近十年首款！肝病“first-in-class"小分子获FDA批准！

2024-06-11

研发

优先审批突破性疗法加速审批临床结果

益普生（Ipsen）今天宣布，美国FDA已加速批准Iqirvo（elafibranor）80毫克片剂与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为单药疗法治疗对UDCA不耐受的患者。根据新闻稿，Iqirvo是近十年来首个获批用于治疗罕见肝病原发性胆汁性胆管炎的新药。益普生已向欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和健康产品管理局（MHRA）提交监管申请，预计两者将在2024年下半年作出最终监管决定。

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来源: 药明康德

PBC是一种严重的慢性肝病，患者由于胆管的慢性损伤，导致肝脏清除体内毒素的能力下降，引发肝硬化和肝功能衰竭。目前大约有50%的PBC患者对已有疗法应答不良或者无法耐受疗法的毒副作用。这一领域仍然有很大的未竟需求。

该疗法的获批主要基于关键性3期试验ELATIVE的积极结果。分析显示，主要复合终点达到显著治疗获益。分析显示，80 mg elafibranor组（51%）达到生化应答的患者与安慰剂组（4%）相比的差异为47%（P<0.001）。在试验中，生化应答定义为第52周时碱性磷酸酶（ALP）<1.67×正常值上限（ULN），ALP降低≥15%，总胆红素（TB）≤ULN。ALP和胆红素是PBC疾病进展的重要预测因素。两者水平降低可能显示胆汁淤积性损伤减轻，肝功能改善。

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来源: 药明康德

此外，只有接受elafibranor治疗的患者在第52周达到ALP正常值，包含15%药物组患者（P=0.002），这是试验的一个关键次要终点。Elafibranor显著的生化效应亦显示于患者ALP水平较基线快速降低。Elafibranor组患者早在第4周就可观察到ALP水平下降，并持续至第52周，与安慰剂组相比，elafibranor组的ALP降低幅度达41%。

Elafibranor的耐受性良好，所显示的安全性特征与既往试验一致。 Elafibranor是一种每日一次、口服、“first-in-class"双重过氧化物酶体激活受体（PPAR）α/δ激动剂，目前正在研究用于治疗罕见自身免疫性PBC患者。同时靶向活化PPAR α/δ可潜在治疗PBC的炎症、胆汁淤积和纤维化。2019年，美国FDA授予elafibranor突破性疗法认定，用于治疗对UDCA应答不佳的PBC成人患者。

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来源: 药明康德

除了elafibranor，目前开发用以治疗PBC的疗法还有吉利德科学（Gilead Sciences）的在研疗法seladelpar。这个月初所公布的3期研究分析显示，接受seladelpar治疗的中度至重度PBC成人患者中，患者报告的瘙痒迅速且持久地减少。针对代偿性肝硬化受试者的亚群分析表明，这类患者的胆汁淤积和肝损伤标志物有临床意义的改善。美国FDA已接受seladelpar用于治疗PBC患者的新药申请并授予其优先审评资格，其中包含用于治疗瘙痒症状以及那些对UDCA应答不足或不耐受的非肝硬化或代偿性肝硬化的成人患者。FDA预计将于2024年8月14日前公布审评结果。

参考资料： [1] Ipsen’s Iqirvo® receives U.S. FDA accelerated approval as a first-in-class PPAR treatment for primary biliary cholangitis. Retrieved June 10, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/10/2896408/0/en/Ipsen-s-Iqirvo-receives-U-S-FDA-accelerated-approval-as-a-first-in-class-PPAR-treatment-for-primary-biliary-cholangitis.html

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