速递 | 治疗NSCLC，贝达药业第三代EGFR-TKI「贝福替尼 EGFR-TKI「贝福替尼」获批上市

2023-05-31

临床2期临床结果申请上市

▎药明康德内容团队编辑日前，中国国家药监局（NMPA）官网公示，已经批准贝达药业申报的1类创新药、第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI EGFR-TKI）甲磺酸贝福替尼胶囊上市，该药适用于既往经EGFR-TKI EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。支持贝福替尼本次获批的2期临床研究的牵头研究者、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授曾在新闻稿中表示，从研究数据来看，无论是独立评审委员会（IRC）评估的PFS为16.6个月，还是研究者评估的PFS为12.5个月，75~100 mg贝福替尼治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）在第三代EGFR-TKI EGFR-TKI中均较长。此外，贝福替尼治疗脑转移患者的数据积极，中位PFS总体来看很有可能超过16.5个月。 EGFR-TKI EGFR-TKI是较早开发的治疗NSCLC的靶向药物之一。这类药物可通过与内源性配体竞争结合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断EGFR信号通路，从而产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。早先，贝达药业已经开发出第一代EGFR-TKI盐酸埃克替尼 EGFR-TKI盐酸埃克替尼，并成为临床治疗NSCLC的主要药物之一。然而在临床上，超过半数EGFR突变阳性NSCLC患者使用第一代EGFR-TKI EGFR-TKI后，会发生T790M突变并耐药。因此，针对克服T790M耐药突变的第三代EGFR-TKI EGFR-TKI逐渐被开发进入临床。根据公开资料，贝福替尼（befotertinib，BPI-D0316）最初由益方生物研发，是一种新型的第三代EGFR-TKI EGFR-TKI，能够选择性地抑制EGFR T790M突变，拟用于治疗携带EGFR敏感性突变或使用EGFR-TKI EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的NSCLC患者。2018年12月，贝达药业与益方生物达成合作，获得了贝福替尼在中国大陆、香港和台湾地区的权益，并可独家在合作区域内进行该产品的开发及商业化。 2022年7月，《胸部肿瘤学杂志》（JTO）在线发表了一项由陆舜教授牵头完成的甲磺酸贝福替尼单臂、多中心2期临床试验（IBIO-102研究）的研究结果。研究评估了贝福替尼在既往一代/二代EGFR-TKI EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，共纳入290名受试者。 JTO发表的研究结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，经IRC评估（截至2021年8月15日），75~100 mg贝福替尼治疗的客观缓解率（ORR）为67.6%，疾病控制率（DCR）为94.8%，中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，中位缓解持续时间（DoR）为18.0个月。研究者评估的中位PFS为12.5个月。此外，贝福替尼还能够有效控制颅内病灶：34例基线存在颅内靶病灶患者，由IRC评估的颅内客观缓解率（iORR）为55.9%，颅内中位PFS尚未达到。安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，大多数不良反应为1级或2级。贝达药业曾在新闻稿中表示，这一研究数据的发布为贝福替尼在中国二线治疗适应症的获批奠定了坚实的循证基础。除了上述提到的甲磺酸贝福替尼二线治疗NSCLC，该药针对NSCLC一线治疗的适应症上市申请也已经获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。此外，贝福替尼还正在开展针对EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB（T3N2M0）期NSCLC术后辅助治疗的3期临床研究。肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一。非小细胞肺癌是常见的肺癌类型之一，占确诊总数的80%以上。大约1/3的肺癌患者都携带有EGFR基因突变，在约80%的NSCLC患者中存在EGFR蛋白过表达现象。希望甲磺酸贝福替尼的获批，能够为更多肺癌患者带来新的治疗选择。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。参考资料:[1]国家药监局批准甲磺酸贝福替尼胶囊上市.. Retrieved May 31 , 2023, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230531142045100.html[2]贝达药业贝福替尼术后辅助III期临床研究首例受试者入组.Retrieved Mar 30，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/UZ_RDc4z6B-xgFGxyorg0g[3]贝达药业甲磺酸贝福替尼二线治疗临床研究成果在JTO发表.Retrieved July 10，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/cl9YkGnkxQNpS62uan5O7g[4] 贝达药业甲磺酸贝福替尼胶囊上市申请获受理.Retrieved Mar 3，2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/9hSyFii01-NL4NSCz2Eaqw[5] 贝达药业甲磺酸贝福替尼二线临床研究数据亮相AACR年会.Retrieved Apr 10，2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/28CH3oRng1AfhczGS8yh1w[6] 贝达药业 BPI-D0316和MIL60临床研究成果亮相ESMO年会.Retrieved Sep 16，2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/xFvPXcYbvR80e3bXbZ2N-w[7]益方生物与贝达合作开发肺癌创新药D-0316. Retrieved Dec 28，2018. From https://www.prnasia.com/story/233836-1.shtml[8]贝达药业第四代EGFR抑制剂BPI-361175 在美国获批临床. Retrieved Dec 5，2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/52bmapubYVewmvZuiNqHIw

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