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Nature子刊:发现致幻药物减轻
抑郁
的意外机制
2023-06-07
·
生物谷
基因疗法
这些发现表明,致幻药物与
TrkB
的结合远强于一般抗抑郁药物,其抗抑郁样行为的效果依赖于对
TrkB
结合和对内源性
BDNF
信号的增强,而不依赖于
5-HT2A
的激活。这意味着致幻药物可诱发独立于其致幻作用的
一说到蘑菇,相信大部分人会立即想到鲜美的食物。但并非所有的蘑菇都是无毒可食用的,每年因误食有毒野生菌菇而入院的人不在少数。不仅如此,有些蘑菇还含有致幻毒素,使人产生缤纷如梦境的幻觉,它们含有的
裸盖菇素
(
psilocybin
,也叫
赛洛西宾
),会在摄入后几个小时内让人产生视听幻觉,是一种具有神经致幻作用的神经毒素。
之前已有多项临床试验显示,
裸盖菇素
、
麦角酸二乙基酰胺(LSD)
等致幻物质能够有效治疗
抑郁症
,而这种治疗效果背后的机制却不完全清楚。
2023年6月5日,芬兰赫尔辛基大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Neuroscience 上发表了题为:Psychedelics promote plasticity by directly binding to
BDNF
receptor TrkB 的研究论文。
这项研究显示,迷幻药物
LSD
和脱磷裸盖菇素(psilocin,裸盖菇素的代谢物)直接结合特定受体
TrKB
,亲和力比其他抗
抑郁
药物强1000倍,能够诱导抗
抑郁
效果。
该研究识别出了迷幻药物的一种特异性抗
抑郁
样效果的新机制,且该机制独立于其致幻效果相关机制,证实了
TrKB
是抗
抑郁
药的常见主要作用靶点,为开发新的治疗人类
抑郁症
且没有致幻作用的药物打开了道路。
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来源: 生物谷
致幻药物具有缓解
抑郁症
的潜力,但其致幻作用限制了其临床应用,致幻药物的致幻作用和缓解
抑郁症
作用,被认为都是通过激活大脑中
5-羟色胺受体
来发挥作用的。
2023年2月16日,
加州大学戴维斯分校
的 David E. Olson 教授团队在 Science 期刊发表了题为:Psychedelics promote neuroplasticity through the activation of intracellular 5-HT2A receptors 的研究论文【2】。
这篇 Science 论文显示,
裸盖菇素(psilocybin)
可能通过快速重建神经元之间的连接来治疗精神疾病,而受体的位置是
裸盖菇素
发挥治疗作用的关键,其与神经元内的
5-羟色胺2A受体
(5-HT2AR)接触可以促进神经元之间新连接的生长。
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来源: 生物谷
在这项最新研究中,研究团队发现,在培养皿里的神经元中,
麦角酸二乙基酰胺(LSD)
和脱磷裸盖菇素(psilocin)与受体TrkB(神经营养受体酪氨酸激酶)有力结合。
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来源: 生物谷
致幻药物与TrkB结合
该研究团队此前曾发现,典型的抗
抑郁
药物也能结合和激活
TrkB
,但效力弱得多。结合
TrKB
加强了血清
脑源性神经营养因子(BDNF)
这种蛋白对该受体的影响;这导致神经元间连接的增加,这意味着神经可塑性。
在慢性压力的小鼠模型中,一剂
LSD
可产生持续的抗抑郁样作用。这些行为效果有赖于
LSD
与
TrkB
的结合,且独立于
5-羟色胺受体
。LSD也与头部抽搐反应有关,这被认为是致幻作用的表现,但这一反应依赖于激活
5-羟色胺受体
,而非
TrkB
。
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来源: 生物谷
致幻药物诱导的神经可塑性依赖于
TrkB
和
BDNF
,而不是
5-HT2A
的激活
这些发现表明,致幻药物与
TrkB
的结合远强于一般抗抑郁药物,其抗抑郁样行为的效果依赖于对
TrkB
结合和对内源性
BDNF
信号的增强,而不依赖于
5-HT2A
的激活。这意味着致幻药物可诱发独立于其致幻作用的抗抑郁作用,表明缺乏
5-HT2A
活性的高亲和力TrkB阳性变构调节剂可能保留致幻药物的抗抑郁潜力,而不会产生致幻作用。
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机构
University of California, Davis
适应症
抑郁症
靶点
TrkB
5-HT2A receptor
DNASE1L3
[+2]
药物
Brain-derived neurotrophic factor
裸盖菇素
麦角乙二胺
[+1]
标准版
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