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Novartis
超10亿美元押注PROTAC---蛋白水解靶向嵌合体
2024-04-13
·
交易
·
药渡Daily
蛋白降解靶向嵌合体
临床结果
临床1期
引进/卖出
诺华
于本周四(4月11日)与
Arvinas
建立独家战略合作伙伴关系,推进
前列腺癌
的口服蛋白降解剂(PROteolysis TArgeting Chimera,PROTAC)。
诺华
公司将支付给Arvinas1.5亿美元的预付款,并承诺在开发、监管和商业里程碑上支付超过10亿美元的费用,外加分级特许权使用费。
Arvinas
新闻稿(April 11, 2024)来源:Arvinas官网根据上述协议,
诺华
公司将负责
ARV-766
的全球临床开发和商业化。该交易还包括销售
Arvinas
在mCRPC中的临床前
AR-V7
AR
-V7项目(针对全长AR及其剪接变体
AR
-
V7
的下一代蛋白质降解剂)。
诺华
将拥有
AR-V7
AR
-V7项目的所有研究、开发、制造和商业化权利。“我们相信
诺华
的专业知识和规模将扩大
ARV-766
的开发,并使其成为
前列腺癌
患者的一流和最佳治疗方法,”
Arvinas
首席执行官John Houston在一份声明中表示,并补充说,该合作伙伴关系还“验证”生物技术的技术平台用于发现和开发蛋白质降解剂。Arvinas新闻稿(April 11, 2024)来源:Arvinas官网关于ARV-766雄激素受体(Androgen Receptor, AR)是
前列腺癌
的一个关键靶点,但
肿瘤
对标准治疗的
AR
抑制剂产生耐药性,而ARV-766是
Arvinas
第二代AR靶向的PROTAC降降剂(
Arvinas
公司开发的第一代口服的
AR
降解剂是
ARV-110
,
ARV-766
相比而言具有更广泛的基因型覆盖率以及更好的立体化学稳定性)。在一项Arvinas的公开数据中显示,
ARV-766
在高雄激素浓度下表现出强大的
肿瘤
生长抑制作用。
ARV-766
对
肿瘤
生长抑制数据而且,
ARV-766
已经证明了出色的改善疗效效果。
ARV-766
对mCRPC患者的治疗潜力
ARV-766
PROTAC®AR降解剂临床试验状态关于PROTACPROTAC是一种双功能小分子化合物,它由靶蛋白的配体和
E3泛素连接酶
的特异性配体的两个末端组成,通过合适的连接子形成复合物。PROTAC 通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 降解靶蛋白。泛素-蛋白酶体系统Arvinas的蛋白水解靶向嵌合体降解剂具有包括:1)消除(而不是抑制)致病蛋白质;2)破坏目标蛋白质的支架功能;3)结合并降解传统的“不可药物”蛋白质;4)口服递送并实现广泛的组织分布,包括跨越血脑屏障在内的多重作用。
Arvinas
公开报告关于Arvinas
Arvinas
是第一家开发治疗模式的靶向蛋白质降解公司,由
耶鲁大学
的Craig M. Crews教授(PROTAC概念提出者)创办的全球第一个实现将此技术的药物上市的公司,公司总部位于美国的康涅狄格纽黑文。Arvinas历程2019年,首批PROTAC分子(
ARV-110
和ARV-471)进入临床试验,2020 年,这些试验首次为针对两个公认的
癌症
靶点(
雌激素受体(ER)
和
雄激素受体(AR)
)的模式提供了临床概念验证。
Arvinas
目前主要研究
肿瘤
与神经退行性相关的疾病,以下为其管线分布。Arvinas管线分布小分子抑制剂能够特异性结合20%人类蛋白质组中的致病蛋白(如
蛋白激酶
和离子通道),而大部分蛋白则被认为不具有成药可能。近20年来PROTAC技术发展迅速,填补小分子抑制剂治疗的空白。随着PROTAC技术的不断成熟,必将会吸引更多公司和资本来逐鹿。序幕已开,蓝海将至。参考文献1.https://ir.arvinas.com/news-releases/news-
release
-details/arvinas-enters-transaction-novartis-including-global-license2.https://arvinasoncologymedical.com/wp-content/uploads/2022/06/Snyder-AACR-2023.pdf3.https://ir.arvinas.com/static-files/9e4d4ba5-3d07-40b5-9c69-0d3689565e354.doi: 10.1016/j.jbc.2021.100647.5.https://www.arvinas.com/research-and-development/pipeline/
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机构
Novartis AG
Arvinas, Inc.
Yale University
适应症
前列腺癌
肿瘤
靶点
AR
CD101
E3泛素连接酶
[+2]
药物
Luxdegalutamide
AR-V7抑制剂(Arvinas)
AR-V7
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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