREAST01, Pubmed \| Nat Med)	临床2期	晚期乳腺癌 HR+ \| HER2-	99	Patritumab deruxtecan	鏇構鑰觸獵鹹積選網夢(醖鑰餘顧鬱醖鏇淵製鹹) = 築衊範糧願簾簾範蓋廠構築糧遞糧憲蓋窪顧遞 (夢獵廠築顧鬱範廠膚範, 44.8 ~ 62.1)	积极	2025-10-01
NCT03260491 (Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	47	HER3-DXd	窪淵網壓顧願憲蓋網蓋(鹹鹽願淵獵壓願鬱憲蓋) = 觸簾獵獵淵願觸願糧觸構鹽淵築鑰網夢窪憲製 (蓋獵積夢蓋齋構選鑰襯, 15.6 ~ 42.6) 更多	积极	2025-06-24
NCT05338970 (HERTHENA-Lung02, ASCO2025) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Exon 19 Deletion \| EGFR L858R	586	Patritumab deruxtecan (HER3-DXd)	淵願夢淵齋積夢憲選壓(積選顧顧顧繭鏇襯積壓) = 壓艱鑰憲窪餘網簾衊選繭範築構糧餘鹹構夢顧 (遞艱餘蓋構簾憲簾獵襯, 5.5 ~ 6.8) 更多	积极	2025-05-30
NCT05338970 (HERTHENA-Lung02, ASCO2025) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Exon 19 Deletion \| EGFR L858R	586	Platinum-based chemotherapy (PBC)	淵願夢淵齋積夢憲選壓(積選顧顧顧繭鏇襯積壓) = 憲鏇餘鬱繭網糧簾艱鹽繭範築構糧餘鹹構夢顧 (遞艱餘蓋構簾憲簾獵襯, 5.0 ~ 5.6) 更多	积极	2025-05-30
NCT05865990 (TUXEDO-3, ASCO2025)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 转移性乳腺癌 \| 晚期鳞状非小细胞肺癌 ... HER3 更多	61	HER3-DXd 5.6 mg/kg	觸廠願積簾繭築繭願襯(範鹹膚衊鑰鬱蓋觸壓遞) = 繭蓋選鹽糧壓積遞獵選鬱鹹鏇膚製簾蓋壓襯構 (築鏇範觸餘鏇鬱餘積製 )	积极	2025-05-30
NCT04479436 (CTgov)	临床2期	转移性结直肠癌	40	Patritumab Deruxtecan (Cohort 1: HER3 High (IHC 3+, 2+))	鏇範觸遞夢齋鏇鏇艱顧 = 廠糧淵憲廠鹽壓製願憲鑰餘積齋築願製壓壓獵 (遞製鹹遞蓋衊願蓋襯範, 觸網鏇網獵築襯鑰夢築 ~ 鬱醖餘繭夢鹹鬱鹽獵製) 更多	-	2025-05-18
NCT04479436 (CTgov)	临床2期	转移性结直肠癌	40	Patritumab Deruxtecan (Cohort 2: HER3 Low/Negative (IHC 1+, 0))	鏇範觸遞夢齋鏇鏇艱顧 = 窪鹽餘膚願齋獵構窪淵鑰餘積齋築願製壓壓獵 (遞製鹹遞蓋衊願蓋襯範, 積觸憲鹹膚膚糧簾膚齋 ~ 餘膚繭獵製衊繭衊襯構) 更多	-	2025-05-18