A Phase II Study of Benmelstobart Combined With Anlotinib and Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy Followed by Surgery and Postoperative Radiotherapy in Patients With Locally Advanced Oral Cancer

Exploring the Safety and Efficacy of Benmelstobart Combined with Anlotinib and Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy Followed by Surgery and Postoperative Radiotherapy in Patients with Locally Advanced Oral Cancer
This is a single-center, Phase II study targeting patients with stage III-IVb locally advanced oral squamous cell carcinoma who meet the inclusion and exclusion criteria. The neoadjuvant therapy consists of Benmelstobart combined with Anlotinib and chemotherapy for 3 cycles (21 days per cycle). Surgery is performed within 2 weeks after completing neoadjuvant therapy. Postoperative adjuvant treatment is selected based on pathological grading:
Group A (Pathological Complete Response, pCR): Postoperative radiotherapy (RT) alone: 40Gy/5 weeks.
Group B (Major Pathological Response, MPR): Postoperative radiotherapy (RT) alone: 50Gy/5 weeks.
Group C (Partial Pathological Response/No Pathological Response):
Low-to-intermediate risk patients (no extracapsular nodal extension and negative margins): RT: 60Gy/6 weeks.
High-risk patients (extracapsular nodal extension and/or positive margins): Concurrent chemoradiotherapy (CCRT): 60-66Gy/6-6.6 weeks + Cisplatin: 60mg/m² every 3 weeks, 2-3 cycles.
Additionally, all patients will receive adjuvant Benmelstobart 3-4 weeks after surgery, followed by Benmelstobart maintenance therapy (total treatment duration of 1 year).

开始日期2025-06-15

申办/合作机构

江苏省肿瘤防治研究所（江苏省肿瘤医院）

NCT06429397

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-arm, Multicenter, Prospective Phase II Clinical Study of Anlotinib Combined With Benmelstobart in the First-line Treatment of Advanced Pheochromocytoma/Paraganglioma

There is currently no standard first-line treatment for stage PPGL, and the 5-year survival rate of patients with advanced pheochromocytoma/paraganglioma (PPGL) is low, ranging from 30% to 60%. At present, several domestic teams have carried out clinical studies on the treatment of advanced PPGL with good efficacy. In the early stage, our center used anrotinib to treat advanced PPGL, and the overall effective rate reached 44%. In the early stage, our team used anrotinib combined with PD-1 monoclonal antibody to treat advanced PPGL patients. The effective rate reached 66% (2/3). Therefore, the investigators plan to further conduct prospective studies to explore the efficacy and safety of anlotinib combined with PD-1 monoclonal antibody in the treatment of advanced PPGL, so as to bring benefits to patients with advanced PPGL.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

中山大学

[+1]

NCT06951841

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Prospective, Single-arm, Phase II Clinical Study of Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection Combined With Platinum and Immune Checkpoint Inhibitors Combined With Anlotinib for the Maintenance of Extensive Small Cell Lung Cancer After First-line Induction

To evaluate the efficacy and safety of liposome irinotecan combined with platinum and immune checkpoint inhibitor combined with antirotinib maintenance therapy after first-line induction

开始日期2025-04-30

申办/合作机构

中国医科大学

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2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

The efficacy and safety of anlotinib plus PD-1 inhibitor in locally advanced/metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) patients who progressed on prior immune checkpoint inhibitors (ICIs): a retrospective real-world study (NCT 04984096)

Article

作者: Zhang, Ming ; Yu, Wen ; Ma, Xiumei ; Liu, Jun ; Li, Zhigang ; Zhu, Xueru ; Zhao, Lei ; Cheng, Yan ; Fu, Xiaolong ; Li, Hongxuan ; Feng, Wen ; Wu, Jianguo

BACKGROUND:

Several studies have shown that combining immune checkpoint inhibitors (ICIs) with antiangiogenic tyrosine kinase inhibitors is effective for solid tumors, including esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). However, most of these studies were focused on immunotherapy-naive patients. This retrospective real-world study offers insights into the efficacy and safety of combining anlotinib with ICIs in locally advanced/metastatic ESCC patients who progressed on prior ICI.

METHODS:

We retrospectively analyzed the efficacy and safety of anlotinib plus PD-1 inhibitor in locally advanced/metastatic ESCC patients who had progressed on PD-1 inhibitor. Efficacy was assessed according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1). The primary endpoints were the objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR), while secondary endpoints were safety, overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Baseline characteristics and adverse events (AEs) were documented throughout the study.

RESULTS:

Between July 2020 and March 2022, 29 eligible patients were included in the final analysis, with 23 (79.3%) having previously undergone resection for ESCC. Of these 29 patients, 8 (27.6%) received first-line systemic therapy, 20 (69.0%) received second-line therapy, and 1 patient (3%) received third-line therapy. At the data cutoff, the ORR was 31.0%, and the DCR was 86.2%, with 9 patients achieving partial response (PR), 16 patients with stable disease (SD) and 4 patients with disease progression (PD). The median PFS was 5.33 months (95% CI: 4.28-6.38), and the median OS was 10.37 months (95% CI: 6.26-14.46). All patients experienced treatment-related adverse events (TRAEs), with anemia and lymphopenia being the most common. Only 2 patients (6.9%) experiencing grade 3-4 lymphopenia. All AEs were managed with symptomatic treatment and no treatment-related deaths occurred.

CONCLUSION:

The combination of anlotinib and a PD-1 inhibitor demonstrated promising antitumor efficacy and manageable toxicity in patients with locally advanced/metastatic ESCC who progressed on prior ICI. This regimen represents a feasible and well-tolerated treatment option for this patient population.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

NCT04984096.

2025-08-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Development and validation of a UPLC-MS/MS method for almonertinib with its active metabolite HAS-719 and anlotinib in human plasma

Article

作者: Huang, Chenrong ; Qin, Yi ; Miao, Liyan ; Guan, Xiaojun ; Zhang, Zijie ; Zhang, Shichao

Almonertinib and anlotinib are tyrosine kinase inhibitors used to treat malignant tumors, with their combination currently applied to non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. This study aimed to develop a simple and rapid UPLC-MS/MS method for simultaneously detecting almonertinib, its active metabolite HAS-719, and anlotinib in human plasma. The analytes were separated on a Waters HSST3-C18 column following protein precipitation with acetonitrile. Mass detection was performed on a Waters TQS triple quadrupole mass spectrometer under positive electrospray ionization mode. The MRM ions were m/z 526.5→71.96 for almonertinib, m/z 512.4 → 455.41 for HAS-719, m/z 408.16→ 339.03 for anlotinib and m/z 518.5→372.26 for d6-HAS-000719 (internal standard). Method validation followed FDA guidelines and Chinese Pharmacopoeia regulations, demonstrating acceptable accuracy, precision, matrix effects, recovery, and stability. The method showed excellent linearity over 0.5-500 ng/mL for all three analytes, with correlation coefficients (r²)≥ 0.99. The validated UPLC-MS/MS method successfully monitored almonertinib and anlotinib concentrations in clinical, particularly for NSCLC patients.

2025-06-01·Current computer-aided drug design

Astragaloside IV Overcomes Anlotinib Resistance in Non-small Cell Lung Cancer through miR-181a-3p/UPR-ERAD Axis

Article

作者: Yang, Xiao ; Sun, Tonglin ; Wen, Zhi ; Sun, Yinhui ; Liu, Hua ; Wang, Lihuai

Background:::

Astragaloside IV (AS-IV) has been shown to have a curative effect on non-small cell lung cancer (NSCLC). This study aimed to elucidate the role of AS-IV in NSCLC cell anlotinib resistance (AR).

Methods:::

The NSCLC/AR cells, resistant to anlotinib, have been produced. The role of AS-IV in the AR of NSCLC cells about the miR-181a-3p/unfolded protein response (UPR)- endoplasmic reticulum associated degradation (ERAD) pathway was then discussed by treating the cells with anlotinib or AS-IV, or by manipulating them with inhibitors or mimics of miR- 181a-3p, HRD1 or Derlin-1 overexpression plasmids.

Results:::

We found that AS-IV could suppress the AR of NSCLC cells. In addition, miR-181a- 3p was elevated in NSCLC/AR cells. Functionally, AS-IV limited the AR of NSCLC cells by reducing miR-181a-3p. Further, activation of the UPR-ERAD pathway was correlated with AR in NSCLC cells. Increased sensitivity of NSCLC cells to anlotinib caused by miR-181a-3p inhibitor could be reversed by overexpression of HRD1 or Derlin-1.

Conclusion:::

This research revealed a promising NSCLC/AR treatment approach by showing that AS-IV exposed NSCLC cells to anlotinib by inhibiting the miR-181a-3p/UPR-ERAD axis.

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项与盐酸安罗替尼相关的新闻（医药）

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仁心无国界丨林岩松教授美国访学：与Lori Wirth教授共叙晚期甲状腺癌的靶向治疗

点击上方蓝字关注我们北京协和医院（Peking Union Medical College Hospital）成立于1921年，是一所集医疗、科研、教学为一体的大型综合三级甲等医院，以学科齐全、技术力量雄厚、特色专科突出、多学科综合优势强大享誉海内外，在复旦大学医院管理研究所公布的“中国医院排行榜”中连续名列榜首。美国麻省总医院（Massachusetts General Hospital，MGH）成立于1811年，位于美国波士顿，是哈佛大学医学院最早且规模最大的教学医院。作为美国历史最悠久的三所医院之一，MGH在医学研究、临床治疗和医学教育等领域一直处于全球领先地位。MGH的内分泌肿瘤中心主要承担甲状腺癌诊疗工作，也是术后放射性碘疗法（RAI）的发源地，并在持续开发化疗、靶向治疗等多种疗法。Dr. Lori Wirth是MGH头颈部肿瘤医学主任，哈佛大学医学院医学教授，负责并参与头颈部肿瘤、甲状腺肿瘤、内分泌肿瘤等疾病的诊断与治疗。此次访谈中，两位专家立足于中美两国在晚期甲状腺癌的现状、诊疗规范及患者管理的差异交换了观点，同时，对《2024年美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南（征求意见稿）》中靶向治疗部分的更新进行了深入探讨，并展望了靶向治疗单药及靶向免疫联合方案在分化型甲状腺癌（DTC）和未分化型甲状腺癌（ATC）的应用前景和探索方向。此次参访为中美两国在甲状腺癌治疗领域的学术交流搭建了重要平台，也将为两国患者的治疗带来新的思考。01赴MHG访学，所见即所得2025年3月，北京协和医院林岩松教授在UC 戴维斯医学中心访学期间，前往美国麻省总医院（MGH）进行了为期三天的访学，旨在加强双方在甲状腺癌治疗领域的合作与交流。访问首日，林岩松教授与MGH甲状腺癌领域多学科专家会面并共进欢迎晚餐；第二日上午以诊疗活动为主进行参访。林教授首先参加了Lori Wirth教授的头颈科门诊的交流，并在近中午学习并讨论了MGH分化型甲状腺癌放射性碘治疗前准备工作及决策。当日下午，林岩松教授与Lori Wirth教授共同接受采访，并在MGH进行了题为《核医学在中国难治性甲状腺癌管理中的作用》的演讲。与会甲状腺领域专家对北京协和医院乃至中国学者在甲状腺癌领域的工作表示了极大兴趣，针对BRAF突变患者在靶向治疗中有更佳的获益、靶向治疗诱导分化等问题与林教授进行了深入的探讨，众多资深专家展开了热烈的提问和讨论，并对中国同道的工作表示了肯定。访问最后一天，林教授与Dr. Gregory Randolph会面，并再次参加Dr. Runhua Hou的门诊。此次访学为中美双方在甲状腺癌治疗领域的合作奠定了基础，促进双方在甲状腺癌治疗领域进一步合作与交流。Lori Wirth教授（左）陪同林岩松教授参访MGH林岩松教授与MGH内分泌科Runhua Hou医生（左）及Douglas S. Ross教授（中）林岩松教授与Gregory Randolph教授（右）林岩松教授与《Radioactive iodine, a living history》作者Gilbert H Daniels教授（左）林岩松教授与MGH的Theodora Pappa医生（右）上下滑动查看更多02中美视角，晚期甲状腺癌管理访谈在第二日的访学中，肿瘤瞭望邀请了林岩松教授和Lori Wirth教授接受访谈：肿瘤瞭望：请简要分享当前中国在晚期甲状腺癌诊疗及患者管理方面的发展现状及特点。Please briefly share the current developments and distinctive features in the diagnosis, treatment, and patient management of advanced thyroid cancer in China.Prof. Lin：中国甲状腺癌的疾病负担较重，发病率较高，中国每年新增甲状腺癌病例数占全球新增病例数的一半以上，五年生存率（OS）不足93%，与美国超过98%的5年OS率相比仍有差距[1,2]。这一差距凸显了综合管理的重要性和紧迫性。近年来，中国多个学协会发布了多项指南和共识，对甲状腺癌的规范化管理起到了重要作用。然而，中国仍面临医疗资源分布不均、多学科团队协作不足（尤其是偏远地区）等挑战，中国甲状腺疾病领域专家仍需为之努力，以提升整体治疗水平。肿瘤瞭望：对于美国而言，当前甲状腺癌诊疗方面所面临的挑战是什么？What are the key challenges currently faced by the United States in the clinical management of thyroid cancer?Prof. Wirth：美国的情况与中国截然不同。过去15-20年，美国早期甲状腺癌过度诊断现象较为常见，致使许多预后良好患者接受了不必要的过度治疗。其中，许多甲状腺结节是在其他医疗检查中偶然发现的，这些“偶发结节”引发了过度检测和过度治疗的问题。因此，当前美国的(甲状腺癌管理)趋势是减少过度医疗，对偶发小结节采取更审慎的随访策略，而非积极干预，避免对老年患者等群体进行不必要的治疗；比如：对直径小于1厘米的结节避免穿刺活检，对预后良好、体积较小的甲状腺癌采用甲状腺半切除术而非全切除术，对低危分化型甲状腺癌减少放射性碘治疗，降低医疗负担。肿瘤瞭望：中美两国在放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的多学科诊疗模式是怎样的？会如何决策后续治疗方案？How do China and the United States implement multidisciplinary approaches for radioiodine-refractory differentiated thyroid carcinoma (RAIR-DTC), and how to guide clinical decision-making for optimal treatment plans?Prof. Lin：在中国，核医学科专家是甲状腺癌患者放射性碘（RAI）治疗的决策者，同时也负责识别放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。RAIR-DTC是中国晚期甲状腺癌的主要患者群体，其治疗的复杂性要求多学科团队（MDT）的紧密协作；在MDT的模式下，对于局部复发的RAIR-DTC患者，手术治疗是首选方案；而对于广泛转移的患者，则以靶向治疗药物（如酪氨酸激酶抑制剂，TKI）为主，进行系统治疗。Prof. Wirth：美国MDT模式与中国一致，但在基层医疗机构中，MDT模式的实施仍存在挑战。在治疗决策上，美国对于RAIR-DTC的治疗方式也与中国不谋而合，对于转移性的RAIR-DTC通常采用TKI进行治疗，若患者合并RET、NTRK、ALK等特定基因融合时，会根据基因检测结果选择相应的靶向治疗方案，以实现精准治疗。肿瘤瞭望：中美两国在指南或规范上对于晚期甲状腺癌靶向治疗临床应用的不同点以及对临床实践的影响？What are the key differences in the clinical application of targeted therapies for advanced thyroid cancer between China and the United States based on their respective guidelines/protocols, and how do these guidelines/protocols impact clinical practice?Prof. Lin：2017年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准索拉非尼上市、2020年批准仑伐替尼（DTC适应症）上市，并陆续批准了RET抑制剂等靶向药物，为患者提供了多样化的治疗选择。然而由于药物可及性等原因，目前中美的治疗存在差异；例如卡博替尼是美国的标准二线治疗方案[3]，但在中国尚未获批，导致中国在二线治疗方面缺乏统一标准，更多依赖于个体化的临床实践。为规范临床实践，中国多个学协会积极制定了多项指南和共识，为RAIR-DTC、ATC和髓样甲状腺癌（MTC）等提供了详细诊疗建议，推动了中国晚期甲状腺癌治疗的规范化。总体而言，中美两国均强调MDT诊疗模式、循证医学和个体化管理，但药物可及性和监管规则可能导致临床实践和诊疗路径的差异。同时，中国专家对美国在1996年、2009年、2015年更新颁布的《美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南》[4,5,6]表示感谢，中国专家深受ATA指南的影响，塑造了成熟的甲状腺癌管理理念。2024年6月，中国专家撰写并发布了《放射性碘难治性分化型甲状腺诊治管理指南（2024版）》[7]，其中与《2024年美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南（征求意见稿）》中许多观点不谋而合，如简化RAIR的定义、强调分子分型与个体化治疗等。此外，在临床药物发展中，中国自主研发的安罗替尼、阿帕替尼等药物的研究数据也被美国指南提及。我们也高度关注并期待新版ATA指南的正式发布。Prof. Wirth：美国将在2025年更新《ATA成人分化型甲状腺癌患者管理指南》和《ATA髓样甲状腺癌管理指南》。新版指南将更加注重对RAIR-DTC患者的分子检测及靶向治疗的选择，若患者没有可用于分子诊断的存档肿瘤组织，则建议采取穿刺活检等方式获取样本进行检测；液体活检和ctDNA检测是另一种针对晚期甲状腺癌的检测方式，但目前而言敏感度还不够。靶向治疗方案应用方面，若无特定的基因变异，一线优先选择仑伐替尼等多激酶抑制剂，对于存在RET融合、NTRK融合或ALK融合等特定基因变异的患者，建议一线使用对应的靶向抑制剂；此外，新版指南还将RAIR-DTC患者分为“低肿瘤负荷、无症状且进展缓慢者”和“高负荷、有症状或快速进展者”两类。对于前者，建议在抑制促甲状腺激素（TSH）的基础上进行监测，暂不使用TKI；而对于后者，则通常需要立即开始靶向治疗。卡博替尼作为标准的二线治疗选择，将继续在临床中发挥重要作用，同时针对BRAF V600E突变患者的达拉非尼联合曲美替尼方案也在研究仍在进行中，值得期待。肿瘤瞭望：以仑伐替尼为代表的多靶点TKI已经成为RAIR-DTC的标准治疗方案，并获得中美等国多部指南一线推荐。请谈谈仑伐替尼在RAIR-DTC的临床应用价值及前景？Multi-target TKIs like lenvatinib has become the standard-of-care therapy for RAIR-DTC and are recommended by clinical guidelines in both China and the US. What are your perspectives on the clinical value and future prospects of lenvatinib in RAIR-DTC? Prof. Lin：在中国，基于SELECT研究[8]、308研究[9]以及索拉非尼和仑伐替尼的事后分析数据提示，仑伐替尼在延长患者无进展生存期（PFS）和65岁以上患者的总生存期（OS）方面表现出显著优势[10]。这些研究结果进一步巩固了仑伐替尼在中国指南中的优先推荐地位，使其成为RAIR-DTC的标准治疗方案。尽管中国已有多款靶向药物获批，如RET抑制剂，但由于突变率较低、价格等因素，仑伐替尼仍是临床实践中的首选。基于仑伐替尼的目前的治疗地位，在临床应用中我们仍然需要关注靶向治疗的启动时机、联合用药方案的探索以及疗效与风险的平衡，并动态监测和个体化调整治疗策略。Prof. Wirth：在美国，SELECT研究中仑伐替尼展现的PFS获益和客观缓解率（ORR）同样令人瞩目，证实了仑伐替尼治疗RAIR-DTC的卓越疗效，此外，SELECT研究还提示了不良反应管理的重要性，如常见的高血压、腹泻等，虽然大多安全可控，但仍然需要通过动态监测和个体化调整治疗策略来确保患者持续获益。此外，在剂量方面，211研究证实了仑伐替尼以24mg作为起始剂量的可行性[11]，大部分患者可采用推荐剂量起始，但部分患者可能需要个体化调整。肿瘤瞭望：中美两国指南都强调，对于晚期或难治性甲状腺癌，建议积极探索新的治疗策略，比如靶免联合方案。请谈谈靶免联合治疗的应用前景及临床获益。Guidelines from both countries suggest exploring novel therapeutic strategies for advanced or refractory thyroid cancer, such as targeted-immunotherapy combinations. What are the future prospects and anticipated clinical benefits of these combination regimens?Prof. Lin：靶免联合治疗是必然的趋势。TKI单药虽然在RAIR-DTC中取得了良好疗效，但耐药的发生不可避免。但以仑伐替尼为代表的靶向药物通过抑制VEGFR通路改善肿瘤微环境，从而增强免疫治疗的效果，与免疫治疗发挥协同作用，在已有临床研究中，仑伐替尼联合免疫治疗在未分化型甲状腺癌的ORR超过50%，在低分化的分化型甲状腺的ORR超过70%，靶向免疫联合治疗的初步结果令人惊喜[12]。在中国，靶免联合方案也会作为二线治疗的一种选择。未来，临床将继续探索该联合方案的疗效预测生物标志物，以实现更精准的治疗获益。Prof. Wirth：靶免联合治疗在多个瘤种中已展现出良好的应用前景，并获得了循证医学的支持。一项国际甲状腺肿瘤学（ITOG）研究探索了仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗RAIR-DTC的效果。虽然在一线治疗人群中未取得显著效果，但在TKI经治后进展的患者中，加用免疫检查点抑制剂可实现16%的ORR，显示出一定的治疗潜力[13]。目前，靶免联合治疗在分化型甲状腺癌和未分化型甲状腺癌中均具有广阔的应用前景，要推动这一联合方案的广泛应用，仍需政府、行业等多方支持，开展更大规模的临床研究以验证其疗效和安全性。03结束语在本次中美甲状腺癌治疗领域的深度交流中，林岩松教授与Lori Wirth教授从甲状腺癌的现状、多学科治疗模式、靶向治疗规范到靶免联合治疗的前景等多个维度展开了深入探讨。双方一致认为，尽管中美在甲状腺癌的诊疗现状、治疗路径及药物可及性等方面存在差异，但两国专家均高度重视多学科团队协作、循证医学指导以及个体化治疗策略的实施。中国在甲状腺癌规范化管理方面取得了显著进展，而美国在减少过度医疗、精准靶向治疗以及靶免联合治疗的探索上积累了丰富经验。此次交流不仅促进了两国在甲状腺癌治疗领域的学术互动，更为未来两国专家携手开展临床研究、推动治疗方案优化奠定了坚实基础。我们期待未来能有更多跨国合作，共同攻克甲状腺癌治疗难题，为全球患者带来更精准、更有效的治疗方案，让仁心跨越国界，为患者点亮生命之光。往期推荐1仁心无国界丨林岩松教授美国MGH访学：晚期甲状腺癌靶向治疗观点抢先看参考文献上下滑动查看更多内容[1] Zeng H, Zheng R, Sun K, et al. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024;4(3):203-213. Published 2024 Jun 22. doi:10.1016/j.jncc.2024.06.005[2] Miller KD, Nogueira L, Devasia T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(5):409-436. doi:10.3322/caac.21731[3] National Comprehensive Cancer Network®. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Thyroid Carcinoma Version 5.2024. Available at [2025.03.08] : https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/thyroid.pdf[4] Singer PA, Cooper DS, Daniels GH, et al. Treatment guidelines for patients with thyroid nodules and well-differentiated thyroid cancer. American Thyroid Association. Arch Intern Med. 1996;156(19):2165-2172.[5] Puxeddu E, Filetti S. The 2009 American Thyroid Association Guidelines for management of thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: progress on the road from consensus- to evidence-based practice. 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Clin Cancer Res. 2021;27(20):5502-5509. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0761[10] Brose MS, Worden FP, Newbold KL, Guo M, Hurria A. Effect of Age on the Efficacy and Safety of Lenvatinib in Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer in the Phase III SELECT Trial. J Clin Oncol. 2017;35(23):2692-2699. doi:10.1200/JCO.2016.71.6472[11] Brose MS, Panaseykin Y, Konda B, et al. A Randomized Study of Lenvatinib 18 mg vs 24 mg in Patients With Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(3):776-787. doi:10.1210/clinem/dgab731[12] Dierks C, Seufert J, et al. 2022 ESMO 1646MO-Phase II ATLEP trial: Final results for lenvatinib/pembrolizumab in metastasized anaplastic and poorly differentiated thyroid carcinoma . Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S750-S757. 10.1016/annonc/annonc1077.[13] French JD, Haugen BR, Worden FP, et al. 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放射疗法

2025-05-08

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2次50亿个NK细胞输注后，小细胞肺癌多发转移缩小且消退

肺癌在全球范围内都是致命的癌症之一，特别是在中国。据统计，2022年，中国有约482,000例新发肺癌病例和321,000例死亡。其中，小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌病例的15% - 20%。令人担忧的是，约70%的SCLC患者在初次诊断时已经出现了远处转移，大大增加了治疗的复杂性和挑战性。尽管SCLC对初次的放疗和化疗反应良好，但复发率高，且复发后的治疗效果并不理想。因此，科学家和医生们一直在寻找新的治疗方法，以提高患者的生存率和生活质量。联合NK细胞治疗小细胞肺癌2023年8月，南开大学罗延安教授和天津医科大学肿瘤医院、美国布朗大学的研究者共同发表在《Thoracic Cancer》的一篇文章，介绍了脐血NK细胞治疗在转移性广泛期小细胞肺癌中的应用。《Thoracic Cancer》期刊截图2021年9月，一名67岁的男性患者接受了常规体格检查，CT显示右肺上叶胸膜下方存在结节，患者未重视，未给予治疗。2022年1月，患者开始出现声音嘶哑、咳嗽和呼吸急促等症状，自行进行抗炎治疗后症状有所改善。到了2022年5月，患者的咳嗽和呼吸急促加剧，检查后被诊断为广泛期小细胞肺癌，原发病灶位于右上肺，伴有多发性胸膜和腹腔转移，伴纵隔淋巴结肿大。18F-FDG PET/CT扫描显示：位于肺右上叶的结节代谢率高，提示肺癌这种广泛的转移使得治疗变得尤为困难，因此医生为其制定了个性化的治疗方案，即：增强的外源性自然杀伤（NK）细胞的免疫治疗。首先，患者局部肺部病变伴有纵隔淋巴结转移，尤其是靠近上腔静脉。为预防上腔静脉综合征的发生，患者接受了针对右侧肺部病变、纵隔和右侧淋巴结的放疗。化疗的使用增加了肝损伤和进一步骨髓抑制的风险，考虑到患者有严重肝功能异常和2度骨髓抑制史，以及血小板计数低（低于60 ×109/L）和低白细胞计数（低于3×109/L），因此，选择使用阿替利珠单抗进行免疫治疗和使用安罗替尼进行靶向治疗。阿替利珠单抗仅在第一天以1200mg的剂量给药，然后治疗中断。在接受20次放疗后，CT图像中观察到右侧肺部病变以及右侧纵隔和淋巴结的大小显著减小，患者症状明显改善。为了更好地解决广泛性转移的问题，选择NK细胞疗法作为全身治疗计划的一部分，并联合抗血管生成治疗。培养的NK细胞总计3-50亿个，分为2次输注。第一天，患者接受了NK细胞和阿替利珠单抗，而第二天仅输注NK细胞，此循环每21天重复一次。此外，患者继续每天口服10mg安罗替尼，持续14天，随后休息7天，构成21天的治疗周期。与上次（2022年5月7日）扫描结果相比，后续进行的18F-FDG PET/CT扫描（2022年8月10日）提示病变改善。右侧胸腔积液减少，右侧胸膜增厚减少，纵隔和右侧锁骨上淋巴结大小也缩小。此外，未观察到腹部或腹膜后淋巴结显著增大。治疗前后的扫描对比与之前的扫描（2022年5月7日）相比，随后于2022年10月17日进行的18F-FDG PET/CT扫描也显示转移病灶体积明显缩小，右上叶的结节以及位于右侧锁骨上和纵隔区靠近气管、血管、主动脉旁动脉和下腔静脉的多发淋巴结均出现萎缩。另外，靠近主动脉旁动脉的两个淋巴结表现出持续增加的代谢活性。然而，右胸膜上多个小淋巴结增厚减少，同时伴有代谢活动减少和右侧胸膜积液的存在。这一治疗过程发表在《Thoracic Cancer》，结果表明NK细胞疗法在联合其他治疗手段下，对广泛期小细胞肺癌的治疗效果显著。患者的症状得到明显缓解，为肺癌等恶性肿瘤的治疗提供了一种新的思路和希望。免责申明：文章来源网络仅供分享，不构成任何临床诊断建议，我们尊重原创，也注重分享，图文素材来源于网络，如有违规或侵权，请及时联系我们会立即做出删除

细胞疗法临床结果免疫疗法临床研究

2025-05-07

·今日头条

破解肺癌耐药困局！上海交大联合疗法临床策略首揭机制

【导读】非小细胞肺癌（NSCLC）仍是全球癌症相关死亡的主要原因，其中约 20% 至 25% 的病例存在 KRAS 突变。 5月2日，上海交通大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Anlotinib enhances the efficacy of KRAS-G12C inhibitors through c-Myc/ORC2 axis inhibition in non-small cell lung cancer”，本研究探讨了将多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼与 KRAS-G12C 抑制剂联合使用，以克服非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中出现的耐药性挑战的潜力。本研究结果表明，在体外和体内实验中，安罗替尼均能提高对 KRAS-G12C 抑制剂的敏感性，无论是原发性耐药还是获得性耐药的情况。从机制上讲，联合治疗抑制了 c-Myc/ORC2 信号通路，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。这些发现表明，安罗替尼与 KRAS-G12C 抑制剂的联合使用为 KRAS-G12C 突变型非小细胞肺癌提供了一种有前景的新型治疗策略。 https://www.nature.com/articles/s41419-025-07687-w 研究背景 01 非小细胞肺癌（NSCLC）仍是全球重大的健康负担，在全球癌症相关死亡中占相当大的比例。在非小细胞肺癌治疗方面，最有前景的发展之一是靶向 KRAS 突变的治疗，这种突变在 20% 至 25% 的病例中出现，长期以来一直被视为“不可成药”，尤其是 KRAS-G12C 突变。KRAS-G12C 突变存在于约 14% 的肺腺癌中，使其成为精准医疗方法的关键靶点。KRAS-G12C 抑制剂（KRAS-G12Ci）在临床试验中显示出令人鼓舞的结果，对先前接受过治疗的 KRAS-G12C 突变型非小细胞肺癌患者有益处，尽管总体生存率仍未得到改善。 KRAS-G12C 抑制剂的疗效受到原发性和获得性耐药机制的双重限制。约 60% 的患者出现原发性耐药，这可能是因为对 KRAS 信号通路的依赖性不足。获得性耐药通常涉及适应性非突变重编程以及补偿性信号通路的反馈再激活。为应对这些挑战，已提出联合治疗方案。在此背景下，安罗替尼已成为联合治疗的有前景候选药物。安罗替尼联合 KRAS-G12C 抑制剂在体内耐药模型中表现出强大的肿瘤抑制作用 02 为了验证体外研究结果，研究人员使用 H23 和 H2122SR CDX 模型评估了联合治疗在体内的疗效。虽然单药索托拉西布疗效有限，但联合治疗在两个模型中均表现出强大的肿瘤生长抑制作用，且对体重没有显著影响。安罗替尼联合 KRAS-G12C 抑制剂在体内耐药模型中表现出强大的肿瘤抑制作用通过对肿瘤组织进行免疫组化分析发现，联合治疗显著降低了 H23 和 H2122SR 异种移植瘤中 Ki-67（增殖标志物）、c-Myc 和 ORC2 的表达。 TMA 分析结果支持了这些发现，表明 ORC2 与 c-Myc 蛋白表达水平呈正相关。尤其是，在非小细胞肺癌患者中，c-Myc 和 ORC2 的高共表达与更差的生存结果相关。这些体内实验结果与体外实验结果相互印证，证实了机制研究发现，并表明安罗替尼联合 KRAS-G12Ci 能够通过调节 c-Myc/ORC2 轴有效克服耐药性，从而显著抑制肿瘤。研究意义 03 本研究为安罗替尼与 KRAS-G12C 抑制剂联合应用于对 KRAS-G12C 单药治疗产生原发性或获得性耐药的非小细胞肺癌患者的临床评估提供了强有力的依据。本研究为KRAS-G12C 抑制剂耐药的分子基础提供了新的见解，并提出了新的治疗靶点。这种联合策略有望改善 KRAS-G12C 突变型非小细胞肺癌患者的预后，有可能将精准医疗的益处扩展到更广泛的患者群体。参考资料： https://www.nature.com/articles/s41419-025-07687-w 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动点击免费报名 🕓 浙江｜2025年5月9日 ▶ 首届精准医学国际学术研讨会暨队列研究先锋计划颁奖仪式 🕓 上海｜2025年6月12-15日 ▶ 第七届上海国际癌症大会暨第十八届全国医学生物技术研讨会暨第六届中德双边论坛 🕓 上海｜2025年7月17-18日 ▶ 第四届长三角体外诊断产业高峰论坛 🕓 北京｜2025年9月19-20日 ▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜2025年11月14-15日 ▶ 第二届中国类器官转化医学大会点击对应文字查看详情

临床结果AACR会议申请上市临床1期

100 项与盐酸安罗替尼相关的药物交易

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-	-	L01XE	DB11885

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
子宫内膜癌	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2024-11-22
广泛期小细胞肺癌	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2024-05-08
分化型甲状腺癌	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2022-04-08
甲状腺髓样癌	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2021-01-30
小细胞肺癌	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2019-09-01
软组织肉瘤	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2019-07-01
非小细胞肺癌	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2018-05-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期肺非小细胞鳞癌	申请上市	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2025-04-23
非小细胞肺癌 III期	申请上市	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2025-04-23
肝细胞癌	申请上市	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2024-11-21
转移性肾细胞癌	申请上市	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2024-08-01
不可切除的肾细胞癌	申请上市	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2024-08-01
原发性腹膜癌	临床3期	美国	南京爱德程宁欣药物研发有限公司	2022-04-06
原发性腹膜癌	临床3期	美国	正大天晴药业集团股份有限公司	2022-04-06
原发性腹膜癌	临床3期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2022-04-06
原发性腹膜癌	临床3期	中国	南京爱德程宁欣药物研发有限公司	2022-04-06
原发性腹膜癌	临床3期	意大利	南京爱德程宁欣药物研发有限公司	2022-04-06

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2025	N/A	实体瘤 TNM staging	911	Anlotinib alone	顧憲憲蓋製顧獵鬱廠餘(構蓋壓範簾積遞選鏇製) = 9.7% 網願範蓋鏇膚鬱鏇醖廠 (憲餘鑰範餘醖艱鏇衊餘 ) 更多	积极	2025-04-29
				Anlotinib combination therapy
NCT05718167 (TQB2450-Ⅲ-12, NEWS) 人工标引	临床3期	鳞状非小细胞肺癌一线	-	贝莫苏拜 + 安罗替尼 + 化疗	鹽構糧鹽積襯鏇構遞淵(淵齋醖鏇艱襯網鹽醖鹽) = 显著延长製淵鬱淵繭壓遞願繭範 (積齋鏇簾構願衊襯製簾 ) 达到	优效	2025-04-24
				替雷利珠单抗 + 化疗
ChiCTR2300078009 (NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌新辅助	22	安罗替尼+顺铂+白蛋白紫杉醇	蓋繭壓獵鹹艱艱構鏇獵(簾蓋獵鹹廠衊糧顧製積) = 築積廠積網衊構夢觸選鹹淵蓋顧鹹網遞憲範蓋 (齋製鹽遞積築鏇遞顧願 ) 更多	积极	2025-04-14
ESMO_ELCC2025	N/A	非小细胞肺癌	539	Anlotinib alone	製選餘衊獵衊選窪選簾(積願鹹鹽願艱蓋簾積淵) = 10.2% 網鑰鏇範鹹範窪鬱衊膚 (鬱窪醖繭鑰遞構餘夢醖 ) 更多	积极	2025-03-26
				Combined therapy
ESMO_ELCC2025	N/A	非鳞状非小细胞肺癌	746	Anlotinib monotherapy with prior bevacizumab	網遞遞艱鏇選襯窪淵製(餘膚膚醖遞遞製鑰鏇遞) = 顧鬱廠衊襯繭遞餘夢願顧襯淵鏇簾餘簾簾觸壓 (顧選鹽範繭鑰獵齋衊範 )	积极	2025-03-26
				Anlotinib monotherapy without prior bevacizumab	網遞遞艱鏇選襯窪淵製(餘膚膚醖遞遞製鑰鏇遞) = 鹹憲顧鏇簾積築遞築鹹顧襯淵鏇簾餘簾簾觸壓 (顧選鹽範繭鑰獵齋衊範 )
ESMO_SRC2025	N/A	局部晚期软组织肉瘤维持 VEGFR 1-3	295	Anlotinib	夢壓遞衊壓壓遞襯鹽憲(襯窪窪獵窪鏇鑰選簾壓) = 齋觸構顧壓窪構鹹糧衊餘繭鬱壓願窪鑰鑰簾鑰 (繭蓋簾繭淵簾觸製窪襯, 3.70 ~ 4.47) 更多	积极	2025-03-20
				Anlotinib plus chemotherapy	夢壓遞衊壓壓遞襯鹽憲(襯窪窪獵窪鏇鑰選簾壓) = 願壓鑰鏇憲憲繭鹹糧窪餘繭鬱壓願窪鑰鑰簾鑰 (繭蓋簾繭淵簾觸製窪襯, 4.10 ~ 5.53)
NCT02332499 (ASCO_GI2025) 人工标引	临床3期	结直肠癌末线	73	Anlotinib	廠壓選壓築遞築簾廠壓(鏇鬱衊選網窪鹽夢獵夢) = 顧築鏇窪鏇製膚觸襯構顧觸構構衊蓋衊鏇淵繭 (糧壓觸糧衊憲範艱壓衊, 3.4 ~ 4.6) 更多	积极	2025-01-23
NCT05252078 (ALTER-E005, ASCO_GI2025) 人工标引	临床2期	食管鳞状细胞癌辅助	30	Anlotinib + Benmelstobart	鏇壓鹽顧獵衊蓋廠餘襯(艱構膚簾糧醖網繭廠鬱) = not reached 壓鬱鹽鏇築顧糧夢獵糧 (網衊願醖製築餘廠鬱構 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT04213118 (ALTER-H004, ASCO_GI2025)	临床2期	肝细胞癌辅助	30	Anlotinib + TACE	鹽鹽淵襯範餘獵窪淵壓(鹹顧糧膚壓鹹廠築膚壓) = 鬱衊鏇淵顧衊繭醖簾觸襯鑰淵憲糧艱鑰選壓範 (顧壓鹹糧製製壓選膚艱, 50.2 ~ 85.6) 更多	积极	2025-01-23
ASCO_GI2025	N/A	食管鳞状细胞癌	128	Anlotinib + Radiotherapy	襯糧淵遞鏇鹽鏇糧選淵(醖願鑰鹹願廠構繭構鏇) = 簾糧淵艱鬱窪鑰遞夢蓋築襯範齋衊膚鹽鬱鑰餘 (選鹽鑰製製夢壓憲餘齋, 72.5 ~ 96.7) 更多	积极	2025-01-23