6000万美元C轮融资，SoniVie如何在美敦力曾经折戟的赛道中披荆斩棘？

2023-02-23

临床研究并购疫苗

高血压是生活中最常见的慢性病，也是诱发心脑血管疾病最主要的危险因素。高血压是全球范围内的重大公共卫生问题，且日趋年轻化。

高血压可分为可控高血压、未控高血压和顽固性高血压。可控高血压患者可通过改变生活方式或服用药物，相对容易地将血压控制在正常水平；顽固性高血压患者，以最大耐受剂量服用至少3种不同类型的降压药物，血压仍难以维持在正常水平；未控高血压的严重程度介于可控高血压和顽固性高血压之间。顽固性高血压是高血压治疗领域的难点，该类人群在服用药物后仍难以维持正常血压，危险性很大。在顽固性高血压面前，在药物之外，可以治疗高血压的肾动脉消融（Renal Denervation, RDN）技术成为人们关注的重点。 2014年，美敦力的RDN临床试验未达到主要疗效，致使整个行业信心受到挫伤，许多巨头纷纷退场。但来自以色列的SoniVie坚持研发，后续得到了回报。1月9日，SoniVie完成C轮融资，共获资6000万美元。此次融资由Andera Partners领投，参与方包括Supernova Invest、Omega Funds和TechWald Holding。此次融资将被用于临床试验。

巨头美敦力的沉浮

过去十余年间，RDN行业有收获，也经历了至暗时刻。

2009年，Ardian公司主导了Symplicity HTN-1（单盲、多中心、假手术对照的随机临床试验）研究，该研究是一项自身对照研究，共45例患者接受RDN治疗。结果表明，术后1、3、6、9、12个月，治疗组与基线血压相比显著下降。 2010年，美敦力8亿美金收购Ardian公司，开始RDN的Symplicity研究，同年HTN-2结果发布也显示阳性，进一步评估了RDN的长期有效性和安全性。然而，美敦力在2014年公布了SYMPLICITY HTN-3实验未达实验预期的讯息，虽实验组血压下降明显，但实验组和对照组无显著性差异。此后全球RDN研究丧失了信心，进入低迷期，许多企业纷纷退出该技术赛道，仅余少数企业仍在坚持。 2015年，美敦力改进了产品及试验设计，在Spyral平台SPYRAL HTN-ON MED（全球多中心、随机、对照试验）、SPYRAL HTN-OFF MED试验。 2020年，美敦力公布HTN-OFF MED Pivotal的试验结果，术后3月，与假手术组相比，RDN组的24h平均动态收缩压和诊室收缩压分别下降4mm/Hg和3.1mm/Hg。试验结果还反应出，不仅在白天而且在整个晚上和清晨期间均降低血压（清晨发生不良事件的风险最高），并且某些药物对血压的影响也降低。这意味着2014年临床试验的失败散去，RDN行业迎来新的曙光。

2020年，美敦力的Symplicity Spyral ™ 肾脏去神经系统的获得了FDA颁发的“突破性设备”。另外一大主要参与者ReCor Medical的产品Paradise™超声波去神经系统也获得了FDA颁发的“突破性设备”称号。

SoniVie的肾动脉超声消融设备同样也获得了FDA的“突破性设备”称号。利用超声波对肾动脉附近神经进行消融 SoniVie成立于2014年，开发了一种超声波去神经化技术，名为TIVUS（血管内超声治疗系统），适用于多个治疗领域。 2020年12月，TIVUS获得了FDA颁发的突破性医疗器械认证，2022年启动了FDA批准的IDE研究。 TIVUS是一种基于导管的血管内超声治疗技术，可以减少与消融血管周围的神经和支气管等其他结构的神经。与美敦力的肾动脉消融技术采用射频消融不同，SoniVie采用的是超声消融方式。其工作原理是，导管可以产生非聚焦的超声波，穿过流动的血液和动脉壁，超声波产生的能量会被血管外的组织，特别是神经束所吸收。它会对神经进行加热，直到达成坏死的程度，此时神经就被有效地消融了，从而失去传递信号的能力。从神经中释放的交感神经激素得到减少，激素的减少会使血管放松，血管中的阻力变少，血管中的压力也会变少，从而达到降低血压的目的。简而言之，TIVUS使用高频非聚焦超声能量来消融肾动脉中的神经。这样可以减少神经活性，降低血压。 TIVUS可被用来治疗顽固性高血压、肺动脉高压（PAH）以及慢性阻塞性肺疾病与慢性支气管炎。

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来源: 动脉网

2022年5月5日，FDA为SoniVie的"REDUCED1"试点研究授予了IDE批准，该研究用其创新的超声消融系统TIVUS治疗肾动脉去神经的顽固性高血压患者。同月，REDUCED1研究的首席研究员Michael Jonas教授在卡普兰医疗中心（Kaplan Medical Center）使用TIVUS首次成功治疗了一名顽固性高血压患者。此次手术作为REDUCED1研究的一部分，为后续的研究奠定了良好的基础。 Michael Jonas表示，这次手术的成功证明了TIVUS导管的有效性与快速性，TIVUS导管易于操作与使用，能够在血管空间内显著地深度切除神经，手术时间短、操作简单并且直接。后续也会持续密切关注患者的情况，并且期待有更多的患者愿意参与临床试验。

不止于肾动脉，TIVUS为肺动脉高压寻找治疗出路实际上，在将TIVUS应用到肾动脉神经消融之前，TIVUS着力于另一种难治的疾病——肺动脉高压，这种疾病被称为“心血管疾病中的癌症”。肺动脉高压指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合征。 2013年尼斯世界肺动脉高压大会依据病理表现、血流动力学特征以及临床诊治策略将肺动脉高压分为五大类：①动脉性肺动脉高压；②左心疾病所致肺动脉高压；③缺氧和/或肺部疾病引起的肺动脉高压；④慢性血栓栓塞性肺动脉高压；⑤多种机制和/或不明机制引起的肺动脉高压。肺动脉高压是一种常见病、多发病，致残率和病死率很高。 SoniVie专有的TIVUS（血管内超声治疗系统）是可用于治疗PAH的血管内导管。它在右心导管手术中插入肺动脉，可以选择性地阻塞与疾病活动相关的神经，从而减少右心的阻力；这种方式不会损坏血管壁或邻近组织。TIVUS可以提高临床疗效与患者后续的生活质量，改善患者的运动耐力。 2019年，SoniVie曾宣布，它从Cardiosonic公司收购了与使用TIVUS系统有关的剩余知识产权和其他资产。SoniVie以前曾授权Cardiosonic公司使用TIVUS，特别是在治疗PAH方面的技术。通过这次收购，SoniVie的TIVUS成为唯一一个可以在多个治疗领域拥有积极开发计划的平台神经支配技术：肺动脉神经消融（PADN）以治疗肺动脉高压、肾动脉神经消融（RDN）以治疗顽固性高血压，以及其他潜在应用。 Cardiosonic先前使用早期版本的TIVUS对顽固性高血压患者进行了两项RDN临床试验，这些试验显示在降低血压方面有很好的可行性，最长可达6个月。Cardiosonic还为该系统的早期版本获得了CE标志。这也为TIVUS后续的发展进步埋下了伏笔。 SoniVie公司的Chuck Carignan当时表示，他们对将TIVUS推向PAH以外的治疗领域感到兴奋，并相信该技术可以治疗多种严重的疾病。越来越多的临床试验结果表明，基于超声波的去神经技术可以为治疗顽固性高血压、肺动脉高压等疾病提供临床效益。TIVUS可以与现有的治疗方法协同工作，可以改善临床结果。团队成员增加、研发资金充裕

SoniVie于今年获得6000万美元的融资，也是一个信号的释放，RDN技术越发受到重视，它更全面的临床试验与推广使用或许就在不远的将来。此次融资后，SoniVie的董事会也发生了变更，有更多专业人士加入了SoniVie，与之携手前行。 SoniVie的首席执行官Tomaso Zambelli表示：“很高兴这轮融资取得如此巨大的成功。新投资者和董事会可以为公司带来治疗顽固性高血压的去肾交感神经术领域的丰富经验。” 资方Andera Partners的Raphaël Wisniewski则表示：SoniVie的TIVUS有潜力为患者和医生提供安全、高效和易于使用的器械。与其他合作伙伴一起为其提供支持令人兴奋。我国企业在RDN行业占有一席之地，上海魅丽纬叶便是其中一员。 2014年RDN行业热度的消退没有打击到魅丽纬叶，反而给了其追上国际巨头的机会，令其成为了该行业的佼佼者。 2020年7月，魅丽纬叶自主研发的治疗高血压的肾动脉射频消融（RDN）系统获得美国FDA授予的 “突破性设备”认定。魅丽纬叶是唯一一家国产获得美国FDA突破性器械认证的本土公司。该产品与美敦力的技术为相同能量源，均基于射频能量。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。<br>

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