A Single Center, Open Label, Phase 1 Study in Healthy Participants to Investigate the Drug-Drug Interactions Between TNP-2198 and Midazolam, Clarithromycin

This is a single center, open label, drug-drug interaction, Phase 1 study of TNP-2198 in approximately 32 healthy participants, includes 2 cohorts (16 participants per cohort): Midazolam cohort and Clarithromycin cohort. Midazolam cohort will evaluate the effect of multiple oral doses of TNP-2198 capsules on the pharmacokinetics (PK) parameters of a single oral dose of midazolam, a cytochrome P-450 (CYP) 3A sensitive substrate, in healthy participants; Clarithromycin cohort will evaluate the effect of multiple oral doses of clarithromycin tablets, a strong CYP3A and P-gp inhibitor, on the PK parameters of multiple oral doses of TNP-2198 in healthy participants.

开始日期2024-08-26

申办/合作机构

丹诺医药（苏州）股份有限公司

CTR20242839

/ Completed临床1期

在健康受试者中评价TNP-2198与咪达唑仑、克拉霉素药物相互作用的单中心、开放、I 期临床研究

主要目的——咪达唑仑组：在健康受试者中评价TNP-2198 胶囊多次口服给药对咪达唑仑口服溶液单次口服给药药代动力学（PK）参数的影响；克拉霉素组：在健康受试者中评价克拉霉素片多次口服给药对TNP-2198 胶囊多次口服给药PK 参数的影响。次要目的——咪达唑仑组：在健康受试者中评价咪达唑仑口服溶液单次口服给药或与TNP-2198 胶囊多次同时口服给药的安全耐受性；克拉霉素组：在健康受试者中评价TNP-2198 胶囊多次口服给药或与克拉霉素片多次同时口服给药的安全耐受性。

开始日期2024-08-22

申办/合作机构

丹诺医药（苏州）股份有限公司

NCT05857163

/ Completed临床3期

Phase 3 Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Rifasutenizol (TNP 2198) in Combination With Rabeprazole and Amoxicillin in the Primary Treatment of Participants With H. Pylori Infection

A multi-center, randomized, double-blind, bismuth-containing quadruple active comparator-controlled Phase 3 clinical study to evaluate the efficacy and safety of Rifasutenizol in combination with rabeprazole and amoxicillin in the primary treatment of participants with H. pylori infection using an adaptive design with sample size re-estimation.

开始日期2023-05-18

申办/合作机构

丹诺医药（苏州）股份有限公司

100 项与瑞法舒坦唑相关的临床结果

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2024-06-01·The Lancet. Infectious diseases

Safety, pharmacokinetics, and efficacy of rifasutenizol, a novel dual-targeted antibacterial agent in healthy participants and patients in China with Helicobacter pylori infection: four randomised clinical trials

Article

作者: Liu, Jingrui ; Ma, Zhenkun ; Liu, Yusi ; Wu, Min ; Geng, Guozhu ; Wang, Meng ; Gao, Lei ; Ding, Yanhua ; Wang, Jing ; Li, Xiaojiao ; Lou, Jinfeng ; Chen, Jing ; Zhang, Hong ; Chen, Hong

BACKGROUND:

Due to the rapid development of antimicrobial resistance, the efficacy of most Helicobacter pylori eradication therapies have progressively decreased to an unacceptable level. Rifasutenizol (TNP-2198) is a new molecular entity with a synergistic dual mechanism of action currently under clinical development for the treatment of microaerophilic and anaerobic bacterial infections. We aimed to evaluate the safety, pharmacokinetics, and efficacy of rifasutenizol in healthy Chinese participants and patients with H pylori.

METHODS:

We conducted four clinical trials of rifasutenizol capsules in healthy participants (aged 18-55 years) and patients with asymptomatic H pylori infection (aged 18-65 years) in a clinical trial centre in Jilin province, China. Trial 1 was a phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled, single ascending dose study, in which participants were enrolled into one of seven rifasutenizol dose groups (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg, or 1000 mg) and were randomly assigned in a 4:1 ratio to study drug or placebo. Trial 2 was a phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose study, in which patients were enrolled into one of three rifasutenizol dose groups (200 mg, 400 mg, or 600 mg) and were randomly assigned in a 3:1 ratio to study drug or placebo. Trial 3 was a phase 2a, open-label, randomised, multiple-dose, dose-finding study in which patients enrolled into one of four cohorts were randomly assigned in a 1:1:1:1 ratio to a rifasutenizol dual or triple regimen. Trial 4 was a phase 2b, open-label, randomised, multiple-dose, regimen exploration study, in which patients enrolled into one of five cohorts were randomly assigned in a 2:2:1:1:2 ratio to a rifasutenizol dual therapy, triple therapy, or a control cohort. Block randomisation (block size 4 or 8) was used in all four trials. The key primary endpoints for trials 1, 2, and 3 were the tolerability, safety, and pharmacokinetics of rifasutenizol. For trial 4, the primary endpoint was the eradication rate of H pylori. These four trials were registered at ClinicalTrials.gov (NCT06081699, NCT06081712, NCT06076681, and NCT06076694) and chinadrugtrials.org.cn (CTR20190734, CTR20192553, CTR20212050, and CTR20220625) and are completed.

FINDINGS:

Between May 9, 2019, and Sept 14, 2022, 78 healthy participants (trial 1: n=10 per cohort in a 4:1 rifasutenizol:placebo ratio; and an additional eight for the food-effect cohort) and 168 patients with asymptomatic H pylori infection (trial 2: n=16 per cohort in a 3:1 rifasutenizol:placebo ratio; trial 3: n=10 per cohort; trial 4: n=10 or n=20 per cohort) were enrolled in the four clinical trials. Single doses of rifasutenizol (50-1000 mg) and multiple doses of rifasutenizol (200 mg to 600 mg, twice a day), either as monotherapy or co-administered with rabeprazole and amoxicillin, showed favourable safety and tolerability profiles. Most adverse events were mild, and no serious adverse events were reported. Rifasutenizol demonstrated a linear pharmacokinetic profile over the dose range of 50-800 mg, and there were no apparent pharmacokinetic interactions between rifasutenizol and the co-administrated drugs. Food intake slightly elevated the area under the plasma concentration-time curve (AUC) of rifasutenizol, and the geometric mean of AUC from time 0 to the last timepoint with a quantifiable concentration (AUC_0-t) and AUC from time 0 to infinity (AUC_0-∞) in the fed state were 1·334 and 1·396 times of those in the fasted state, respectively. There was mild accumulation after continuous administration of rifasutenizol, and the R_ac(AUC) of rifasutenizol 400 mg in the dual and triple regiments in trial 3 were 1·37 and 1·49, respectively. In trial 3, the eradication rates of H pylori with 200 mg, 400 mg, or 600 mg of rifasutenizol in combination with rabeprazole, twice a day for 14 days, were 0% (95% CI 0-31), 30% (7-65), and 40% (12-74), respectively, identifying rifasutenizol 400 mg as the effective dose. In trial 4, H pylori eradication rates with the triple regimen in cohort A (400 mg rifasutenizol, 20 mg rabeprazole sodium, and 1 g amoxicillin) twice a day for 14 days was 95% (95% CI 74-100), and triple therapy (600 mg rifasutenizol, 20 mg rabeprazole sodium, and 1 g amoxicillin) three times a day for 7 days was 100% (69-100).

INTERPRETATION:

Rifasutenizol monotherapy and combination therapy was generally safe and well tolerated in healthy participants and patients with H pylori infection. A triple regimen of 400 mg rifasutenizol capsules, 20 mg rabeprazole sodium enteric-coated tablets, and 1 g amoxicillin capsules twice a day for 14 days showed promising efficacy as a new treatment regimen for H pylori infection.

FUNDING:

TenNor Therapeutics and National Natural Science Foundation of China.

TRANSLATION:

For the Chinese translation of the abstract see Supplementary Materials section.

2022-05-01·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY2区 · 医学

A Comparative Insight on the Newly Emerging Rifamycins: Rifametane, Rifalazil, TNP-2092 and TNP-2198

2区 · 医学

Review

作者: Nazli, Adila ; He, Yun ; Xu, Huacheng ; Wang, Zhi-Peng ; He, David L

Abstract::

Rifamycins are considered a milestone for tuberculosis (TB) treatment because of their proficient sterilizing ability. Currently, available TB treatments are complicated and need a long duration, which ultimately leads to failure of patient compliance. Some new rifamycin derivatives, i.e., rifametane, TNP-2092 (rifamycin-quinolizinonehybrid), and TNP-2198 (rifamycin-nitromidazole hybrid) are under clinical trials, which are attempting to overcome the problems associated with TB treatment. The undertaken review is intended to compare the pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety profiles of these rifamycins, including rifalazil, another derivative terminated in phase II trials, and already approved rifamycins. The emerging resistance of microbes is an imperative consideration associated with antibiotics. Resistance development potential of microbial strains against rifamycins and an overview of chemistry, as well as structure-activity relationship (SAR) of rifamycins, are briefly described. Moreover, issues associated with rifamycins are discussed as well. We expect that newly emerging rifamycins shall appear as potential tools for TB treatment in the near future.

2022-03-24·Journal of medicinal chemistry1区 · 医学

Design, Synthesis, and Characterization of TNP-2198, a Dual-Targeted Rifamycin-Nitroimidazole Conjugate with Potent Activity against Microaerophilic and Anaerobic Bacterial Pathogens

1区 · 医学

Article

作者: Wang, Huan ; Ma, Zhenkun ; Molodtsov, Vadim ; Ding, Charles ; He, Shijie ; Liu, Yu ; Yuan, Ying ; Xu, Xiangyi ; Weiss, William J. ; Zhuang, Zhijun ; Nguyen, Phung ; Lin, Wei ; Duncan, Leonard ; Pulse, Mark ; Lynch, Anthony Simon ; Robertson, Gregory T. ; Ebright, Richard H. ; Doyle, Timothy ; Chen, Jing

TNP-2198, a stable conjugate of a rifamycin pharmacophore and a nitroimidazole pharmacophore, has been designed, synthesized, and evaluated as a novel dual-targeted antibacterial agent for the treatment of microaerophilic and anaerobic bacterial infections. TNP-2198 exhibits greater activity than a 1:1 molar mixture of the parent drugs and exhibits activity against strains resistant to both rifamycins and nitroimidazoles. A crystal structure of TNP-2198 bound to a Mycobacterium tuberculosis RNA polymerase transcription initiation complex reveals that the rifamycin portion of TNP-2198 binds to the rifamycin binding site on RNAP and the nitroimidazole portion of TNP-2198 interacts directly with the DNA template-strand in the RNAP active-center cleft, forming a hydrogen bond with a base of the DNA template strand. TNP-2198 is currently in Phase 2 clinical development for the treatment of Helicobacter pylori infection, Clostridioides difficile infection, and bacterial vaginosis.

项与瑞法舒坦唑相关的新闻（医药）

2025-09-12

·今日头条

51分必读大综述：调肠调胃调大脑，多面多能"多巴胺" | 热心肠日报

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。 Nature Reviews：从胃肠到脑健康，一文读懂肠道中的多巴胺信号（综述） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51] ① 肠道多巴胺的核心作用：肠道多巴胺信号在调控胃肠动力、维持黏膜完整性和塑造微生物群中起核心作用，其功能异常与帕金森病等神经退行性疾病的“肠道优先”假说密切相关。② 产生分布与受体功能：人体内相当一部分多巴胺在胃肠道产生，主要来源是胃壁细胞，神经元、免疫细胞及肠道菌群亦可合成，并通过五种多巴胺受体（D₁-D₅）介导多样化效应，如D₂受体可延迟胃排空并增强直肠运动。③ 调节消化与黏膜保护：多巴胺通过减少胃酸分泌、增加黏膜血流及促进黏液分泌来保护黏膜；D₂受体激活可刺激十二指肠碳酸氢盐分泌，增强肠道屏障功能。④ 抑制肿瘤与调控代谢：D₂受体通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号来抑制肿瘤血管生成；长期多巴胺信号可改善胰岛素敏感性，但短期可能抑制胰岛素分泌。⑤ 肠-脑轴与神经退行关联：肠道多巴胺系统紊乱可能先于中枢病变，支持α-突触核蛋白沿迷走神经向脑部扩散的理论，提示肠道是帕金森病早期病理起源的关键部位。⑥ 微生物与免疫互作：肠道菌群可合成多巴胺并激活宿主D₂/D₅受体，D₅受体调控巨噬细胞极化以增强抗病原体防御，菌群代谢产物如苯乙胺可跨血脑屏障影响中枢功能。【原文信息】 Dopaminergic signalling in gastrointestinal health and disease 2025-09-09 , doi: 10.1038/s41575-025-01112-5 Cell：HIV感染如何损伤肠屏障？"饥饿"的T细胞"啃食"肠上皮 Cell——[42.5] ① 研究方法与对象：通过分析接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者（PWH）结肠的活检样本和衍生类器官模型，结合小鼠实验，探究PWH肠道CD8+ T细胞的免疫代谢特征及其与肠屏障损伤的关联。② 核心发现：PWH结肠组织驻留记忆CD8+ T细胞中，关键脂质感应核受体PPARγ表达显著下调，这些具有代谢缺陷的T细胞诱导肠上皮细胞凋亡，破坏肠道屏障。③ 关键代谢缺陷：PPARγ表达降低导致CD8+ T细胞内脂滴耗竭、脂肪酸氧化功能受损，使细胞无法有效利用内源性脂质。④ 细胞接触依赖性损伤：能量代谢受限的CD8+ T细胞通过直接接触的方式，从邻近的肠上皮细胞“掠夺”脂质，导致上皮细胞膜损伤和凋亡。⑤ 体内验证：CD8+ T细胞特异性敲除PPAR的小鼠模型复现了肠上皮细胞凋亡和肠道屏障功能受损的现象，证实PPAR信号通路在维持肠道免疫-上皮稳态中的核心作用。⑥ 潜在治疗策略：使用PPARγ激动剂（如罗格列酮）可恢复CD8+ T细胞脂质稳态，减少其对上皮细胞的接触性杀伤，为干预HIV相关肠道损伤提供了新靶点。【原文信息】 Immunometabolic defects of CD8+ T cells disrupt gut barrier integrity in people with HIV 2025-09-11 , doi: 10.1016/j.cell.2025.08.024 何玉梅/郭予雄/吕晓明等：肠道内皮细胞与ILC3互作，通过免疫代谢机制缓解肠道炎症 Cellular and Molecular Immunology——[19.8] ① 研究对象与方法：通过单细胞转录组学与蛋白质检测技术，结合多种小鼠结肠炎模型，探究了肠道内皮细胞（EC）与3型固有淋巴细胞（ILC3）的交互机制。② 核心调控轴：肠道EC分泌的内皮素-1（ET-1）通过与NKp46+ ILC3亚群表面高表达的内皮素A受体（EDNRA）结合，构成调控肠道炎症的关键信号轴。③ 下游分子机制：ET-1/EDNRA轴通过激活AKT信号通路，稳定缺氧诱导因子1α（HIF-1α），同时抑制氧化磷酸化，驱动ILC3向糖酵解代谢模式重编程。④ 关键功能效应：代谢重编程显著增强ILC3分泌IL-22的能力，进而上调抗菌肽、促进肠道屏障修复，抑制肠道炎症和病原菌增殖。⑤ 机制验证：骨髓嵌合与ILC3过继转移实验证实，EDNRA对ILC3功能的调控是细胞内在的，且独立于T细胞的早期适应性免疫应答。⑥ 临床关联：在溃疡性结肠炎患者中，肠道ILC3上的EDNRA表达水平显著升高并与疾病严重程度正相关，揭示了该通路在人类炎症性肠病（IBD）中的潜在作用。⑦ 治疗策略：在EDNRA缺陷小鼠模型中，HIF-1α稳定剂DMOG或外源乳酸补充可恢复ILC3代谢功能与IL-22分泌，提示靶向ET-1/EDNRA轴或代谢调控可能成为IBD治疗新方向。【原文信息】 Endothelial cell-ILC3 crosstalk via the ET-1/EDNRA axis promotes NKp46+ILC3 glycolysis to alleviate intestinal inflammation 2025-09-10 , doi: 10.1038/s41423-025-01345-z 癌细胞-微环境-菌群的脂质代谢三方对话，如何影响大肠癌及其治疗？（综述） Trends in Cancer——[17.5] ① 核心话题：本文综述结直肠癌（CRC）通过重编程脂质代谢驱动增殖、转移及化疗耐药，但靶向该过程的治疗因癌细胞代谢可塑性及与肿瘤微环境（TME）和肠道微生物组的复杂互作面临挑战。② TME协同促癌机制：TME中癌症相关脂肪细胞和成纤维细胞通过分泌脂肪酸及生长因子支持肿瘤进展，同时脂质富集环境抑制T细胞和自然杀伤细胞活性，形成免疫抑制微环境。③ 微生物组系统性调控：肠道菌群通过产生乙酸等短链脂肪酸促进肝脏从头脂质合成，并调控胆汁酸代谢；CRC相关菌如具核梭杆菌可侵入肿瘤细胞，激活Wnt/β-catenin通路并重塑胆固醇代谢，驱动肿瘤干性及治疗抵抗。④ 靶向治疗局限性：尽管脂肪酸合酶抑制剂（如TVB-2640）和SCD1抑制剂在体外有效，但疗效受限于TME的外源脂质供应及微生物组代谢代偿；CD36抑制剂则因其作用的双重性与复杂性而应用受限，需联合饮食干预（如ω-3脂肪酸补充或生酮饮食）提升疗效。⑤ 未来研究方向：需结合空间代谢组学、单细胞测序及人工智能模型解析宿主-TME-微生物组脂质互作网络，并探索靶向药物与精准饮食或粪菌移植的协同疗法以突破当前治疗瓶颈。【原文信息】 Host and microbiome lipid metabolism in colorectal cancer development and therapy 2025-09-10 , doi: 10.1016/j.trecan.2025.08.005 RCT新证：益生菌组合抗过敏，剂量和菌株多样性都重要 Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology——[12] ① 研究设计：一项随机双盲安慰剂对照试验纳入166名草花粉过敏性鼻结膜炎（ARC）患者，评估多菌株益生菌SYN-53及其低剂量、低多样性变体对ARC的疗效，采用敏原暴露室（AEC）对干预前后的过敏症状进行标准化评估。② 核心结论：研究证实SYN-53的疗效同时取决于高剂量和高菌株多样性，任一因素的减弱均会导致其缓解ARC症状的效果与安慰剂无异。③ 剂量效应显著：标准剂量SYN-53（5×1010 CFU/胶囊）在降低最大总症状评分（TSSMAX）上，显著优于其低剂量变体（0.6 × 1010 CFU/胶囊），平均降幅-5.19 vs -2.27（p=0.0372）。④ 多样性作用关键：含53个菌株的SYN-53，其疗效也显著优于仅含4种菌株但剂量相近的低多样性变体，TSSMAX平均降幅-5.19 vs -3.41（p=0.0482），凸显了菌株丰富度的重要性。⑤ 安全性与持续性：所有SYN-53变体均耐受良好，不良事件发生率与安慰剂相当，且其疗效在停药一周后仍可持续，显示出长效管理的潜力。【原文信息】 Diversity and Dosage Determine the Efficacy of the Probiotic SYN-53 in Allergic Rhinoconjunctivitis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial 2025-09-10 , doi: 10.1111/all.70045 陈云等Nature子刊：一类细菌代谢物介导的"内斗"机制，助力植物病害生物防治 Nature Microbiology——[19.4] ① 研究设计概述：通过对超过135万个细菌基因组进行生物信息学挖掘，结合宏基因组学、分子遗传学、生物化学方法和田间实验，系统解析了细菌代谢物吩嗪类化合物在微生物互作中的作用及其分子机制。② 核心发现：吩嗪类化合物通过特异性靶向并抑制革兰氏阳性菌的拓扑异构酶IV，诱导靶标细菌死亡，该机制独立于此前普遍认为的活性氧通路。③ 细菌分布：鉴定出193种产吩嗪细菌，广泛分布于34个科，以假单胞菌属为主。④ 群落塑造作用：在根际微环境中，产吩嗪的假单胞菌通过选择性抑制与其竞争的枯草芽孢杆菌等革兰氏阳性菌，重塑微生物群落结构。⑤ 作用靶点和机制：假单胞菌分泌的吩嗪类化合物（如吩嗪-1-甲酰胺（PCN））可直接与枯草芽孢杆菌的拓扑异构酶IV结合，阻断其解连环活性，进而导致细菌DNA损伤和死亡；编码该酶的parC基因突变或parEC操纵子过表达，均能赋予枯草芽孢杆菌对PCN的抗性。⑥ 抗性机制与应用：基于发现的抗性突变，构建产吩嗪假单胞菌与抗性枯草芽孢杆菌的相容性菌群，在防治小麦镰刀菌冠腐病中表现出强大的协同增效作用，防效高达70%。【原文信息】 Phenazines contribute to microbiome dynamics by targeting topoisomerase IV 2025-09-11 , doi: 10.1038/s41564-025-02118-0 器官芯片助力解析宿主-微生物组互作（综述） Advanced Drug Delivery Reviews——[17.6] ① 核心话题：本文系统阐述了如何利用创新工程技术构建先进体外模型以模拟宿主-微生物的复杂互作，并强调了微生理系统在还原复杂生物交互及推动精准医疗方面的巨大潜力。② 关键互作模式：微生物群通过形成生物膜、调节上皮屏障、产生代谢物（如短链脂肪酸、胆汁酸、氧化三甲胺）及释放分子模式（如脂多糖），调控宿主免疫应答并重塑局部微环境（如胞外基质、pH/氧气梯度），这些双向动态作用是体外模型必须捕捉的核心。③ 核心工程挑战：为克服传统动物和二维模型局限，需精确重建复杂组织结构（如肠道绒毛、宫颈分层上皮）、整合关键生化与机械线索（如生理氧梯度、流体剪切力、机械应变），并支持多样化宿主细胞（如免疫细胞、内皮细胞）与微生物群的长期共培养。④ 关键工程技术：通过微流控芯片（如肠道芯片、阴道芯片）、生物材料（如丝蛋白支架、合成黏液替代品）、类器官自组装及3D打印技术，成功构建了具有黏膜屏障、动态氧/pH梯度和机械刺激的体外系统，例如在肠道芯片中通过分隔腔室维持厌氧环境以支持严格厌氧菌生长。⑤ 模型复杂性提升：为研究系统性影响，模型正整合多细胞类型（如iPSC来源免疫细胞）和多器官芯片（如肠-肝-脑轴），通过模块化设计连接不同组织隔室，解析微生物代谢物如何跨越屏障调控远端器官（如肝脏炎症、神经退行性病变）的病理过程。⑥ 未来方向：需扩展非肠道模型（如皮肤、肺脏）、纳入真菌/病毒等微生物成员，并提升模型标准化、可及性与通量；同时关注宿主与微生物的地理/种族多样性，以增强预测能力；此外，开发开源模块化系统和合成生物学工具（如工程菌、生物传感器）是推动临床转化的关键。【原文信息】 Innovative engineering approaches to model host-microbiome interactions in vitro 2025-09-05 , doi: 10.1016/j.addr.2025.115677 谢黎炜/余光创等：EasyMultiProfiler让菌群多组学分析更高效 Science China Life Sciences——[9.5] ① 研究工具与设计：本研究提出了名为“EasyMultiProfiler”的高效多组学数据整合与分析流程。该工具提供标准化且用户友好的分析框架，支持微生物组、转录组和代谢组等多组学数据的下游整合分析及可视化，助力研究人员更高效地解读数据、挖掘深层生物学见解。② 核心优势与验证：EasyMultiProfiler 充分兼容当前多组学生态系统，支持多种主流数据格式的一键导入。其最显著的突破在于采用“自然语言式”设计理念，基于模块化系统架构，将流程系统性地划分为数据提取、准备、支持、分析与可视化五大功能模块。这一设计使研究者能够如搭积木般灵活构建个性化分析流程，从而将重心聚焦于科学问题本身，而非陷入繁琐的数据处理与算法细节。③ 真实案例评估：基于两项开源数据，本研究系统评估了 EasyMultiProfiler 的科学性与便捷性。在广东省肠道微生物计划项目中，工具成功鉴定出与代谢综合征密切相关的11个关键差异菌属，并通过网络分析发现水果摄入、瘤胃球菌属、拟杆菌属与甘油三酯构成核心关联节点。在结直肠癌多队列分析中，EMP 识别出在患者中显著富集的 Mediterraneibacter 菌属，并揭示其与257种代谢物的相关性，这些代谢物主要富集于精氨酸代谢通路，为疾病机制研究提供了新线索。④ 工具评价与展望：EasyMultiProfiler 通过创新的架构设计与用户体验优化，使多组学分析变得直观、高效而优雅。未来，我们计划进一步扩展其对单细胞组学的支持、提升计算效率，并开发图形用户界面（GUI）以推动开源生态建设。【原文信息】 EasyMultiProfiler: an efficient multi-omics data integration and analysis workflow for microbiome research 2025-09-08 , doi: 10.1007/s11427-025-3035-0 李涛/李婷婷等：MAGdb数据库，一站式解锁全球近10万个高质量微生物基因组 Genome Biology——[9.4] ① 数据库构建：MAGdb整合了74篇研究的13,702个宏基因组测序样本，构建包含99,672个高质量宏基因组组装基因组（MAGs）的资源库，覆盖临床、环境和动物三大微生物群落。② 核心资源整合：所有MAGs符合MIMAG标准（完成度>90%，污染率<5%），并提供经人工审校的元数据及用户友好的交互界面，支持数据检索与下载。③ 数据质量特征：MAGs平均完成度达96.84%、污染率仅1.02%，基因组大小（0.52-12.26Mb）和GC含量（22.4%-75%）跨度大，涵盖细菌和古菌的90个已知门。④ 分类与新颖性：共注释5381个物种和2753个属，但仍有6316个MAGs未在物种层级分类，提示潜在新物种；临床样本以大肠杆菌为主，环境及动物样本多未明确分类。⑤ 功能与系统发育：功能注释显示94%的基因具有功能潜力（匹配COGs、KEGG等数据库），系统发育分析揭示p_Bacillota_A门高度多样化，为研究微生物进化与功能奠定基础。⑥ 生态互作模式：共现网络分析显示，动物样本中Bacillota_C等门呈正相关共存，环境样本中Latescibacterota等形成模块化互作，而临床样本主要门多呈拮抗关系，反映宿主或环境因素的影响。【原文信息】 MAGdb: a comprehensive high quality MAGs repository for exploring microbial metagenome-assemble genomes 2025-09-10 , doi: 10.1186/s13059-025-03711-6 周丽雅等Lancet子刊：超90%根除率、更少副作用，Rifasutenizol或将改写幽门螺杆菌一线治疗格局 The Lancet Infectious Diseases——[31] ① 研究设计方案：一项在中国开展的多中心、随机、双盲、三盲模拟III期临床试验，旨在比较基于Rifasutenizol的三联疗法（RTT）与铋剂联合克拉霉素三联疗法（BCTT）在700名初治幽门螺杆菌感染者中的疗效与安全性。② 核心疗效结论：RTT的幽门螺杆菌根除率高达92.0%，非劣于BCTT的87.9%；在多重耐药菌株感染亚组中，RTT疗效显著更优（89.9% vs 81.2%）。③ 特定耐药表现：对于克拉霉素耐药菌株，RTT根除率为86.0%，而BCTT为81.4%；对于甲硝唑和左氧氟沙星耐药菌株，RTT的根除率均超过90%。④ 安全性：RTT组的治疗期不良事件发生率（37%）显著低于BCTT组（53%），BCTT组最常见的不良反应为味觉障碍（36%），而RTT组主要为轻度的腹泻（7%）和恶心（6%）。⑤ 重大临床价值：作为首个专为幽门螺杆菌研发的新型双靶点抗生素，Rifasutenizol对所有临床分离菌株均敏感且自发耐药频率极低（<10⁻¹¹），具备一线应用前景，为应对日益严峻的幽门螺杆菌耐药问题提供了新的治疗选择。【原文信息】 Rifasutenizol-based triple therapy versus bismuth plus clarithromycin-based triple therapy for first-line treatment of Helicobacter pylori infection in China (EVEREST-HP): a phase 3, multicentre, randomised, triple-dummy, double-blind, controlled, non-inferiority trial 2025-09-10 , doi: 10.1016/S1473-3099(25)00438-4 VR内镜模拟训练能否替代传统临床培训？（荟萃分析） Cochrane Database of Systematic Reviews——[9.4] ① 研究方法概述：该系统评价纳入20项随机和准随机试验（500名受试者，3975例内镜操作），采用荟萃分析比较虚拟现实（VR）模拟训练与传统患者培训、其他模拟训练或无训练的效果。② 核心发现：基于中到极低确定性证据，VR训练在独立操作完成率等指标优于无训练，但与传统培训相比缺乏替代其早期临床教学的充分证据，其价值更多体现为补充手段。③ 对比无训练组：VR组独立完成率更高（RR 1.62，中等证据），但复合能力评分差异无统计学意义（MD 3.10，低证据），黏膜可视化等部分指标优势证据不确定。④ 对比传统培训：VR组独立完成率显著低于传统组（RR 0.45，低证据），操作时间、表现评分等指标因异质性证据不足；VR联合传统训练可能优于单独VR。⑤ 安全性与结论：报告的550例和72例操作中未见严重不良事件，但证据等级为中度至极低，需更多高质量研究明确VR训练的最佳整合模式。【原文信息】 Virtual reality simulation training for health professions trainees in gastrointestinal endoscopy 2025-09-08 , doi: 10.1002/14651858.CD008237.pub4 点击阅读过去10天的日报： 0911 | 清华邵玥等今日Nature：革命性的胃类器官 0910 | 完胜！今日Cell：三代测序测肠菌，增获数十倍基因组 0909 | 破禁忌？过敏顶刊：安全的嘴对嘴喂食，或有益婴儿免疫和菌群 0908 | 过犹不及，都有B面！吃太多橄榄油，或促进乳腺癌转移 0907 | 战略要冲！Cell子刊：肠菌控血糖，秘藏门静脉 0906 | 今日Cell：增强肠黏膜免疫的"记忆型"天然淋巴细胞 0905 | 今日Science：菌群单细胞转录组大综述+肠细胞挤出长文 0904 | 今日Nature三文："被收买"的肠道真菌/脑肝对话/加工食品 0903 | 超百万年！今日Cell：迄今最古老动物共生微生物 0902 | 从肠道SCFA到大脑炎症，谢鹏等揭示Akk菌改善抑郁的全新通路

免疫疗法微生物疗法

2025-09-11

·医学新视点

北医三院周丽雅教授领衔：幽门螺杆菌根除率超92%，耐药株也有效！全新机制口服药或改写一线治疗

幽门螺杆菌感染影响全球约半数人口，可导致慢性胃炎、消化性溃疡乃至胃癌。幽门螺杆菌感染者患胃癌的风险比未感染者高2至6倍，而根除幽门螺杆菌可有效大幅降低胃癌发病风险。当前临床上常用根除方案需要至少包含两种有效抗生素和一种质子泵抑制剂，或在此基础上加用铋剂。而抗生素普遍为老药，幽门螺杆菌对这些抗生素的耐药性已成为一项全球性重大挑战。开发具有新机制的高效抗菌药物至关重要。日前，一项发表于《柳叶刀-感染病学》的3期临床研究带来好消息。在初治幽门螺杆菌感染患者中，新型抗菌药物rifasutenizol（TNP-2198）三联疗法的根除率不劣于铋剂四联方案，对于感染多重耐药菌的患者，rifasutenizol三联疗法疗效更优。研究结果有望为应对幽门螺杆菌根治难题提供新方案。论文通讯作者为北京大学第三医院消化科周丽雅教授。截图来源：The Lancet Infectious Diseases Rifasutenizol（TNP-2198）是一款具有独特多靶点协同作用机制的抗菌新药候选物。Rifasutenizol是一种不可裂解的药物偶联物，通过稳定的连接子共价连接利福霉素和硝基咪唑药这两个药效团，从而能够同时靶向RNA聚合酶和硝基还原酶介导的DNA损伤，实现对幽门螺杆菌的协同杀菌作用。早期研究显示，rifasutenizol对抗生素耐药的分离菌株具有高效活性，自发耐药发生率低，且对慢代谢球形菌有效。 EVEREST-HP是一项在中国40家研究中心开展的随机、三模拟、双盲、活性药物对照的非劣效性3期试验。研究共纳入700名18–65岁、未经治疗的幽门螺杆菌阳性患者（经呼气试验且经胃活检和组织学检查确诊），随机分配至rifasutenizol三联疗法组（RTT：rifasutenizol 400 mg + 阿莫西林 1 g + 雷贝拉唑 20 mg）或铋剂四联方案（BCTT，柠檬酸铋钾240 mg + 克拉霉素 500 mg + 阿莫西林 1 g + 雷贝拉唑 20 mg），两种方案均每日两次，治疗周期为14天。研究在至少服用一剂研究药物的人群中（RTT组351人和BCTT组346人）评估疗效和安全性。主要终点为治疗结束后4–6周通过呼气试验评估的幽门螺杆菌根除率。RTT组的根除率达到92.0%，BCTT组为87.9%，两组差异达4.2%，RTT组根除率通过预设的非劣效检验，达到统计学意义。在实际治疗用药未发生重大方案偏差的“符合方案”患者中（RTT组331人和BCTT组330人），RTT组的根除率还更高，为93.7%，BCTT组为90.3%，RTT方案同样达到非劣效性。值得注意的是，在经检测确认所感染菌株为克拉霉素耐药、甲硝唑耐药、阿莫西林耐药的患者亚组中，RTT仍显示出稳定高于BCTT组的根除率（90.9% vs 87.2%），达到非劣效性，但优效性检验尚未达到统计学显著性。尤其是在多重耐药患者中，RTT方案的根除率显著优于BCTT方案（89.9% vs 81.2%，绝对差异8.7%），达到优效性。图片来源：123RF 安全性方面，RTT组总体治疗相关不良事件发生率低于BCTT组（37% vs 53%），且绝大多数为轻度或中度。RTT组常见不良事件为腹泻（7%）、恶心（6%）和头晕（6%），而BCTT组则以味觉障碍（36%）最为突出，其次为恶心（6%）和腹泻（5%）。未见与药物相关的严重不良事件报告。论文指出，这些结果表明，RTT作为幽门螺杆菌感染的一线疗法有效且耐受性良好，自幽门螺杆菌发现40年来，rifasutenizol有望成为“首个具有新型作用机制、能够应对日益严重的幽门螺杆菌耐药性威胁的新药”。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问期刊官网阅读完整论文。推荐阅读《柳叶刀》子刊：新药三联方案，幽门螺杆菌根除率超90%！幽门螺杆菌根除率超90%，这种四联疗法10天疗程效果更好全球幽门螺杆菌感染率高达50%！横跨10余年中国研究：四联根除策略安全有效《柳叶刀》子刊：幽门螺杆菌根除率超90%，铋剂四联药物能少吃几天吗？封面图来源：123RF 参考资料 [1] Zhiqiang Song, et al., (2025). Rifasutenizol-based triple therapy versus bismuth plus clarithromycin-based triple therapy for first-line treatment of Helicobacter pylori infection in China (EVEREST-HP): a phase 3, multicentre, randomised, triple-dummy, double-blind, controlled, non-inferiority trial. The Lancet Infectious Diseases, DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00438-4 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

临床3期微生物疗法临床结果放射疗法

2025-08-25

·BioBAY

丹诺医药治疗幽门螺杆菌感染首创新药利福特尼唑上市申请获受理

近日，BioBAY园内企业丹诺医药宣布，其治疗幽门杆菌首创新药产品利福特尼唑（TNP-2198）胶囊的注册上市申请获得国家药品监督管理局的受理。该药以其革命性的多靶点协同机制，为攻克幽门螺杆菌（Hp）耐药难题提供了一项中国原创的卓越解决方案，引领幽门螺杆菌治疗迈入全新时代。利福特尼唑（TNP-2198）：终结耐药困境，重塑抗幽新纪元全球数十亿幽门螺杆菌（Hp）感染者正面临传统疗法根除失败率不断攀升的严峻挑战。质子泵抑制剂联合多种抗生素（如克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林）的三联或四联疗法，一直是全球根除Hp的主流方案。然而，随着抗生素的广泛应用，特别是对甲硝唑等药物的耐药率在中国及全球多个地区已高达60%以上，导致传统方案的首次根除率大幅降至令人担忧的水平。耐药，已成为横亘在治愈之路上的最大屏障。丹诺医药利福特尼唑是自幽门螺杆菌发现以来全球第一个专门针对这一致病菌开发的新分子实体，具有多靶点协同作用机制，有望克服传统抗生素的耐药问题并为幽门螺杆菌感染患者提供一个新的治疗方案。丹诺医药利用其全球独有的多靶点偶联技术平台，成功研发出首创新药——利福特尼唑（TNP-2198）胶囊。它并非两种抗生素的简单组合，而是通过稳定的化学键，将一个硝基咪唑片段和一个喹诺酮片段创新地偶联成一个全新的分子实体。通过抑制RNA聚合酶和硝基还原酶激活产生高活性物质实现杀菌作用，对微需氧菌和厌氧菌具有协同双重作用机制。利用这种独特的多靶点机制，利福特尼唑有望克服抗菌药物耐药性这一重要且日益严重的全球挑战。作为三联疗法的一部分，与目前指南推荐的一线治疗方案铋剂四联疗法(“BQT”)相比，利福特尼唑在疗效、安全性、临床应用和患者潜在依从性方面具有显著优势。利福特尼唑的巨大潜力已获得国际药品监管机构的高度重视。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其用于治疗幽门螺杆菌感染的合格传染病产品（QIDP）和快速通道（Fast Track）资格认定，这意味着它将享有加速审评的优惠政策，加速其惠及全球患者的进程。目前，丹诺医药已完成TNP-2198的7项I至III期临床试验，并取得积极结果，充分验证了其卓越的有效性与安全性，正稳步推进后续关键临床研究。在商业化方面，丹诺医药通过与远大生命科学签订的独家商业合作协议，公司将借助其强大的营销能力和丰富的商业化资源，支持用于治疗幽门螺杆菌感染的利福特尼唑在中国成功上市。（相关阅读：资本市场丨最高7.75亿！丹诺医药与远大生命科学集团签署幽门螺杆菌抗菌新药TNP-2198独家商业合作协议）丹诺医药：蓄力一纪，可以远矣 12年前，马振坤博士意识到，细菌耐药性是一个日益严峻且全球性的公共卫生危机，而当时市场上缺乏真正创新的解决方案。特别是针对一些厌氧菌引起的感染（如腹腔感染、幽门螺杆菌感染、牙周病等），现有抗生素效果不佳、耐药率高、副作用大。他看到了一个巨大的、未被满足的临床需求，而这正是创业公司最能发挥价值的地方。秉持着“将前沿科学发现转化为解决真实世界临床需求的创新药”的理念，马振坤博士选择在BioBAY成立丹诺医药。 2013年，丹诺医药正式落户BioBAY，创立之初丹诺医药便专注于发现、开发及商业化差异化的创新药产品，以解决细菌感染及细菌代谢相关疾病领域的未被满足临床需求。凭借自主开发的多靶点偶联分子技术，公司致力于为患者提供最佳治疗方案，以克服传统治疗的局限性并改善患者预后。马振坤博士与BioBAY超越了简单的“房东与租客”的关系。BioBAY不仅可以提供符合GLP标准的现代化实验室场地和基础设施，让团队可以“拎包入住”，立即开始研发工作，无需为建实验室等琐事分心，还搭建了覆盖法律、专利、注册、临床、融资等各个环节的专业服务平台，极大地降低了创业门槛。甚至在丹诺医药初创阶段，BioBAY就帮忙对接元禾原点等投资机构，达成了关键性的融资，保障了企业顺利发展。如今，丹诺医药即将迎来产品上市和企业IPO的里程碑，BioBAY无疑是其背后最重要的参与者和最自豪的见证者之一。（推荐阅读：上轮融资逾3亿人民币！丹诺医药递表港交所）值得关注的是，像丹诺医药这样的创业故事至今仍在BioBAY上演，它是一个关于“信任”的故事：科学家信任园区的专业能力和长期承诺，园区信任科学家的 vision 和技术实力。也是一个关于“生态”的故事：展示了优质的产业生态如何像土壤、阳光和雨露一样，滋养一颗创新的种子长成参天大树。更是一个关于“中国Biotech黄金时代”的缩影：它完美诠释了那个时期——海外高端人才回归、顶级产业平台崛起、资本加持、政策利好等多方力量共同推动中国创新药从无到有、从仿到创的历史性进程。撰稿：徐悦责编：于嘉敏审核：任旭推荐阅读研发动态丨AceLink：AL01211口服药在男性经典型法布雷病患者II期研究中获得积极顶线结果研发动态丨吉美瑞生：干细胞疗法实现60%肺纤维化面积逆转，近日已获批应用！研发动态丨FDA批准同心医疗BrioVAD进入确证性阶段临床研究

临床3期快速通道合格传染病产品申请上市引进/卖出

100 项与瑞法舒坦唑相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
幽门螺杆菌感染	申请上市	中国	丹诺医药（苏州）股份有限公司	2025-08-22
幽门螺杆菌感染	申请上市	中国	无锡合全药业有限公司	2025-08-22
厌氧菌感染	临床3期	中国	丹诺医药（苏州）股份有限公司	2023-05-06
细菌性阴道炎	临床3期	中国	丹诺医药（苏州）股份有限公司	2023-05-06
艰难梭菌腹泻	临床3期	中国	丹诺医药（苏州）股份有限公司	2023-05-06
消化系统感染	临床3期	中国	丹诺医药（苏州）股份有限公司	2023-05-06
梭菌感染	临床1期	中国	丹诺医药（苏州）股份有限公司	2021-09-16
腹泻	临床1期	中国	丹诺医药（苏州）股份有限公司	2021-09-16
艰难梭菌感染	临床前	美国	Jones Microbiology Institute, Inc.	2022-02-17
艰难梭菌感染	临床前	中国	丹诺医药（苏州）股份有限公司	2022-02-17

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05857163 (CTgov)	临床3期	幽门螺杆菌感染	700	Clarithromycin placebo tablets+Rifasutenizol capsules+Amoxicillin Capsules+Rabeprazole sodium enteric-coated tablets (Test Group)	遞餘獵鹽廠獵範選襯艱 = 鹹觸範積鬱淵顧鏇獵鏇觸窪糧簾遞觸夢齋衊衊 (鬱餘鹹醖鹹願衊範遞窪, 鹽遞願範簾衊構艱淵夢 ~ 遞簾糧獵夢膚艱鏇淵衊) 更多	-	2025-08-17
				Rifasutenizol placebo capsules+Amoxicillin Capsules+Clarithromycin tablets+Rabeprazole sodium enteric-coated tablets+Bismuth potassium citrate capsules (Control Group)	遞餘獵鹽廠獵範選襯艱 = 夢壓憲夢壓顧壓廠簾窪觸窪糧簾遞觸夢齋衊衊 (鬱餘鹹醖鹹願衊範遞窪, 憲築淵夢觸願築糧選鏇 ~ 艱鏇糧艱選餘艱鑰鬱範) 更多
NCT05857163 (NEWS) 人工标引	临床3期	幽门螺杆菌感染	700	TNP-2198三联方案	艱鹽獵獵範鏇齋艱蓋夢(製製醖襯艱積鑰遞遞簾) = 顧襯窪範齋願構壓選簾鬱醖鏇蓋糧觸糧構鹽觸 (選鏇衊願鬱遞鹽衊窪鬱 ) 达到更多	积极	2024-11-18
				铋剂四联方案	艱鹽獵獵範鏇齋艱蓋夢(製製醖襯艱積鑰遞遞簾) = 艱顧鏇夢構蓋齋膚夢鑰鬱醖鏇蓋糧觸糧構鹽觸 (選鏇衊願鬱遞鹽衊窪鬱 ) 达到更多
NCT06076681 \| NCT06076694 \| NCT06081699 \| NCT06081712 (Pubmed)	临床1/2期	幽门螺杆菌感染	-	Rifasutenizol 400 mg	繭積繭窪齋壓繭襯夢醖(積壓鹹製築淵範網壓獵) = 製蓋鬱鬱窪願簾蓋醖顧艱觸繭醖醖膚鏇齋衊淵 (糧憲鑰衊鏇襯膚選網遞, 7 ~ 65)	-	2024-02-01
				Rifasutenizol 600 mg	繭積繭窪齋壓繭襯夢醖(積壓鹹製築淵範網壓獵) = 鏇窪範願淵夢窪構範衊艱觸繭醖醖膚鏇齋衊淵 (糧憲鑰衊鏇襯膚選網遞, 12 ~ 74)
NCT06076694 (CTgov)	临床2期	幽门螺杆菌感染	80	TNP-2198+Amoxicillin+Rabeprazole Sodium (Group A)	願鹽衊鑰醖築鏇鹽憲齋 = 餘淵蓋獵鏇淵鏇餘襯糧膚構齋製窪製艱遞鏇製 (襯願壓鹽膚範鏇襯觸廠, 遞繭夢鏇鹽簾遞範選觸 ~ 憲鑰鏇鏇齋艱衊淵築遞) 更多	-	2023-12-12
				TNP-2198+Amoxicillin+Rabeprazole Sodium (Group B)	願鹽衊鑰醖築鏇鹽憲齋 = 簾鏇構鬱糧簾鑰簾範糧膚構齋製窪製艱遞鏇製 (襯願壓鹽膚範鏇襯觸廠, 鹽醖醖觸蓋積獵窪糧鬱 ~ 網艱鬱齋鑰築鹹鹹衊積) 更多
NCT06076681 (CTgov)	临床1/2期	幽门螺杆菌感染	40	TNP-2198+Rabeprazole Sodium (Group A)	齋齋糧憲製廠獵構願築 = 壓醖廠範衊壓觸網憲構膚獵艱製願積願糧廠鏇 (鹽觸鏇獵獵構選蓋選遞, 顧網遞艱醖網願鏇簾選 ~ 選艱餘蓋窪夢膚蓋繭窪) 更多	-	2023-11-22
				TNP-2198+Rabeprazole Sodium (Group B)	齋齋糧憲製廠獵構願築 = 構築積夢顧繭鹽壓壓鹽膚獵艱製願積願糧廠鏇 (鹽觸鏇獵獵構選蓋選遞, 積鏇遞簾窪築鹽鏇鹽衊 ~ 壓遞鹹憲醖遞顧蓋齋繭) 更多