A Phase 2b, Multicenter, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Obefazimod in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease

This study has 3 treatment phases, a 12-Week Induction Phase, a 40-Week Maintenance Phase, and a 48-Week Extension Phase.
The objective is to evaluate the efficacy and safety of obefazimod compared to placebo as induction and maintenance therapy in subjects with moderately to severely active CD after inadequate response (no response, loss of response, or intolerance) to conventional therapies and/or advanced therapies.
The primary objective for the 48-Week Extension Phase is to evaluate the safety and tolerability of obefazimod compared with placebo in subjects who are enrolled in the Extension Phase.

开始日期2024-10-30

申办/合作机构

Abivax SA

NCT05507203

/ Completed临床3期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ABX464 Once Daily for Induction Treatment in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

This is a multicenter, randomized, placebo controlled study to evaluate the efficacy and safety of ABX464 given at 25 or 50 mg QD in inducing clinical remission in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis who have inadequate response, no response, a loss of response, or an intolerance to either conventional therapies [corticosteroids, immunosuppressant (i.e. azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexate)] and/or advanced therapies [biologics (TNF inhibitors, anti-integrins, anti-IL-23), and/or S1P receptor modulators, and/or JAK inhibitors].

开始日期2022-10-10

申办/合作机构

Abivax SA

NCT03905109

/ Withdrawn临床2/3期

Phase 2b/3, Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Induction Phase Followed by a Maintenance Phase to Evaluate the Efficacy & Safety of ABX464 in Patients With Moderate to Severe Active Crohn's Disease & to Determine the Optimal Dose

This is a multicenter, randomized, placebo controlled study to evaluate the efficacy and safety of ABX464, administered once daily (QD), in inducing clinical remission and endoscopic response in patients with moderate to severe active Crohn's disease (CD) who have inadequate response, loss of response, or intolerance to prior corticosteroid and/or immunosuppressant treatment and/or biologics. This study consists of a 28 day Screening Period, a 52 week Treatment Period; including a 12 week double blinded (Cohort 1) or open label (Cohort 2) Induction Phase and a 40 week double blinded (responders) or open label (nonresponders) Maintenance Phase; and a 4 week Follow up Period, which will consist of an End of Study (EOS) visit

开始日期2022-09-19

申办/合作机构

Abivax SA

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项与 Obefazimod 相关的文献（医药）

2025-07-10·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Novel Small-Molecule miR-124 Inducer Acts as “a Physiological Brake” of Inflammation in Ulcerative Colitis by Targeting the PIK3R2/PI3K/Akt Axis

Article

作者: Du, Ruobing ; Li, Song ; Wang, Tiantian ; Wang, Rong ; Shi, Jingmiao ; Jiang, Chunhuan ; Zhu, Yongqiang ; Xu, Yan

Ulcerative colitis (UC), a chronic inflammatory bowel disease with limited therapeutic options, necessitates novel treatments targeting its complex pathophysiology. This study identified FHND5032, a novel small-molecule miR-124 inducer, as a potent therapeutic candidate for UC. We found that FHND5032 significantly upregulated miR-124 expression in macrophages, surpassing the clinical-stage comparator ABX464 in vitro and in vivo. Mechanistically, miR-124-5p directly targeted PIK3R2, suppressing the PI3K/Akt pathway and decreasing proinflammatory cytokines while promoting M2 macrophage polarization. In dextran sodium sulfate-induced mouse colitis, FHND5032 markedly reduced the disease activity index, restored colon length, preserved mucosal architecture, and repaired intestinal barrier integrity. Additionally, FHND5032 reversed gut dysbiosis by reducing Proteobacteria and enriching beneficial Firmicutes, outperforming ABX464 in microbiome modulation. Safety assessments confirmed no organ toxicity or biochemical abnormalities. Collectively, FHND5032 exerted multifaceted anticolitis effects by targeting the PIK3R2/PI3K/Akt axis, restoring immune homeostasis, and modulating gut microbiota, positioning it as a promising therapeutic agent for UC.

2024-11-01·JOURNAL OF CATALYSIS

Air-stable, well-defined palladium–BIAN–NHC chloro dimer: Highly efficient N-Heterocyclic carbene (NHC) catalyst platform for Buchwald–Hartwig C–N cross-coupling reactions

作者: Szostak, Michal ; Yan, Wenxuan ; Tong, Jianbo ; Li, Xue ; Zhang, Jin ; Zhang, Gaopeng ; Cai, Jianglong ; Li, Renjie

Buchwald-Hartwig amination has become the fundamental method for constructing mol. architectures throughout chem. research, including the synthesis of pharmaceutical agents, natural products, fine chems., and advanced materials.Herein, we report air-stable, well-defined palladium-BIAN-NHC chloro dimer, [Pd(BIAN-NHC)(μ-Cl)Cl]₂, for Buchwald-Hartwig C-N cross-coupling reactions of aryl halides.This rapidly activating catalyst framework merges the reactive properties of palladium chloro dimers, [Pd(NHC)(μ-Cl)Cl]₂, with the structural features of acenaphthoimidazol-2-ylidenes.[Pd(BIAN-NHC)(μ-Cl)Cl]₂ is the most reactive Pd(II)-NHC precatalyst to date, undergoing fast activation under both inert atm. and aerobic conditions.The catalyst shows an excellent reactivity in Buchwald-Hartwig amination of aryl halides (59 examples), including challenging substrates, diamination and direct functionalization of pharmaceuticals.The steric protection enables high reactivity under both inert atm. and aerobic conditions.[Pd(BIAN-IPr)(μ-Cl)Cl]₂ should be routinely utilized for the synthesis of C-N bonds to make valuable amines, where it replaces the most commonly deployed at present IPr (IPr = 1,3-bis(2,6-isopropyl)imidazol-2-ylidene).

2024-09-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY

Current status of the small molecule anti-HIV drugs in the pipeline or recently approved

Review

作者: Twizeyimana, Eric ; Katandula, Jonathan ; Uyisenga, Jeanne Primitive ; Nyandwi, Jean Baptiste ; Ishimwe, Nestor ; Saeed, Shamsaldeen Ibrahim ; Claude Tomani, Jean ; Umumararungu, Théoneste ; Olawode, Emmanuel Oladayo ; Gahamanyi, Noël ; Habarurema, Gratien ; Mpenda, Matabishi

Human Immunodeficiency Virus (HIV) is the causative agent of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) with high morbidity and mortality rates. Treatment of AIDS/HIV is being complicated by increasing resistance to currently used antiretroviral (ARV) drugs, mainly in low- and middle-income countries (LMICs) due to drug misuse, poor drug supply and poor treatment monitoring. However, progress has been made in the development of new ARV drugs, targeting different HIV components (Fig. 1). This review aims at presenting and discussing the progress made towards the discovery of new ARVs that are at different stages of clinical trials as of July 2024. For each compound, the mechanism of action, target biomolecule, genes associated with resistance, efficacy and safety, class, and phase of clinical trial are discussed. These compounds include analogues of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) - islatravir and censavudine; non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) - Rilpivirine, elsulfavirine and doravirine; integrase inhibitors namely cabotegravir and dolutegravir and chemokine coreceptors 5 and 2 (CC5/CCR2) antagonists for example cenicriviroc. Also, fostemsavir is being developed as an attachment inhibitor while lenacapavir, VH4004280 and VH4011499 are capsid inhibitors. Others are maturation inhibitors such as GSK-254, GSK3532795, GSK3739937, GSK2838232, and other compounds labelled as miscellaneous (do not belong to the classical groups of anti-HIV drugs or to the newer classes) such as obefazimod and BIT225. There is a considerable progress in the development of new anti-HIV drugs and the effort will continue since HIV infections has no cure or vaccine till now. Efforts are needed to reduce the toxicity of available drugs or discover new drugs with new classes which can delay the development of resistance.

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项与 Obefazimod 相关的新闻（医药）

2025-11-18

·上实资本

SIIC Insights | 炎症性肠炎（IBD）：创新疗法与趋势前瞻

聚焦全球医药趋势·分享基金研究洞见炎症性肠病（IBD）是一类由免疫失衡引起的慢性肠道炎症性疾病，全球IBD患病率持续上升，亚洲人群增长尤为迅速。尽管IL-23单抗、α4β7单抗和JAK抑制剂等新型疗法不断涌现，仍有超过半数患者无法实现持久缓解。持续扩大的市场规模与未被满足的临床需求并存，共同推动药企加速IBD治疗领域的创新布局。当前，IBD研发正呈现出“靶点机制创新、联合治疗策略、多样化给药形式与精准医学驱动”的多维趋势，是自免领域最具活力与竞争强度的赛道之一。本期，SIIC系统梳理了IBD领域的创新疗法，与行业同仁共探前沿。目录一、疾病背景二、诊疗现状三、全球交易事件四、研发趋势分析五、前沿疗法梳理六、基金观点一疾病背景 1. 疾病特征和病理机制 IBD是一类慢性复发性肠道炎症性疾病，可表现为腹痛、腹泻和便血，伴随多种肠外症状，严重影响生活质量。其发病机制尚未完全明确，涉及免疫失衡、肠道屏障破坏、菌群紊乱和遗传易感性等多因素相互作用，其中T细胞与B细胞的持续异常激活是炎症进展的重要驱动力。 2. 病理分型主要分为溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。前者病变限于直肠和结肠，以浅表性、连续性炎症为特征。后者可累及全消化道，呈穿透性、节段性分布。 UC和CD的疾病特征图片来源：Johns Hopkins Medicine、上实资本整理 3. 流行趋势和市场规模 IBD与工业化进程高度相关，北美等国家已进入患病剧增期，而中国等新兴工业化地区正处于发病加速阶段。北京大学第三医院研究显示，我国城镇地区2016年IBD总体发病率为10.04/10万人，其中华东地区发病率最高（21.77/10万人），而西南地区发病率最低（5.73/10万人），区域差异显著。我国UC发病（8.95/10万人）显著高于CD（0.71/10万人）。全球IBD药物市场规模已经超200亿美元。根据Evaluate Pharma，2024年全球IBD市场空间规模~230亿美元，预计2030年将达到~308亿美元。 IBD流行病学演进四个阶段：疾病出现、发病加速、患病剧增和患病平衡图片来源：Nat Rev Gastroenterol Hepatol 18, 56–66 (2021) 二诊疗现状 1. 疾病诊断情况诊断流程：IBD缺乏诊断的金标准，结肠镜检查和黏膜组织活检是诊断的主要依据，需结合临床表现、实验室检查、内镜检查、影像学检查和组织病理学检查进行综合分析。通常腹痛、腹泻、便血和体重减轻等症状持续4周以上或6个月类似症状反复发作2次以上，临床上应怀疑IBD。诊断痛点：难以早期识别和治疗是目前的诊断痛点，在美国50%的克罗恩病患者需要等超过两年才被诊断出来，UC相对更容易被早期诊断，因为UC便血症状更加明显。英国PROFILE研究显示，CD患者首次出现症状后的两周内治疗，缓解率并不是40%，而是高达80%。 2. 现有治疗药物整体来看，IBD治疗领域现有药物的整体临床缓解效果有限，未满足需求依旧突出。根据现有治疗药物的临床数据，药物最佳诱导缓解率（相较安慰剂）提升幅度最高可接近30%，而最佳维持缓解率（相较安慰剂）最高可接近40%，这意味着多数患者在接受现有治疗后仍难以实现缓解。这种疗效瓶颈反映了IBD疾病机制的高度异质性，以及当前药物在不同患者群体中的效果并不广泛一致。除了氨基水杨酸类、糖皮质激素类和免疫调节剂这三类传统治疗药物之外，近年来已上市的药物包括TNF-α单抗、IL-23单抗、α4β7整合素单抗、JAK抑制剂和S1PR激动剂等。生物制剂通常作为传统治疗失败后的首选，小分子药物多用于后线治疗。需要注意的是，不同药物在UC与CD患者中的疗效表现相差较大，而当前的二线用药策略也缺乏足够的头对头临床试验数据支持，治疗路径尚未完全标准化。根据下图24年IQVIA APLD统计数据，尽管存在黑框警告和安全隐患，JAK抑制剂由于其优异疗效，仍然在第二线（2L）和第三线（3L）治疗中成为市场领先者。 Estimated Market Share by Line of Therapy in 2024 图片来源：IQVIA APLD（Advanced Patient-Level Data）、ABIVAX 国际炎症性肠病组织（IOIBD）为进一步提升患者治疗效果，提出“炎症性肠病治疗目标选择”（STRIDE）共识，并进一步细化了IBD的治疗目标，分为短期、中期和长期目标。短期治疗目标侧重于出血、腹痛和大便次数的减少；中期目标旨在实现临床缓解，并将C-反应蛋白（CRP）正常化及粪钙卫蛋白（FC）水平降至可接受范围作为重要指标；长期治疗目标则以内镜黏膜愈合作为深层次愈合的标准。三全球交易事件（2023年1月-2025年10月）全球交易活动频发，MNC关注度仍在持续上升。在IBD领域，当前的创新药物交易主要由海外市场主导，尤其是MNC作为主要参与者。值得关注的是，这些交易不仅限于临床后期的项目，除了扎堆在热门靶点之外，许多跨国公司还积极布局早期临床阶段甚至临床前阶段的创新靶点和差异化的治疗平台技术。由于IBD现有疗法在疗效和安全性方面仍然存在显著的提升空间，使得该领域具有持续的药物开发潜力。鉴于IBD的发病率与工业化进程密切相关，市场规模持续扩展的趋势十分明确，未来大额交易的发生可能性仍然非常高。图片来源：上实资本整理四研发趋势分析综合分析当前全球在研管线布局及交易动态可以看出，IBD领域的创新研发呈现出四个主要趋势：创新机制探索：近年来，miR-124、RIPK2、PSGL-1等差异化靶点受到了广泛关注，其中部分候选药物已进入中后期临床阶段。这类机制创新为IBD治疗提供了全新的干预思路，有望突破既有疗效瓶颈。同时，T、B细胞靶向干预策略亦成为研究热点，鉴于其在重塑免疫稳态方面展现出独特潜力，业界也在期待后续更多临床数据。靶点联用探索：鉴于IBD发病机制高度复杂，涉及多条信号通路的交叉与协同异常，联合疗法可实现多维度免疫调控，在提高疗效、延缓耐药发生、降低副反应等方面具有显著优势。当前，多家企业正积极探索TL1A+IL-23、α4β7+TL1A等组合方案。给药形式改进：皮下注射与口服制剂因其操作简便、依从性高而成为主流趋势。目前，多家公司正布局TL1A、IL-23、α4β7等热门靶点的小分子抑制剂及环肽类口服药物研发，力求在疗效相当的前提下显著提升患者体验，进一步优化长期管理模式。精准医学探索：通过深入研究biomarker与疾病分型的相关性，研究者正尝试建立基于分子特征的患者筛选与个体化用药体系。图片来源：医药魔方、上实资本整理五前沿疗法梳理基于上述研发趋势，我们系统盘点了进入临床阶段的关键创新靶点及公开数据，并按给药形式对管线进行了分层梳理。 1 首先在口服给药方向中，miR-124小分子调节剂、IL-23口服环肽、PDE4抑制剂及RIPK2抑制剂是具备差异化机制的代表性候选药物。 1. miR124小分子：Obefazimod (ABIVAX)、phase3 (UC) / phase2b (CD) ongoing Obefazimod作为当前IBD领域最受瞩目的口服小分子疗法之一，于2025年7月公布的III期（ABTECT）研究数据十分惊艳，消息发布后促使Abivax股价单日暴涨586%，创下当年美国生物医药板块的最大单日涨幅。 ABTECT（phase III）试验共入组逾1200例中重度溃疡性结肠炎（UC）患者，入组人群整体病情严重，超过半数患者的内镜评分为3分，提示存在明显溃疡及大范围出血；近一半患者为高级治疗（AT）经治患者，其中约20%曾接受 JAK抑制剂无效治疗，约7%经历过四线及以上治疗方案。图片来源：ABIVAX 在8周诱导期中，Obefazimod 25mg与50mg组的主要终点（临床缓解率）分别为11.3%和19.8%，而安慰剂组为6.3%。亚组分析进一步显示，AT-IR Yes人群（经治患者）在临床缓解及内镜改善方面的获益更加突出。50mg组在所有患者群体中均实现临床具有意义的改善。50mg组的临床响应率为56%，安慰剂校正后为35%（p<0.0001）；临床缓解率为13%，安慰剂校正后为10%（p=0.0009）；内镜改善率为24%，安慰剂校正后为18%（p<0.0001）。图片来源：ABIVAX 安全性方面同样表现优异，3级及以上感染率仅为0.6%，经安慰剂校正后下降至0.3%。常见的不良事件如头痛多为短暂、轻度症状，即便在最高剂量组中，因头痛停药的比例也仅1.1%，显示出较好的耐受性。图片来源：ABIVAX 综合来看，Obefazimod在疗效、安全性及患者耐受性方面均展现出卓越的临床价值。若2026年公布的维持缓解期数据能延续当前的积极趋势，该药有望跻身一线治疗方案，并成为下一个market leader。 2. IL23口服环肽：Icotrokinra (PTGX/JnJ）、phase3 (UC) / phase2/3 (CD) ongoing Icotrokinra为口服给药（QD）的大环肽类IL-23R拮抗剂，代表了IL-23通路药物从注射制剂向口服形式的重要跨越。Icotrokinra由Protagonist Therapeutics原研，最初于2017年被强生引入，双方签署全球许可与合作协议，共同开发全球首个口服IL-23R拮抗剂PTG-200，交易总金额最高达9.9亿美元。2021年，双方进一步修订合作协议，强生获得两款第二代候选药物——Icotrokinra（JNJ-2113）和JNJ-5186（JNJ-75105186）——的全球开发及商业化权利。 2025年强生公布了其在中至重度UC患者中的 ANTHEM-UC III期临床试验12周结果。该试验共入组252名患者，其中逾半数基线内镜评分为3分，约43%为高级治疗经治无效人群，但其中99%的患者仅接受过1–2线治疗，几乎无3–4线治疗史。图片来源：Johnson & Johnson medical connect 在ANTHEM-UC试验中，100mg和200mg剂量组部分主要终点未达到统计学显著性，但400mg组在所有关键指标上均实现显著差异，400mg组临床响应率63.5%，安慰剂校正后36.3%（p < 0.001）；临床缓解率30.2%，安慰剂校正后19.2%（p = 0.006）；内镜改善率36.5%，安慰剂校正后22.4%（p = 0.002）。根据目前疗效来看，Icotrokinra 400mg口服方案的疗效至少不逊于 IL-23 单抗 Skyrizi（Risankizumab）静脉用药方案（0、4、8 周 1200mg），且在安全性方面表现良好，未观察到显著的药物相关严重不良事件。图片来源：Johnson & Johnson medical connect 未来Icotrokinra的UC临床Ⅲ期及CD数据将成为核心催化剂，若结果持续正向，将确立其在口服IL-23疗法中的领先格局，并推动其商业化价值兑现。 3. PDE4抑制剂：Mufemilast（和美药业）、phase2/3 (UC) ongoing 在一项由中国天津和美药业开展的Ⅱ期临床研究中，研究团队评估了在研PDE4抑制剂Mufemilast在中国中重度UC患者中的疗效与安全性。该研究共纳入91名患者，按1:1:1随机分配至Mufemilast 45mg（BID）、Mufemilast 60mg（BID）或安慰剂组。所有受试者均接受过至少一种既往常规或先进治疗，但更详细的基线特征尚未披露。在第12周时，Mufemilast 45mg组、60mg组与安慰剂组的临床缓解率分别为35.5%、43.3%和9.7%（P=0.031；P=0.004）；对应的临床应答率为87.1%、80.0%和41.9%，黏膜愈合率分别达到41.9%、66.7%和16.1%。值得注意的是，无论患者是否接受过生物制剂治疗，Mufemilast均显示出一致的疗效趋势，但由于样本量有限，该结论仍需进一步验证。安全性方面，Mufemilast整体耐受性良好。仅有1例受试者发生与研究药物相关的严重不良事件（静脉曲张性静脉炎），另有2例因不良事件中止治疗。综合当前公开数据，Mufemilast的Ⅱ期研究虽样本有限，但已观察到具有竞争力的疗效信号，安全性有待进一步验证。该结果为PDE4抑制剂在中国IBD领域奠定了潜在转化基础。公司已于2025年5月29日向港交所主板递表，后续临床进展与数据释放将直接驱动估值兑现，具备持续跟踪价值。 4. RIPK2抑制剂：OD-07656 (Odyssey Therapeutics), phase2 (UC) ongoing 在肠道免疫微环境中，RIPK2（一种丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白）作为单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞等固有免疫细胞的核心信号节点。其激活能够放大TNF-α、TL1A、IL-23等关键促炎通路，而这些细胞因子均是IBD已验证的治疗靶点，因此RIPK2有望以“上游调控”实现多通路抑制，具备差异化机制优势和潜在临床转化空间。 Odyssey Therapeutics研发的OD-07656是一款口服小分子RIPK2架构型抑制剂（scaffolding inhibitor），而非传统激酶抑制剂，主要通过阻断RIPK2与XIAP的相互作用，从而抑制下游信号通路的激活并阻断促炎免疫细胞的过度反应。在特殊的自发性小鼠IBD模型（SAMP1/YitFc）中，OD-07656显著降低了肠道TNF-α表达水平，并在组织学评分上实现了显著改善，提示其具备明确的抗炎作用机制。图片来源：Odyssey Therapeutics 临床前结果显示，其单药疗效优于TNFα抑制剂，与JAK抑制剂疗效相当。在I期临床试验中，OD-07656在10mg、20mg与30mg剂量水平下均表现出良好的耐受性，未观察到严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）。该管线目前处于UC临床Ⅱ期，包含单药及与武田Entyvio联合治疗两条路径，单药数据预计2026年上半年公布，后续数据读出将成为RIPK2靶点验证的关键节点。 2 在非口服给药方向中，TL1A单抗、PSGL-1单抗及CAR-T细胞疗法以其差异化靶点和潜在重度患者获益空间，同样被视为IBD治疗领域的重点突破方向。 1. TL1A单抗 TL1A作为自身免疫性疾病领域的关键新兴靶点，因其免疫通路放大器的机制定位，已吸引全球制药巨头的高度关注并促成多个高额交易。代表性交易包括：Merc以108亿美元收购Prometheus获取PRA-023（Tulisokibart）；Roche以72.5亿美元收购Roivant的RVT-3101（Afimkibart）美日市场权益；Sanofi以15亿美元引进Teva的TEV-574（Duvakitug）欧洲以外权益；以及AbbVie以17亿美元引进明济生物的FG-M701。这些交易反映了市场对TL1A靶点未来潜力的高度认可。目前进展最快的三款TL1A单抗——Tulisokibart（Merck）、Afimkibart（Roche）和Duvakitug（Sanofi）均已进入III期临床阶段。三者在II期研究纳入患者均为中重度活动性IBD，且包含高级疗法失败人群。其中，Tulisokibart入组患者中高级疗法失败比例约50%，Afimkibart约40%，Duvakitug约30%。由于患者基线特征存在差异，三项试验结果不可直接对比，但在最佳剂量组中，这三款单抗的诱导缓解率（经安慰剂校正）均超过20%，显示出一致的临床活性。安全性方面，大多数不良事件为轻中度，整体耐受性良好。图片来源：上实资本整理值得关注的是，TL1A具有潜在的精准医疗属性，其疗效可通过特定生物标志物（如TNFSF15基因型和血清TL1A水平）进行预测，且检测方式为简便的口腔拭子。目前的II期数据中，biomarker-positive患者在诱导应答和维持缓解阶段虽然呈现出优于negative组的趋势，但差异并不显著。 Afimkibart Tulisokibart：Cohort 1 included patients regardless of status with respect to the test for likelihood of response. Cohort 2 included only patients with a positive test for likelihood of response. 图片来源：Merck & Co.、Roche、上实资本整理 TL1A靶点凭借明确的机制创新和商业化潜力，已成为全球IBD管线竞争的焦点。然而从现有数据来看，其药效尚未显著超越现有疗法，若未来生物标志物的预测价值未能得到验证，随着III期结果陆续公布，该靶点可能面临更大的挑战。 2. PSGL-1单抗：ALTB-268 (AltruBio)、phase2 (UC) ongoing PSGL-1是主要表达于T细胞表面的黏附分子，关键功能在于介导免疫细胞的趋化与迁移，在自身免疫性疾病中对免疫细胞的募集与组织浸润起着重要作用。针对IBD的PSGL-1单抗疗法，其核心机制被认为是通过特异性清除致病性T细胞来恢复肠道免疫稳态。然而，目前针对该靶点的作用机制存在争议。Altru Bio提出，PSGL-1可能作为创新免疫检查点，激动PSGL-1可抑制T细胞活性；而中山大学的最新研究则认为PSGL-1是巨噬细胞吞噬检查点，抗体阻断PSGL-1能增强巨噬细胞的吞噬功能，直接清除致病性T细胞。该靶点的机制仍需进一步探索。在Altru Bio II期（n=24）临床研究中，所有入组患者均为高级治疗失败的难治性溃疡性结肠炎人群（抗TNFα及/或抗整合素无效）。在无安慰剂对照的条件下，8+2给药方案于第12周实现29%的临床缓解率，至第26周缓解率下降至21%。所有严重不良事件均与治疗无关，显示出较好的安全性信号。目前，Altru Bio正在开发下一代PSGL-1四价单抗，并已开启临床入组，期望能够进一步提高临床疗效。图片来源：Altru Bio、上实资本整理从机制上看，PSGL-1靶向治疗属于特异性致病性T细胞清除策略。与B细胞耗竭疗法不同，T细胞在免疫监视、抗感染及抗肿瘤反应中具有不可替代的生理作用，因此关键挑战在于如何精准识别并清除致病性T细胞亚群（如自身反应性或高活化T细胞），同时尽可能保留正常T细胞功能。除PSGL-1靶点外，其他T细胞清除相关疗法也在迅速推进，包括CD3单抗（已获批用于儿童1型糖尿病）、TRBV9单抗等。此外，Myeloid Engager因其在T细胞清除方面的潜力，也引起了广泛关注。鉴于致病性T细胞在多种T cell-driven自免疾病中的核心作用，该领域具备研发潜力和突破空间，值得持续关注。 3. CART疗法：德国Georg Schett团队 2025年9月，《New England Journal of Medicine》报道了一例极具突破意义的B细胞清除治疗个案：一名21岁女性重度多药耐药性溃疡性结肠炎（UC）患者，在拒绝结肠切除术的情况下，通过CD19 CAR-T细胞治疗实现了无需药物维持的持续缓解。该患者病程顽固，既往已接受糖皮质激素、免疫抑制剂、抗TNFα、抗整合素、IL-23单抗以及JAK抑制剂等多种治疗方案，均未诱导临床缓解。初始采用 CD19 TCE Blinatumomab治疗3次，仅出现短暂的疾病活动减轻，未能实现外周血及肠黏膜中B细胞的持续耗竭。团队决定实施自体CD19 CAR-T细胞疗法，治疗前进行了氟达拉滨+环磷酰胺的标准清淋方案，随后以1×10⁶ cells/kg的剂量回输自体CAR-T细胞。治疗后，CAR-T细胞在体内扩增显著，峰值达350 cells/μL，存续时间接近两个月。患者在治疗后实现了临床与生化缓解，并在14周随访期间保持持续缓解，未再联合任何药物治疗。内镜、组织学及超声检查显示黏膜逐步愈合，患者体重增加9公斤，已恢复日常与职业活动。除一次1级CRS外，未观察到与CAR-T治疗相关的严重急性毒性。图片来源：New England Journal of Medicine 该病例结果超出预期，初步证实了CD19 CAR-T细胞疗法可能在难治性UC患者中诱导出快速且无需药物维持的缓解。因为UC传统上被认为与B细胞关系较弱，且利妥昔单抗（CD20单抗）之前在IBD患者中未见疗效。这一发现仅基于单个病例，仍需在更多UC患者中验证CD19 CAR-T疗法的安全性和有效性，并进一步探索是否存在对该疗法特别敏感的患者亚群。此研究为CAR-T细胞疗法在IBD领域的应用开辟了新方向，同时也从临床实例上验证了B细胞在IBD病理机制中的重要作用。六基金观点综上所述，多个创新药物（如TL1A单抗、mir124小分子调节剂、IL23口服环肽）已进入临床关键阶段，展现出显著疗效，具备改变治疗格局的潜力。与此同时，尽管部分治疗策略仍在早期阶段，相关数据有限，但其差异化机制（如PDE4抑制剂、RIPK2抑制剂）和免疫重置潜力（如PSGL1单抗、CART疗法）可能为IBD治疗带来突破。展望未来，随着免疫病理机制研究的加速和疾病模型的改进，更多具有差异化机制和更优安全性的疗法将不断涌现，为患者带来更加持久和安全的获益。图片来源：Colourbox 向上滑动查看资料来源： 1. 中国溃疡性结肠炎诊治指南（2023年·西安）、中国克罗恩病诊治指南（2023年·广州）. 2. 《临床胃肠病学和肝病学》（Clin Gastroenterol Hepatol）. 3. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(1):56-66. 4. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 20, 79–80 (2023). 5. N Engl J Med. 2025;393(12):1239-1241. 6. Lancet. 2025;406(10510):1363-1374. 7. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025;10(10):882-895. 8. N Engl J Med. 2024;391(12):1119-1129. 9. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025;23(3):454-468. 10. Sci Immunol. 2025;10(108):eadn4302. 11. Abivax Corporate Presentation 12. Altrubio science publications. 13. The prospectus of Odyssey Therapeutics 14. Citeline KOL insights. SHC Portfolio | 圣因生物宣布与礼来公司达成RNAi药物研发战略合作合伙人专访 | 医药魔方：偏冷的一级市场，为何笃注早期创新？

2025-11-11

·有驾

小核酸药物市场及海外前沿企业

一、小核酸药物简介及核心技术 1.1、小核酸药物靶标丰富、药效持久、研发效率高 ➢ 小核酸药物定义：小核酸药物是由几十个核苷酸串联而成的短链核酸，按作用机制可分为两类：以RNA为靶点、通过促进或抑制翻译来调节蛋白质表达，包括ASO（反义寡核苷酸）、siRNA（小干扰 RNA）、miRNA (微小RNA)、saRNA（小激活RNA）等；以蛋白质为靶点的Aptamer (适配体)，可特异性结合靶蛋白，起到类似抗体的功能。 ➢ 作用机制：RNA疗法的作用机制与传统的小分子或蛋白类药物非常不同，其作用靶点是RNA，作用方式是通过碱基互补配对与mRNA结合，并调控其表达和剪接，或者模拟内源的mRNA，翻译产生有功能的蛋白。 ➢ 小核酸药物优势：提供了更广泛的候选靶点，并且具有更短的开发周期、更好的靶向性和特异性、更持久的药效、更广泛的治疗领域应用等，有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型。 1.靶标可及性广。在人类基因组编码蛋白质中，只有约1.5%（对应约2万个蛋白质）能成药，其中只有约10%-15%与疾病相关（占比0.2%，对应约2000-3000个蛋白质）。当前，已获批药物仅能对不到700种人类基因组编码蛋白质产生治疗作用（占比0.05%）。理论上，RNA拥有靶向人类基因组中所有致病基因的潜力，其潜在靶点涵盖与未成药或难成药蛋白质相关的mRNA（占比0.15%）以及非编码RNA（占比70%）。 2.靶向性/特异性强。小核酸药物可高精度、特异性靶向致病基因的mRNA，从上游调控其表达并在单碱基水平实现序列特异性，最大限度减少非疾病相关基因或细胞过程的脱靶效应。而更强的靶向性和特异性恰恰是小核酸药物在疗效和安全性方面的核心优势，因此有望开发出选择性更高、疗效更佳、副作用更小的疗法。 3.研发效率高。由于需要与复杂的蛋白质结构相匹配，而蛋白质在体内可能发生构象变化，故小分子药物早期开发和筛选复杂，其先导化合物发现具备高度偶然性，且分子优化需要大量筛选工作。抗体药物筛选因为涉及动物免疫和人源化等步骤，制备周期较长、批次间差异大。 4.给药间隔长。小核酸药物一旦进入细胞内并结合靶mRNA，能够触发RNA降解或翻译阻断，在靶基因被沉默后，生物体需要时间合成新的mRNA或蛋白质恢复功能，这种细胞基因表达的自然周期使得小核酸药物的作用时间相对更长，其药效通常可以持续数月甚至1年，而长效疗法能显著提升慢病患者依从性，打开潜在临床需求。 1.2.1、小核酸药物设计壁垒 – 序列设计 1.2.2、小核酸药物设计壁垒 – 化学修饰 ➢ 化学修饰：针对小核酸容易被吸收代谢，酶解，造成免疫应答，且难以通过细胞膜结构等，可以通过化学修饰提高小核酸药物的亲和力、稳定性、代谢性质等。常见的主要是骨架修饰的硫代磷酸酯（PS）， 2‘位置的核糖环修饰，甲基，甲氧基乙基和-氟等。 ➢ ASO作为单链核酸分子，分子量小，可以通过自递送细胞内吞进入细胞并直接与mRNA结合，经过结构修饰后在人体内不易被核酸内切酶等物质降解失效。因此主要依靠化学修饰而非递送系统，在多种器官中成药性较好。骨架修饰：比如硫代磷酸酯（P-S替代 P-O），减少寡核苷酸的亲水性、增加了对核酸酶降解的抵抗力以及增加了其与血浆蛋白结合，进一步增加药物稳定性和半衰期。核糖修饰：比如对核苷酸戊糖2’-羟基（2’-OH）的修饰，引入甲基、氟、卤素、胺等取代基，能够使siRNA具有更强的抵抗核酸酶水解的性能，增加siRNA在血清中的稳定性。碱基修饰：比如在尿嘧啶的5位点引入溴（Br）或碘（I），加强腺嘌呤-尿嘧啶（A-U）之间的连接，提高碱基的相互作用，从而增强对靶 mRNA 的效应。末端修饰：用于调整药代动力学特性，比如引入叶酸、肽和适体可以协助其跨细胞屏障转运，并特异性导向部分细胞类型；引入亲脂性基团，如胆固醇，能加强siRNA的亲脂性，增加其透过细胞膜的能力；附加荧光分子，可以研究其在体内的生物分布和摄取。 1.2.3、小核酸药物设计壁垒 – 递送系统 ➢ 药物递送：目前突破性技术主要为LNP（应用于mRNA）和GalNAc（肝靶向），其余肝外递送技术仍在开发中。主要技术难点：（1）RNA暴露在血液中容易被血浆和组织中的核酸酶降解，（2）带负电的RNA难以透过细胞膜进入胞内发挥作用，（3）非肝靶向技术有待突破。 ➢ siRNA主要为双链，带有负电荷，主要依赖递送系统进入细胞。 1.3、小核酸工艺开发壁垒 ➢ 小核酸合成：目前主要采用成熟的固相合成技术，（1）自动化程度高。（2）反应流程简便高效且产物质量有保障，可达约50%的产率和90%的纯度。（3）该过程较为灵活，能够进行核酸衍生物规模产生，比如经修饰的单链和双链寡核苷酸、适体和偶联物。（4）规模可以很轻松地从克级扩大到数公斤级，以进行临床和商业化应用。壁垒：工艺开发、放大和质量控制存在高壁垒，难度高于一般小分子API。前期投入包括小核酸原料药固相合成设备，洁净环境，GMP要求等。局限性：固相载体树脂成本高昂，化学试剂昂贵（起始原料）消耗量较大（有机溶剂），以及放大生产难度较高。未来发展：随着液相合成新技术的发展（单批次产量可达数十公斤），液相合成有望成为未来大规模生产的主流选择。 1.4、小核酸技术研发难点总结 ➢ 小核酸的创新与科研转化依旧存在技术难点稳定性问题：如何进一步优化修饰策略，提高药物的稳定性和成药性，仍是当前研发的重点和难点。内体逃逸瓶颈：内体的脂质双层可以捕获并保留大约99%的RNA分子，导致药物无法到达目标RNA，从而降低治疗效果并增加毒性。器官组织特异性：目前主流的GalNAc递送系统只能实现肝脏精准靶向递，肝外递送策略仍在探索。工艺开发壁垒：扩大规模生产中，原材料和设备的质量、速度和成本等，生产技术的纯度、通量、自动化程度、速度、GMP生产等要求。不良反应和毒性问题：存在肝损伤、过敏等不良反应，与药物组织靶向性差、非靶标结合及递送成分毒性有关。二、小核酸药物市场 2.1、小核酸药物发展历程 ➢ 小核酸药物发展历程（1）技术探索期：90年代，以硫代磷酸为主的化学修饰；然而脱靶性较多，包括补体激活和序列特异性免疫激活；00年代Gapmer技术引入2‘-O-烷基（以及其它修饰）结构，增加核酸酶降解的稳定性。（2）震荡发展期：06年RNAi疗法获得诺贝尔奖；然而药物特性掌握不全以及商业化问题导致小核酸领域进入了震荡发展的阶段。（3）技术突破期：16年以来多款核酸药物获批上市，18年首个siRNA获批，GalNAc递送技术促进各类靶点和疾病的研发，小核酸领域迈入新的快速发展阶段。（4）快速发展期：应用拓展，从罕见病向慢性病延伸，开发各类肝外递送技术。 2.2、小核酸药物市场规模 ➢ 小核酸药物市场规模根据弗若斯特沙利文， RNAi 疗法全球市场规模由 2018 年的1.2千万美元增加至 2020 年的 3.62 亿美元，CAGR为 449.2%；预计 2030 年将达到 250 亿美元。到 2030 年，RNAi 疗法在常见病及肿瘤领域的市场规模将占总市场规模的 54%。根据弗若斯特沙利文，中国RNAi疗法的市场规模将由2022年的约4百万美元增至2025年的3亿美元以上，CAGR超300%，预计2030年将达到约30亿美元。“十三五”规划等多项国家政策促进开发生物治疗性疫苗、RNA 干扰药物等，以及《国务院关于促进医药产业健康发展的指导意见》推动广开靶点、精准及新型治疗药物。 2024年，全球小核酸药物市场规模达到52.47亿美元，同比增长18%。 2.3、小核酸全球已上市产品 ➢ 全球已上市的小核酸药物：截至2025年中，全球共获批上市22款，13款ASO药物、7款siRNA药物、2款核酸适配体药物。其中遗传罕见病类目是获批最多的适应症类别，16款小核酸药物是针对遗传罕见病，3款针对眼科疾病，1款针对心血管疾病，1款针对血液肿瘤并发症。 2.4、小核酸在研产品-全球 ➢ 小核酸全球在研热度不断增长：根据赛柏蓝2025年3月数据，全球在研小核酸管线786条。 2.5、小核酸BD 全球范围内小核酸药物再起风云，进入BD高潮，诺华、AZ、渤健、礼来、辉瑞、罗氏、GSK、赛诺菲等纷纷下注小核酸领域。与我国药企相关的交易包括，靖因药业与CRISPR近9亿美金共同开发，苏州瑞博与勃林格殷格翰总交易金额超20亿美元，赛诺菲以1.3亿美元预付款引进Arrowhead子公司维亚臻的一个管线的大中华区权益，舶望制药与诺华合作金额超52亿美金等。三、小核酸药物疾病领域 3.1、杜氏肌营养不良DMD：外显子跳跃治疗持续研发中 ➢ 杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）是最常见且最严重的儿童期遗传性肌肉退行性疾病，主要影响男性，从幼儿期肌肉无力随病情进展逐渐丧失行走能力，最终可能累及呼吸肌和心肌。该病由DMD基因突变引起，造成抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的缺乏或功能障碍，而抗肌萎缩蛋白是肌肉力量和保护的关键蛋白质。市场：全球发病率约4.8/10万人男性，1/3.5-5千人活产男婴，总存活患者约13.63万人；中国发病率约3.3/10万人，总人数约7-8万人。 3.2、脊髓性肌萎缩症SMA：ASO销量较为稳定 ➢ 脊髓性肌萎缩症 (Spinal Muscular Atrophy，SMA)：是 2 岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽，直至死亡。SMA是由运动神经元（ SMN1 ）基因的纯合缺失或功能丧失突变引起的。市场：全球新生儿中的患病率为 1/6-10千人，美国约有患儿2.5万人, 中国约有患儿1.8-2万人。 ➢Spinraza（nusinersen诺西那生钠）：首个获得FDA批准用于SMA治疗的药物，通过鞘内注射给药。 2016年12月美国上市，开始治疗于3个月内4次注射，之后维持治疗Q4M。每次注射12.5万美元，首年6次注射花费75万美元，后续每年37.5万美元，不包括住院费用。 2019年2月我国上市。2021年纳入医保，价格从70万元降至3万元，按医保平均支付比例70%计算，Spinraza的自付标准为1万/针，年治疗支出降到10万元以下。 ➢ 格局：三足鼎立，整体市场竞争有所加剧。 ➢ 诺华的索伐瑞韦 (Zolgensma)：2019年5月上市，终身仅需一次注射，每年实际支出与Spinraza相当。 ➢ 罗氏的利司扑兰 (Evrysdi)：成本较低、口服溶液剂型对儿童较为友好，是目前唯一的SMA患者可自行用药。 3.3、转甲状腺素蛋白淀粉样变性ATTR：空间较大且增速快，多款siRNA已上市并加强研发 ➢ 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）：是由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠，形成淀粉样纤维并沉积于组织器官中，引发系统性退行性疾病。淀粉样沉积可累及周围神经、心脏、肾脏、胃肠道等多个系统，导致器官功能进行性衰竭。可分为心脏受累（CM）、周围神经受累（PM）、以及混合型。 3.4、高血脂：小核酸超长效特质突破庞大人群的代谢慢病领域 ➢ 血脂异常：心血管疾病是全球范围内威胁人类健康的最主要的慢性非传染性疾病。以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病是中国城乡居民第1位死亡原因，占死因构成的40%以上。而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，通常被称为“坏胆固醇”）是ASCVD的重要致病因素。市场：2018 年全国调查结果显示，≥18岁成人血脂异常总患病率为35.6%，与2015年全国调查的血脂异常患病率相比依然有所上升。血脂指标：血液中脂类物质的总称，包括甘油三酯、胆固醇、磷脂、游离脂肪酸（FFA）等。相关血脂检测项目包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。其中，LDL-C是调脂治疗的首要干预靶点，LDL-C控制水平应参照ASCVD总体风险。按照病因分类：1）原发性（遗传性）血脂异常，与多种基因异常有关（比如HeFH杂合子/HoFH纯合型型家族性高胆固醇血症，LDL-C表达过多），有明显的遗传倾向，我国发病率仅约0.13%；2）继发性（获得性）血脂异常，受肥胖、代谢等因素影响，其中高胆固醇血症和混合型血脂异常的患病率约为 8.2%。四、海外小核酸前沿企业 4.1、siRNA龙头已具备商业化能力，管线丰富 ➢ siRNA药物龙头，具有商业化能力的RNA疗法药企，从罕见病发展至慢病管理，不断升级修饰技术，大力拓展肝外递送业绩：24年实现营收16.5亿美元（yoy+32.6%）。 2025Q2业绩超预期，包括Vutrisiran ATTR产品增速89%。公司预期25年实现营收，从20.5-22.5亿美元（yoy+26%-39%），上调至26.5-28.0亿美元（yoy+59%-68%）。商业化：目前产品组合包括4款针对罕见病的siRNA产品，以及一款和Novartis合作针对降血脂的PCSK9的小核酸产品。 4.2、ASO龙头多款上市产品，从合作转向独立商业化 ➢ ASO药物龙头，自营+合作转让授权费，聚焦心脑血管、CNS领域业绩正从依赖合作转向独立商业化：24年实现营收7.05亿美元（yoy+32.6%），主要来自合作药物的特许权使用费。2025Q2 Tryngolza业绩超预期，公司预期25年实现营收，从7.25-7.5亿美元（yoy+2.8%-6.4%），上调至8.25-8.5亿美元（yoy+17%-21%），现金20亿美金。 5款商业化上市产品： Olezarsen（Tryngolza，FCS）：首个自营销售产品，单25Q2销售1.9千万美金，25H1 2.6千万美元，25Q2超预期推动全年指引上修； Eplontersen（Wainua，ATTR）：和AZ合作，2024年销售额8.5千万美元，贡献2千万美元的特许权使用费收入，25H1实现销售8.4千万美元； Tofersen（Qalsody，SOD1-ALS）：与渤健合作，2024 年全球销售额3.2千万美元； Inotersen（Tegsedi，ATTR）和Volanesorsen（Waylivra，FCS)：欧洲由子公司Akcea销售，2024年合计营收3.4千万美元； Nusinersen（Spinraza，SMA）：授权给渤健，2024年全球销售额16亿美元，为Ionis贡献2.16亿美元特许权使用费，25H1 8.17亿美元，贡献1.02亿美元。 4.3、准商业化siRNA，通过BD或充沛现金 ➢ 聚焦心血管代谢、肺部疾病 2025年9月就核酸药物ARO-SNCA项目达成了全球独家许可及战略合作协议，2亿美元预付款 + 最高20亿美元里程碑付款 + 分级销售分成。 Plozasiran（ARO-APOC3，FCS）公司预计PDUFA 25年11月获批，计划2025年进入商业化。2025年8月中国子公司Visirna维亚臻与赛诺菲达成大中华区授权，包括1.3亿美元首付款 + 2.65亿美元里程碑 + 销售分成，已递交NDA并于2025年1月获得NMPA的突破性疗法认定和优先审评资格。 2024年11月与Sarepta合作，覆盖5款临床阶段和2款临床前管线的7个药物，包括ARO-DUX4（面肩肱型肌肉营养不良症）、ARO-DM1（DMD）、ARO-MMP7（特发性肺纤维化）、 ARO-ATXN2（脊髓小脑共济失调2的神经退行性疾病）、3款CNS（亨廷顿病和2款脊髓小脑共济失调），给予5亿美元预付款 + 3.25亿美元股权投资 + 未来5年2.5亿美元额外付款+3亿美元近期临床入组里程碑 + 额外103亿美元里程碑金额（每个项目17.2亿美元）+ 销售分成。 4.3、Arrowhead：准商业化siRNA，通过BD或充沛现金 ➢ 在研管线 Plozasiran（ARO-APOC3，SHTG）：公司预计3期临床25H2完成入组，26Q4递交NDA，峰值20-30亿美金； Zodasiran/ARO-ANG3（HoFH）：25Q2启动III期临床，公司预计25-26年读出中期数据，有望于27年上市； APOC3-PCSK9（双靶点高脂血）：25年递交欧盟CTA； ARO-INHBE（肥胖 T2DM）：25Q4 1/2a期读出数据； ARO-ALK7（肥胖 T2DM）：25Q2 1/2a期开始给药； ARO-C3和ARO-CFB（补体介导肾病）：25H2读出I/II期数据； ARO-MAPT（tau AD）和ARO-HTT（亨廷顿病）进入临床， ARO-SCN将于26Q1进临床； ARO-RAGE（哮喘 COPD）和ARO-PNPLA3（MASH）准备2期。 4.4、AOC寡核酸抗体偶联先驱 ➢ 聚焦AOC寡核酸抗体偶联，从神经肌肉罕见病拓展至心脏病精准治疗，AOC 平台实现肝外递送 4.4、Avidity：AOC寡核酸抗体偶联先驱 2025-2026年催化剂梳理 3种罕见肌肉疾病的临床开发项目中处于领先地位，即将进入商业化： Del-zota（杜氏肌营养不良症DMD）：25Q4递交BLA； Del-desiran（强直性肌营养不良DM1）：欧美8万患者；25年7月完成3期HARBOR临床入组，26Q2读出主要终点，26H2递交上市； Del-brax（DUX4 面肩胛肱型肌营养不良症FSHD）：欧美4.5-8.7万患者；25Q2读出TORTITUDE临床数据，启动FORWARD全球3期临床，26Q3读出3期数据，26H2递交BLA。 4.5、miRNA用于IBD ➢ 运用microRNA聚焦炎症性肠病IBD Obefazimod（活动性溃疡性结肠炎）：3期临床ABTECT中8周诱导期治疗取得积极结果，ABTECT-1的临床缓解率为19.3%，ABTECT-2的临床缓解率为13.4%；公司预计26Q2读出保持期数据。克罗恩病2期中，预计26H2读出主要终点。五、重点公司悦康药业 ➢ 集新药研发、药品生产和流通销售于一体的医药集团，现有产品包括中药和化药制剂等，覆盖心脑血管、消化系统、抗感染、内分泌以及抗肿瘤等领域，年营业额40~50亿元。 ➢ 小核酸方面具备全自主知识产权的平台技术，管线较为丰富创新平台：建成完整的靶点发现平台、高通量筛选平台、工艺开发及规模化制备平台、分析质控平台，具备从靶点筛选与确认、序列设计、抗原设计、药效评价、CMC 小试和中试、临床试验、注册申报到商业化的全链条研发能力。平台技术：在AI靶点发现、序列优化设计、LNP递送、GalNAc递送、肿瘤靶向技术TLP递送、肝外靶向递送、核苷单体修饰、共加帽等核酸药物底层关键技术上进行了系统布局，获得了一系列关键技术的专利授权，突破国外卡脖子技术，并成功应用到创新药研发管线。截至2025年中期，LNP递送获得14项专利授权，包括美国专利，获得完全自主知识产权的阳离子脂质，以实现肝外脾脏、肺靶向递送。 GalNac已取得核心专利4项。肝外靶向技术，从3点突破：不同形式缀合物的偶联技术和分析检测方法、与寡核苷酸的兼容性及开发制备工艺、物生物体内的药代动力学特性和靶向特异性。研发管线：截至2025年中期，小核酸药物7项，临床阶段2项，最快临床II期，涵盖肿瘤、高血压、高血脂、血栓、减肥和慢性乙肝等；mRNA疫苗5项，FDA IND批准2项，涵盖RSV、VZV、乙肝及肿瘤mRNA等成都先导 ➢ 主营业务为基于DEL、FBDD/SBDD等平台的小分子及核酸新药的发现与优化，年营业额15亿元。 ➢ 成都先导孵化的子公司成都先衍生物，截至2025年中持有23.20%股权。 LDR2402（AGT siRNA，高血压）：24年11月获批IND，25Q4完成1期临床； Lipisense（ANGPTL4 ASO，高血脂/高血糖）：2023年6月从Lipigon引进拥有大中华区权益，欧洲正在开展患者中的IIa期临床；目前国内I期已完成，公司预计25年进入PCC，26Q2进入IND； LDR005（INHBE，减肥）：GalNAc，国内最快，25Q4拿IND。 ➢ 技术平台：多种核酸递送系统，如GalNAc，C16等，具有自主知识产权，用于潜在的肝靶向及肝外系统靶向等前沿生物 ➢ 核心产品为抗艾药，2023-2024年总收入1-2亿元。 ➢ 优先推进IgA肾病，潜在临床应用还包括单药或联用的系统性红斑狼疮SLE、狼疮肾炎LN、湿性AMD等。 FB7013（LP或AP）：IND-enabling阶段，进入1期临床，公司预计26年完成2期入组。 FB7011（LP+AP双靶点，预计25H2 IND）和FB7014（LP或AP）处于临床前研究。 ➢ 后续探索适应症拓展潜力 + 肝外递送平台技术瑞博生物 ➢ 25年4月港股IPO受理 ➢ 递送技术：RiboGalSTAR肝靶向，RiboOncoSTAR多种肿瘤组织靶向性，RiboPepSTAR肝外靶向，包括肾靶、CNS、脂肪、肌肉等。 ➢ 修饰技术：RSC（Ribo Stabilization Chemistry）化学修饰平台，应用于RBD4059等；多靶点药物开发平台；模型驱动的药物研发平台（MIDD）；siRNA序列设计及筛选平台。 ➢ 专利：截至2025年4月，在全球共有458项专利及专利申请，包括229项已授权专利和229项申请中专利，涉及siRNA序列、化学修饰、递送技术、分子结构、联合疗法和临床应用等。 ➢2024年1月，共同开发NASH/MASH，总金额或超20亿美元；25年1月达到首个里程碑。 ➢2023年12月，RBD7022（PCSK9 siRNA，GalNAc）在大中华区权益，获得首付款+里程碑+最高两位数的特许权使用费率，总计超过7亿元人民币。 ➢2025年5月，Pherion合作的前2里程碑已经达到，运用AI大模型辅助siRNA药物开发。舶望制药 ➢ siRNA平台技术RADS：具有更强活性、持久性和安全性的RNA分子，药物在某些适应症上可以实现临床上一年给药一次的预期效果。 ➢ 管线：产品线涵盖广泛，包括心血管、代谢紊乱、血液、中枢神经系统、肝炎和补体介导的疾病。 BW-01（心血管）：2023年中美澳三地获批临床；2024年1月中国、澳洲1期临床，24H1启动2期临床。 BW-20507（慢性乙肝）：2025年5月，I/IIa期临床亮相于欧洲肝脏研究学会年会（EASL）。已获NMPA突破性疗法认定。 BW-40202（补体介导的罕见病）：临床1期。 BW-20805：中美奥同步申报IND。其他覆盖LPA、PKK、C3等多个靶点。 ➢ 2024年1月，授予一项I期临床的心血管siRNA项目 + 选择最多两个心血管靶点项目的优先权；舶望获得1.85亿美元的预付款 +里程碑 + 商业分成，总价值超过40亿美元。 BW-00163（AGT，高血压）：2025年6月，进入II期临床并获得里程碑付款。 ➢2025年9月深化合作，授予2个早研分子（sHTG + 混合型血脂异常）中国外权益 + 以及就BW-00112 (ANGPTL3，II期) 优先谈判权；舶望获得1.6亿美元的预付款 + 里程碑和期权付款 + 商业分成，总价值超过52亿美元。诺华已初步意向参与舶望下轮融资。圣诺医药 ➢ 技术平台：多肽纳米颗粒(PNP)递送：基于天然可降解的多肽分子，支化组氨酸赖氨酸聚合物（HKP）。在进入细胞后，组氨酸介导的质子化会导致内含体裂解，从而提升内含体逃逸效率，促进 siRNA 释放到细胞质中的细胞作用位点。 GalAhead（GalNAc 2.0）：可以下调单类基因（mxRNA，小型化RNAi触发器）以及多类基因（muRNA，多单位 RNAi 触发器）。 PDoV-GalNAc肽对接载体：PDoV 是一种由组氨酸-赖氨酸肽序列组成的递送平台，在一个位置用 GalNac 或其他靶向配体修饰，在其他位置用 1-2个 siRNA 序列通过其正义链的骨架偶联。在进入细胞后，与 PNP 递送系统相似，PDoV 部分中的组氨酸会在酸性环境中质子化，从而增强 siRNA 的内含体逃逸效率。GalNAc-PDoV 平台也可以同时递送两个siRNA，发挥协同作用。腾盛博药石药集团 ➢ 构建先进平台：自主开发国内第一套全自动高通量核酸药物筛选平台；全国唯一一个获工信部支持的小核酸产业化项目 ➢ 突破全球专利：多个底层技术平台申请全球专利 ➢ 产品进度领先：截至25年中报，在研项目10项，管线数量和进度国内领先；3项产品已进入临床阶段，产品覆盖血脂、血压等重大慢性病 ➢ 技术升级探索：实现眼、肺、脂肪、肌肉靶向递送，解锁更广阔适应症热景生物热景重要参股公司尧景基因致力于新一代小核酸创新药的开发 ➢ 搭建技术平台：已分别建立了包括靶向肌肉、脂肪、心脏、肾脏和神经系统的专有递送技术平台 ➢ 获得专利授权： ➢ 2025年5月获得“抑制MSTN基因表达的 siRNA及其缀合物和应用”专利授权，该专利为MSTN基因相关的肥胖等疾病提供新的治疗方式 ➢ 已获得“抑制APP基因表达的 siRNA及其缀合物和应用”专利授权，该专利是一项针对阿尔茨海默病治疗的小核酸药物专利 ➢ 布局AI研发：小核酸药物AI设计平台自主开发的siRNA设计平台，包含SuperS核酸药物活性预测集成系统与脱靶风险评估系统，提供药物序列及修饰方式的自动化设计信立泰药业 ➢ 建立合作关系：信立泰与安龙生物基于ANOG 小核酸药物技术平台合作开发高血压领域的小核酸药物，截至2025年中报处于临床前研发阶段 ➢ 引进药物：GW906（AGT-siRNA）：信立泰通过独家许可从国为医药引进的靶向血管紧张素原（AGT）的 siRNA 药物（1.8亿元首付款及研发里程碑+3.7亿元销售里程碑+净销售额分成）。 ➢ GW906是成都国为生物自主研发的肝靶向配体偶联siRNA药物，通过特异性沉默肝脏血管紧张素原（AGT）mRNA，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游前体蛋白的合成，从而阻断血管紧张素II的生成路径，实现长效降压效应。该候选药物以原发性高血压为靶向适应症，目前正处于临床1期研究阶段。

信使RNA寡核苷酸核酸药物siRNA上市批准

2025-11-02

·炎症性肠病科普课堂

溃疡性结肠炎新药免费治！郑大一附院再次启动“靶向口服药”临床试验，名额有限→

点击蓝字关注我们反复血便、跑厕所、激素依赖？郑州大学第一附属医院消化科正开展两项全新靶点口服片剂（HRS-7085/H021）的II期临床试验，面向中重度溃疡性结肠炎（UC）患者开放免费筛查+免费用药+检查补贴。一、HRS-7085片药品名称：HRS-7085片剂型：片剂规格：10mg 或20mg/片作用机制：HRS-7085通过促进帽结合复合物[CBC]的形成，上调包括miR-124 前体RNA 在内的长链非编码RNA剪切，进而上调免疫细胞内抑制炎症的成熟miR-124 表达，减少病灶中炎性相关因子的释放。目前已公布相关研究 ✅同类药ABX464研究显示出明显疗效,安全性良好，头痛为最常见不良反应，无严重感染信号。 ✅体外和体内药效研究提示，HRS-7085 等剂量药效相当或优于ABX464。 ✅HRS-7085 前期临床研究：HRS-7085-101最高探索至20mg BID滴定给药，安全性可控，最常见不良反应：头痛、恶心，多为轻度。研究设计研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、概念验证、多中心、2期研究目标人群：中重度活动性溃疡性结肠炎（基线改良9分制Mayo评分5-9分，内镜2-3分，便血≥1分）给药剂量：符合入选要求的受试者按2：2：1比例随机分配至HRS-7085 10mg BID组，HRS-7085 20mg BID组，安慰剂组（有80%的受试者使用真药）。治疗周期：8周分层因素：既往是否为生物制剂/JAK抑制剂应答不佳入排重点成人溃疡性结肠炎，改良9分制Mayo评分5-9分（合并有便血），确诊至少已达3个月，对既往治疗反应不佳。二、H021片药品名称：H021片剂型：片剂规格：12.5mg/片作用机制：药物与帽结合复合物[CBC]结合，增加miR-124前体的剪接，促进非编码miR-124释放到细胞质中，进而抑制一些细胞因子和趋化因子的释放，从而调节炎症反应。研究设计研究设计：多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究中心：国内多中心，约30家中心样本量：符合入选要求的受试者按1:1:1:1比例随机分配至H021片低剂量组（12.5mg）、中剂量组（25mg）、高剂量组（50mg）或安慰剂组。（有75%的受试者使用真药）研究时长： • 队列1每个受试者所需时间约为57周，包含最长4周的筛选期、8周的双盲诱导治疗期，44周开放治疗期和1周的安全性随访期。 • 队列2每个受试者所需时间约13周，包含最长4周的筛选期、8周的双盲诱导治疗期、1周的安全性随访（安全性随访仅适用于未达到临床应答或其他原因而未能进入维持治疗-随机撤药研究中的受试者）。入排重点 1.年龄≥18周岁，性别不限； 2. 筛选前诊断溃疡性结肠炎（UC）≥12周，UC确诊须内镜和组织病理学证据。如果筛选时无组织学结果可用，可使用筛选期的活检结果； 3. 中重度活动性UC，定义为改良Mayo评分5-9分且便血单项评分≥1分和内镜单项评分≥2分（中心阅片确认），内镜检查须在随机前14天内进行； 4. 对以下1种或多种治疗（包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂（硫唑嘌呤、6巯基嘌呤、甲氨蝶呤）、以及抗TNFα、抗整合素、JAK抑制剂、抗IL-23或抗IL-12/23、S1P受体调节剂等高阶治疗药物）应答不充分或失应答或治疗不耐受。三、我能吃到“真药”吗？ ✅研究分期：Ⅱ期 ✅对照：双盲：医生和患者都不知道是真药还是安慰剂；随机。 HRS-7085片有80%的受试者使用真药，H021片有75%的受试者使用真药。 ✅疗程 :① 8 周“双盲期” ②H021片可进入44 周“全开放期”（吃真药）。 ✅评估:固定时间点必须做结肠镜，还有抽血等检查。（免费） ✅温馨提示：病情若恶化，可随时补救并退出。四、你们最关心几个问题 1. 是不是小白鼠？ Ⅰ期健康人群研究已完成，现在做的是“疗效探索”，国家药监局、医院伦理委员会双重审核通过。 2. 万一分到安慰剂会不会耽误病情？ ①疗程仅8周；②出现恶化可随时补救治疗，退出研究后优先用真药。 3. 需要住院吗？全部门诊完成，检查当天可回家。 4. 费用怎么补？所有肠镜、病理、化验免费；交通、采血营养费、活检额外补偿。 5. 多久知道结果？第 8 周做完肠镜就能知道是否缓解。 6.名额先到先筛，筛满即止。结语溃疡性结肠炎不是“忍忍就过去”的拉肚子，规范治疗+新药机会才是远离激素、远离手术的捷径。如果您或家人正被血便、腹泻折磨，别让犹豫错过新药。我院消化内科于2019年成立集消化内科，胃肠外科，结直肠肛门外科，影像科，病理科，营养科，风湿免疫科等IBD多学科诊疗模式（MDT），并设置有IBD专职医生及专职护士，负责IBD临床诊治及基础研究工作。目前是中国炎症性肠病诊疗质控（IBDQCC）区域中心及河南省IBD联盟副理事单位。赵晔教授门诊时间：河医院区：周二、周三全天，周六上午；郑东院区：周一上午、周四全天。 MDT时间：周四下午（隔周一次）郑东院区门诊3楼国际医学中心。欢迎广大病友前来就诊！图文：陈梦杰审核：赵晔

临床2期临床结果

100 项与 Obefazimod 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB14828

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	临床3期	阿根廷	Abivax SA	2022-10-10
溃疡性结肠炎	临床3期	澳大利亚	Abivax SA	2022-10-10
溃疡性结肠炎	临床3期	奥地利	Abivax SA	2022-10-10
溃疡性结肠炎	临床3期	保加利亚	Abivax SA	2022-10-10
溃疡性结肠炎	临床3期	加拿大	Abivax SA	2022-10-10
溃疡性结肠炎	临床3期	捷克	Abivax SA	2022-10-10
溃疡性结肠炎	临床3期	希腊	Abivax SA	2022-10-10
溃疡性结肠炎	临床3期	匈牙利	Abivax SA	2022-10-10
溃疡性结肠炎	临床3期	印度	Abivax SA	2022-10-10
溃疡性结肠炎	临床3期	荷兰	Abivax SA	2022-10-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04393038 (Mir-Age, CTgov)	临床2/3期	呼吸衰竭 \| 新型冠状病毒感染 \| 炎症	509	ABX464 (ABX464)	簾憲築糧艱繭簾顧餘願 = 襯簾膚觸網窪膚築構廠遞製衊簾膚淵顧簾鑰壓 (糧壓憲觸艱積衊簾築簾, 憲製繭構簾鬱鏇壓觸鹹 ~ 餘繭願廠遞觸積築衊淵) 更多	-	2025-11-26
				Placebo (Placebo)	簾憲築糧艱繭簾顧餘願 = 製觸鑰蓋鏇壓鹹鬱壓淵遞製衊簾膚淵顧簾鑰壓 (糧壓憲觸艱積衊簾築簾, 壓窪範網廠獵簾獵蓋淵 ~ 窪衊鑰憲範窪願簾廠顧) 更多
NCT05507203 \| NCT05507216 (ABTECT-2, Company_Website 1 \| Company_Website 2) 人工标引	临床3期	溃疡性结肠炎二线 \| 一线 \| 末线	1,272	Placebo (ABTECT 1 & 2)	積壓積顧範膚蓋鬱夢襯(簾遞夢襯夢顧膚顧繭築) = 50 mg once-daily dose of obefazimod led to a pooled 16.4% (p<0.0001) placebo-adjusted clinical remission rate at Week 8. 製淵鬱鹽鑰糧餘壓繭憲 (餘鬱鏇簾遞餘構餘壓範 ) 达到更多	积极	2025-10-06
				Obefazimod 25 mg (ABTECT 1 & 2)
NCT05507216 (ABTECT-2, Company_Website) 人工标引	临床3期	溃疡性结肠炎	636	ABX464 25 mg	網鏇壓鬱衊築鬱襯艱選(鏇範構觸窪範製夢糧鹽) = 衊願觸憲艱鹹顧選餘襯構遞顧鹹窪蓋窪築廠餘 (鹹廠餘餘壓襯糧簾艱鬱 ) 更多	积极	2025-07-22
				ABX464 50 mg	網鏇壓鬱衊築鬱襯艱選(鏇範構觸窪範製夢糧鹽) = 夢艱網製窪齋繭窪糧鹽構遞顧鹹窪蓋窪築廠餘 (鹹廠餘餘壓襯糧簾艱鬱 ) 更多
NCT05507203 (ABTECT-1, Company_Website) 人工标引	临床3期	溃疡性结肠炎	636	ABX464 25 mg	廠糧餘製獵餘衊衊獵窪(艱遞願製窪網鹹築窪網) = 醖選築襯齋繭選膚窪齋餘餘積鹹築鑰膚積餘繭 (淵鬱廠築膚獵遞鬱顧鹽 ) 更多	积极	2025-07-22
				ABX464 50 mg	廠糧餘製獵餘衊衊獵窪(艱遞願製窪網鹹築窪網) = 廠選繭蓋願獵製廠窪範餘餘積鹹築鑰膚積餘繭 (淵鬱廠築膚獵遞鬱顧鹽 ) 更多
NCT04023396 (Phase 2b study, Pubmed \| J Crohns Colitis)	临床2期	溃疡性结肠炎维持 miR-124	222	Obefazimod 25mg	夢齋繭壓襯齋夢築齋願(襯壓憲鹽衊簾憲襯醖鹹) = 14.3% 鏇積遞鏇醖鹹積顧築衊 (襯廠窪範壓繭鏇鏇壓鏇 ) 更多	积极	2025-05-26
				Obefazimod 50mg
NCT04023396 (Phase 2b study, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	217	ABX464	窪膚製觸範製網簾艱醖 = 顧夢鹹壓簾願衊製醖顧網餘醖顧積鏇範鏇構餘 (糧鏇鑰鏇網鏇遞襯簾網, 鬱願遞齋鑰願糧壓淵簾 ~ 鑰壓築簾鑰簾餘範糧衊) 更多	-	2025-04-27
NCT03368118 (CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	22	ABX464	範遞鏇遞鏇糧網廠積壓 = 簾憲簾醖憲網顧衊夢選窪衊選簾網遞衊鬱範積 (淵網餘夢膚餘網鹹築膚, 鏇壓鏇築憲壓襯選鏇願 ~ 網衊築衊蓋醖鬱積鏇鏇) 更多	-	2025-03-05
INDUCTION TRIAL (UEGW2024)	临床3期	活动性中度溃疡性结肠炎	252	Obefazimod 25mg	顧製衊鏇糧鹹遞膚選襯(廠艱遞簾獵構鹽願憲夢) = 選網鬱壓艱餘鹽艱齋網簾糧築餘遞艱膚蓋襯遞 (淵壓膚膚選網築壓齋醖 ) 更多	积极	2024-10-13
				Obefazimod 50mg	顧製衊鏇糧鹹遞膚選襯(廠艱遞簾獵構鹽願憲夢) = 顧艱遞積顧構選齋網齋簾糧築餘遞艱膚蓋襯遞 (淵壓膚膚選網築壓齋醖 ) 更多
UEGW2024	N/A	-	-	Obefazimod 25mg	淵膚觸鏇鹽製網糧窪構(窪繭廠壓襯築蓋艱艱壓) = 餘構窪願憲糧艱艱壓選製餘襯鹹廠積積網蓋膚 (廠膚鹹繭製鹹糧鹹壓鏇 ) 更多	-	2024-10-13
				Placebo	淵膚觸鏇鹽製網糧窪構(窪繭廠壓襯築蓋艱艱壓) = 憲積觸艱襯糧憲壓選願製餘襯鹹廠積積網蓋膚 (廠膚鹹繭製鹹糧鹹壓鏇 ) 更多
NCT05177835 (NEWS)	临床2期	溃疡性结肠炎维持 \| 巩固	130	Obefazimod	顧鑰衊網觸鬱淵鹽壓選(糧餘範製築衊觸構餘艱) = 廠餘遞觸蓋鏇鏇衊顧構鹹繭襯襯鬱餘觸衊艱簾 (艱襯壓簾鏇範糧積餘糧 ) 更多	积极	2024-10-03