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“一石二鸟”策略!
天津医科大学
发现
癌症
治疗策略重大进展
2024-03-15
·
今日头条
免疫疗法
临床终止
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读:
PI3K
是多种细胞功能的关键调节因子,在
肿瘤
治疗中具有广阔的应用前景。尽管取得了显著进展,但现有的
PI3K
抑制剂仍面临各种挑战。 3月14日,
天津医科大学
孔德新研究团队在期刊《Molecular Cancer》上发表了研究论文,题为“A novel pan-PI3K inhibitor KTC1101 synergizes with
anti-PD-1
therapy by targeting tumor suppression and immune activation”。 本文描述了一种新型泛
PI3K
抑制剂KTC1101的特性,KTC1101具有双重作用机制——直接抑制
肿瘤
细胞生长和动态增强免疫反应——代表了
癌症
治疗策略的重大进展。 这些发现支持将KTC1101纳入未来的
肿瘤
治疗方案,以提高免疫治疗组合的疗效。 https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01978-0#Sec35 研究背景 01
PI3K
在连接细胞内外信号转导中发挥重要作用,深刻影响细胞的生长、增殖、生存、运动和代谢等过程。
PI3K
家族主要分为三类(Class I-III),其中Class I
PI3K
包括四个亚型:
PI3Kα
、
PI3Kβ
、
PI3Kδ
和
PI3Kγ
。
PI3Kα
和
PI3Kβ
在各种组织中普遍表达,而
PI3Kδ
和
PI3Kγ
亚型主要存在于免疫细胞中。通常,抑制
PI3Kα
和
PI3Kβ
直接阻碍
肿瘤
生长,而靶向
PI3Kδ
和
PI3Kγ
主要通过调节免疫细胞功能和塑造
肿瘤
微环境(TME)来增强
肿瘤
免疫。然而,最近的研究表明,没有一种针对特定亚型的万能方法来获得理想的治疗效果。 免疫疗法的出现,特别是通过使用
抗PD-1抗体
PD-1
抗体,已经彻底改变了
癌症
治疗。这些疗法在重激活免疫系统以识别和对抗癌细胞方面表现出显著的疗效。然而,这些疗法的疗效往往受到TME免疫抑制特性的影响。此外,患者反应的差异和免疫相关不良事件(irAEs)的风险等问题进一步加剧了应用的复杂化。为了克服这些障碍,联合治疗的趋势越来越明显。将
抗PD-1抗体
PD-1
抗体与其他治疗药物配对是一种有前途的策略,可以减轻TME的抑制作用,并增大治疗的整体疗效。 研究发现 02 本研究全面揭示了KTC1101治疗在
癌症
治疗中具有双重作用,即“一石二鸟”的治疗模式。 KTC1101通过诱导细胞周期阻滞和抑制增殖信号传导,直接抑制
PI3K
通路和
肿瘤
生长。同时,KTC1101治疗影响了决定t细胞浸润的
肿瘤
来源的免疫调节因子,如
CCL5
和
CXCL10
的表达。此外,KTC1101在低浓度时可抑制Treg增殖。 KTC1101的疗效可通过补充抗
pd -1
增强,而
pd -1
协调了稳健的免疫应答。这是通过增强促免疫细胞因子和趋化因子的分泌实现的,从而致使
CD8
+ T细胞募集增加、TREG受到抑制、树突状细胞浸润增加,以及巨噬细胞在TME内从M2表型向M1表型转化。 KTC1101在抗
肿瘤
治疗和免疫调节中的多方机制 研究意义 03 总之,KTC1101代表了
癌症
治疗策略的变革性进展,与越来越多的支持在
癌症
治疗中使用免疫调节剂的证据一致。这项研究提供了有价值的见解,会产生更有效的
癌症
治疗策略,特别是在TME内结合靶向治疗和免疫调节领域。然而,需要在更多样化和临床相关模型中进行进一步的研究,以充分确认KTC1101作为一种有前途的抗
肿瘤
药物候选者的潜力。 参考资料: https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01978-0#Sec35 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
天津医科大学
适应症
肿瘤
靶点
PI3K family
PI3Kα
PI3Kβ
[+6]
药物
Sym-021
抗PD-1抗体(Chulalongkorn University)
标准版
¥
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