Rabeprazole Sodium

哈喽！大家好！欢迎来到小药频道！ 每天一个药点，每天进步一点~ 宗格替尼 NO. 454 今天给大家介绍一款非小细胞癌治疗药物 在非小细胞肺癌的精准治疗图谱上，HER2突变长期占据着一个特殊位置：它明确存在，却因患者比例较小而长期缺乏足够有效的靶向武器。过往的尝试往往陷入两难——疗效与毒性难以平衡。宗格替尼（Zongertinib）的出现，正是直面这一困境的产物。其研发逻辑并非简单增加一个同靶点药物，而是通过精巧的分子设计，力求在强效抑制HER2的同时，规避传统方案的脱靶毒性。随着临床研究数据的公布与监管批准的推进，这款药物不仅为患者带来了新的希望，更标志着针对这一罕见靶点的治疗策略，从“有无”问题转向了“优劣”的精细化探索。 药物简介 宗格替尼 1.结构特点： 宗格替尼（zongertinib）是一种人工设计的口服小分子抗肿瘤药，分子式为 C29H29N9O2，相对分子质量约 535.6。从结构上看，它并不属于传统天然产物衍生药，而是围绕 HER2 激酶结构域定向优化得到的靶向分子，整体含有较复杂的含氮杂环骨架，并带有可参与共价结合的基团，这也为其“不可逆抑制”HER2提供了结构基础。它的研发重点不在于做一个广谱 HER 家族抑制剂，而在于提高对 HER2 的选择性，同时尽量减少对野生型 EGFR 的干扰。 2.合成机理及代谢： 在体内主要经肝脏代谢，代谢途径以 CYP3A4、CYP3A5 介导的氧化为主，另有一部分通过 UGT1A4 参与葡萄糖醛酸化，还可发生谷胱甘肽结合。该药为口服给药，血浆蛋白结合率较高，有效半衰期约 12 小时，排泄则以粪便途径为主，说明它属于较典型的现代口服靶向小分子药物。 3.作用特点： 宗格替尼作为一种 HER2 选择性、EGFR sparing 的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，较适合用于 HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变驱动的非小细胞肺癌。与早期一些泛 HER 抑制剂相比，它更强调“靶点更准”，希望在维持抗肿瘤活性的同时，尽量减少因抑制野生型 EGFR 带来的额外毒性。当前其临床应用主要集中在不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌，尤其是分子检测明确存在 HER2 突变的人群，已经成为这一亚型肺癌中较有代表性的口服精准治疗药物之一。 02 研发背景 在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗版图中，HER2突变一直是一个独特而棘手的领域。尽管其在NSCLC中的发生率仅为2%至4%，但这类患者往往预后不佳，且长期缺乏高效、安全的靶向治疗方案。过去，一些泛HER家族（ErbB）抑制剂曾在此领域进行尝试，但常因对野生型EGFR的脱靶抑制，引发显著的腹泻、皮疹等毒性，使得疗效与耐受性难以兼顾。因此，临床亟待一种能够精准针对HER2突变，同时最大限度规避相关毒性的新型药物。正是在这一明确且迫切的临床需求背景下，宗格替尼（Zongertinib，商品名Hernexeos）的研发路径变得清晰而富有针对性：其目标并非简单增加一个同靶点药物，而是致力于通过高度的选择性，破解HER2突变肺癌治疗中“有效”与“安全”难以两全的困局。 从分子设计层面看，宗格替尼的核心创新在于其“选择性抑制”策略。作为一种不可逆的HER2酪氨酸激酶抑制剂，其临床前研究显示，它能强效抑制HER2驱动信号，同时对野生型EGFR活性保持相对“克制”。这种设计上的区分，是其区别于早期泛ErbB抑制剂的根本。在临床前模型中，宗格替尼不仅对HER2驱动的肿瘤展现抑制活性，即便在对德曲妥珠单抗等抗体偶联药物（ADC）产生耐药的模型中仍保留一定作用。这初步印证了其设计逻辑：在精准命中靶点的同时，为患者维持长期治疗的可能性预留了安全空间。 宗格替尼的临床潜力首次得到实质性验证，源于Beamion LUNG-1这项Ia/Ib期研究。早期剂量探索阶段未达到最大耐受剂量，且典型的EGFR相关不良事件发生率较低，这初步呼应了其“选择性”的设计理念。随后的肺癌扩展队列数据则更具说服力。2025年公布于《新英格兰医学杂志》的结果显示，在经治的HER2突变晚期NSCLC患者中，宗格替尼（120mg，每日一次）取得了71%的客观缓解率（ORR）和96%的疾病控制率（DCR），中位缓解持续时间（DoR）达14.1个月，中位无进展生存期（PFS）为12.4个月。值得注意的是，其在既往接受过HER2靶向ADC治疗的患者中仍观察到活性，且安全性谱可控，未出现令人担忧的间质性肺病信号激增。 积极的临床数据迅速转化为监管层面的认可。宗格替尼先后获得美国FDA的快速通道资格和突破性疗法认定，并分别于2025年8月8日和2026年2月26日，接连获得加速批准用于经治、以及初治的不可切除或转移性非鳞状HER2突变NSCLC。在初治患者队列中，其ORR达到76%，且多数应答持久。这标志着宗格替尼的价值已从后线治疗成功推进至一线战场。不仅如此，其研发格局仍在扩大：III期Beamion LUNG-2研究正探索其与帕博利珠单抗及化疗的联合方案；Beamion LUNG-3研究则进一步将其推入可手术患者的术后辅助治疗领域。这些布局清晰地表明，研发者对其的期待远不止于单一适应证，而是旨在围绕HER2突变构建一个从晚期到早期、从单药到联合的完整治疗体系。 宗格替尼的研发轨迹，折射出当前靶向治疗领域的一种重要思路演变。早期小分子药物研发常追求广谱与强效，但在HER2这类复杂靶点中，过宽的抑制谱可能因脱靶毒性反而限制临床获益。宗格替尼反其道而行，通过精细的化学设计优先保障选择性，从而将有效性与耐受性更切实地统一。这并非偶然的成功，而是基于明确转化医学路线的系统研发成果。它有力地证明，在HER2突变NSCLC领域，口服小分子抑制剂依然拥有巨大潜力，关键在于能否以创新的设计克服历史瓶颈。当然，宗格替尼远非治疗的终点。目前其获批主要依据单臂研究数据，其在总生存获益、不同HER2突变亚型疗效差异、脑转移活性，以及与其他疗法（如ADC、免疫治疗）的最佳排兵布阵等诸多问题上，仍需更多随机对照试验和真实世界证据来解答。对于HER2突变型非小细胞肺癌患者而言，宗格替尼的到来，意味着他们终于开始拥有一个更精准、也更可能长期驾驭的治疗选择，这无疑是精准医疗理念在该细分领域的一次重要落地。 03 药物化学 宗格替尼（zongertinib）是一类围绕 HER2 异常驱动信号专门设计出来的口服小分子靶向药。分子式为 C29H29N9O2，相对分子质量约 535.6，属于不可逆 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。该药物分子把打击点集中在 HER2，尽可能避开野生型 EGFR，因此其在研发中一直被概括为“HER2 选择性、EGFR sparing”的代表性分子。 04 药理学 宗格替尼能阻断 HER2 激活后向下游传递的促增殖、促生存信号，属于共价结合型 HER2 抑制剂，能够较强地抑制 HER2 驱动的肿瘤细胞生长，包括部分对既往 HER2 靶向治疗产生耐药倾向的模型。也正因为它在保留 HER2 抑制活性的同时，尽量减少对野生型 EGFR 的干扰，理论上就有机会降低一些传统泛 HER 抑制剂常见的 EGFR 相关不良反应。 05 药物剂型  宗格替尼的剂型为 60 mg 片剂，推荐剂量采用按体重分层的方式：体重小于 90 kg 的患者为 120 mg，每日一次；体重达到或超过 90 kg 的患者为 180 mg，每日一次。可以随餐或空腹服用，治疗通常持续到疾病进展或出现不可耐受毒性为止。 06 药物代谢动力学 宗格替尼为口服给药，可与食物同服，也可空腹服用；高脂饮食对其暴露量并未造成具有临床意义的改变。该药血浆蛋白结合率大于 99%，表观分布容积约 118 L，有效半衰期约 12 小时。代谢方面，CYP 介导的氧化是其主要途径之一，尤其与 CYP3A4、CYP3A5 有关，另有部分经 UGT1A4 介导葡萄糖醛酸化。排泄上，单次口服放射性标记药物后，约 93% 的给药量经粪便回收，而尿中回收比例较低，仅约 1.3%。 07 药物不良反应与禁忌 宗格替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、肝毒性、乏力、恶心、肌肉骨骼疼痛和上呼吸道感染，其中腹泻发生率最高。更值得临床警惕的是几类严重风险：肝毒性、左心室功能障碍、间质性肺病或肺炎样反应，以及胚胎-胎儿毒性。处方资料显示，左室射血分数下降发生于约 6% 的患者，ILD/肺炎样反应约见于 2.1% 的患者，因此治疗期间需要监测肝功能、心功能，并对新发或加重的呼吸道症状保持高度敏感。 08 临床应用 宗格替尼目前主要用于治疗携带 HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，适用人群为不可切除或转移性疾病且需经 FDA 认可检测方法确认存在相应突变者。根据美国 FDA 最新批准信息，该药当前既可用于既往接受过系统治疗后的患者，也已扩展至初治成人患者，因此其临床定位已从后线治疗逐步前移至一线靶向治疗。作为一类口服 HER2 选择性酪氨酸激酶抑制剂，宗格替尼更适合分子分型明确、以 HER2 突变为主要驱动事件的人群，而并非用于所有肺癌患者的经验性治疗。现阶段，其临床价值主要体现在为 HER2 突变型非小细胞肺癌提供了更精准的靶向用药选择，也使这一既往治疗选择较为有限的亚群拥有了更明确的治疗路径。 09 药物相互作用 宗格替尼的相互作用重点，主要集中在代谢酶诱导和转运体影响两个层面。应尽量避免与强 CYP3A 诱导剂联用，因为这类药物会明显降低宗格替尼暴露量。其次，宗格替尼本身可抑制 BCRP，因此与某些 BCRP 底物联用时，后者暴露可能升高。相比之下，强 CYP3A、P-gp、BCRP 抑制剂以及 rabeprazole 对宗格替尼药代的影响未见临床意义上的明显变化。 参考文献 1.Wilding B, Woelflingseder L, Baum A, Chylinski K, Vainorius G, Gibson N, Waizenegger IC, Gerlach D, Augsten M, Spreitzer F, Shirai Y, Ikegami M, Tilandyová S, Scharn D, Pearson MA, Popow J, Obenauf AC, Yamamoto N, Kondo S, Opdam FL, Bruining A, Kohsaka S, Kraut N, Heymach JV, Solca F, Neumüller RA. Zongertinib (BI 1810631), an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers. Cancer Discov. 2025 Jan 13;15(1):119-138.  2.https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/650168_4291096F1020_1_01 3.https://www.boehringer-ingelheim.com/jp/press-25-1112 以上为宗格替尼的相关内容，您的支持是小药更新的最大动力！咱们明天继续~ 对了，如果你也在准备药学考试，可以试试我最近发现的一个刷题小程序——易小考 app。内含丰富题库与考点总结。 必背考点兑换码 M4J47194 高频考题兑换码 ME5ZVDXR 备考资料兑换码 GO3V2ZQO  有需要的宝子可以自取哦～ 一起药学吧~ 点击关注我们吧

1 27.5亿美元！英矽智能与全球市值最高的药企礼来联姻 由生成式人工智能（AI）驱动的生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine, 3696.HK），今日宣布与礼来（Lilly）达成药物发现合作，这项合作将利用英矽智能的AI引擎加速多个治疗领域中新型疗法的发现与开发。这项由人工智能驱动的合作包含一项全球独家许可，涵盖涉及多个治疗领域的系列项目。英矽智能将有资格获得1.15亿美元首付款，并在后续达成开发、监管及商业化里程碑后获得进一步付款，使交易总价值最高可达约27.5亿美元。由于交易规模庞大，触发了美国联邦贸易委员会（FTC）的反垄断审查。 2 康桥医疗健康并购投资基金完成对祐儿医药的战略收购 北京京国管亦庄康桥医疗健康并购投资基金（简称"并购基金"）宣布已完成对祐儿医药（Pediatrix Therapeutics）的战略收购。收购后并购基金旗下企业顶峰生物将成为祐儿医药控股股东。此次收购是并购基金继成功收购卫材Pariet®（通用名：雷贝拉唑钠）在中国业务后，在专科医药领域的关键布局，是其为构建全周期医药健康产业平台而迈出的坚实一步。 3 华奥泰与Almirall达成一款皮肤疾病单抗全球研发合作及许可协议 3月27日，上海华奥泰生物药业股份有限公司（简称“华奥泰”）宣布已与Almirall, S.A.（简称“Almirall”）就一款早期单克隆抗体候选药物达成全球研究合作及许可协议，开发具有多种潜在适应症（包括医学皮肤科）的新靶点的单克隆抗体候选药物。根据协议，华奥泰拥有在中国开发和商业化项目和产品的权利，Almirall拥有在中国以外的全球开发和商业化项目和产品的权利。利用创新研发平台，华奥泰将开展相关研究，直至获得具有临床概念性验证的分子，Almirall将向华奥泰支付总额3.4亿美元的首付款、开发和商业化里程碑付款，以及相应的分级特许权使用费。 4 泰诺麦博冲刺科创板 4月3日，珠海泰诺麦博制药股份有限公司即将登陆科创板上会，这家成立仅11年的创新药企，带着14.49亿元的累计未弥补亏损和唯一一款上市仅1年的核心产品，站在了资本市场的大门口。泰诺麦博成立于2015年12月17日 ，主营全人源抗体药物的开发。作为一家典型的创新药企，其核心逻辑是“赌”一款重磅药物的上市。根据招股书，公司核心产品斯泰度塔单抗注射液于2025年2月获批，3月开始销售。在2024年及之前的问询回复中，公司曾乐观预计2025年该产品销售可达27万支，实现收入1.56亿元 。但上会稿显示，2025年全年，该产品实际销售收入仅为5122.49万元 。 5 阿斯利康体内CAR‑T使多发性骨髓瘤患者缓解，但安全性仍存隐忧 3月27日，据《Nature Medicine》最新发表的一项早期临床研究显示，阿斯利康（AstraZeneca） 的体内（in vivo）CAR‑T 细胞治疗在多发性骨髓瘤中展现出初步疗效，但其安全性问题仍引发关注。该研究评估的候选疗法为 ESO‑T01，这是阿斯利康于去年通过最高 10 亿美元收购 EsoBiotec 获得的一款体内细胞治疗。ESO‑T01 采用一种纳米抗体靶向、具免疫屏蔽特性的慢病毒载体，在患者体内直接递送并表达靶向 BCMA 的 CAR 构建体，从而避免了传统 CAR‑T 所需的体外细胞制备流程。近年来，体内细胞治疗正逐渐成为大药企布局 CAR‑T 的重要方向。吉利德（Gilead Sciences）、百时美施贵宝（BMS）等公司均在积极探索该技术路径，试图绕开复杂昂贵的体外生产流程以及高毒性的清淋化疗方案，从而提升 CAR‑T 的可扩展性和商业可行性。不过，从 ESO‑T01 的最新数据来看，“去生产化”并不等同于“去毒性”。体内 CAR‑T 能否在维持疗效的同时显著改善安全性，仍有待更大规模、对照性临床研究进一步验证。 6 新元素药业与信诺维IPO之际互诉专利侵权 近日，杭州新元素药业股份有限公司（以下简称 "新元素药业"）再次向港交所递交招股书，拟通过18A章生物科技公司特殊通道上市，这是其继2025年首次递表后的第二次冲刺。与此同时，苏州信诺维医药科技股份有限公司（以下简称 "信诺维"）也正瞄准科创板，同步推进IPO进程。然而两家企业的上市进程，均因一场针锋相对的知识产权诉讼而平添变数。这场纠纷的核心围绕URAT1抑制剂这一痛风治疗领域的黄金赛道展开。新元素药业的核心产品ABP-671与信诺维的XNW3009均属于该类药物。2024年10月，新元素药业率先向上海知识产权法院提起诉讼，指控信诺维 XNW3009涉嫌侵犯其商业秘密，索赔金额高达5000万元，同时要求法院判令对方停止侵权、销毁相关技术资料与研发设备。2025年8月，信诺维以恶意提起知识产权诉讼损害责任纠纷为由，将新元素药业诉至上海知识产权法院，主张新元素药业起诉缺乏依据且超过诉讼时效，构成恶意诉讼，要求被告方连带赔偿经济损失及合理维权开支共计5000万元、在全国性媒体赔礼道歉并承担全部诉讼费用。2025年11月，新元素药业撤诉，并于同月再次提起诉讼，申请法院、诉讼请求、被告、案由等均未发生变化，与前次起诉一致。这种“撤诉再诉”的行为，在法律实务中往往被解读为补充关键证据或调整审理节奏的技术手段。双方诉讼标的均为5000万元人民币，形成了攻防对等的格局，折射出双方试图通过法律手段在资本市场上相互牵制的意图。 7 华道生物启动IPO辅导，做CAR-T细胞药物 3月28日，证监会官网显示，平安证券已提交《关于华道（上海）生物医药股份有限公司首次公开发行股票并上市辅导备案报告》。辅导机构为平安证券股份有限公司，律师事务所为国浩律师（上海）事务所，会计师事务所为天职国际会计师事务所（特殊普通合伙）。华道（上海）生物医药股份有限公司，公司位于上海市，是一家专注细胞免疫治疗药物及配套的全产业链生产技术（设备及耗材）开发、生产的国家高新技术生物医药企业。法定代表人余学军。 本文来自翰米咨询内容团队，欢迎个人转发至朋友圈。 免责声明：翰米咨询内容团队关注医药大健康行业发展动态。本公众号仅用作信息分享，无任何商业用途，转载文章会标注来源和作者，如不希望被转载，请联系我们予以删除。 戳「阅读全文」，查看最新最全的大健康行业资讯