Hydrochlorothiazide/Losartan Potassium

默沙东（MSD）介绍及公司主要历史变迁 默沙东（Merck Sharp & Dohme，MSD）是全球著名的医药公司，总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市，在美国和加拿大称为默克（Merck & Co），在其他地区称为默沙东（MSD）。默沙东由德国默克集团建立于1891年，现已成为全球制药领域的巨头。默沙东凭借处方药、疫苗、生物制品和动物保健品，为140多个国家提供创新的医疗解决方案。 1668年，弗雷德里奇·杰考伯·默克收购了位于德国达姆施塔特的天使药房。 1816年，海因里希·伊曼纽尔·默克接管了天使药房，开始着手将天使药房发展成一个全球化的公司。1891年，默克在美国纽约成立了分公司Merck& Co.。美国的默克就是默沙东的前身。 1917年，默克位于美国的子公司Merck& Co.因为第一次世界大战被没收，从此默克与Merck& Co.被迫分家。美国默克（Merck& Co.）被美国接管成为独立的公司，自此与德国默克切断了关系。 1936年， Merck& Co.首次成功合成维生素；1940年，发现并推广抗生素链霉素；1948年，凭借磺胺喹噁啉打入动物保健市场；1950年，合成首个商品化皮质醇。 1953年， Merck& Co.与沙东公司（Sharp & Dohme）合并为默沙东（总部位于美国新泽西州罗威市，公司在美国与加拿大称为默克，在其他地区称为默沙东）。 默克拥有广泛的化学研究和生产设施，沙东拥有制药研发、营销能力和国际市场，沙东位于宾夕法尼亚威斯特波因特（West Point）的设施也在此合并范围内，二者强强联合。 1958年，公司的氯噻嗪上市（DIURIL），公司成为领先的心血管药物公司。19世纪70年代，旋毛虫病（由食用生肉或未煮熟的肉引起）可引起高烧、肌肉疼痛和肿胀以及其他严重症状。1961年，威廉·坎贝尔（William Campbell）博士领导的一个研究小组发现了噻苯达唑（thiabendazole），这是第一种能杀死羊、山羊、牛和猪体内旋毛虫寄生虫的药物。当北极圈的驯鹿群受到寄生虫感染的严重影响时，默沙东的科学家们前往北方，用噻苯达唑为它们治疗。 1971年，默沙东开始分发麻疹-腮腺炎-风疹（M-M-R）联合疫苗，由Maurice Hilleman和Eugene B. Buynak开发。M-M-R由三种疫苗组成：ATTENUVAX，默沙东麻疹疫苗的更新版本；风疹疫苗MERUVAX；以及腮腺炎疫苗MUMPSVAX。 1977年，默沙东的肺炎疫苗PNEUMOVAX（肺炎球菌疫苗多价）获批。1978年，美国FDA批准了MEFOXIN（头孢西丁），适用于治疗由某些细菌引起的许多感染，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体。1985年，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂VASOTEC（依那普利）被FDA批准用于治疗高血压和充血性心力衰竭。VASOTEC在1988年成为默沙东第一个十亿美元的产品。1986年，默沙东的重组乙肝疫苗RECOMBIVAX HB（重组乙肝疫苗）已获得FDA批准，是首个用于人类的重组乙肝疫苗。1989年，默沙东将RECOMBIVAX HB疫苗技术转移到中国。1987年，默沙东推出了第一个商业化的他汀类药物洛伐他汀，这是FDA批准的首个他汀类药物。 1982年，默沙东与Astra AB签署协议，开发和商业化Astra的产品。1994年11月，默沙东与Astra共同成立联营企业Astra Merck Inc.(AMI)，各自持股50%股份，继续进行合作。1998年，默沙东收购了Astra在AMI的股份，将AMI更名为KBI Inc.，以KBI的资产有限合伙企业Astra Pharmaceuticals L.P.出资，换取1%的有限合伙权益。Astra以其在美国子公司的资产换取Astra Pharmaceuticals L.P.的99%的普通合伙权益。此有限合伙企业在1999年Astra与Zeneca Group Plc.合并后，更名为AstraZeneca LP（AZLP）。2014年6月30日，阿斯利康收购默沙东在其联营企业里的权益。 1993年，默沙东收购了Medco Containment Services, Inc.（收购后被称为Medco Health）。主要从事药品流通领域，处方药销售。2003年8月19日，默沙东完成了Medco Health的分立。分立后，默沙东恢复为专注于药品研发、生产、销售的公司。 1996年，CRIXIVAN （INDINAVIR SULFATE）获FDA批准用于治疗HIV。1998年，孟鲁司特钠（SINGULAIR）已被FDA批准用于预防和治疗哮喘。2006年，FDA批准了西格列汀（JANUVIA），一种用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂。同年，美国FDA批准了GARDASIL[人乳头瘤病毒四价（6、11、16、18型）重组疫苗]，用于预防某些HPV类型引起的宫颈癌。 2003年，默沙东将其在Banyu的股权从51%增至99.4%。 2006年5月，默沙东收购了Abmaxis，专注于单克隆抗体产品的开发。6月，默沙东收购了GlycoFi，专注于糖蛋白工程。12月，默沙东收购了Sirna，专注于RNAi技术。 2007年9月11日，默沙东收购了NovaCardia，专注于心血管代谢类疾病药物开发的公司。 2009年11月3日，默沙东公司与先灵葆雅公司（Schering-Plough）合并。 2009年由于合并带来了15%的收入增长，并入了先灵葆雅的Remicade (infliximab)用于感染类疾病，Temodor (temozolomide)用于脑肿瘤，Nasonex (mometasone furoate monohydrate)系列鼻喷雾剂用于过敏症状，PegIntron (peginteferon alpha-2b)用于慢性丙肝，Clarinex (desloratadine)抗组胺药，Zetia (ezetimibe)和Vytorin (ezetimibe/simvastatin)用于高胆固醇血症，同时也并入了先灵葆雅的动物健康以及消费健康产品。2010年由于合并，使得默沙东的销售收入较2008年收入几乎翻倍。 2014年8月，默沙东完成收购Idenix，专注于人类病毒疾病药物的开发和商业化。12月，默沙东收购了OncoEthix，专注于肿瘤药物的开发。 2014年10月1日，默沙东完成将其消费健康业务出售给拜耳公司，出售价格142亿美元，拜耳收购的业务主要包括OTC业务，包括国际品牌Claritin和Afrin，默沙东实现税前收益112亿美元。2014年5月，默沙东将眼科产品出售给 Santen Pharmaceutical Co., Ltd。2015年12月，默沙东将剩余的眼科业务出售给Mundipharma Ophthalmology Products Limited。 2015年1月，默沙东收购了Cubist，其主要专注于广谱抗生素业务，总收购价值83亿美元。 2016年1月，默沙东收购了Iomet Pharma Ltd，主要专注于癌症治疗创新药物开发。7月，收购了Afferent Pharmaceuticals，专注于靶向P2X3受体类的药物开发。2016年，与Moderna Therapeutics签署协议共同开发和商业化新型信使RNA癌症疫苗药物。 2021年6月2日，默沙东完成了其妇女健康、生物仿制药以及一些成熟品牌业务的剥离，这些业务作为Organon & Co.公司自默沙东分立出来，独立上市。分立出来的成熟品牌包括皮肤科、非阿片类疼痛管理、呼吸以及心血管代谢类品种等。 2021年11月，默沙东收购了Acceleron Pharma Inc.，收购价格115亿美元，包括sotatercept，一种基于新机制的肺动脉高压3期管线，以及Reblozyl（luspatercept），红细胞成熟剂，用于β地中海贫血，为与BMS的合作产品，有权获得20%~24%的销售分成。 2023年6月，默沙东收购了Prometheus，专注于免疫调节疾病疗法开发以及诊断产品开发。2023年2月，默沙东和科伦药业签署合作协议，获得科伦药业7个ADC产品的权利，科伦药业保留其7个ADC临床前产品在中国及港澳地区的权利。2023年10月，默沙东终止了其中2个产品的权利。2023年1月，默沙东收购了Imago，主要专注于骨髓增生肿瘤等疾病的疗法开发。 2024年3月，默沙东收购了Harpoon，专注于开发临床阶段免疫肿瘤学T细胞接合剂疗法；7月，收购了EyeBio，专注于眼科的公司；9月，自Curon Biopharmaceutical处收购了MK-1045，在研临床阶段用于治疗B细胞相关疾病的双抗；12月，自Hansoh（豪森药业）获得MK-4082，临床前口服小分子GLP-1受体激动剂的权利；12月，与LaNova签署合作授权协议，获得MK-2010，PD-1/VEGF双抗的权利。 默沙东总体营业收入情况 默沙东2003年至2025年期间的主要业务包括创新药业务、动物健康、消费健康等。但除了创新药以外的业务规模较小，创新药业务的销售收入占据了全部销售收入的85%以上。2010年及以前未对动物健康、消费健康等业务进行单独披露。2014年10月1日，消费健康业务出售给拜耳公司。其他业务包括AZLP的合作收入以及其他收入等。自2003年至2025年，默沙东的营业收入情况如下图所示。由于在2009年底与先灵葆雅公司（Schering-Plough）实现合并，2010年销售收入相比2008年未并入时几近翻倍。2022年由于新冠的爆发以及新冠药物的推出总营业收入增长了22%。2025年总营业收入达650.11亿美元。 默沙东创新药部门分类销售收入情况 根据默沙东每年披露制药部门各药品营业收入情况，按照药品性质分类的销售收入数据如下图，默沙东年报上没有披露的品种的销售收入统一归入其他类。根据2003年至2025年的数据，默沙东有披露数据的品种的销售收入之和占制药部门总销售收入的80%~96%。 2021年起披露销售收入的品种占部门销售收入保持在95%以上。 从图中可见，2003年起，心血管代谢类药物占所有产品的主导，随后逐年下降。疫苗类销售收入自2005年开始逐年增长。肿瘤类产品销售收入自2016年起逐年显著增长。至2025年，肿瘤和疫苗类产品仍然占据默沙东销售收入的主导地位，占全部制药销售收入的77.41%。糖尿病品种自2007年开始销售收入逐年增长至2017年之后又逐年下降。抗病毒类品种2022年由于新冠药物的推出销售收入有激增。呼吸系统药物自2003年开始逐年增长，至2012年起又逐年下降。 默沙东披露的各制药品种销售收入情况 根据每年默沙东年报披露的主要药品销售收入情况整理的各年单品种销售收入变迁情况见下图。可见，默沙东在2010年前，Singular（顺尔宁，孟鲁司特）、Cozaar（科素亚，氯沙坦/氢氯噻嗪）、Fosamax（福善美，阿仑膦酸钠）以及Zocor（舒降之，辛伐他汀）占主导地位，2010年后，Januvia（捷诺维，西格列汀）、Janumet（捷诺达，西格列汀/二甲双胍）、Remicade（类克，英夫利昔单抗）以及Zetia（益适纯，依折麦布）占比增加，Gardasil（人乳头瘤病毒疫苗）和ProQuad（麻疹腮腺炎风疹水痘疫苗）销售收入平稳增长。在近十年，Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）， Gardasil（人乳头瘤病毒疫苗）增长显著。Keytruda的销售收入在2025年达316.41亿美元，占制药收入的54.42%。2025年又推出了Keytruda的皮下制剂（Keytruda Qlex），未来仍有一定的增长空间。 默沙东2025年主要动态及产品专利情况 财务业绩方面：2025年默沙东实现总营业收入650.11亿美元，相比去年增长1.31%。总营业收入主要包括制药部门（包括疫苗）、动物健康部门及其他业务收入，具体组成如下图。制药部门实现营业收入581.42亿美元，占全部营业收入的89.43%。动物健康部门实现营业收入63.54亿美元，占全部营业收入的9.77%。  默沙东2025年主要动态及产品专利情况 默沙东2025年合作授权及收并购情况如下表，合作授权交易包括：与恒瑞医药关于HRS-5346用于降低动脉粥样硬化风险、Blackstone资助默沙东开发Sacituzumab tirumotecan用于非小细胞肺癌、以及自Dr. Falk Pharma GmbH处获得MK-8690用于炎症性肠病的相关交易。收并购交易包括：对Verona Pharma plc的收购，获得Ohtuvayre用于阻塞性肺病、收购Cidara Therapeutics, Inc.，获得预防甲流和乙流候选药物。 默沙东2025年制药部门药品销售收入情况 根据2025年披露的各药品销售收入数据，将各药品分类，未披露销售收入数据的药品全部归入其他类。各分类的销售收入如下图所示。 默沙东制药部门2025年实现销售收入581.42亿美元，包括肿瘤、疫苗、糖尿病、心血管代谢、抗病毒、神经、抗菌药、血液、呼吸系统以及其他品类。肿瘤类为第一大品类，占制药部门总销售收入的60%。疫苗为第二大品类，占部门总销售收入的17%. 默沙东2025年各品种销售收入如下表，Keytruda为第一大品种，销售收入316.41亿美元，占部门总销售收入的54.42%。Gardasil为第二大品种，占部门总销售收入的9%。 披露的肿瘤/疫苗/糖尿病药品销售收入情况 根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的肿瘤/疫苗/糖尿病药物各单品销售收入变迁情况见下图。 根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，默沙东2003年至2025年的财报上披露有销售数据的肿瘤药物有7个品种，2025年销售收入为349亿美元，疫苗有10个品种，2025年销售收入为101.07亿美元，糖尿病类药物有2个品种，2025年销售收入为25.44亿美元。 肿瘤品种包括：Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）、Keytruda Qlex（帕博利珠单抗皮下制剂）、Lynparza（利普卓，奥拉帕利）、Lenvima（乐卫玛，仑伐替尼）、Welireg（维利瑞，贝组替凡）、Temodar（替莫唑胺）以及Caelyx（楷莱，盐酸多柔比星脂质体注射剂）。可瑞达2014年获批，为PD-1抗体，上市后销售收入迅速增长，2025年全球销售收入增至316.41亿美元，超过了2025年默沙东制药部门销售收入的一半。利普卓和乐卫玛均为对外合作授权药物，报表上披露的销售数据为默沙东分得的净收益分成。利普卓为人多聚ADP核糖聚合酶抑制剂，2025年分成收益为14.50亿美元，乐卫玛为多种酪氨酸激酶抑制剂，2025年分成收益约10.53亿美元。维利瑞是2021年刚刚获批的缺氧诱导因子-2α抑制剂，还有很大增长空间。替莫唑胺是1999年获批的老药，为烷基化剂，为和先灵葆雅公司合并时并入的品种。楷莱为1996年获批的老药，多柔比星脂质体注射剂为细胞毒性药物，属于蒽环类抗癌药物，用于多种癌。 综上，默沙东的肿瘤品种以可瑞达一枝独秀，销售收入超过300亿美元，且仍有增长的趋势。利普卓和乐卫玛为合作授权品种，但销售收入也超过了10亿美元，且合作销售收入也还在增长之中。 疫苗品种包括：Gardasil（佳修达，人乳头瘤病毒疫苗）、ProQuad（麻疹腮腺炎风疹水痘疫苗）、 Vaxneuvance（肺炎链球菌疫苗） Capvaxive（21价肺炎链球菌疫苗）、RotaTeq（乐儿德，轮状病毒疫苗）、Pneumovax 23（肺炎链球菌疫苗）、Vaqta（甲肝疫苗）、Zostavax（带状疱疹疫苗）以及未进行详细披露的肝炎疫苗和其他类疫苗。佳修达2006年获批，上市后销售收入稳步增长，2023年峰值销售收入达89亿美元，2024年销售收入有所下降，2025年有明显下降。ProQuad于2005年获批，上市后销售收入较稳定，2015年后销售收入略有缓慢增长，2024年销售收入达24.85亿美元，2025年销售收入略有下滑。Vaxneuvance为较新研发的肺炎链球菌疫苗品种，为结合疫苗，抗原是将细菌荚膜多糖与蛋白载体结合，免疫时间长，2021年获批，2025年实现销售收入8.25亿美元。Capvaxive为21价肺炎链球菌疫苗，2025年获批，2025年实现销售收入7.59亿美元。乐儿德于2006年获批，销售收入稳定在6~8亿美元。Vaxneuvance，Capvaxive和Pneumovax23均为肺炎链球菌疫苗，Pneumovax23为多糖疫苗，免疫时间短，早在1977年就在美国获批，2020年峰值销售额约10.87亿美元。Vaqta为甲肝疫苗，1996年获批，近年来销售额为1~2亿美元。Zostavax为带状疱疹疫苗，2006年获批，2014年销售额达峰，约7.65亿美元。 综上，默沙东的疫苗品种中，佳达修为主要的品种，但佳达修2025年的销售收入出现了大幅下降。ProQuad，Vaxneuvance及Capvaxive虽然销售收入仍处于上升区间，但增加的销售收入可能难以抵挡佳达修的销售收入下降。整体疫苗品类的销售收入处于下降趋势。 糖尿病品种包括：Januvia（捷诺维，西格列汀）以及Janumet（捷诺达，西格列汀/二甲双胍），捷诺维2006年获批，为DDP-4抑制剂，2012年达峰值销售额约40.86亿美元。捷诺达为西格列汀和二甲双胍的复合制剂，2007年获批，2018年达峰值销售额22.28亿美元。捷诺达于2025年的销售收入均较上一年下降，但捷诺维2025年的销售收入较上一年有较大增长，糖尿病类品种整体销售收入在2025年销售收入有所增长。 默沙东的糖尿病品类虽然2010年至2020年期间销售收入很多，但目前已处于销售收入的下降趋势，虽然2025年销售收入略有增长。肿瘤和疫苗品类的销售收入占制药部门的销售收入比重比较大，肿瘤品类销售收入近年来仍然保持增长，但疫苗品类销售收入已出于下降趋势。 披露的抗病毒/神经/免疫药品销售收入情况 根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的抗病毒/神经/免疫药物各单品销售收入变迁情况见下图。 根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，默沙东抗病毒/神经及免疫药物有销售收入数据的品种有21个。其中，抗病毒品种有11个，2025年实现销售收入21.60亿美元。神经类药物有5个品种，2025年实现销售收入20.27亿美元。免疫类药物有5个品种。 抗病毒品种包括Prevymis（普瑞明，来特莫韦）、 Lagevrio（利卓瑞，莫诺拉韦）、Isentress（艾生特，拉替拉韦）、Delstrigo（多拉米替，多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦）、Pifeltro（沛卓，多拉韦林）、Zepatier（择必达，艾尔巴韦/格拉瑞韦）、PegIntron（佩乐能，聚乙二醇干扰素α-2b）、Victrelis（博赛泼维）、IntronA（甘乐能，重组人干扰素α-2b）、Crixivan（佳息患/施多宁，茚地那韦/依非韦伦）以及Rebetol（利巴韦林）。普瑞明为抗巨细胞病毒感染药物，2017年获批，2025年销售收入增至9.78亿美元。利卓瑞为2021年新获批的新冠药物，2022年达峰值销售额56.84亿美元。艾生特、多拉米替、沛卓、佳息患/施多宁为抗HIV-1病毒感染药物，最老的佳息患/施多宁1996年获批，较老的艾生特，为2007年获批，多拉米替和沛卓为2018年获批品种，2025年多拉米替销售收入为3.06亿美元，沛卓销售收入为1.71亿美元。佳息患/施多宁在研究期间披露的销售收入逐年下降，2005年销售收入近3.5亿美元。艾生特自上市后销售收入缓慢增长，2014年达峰值销售额约16.73亿美元。抗丙肝小分子药物包括择必达、博赛泼维、利巴韦林，干扰素药物包括佩乐能和甘乐能。利巴韦林是1998年获批的老药。博赛泼维2011年获批，2012年达最高销售额5.02亿美元。择必达2016年获批，2017年达最高销售额约16.60亿美元。干扰素类药物甘乐能为先上市的重组干扰素产品，最早1986年获批，佩乐能为聚乙二醇干扰素，延长了干扰素作用时间，2000年获批，佩乐能为合并先灵葆雅带来的品种，合并后首年2010年实现销售收入7.37亿美元。 综上可见，抗病毒类品种中，新冠药物利卓瑞只是在新冠期间2022年销售收入大涨，之后迅速退潮。新品种普瑞明销售收入处于上涨阶段，多拉米替和沛卓销售收入尚未成气候，因此，整体来看，抗病毒类品种由于新冠药物利卓瑞的销售收入退坡，使得整个品类的销售收入2025年有所降低。 神经类品种包括Bridion（布瑞亭，舒更葡糖）、Belsomra（suvorexant）、Remeron（瑞美隆，米氮平）、Maxalt（苯甲酸利扎曲普坦）以及Subutex（赛宝松，丁丙诺啡/纳洛酮）。布瑞亭为肌松逆转药，2008年获批，上市后销售收入逐年增加，2023年销售收入达峰为18.42亿美元，2024年销售收入有所下降，为17.64亿美元，2025年销售收入增至18.41亿美元。Belsomra为2014年获批的食欲素受体拮抗剂，用于失眠症，2020年达峰值销售额约3.27亿美元。瑞美隆为1996年获批的抗抑郁老药。苯甲酸利扎曲普坦为偏头痛老药，1998年获批，2011年销售收入最高，约6.39亿美元。赛宝松为2002年获批老药，用于阿片类成瘾。 综上，神经类品种新药布瑞亭暂时较为稳定略有增长，贡献了神经品类的主要销售收入。因此，总体来看，默沙东神经品类2025年销售收入相比2024年略有增长。 免疫类品种包括Simponi（欣普尼，戈利木单抗）、Remicade（类克，英夫利西单抗）、Clarinex（恩理思，地氯雷他定）、Claritin（氯雷他定）以及Asmanex（糠酸莫米松）。欣普尼和类克分别为2009年和1998年获批的肿瘤坏死因子α单抗，用于II类免疫疾病，2018年欣普尼峰值销售额约8.93亿美元。欣普尼为和强生合作的品种，默沙东获得北美以外的分销权。类克来自于合并先灵葆雅的品种，先灵葆雅拥有类克美国之外市场的收入，合并后2010年销售收入为27.14亿美元，之后逐年下降。氯雷他定和地氯雷他定均为组胺受体拮抗剂老药，地氯雷他定2001年获批，氯雷他定1993年获批。糠酸莫米松为糖皮质激素抗炎老药。总体来看，默沙东免疫品种处于收入下行阶段。 披露的心血管代谢/抗菌/血液类药品销售收入情况 根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的心血管代谢/抗菌/血液类药物各单品销售收入变迁情况见下图。 根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，心血管代谢/抗菌/血液类药物有销售收入数据的品种有19个。包括心血管代谢类药物9个品种，2025年实现销售收入约22.25亿美元。抗菌类8个品种，2025年实现销售收入约5.59亿美元。血液类2个品种，2025年实现销售收入约5.25亿美元。 心血管代谢类品种包括： Winrevair（sotatercept）、合作项目Adempas/Verquvo（安吉奥/维可同，利奥西呱/维立西呱）、Adempas（安吉奥，利奥西呱）、Zetia（益适纯，依折麦布）、Atozet（阿托伐他汀/依折麦布）、Cozaar（科素亚，氯沙坦/氢氯噻嗪）、Vytorin（葆至能，依折麦布/辛伐他汀）、Zocor（舒降之，辛伐他汀）以及Vasotec（悦宁定、依那普利）。其中Sotatercept为2024年新获批的阻断激活素品种，为自Acceleron Pharma Inc.收购的品种，用于肺动脉高压，2024年上市首年销售收入约4.19亿美元，2025年实现销售收入14.43亿美元。Adempas/Verquvo合作项目收入为与拜耳合作的，在拜耳地域内的销售分成，2025年销售收入约4.70亿美元。安吉奥为次级可溶性鸟苷酸环化酶，用于肺动脉高压，2013年获批，2025年销售收入约3.12亿美元。益适纯为2002年获批的老药依折麦布，2013年达峰值销售额，约26.58亿美元。Atozet为阿托伐他汀和依折麦布的复方制剂，用于高胆固醇血症，2014年获批。科素亚为氯沙坦类制剂，1995年获批，2009年达峰值销售额35.61亿美元。葆至能为依折麦布和辛伐他汀复方制剂，用于高胆固醇血症，2010年达峰值销售额20.14亿美元。舒降之为1991年获批老药，辛伐他汀，用于高胆固醇血症，在研究期间数据有限，2004年销售额最高，约51.97亿美元，随后销售收入逐年下降。悦宁定为1985年获批老药，依那普利，用于高血压，研究期间内销售收入已逐年下降，2003年销售收入约7.64亿美元。 总体来看，心血管代谢类品种其实是默沙东的传统品种，很多经典老药均出自默沙东，包括辛伐他汀等。21世纪初心血管代谢类是默沙东的主要品类。但随着市场竞争的加剧，销售收入逐渐下滑。2024年新推出的Sotatercept销售收入在2025年有了大幅增长，安吉奥的销售收入也处于稳步增长阶段。但整体来看，心血管代谢品类的销售收入难以重复21世纪初的辉煌。 抗菌药类品种包括：Zerbaxa（ceftolozane/他唑巴坦）、Dificid（非达霉素）、Noxafil（诺科飞，泊沙康唑）、Primaxin（泰能，西司他丁/亚胺培南）、Invanz（怡万之，厄他培南）、Cancidas（科赛斯，卡泊芬净）、Cubicin（克必信，达托霉素）以及Avelox（拜复乐，莫西沙星）。Zerbaxa为2014年获批的较新的品种，属于头孢类药物和他唑巴坦的复方制剂，2025年实现销售收入3.12亿美元。非达霉素2011年获批，为大环内酯抗生素，2025年销售收入为2.47亿美元。诺科飞为三唑类抗真菌药，2006年获批，2018年达峰值销售额约7.42亿美元。泰能为西司他丁和亚胺培南复方制剂，1985年获批，2007年峰值销售额约7.64亿美元。怡万之为厄他培南单药，2001年获批，2017年达峰值销售额6.02亿美元。科赛斯为老药卡泊芬净，2001年获批，2014年达峰值销售额约6.81亿美元。克必信为老药达托霉素，环脂肽类抗生素，2003年获批，2015年达峰值销售额11.27亿美元。拜复乐为老药莫西沙星，1999年获批。默沙东的抗菌药物也是传统品类，也有很多耳熟能详的老药。整体来看抗菌药物品类也处于下行阶段。 血液类品种包括：合作品种Reblozyl（利布洛泽，罗特西普）以及Integrilin（依替巴肽）。利布洛泽为2019年获批新药，为红细胞成熟剂，用于β地中海贫血，默沙东记录的收入为销售分成收入，2025年实现收入5.25亿美元。依替巴肽为血小板抑制剂，防止凝血，为1998年获批的老药。血液类品种销售收入主要看利布洛泽的销售收入，近年来其销售分成收入处于上升趋势。但血液品类整体销售收入规模很小，在默沙东制药部门的占比较低，难以带动默沙东制药部门的销售收入增长。 披露的其他类药品销售收入情况 根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理的其他类药物各单品销售收入变迁情况见下图。 根据每年默沙东披露的各品种销售收入情况整理，其他类药物有销售收入数据的品种有16个。包括激素调节类药物6个品种，呼吸系统类药物5个品种，解热镇痛药2个品种，消化系统、骨科和眼科各1个品种。这些品种的药物自2021年的销售数据默沙东年报里均未予以披露，可能归入了其他药品收入里。2021年，默沙东完成了其妇女健康、生物仿制药以及一些成熟品牌业务的剥离，这些业务作为Organon & Co.公司自默沙东分立出来，独立上市。分立出来的成熟品牌包括皮肤科、非阿片类疼痛管理、呼吸以及心血管代谢类品种等。因此，这些其他类的品种很多都随着Organon & Co.分立出去。但Ohtuvayre为2025年新收购的品种。 激素调节类品种包括：Implanon/Nexplanon（依伴侬，依托孕烯）、NuvaRing（依托孕烯/炔雌醇）、Follistim AQ/Puregon（普丽康，重组促卵泡素β）、Propecia（保法止，非那雄胺）、Cerazetta（去氧孕烯）以及Proscar（保列治，非那雄胺）。其中，用于避孕药的有依伴侬、NuvaRing和Cerazetta，NuvaRing为2001年获批的避孕药，包括依托孕烯和炔雌醇两种激素，2018年峰值销售额9.02亿美元。依伴侬2006年获批，为仅包含孕激素的避孕药，安全性更好，Cerazetta也为仅含孕激素的避孕药。普丽康为促进排卵的药物，用于取卵，2004年获批。保法止和保列治为用于不同用途的非那雄胺。保法止用于男性秃发，保列治用于前列腺增生。保列治于1992年获批，2005年达峰值销售额约7.41亿美元，保法止于1997年获批，2010年达峰值销售额约4.47亿美元。 呼吸系统药物包括：Ohtuvayre（恩塞芬汀）、Singulair（顺尔宁，孟鲁司特）、Nasonex（内舒拿，糠酸莫米松喷鼻剂）、Dulera（糠酸莫米松/富马酸福莫特罗）以及Proventil（沙丁胺醇）。恩塞芬汀于2024年获批，为默沙东2025年自Verona Pharma plc收购的品种，2025年实现销售收入1.78亿美元。顺尔宁为1998年获批老药，抑制LTC4，LTD4，LTE4于CysLT1受体结合，用于哮喘过敏性鼻炎，2011年达峰值销售额54.79亿美元。内舒拿为1997年获批老药，糠酸莫米松，糖皮质激素，用于鼻炎，2013年达峰值销售额13.35亿美元。糠酸莫米松和富马酸福莫特罗的复方制剂2010年获批，2015年达最高销售额5.36亿美元。沙丁胺醇为1981年获批的老药。 解热镇痛药包括：Arcoxia（安康信，依托考昔）以及Vioxx（万络，罗非昔布）。两者均为COX-2抑制剂，万络1999年获批，安康信2002年最早获批，2014年达峰值销售额5.19亿美元。万络在研究期间内只披露了2003年和2004年的销售收入，2003年销售收入约为25.49亿美元。 消化系统药包括：Emend（意美，阿瑞匹坦），为人P物质神经肽1受体拮抗剂，止吐药，2003年获批老药，2017年峰值销售额约5.56亿美元。 骨科药物包括：Fosamax（福善美，阿仑膦酸钠），为骨代谢调节剂，用于绝经后妇女骨质疏松症，1995年获批，在研究期间内，2005年达峰值销售额31.91亿美元。 眼科药物包括：Cosopt/Trusopt（盐酸多佐胺/噻吗洛尔），为碳酸酐酶抑制剂/β受体阻滞剂，用于降低开角型青光眼的眼压，1994年获批，研究期间2007年达峰值销售额约7.87亿美元。 以上这些品类大部分归入Organon & Co.于2021年自默沙东分立出去。 默沙东2025年制药部门各单品销售收入增长情况 默沙东2025年制药部门销售收入总体相比2024年增长了7.42亿美元。增长主要来自于Keytruda、Winrevair、Capvaxive等品种销售收入的增长。Winrevair及Capvaxive均为近年新获批品种。2025年，Winrevair实现销售收入增长10.24亿美元，Capvaxive实现销售收入增长6.62亿美元。2025年Keytruda单品销售收入超过300亿美元，贡献了默沙东制药部门超过了一半的销售收入。Keytruda2025年贡献了21.59亿美元的销售收入增长。Keytruda的专利也起到了很好的保护作用，预计销售收入还有一定的增长空间，但是2028年专利就要到期，近年来也会面临仿制药的威胁。 Gardasil/Gardasil 9的销售收入在2025年有大幅下降（33.50亿美元）。由于新冠的退潮，Lagevrio的销售收入也有大幅下降。 总体来看，Keytruda和Winrevair及Capvaxive的收入增长对冲了Gardasil的收入下降冲击，使得2025年默沙东制药部门整体销售收入略有上涨，但Keytruda很快也要面临专利悬崖的威胁。 总结 根据每年默沙东制药部门披露的各品种销售情况整理，默沙东有披露销售收入数据的药品品种有75个。 在2003年时，默沙东心血管代谢类药、呼吸系统药及骨科（妇女骨质增生）药为其重要的部分。包括当时的明星品种顺尔宁（Singulair）、科素亚（Cozaar/Hyzaar）、福善美（Fosamax）、舒降之（Zocor）等，都是目前看来的经典老药（孟鲁司特、氯沙坦/氢氯噻嗪、阿仑膦酸钠、辛伐他汀）。随着时间的推移，默沙东肿瘤、疫苗以及糖尿病品种不断研发，销售收入逐步增长，西格列汀（捷诺达Janumet，捷诺维Januvia）的上市销售为默沙东的销售收入带来了很长时间的增长，捷诺维峰值销售额超过40亿美元。同时，默沙东开拓了疫苗领域，Gardasil（人乳头瘤病毒疫苗）4价和9价疫苗在近年来增长较快，近年来成为默沙东除了可瑞达（Keytruda）以外的最重要的品种，近年来专利即将到期，竞争压力使其销售收入迅速下行。2009年与先灵葆雅公司合并使得默沙东的销售收入加倍，同时带来了类克（Remicade）等肿瘤大品种。2014年可瑞达（Keytruda）诞生，为默沙东的销售收入带来了近十年的迅速增长，2017年，可瑞达销售收入超过了捷诺维，成为默沙东的最大品种，2025年销售收入超过300亿美元，已超过默沙东制药部门总销售收入的一半。 从历史情况来看，默沙东有持续的新品推出能力。但近年来大品种可瑞达占据其销售收入的较大。疫苗类产品也处于垄断地位，受政策影响很大。近年来，可瑞达和Gardasil疫苗专利即将到期，短期内可瑞达可能还可以继续增长，但Gardasil的销售收入已经进入迅速下滑阶段。Gardasil销售收入迅速下滑对于默沙东2025年的收入有很大的冲击。但2025年默沙东推出了Winrevair及Capvaxive等新品种，起到了一定的抵御作用。同时Keytruda还可以支持一段时间。目前看来，默沙东对于可瑞达依赖很重，未来如何应对可瑞达专利悬崖，是否能推出继承此单品的重磅产品，还需要继续关注。 默沙东主要药品全球销售收入数据整理（2003年至2025年）可在B站（阿司匹林投研）及T宝（阿司匹林投研）店获得，加入知识星球（阿司匹林）还可获得本文可编辑图表excel文件

难治性高血压是一种特殊类型的高血压，常伴有较为严重的靶器官损伤，治疗十分棘手。近些年来，国内外高血压指南都对难治性高血压进行了规范，实践表明，如果临床医生遵循指南，绝大部分难治性高血压都能得到很好的诊治。近期对一些难治性高血压患者会诊。仔细检查患者后，发现部分医生对难治性高血压标准掌握不准，没有遵循指南对难治性高血压患者进行规范化的管理。 一、病例 患者76岁，男性，无糖尿病，不吸烟，有饮酒嗜好，每天午餐及晚餐都要饮酒二两左右。10年前常常感到头晕、头痛，测量血压高（160/100mmHg），医生在福辛普利基础上加用络活喜5mg/d治疗，血压得以控制。由于血压控制满意，患者又无任何不适，5年后，患者自行停用络活喜。一年前因头晕、头痛、眩晕、心悸、胸闷到医院就诊，经检查血压高（170/110mmHg），心率78次/分，心电图显示下壁及前壁心肌缺血，脑CT显示脑动脉硬化，心肌酶谱正常，血总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇高，血肌酐高（1.5mg/dl），诊断TIA、冠心病、高脂血症、高血压、肾功能不全，给予络活喜、福辛普利、富马酸比索洛尔、阿司匹林、保列治、消心痛、舒降之及尿毒清治疗。血压控制满意，多次复查心电图，心肌供血明显改善。四个月前，患者又感到头晕、头痛，测量血压高（160/100mmHg），做动态血压监测显示白天及夜间血压均高（150-170/100-110mmHg），医生停用福辛普利，给予络活喜及海捷亚各一片服用，血压控制在140-150/90-100mmHg左右，以凌晨血压高明显。医生给予盐酸特拉唑嗪2mg，睡前服。血压控制在140/90mmHg左右。但没过多久患者病情反复，又感到头晕、头沉，测量血压高达180/100mmHg左右，到医院做脑CT未见脑梗塞及脑出血，给予硝苯地平缓释片后血压降至140/90mmHg。以后每当血压高达160/100mmHg以上时，患者常自行服用硝苯地平缓释片10mg，血压得以下降。医生将络活喜换为硝苯地平控释片30mg/QD，仍维持海捷亚治疗，患者血压控制在140-150/90-100mmHg，但仍时常感到头晕、头沉。医生以难治性高血压转给笔者会诊。在细致看了患者治疗的全过程后，笔者问医生该患者诊断为难治性高血压的原因，医生说该患者已经应用了3种以上降压药物（包括一种噻嗪类利尿剂）治疗但血压未能够控制，应该诊断为难治性高血压。笔者指出，按照指南，诊断为难治性高血压有一些关键性内容必须满足：如在改善生活方式的基础上应用了最大剂量或最大耐受剂量且合理的3种降压药物（包括一种噻嗪类利尿剂），血压仍未控制。因为该患者应用的降压药物没有应用到最大剂量或最大耐受剂量，而且以往诊治中并没有干预患者的生活方式，诊断难治性高血压还不够标准。患者身高1.73米，体重85公斤，有饮酒嗜好，而且口重，喜欢吃较咸的食物，平素喜欢运动，经常与朋友公园遛弯。笔者告诉医生，根据患者目前情况，把海捷亚剂量加倍，早晚各一片，其他降压药物同前。医生问及将海捷亚加量的原因，笔者表示该患者平素口重，考虑该患者是盐敏感性高血压，故将海捷亚加量。嘱患者一定要低盐饮食，尽量少饮酒，减体重。患者此后遵医嘱低盐饮食并戒酒，按时服用药物，坚持每日锻炼，短短一个月体重减少2kg，无任何不适症状。为患者做24小时动态血压监测，血压在正常范围内。停服盐酸特拉唑嗪，监测清晨血压均在正常范围内。二、启示 ①难治性高血压诊断标准是在改善生活方式的基础上应用了最大剂量或最大耐受剂量且合理的3种降压药物（包括一种噻嗪类利尿剂）至少4周，诊室和诊室外血压仍未达标，称为难治性高血压。部分医生认为应用了3种降压药物（包括一种噻嗪类利尿剂），血压未达标，就是难治性高血压。往往忽略了应用了最大剂量或最大耐受剂量且合理的3种降压药物。②健康的生活方式十分重要，国内外指南均明确建议，所有高血压患者应减少饮食中的钠摄入，增加饮食中的钾摄入，采用可降低高血压、减轻压力、降低体重的饮食方式，并减少酒精摄入。 高血压目前仍然是全球发病和死亡的首要危险因素，累及约十亿患者。其中，难治性高血压（resistant hypertension, RH）定义为在强化生活方式干预下，联合服用3种不同类型降压药（且须包括噻嗪类利尿药）≥4周，每种药物的口服剂量为最大剂量或患者最大耐受剂量，如诊室血压≥140/90 mmHg和动态血压（24 h均值）≥130/80 mmHg或家庭血压（均值）≥135/85 mmHg，或需服用≥4种降压药血压才达标，在排除继发性高血压后，则可诊断为RH。尽管目前已经有多个指南或共识建议患者进行生活方式调整，和足量使用降压药，包括α 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和利尿剂，但RH患者的死亡风险仍在逐年增加。例如，在一项纳入超过20万例高血压患者的回顾性研究中，中位随访1.5年内，其中RH患者共有3 960例，占全部研究人群的约1.9%。值得注意的是，RH患者在中位随访3.8年期间，发生死亡、心肌梗死、心力衰竭、卒中或慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD)等复合结局的风险比非RH患者高出47%。类似的是，在一项纳入超过40万例高血压患者的研究中，共识别出60 327例RH患者，占全部高血压人群的12.8%。有趣的是，发现与普通高血压患者相比，RH患者发生终末期肾病的风险增加32%，缺血性心脏事件风险增加24%，心力衰竭风险增加46%，脑卒中风险增加14%，死亡风险增加6%。这些研究共同提示，RH与不良结局风险增加相关，是一个重要的公共卫生问题。RH的临床危害不仅体现在心、脑、肾等重要靶器官损伤的累积效应，还会导致患者的长期心血管事件风险持续攀升，并增加医疗资源消耗和社会经济负担。本文旨在全面阐述RH的诊断、评估与管理策略，并总结近年来的新型与新兴药物治疗及器械干预的最新进展，以期为临床RH诊治提供参考。三、RH的流行病学特征与发病机制1.1 RH的流行病学特征 RH在全球流行广泛，但因研究对象和设计不同，其真实患病率尚不明确。美国心脏病学会声明指出，有9%～18%的高血压患者为RH，慢性肾病者合并RH比例可达40%。西班牙一项对1 118名≥60岁社区居民的研究发现，720例高血压患者中约10.6%为可疑RH。非洲虽缺乏系统研究，但有限数据显示，RH在高血压患者中的占比约为12.1%。在我国，调查结果与国外相近。一项涵盖6个省共3 774例老年高血压患者的研究显示，RH在高血压患者中的占比约为5.97%；另一项中国全国性调查提示，RH在血压控制不良患者中占比为8.8%。然而，多数研究未排除依从性差和白大衣效应等假性抵抗因素，可能导致RH占比被高估。一项纳入91项研究涉及3 207 911例高血压患者的荟萃分析，在综合考虑了假性治疗抵抗的因素后，发现RH在高血压患者中大约占10%。事实上，即便是按照较为保守的5%RH比例，我国至少有超过1 000万例的RH患者，且这些患者往往有更加严重的心脑血管并发症，将带来沉重的社会以及医疗负担。 RH的患病率在不同人群中同样存在显著差异。年龄是重要因素，老年患者不仅RH患病率更高，血压也更难控制。一项基于全国健康与营养检查调查的分析显示，在16 104例接受降压治疗的患者中，老年患者更易出现RH，甚至是顽固性高血压。老年RH患者的性别差异亦明显，在65岁以上人群中，女性RH患者在普通人群中的占比为8.3%，显著高于男性（3.0%）。 此外，RH还与多种代谢性疾病及靶器官损害密切相关。肥胖、糖尿病和CKD在RH患者中更常见，且相互促进。例如，研究显示，CKD患者的RH风险明显增加，而RH又会加速其肾功能恶化和心血管事件发生。睡眠呼吸暂停综合征在RH患者中同样高发，研究显示其发生率为9.6%，高于高血压患者的6.8%。 最后，遗传易感性及病理生理机制亦不可忽视，包括与盐敏感性相关的基因多态性、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，RAAS）异常及交感神经活性升高等。 综上，RH的发生是人口学特征、代谢异常与遗传因素多重作用的结果，其复杂性决定了临床管理必须采取综合、个体化的策略。1.2 RH发生的病理生理机制 1.2.1 RAAS的过度激活 RH的病理生理机制复杂，涉及多系统的异常调控。尽管具体机制尚未完全阐明，但RAAS与交感神经系统（sympathetic nervous system, SNS）的过度激活被认为在RH的发生、发展中起关键作用。首先，RAAS的失调导致的醛固酮过量分泌是RH发生的重要机制之一。醛固酮的过度分泌可引起钠水潴留、血管重构及炎症反应，从而进一步加重血压升高和靶器官损害。在病因方面，原发性醛固酮增多症最为常见。传统观点认为，PA的发病率不足1%，是一种罕见病。然而，近年来大量流行病学研究推翻了这一认识，提示PA在高血压患者中的患病率约为10%，且在RH中更为常见。部分RH患者也表现为醛固酮水平升高，且对常规RAAS阻滞剂反应不佳，提示醛固酮在RH的发病机制中具有更复杂的作用。在机制上，醛固酮通过激活盐皮质激素受体，促进远曲小管及集合管钠和水的重吸收，从而增加血容量和血压。此外，醛固酮还可通过调控钠氯共转运体及氯-碳酸氢盐交换器的表达，进一步增强钠离子和氯离子的转运，这一过程在盐敏感性高血压中尤为突出。基于上述机制，靶向醛固酮的药物干预已成为改善RH患者血压控制的重要策略。 1.2.2 SNS的过度激活 其次，SNS的过度激活也被仍认为与RH密切相关。研究表明，SNS通过调控心率、血管张力以及RAAS的激活，直接参与高血压的形成和维持。一项纳入114例患者的研究发现，RH患者的血浆醛固酮水平及肌交感神经活动均显著高于原发性高血压患者，且压力感受器功能受损更为明显。此外，多项研究亦显示，与血压可控的RH患者相比，血压难以控制的RH患者尿去甲肾上腺素甲基代谢产物水平更高，平均心率更快，心率变异度更低，脉搏波速度更大。研究者认为，SNS活性升高可能是导致降压治疗失败的重要机制，并强调在RH患者中探索有效的交感神经抑制策略的必要性。基于此，相关治疗取得了一定进展。例如，β 受体阻滞剂及利血平可通过抑制SNS兴奋性，显著降低血压。近年来，肾交感神经消融术（renal denervation, RDN）作为一种新兴非药物治疗方式，也被证实能够通过减少SNS输出，从而有效降低血压。综上，SNS在RH的发生机制中占据核心地位，对其进行深入研究和有效干预，不仅有助于改善血压控制，还可能降低高血压相关的心血管事件风险。 1.2.3 遗传因素 此外，早期研究已证实血压是一种高度可遗传的性状。遗传因素因此被认为在RH的发生中发挥重要作用。血压的遗传性不仅受调控血压稳态的基因影响，还与动脉僵硬度相关基因密切相关。例如，研究表明多个遗传位点与脉搏波速度相关，其中包括基因FERMT2（特别是SNP rs9888615）、基 因UBAP1（特 别 是SNP rs4553000），以 及rs2390258和rs4980515。一项针对3 531名女性双胞胎的研究显示，收缩压及脉动成分的遗传率超过50%，而动脉僵硬度的遗传率更高，达65%。这提示遗传影响不仅限于血压本身，还延伸至与血压相关的多种生理特征。随着基因组学研究的深入，已有超过100个与血压水平相关的遗传位点被鉴定，进一步揭示了血压调控的遗传多样性。这些发现为理解RH复杂的病理机制提供了新的视角，也提示未来可通过遗传学手段对高危人群进行识别和干预。 最后，血管内皮功能障碍、动脉僵硬度增加以及炎症和氧化应激反应等也参与其中。血管内皮细胞分泌的血管活性物质失衡，导致血管舒张和收缩功能异常；动脉僵硬度增加使脉搏波传导速度加快，进一步升高血压；炎症和氧化应激反应则损伤血管壁，促进RH的发展和维持。四、RH的临床诊断与评估2.1 RH诊断 目前，诊断主要基于患者的血压水平与药物治疗情况。在生活方式干预基础上，联合使用了包括一种利尿剂在内的、足剂量的3种或以上不同类别的降压药物后，血压仍高于目标值（通常为≥130/80 mmHg或≥140/90 mmHg）。然而，在临床实践中准确识别RH并非易事。首先，血压测量的不规范常导致误判。例如，袖带选择不当、测量环境不标准均可能使血压水平偏高。其次，不合理用药（如药物剂量不足、缺乏利尿剂应用或联合方案不当）、患者依从性差以及继发性高血压筛查不足，均会造成假性治疗抵抗，从而干扰诊断。一项研究显示，在疑似RH患者中，23.3%存在白大衣效应，3.3%未使用利尿剂，8.3%治疗依从性差；经调整后，最终仅约一半患者可归类为真正的RH。 与RH类似的是，普通高血压的发生机制同样涉及遗传易感性、RAAS激活、交感神经张力升高、钠潴留及血管内皮功能障碍等多方面因素。然而，两者在机制复杂性上存在显著差异。普通高血压往往由某一主导机制或轻中度异常驱动，而RH则是多因素、多通路叠加的结果，因而临床表型更复杂，血压控制更困难，治疗反应也更难预测。在诊断层面，普通高血压的标准相对宽松，核心在于血压水平的确认，即在不同时间、多次测量下，若诊室收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，并排除继发性高血压等因素，即可确立诊断。相比之下，RH的诊断除血压阈值外，还需综合药物应用情况与治疗反应进行更为严格的评估。总之，普通高血压与RH虽在发病机制上部分重叠，但在机制复杂性、临床表型及诊断标准方面均存在差异，这也是后续治疗策略需要加以区分和个体化管理的重要依据。RH的诊断、评估流程见图1。 图1 RH的诊断、评估流程图Figure 1 Flow chart of diagnosis and evaluation of resistant hypertension PA：原发性醛固酮增多症，OSAS：呼吸睡眠暂停综合征，CKD：慢性肾脏症。2.2 RH的评估 2.2.1 正确的血压测量 RH的评估首先需确保血压测量的准确性。既往，水银血压计因汞污染、操作者依赖等问题，已不推荐用于常规诊室血压测量。目前各大指南均推荐使用袖带式电子血压计。但在临床实践中，由于袖带尺寸不合适或手臂位置错误，仍可能导致血压读数不准，因此患者宣教和规范操作培训尤为重要。此外，诊室血压测量仍可能受白大衣效应、隐匿性高血压及环境干扰影响。因此，自动化诊室血压测量可在安静环境下独立完成多次测量，是一种有效的选择。研究表明，该方法在减少白大衣效应方面具有潜在优势，且受到了国外指南的推荐。相比于诊室血压，诊室外血压（如家庭血压以及24 h动态血压）可能会提供更多信息。进一步研究表明，家庭血压测量预测心血管事件的能力强于诊室血压测量，并且其重复性高于动态血压监测。随着智能终端的普及，软件辅助的家庭血压测量进一步提升了实用性。综上，建议结合诊室与诊室外血压测量，以全面评估患者血压状态，避免因测量误差或患者个体因素导致的误判。 2.2.2 患者服药依从性评估 在RH的诊断过程中，规律且持续使用足量降压药物是关键前提。然而在临床实践中，约有一半的RH患者存在用药依从性不佳的问题。为此，目前推荐在专科诊疗情境下采用客观化的组合策略进行依从性筛查与随访。首先，药物生化检测通过液相色谱-串联质谱技术检测血液或尿液中的降压药物及代谢物，可提供依从性的即时评估。其次，药物组合形式与依从性密切相关。研究表明，使用单片复方制剂可显著提高患者的服药依从性，加速血压达标，并已被多项指南认可和推荐。最后，电子监测系统能够记录患者的实际给药行为及时间序列，提供长期依从性轨迹。将生化检测与电子监测结合使用，有助于更精准地识别非依从患者，避免不必要的药物升级或介入治疗。 2.2.3 继发性高血压筛查 继发性高血压常由肾脏疾病、内分泌疾病及睡眠呼吸暂停综合征等因素引起。若能明确病因并进行针对性治疗，RH患者的血压控制往往可显著改善，并降低心血管不良事件风险。研究显示，5%～25%的成人高血压患者可明确继发性病因，其中最常见的是PA。在RH患者中，PA的患病率为17%～23%。然而，由于检测流程复杂及临床认知不足，PA的筛查率在全球范围内仍然偏低。一项纳入4 660例高血压患者的队列研究发现，RH患者的PA筛查率仅为2.1%。另一项基于电子健康记录的研究则评估了2015年至2021年间的PA筛查趋势，结果显示，尽管期间多项临床指南相继发布，但PA筛查率并未显著提高。 根据2025欧洲内分泌学会临床实践指南，肾素水平低下/受抑制（诊断标志）且醛固酮相对于肾素不适当升高[当血浆肾素活性≤1 ng·mL-1·h-1或直接肾素浓度≤8.2 mU/L，且免疫法测得血清/血浆醛固酮浓度≥10 ng/dL（≥277 pmol/L）或液相色谱-串联质谱法测得≥7.5 ng/dL（≥208 pmol/L）]时提示PA可能，或者醛固酮与肾素比值升高（当采用免疫分析法测定醛固酮时，若醛固酮与血浆肾素活性比值＞20，或醛固酮与直接肾素浓度比值＞70）则提示PA。值得注意的是，即便是在新冠疫情期间，PA的筛查仍然没有出现一个显著的下降趋势，这提示目前PA的筛查可能进入了平台期，在可预见的未来难以有较大提升。目前指南对于PA筛查的人群基本统一，即建议对所有RH患者进行PA筛查。因此，将PA筛查纳入RH管理流程，是改善血压控制和降低并发症风险的重要环节。 其余继发性高血压病因的筛查同样需要被重视，包括肾动脉狭窄、库欣综合征、呼吸睡眠暂停综合征、甲状腺疾病等阻塞性呼吸睡眠暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）常作为继发性高血压和RH的潜在病因，通过激活包括SNS和RAAS在内的多种神经体液因子，导致昼夜动态血压升高。在西方国家的OSAS患者中，50%以上伴有高血压，约30%的肥胖高血压患者可能罹患OSAS。OSAS与高血压常相互伴生，高血压患者中OSAS的患病率尤其值得关注。由于多种原因，准确确定OSAS的全球患病率仍具挑战性。首先，诊断标准随时间变化导致OSAS患病率估算存在显著差异。其次，漏诊问题不容忽视，因为诊断OSAS的资源消耗大且在许多地区无法普及。研究表示，多导睡眠图监测是OSAS诊断的金标准，其中呼吸暂停-低通气指数（apnea-hypopnea index, AHI）是平均每小时呼吸暂停、低通气和呼吸努力相关微觉醒事件的次数之和。临床有典型的夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停、日间嗜睡(欧洲脑卒中量表评分≥9分)等症状，查体可见上气道任何部位的狭窄及阻塞，AHI≥5次/h者可诊断OSAS；对于日间嗜睡不明显(欧洲脑卒中量表评分＜9分)者，AHI≥10次/h或AHI≥5次/h，存在认知功能障碍、高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病和失眠等1项或1项以上OSAS合并症也可确立诊断。 肾动脉狭窄是1根或2根肾动脉变窄，它是继发性高血压的主要原因，根据一些报道，它是美国5 000万高血压患者中1%～10%的高血压病因，肾动脉狭窄的其他相关并发症是CKD和终末期肾病。有研究发现，在心血管事件低危和高危人群中，肾血管性高血压的患病率分别为2%和40%。针对RAS的筛查、诊断和治疗，目前尚未形成广泛认可的标准化方案。目前超声仍是识别肾动脉狭窄的一种检查手段，应用广泛，其识别肾动脉狭窄的灵敏度为84%～99%，特异度为62%～99%。 此外，库欣综合征是一种罕见但严重的临床病症，其特征是慢性内源性皮质醇增多症，伴随发病率和死亡率升高，尤其是心血管并发症。流行病学研究显示，内源性库欣综合征患者中高血压患病率约为80%，与性别及疾病类型（垂体性或肾上腺性库欣综合征）无关。欧洲库欣综合征登记处的数据显示，在466例接受检查的患者中，高血压是诊断时最常见的特征之一（78%），尤其是在异位库欣综合征中高达88%。这些结果与一项较小规模的库欣综合征患者队列研究一致，该研究中高血压患病率为85.1%。库欣综合征诊断包括定性及病因诊断，首先应根据临床表现进行筛查，包括24 h尿游离皮质醇测定、午夜唾液皮质醇测定、1 mg过夜/2 mg-48 h地塞米松抑制试验。 这些病因虽然在整体高血压人群中所占比例较小，但其识别和管理对于降低心血管风险至关重要。因此，当疑似或确诊新的高血压病例时，应对患者进行全面的病史采集、体格检查、实验室检查和其他诊断程序，作为RH标准评估的一部分。五、RH的治疗策略3.1 RH的非药物治疗方法 生活方式干预始终是RH管理的基石和首要步骤。当前多部指南均强调，生活方式改善应贯穿于治疗全程，其核心措施包括DASH饮食(一种以降低血压为目标的饮食模式,主要特点包括多摄入蔬菜、水果、全谷物、低脂乳制品和坚果,同时限制饱和脂肪、胆固醇和总脂肪的摄入）、减重、严格限制钠盐摄入（推荐每日≤2 300 mg，部分高危人群甚至建议≤1 500 mg）、规律的有氧及抗阻运动、戒烟限酒以及心理与压力管理。这些干预不仅能够显著降低血压水平，还能减少心脑血管不良事件的发生风险。值得注意的是，不同生活方式策略的降压效果并不完全一致。一项涵盖22种干预方式的网状荟萃分析比较了其降压效果，结果显示，与常规治疗相比，DASH饮食在整体降压效应中排名首位[加权均数差（weighted mean difference, WMD）6.97 mmHg，95%CI为4.50～9.47 mmHg]，之后依次为有氧运动（WMD 6.60 mmHg，95%CI为4.98～8.23 mmHg）、等长抗阻训练（WMD 6.60 mmHg，95%CI为4.98～8.23 mmHg）、低钠高钾盐（WMD 8.21 mmHg，95%CI为4.99～11.43 mmHg）以及多措施综合干预（WMD 4.63 mmHg，95%CI为1.32～7.94 mmHg）。这提示在临床实践中，个体化选择并合理组合不同的生活方式措施，可能最大化血压控制的获益。3.2 药物治疗进展 3.2.1 RH的传统药物治疗 在传统药物治疗方面，应用长效制剂并优化药物组合仍是RH管理的关键策略。正如前文所述，服药依从性差是RH患者治疗中的主要障碍之一。研究表明，相较于多种单片药物分开服用，单片复方制剂能够显著提高患者的长期用药坚持率，而这种改善与全因死亡风险的降低密切相关。此外，在药物选择上，当前指南推荐的标准三联治疗方案包括血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、钙通道阻滞剂以及噻嗪类利尿剂。这一基础方案为大多数RH患者提供了有效的血压控制框架。然而，对于血压仍未达标的患者，替代的药物选择正在逐步进入临床视野。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor-neprilysin inhibitor, ARNI）作为近年来兴起的药物类别，显示出潜在优势。在PARAGON-HF随机对照试验中，共有731例患者（15.2%）符合RH诊断标准。结果显示，在第4周和第16周时，ARNI组的收缩压降幅较缬沙坦组更为显著，分别达到4.8 mmHg[95%CI为（-7）～（-2.5）mmHg]和3.9 mmHg[95%CI为（-6.6）～（-1.3）mmHg]。此外，一项近期的网状荟萃分析同样提示，ARNI在降压效果方面较血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂更具优势。ARNI的临床价值不仅体现在降压效能上，还在于其对心衰和肾衰患者预后的改善。考虑到RH患者常合并严重的心肾并发症，这一特性使ARNI在难治性人群中的实用性和临床前景更为突出。 当标准三联方案仍无法实现血压控制时，可选择多种药物作为第四联治疗，包括盐皮质激素受体拮 抗 剂（mineralocorticoid receptor antagonist,MRA）、β 受体阻滞剂、α 受体阻滞剂以及袢利尿剂。其中，MRA在RH治疗中的地位尤为突出。多项研究证实了MRA的优势。例如，一项纳入285例RH患者的双盲、安慰剂对照交叉研究旨在探讨最优的第四联降压药物。结果显示，与安慰剂相比，螺内酯可显著降低收缩压，平均降幅为8.70 mmHg[95%CI为（-9.72）～（-7.69）mmHg，P＜0.01]，且显著优于多沙唑嗪（-4.03 mmHg，P＜0.01）和比索洛尔（-4.48 mmHg，P＜0.01）。值得注意的是，该研究还提示，在低肾素水平患者中，螺内酯的降压效果更加显著。类似地，另一项回顾性研究发现，在RH患者的治疗方案中加用螺内酯后，有78.4%的患者实现了动态血压达标。最新的网状荟萃分析进一步表明，在所有药物及介入治疗措施中，螺内酯在降低收缩压方面排名首位，效果最佳。因此，基于这些证据，国际指南已将螺内酯列为肾小球滤过率大于30 mL·min-1·1.73 m-²的RH患者首选的第四联降压药物。此外，若因药物可及性或耐受性问题无法使用螺内酯，艾沙利酮和依普利酮也可作为替代选择。 3.2.2 醛固酮合酶抑制剂 新型药物的研发也在不断推进，已全部汇总于（见表1）。随着对醛固酮在高血压发生、发展中作用的认识加深，醛固酮合酶抑制剂已成为新的潜在治疗靶点。 表1 最新的降压药物治疗临床研究汇总Table 1 Recent advances in antihypertensive drug therapy： a comprehensive review lorundrostat是一种高选择性的醛固酮合酶抑制剂，可通过直接阻断醛固酮的生物合成发挥降压作用，近年来已逐渐进入临床研究阶段。2023年的一项随机、安慰剂对照剂量探索试验首次证实了其临床可行性，200例接受超过2种降压药后仍未控制的患者均显示血压显著下降，尤其在低肾素、高醛固酮人群中效果明显。随后，Advance HTN研究发现，lorundrostat 50 mg在12周时较安慰剂可降低24 h平均收缩压7.9 mmHg，且疗效主要体现在基础用药种类较少（2种药物）的患者中，而在接受3种药物治疗的患者中，差异尚无统计学意义（P=0.06）。最新的Launch HTN研究研究纳入1 083例患者，且超过六成已使用3种以上降压药物，进一步验证其临床疗效。结果表明，50 mg的lorundrostat可使收缩压下降16.9 mmHg，而安慰剂组仅下降7.9 mmHg，2组差异9.1 mmHg[95%CI为（-13.3）～（-4.9），P＜0.001]。在安全性方面，该药耐受性良好，主要不良反应为高钾血症、低钠血症及eGFR下降。 baxdrostat是另一种近年来备受关注的醛固酮合酶抑制剂，其特点是直接抑制醛固酮合成，而不作用于盐皮质激素受体本身。早期药理学研究显示，baxdrostat具有约100∶1的高选择性，能够有效抑制醛固酮生成。然而，关于baxdrostat的临床研究结果并不完全一致。例如，BrigHTN研究表明，2 mg/d的baxdrostat可在12周显著降低收缩压11.0 mmHg[95%CI为（-16.4）～（-5.5），P ＜0.001]，且不良反应轻微（2例高钾血症停药后缓解）。但该结果未在另一项研究中得到验证。HALO研究纳入共249例RH患者，结果显示，与安慰剂组相比，任何剂量的Baxdrostat都不能显著降低患者的血压水平，未达到主要终点（P值为0.15～0.83）。研究者认为，患者血浆11-脱氧皮质酮水平升高（约15倍）可能干扰了降压疗效。今年公布的Baxdrostat Ⅲ期临床研究，进一步证实了其降压疗效。BaxHTN是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，共纳入794例RH患者。结果显示，与安慰剂相比，baxdrostat 1 mg组收缩压校正差值为-8.7 mmHg[95%CI为（-11.5）～（-5.8）]，baxdrostat 2 mg组 为-9.8 mmHg[95% CI为（-12.6）～（-7.0）]，2组差异均有统计学意义（P＜0.001）。此外，该药物安全性较好，治疗组仅14例（3%）患者出现血钾水平超过6.0 mmol/L，且没有出现重大不良事件。 尽管lorundrostat与baxdrostat都是醛固酮合成酶抑制剂，作用机制相同，但在药理特性上存在差异。具体而言，lorundrostat对CYP11B2的选择性更高，是CYP11B1的374倍，理论上可更好地降低激素紊乱风险。baxdrostat选择性稍弱，但优势在于半衰期更长（25～31 h），具备每日一次或隔日给药的潜力。在安全性方面，两者均可引起高钾血症，发生率lorundrostat略高。总之，2种药物均已完成从剂量探索、Ⅱ期验证到Ⅲ期大规模试验的循证路径，逐步确立其在RH中的潜在价值。 3.2.3 aprocitentan aprocitentan是马昔腾坦的活性代谢产物，也是首个获美国食品药品监督管理局批准用于治疗未控制性高血压的双重内皮素1受体拮抗剂（endothelin-1，ET-1)。其临床研发历程主要基于2项关键研究。在一项针对原发性高血压患者的Ⅱ期剂量探索研究中，aprocitentan（5～50 mg，每日1次）较安慰剂可剂量依赖性地降低坐位血压，其中25 mg剂量时降压效果最显著，平均下降9.9/7.0 mmHg。随后开展的Ⅲ期PRECISION研究进一步验证了其降压潜能。该研究共纳入730例RH患者，且随机接受25 mg aprocitentan或安慰剂治疗。结果显示，与安慰剂相比，aprocitentan 12.5 mg组和25 mg组在第4周的收缩压差异分别为-3.8 mmHg[97.5%CI为（-6.8）～（-0.8），P=0.004]和-3.7 mmHg[97.5%CI为（-6.7）～（-0.8），P=0.005]。更为重要的是，降压效果在长达44周的治疗期间及停药后4周内均得以维持。综上，aprocitentan作为新型双重ET-1受体拮抗剂，可在标准三联基础治疗的患者中进一步降低血压，并显示出良好的长期疗效与安全性，为RH管理提供了新的治疗选择。 3.2.4 zilebesiran 除上述药物外，还有一些新型分子靶向药物虽尚未在RH人群中开展研究，但早期结果已显示其降压潜能。zilebesiran是一种RNA干扰疗法，其作用机制为抑制肝脏血管紧张素原合成，从而阻断RAAS通路的上游环节。在Ⅰ期临床研究中，zilebesiran皮下注射治疗8周后平均收缩压下降超过10 mmHg，舒张压下降超过5 mmHg，且在配合低盐饮食下，降压效果更为显著。随后开展的Ⅱ期研究共纳入394例轻至中度高血压患者（平均基线血压140/80 mmHg）。结果显示，在第3个月时，各剂量组均可显著降低24 h动态平均收缩压：150 mg组下降14.1 mmHg，300 mg组下降16.7 mmHg，600 mg组下降15.7 mmHg（P＜0.001）。此外，zilebesiran最新的研究（KARDIA-2）于去年发布，进一步验证了其降压有效性。在3个月时，与安慰剂相比，在服用吲达帕胺、氨氯地平和奥美沙坦的基础上加用zilebesiran，收缩压分别平均降低12 mmHg、9.7 mmHg和4 mmHg，差异具统计学意义。值得注意的是，目前zilebesiran尚无在RH患者中的研究结果，但正在进行的KARDIA - 3试验（NCT06272487）正评估其在接受2～4种降压药物患者中的降压作用，未来有望为RH人群提供新的治疗选择。 3.2.6 其他治疗药物 此外，其他一些新型药物和靶点也展现出潜在的降压价值。tirzepatide是一种兼具胰高血糖素样肽-1受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体的双激动剂。临床研究表明，每周一次替尔泊肽治疗可使收缩压较安慰剂显著下降超过10 mmHg，该降压作用在伴有睡眠呼吸暂停的患者中同样得到验证（NCT05412004）。但对于注意的是，tirzepatide相关研究都是在超重或肥胖人群中的分析，尽管肥胖合并RH相当常见，但是正常体重的RH患者，tirzepatide的降压效果尚不明确。另一条降压的研究路径是激活利钠肽受体1（natriuretic peptide receptor-A，NPR-A)，该机制通过调节血管张力并促进钠排泄和利尿，从而达到降压效果。XXB-750是一种皮下注射的NPR-A激动剂，目前针对该药的2项临床研究已完成（NCT05562934和NCT04506645），但结果尚未公布。与此同时，多项正在进行的试验也可能为RH的治疗提供新的证据。例如，lorundrostat的开放标签研究（NCT05968430）正在探索其长期降压效应；而一种针对血管紧张素原的反义寡核苷酸疗法的临床研究（NCT04714320）则已纳入136例在至少3种降压药物治疗下血压仍未控制的患者，结果值得期待。3.3 RDN RDN作为一种新兴的非药物治疗手段，通过消融肾动脉周围的交感神经以降低血压。经过数十年的探索，该技术已逐渐被国际及国内指南纳入RH患者的管理策略之一。早期概念验证性研究提示，RDN具有降压潜能。2009年，一项纳入了45例RH患者的小规模开放标签研究首次评估了射频导管RDN治疗RH的效果，结果显示，6个月随访时平均血压下降22/11 mmHg。随后开展的Symplicity HTN-2试验进一步验证了其降压疗效。然而，这些研究受限于样本量小、缺乏盲法设计，可能存在偏倚。为克服上述不足，Symplicity HTN-3试验在更大样本（535例RH患者）中采用随机、单盲、假手术对照设计。结果显示，6个月时RDN组与假手术组在诊室收缩压（P=0.26）及24 h动态血压（P=0.98）方面均无统计学差异，引发了学界对该技术的质疑。此后，RDN进入技术改良阶段。新一代Spyral多电极导管不仅靶向主肾动脉，还覆盖分支与副血管。基于该技术的SPYRAL HTN-ON MED试验纳入80例服用1～3种药物后血压仍控制不佳的高血压患者，结果显示，当2组使用了治疗强度相似的抗高血压药物时，RDN组动态收缩压降幅显著高于假手术组（P=0.003 9）。 在初步证实RDN有效性后，我国学者亦开展了系列大规模临床研究。SMART试验采用随机、前瞻性、多中心、单盲、假手术对照设计，纳入220例高血压患者，其中超过50%患者入组时服用药物超过3种，结果显示RDN可显著减少患者的降压药物负担，并帮助达到目标血压水平。与此一致的是，由阜外医院蒋雄京教授主导的Iberis-HTN试验则表明，在接受标准化三联药物治疗仍未控制血压的中国患者中，RDN可进一步显著降低血压。与假手术组相比，RDN组在6个月时24 h动态收缩压降幅更大[-9.4 mmHg；95%CI为（-12.8）～（-5.9），P＜0.01]，同时诊室血压也均显著改善。此外，在另一项国产器械的研究中，采用假手术组对照，纳入205例至少服用2种降压药物的高血压患者，以探索RDN的降压效果。结果表明，术后6个月时，RDN组诊室收缩压和舒张压的降幅均显著大于假手术 组[收 缩 压 组 间 差 为-19.0 mmHg，95%CI为（-23.0）～（-15.0）；舒张压组间差为[-10.1 mmHg，95%CI为（-12.8）～（-7.4）；P＜0.001]。在24 h动态血压中，RDN组同样表现出更大幅度的下降，且在校正基线后差异依旧显著。在一项纳入18项研究、超过2 000例患者的荟萃分析表明，在至少3年的随访中，RDN能够持续并显著降低诊室收缩压（-23.0 mmHg）及24 h动态收缩压（-13.6 mmHg），且无需增加抗高血压药物，提示RDN在长期降压中的稳定作用。在安全性方面，RDN组与假手术组在不良事件发生率方面无差异，且较少出现严重肾功能损害或手术相关死亡，进一步验证了其安全性。 综上，RDN在多项临床研究中均展现出稳定的降压效果和良好的安全性，逐步确立了其在RH治疗中的地位。尽管目前高昂的费用仍限制了其在我国的普及应用，但RDN作为药物之外的重要补充治疗手段，仍展现出巨大的临床价值和发展潜力。六、结论与展望 RH仍是一种高患病率且负担沉重的临床难题。在诊断与评估中，核心在于高效、精准地识别真正的RH患者。应加强对高危人群的筛查，如有家族史、肥胖或代谢综合征者，建议定期血压监测与评估，以利于早期发现和干预。同时，继发性高血压病因的识别亦至关重要，尤其是PA。随着对PA患病率认识的加深，简化筛查流程、扩大筛查范围的理念逐渐受到重视。提高筛查意识不仅有助于发现更多真实RH患者，还能明确病因，从而改善血压控制并降低心脑血管风险。在治疗方面，深入探索发病机制，尤其是基因-环境相互作用及新型信号通路，有望为药物研发提供更多靶点。例如，炎症和免疫反应被认为可能在RH中发挥作用，未来有望开发针对炎症因子的新型治疗策略。此外，RDN已成为RH的重要干预手段，但其降压效果能否转化为长期预后获益、疗效个体差异及高昂成本带来的经济学问题，仍需大规模临床研究加以验证。最后，精准医学将成为RH管理的重要趋势。通过基因检测、生物标志物分析等方法，可实现个体化治疗，不仅提高降压疗效，还可能减少不良反应，为RH的长期管理提供新的方向。 贾晓周（线上就医：Doctor 100532)，毕业于河北医科大学，中西医结合、临床医学双学历，后于辽宁中医药大学附属医院进修，曾就职于辽宁航空航天附属医院，曾受聘于北京至道中医研究院任副院长，国家区域慢性呼吸系统病防治中心会诊专家（重庆）、《皇帝内经》东方哲学体系研究员、国家生活方式医学领域专家顾问，传统武式太极拳精英传承人，世界医疗健康管理协会会员，长年从事创新性医药领域及临床诊疗技术应用学术研究工作。     目前主要从事呼吸领域相关疾病临床诊疗进展、儿童生长发育及慢性骨病中西医联合诊疗领域科研工作，国内外先进特色诊疗技术挖掘及整理。曾参加中国咳嗽诊疗指南万里行巡讲，作为“气道炎症专场”特邀专家，2018年发起“中国基层咳嗽诊疗指南万里行”活动，2020年发起“中国基层儿童咳喘病全国巡讲”活动，2021年发起“中国基层慢病规范化诊治”全国巡讲活动，2023年新冠病毒感染及其并发症的临床规范化诊治方案更新，推进基层《新冠感染咳嗽专科门诊》、《呼吸慢病专科门诊》等专科门诊机构的建立，2025年进行关于儿童生长发育及慢性骨病中西医临床最新诊疗模式进展探究，深入研究“疏木六君子汤”“清肺汤等”在呼吸及相关肿瘤领域的应用进展，进一步提升最新生物制剂相关特效雾化治疗方案相关难治性、难愈性呼吸系统疾病治疗，推进基层“气道炎症计”呼出气一氧化氮精准化气道炎症水平测定及指导相关呼吸系统疾病中西医结合治疗方案。2026年致力于临床呼吸、消化及心脑血管常见慢病中西医结合MDT门诊建设工作，深入推进科研门诊与常规诊疗相结合的临床发展方向。立足于目前临床最新医学进展领域：阶梯式治疗方案、呼吸免疫治疗方案、上下气道同治治疗方案、精准化诊治治疗方案、常见病快速评估等及针对中西医结合临床一线指南推荐用药等做全面总结研究，以帮助更多的同仁完成科学、精准、规范的诊治，开展更多医疗领域学术交流会议，推进常见多发病的预防、科学的健康管理新理念。