刚刚！全球首款CLDN18.2靶向药Zolbetuximab震撼上市！

2024-03-27

临床3期抗体药物偶联物临床结果上市批准临床成功

显著延长晚期胃癌患者的生存期！全球首款 CLDN18.2靶向疗法Zolbetuximab 终于上市了！ 2024 年 3 月 26 日，日本厚生劳动省 (MHLW) 传来喜讯，批准了zolbetuximab (佐贝妥昔单抗，代号 IMAB362 )，一种CLDN18.2单克隆抗体，用于治疗 CLDN18.2 阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌 CLDN18.2 阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。这款药物的大名为-- VYLOY™。值得一提的是，VYLOY 是第一个也是唯一一个获得世界监管机构批准的 CLDN18.2 靶向疗法。胃癌是全球第五大常见癌症类型，其发病率在过去几十年中显着增加。更糟的是，发生在食道与胃连接处（称为胃食管交界处）的癌症患者通常在疾病早期阶段几乎没有症状，大部分患者确诊时已到了晚期，疾病出现进展或发生了转移，预后极差。根据美国国家癌症研究所的数据，晚期胃癌患者的5年生存率仅为6.6%！ VYLOY的批准标志着胃癌治疗开启了新纪元，提供了第一个也是唯一一个靶向治疗患有CLDN18.2 阳性这种毁灭性疾病的新选择！显著延长生存期！全球首款CLDN18.2靶向疗法佐贝妥昔单抗上市近年来的研究惊喜发现，高达60%的患者测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点，已有大量药物取得卓越的临床数据，为胃癌患者带来新曙光！ VYLOY™（Zolbetuximab ）是一种嵌合IgG1单克隆抗体，通过静脉注射，与癌细胞表面的 CLDN18.2 结合，通过激活两种不同的免疫系统途径来诱导癌细胞死亡：抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC ）。此次批准基于针对局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌 HER2 阴性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌且肿瘤为 CLDN18.2 阳性的患者进行一线治疗的3 期 SPOTLIGHT和GLOW 临床试验的结果。 III 期 SPOTLIGHT 研究： SPOTLIGHT是一项全球、多中心、双盲、随机III期研究，招募了全球215家医疗机构的565名患者，接受zolbetuximab加mFOLFOX6或安慰剂加mFOLFOX6。结果显示：与安慰剂相比，佐贝妥昔单抗治疗可显著降低疾病进展或死亡风险。佐贝妥昔单抗组的中位无进展生存期为 10·61 个月，而安慰剂组为 8·67 个月。 III 期 GLOW 研究： GLOW（封闭招募）是一项全球、双盲、3 期研究，与 SPOTLIGHT 同时进行，以确认在一线治疗环境中在化疗中添加佐尔贝妥昔单抗的疗效。这项研究结果发表在国际知名期刊《自然医学》上。 GLOW 研究于 2018 年 11 月至 2022 年 2 月期间在 18 个国家的 166 个中心进行，共有 507 名先前未经治疗的 HER2 阴性局部晚期或转移性胃癌 HER2 阴性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界癌表达 CLDN18.2 的患者，随机 1:1 接受新型药物zolbetuximab+化疗或安慰剂+化疗。结果显示：接受 zolbetuximab 联合 CAPOX 治疗的患者 (n = 254) 的中位无进展生存期（PFS）为 8.21 个月，安慰剂加化疗仅为 6.8 个月。此外，实验组的中位总生存期（ OS）为 14.39 个月，而对照组为 12.16 个月。此外，其他研究数据显示，12个月和24个月的无进展生存率分别为 35%VS19% 和 14%VS 7%，这意味着，zolbetuximab治疗组使 2 年内疾病未进展的增加了一倍！消化道肿瘤患者一定要检测的新兴靶点--Claudin18.2 相信这款药物一定让胃癌患者感到鼓舞人心，需要病友们一定要知道的是，Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在消化系统肿瘤中（如胃癌、胃食管结合部癌、食管癌和胰腺癌）异常过表达，比如，在胃癌或胃食管结合部癌中，在高达70%-80%的胃癌或胃食管结合部癌患者，以及60%的胰腺癌患者可检测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点。因此确诊胃癌、食管癌、胰腺癌等消化道肿瘤后，除了检测HER2,PD-L1,MET等靶点，一定要检测下Claudin 18.2。注：做了检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在Claudin18.2突变，可以马上提交资料至全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗。除了上面介绍的zolbetuximab，国内外众多针对Claudin18.2的新疗法正在招募胃癌，胰腺癌等实体肿瘤患者。 CT-041 CT-041 试验药组CT041对照药组无药物介绍CAR-T疗法适合患者无法手术切除的二线治疗失败胃癌，需要CLDN18.2 表达阳性。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺。 MIL93 试验药组MIL93注射液对照药组无药物介绍Claudin 18.2单克隆抗体适合患者无法手术切除的初治胃癌，需要CLDN18.2 表达检测。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌 HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌 SZ9287 试验药组SZ9287注射液对照药组无药物介绍CAR-T适合患者经病理确诊的实体瘤（包括但不限于晚期胃癌、胃食管结合部癌以及胰腺癌等实体瘤）受试者，经标准治疗失败或拒绝接受或不能耐受其他治疗方案相信上面这些在研药物给了晚期胃癌患者新的希望，同时也能看出，随着新型临床研究的推进，对检测提出了更高要求，需要全面了解患者的基因图谱，已经做了检测的病友可提交病历至全球肿瘤医生网医学部初步评估获得用药方案及临床试验推荐。相信胃癌患者的明天会越来越好。参考资料： https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00620-7/abstract Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med 29 , 2133–2141 (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02465-7 https://www.astellas.com/jp/news/29026 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载