Rifasutenizol

*仅供医学专业人士阅读参考 幽门螺杆菌耐药问题日益严峻，传统根除方案面临挑战。NEJM最新综述揭示临床诊疗新方向。 撰文：Yuku 2026年10月22日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表题为Helicobacter pylori Infection — Advances, Challenges, and the Road Ahead的综述文章，系统梳理了幽门螺杆菌（Hp）感染的致病机制、胃癌预防策略、抗生素耐药现状及根除治疗进展。 综述指出，尽管全球Hp感染率有所下降，但抗生素耐药率不断升高，正持续影响传统治疗方案的有效性。从经验性用药转向更加精准的根除治疗，以及从个体治疗转向胃癌一级预防，已成为Hp感染管理的重要方向。 Hp感染不只是胃炎，更是胃癌预防的重要干预靶点 Hp感染是胃癌发生的重要危险因素。持续感染可诱发慢性活动性胃炎，并沿着“慢性胃炎—萎缩性胃炎—肠化生—异型增生—胃癌”的过程逐渐进展（图1）。 值得关注的是，即使患者尚未出现明显消化道症状，持续感染仍可能造成胃黏膜损伤。 综述指出，Hp根除治疗不仅能够促进胃黏膜炎症消退，还可降低部分已发生萎缩性胃炎或肠化生患者的胃癌风险。对于接受早期胃癌内镜切除或部分胃切除的患者，根除治疗也有助于降低异时性胃癌的发生风险。因此，Hp感染的管理不应局限于缓解消化道症状，而应纳入胃癌风险评估与长期管理。对于胃癌高风险人群，及时识别感染并实施规范根除治疗尤为重要。 图1 幽门螺杆菌感染的致病机制。 Hp的致病过程涉及多种定植因子和毒力因子，共同促进胃黏膜炎症及胃癌发生。尿素酶活性、鞭毛运动和黏附素促进细菌定植；VacA、CagA、ADP-庚糖及HtrA等毒力因子通过不同途径损伤宿主细胞。Hp还可通过修饰脂质A和鞭毛蛋白逃避免疫识别，并通过影响T细胞分化调节宿主免疫反应，最终促进胃癌发生。 胃癌防控前移：从“发现感染”到“主动筛查” 综述引用的一项涵盖111个国家、1748项研究的荟萃分析显示，1980—2022年，全球成人Hp感染率由52.6%下降至43.9%，但儿童和青少年感染率未见明显下降。 针对不同地区的疾病负担，综述强调应采取差异化筛查策略。 对于Hp感染率和胃癌发病率均较高的地区，可考虑开展人群筛查与根除治疗。中国台湾马祖列岛的筛查干预研究显示，Hp感染率由64.2%下降至15.0%，胃癌发病率降低53%。鉴于Hp感染常在儿童时期发生，并存在家庭内传播，针对感染者家庭成员开展筛查，也被认为是具有应用前景的策略。 因此，对胃癌家族史阳性者、胃癌高发地区人群及其他高风险患者，临床医生应重视Hp感染评估。但人群筛查仍需综合考虑当地胃癌发病率、卫生资源及抗生素合理使用，不能简单理解为所有人群均应接受统一筛查。 耐药率持续攀升：传统三联疗法为何逐渐失去优势？ 抗生素耐药是当前Hp根除治疗面临的核心挑战。 综述引用的一项纳入351项研究的荟萃分析显示，亚太地区Hp对不同抗生素的原发耐药率分别为：甲硝唑：61%、左氧氟沙星：35%、克拉霉素：30%、阿莫西林：6%、四环素：4%。其中，克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的高耐药率，使传统经验性三联疗法的疗效受到明显影响。 综述强调，在未进行药敏检测的情况下，应避免经验性选择克拉霉素、甲硝唑或左氧氟沙星三联疗法。相比之下，含铋四联疗法仍是目前广泛推荐的经验性根除方案。 对于依从性良好的患者，其根除率可达到约90%。 在临床中，初次根除治疗时，不能仅依据既往用药习惯选择方案，而应结合当地耐药情况、抗生素使用史、药物过敏史及患者依从性进行个体化决策（表1）。 表1 幽门螺杆菌治疗的药物组成及治疗方案。 表格总结了抑酸药物、铋剂及常用抗菌药物，以及可用于经验性治疗和需依据药敏结果选择的根除方案。第二代质子泵抑制剂（如雷贝拉唑、埃索美拉唑）为优选药物。阿莫西林剂量可根据体重调整；利福布丁三联疗法在不同国际指南中的推荐治疗线次存在差异。 根除治疗的新选择：高剂量双联疗法与精准药敏指导 除含铋四联疗法外，高剂量双联疗法正受到越来越多关注。该方案通常采用强化抑酸治疗联合阿莫西林，利用更充分的胃酸抑制提高抗菌治疗效果，同时减少抗生素种类。 综述指出，质子泵抑制剂（PPI）或钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）联合阿莫西林的高剂量双联疗法，已显示出良好的根除效果。 与此同时，药敏检测正推动Hp治疗向精准化发展。通过培养法或分子检测识别耐药情况，可为个体化用药提供依据。其中，分子检测能够识别与克拉霉素和喹诺酮类耐药相关的基因变异，为避免无效抗生素使用提供帮助。 临床中，对既往根除失败、存在复杂抗生素使用史或需要再次制定治疗方案的患者，应更加重视药敏检测。对于无法开展药敏检测的医疗机构，应优先选择符合当地指南、具有可靠疗效证据的经验性方案。综述展示了根据既往根除治疗情况及青霉素过敏史选择经验性治疗方案的路径，适合帮助临床医生理解初治与补救治疗的决策思路（图2）。 图2 幽门螺杆菌经验性治疗流程图。 美国相关指南已将利福布丁三联疗法列为可选择的一线治疗方案，但在其他国际共识中，该方案通常保留用于三线补救治疗。HDDT表示高剂量双联疗法。 未来治疗方向：新型抗菌药物带来突破希望 面对不断加重的耐药问题，新型抗菌药物研发成为重要方向。综述介绍了一项Ⅲ期临床试验：新型抗菌药物rifasutenizol联合其他药物组成的三联疗法，在修正意向治疗人群中取得92.0%的根除率，而含铋四联疗法组为87.9%。研究证实，新方案在疗效方面不劣于对照方案。 此外，P-CAB相关方案优化、靶向纳米递药系统和Hp疫苗研发，也为未来治疗提供了新的研究方向。需要强调的是，新药临床试验取得积极结果，并不意味着其已成为常规一线治疗标准。 其实际应用仍需结合药物可及性、监管批准情况及后续临床证据。 结语 Hp感染管理正在由经验性根除向精准治疗和胃癌风险预防转变。面对日益严峻的耐药挑战，规范筛查、合理选药、重视药敏检测和确认根除成功，是提升临床管理质量的关键。 参考文献： [1] Li H, Megraud F, Marshall BJ. Helicobacter pylori infection — advances, challenges, and the road ahead[J]. N Engl J Med, 2026, 395(16): 1621-1633. DOI: 10.1056/NEJMra2414530. 来源：医学界感染频道 责任编辑：蔡璇 *“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 点击「阅读原文」学习更多临床技能

2026年10月下旬，赣州和美药业通过港交所上市聆讯，将成为又一家18A章未盈利生物科技新股。这家公司最显眼的特征，是它手里有一款2025年9月刚获批上市的治疗中重度斑块状银屑病小分子药物Mufemilast，商业化才刚刚在7月启动 。 和美药业全产品线研发进度与上市规划一览 放在两年前，这个时间点可能还显得有点“晚了”——而放在今天，这恰恰是它能通过聆讯的最核心原因。整个港股18A板块的估值逻辑，正在经历一次从“为管线愿景买单”到“为已上市产品付费”的切换。 表面回暖，底层分化 从总量看，2026年上半年18A板块融资并不冷。截至6月30日，累计94家企业通过18A章上市；上半年11家未盈利生物科技企业IPO合计募资约125亿港元，融资活跃度较此前回升 。 但这个“回暖”经不住细看：截至9月3日，年内已有46家生物医药公司选择18A通道推进H股上市，上半年真正走完上市的只有11家，落差直接暴露了审核门槛的抬高 。港交所董事总经理刘颖说得直白：近期18A公司IPO申请材料存在市场地位夸大等问题，“拖慢上市审核速度” 。 审核关注的重点已经变了。港交所与香港证监会对临床数据真实性、临床试验安全风险、信息披露完整性的核查越发严格，审核标准从“是否披露”转向临床数据能否形成完整的研发与监管闭环 。 易慕峰在二次递表阶段，就因为未及时披露前期临床试验安全事件陷入了合规争议 。 审核收紧只是供给侧的一半，需求侧的定价逻辑也在同步重置。2025年一季度上市的医疗标的，后续跌幅中位数已超过60%；药捷安康在限售解禁后单日暴跌59.71%，整体最大回撤接近98% 。 三季度港股医疗板块更交出一份“窒息”的成绩单：全季度仅2家医疗企业完成上市，首日破发率100% 。而这两家并非无人问津的平庸标的——麦科田公开发售录得436.37倍超额认购，同仁堂医养认购倍数高达251.74倍，还引入了近50%份额的基石投资者 。 曾经“超购倍数即质量背书”的打新铁律，被市场彻底打破。 从讲靶点到交产品 把时间轴拉长，会看到一条更清晰的估值分水岭。 2025年4月，仅有ADC临床阶段管线、无在售或获批产品的映恩生物登陆港股18A，上市首日收盘总市值约175亿港元，9月峰值市值达到485亿港元 。那是“为早期靶点愿景付费”的典型样本——市场为一个技术平台和临床想象力给出了惊人的溢价。 同一年年末，分化已经出现。2025年12月，拥有已获批上市产品宝济药业上市后股价暴涨180%，而管线全在临床前和早期临床阶段、无获批产品的翰思艾泰股价腰斩 。 到了2026年，这条分界被进一步拉大。5月上市的丹诺医药，核心产品利福特尼唑在2025年8月刚提交NDA、尚未获批，也无商业化产品，但它是2026年当年上市18A企业中首日涨幅最高的标的，收涨178.73% 。这看上去像是“故事型公司”仍能拿到高定价？ 丹诺医药-B港股上市当日的实时交易行情界面 但仔细看，丹诺的临床数据已经走完III期头对头，NDA获国家药监局接纳，商业化路径明确——市场为它付的，已经不是纯粹的管线愿景，而是“临床兑现”的高度确定性 。 真正的反差来自一个月后。6月上市的华健未来-B，核心产品HJ787还停留在II期临床、最快2029年才有望获批上市，IPO发行价对应总市值约60.20亿港元，对应PS估值超400倍——上市首日破发超50% 。 市场用脚投票的意味再明显不过：一家尚处于临床阶段、商业化兑现遥遥无期的公司，不管管线愿景多稀缺，估值都撑不住。 到了6月底，礼邦医药-B上市时，情况反而变得“清晰”——这家公司手里已有一款获批上市的商业化产品美信罗®，2023年10月获得中国内地独家销售权 。它也成为了少数能在2026年完成18A上市的公司之一。 证据定价的清洗与传导 二级市场的筛选逻辑，不是凭空转变的，它由一系列看得见的退场案例驱动。 2025年10月27日，曾被誉为“中国癌症早筛第一股”的诺辉健康，因财务造假相关争议停牌18个月后未履行复牌指引，被港交所取消上市地位，随后进入清盘程序 。 2026年4月1日，2025年5月才上市的觅瑞，因未能如期发布经审核年报被港交所停牌——审计机构毕马威在2025年年报审核中发现14笔、合计约1480万美元的预付款事项存疑 。 同年9月，拨康视云-B因涉嫌IPO配售阶段人为营造认购热度，被香港证监会强制停牌调查，上市后最大回撤超88% 。 2025年11月，嘉和生物披露与亿腾医药的反向收购交易，成为港股首宗18A未盈利生物科技公司反向并购案例——这家曾被高瓴资本捧上神坛、上市首日市值超140亿港元的公司，市值已跌至约18亿港元，管线推进不及预期、持续亏损，走到了卖壳这一步 。 嘉和生物披露重大反向收购交易的港交所公告截图 退市和暴雷案例直接重构了定价锚。市场不再为“可能”付钱，只肯为“已经发生”付钱。 这个定价逻辑的转变有更宏观的支撑。2026年上半年，中国创新药BD出海交易金额达997亿美元，约为2025年全年的73%，其中首付款总额约50亿美元，已占到去年全年的七成左右 。 近年国内创新药BD交易金额与首付款走势 巨头下场扫货的次数和金额都在膨胀——1月石药与阿斯利康185亿美元合作，5月恒瑞与BMS的152亿美元交易，5月信达与辉瑞105亿美元合作 。这些交易的定价对象，已经从单一管线授权升级为平台级早期研发协作，跨国药企在为“中国药企的系统性研发能力”出价 。 但同样值得注意的另一面：2026年2月，中国生物制药旗下罗伐昔替尼获NMPA批准上市，同年3月即与赛诺菲达成全球独家许可协议，获得1.35亿美元首付款及最高13.95亿美元里程碑付款——这是2026年开年少数针对已获批产品的全权益对外授权 。 BD交易正在为“已获批上市产品”给出明确价格参照，而二级市场紧接着用同样的尺子重新量了一遍18A企业的价值。 和美药业能在10月通过聆讯，本质上是这套“证据定价”逻辑的产物。它的核心产品Mufemilast在2025年9月获NMPA批准，2026年7月开始商业销售，招股书显示已向九家经销商供应2000盒Mufemilast 。 在公司尚无稳定收入的前提下，港交所和市场愿意为它打开门，不是因为它的管线想象力有多大，而是因为它手里已经有一个能在市场上卖钱的产品。 18A这条通道从来没有“关闭”，它只是从“普惠融资”变成了“择优放行”。2026年以来，12家生物医药公司完成赴港上市，首日整体破发率17%，其中10家上涨、占比83%，涨幅超100%的占比达42% ——当上市窗口收窄时，走进去的每一家都必须带着已经兑现的证据。 对整个行业来说，这不是坏消息，是一个信号：从无差别输血到凭产品能力融资，18A正在完成它作为真实定价市场的成年礼。