Bevacizumab biosimilar (mAbxience)

百奥泰生物制药股份有限公司(上交所代码：688177)是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业，以下简称“百奥泰”或“公司”。公司致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类生命或健康的重大疾病。公司近期收到欧盟委员会通知，Avzivi (BAT1706)(一款由百奥泰参照安维汀® (贝伐珠单抗)开发的生物类似药) 静脉注射液获欧盟委员会上市批准，用于治疗转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌。该决定基于欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极审查意见。 2021年9月，百奥泰与山德士就Avzivi签署商业化及授权许可协议。根据协议条款，百奥泰负责产品的开发、生产和供应，山德士负责Avzivi在美国、欧洲及大部分其它BAT1706合作未覆盖的国际市场的商业化活动。其中，Avzivi已于2023年12月在美国获批上市。 百奥泰创始人及董事长李胜峰博士表示：“我们很高兴Avzivi获得欧洲EMA的上市批准，Avzivi是百奥泰第二个获得欧洲EMA上市批准的产品，也是百奥泰第二个实现中美欧三地上市的产品。我们将再接再厉，积极推进安全、有效、可负担的生物制剂上市，惠及更多有需要的患者。” 关于百奥泰 百奥泰是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业。公司致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类生命或健康的疾病。作为新一代抗体药物研发的领导者，百奥泰已推动多款候选药物进入后期临床试验，其中格乐立®（阿达木单抗）、普贝希®（贝伐珠单抗）、施瑞立®（托珠单抗）、贝塔宁®（枸橼酸倍维巴肽）已在中国获批上市。TOFIDENCE™（托珠单抗）和Avzivi®（贝伐珠单抗）已实现中美欧三地获批上市。公司现有20多款在研产品处于不同临床研究阶段， 其中肿瘤领域主要聚焦后PD-1时代的肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联体（ADC）靶向药物开发。百奥泰始终以患者的福祉作为首要核心价值，通过创新研发，为患者提供安全、有效、可负担的优质药物，以满足亟待解决的治疗需求。欲了解更多信息，请访问www.bio-thera.com，或关注我们的推特（@bio_thera_sol）和微信公众号（百奥泰）。   1. 格乐立®是百奥泰的注册商标 2. 普贝希®是百奥泰的注册商标 3. 施瑞立®是百奥泰的注册商标 4. 贝塔宁®是百奥泰的注册商标 5. TOFIDENCETM是渤健的注册商标 6. Avzivi®是山德士的注册商标 7. 安维汀®是基因泰克的注册商标 百奥泰前瞻性声明 本新闻稿包含了Avzivi®（BAT1706）或百奥泰及其产品线相关的前瞻性声明。由于某些重要因素可能会影响公司的实际结果，特此提醒读者注意不要过分依赖该前瞻性声明。这些前瞻性语句包括但不限于包含意愿、将要、可能、潜在性、预测、计划、估计、预期等类似陈述。它们都应被视为百奥泰基于截至本新闻稿发布之日可获得的信息的合理假设，并不保证未来的表现或发展。由于多种因素，实际结果和事件可能与前瞻性声明中包含的信息存在重大差异，这些因素包括但不限于本产品可能不会获得受理或批准，以及药物研究、开发和商业化中固有的风险和不确定性，例如临床前和临床研究的风险和不确定性以及能否获得药政部门的批准。其他风险因素包括生产、分销、营销、竞争、知识产权、药物功效和安全性方面的风险和不确定性，国家及全球财务与医疗状况的变化，公司财务状况的变化以及适用法律法规的变化等。本新闻稿中包含的任何前瞻性声明仅针对截止于作出声明之日的情况。除非法律要求，否则百奥泰没有义务更新本新闻稿中包含的任何前瞻性声明，以反映本新闻稿发布之日以后的新信息和事件，公司观点的改变或其他情况。

医学 Medicine 2024年6月12日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在Cell Press细胞出版社旗下医学旗舰刊Med（IF: 12.8）在线发表了题为“First-line serplulimab in metastatic colorectal cancer: Phase 2 results of a randomized, double-blind, phase 2/3 trial”的临床研究论文。该研究是一项随机、双盲、多中心II/III期研究，评估了斯鲁利单抗（serplulimab）对比安慰剂联合贝伐珠单抗和化疗（XELOX）一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性。该研究（ASTRUM-015）II期结果发现：斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗，在mCRC患者 (包括在pMMR/MSS队列) 中，观察到了数值上更长的中位无进展生存期（PFS），并观察到类似的总生存期（OS）获益趋势。同时，斯鲁利单抗联合标准治疗显著改善中位持续缓解时间。该研究为晚期结直肠癌的一线治疗提供了新的潜在治疗选择。 中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰教授为本文共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心王梓贤副主任医师、复旦大学附属肿瘤医院彭俊杰教授为本文共同第一作者。 ▲长按识别二维码或点击阅读原文查看论文原文 结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。据估计，2020年有超过190万新确诊病例和超过90万死亡病例。对于那些转移性病灶仅限于肝脏和/或肺部的结直肠癌患者，可通过手术治疗，但大多数mCRC患者是无法手术的，因此依赖于包括化疗和靶向治疗的全身系统治疗。靶向联合化疗是当前mCRC的一线和后续治疗的推荐，其疗效和预后仍有待改善。免疫疗法，特别是针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）的治疗，已被证明能为错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定性（MSI-H）类型的晚期结直肠癌患者带来显著的生存获益，但这类患者仅占晚期患者中的约2%-4%。有研究表明：化疗和贝伐珠单抗能促进肿瘤释放新抗原，改变免疫微环境，可能能够提升PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。已开展的两项II期试验：AtezoTRIBE和CheckMate9X8，研究了在mCRC的一线治疗中添加抗PD-1/PD-L1抗体的疗效，但均提示获益有限。因此，对于mCRC患者，仍然需要新的一线治疗选择，以提供显著临床和生存益处。 斯鲁利单抗（serplulimab），是一种新型、重组、人源化抗PD-1免疫球蛋白单克隆抗体，在之前的临床研究中已证明了斯鲁利单抗和HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）联合治疗在晚期肝细胞癌中的抗肿瘤疗效（ZZ Ren. Liver Cancer(2023)12(2):116-128）。基于结直肠癌临床需求和上述数据，徐瑞华教授团队开展了一项随机、双盲、II/III期研究，评估斯鲁利单抗联合HLX04和化疗、相比于贝伐珠单抗联合化疗，作为mCRC一线治疗的疗效和安全性数据的研究（图1）。 在2021年7月至2022年1月，分别有55例和57例患者随机分配接受斯鲁利单抗联合HLX04和XELOX（斯鲁利单抗组）、或安慰剂加贝伐珠单抗和XELOX（安慰剂组）进行治疗。截至2023年6月1日，中位随访17.7个月，本研究结果显示：与安慰剂组相比，斯鲁利单抗组的PFS值更长（中位PFS：17.2m vs 10.7m，HR 0.60，p=0.114），且安全性和耐受性良好。在微卫星稳定（MSS）亚型患者中，这种联合治疗同样显示出获益（中位PFS：17.2m vs 10.1m，HR 0.58）（图2）。两组的OS中位数均未达到，在斯鲁利单抗组观察到潜在的OS获益趋势（HR 0.77，p=0.409）。斯鲁利单抗组和安慰剂组≥3级TEAEs的发生率分别为65.5%和56.1%，安全性可控。 本研究表明斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和XELOX在初始治疗的mCRC患者中显示出良好的疗效，尤其对MSS患者可能成为一种非常有前景的一线治疗选择，为后续的III期临床研究提供了支持。目前已正式启动ASTRUM-015研究的III期阶段。 作者专访 Cell Press细胞出版社特别邀请徐瑞华教授进行了专访，请他为大家进一步解读。 CellPress： 本研究结果与既往类似设计的CheckMate9X8、AtezoTRIBE对比，有何特色及优势 徐瑞华教授： 在CheckMate9X8研究中，双药化疗和贝伐单抗联合纳武利尤单抗并没有改善全人群的中位PFS；而在ASTRUM-015研究中，斯鲁利单抗的加入显著改善了中位PFS数值（17.2m vs 10.7m；HR=0.60）。这两个研究都是使用双药化疗，两个研究对照组的中位PFS接近，造成这种疗效差异的原因有可能是两种PD-1抗体的差异。有研究表明斯鲁利单抗具有更强的PD-1亲和力及激活T细胞的功能。 在AtezoTRIBE研究中，三药化疗和贝伐联合阿替利珠单抗改善了中位PFS（ITT人群的HR=0.72），然而pMMR人群获益有限（HR=0.80）；ASTRUM-015研究中，MSS人群也获得了中位PFS数值上的显著提升（17.2m vs 10.1m，HR=0.58）。此外，相较于AtezoTRIBE研究使用的三药化疗，ASTRUM-015研究使用的双药化疗更适合全人群。另外，ASTRUM-015纳入的ECOG评分为1的比例更高。因此，斯鲁利单抗联合贝伐单抗和XELOX化疗的良好疗效值得进一步探索。 CellPress： 后续进一步研究计划 徐瑞华教授： 鉴于ASTRUM-015研究II期阶段的积极结果，该研究已启动III期阶段，旨在更大样本中验证斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗在MSS型mCRC患者中的疗效、安全性。该研究为全球、多中心研究，预计在中国、日本、印度尼西亚等国家共约75个研究中心入组568例患者。我们已完成III期阶段首例mCRC患者给药。 此外，我们观察到，无论PD-L1表达水平如何，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗都显示出数值上更长的中位PFS，在PD-L1 CPS <1的患者中，PFS获益的趋势更明显，但当前样本量小，需要大样本人群的验证。在KRAS突变患者中，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗显示出数值上更大幅度的PFS提升（HR=0.40），可以探索将KRAS作为免疫治疗潜在的预测疗效的生物标志物。ASTRUM-015研究的III期阶段试验将进一步展开生物标志物的检测，通过对生物标志物的详细分析来优化患者选择，从而最大程度上提高治疗的成功率，改善患者的生存预后。 总体而言，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗持续展示出的疗效获益和安全性令人鼓舞，非常期待III期阶段研究能够成功验证该结果，期待该联合疗法成为mCRC患者的有效选择。 相关论文信息 论文原文刊载于CellPress细胞出版社 旗下期刊Med上， 点击“阅读原文”或扫描下方二维码查看论文 ▌论文标题： First-line serplulimab in metastatic colorectal cancer: Phase 2 results of a randomized, double-blind, phase 2/3 trial ▌论文网址： https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2666634024002137 ▌DOI： https://doi.org/10.1016/j.medj.2024.05.009 ▲长按识别二维码或点击阅读原文查看论文原文 专家述评 Prof. Kjetil Søreide Department of Gastrointestinal Surgery,  Stavanger University Hospital, Norway 在分子和精准医学时代，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗选择变得多元化。尽管联合化疗仍是结直肠癌的基础治疗手段，但随着分子靶向药物的开发，mCRC患者的整体生存率已经有了显著提升。免疫疗法通过阻断T细胞上的PD-1或PD-L1受体来激活免疫系统，在具有错配修复缺陷（dMMR）或高肿瘤突变负荷（TMB）的肿瘤中效果显著。然而，dMMR肿瘤在结直肠癌中仅占少数，大多数肿瘤为正常错配修复（pMMR），免疫治疗疗效较差。 此项II期试验结果显示（Wang ZX, et al. Med. 2024），斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗在dMMR和pMMR结直肠癌患者中均表现出疗效获益趋势，但在pMMR肿瘤中的效果仍需进一步探索。此外，该研究表明在mCRC患者中联合免疫治疗是可耐受和安全的，但要克服的主要障碍是如何使pMMR“冷肿瘤”变成“热肿瘤”。当前的基础研究和临床试验正在寻找能够使pMMR结直肠癌对免疫治疗产生应答的药物及组合疗法，从而能够扩大免疫治疗的适用范围，提高结直肠癌患者的整体生存率及预后疗效。 相关论文信息 论文原文刊载于CellPress细胞出版社 旗下期刊Med上， 点击“阅读原文”或扫描下方二维码查看论文 ▌论文标题： Adding first-line PD-1 inhibition to anti-VEGF and XELOX in pMMR metastatic colorectal cancer: Steppingstones, stumbling blocks, and next phase ▌论文网址： https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2666634024002526 ▌DOI： https://doi.org/10.1016/j.medj.2024.06.006 ▲长按识别二维码阅读论文