A Phase 2, Randomized, Observer-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Escalation Study to Evaluate the Reactogenicity, Safety, and Immunogenicity of mRNA-1345, an mRNA Vaccine Targeting Respiratory Syncytial Virus, in Pregnant Women, and Safety and Immunogenicity in Infants Born to Vaccinated Mothers

The purpose of the study is to evaluate the reactogenicity, safety, and immunogenicity of an investigational respiratory syncytial virus (RSV) vaccine, mRNA-1345, in pregnant women, and safety and immunogenicity in infants born to vaccinated mothers.

开始日期2023-11-15

申办/合作机构

ModernaTX, Inc.

NCT06097299 / Active, not recruiting临床2期

A Phase 2, Randomized, Observer-blind Study to Evaluate the Safety, Reactogenicity, and Immunogenicity of mRNA-1345, an mRNA Vaccine Targeting Respiratory Syncytial Virus, in Children 2 to <18 Years of Age at High Risk of Respiratory Syncytial Virus Disease

The purpose of the study is to evaluate the safety, reactogenicity, and immunogenicity of mRNA-1345 in children aged 2 to <5 years (Cohort 1 and Cohort 3) and in children at high risk of respiratory syncytial virus (RSV) disease 5 to <18 years of age (Cohort 2) to inform the dose level selection for the next phase of development (Phase 3).

开始日期2023-10-24

申办/合作机构

ModernaTX, Inc.

NCT06067230 / Active, not recruiting临床3期

A Phase 3 Study to Evaluate the Immunogenicity and Safety of mRNA-1345, an mRNA Vaccine Targeting Respiratory Syncytial Virus, in High-Risk Adults

The study is divided into 2 parts (Part A and Part B). Part A of the study will evaluate the safety and immune response to mRNA-1345 in high-risk adults aged ≥18 to <60 years.
Part B of the study will evaluate the safety and immune response to mRNA-1345 in adults who received solid organ transplant (SOT).

开始日期2023-10-06

申办/合作机构

ModernaTX, Inc.

100 项与 Respiratory Syncytial Virus Vaccine(Moderna) 相关的临床结果

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100 项与 Respiratory Syncytial Virus Vaccine(Moderna) 相关的转化医学

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100 项与 Respiratory Syncytial Virus Vaccine(Moderna) 相关的专利（医药）

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项与 Respiratory Syncytial Virus Vaccine(Moderna) 相关的文献（医药）

2024-11-01·Respiratory Investigation

Safety and immunogenicity of an mRNA-based RSV vaccine in Japanese older adults aged ≥60 years: A phase 1, randomized, observer-blind, placebo-controlled trial

Article

作者: Chen, Grace L. ; Guo, Ruiting ; Stoszek, Sonia K ; Simorellis, Alana K. ; Panozzo, Catherine A. ; Fitz-Patrick, David ; Mithani, Runa ; Goswami, Jaya ; Kapoor, Archana ; Wilson, Eleanor ; Shaw, Christine A. ; Chen, Grace L ; Wilson, Lauren ; Reuter, Caroline ; Mills, Anthony ; Shaw, Christine A ; Dhar, Rakesh ; Stoszek, Sonia K. ; Panozzo, Catherine A ; Mihara, Hanako ; Simorellis, Alana K

BACKGROUND:

Respiratory syncytial virus (RSV) represents a global health concern, including in older adults. This study assessed the safety and immunogenicity of mRNA-1345, an investigational mRNA RSV vaccine, in adults aged ≥60 years of Japanese descent.

METHODS:

In this phase 1, randomized, observer-blind, placebo-controlled study, participants were randomized to receive one injection of mRNA-1345 100 μg or placebo. Solicited local and systemic adverse reactions (ARs) were collected within 7 days following injection. Unsolicited adverse events (AEs) were collected up to 28 days after injection; AEs of special interest, medically attended AEs, and serious AEs were collected through end of study. Immunogenicity was assessed at baseline and months 1, 2, 3, and 6 following injection.

RESULTS:

Twenty-five adults of Japanese descent aged ≥60 years received one injection of mRNA-1345 100 μg (n = 21) or placebo (n = 4). mRNA-1345 was well-tolerated; the most common local and systemic solicited ARs were injection site pain, and fatigue and myalgia, respectively, which were generally mild to moderate and transient. No serious AEs were reported. Neutralizing (nAb) and binding (bAb) antibodies were detectable at baseline, consistent with prior RSV exposure. mRNA-1345 boosted RSV nAb titers and preF bAb concentrations 1 month post-injection (geometric mean fold rise: RSV-A nAb, 11.2; RSV-B nAb, 6.6; preF bAb, 9.1). Titers among mRNA-1345 recipients remained above baseline through 6 months.

CONCLUSIONS:

mRNA-1345 100 μg was well-tolerated among older adults of Japanese descent and induced nAbs and bAbs which were durable through 6 months, supporting its continued development.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov, NCT04528719.

2023-12-14·The New England journal of medicine1区 · 医学

Efficacy and Safety of an mRNA-Based RSV PreF Vaccine in Older Adults

1区 · 医学

Article

作者: Slobod, Karen ; Doreski, Pablo A ; Wilson, Eleanor ; Monroy, Jorge ; Stoszek, Sonia K ; Kuter, Barbara J ; Rämet, Mika ; Lan, Lan ; Reuter, Caroline ; Duncan, Christopher J A ; Chen, Grace L ; Dhar, Rakesh ; Simorellis, Alana K ; Walsh, Edward E ; Mithani, Runa ; Goswami, Jaya ; Wilson, Lauren ; Ghaswalla, Parinaz ; Baqui, Abdullah H ; Ujiie, Mugen ; Huang, Wenmei ; Du, Jiejun ; Perez-Marc, Gonzalo ; Mehta, Shraddha ; Schödel, Florian ; Das, Rituparna ; Kapoor, Archana ; Shaw, Christine A ; Falsey, Ann R ; Pérez-Breva, Lina ; Miller, Jacqueline M ; Panozzo, Catherine A ; Zaman, Khalequ

BACKGROUND:

Respiratory syncytial virus (RSV) can cause substantial morbidity and mortality among older adults. An mRNA-based RSV vaccine, mRNA-1345, encoding the stabilized RSV prefusion F glycoprotein, is under clinical investigation.

METHODS:

In this ongoing, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2-3 trial, we randomly assigned, in a 1:1 ratio, adults 60 years of age or older to receive one dose of mRNA-1345 (50 μg) or placebo. The two primary efficacy end points were the prevention of RSV-associated lower respiratory tract disease with at least two signs or symptoms and with at least three signs or symptoms. A key secondary efficacy end point was the prevention of RSV-associated acute respiratory disease. Safety was also assessed.

RESULTS:

Overall, 35,541 participants were assigned to receive the mRNA-1345 vaccine (17,793 participants) or placebo (17,748). The median follow-up was 112 days (range, 1 to 379). The primary analyses were conducted when at least 50% of the anticipated cases of RSV-associated lower respiratory tract disease had occurred. Vaccine efficacy was 83.7% (95.88% confidence interval [CI], 66.0 to 92.2) against RSV-associated lower respiratory tract disease with at least two signs or symptoms and 82.4% (96.36% CI, 34.8 to 95.3) against the disease with at least three signs or symptoms. Vaccine efficacy was 68.4% (95% CI, 50.9 to 79.7) against RSV-associated acute respiratory disease. Protection was observed against both RSV subtypes (A and B) and was generally consistent across subgroups defined according to age and coexisting conditions. Participants in the mRNA-1345 group had a higher incidence than those in the placebo group of solicited local adverse reactions (58.7% vs. 16.2%) and of systemic adverse reactions (47.7% vs. 32.9%); most reactions were mild to moderate in severity and were transient. Serious adverse events occurred in 2.8% of the participants in each trial group.

CONCLUSIONS:

A single dose of the mRNA-1345 vaccine resulted in no evident safety concerns and led to a lower incidence of RSV-associated lower respiratory tract disease and of RSV-associated acute respiratory disease than placebo among adults 60 years of age or older. (Funded by Moderna; ConquerRSV ClinicalTrials.gov number, NCT05127434.).

2023-08-01·Recent advances in anti-infective drug discovery

Extensive Multiple 2D-/3D-QSAR Modeling, Molecular Docking and Pharmacophoric Approaches for Piperazinylquinoline Derivatives as Respiratory Syncytial Virus Fusion Inhibitors

Article

作者: Wagh, Rahul R. ; Thorat, Bapu R. ; Mali, Suraj N. ; Yamgar, Ramesh S. ; Purohit, Vipul P.

Background::

The human respiratory syncytial virus (RSV) is responsible for causing upper and lower respiratory tract infections in young children. RSV Fusion (F) protein is a surface glycoprotein that facilitates virus entry into host cells. Thus, newer designing of RSV Fusion (F) protein inhibitors is required on an urgent basis.

Methods::

In the present study, we have developed statistically robust. Quantitative structure-activity relationship (QSAR) models for the effective designing of newer analogues of piperazinylquinoline derivatives (H1-H12).

Results::

Our developed models were retained with high statistical parameters (R2 > 0.6 and Q2 > 0.5). Our developed pharmacophore, model (AADHRR_2) (indicating that two hydrogen bond acceptors, one hydrogen bond donor, one hydrophobic group, and two aromatic rings) is crucial for retaining the activities of piperazinylquinoline derivatives against RSV. Moreover, docking analysis of 12 new analogues on RSV pre-F in complex with 5C4 Fab (PDB ID: 5W23) and post-F trimeric protein (PDB ID: 3RRR) suggested higher affinities of these molecules against studied targets with good docking scores.

Conclusion::

Thus, one can implement developed QSAR models, docking analogy and Pharmacophore models for identifications of potent leads for designed molecules as RSV Fusion (F) protein inhibitors.

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项与 Respiratory Syncytial Virus Vaccine(Moderna) 相关的新闻（医药）

2024-10-23

·医药魔方

辉瑞RSV疫苗获FDA批准扩大适用人群至18-59岁

10月22日，辉瑞宣布FDA已批准其二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo，用于预防18至59岁RSV高危人群由RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD）。该疫苗2023年5月首次在美国获批上市，用于60岁以上人群预防RSV感染。同年8月，该疫苗新增适用人群，即孕妇，以预防出生至6个月大的婴儿感染RSV。此次批准基于关键性III期MONeT研究（NCT05842967），该研究评估了Abrysvo在RSV感染高危成人群体中的安全性、耐受性和免疫原性。结果显示，该研究达到了主要终点。Abrysvo对RSV-A和RSV-B的中和反应非劣效于其在III期RENOIR研究中的水平。与接种疫苗前相比，受试者接种Abrysvo一个月后，其RSV-A和RSV-B的血清中和滴度至少增加了4倍。在试验期间，Abrysvo的耐受性良好，安全性结果与既往研究一致。此次获批，Abrysvo进一步扩大了适用人群，相比已上市的GSK和Moderna的RSV疫苗，Abrysvo的适用人群更为广泛，GSK的Arexvy适用人群现已扩大至50岁及以上，Moderna公司的mRESVIA适用人群为60岁及以上。辉瑞首席商务官兼执行副总裁Aamir Malik表示：“RSV对某些患有慢性疾病的年轻的成年人构成了重大威胁。经过科学界和辉瑞公司数十年的疫苗研究，我们现在有机会帮助减轻这种高风险成年人群体的RSV负担。随着此次获批，扩展了Abrysvo现有的适用于老年人和孕妇的适应症范围，我们自豪地宣布，Abrysvo现在是唯一一款针对18至49岁、罹患该疾病风险增加的成年人的RSV疫苗。” Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

疫苗临床3期引进/卖出

2024-10-21

·生物制药小编

Moderna被拆穿的研发神话

近日，GSK在美国特拉华州法院向Moderna提起两起诉讼，指责Moderna在其新冠疫苗Spikevax和呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗mResvia中使用了GSK的疫苗专利。诉状中，GSK要求获得损害赔偿，以补偿被指控对象（Moderna）的侵权行为，并主张对Moderna收取长期的强制性许可费。此次诉讼实际上是今年4月GSK向辉瑞和BioNtech发起专利战诉讼的延伸，但对于Moderna来说，这场诉讼可能更为致命。 Moderna的困境和GSK的动机后新冠时代，Moderna的新冠疫苗Spikevax销量不断下滑，而新上市的RSV疫苗mResvia效力不足，市场分析师们普遍觉得这项产品难以和GSK和辉瑞的两款竞品——Arexvy，Abrysvo抗争，今年7月为了拓宽销路甚至拉来了凯雷集团创始人，顶级私募大佬大卫·鲁宾斯坦担任董事，以帮助打开销路。 Jefferies分析师在8月甚至表示，在Arexvy，Abrysvo已经和药房签完订单的背景下，mResvia的销量几乎可以忽略不计。这意味着Moderna可能要在产品销售额面临低谷的状态下连续亏损两年以上。而反观GSK，Arexvy去年销售额就达到了15亿美元，当时Jefferies分析师预计虽然市场份额会因为辉瑞RSV疫苗Abrysvo的放量而略有下降，但是仍然占据69%的市场份额，而处方量周环比增长超过22%。在今年7月时，该公司还以4亿欧元的预付款押注mRNA同赛道竞争对手CureVac。与CureVac的合同涉及了新冠疫苗和季节性流感，考虑到Moderna流感疫苗已经进入了超五万人的III期临床，这使得Moderna再次成为了竞争对手。因此无论是RSV疫苗还是mRNA授权合作，GSK都有必要打击竞争对手Moderna。诉讼的具体细节此次诉讼倒是和之前对辉瑞和BioNtech的诉讼类似，核心问题都来自于前诺华的Christian W. Mandl团队。在mRNA疗法的早期开发过程中，mRNA易降解这一问题一直都阻碍mRNA疗法得到应用。 2008年，研究员Andrew Geall加入了当时还是诺华疫苗研究和探索临床开发的全球主管Christian W. Mandl团队，这为后续的mRNA疫苗开发奠定了基础。几年后，由Andrew Geall领导的一个团队首先将LNP和RNA一起使用，这解决了mRNA易降解的问题，为mRNA提供了合适的载体，他们对此先后申请了五项专利：U.S. Patent Nos.11,638,693; 11,638,694; 11,666,534; 11,766,401; 和11,786,467。在Nature描述mRNA开发历史中的表述中，这一发明被形容为“现在，每家mRNA公司都使用这种LNP递送平台和制造系统的某种变体”。而随着2015年诺华因为业绩不佳把大部分疫苗业务出售给了GSK，虽然Andrew Geall和Christian W. Mandl先后离职了，但这些专利仍然受让给了GSK。而在GSK看来，Moderna的行为就是在故意侵犯专利。 GSK的指责其实有一定根据，直到Mandl的工作公开后，Moderna才开始研究mRNA疫苗，并至少从2013年开始在自己的专利申请中引用他的专利。2017年时，Moderna自己研究人员发表的论文都将Mandl团队的研究认定为是首个mRNA-LNP的成功应用。另外就是Moderna过度吹嘘自己的成果这一点也是这次GSK批判的要点，在2013年时，我国发生了禽流感，研究发现这次禽流感病毒来自于东亚地区自然迁徙的野鸟和中国上海、浙江、江苏鸡群。在序列公布后，Mandl团队只花了8天就创造出了一种禽流感mRNA疫苗，Nature在2019年发表的文章中认为这是有史以来疫苗最快开发记录。所以GSK认为，在此前新冠疫苗开发过程中Moderna吹嘘自己研发速度快，对病毒改造能力强等等的，这没什么大不了的，实际上是使用了GSK的专利平台才有这样的速度。总结考虑到mRNA-LNP的应用实际上非常广泛，专利战方面虽然最终不一定会获胜，但至少可以为Moderna制造麻烦。同时，GSK指出的事实戳破了Moderna快速研发的神话，因为同样类似的速度，其他人也可以做到。参考出处： https://fingfx.thomsonreuters.com/gfx/legaldocs/egvbjynkevq/GSK%20MODERNA%20LAWSUIT%20complaint.pdf https://www.nature.com/articles/d41586-021-02483-w

信使RNA疫苗专利侵权临床3期

2024-10-19

·药事纵横

90%！辉瑞的RSV疫苗对严重呼吸系统疾病有显著疗效

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。该公司表示，辉瑞的 RSV 疫苗在预防有史以来第一个疫苗接种季节最严重后果方面的有效性为 90%，这突显了随着另一个呼吸道病毒季节的开始，它的潜在好处。周四在 IDWeek 上公布的新数据更清楚地展示了 Abrysvo 在预防重症和住院治疗方面的表现。结果来自南加州的 Kaiser Permanente，尽管该试验由辉瑞公司支付，并且包括辉瑞公司的合著者。这项回顾性研究观察了 60 岁及以上因严重急性呼吸系统疾病住院或到急诊室就诊的患者。在该组中，该疫苗在预防最严重的呼吸道病例方面的有效性为 90%，在接种 Abrysvo 疫苗的患者中仅发现一例阳性病例。置信区间很宽，在初步分析中从 24% 到 99% 不等。虽然结果与该公司在之前的试验中显示的结果没有太大差异，但该研究是首次对免疫功能低下的人进行审查，因为这些患者没有被纳入 3 期研究。尽管首次引入了 RSV 疫苗，但去年秋天和冬天 65 岁及以上人群的 RSV 相关住院率是过去七年来的最高记录。根据 CDC 的数据，该年龄组的住院率在 2023 年 12 月的最后一周达到每 100,000 人 9.4 例住院的峰值。过去七年中第二高的每周住院峰值是 2022-2023 年季节的每 100,000 人 6.1 人，因为人们摆脱了 Covid-19 预防措施，其他呼吸道疾病的患病率激增。公共卫生官员在夏季改变了他们的 RSV 疫苗接种策略，从建议 60 岁及以上的任何人在接种疫苗前咨询医疗保健专业人员，转变为直接建议同年龄段重症风险较高的人接种疫苗。CDC 的顾问还规定，任何 75 岁及以上的人都应该接种疫苗。在第一季，大约四分之一的 60 岁及以上的人接种了疫苗。但由于之前的指导方针在技术上包括了 60 岁及以上的任何人，投资者和分析师预计，新的指导方针实际上可能会缩小市场。然而，临床医生和药剂师认为，新指南将更容易实施，并且他们可以更自信地建议谁应该接种疫苗。杰富瑞（Jefferies）在 10 月初评估的最新数据发现，与 2023 年同期相比，疫苗处方下降了 40%。但也有希望的迹象，与前一周相比，葛兰素史克和辉瑞在 9 月最后一周的处方量都实现了两位数的增长。据 Jefferies 称，Moderna 疫苗 mRESVIA 的处方量也每周都在增长，但这些增长是“渐进的”。总结根据辉瑞公司截至2024年7月30日的最新研发管线更新，目前，在RSV治疗领域，辉瑞仅保留一种处于早期阶段的RSV和流感组合疫苗PF-07941314。RSV仍然是辉瑞重点投资的领域，特别是在RSV疫苗产品方面。 2023年5月，辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO获得FDA批准上市，作为一款用于预防孕妇、婴儿和60岁及以上老年人RSV的疫苗，其市场表现十分出色。在2023年，辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO实现了8.9亿美元的销售额，成为辉瑞的第六大畅销产品。在获批上市后的短短7个月内，ABRYSVO的销售额就接近10亿美元，这一成绩充分展示了其强大的市场潜力和公众对于有效RSV预防措施的需求。不过，此前被寄予厚望的RSV疫苗Abrysvo在2024年上半年收入只有2亿美元，与2023年上市首年销售额8.9亿美元相比明显减少。不久前美国CDC建议将接种范围缩小到所有75岁以上的老人和60岁以上的高危人群，导致适用人群大幅缩减，未来市场潜力空间受限。不过，辉瑞还是提交了适用年龄18-59岁的补充申请。版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 -END- 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

疫苗临床3期信使RNA

100 项与 Respiratory Syncytial Virus Vaccine(Moderna) 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
呼吸道合胞病毒肺炎	欧盟	Moderna Biotech Spain, S.L.	2024-08-22
呼吸道合胞病毒肺炎	冰岛	Moderna Biotech Spain, S.L.	2024-08-22
呼吸道合胞病毒肺炎	列支敦士登	Moderna Biotech Spain, S.L.	2024-08-22
呼吸道合胞病毒肺炎	挪威	Moderna Biotech Spain, S.L.	2024-08-22
呼吸道合胞体病毒感染	美国	ModernaTX, Inc.	2024-05-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
流感病毒感染	临床3期	美国	ModernaTX, Inc.	2022-04-01
严重急性呼吸综合征	临床3期	美国	ModernaTX, Inc.	2022-04-01
人类偏肺病毒感染	临床1期	美国	ModernaTX, Inc.	2023-02-15
人类偏肺病毒感染	临床1期	澳大利亚	ModernaTX, Inc.	2023-02-15
人类偏肺病毒感染	临床1期	加拿大	ModernaTX, Inc.	2023-02-15
人类偏肺病毒感染	临床1期	巴拿马	ModernaTX, Inc.	2023-02-15
人类偏肺病毒感染	临床1期	波兰	ModernaTX, Inc.	2023-02-15
人类偏肺病毒感染	临床1期	南非	ModernaTX, Inc.	2023-02-15
人类偏肺病毒感染	临床1期	西班牙	ModernaTX, Inc.	2023-02-15
人类偏肺病毒感染	临床1期	英国	ModernaTX, Inc.	2023-02-15

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05127434 (Pubmed) 人工标引	临床2/3期	呼吸道合胞体病毒感染	35,541	mRNA-1345	衊醖觸襯艱構餘繭觸鏇(糧願獵構夢夢艱糧糧觸) = 襯獵廠襯獵鏇選鬱鏇積觸願獵顧網艱網夢獵構 (觸觸齋築醖顧構衊鬱願, 66.0 ~ 92.2) 更多	积极	2023-12-14
				Placebo	獵鏇憲蓋鬱願醖蓋製構(顧餘齋艱廠構簾鏇願遞) = 網顧選製糧積鏇鏇範製憲簾蓋顧顧廠廠範顧齋 (願鹽醖鏇淵廠鏇鹹齋夢 )
ConquerRSV (Biospace) 人工标引	临床3期	呼吸道合胞体病毒感染	37,000	mRNA-1345	觸廠遞鹽繭獵餘夢廠獵(遞鹹蓋觸鹽艱製醖糧艱) = 鬱願觸願簾鹽鑰糧壓襯艱遞繭夢鬱夢獵壓膚願 (鏇糧鏇窪願鹽餘積窪襯, 66.1 ~ 92.2) 更多	积极	2023-08-03
NCT05127434 (Accesswire) 人工标引	临床3期	呼吸道合胞体病毒感染	37,000	mRNA-1345	構遞衊憲齋糧獵淵製餘(淵醖夢壓築衊衊廠憲遞) = 鹹淵鹹窪淵積膚壓蓋願糧鬱襯繭積醖範鹽艱範 (獵窪廠艱簾鏇蓋鏇鹹餘 ) 达到更多	积极	2023-01-17
				Placebo	構遞衊憲齋糧獵淵製餘(淵醖夢壓築衊衊廠憲遞) = 淵蓋鑰網壓簾獵顧淵淵糧鬱襯繭積醖範鹽艱範 (獵窪廠艱簾鏇蓋鏇鹹餘 ) 达到更多