二甲双胍新发现：上海药物所李佳团队等揭示二甲双胍抗焦虑的神经机制

2023-10-15
生物谷
综上所述，该研究在焦虑模型上揭示了二甲双胍抗焦虑的作用机制，深入考察了能量代谢感受器AMPK对GABA能神经元和焦虑行为的调节作用，
近日，中国科学院上海药物研究所李佳团队、李扬团队联合临港实验室臧奕研究员，在 Molecular Psychiatry 期刊发表了题为：Anxiolytic effect of antidiabetic metformin is mediated by AMPK activation in mPFC inhibitory neurons 的研究论文。
该研究揭示了抗糖尿病的一线药物——二甲双胍调控AMPK活性，增强脑内GABA能中间神经元活动，从而产生抗焦虑作用的神经机制。
该研究基于社交应激诱导的小鼠焦虑模型，发现了小鼠脑内AMPK活性变化，随后通过转基因敲除技术，分别在小鼠全脑、内侧前额叶（mPFC）以及GABA能神经元上敲除AMPK，发现敲除小鼠均表现出显著的焦虑样行为。通过诱导AMPK过表达的基因操纵手段以及二甲双胍激活AMPK的化学干预手段，均可以缓解社交应激诱导的小鼠焦虑表型，并且mPFC区域AMPK的敲除可以阻断二甲双胍的抗焦虑作用。
上述实验结果，验证了AMPK对焦虑行为的调节作用，并AMPK二甲双胍的抗焦虑作用依赖于脑内AMPK的激活。GABAAMPKAMPK二甲双胍AMPKAMPK二甲双胍
此外，研究团队通过脑AMPK技术，分别记录了应激模型和转基因二甲双胍神经突触传递变化和神经AMPK化，在体内外验证了二甲双胍对神经元的调控作用依赖于AMPK，同时发现了AMPK对GABA能中间神经元放电的独特调控作用。该研究结果揭示了二甲双胍对神经元的调节作用，并且拓展了能量代谢感受器AMPK在神经元上的功能研究。
揭示抗糖尿病一线药物——二甲双胍调控AMPK活性，增强脑内GABA能中间神经元活动，从而产生抗焦虑作用的神经机制二甲双胍AMPKAMPKGABA二甲双胍
综上所述，该研究在焦虑模型上揭示了二甲双胍抗焦虑的作用机制，深入考察了能量代谢感受器AMPK对GABA能神经元和焦虑行为的调节作用，为AMPK调节神经元活动和焦虑提供了直接的证据及机制研究，提示了能量代谢可能参与调控神经元功能及焦虑的发生，为抗焦虑药物研发提供新的理论依据和潜在新方向。
论文共糖尿病作者为上海药二甲双胍科大AMPK研究院联合培养GABA永梅和上海药物所博士后纵海潮。上海药物所李佳研究员、李扬研究员和临港实验室臧奕研究员为共同通讯作者。该项工作得到了中国科学院神经科学研究所所长蒲慕明院士、竺淑佳研究员和上海药物所冯林音研究员、上海市精神卫生中心王振副院长、苏珊珊副主任医师、浙江大学胡海岚教授的帮助。
更多内容，请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。
机构
适应症
靶点
药物
Eureka LS:
全新生物医药AI Agent 覆盖科研全链路，让突破性发现快人一步
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。