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肿瘤
缓解率更高,疾病控制率达100%!
上海交通大学医学院附属瑞金医院
赵任等团队发布最新临床试验成果
2024-03-22
·
今日头条
临床研究
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Sophia 导读:
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
在
晚期结直肠癌(CRC)
的靶向治疗中至关重要。
安罗替尼
是一种多靶点TKI,先前已在先前的研究中被证明具有治疗益处。环状RNA(circRNA)与CRC的进展有关,其独特的结构稳定性可作为有前途的生物标志物。然而,在靶向治疗时代,与circRNA相关的详细分子机制和特异性生物标志物仍然模糊不清。 2024年3月21日,
上海交通大学医学院附属瑞金医院
普外科赵任等研究团队在《Molecular Cancer》上发表题为“CircHAS2 activates CCNE2 to promote cell proliferation and sensitizes the response of colorectal cancer to
anlotinib
”的研究论文,我们的结果表明, circHAS2水平高的CRC患者与不良预后有关。
安罗替尼(anlotinib)
调节的circHAS2在体外和体内通过细胞周期抑制
CRC
细胞增殖。从机制上讲,circHAS2 充当
miR-1244
激活
CCNE2
驱动的细胞增殖的海绵,并破坏
p53
和
USP10
的结合,增加
p53
向泛素降解的核输出,并通过 p21 进一步激活
CCNE2
。 https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01971-7 研究背景 01 在新发
结直肠癌
患者中,20%的患者在诊断时有转移性疾病,25%的局限性疾病患者会发生转移。靶向治疗,如多靶点 TKI,对于治疗
晚期结直肠癌
很重要。在42种具有临床前抗
肿瘤
功效的TKIs中,只有部分患者对药物敏感。为了解决靶向治疗临床转化的困境, 研究人员一直在探索ncRNA在耐药机制和生物标志物中的作用。
受体酪氨酸激酶(RTK)
是跨膜糖蛋白,在血管生成中起重要作用,
酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)
已成功用于治疗各种
实体瘤
。
安罗替尼
是一种新型口服小分子TKI,通过靶向VEGFR1/2/3、
c-Kit
、
PDGFR-α
、
FGFR1
、
FGFR2
和
FGFR3
抑制多种
实体瘤
的血管生成和
肿瘤
细胞增殖。与其他抗血管生成药物相比,
安罗替尼
具有广泛的抗癌作用。 正在进行的临床试验正在研究其在
胃肠道肿瘤
中的疗效,并进一步关注其在辅助治疗中的潜力。 研究结果 02 我们的研究结果表明,
安罗替尼
对高 circHAS2 水平的
CRC
患者具有特异性益处。一项临床研究(ALTER-C001)表明,
安罗替尼
联合XELOX方案用于一线治疗和维持治疗,对转移性CRC患者有适度的获益。基于我们的临床前数据,我们在瑞金医院(ClinicalTrials.gov 注册号:NCT05262335)启动了一项临床试验,以评估
安罗替尼
联合XELOX方案在
晚期胃肠道肿瘤
患者中的疗效和安全性。CircHAS2 表达水平被用作分层标准,以探索晚期 CRC 患者的治疗反应(图 8A)。利用包含 70 个 CRC 标本的组织样本库,52.9% 的CRC病例表现出高 circHAS2 水平(图 8B)。在基于
安罗替尼
的化疗之前、期间和之后进行非侵入性成像和血清
肿瘤
标志物评估,以评估治疗反应(图 8C)。 目前,14例已接受治疗的
晚期结直肠癌
患者,7例被归类为circHAS2高表达。已经汇编了患者的临床信息和基因突变细节。值得注意的是,计算机断层扫描显示 A 组队列的
原发肿瘤
大小显著减少(图 8D) 。与低表达circHAS2的B组队列相比,A组表现出更高的
肿瘤
缓解率,疾病控制率(DCR)为100.0%,总缓解率(ORR)为57.1%(图8E)。所有级别治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的总发生率为 71.4% (10/14),≥ 3 级 TEAE 的总发生率为 28.5%。主要事件包括中性粒细胞计数减少(14.2%)、血小板计数减少(14.2%)、手足皮肤反应(14.2%)和
高血压
(7.1%)。 值得注意的是,血清
肿瘤
标志物
CEA
、
CA125
和
CA19-9
的减少与
CRC
的良好预后密切相关,特别是在特定的A组患者中,与良好的预后一致(图8F)。从这个意义上说,我们初步的PDO和PDX模型显示出很强的治疗反应性,可以作为人类状况的强大代理。鉴于
肿瘤
负荷的减少与患者的生存预后密切相关,我们的初步临床反应可能预示着有利的长期生存结果。 基于circHAS2表达的
安罗替尼
治疗的临床反应 研究结论 03 综上所述, 本研究揭示了
安罗替尼
对
结直肠癌
的抑制作用。CircHAS2 不仅通过传统的 ceRNA 机制上调
CCNE2
,而且还破坏
USP10
和
p53
之间的结合,从而增加
CCNE2
的表达。 这可以为
安罗替尼
调节的circHAS2在抑制CRC增殖中的双向调节作用提供全面的概况。circHAS2 高表达的患者对
安罗替尼
更敏感,使其成为靶向治疗的潜在分子生物标志物。 参考资料: https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01971-7 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
上海交通大学医学院附属瑞金医院
适应症
肿瘤
结直肠癌
实体瘤
[+2]
靶点
MIR1244-1
CCNE2
p53
[+10]
药物
酶抑制剂 (和其瑞医药)
盐酸安罗替尼
标准版
¥
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