移植物抗宿主病(GvHD)是由于移植物的抗宿主反应而引起的一种免疫性疾病,是同种异体造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的主要原因。 移植物抗宿主病(GvHD)是由于移植物的抗宿主反应而引起的一种免疫性疾病,是同种异体造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的主要原因。 GvHD 分为 2 种形式,即急性和慢性,可影响多种器官系统,最常见的受累器官为皮肤、消化道和肝脏。临床上,大多数患者采用糖皮质激素治疗,这是一类类固醇药物,长期使用会导致严重的健康并发症。发生类固醇难治急性 GvHD 的患者可发展为严重的疾病,一年死亡率约为 70%。据估计,每年约有一半的急性 GvHD 患者对类固醇治疗应答不足。 但 FDA 于近日再次拒绝了批准该疗法的上市申请。受此消息影响,公司股价在盘前交易中下跌超 60%。
首席执行官 Silviu Itescu 在新闻稿中指出,FDA 对该生物技术生产过程的检查“没有发现任何问题”,监管机构也没有对在各种试验中接受 remestemcel-L 的 1300 多名患者提出任何安全问题。 在完整回应函(CRL)中,监管机构要求在重新考虑申请之前提供更多成年患者的数据。为了满足这一要求,Mesoblast 计划对死亡率最高的高危成年人进行一项对照研究,成人患者占类固醇难治性急性患者的 80%。迄今为止,现有的治疗方法未能显著改善死亡风险最高的成年患者的预后,90 天生存率停滞在 20%-30% 之间。 Mesoblast 于 2019 年 5 月首次尝试获得批准,其提供的临床数据显示治疗反应率和患者存活率很高。Mesoblast 还在 2020 年 8 月赢得了 FDA 肿瘤药物咨询委员会的大力支持,当时该小组以 9 比 1 的投票赞成批准;然而,FDA 于 2020 年 10 月拒绝了该药物。 Mesoblast 计划在未来 45 天内与 FDA 举行 A 类会议,以敲定试验细节。Silviu Itescu 透露试验将覆盖多达 40 个美国站点。鉴于参与者对治疗没有反应并且病得很重,因此不会有安慰剂组。 心脏项目进展不太顺利。2016 年,合作伙伴 Teva 放弃了一项为心脏项目提供资金的交易;2018 年,一项由 159 名患者参与的研究人员主导的治疗慢性心力衰竭的 III 期试验未能达到使患者暂时脱离左心室辅助装置的主要终点;在 2020 年一项针对 537 名患者的心脏试验中,也未能达到减少慢性心力衰竭患者心力衰竭事件的主要终点;MesoblastMesoblast 现在计划针对 II-III 级和濒临死亡的晚期患者启动两项后续 III 期试验。 截至 3 月底,Mesoblast 仅有 4880 万美元可用现金储备,另有 4000 万美元通过私募股票筹集。