Ensartinib Hydrochloride

自2022年以来，美股生物药领域IPO数量趋向减少，国内IPO情况随着政策收紧，2024年更是出现了回撤大潮。 但与此同时，2024年本土IPO市场仍有“逆行者”，十余家Biotech先后在A股、港股上市。对于投资人，二级市场提供了退出通道，而于创业者来说，这总归是一条募资渠道。置身资本寒冬，活下去就是最大的希望。 此外，合作、商业化也能带来现金流。 2024年，本土Biotech的出海进程亦不乏好消息。一方面，MNC频繁牵手国内Biotech，以license-out，创新的NewCo，甚至完全并购的方式达成合作。另一方面，本土制药企业“自立自强”，佼佼者如百济神州、君实生物等，实现新药完全自主出海，直接“上桌”。 写意君根据公开资料，梳理了2024年本土制药相关企业的“荣光”时刻，期待在已经到来的2025年里，我们能在国际上拥有更多“席位”。 1 IPO 01 A股上市药企 >>>> 海昇药业 2024年2月2日，浙江海昇药业股份有限公司在北交所成功挂牌上市，发行价格19.90元/股，新股募集资金总额3.98亿元。 海昇药业创建于2007年，位于浙江省衢州市高新技术产业园区，主要从事兽药原料药、医药原料药及中间体的研发、生产和销售。公司自设立以来，逐步成长为以抗微生物和抗寄生虫为核心的兽药原料药、以解热镇痛和抗菌为核心的医药原料药的生产企业，主要代表性产品为磺胺氯达嗪钠（SPDZ）及二氯哒嗪（DCPD）。 >>>> 小方制药 2024年8月26日，上海小方制药股份有限公司在上交所主板成功上市，首次公开发行价格为12.47元/股。首日开盘报30.00元/股，截至收盘报33.30元/股，涨幅167.04%，总市值53.28亿元。 小方制药成立于1993年，是由原上海运佳制药有限公司和原上海黄浦制药厂合并而成，由上海第一医药商店有限公司、上海五四实业总公司和香港运佳远东有限公司三方共同投资组建的专门生产外用药品的中外合资公司。公司的主营业务为外用药的研发、生产和销售。 小方制药有“开塞露龙头”的称号，2023年中国三大终端六大市场的开塞露的销售额超11亿元，小方制药独占17.68%，2021年-2023年其营收与净利都保持着正增长。 >>>> 益诺思 2024年9月3日，益诺思在上海证券交易所科创板挂牌上市，被誉为A股市场“央企CRO上市第一股”。此次发行价格为19.06元/股，开盘报30.55元/股，涨幅60.28%，截至当日收盘，益诺思总市值约为38.05亿元。 益诺思成立于2010年，是国药集团下属中国医药工业研究总院有限公司的控股子公司，是一家专业的提供生物医药非临床研究服务为主的CRO企业。值得一提的是，益诺思是2024年以来头家在科创板完成IPO的医药企业，于2024年5月15日成功在科创板获得证监会的IPO注册后，于2024年8月15日公告招股意向书，进入发行上市阶段。 02 港股上市药企 >>>> 荃信生物 2024年3月20日，荃信生物正式登陆香港联合交易所，成为港股“自身免疫第一股”。此次IPO发行价为19.80港元/股，募集约2.39亿港元。公司股价开盘大涨40%，市值超60亿港元。 荃信生物成立于2015年，是一家专注于自身免疫及过敏性疾病生物疗法的临床后期阶段生物医药企业，拥有完全自主研发的药物管线及成熟的商业级规模的内部生产能力。公司管线涵盖自身免疫和过敏性疾病的四大主要领域——皮肤、风湿、呼吸道及消化道疾病，包括银屑病、特应性皮炎、类风湿关节炎、炎症性肠病、哮喘等。 >>>> 盛禾生物 2024年5月24日，“抗体细胞因子第一股”盛禾生物在港交所IPO，成为国内“抗体细胞因子第一股”。发行价格13.5港元/股。上市当天，开盘盛禾生物涨14.22%，报15.42港元/股，市值24.16亿港元。 盛禾生物成立于2018年，是一家专注于发现、开发和商业化用于治疗癌症和自身免疫性疾病的生物制剂的临床阶段生物制药公司。截至上市时，盛禾生物拥有9条在研产品管线，其中6条已进入临床阶段，包括3款中美双报的抗体细胞因子管线，皆为全球治疗癌症患者临床进展最快的抗体细胞因子。 >>>> 晶泰科技 2024年6月13日，晶泰科技在港交所上市，成为“中国AI制药第一股”。作为首家以港交所18C规则上市的科技公司，晶泰科技亦是18C第一股。此次IPO，晶泰科技发行价5.28港元/股，募集总额约10亿港元。截至当日收盘，晶泰科技报5.8港元/股，涨9.85%，总市值为198亿港元。 晶泰科技创立于2015年，公司主要是利用人工智能技术，提供从靶点发现到确定临床前候选化合物（PCC）的一体化药物研发服务。 >>>> 同源康医药 2024年8月20日，同源康医药正式登陆港交所。公司以12.10港元/股的价格发行了约4790万股股票，按照发行价计算总市值44.97亿港元。截至当日收盘，同源康医药报13.70港元/股，涨幅13.22%。 同源康医药成立于2017年，专注于开发创新的靶向疗法，旨在解决癌症治疗中的未被满足的医疗需求，尤其是在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）方面，公司已经取得了显著的进展。目前，公司已建立了包含11款候选药物的研发管线，主要包括针对晚期NSCLC的第三代EGFR-TKI药物TY-9591、治疗乳腺癌和前列腺癌的CDK4/6抑制剂TY-302，以及靶向ROS1/NTRK的TY-2136b等。值得注意的是，同源康医药主打的是“氘代药物”。 >>>> 华昊中天 2024年10月31日，华昊中天医药正式在港交所上市，成为“合成生物学医药第一股”。公司每股发售价下限定价16.00港元/股，早盘开报21.5港元/股，截至当日收盘，总市值为75.83亿港元。 华昊中天成立于2002年，是一家合成生物学技术驱动的生物医药公司，致力于开发肿瘤创新药。自成立以来，华昊中天已成功开发了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台，并拥有一款核心商业化产品优替德隆注射液和19款在研项目。 >>>> 太美医疗科技 2024年10月8日，太美医疗科技在港交所上市，发行价为13.00港元/股。截至当日收盘，太美医疗科技股价跌逾29%，市值为51.56亿港元。 太美医疗科技成立于2013年，是一家专注于医药及医疗器械行业的数字化解决方案供应商，产品和服务覆盖临床研究、药物警戒、医药市场营销等环节，客户对象以制药企业、研究机构为主。 >>>> 九源基因 2024年11月28日，九源基因正式在香港证券交易所主板挂牌上市，发行价为12.42港元/股，募资总额为5.64亿港元。以当日收盘价计算，公司市值为18.77亿港元。 九源基因创立于1993年，专注于骨科、代谢疾病、肿瘤及血液领域，已建立六个产品开发平台。药械组合产品骨优导于2023年中国骨修复材料市场中按销售收益计排名第一，市场份额达21.8%。 2024年4月，九源基因递交了司美格鲁肽注射液的上市申请并获受理，这也是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。不过，国家药监局同年12月31日药品通知件送达信息显示：九源基因的司美格鲁肽注射液在列，意味着该产品暂时未获批准。 成功敲钟的企业让人羡慕，仍排在队伍中的公司也值得关注。 2024年，深耕创新药研发的必贝特、恒润达生、禾元生物、天广实等Biotech，提供CXO、材料的迈百瑞、六合宁远、百奥赛图、海金格、赛分科技、汉邦科技等服务商，都披露了最新的IPO动向。期待它们未来都能得偿所愿。 2 出海 与较为“清冷”的IPO形成对比的，是如火如荼的对外交易。2024年的对外交易情况较为多元，主要以license-out、并购合作、自主出海、NewCo模式为主。 01 并购 继2023年底，亘喜生物被阿斯利康收购，成为首家被跨国药企并购的中国创新药企后，陆续有本土创新药企被相中，并入MNC。 >>>> 诺华收购信瑞诺医药 2024年1月5日，诺华宣布收购信瑞诺医药，进一步加强在肾病领域的布局。收购完成后，信瑞诺将整体并入诺华中国。信瑞诺医药的核心资产包括两款处于临床开发阶段的药物，即Atrasentan和Zigakibart，均用于治疗IgA肾病。 >>>> Nuvation Bio收购葆元医药 2024年3月25日，Nuvation Bio以全股票交易形式收购国内明星Biotech公司葆元医药。此次收购主要产品包括新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂他雷替尼等。Nuvation Bio与葆元医药本次收购交割后，在完全稀释的基础上，葆元医药前股东将持有Nuvation Bio约33%的股份，而Nuvation Bio的现有股东将持有Nuvation Bio约67%的股份。 >>>> Genmab收购普方生物 2024年4月3日，Genmab与普方生物共同宣布，Genmab将以全现金交易收购普方生物，交易金额18亿美元。此次收购将使Genmab在全球范围内拥有三个临床开发候选药物的权利，以及普方生物的新型ADC技术平台。此外，Genmab的专有抗体平台与普方生物的新型ADC技术平台结合，还将开发出新的药物，改变癌症的治疗方法。 >>>> BioNTech收购普米斯 2024年11月13日，普米斯生物宣布，其与BioNTech达成股权收购协议。根据协议，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元里程碑付款。本次交易完成后，BioNTech将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利，进一步扩大其在中国的业务范围。 此外，2024年11月13日，睿跃生物通过与纳斯达克上市的生物技术公司Pulmatrix合并，并通过控股新的合并公司，实现借壳上市。 2024年12月23日，创响生物将反向收购lkena Oncology，合并后的公司计划以“lmageneBio”的名称运营，并在纳斯达克以“IMA”为股票代码进行交易，公司将专注于开发针对OX40单款IMG-007，用于治疗特应性皮炎。 02 新药上市 >>>> 百济神州--替雷利珠单抗 继泽布替尼成为首款在美获批的国产创新药后，2024年3月，百济神州自主研发的另一款核心抗癌药PD-1单抗百泽安（替雷利珠单抗）成功获得FDA批准。同年10月，百济神州发布消息宣布替雷利珠单抗在美国正式商业化上市。 百泽安是百济神州自主研发的PD-1抑制剂，2019年12月在国内获批，2023年9月获得欧盟批准，用于治疗特定类型的食管鳞状细胞癌，成为PD-(L)1领域首款出海产品。2024年3月，百泽安同适应症在美首次获批。 2024年上半年，百泽安的销售额为21.91亿元，同比增长19.4%。 >>>> 亿帆医药--艾贝格司亭α 2024年3月，亿帆医药宣布其控股子公司自主研发的创新生物药Ryzneuta（艾贝格司亭α注射液）已经获EC批准在欧盟上市销售。 艾贝格司亭α是第三代长效升白药物，也是全球首个双分子G-CSF-Fc融合蛋白，靶向CSF-3R，具有高稳定性、低免疫原性的显著优势。2023年5月，该药物获NMPA批准上市。此前，亿一生物曾与正大天晴药业南京顺欣制药签订合作协议，将这款产品的中国商业化权益独家授权给正大天晴南京顺欣。 2023年11月，艾贝格司亭α注射液获得FDA批准，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。 >>>> 和黄医药--呋喹替尼 2024年6月，和黄医药宣布，EC已批准Fruzaqla（呋喹替尼）上市，单药用于治疗先前接受过现有标准疗法治疗的转移性结直肠癌（mCRC）成年患者。 2023年1月，和黄医药与武田达成总额11.3亿美元以上的独家许可协议，由武田负责呋喹替尼在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内的开发、商业化和生产。 根据和黄医药财报，呋喹替尼2024年上半年在海外市场销售额破亿超过1亿美元，国内市场销售额为6100万美元。 >>>> 海和药物--谷美替尼 2024年6月，海和药物创新药MET抑制剂谷美替尼获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗具有MET14外显子跳变的局部晚期或转移性NSCLC。该药由中国科学院上海药物所发现，由海和药物开发，已于2023年3月获得NMPA批准上市。 值得一提的是，2024年3月，海和药物宣布和日本大鹏药品工业株式会社关于谷美替尼片在日本等地区的开发、生产和商业化达成独家许可协议，后者获得谷美替尼片在日本、亚洲（不包括中国）和大洋洲的开发、生产和商业化的独家权利。 >>>> 基石药业--舒格利单抗 2024年7月，基石药业宣布EC已批准舒格利单抗（商品名：Cejemly）联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变，或无ALK/ROS1/RET基因组肿瘤变异的转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。舒格利单抗成为全球首个在欧洲上市的、联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC的PD-L1单抗。 >>>> 君实生物--特瑞普利单抗 2024年9月，君实生物宣布，特瑞普利单抗于近日获得欧盟委员会（EC）批准用于治疗两项适应症：用于治疗鼻咽癌和食管鳞状细胞癌。 2023年，特瑞普利单抗已获FDA批准上市用于复发/转移性鼻咽癌患者的全线治疗，成为首个登陆美国市场的中国自主研发和生产的创新生物药，以及是美国首个且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物。 >>>> 贝达药业--恩沙替尼 2024年12月，FDA批准贝达药业及其控股子公司Xcovery共同研发的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂盐酸恩沙替尼上市，用于ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。此前，该药已在中国获批上市，用于ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线和二线适应症，并被纳入国家医保目录。 恩沙替尼获FDA批准上市，不仅标志着贝达药业的首个药物成功“出海”，更是首个获得FDA批准用于这一癌症适应症的国产1类新药。 03 NewCo 作为一种创新的国际合作模式，NewCo的核心机制是由投资机构主导，引入海外股东成立一家新公司，药企将管线剥离出来授权给这家新公司，获得一定的股权和资金。 2024年5月，恒瑞医药宣布，将公司具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules。 由此，恒瑞医药获得Hercules最高超60亿美元的相关付款等，同时，作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权。 这样的合作模式，给国内创新药企提供了一条新的出海思路，嘉和生物、岸迈生物、维立志博等都成为了入局选手，康诺亚更是两次通过NewCo模式，成功推动三款双抗产品出海。 2024年11月，康诺亚的全资附属公司——康诺亚生物医药科技（成都）有限公司与Platina Medicines Ltd（PML）订立独家许可协议，授予PML在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾）开发、生产及商业化候选药物CM336的独家许可。 在此前的7月，康诺亚还与Belenos Biosciences达成1.85亿美元的交易，授予后者在全球（不包括大中华地区）研究、开发、注册、生产及商业化CM512及CM536两款双抗的独家权利。 11月还有另一起NewCo合作，来自维立志博与Aditum Bio。双方基于维立志博全球首创的CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051，成立新药研发公司Oblenio Bio，共同推进LBL-051进入临床研究。 9月，岸迈生物宣布与Vignette Bio就开发BCMA×CD3双特异性抗体EMB-06达成战略合作。岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 8月，嘉和生物将CD3/CD20双抗GB261的大中华区外全球权益授权给TRC 2004，TRC 2004由嘉和生物与Two River、Third Rock Ventures两家美元基金共同设立。嘉和生物将核心产品的海外权利授权给新公司。 04 License-out 从2023年底开始，MNC就开始在中国大肆购入潜在产品。据公开数据，本土Biotech在2024年全年完成近100项海外授权，授权总金额超过500亿美元。 参考文章： 1、盘点 | 2024年成功上市的10家医药企业；药时空 2、丁香园 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

12月20日 产品：礼来的Zepbound（Tirzepatide） 适应症：成人肥胖症的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 礼来的Zepbound已经是减肥领域的一枚重磅炸弹，现在还可用于治疗肥胖成人的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停，并指出该药物将与饮食和运动相结合。根据该机构的新闻稿，该批准标志着某些患有这种疾病的患者的第一治疗选择。 批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照研究——一项使用气道正压通气（PAP）的成人，另一项未进行PAP治疗。469名参与者中无人患有2型糖尿病。 在每周一次Zepbound（10或15mg）或安慰剂52周后，服用Zepbound的参与者的呼吸暂停或低通气事件减少了，具有统计学意义和临床意义。这些好处伴随着体重减轻，FDA表示这可能有助于改善呼吸暂停症状。 12月20日 产品：Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）的Alyftrek 适应症： 患有囊性纤维化且至少有一个F508del突变或对治疗有反应的 CFTR 基因中的另一个突变的成人和6岁及以上儿童 与Trikafta一样，新批准的产品Alyftrek也是一种三联疗法，不过，这些产品只共享一种活性成分，Vertex表示，Alyftrek中使用的药物组合比Trikafta有优势，后者在2023年的销售额为89亿美元。 12月20日 产品：诺和诺德的Alhemo 适应症： 患有血友病A或B的成人和12岁及以上儿童 在去年被FDA拒绝后，诺和诺德的Alhemo已获得监管机构的批准，用于预防成人和12岁及以上血友病A或B儿童的出血发作或降低出血频率，这些血友病A或B已经产生抑制剂，这些抑制剂是中和凝血因子的抗体，如因子VIII或因子IX。据Novo称，大约30%的严重血友病A患者和5-10%的严重血友病B患者会出现抑制物。 Alhemo是一种抗组织因子通路抑制剂，每天一次皮下注射，可提高凝血蛋白凝血酶的水平。该批准得到了一项关键试验的支持，在该试验中，与对照组相比，Alhemo将治疗的自发性和创伤性出血的频率降低了86%。 Alhemo将与辉瑞每周一次的皮下血友病治疗药物Hympavzi竞争，后者于10月获得FDA批准。据 EndpointsNews报道，Hympavzi仅被批准用于没有抑制剂的血友病A和B患者，但辉瑞预计明年将获得Hympavzi在有抑制剂患者中的数据，这可能支持标签扩展。 12月20日（拒绝） 产品：Zealand Pharma的格列帕鲁肽glepaglutide 适应症：短肠综合征 根据FDA的完整回复函，要求提供更多证据以确认glepaglutide在其拟议剂量下的疗效和安全性，并建议Zealand进行另一项临床试验来生成这些数据。 Zealand首席营销官David Kendali在一份声明中表示，该公司对拒绝感到失望，但对glepaglutide和支持其用于治疗短肠综合征的证据仍有信心。他说，Zealand将继续与FDA合作，“在获得监管批准的道路上保持一致”。这家生物技术公司还着眼于明年向欧洲药品管理局提交监管申请。 短肠综合征的特征是小肠被截断或受损，使患者无法从食物中充分吸收营养，通常依赖肠外支持。Zealand提议使用glepaglutide治疗这些患者，并以一项随机、安慰剂对照的后期试验的数据支持其监管投标。每周两次格列帕鲁肽在减少患者肠外支持需求方面显著优于安慰剂，尽管每周一次的给药方案未能达到统计学意义。 12月19日 产品：Ionis的Tryngolza 适应症：家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者的甘油三酯(TG)。 Ionis制药公司于2024年12月19日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其反义寡核苷酸(ASO)疗法Tryngolza(olezarsen)，用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者的甘油三酯(TG)。 Olezarsen是一种反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III(apoC-III)——这是一种在肝脏中产生的、可调节血液中甘油三酯(TG)代谢的蛋白。这是FDA批准的首个治疗药物，可显著降低患有家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)的成人的甘油三酯水平，并在与适当的饮食(每天≤20克脂肪)一起使用时，提供具有临床意义的急性胰腺炎(AP)事件减少。 12月18日 产品：Xcovery的Ensacove 适应症：ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 Xcovery Holdings获得了 FDA的批准，Ensacove（Ensartinib）用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者对间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因也呈阳性。Ensacove已获准用于一线治疗。 ALK是一个主要参与发育的基因，在健康的情况下，它在出生前就被关闭了。然而，在某些情况下，该基因被重新激活并与邻近基因融合——这种突变可导致不同类型的癌症，例如淋巴瘤和NSCLC。 Ensacove 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过破坏ALK介导的信号传导来解决ALK阳性NSCLC，进而阻断癌细胞典型的过度活跃的生长和增殖。 Xcovery在III期eXalt3研究中研究了Ensacove，其数据于2021年9月发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）上。在该试验中，Ensacove显著改善了辉瑞的Xalkori（克唑替尼）的无进展生存期。 12月18日 产品：Celltrion的Steqeyma 适应症：成人和儿童斑块状银屑病和银屑病关节炎、成人克罗恩病和溃疡性结肠炎 在FDA批准了Celltrion的生物仿制药Steqeyma之后，强生公司将面临对其重磅免疫疗法Stelara（优特克单抗）的更激烈竞争。 与其品牌参考产品一样，Steqeyma可用于治疗斑块状银屑病和银屑病关节炎的成人和儿童患者，以及患有克罗恩病和溃疡性结肠炎的成人患者。Steqeyma于2025年2月在美国上架，将以皮下注射和静脉输注的形式提供。 根据Celltrion的说法，Steqeyma的批准部分基于斑块状银屑病的III期研究结果，该研究表明，该生物仿制药在疗效或安全性方面与Stelara没有临床意义的差异。 Steqeyma是不断增长的Stelara生物仿制药列表中的最新成员。4月，FDA还批准了Teva和Alvotech的Selarsdi，该药可用于斑块状银屑病和银屑病关节炎，但不能用于克罗恩病和溃疡性结肠炎。Selarsdi将于2025年初推出。 12月18日（拒绝） 产品：阿斯利康的Andexxa 适应症：抗凝治疗的逆转 根据 PinkSheet 上周的报道，FDA拒绝对阿斯利康的重组因子Xa疗法Andexxa给予批准。该制药公司已向各种媒体证实了拒绝反应，同时指出该药物仍将提供给患者。 Andexxa于2018年获得FDA的加速批准，用于阻止接受利伐沙班或阿哌沙班抗凝治疗的患者的出血。为了证实Andexxa的临床益处，阿斯利康使用了 IV期ANNEXA-I研究的数据，该研究发现，与常规护理相比，该药物可以显着改善急性颅内出血患者的止血效果。 然而，在上个月的FDA细胞、组织和基因疗法咨询委员会会议上，外部专家发现ANNEXA-I的数据是需要的，特别是它对需要凝血支持的特定患者群体的关注。小组成员发现，很难利用ANNEXA-I的发现来提出监管建议，这些建议会影响更广泛的可以使用Andexxa的患者。 在委员会会议前的一份简报文件中，FDA的内部审查员指出，与标准护理相比，接受Andexxa治疗的患者发生血栓形成和相关死亡的风险会更高。 12月17日 产品：Galderma的Nemluvio 适应症：中度至重度特应性皮炎 FDA颁发了一对特应性皮炎点头，其中一份给了Galderma及其皮下注射剂Nemluvio（nemolizumab-ilto），该注射剂适用于 12岁及以上患有中度至重度特应性皮炎的患者。 根据其标签，建议将Nemluvio与局部皮质类固醇和/或钙调磷酸酶抑制剂一起给药。 Nemluvio是一种人源化IgG2单克隆抗体，靶向IL-31受体并破坏其下游信号传导，进而抑制炎症、纤维化和表皮失调。它的批准得到了III期ARCADIA临床试验计划的支持，该计划包括1700多名患者，发现与安慰剂相比，每4周给药一次的Nemluvio可显着改善皮肤清除率。与安慰剂相比，Nemluvio还显著缓解了瘙痒和减少了睡眠障碍。 Galderma的目标是Nemluvio的峰值销售额超过20亿美元，这家生物技术公司预计到2027年底将达到重磅炸弹的地位。 12月17日 产品：Organon的Vtama 适应症：特应性皮炎 Organon报告说，FDA已批准其外用乳膏Vtama（taparinof）用于治疗特应性皮炎。Vtama可用于成人患者和年仅2岁的儿童。 Vtama是一种芳烃受体激动剂，根据该药物的标签，其确切的作用机制尚未完全阐明。Vtama 于2022年5月首次被批准用于治疗斑块状银屑病。 Organon用ADORING关键试验的结果支持Vtama的应用，该试验确定了该面霜在帮助患者获得清晰或几乎清晰的皮肤方面优于载体。此外，一项长期扩展研究确定Vtama的效果是持久的，并且在48周的随访中其耐受性仍然良好。 对于Vtama的批准，Organon首席执行官凯文·阿里（KevinAli）在一份声明中表示，“现在有一种疗法具有强大的皮肤清除潜力，没有标签警告或预防措施、禁忌症，也没有对使用持续时间或受影响体表面积百分比的限制。 12月16日 产品：Neurocrine的Crenessity 适应症：先天性肾上腺皮质增生症 Neurocrine的Crenessity（crinecerfont）在提前获得批准，成为该行业70年来第一种新型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的治疗药物。 CAH是一种罕见的遗传病，其特征是缺乏重要的肾上腺类固醇激素，包括皮质醇、醛固酮和肾上腺雄激素。CAH患者会出现脱水和呕吐，严重时会导致盐分浪费甚至死亡。在Crenessity获得批准之前，患者及其提供者使用糖皮质激素控制症状，糖皮质激素可以帮助纠正酶失衡，但可能会带来骨质疏松症和糖尿病等副作用。 Crenessity通过选择性阻断CRF1受体来帮助调节过量的ACTH和其他肾上腺雄激素。其批准得到了III期CAHtalyst研究数据的支持，该研究表明Crenessity显着降低了成人和儿童患者的雄烯二酮浓度，使他们能够在不影响治疗效果的情况下逐渐减少糖皮质激素剂量。 然而，BMO Capital Markets分析师预计启动速度会很慢，他们在给投资者的一份报告中写道，挑战包括“急性肾上腺皮质功能不全或肾上腺危象伴伴糖皮质激素治疗不足的风险”的黑框警告。该公司表示，预计要到2025年下半年才能实现广泛的商业准入。 12月16日 产品：Checkpoint Therapeutics的Unloxcyt 适应症：转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌 FDA批准使用CheckpointTherapeutics的PD-L1抑制剂Unloxcyt治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者。 据Checkpoint称，Unloxcyt是“第一个也是唯一一个”适用于该适应症的PD-L1阻断剂，首席执行官James Oliviero在一份声明中表示，这家生物技术公司预计将“在估计每年超过10亿美元的美国市场竞争”。Oliviero补充说，与市场上其他已批准的药物相比，Unloxcyt可能是一种差异化的选择，因为它靶向PD-L1而不是PD-1，因为它可以诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。 Unloxcyt的批准得到了关键数据的支持，该数据显示，转移性和局部晚期疾病患者的确认客观缓解率分别为 47.4%和54.8%。 该批准也是在2023年12月因与第三方合同制造商的问题有关而被拒绝之后获得的。 12月5日 产品：阿斯利康的Imfinzi 适应症： 局限期小细胞肺癌 阿斯利康成功扩大了其PD-L1阻滞剂Imfinzi（durvalumab）的标签，获得了FDA的批准，用于同时接受铂类化疗和放疗后未进展的局限期小细胞肺癌患者。 该批准得到了III期ADRIATIC研究数据的支持，根据 2024年4月的数据，该研究达到了总生存期和无进展生存期（PFS）的主要疗效终点。虽然阿斯利康当时没有披露具体数据，但FDA在周三的新闻稿中表示，与安慰剂相比，Imfinzi治疗可将死亡风险降低27%，同时将PFS降低24%。两种效应均具有统计学意义。 8月，FDA还批准 Imfinzi用于非小细胞肺癌患者的围手术期治疗——尽管人们对手术前后是否需要暴露PD-L1持怀疑态度。 12月5日 产品：Merus的Bizengri 适应症： 具有 NGR1 突变的胰腺癌和非小细胞肺癌 Merus的双特异性抗体zenocutuzumab成为晚期不可切除或转移性胰腺癌和具有 NRG1 基因融合的NSCLC的“第一个也是唯一一个”疗法。FDA在其加速途径下批准了zenocutuzumab（现在将作为Bizengri销售）。Merus需要在验证性试验中验证Bizengri的临床益处，以使其继续投放市场。 Bizengri通过与HER2和HER3的胞外结构域结合起作用，这两种结构域通常都在肿瘤细胞上表达。这种作用机制阻止了这两种蛋白质的二聚化并阻断了NRG1与HER3的结合，进而减少了细胞增殖并促进了免疫系统的癌症杀伤活性。 FDA的加速批准得到了eNRGy研究的支持，该研究称胰腺癌和NSCLC患者的总体缓解率分别为40%和33%。前者患者组的反应持续时间长达16.6个月，而后一组的中位持续时间为7.4个月。 12月3日 产品：BioconBiologics的Yesintek 适应症： 克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病和银屑病关节炎 FDA批准了BioconBiologics的Yesintek（ustekinumab-kfce），这是一种与强生公司的重磅抗体Stelara类似的生物仿制药。 与其参考产品一样，Yesintek适用于斑块状银屑病和银屑病关节炎，以及炎症性肠病克罗恩病和溃疡性结肠炎。根据 2024年2月与J&J（强生）的和解协议，Biocon将能够在2025年2月22日之前在美国推出Yesintek。 随着FDA的批准，Yesintek加入了越来越多的Stelara模仿者行列，准备在明年挑战这种重磅药物。其中包括Teva和Alvotech的Selarsdi（于2024年4月获得批准），以及三星Bioepics的Pyzchiva（将由Sandoz商业化）。2024年9月，Cigna的EvernorthHealthServices 宣布将以0美元的价格提供可互换的Stelara生物仿制药替代品，这将给强生带来了更大的压力。 Ref：https://www.biospace.com/biospace-fda-decision-tracker 药事纵横征稿启事