Zolbetuximab

10月23日，马德里，ESMO 2026主席论坛。康诺亚与乐普生物早期研发、后授权阿斯利康的CLDN18.2 ADC——sonesitatug vedotin（CMG901/AZD0901，下称Sone-Ve），将以最新突破摘要（LBA）形式首次公布全球III期CLARITY-Gastric01研究的完整数据。今年7月27日，阿斯利康与康诺亚已先后发布顶线结果：研究达到三线及后线人群总生存期（OS）双主要终点，并达到二线及后线整体人群OS的关键次要终点；但另一项双主要终点——盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）仅呈改善趋势，未达到统计学显著性。公司同时明确，完整结果将在一场即将召开的医学会议上公布。也就是说，10月23日外界要确认的，已经不是“赢没赢”，而是三个更具体的问题：OS到底延长了多少、PFS为什么没有同步达标、25%的低表达门槛能否站住。这也是本届ESMO胃癌领域关注度最高的一场报告之一。一、研究设计：594例、19国、25%门槛CLARITY-Gastric01（NCT06346392）是一项随机、开放标签、申办方盲法、全球多中心III期研究，入组局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌或食管腺癌患者，要求肿瘤细胞CLDN18.2表达比例≥25%、不限染色强度，共入组约594例，覆盖19个国家的175家中心，主要研究者（PI）为中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授。研究第一阶段为剂量选择，患者按1:1:1随机分配至Sone-Ve 2.2 mg/kg组、1.8 mg/kg组（每三周一次）或研究者选择治疗组；第二阶段确认2.2 mg/kg为III期推荐剂量。对照组可选方案包括雷莫西尤单抗联合紫杉醇、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、TAS-102或阿帕替尼，基本覆盖当前二线及后线临床实践。研究设置双主要终点：三线及后线人群的OS，以及二线及后线整体人群经BICR评估的PFS；关键次要终点为二线及后线整体人群的OS。配套使用Ventana SP455免疫组化检测筛选患者，该检测也在等待随疗效数据一并获得验证。7月27日阿斯利康新闻稿披露的顶线结论包括：三线及后线OS较研究者选择方案显示出统计学显著且具有高度临床意义的改善；二线及后线整体人群OS的关键次要终点同样达到；BICR PFS仅有改善趋势，未达统计学显著；安全性与既往一致，未出现新的安全性信号。具体的中位OS、风险比（HR）、亚组数据和详细不良事件，均未公开。康诺亚公告同时给出两个值得注意的数字：若≥25%的表达门槛最终获得监管认可，适用人群约占胃癌/GEJ患者的60%；在美国、欧盟、中国和日本，每年约有18.35万例CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃癌/GEJ患者需要二线及后线治疗。阿斯利康据此给出30亿至50亿美元的销售峰值预估。二、主席论坛上值得盯的四组数据顶线公告只有结论，没有数字。结合研究设计和当前临床讨论，10月23日的报告建议重点看四组数据。第一，OS的绝对数值与HR。晚期胃癌二线及后线治疗的中位生存期长期停留在5—9个月，这是Sone-Ve临床价值的基本盘。三线及后线与二线及后线两个人群的mOS、HR及95%置信区间，将直接决定“高度临床意义”这一表述的分量，也会成为后续中美BLA申报和指南讨论引用最多的数字。阿斯利康在顶线公告中预计2026年第四季度推动中美同步申报。第二，PFS未达统计学显著的原因。一个双主要终点设计的III期，OS阳性而PFS仅有趋势，市场和临床端都在等待完整数据给出解释。可观察的角度包括：开放标签设计下对照组患者的后续治疗与交叉、后线场景中PFS评估本身的事件数与随访成熟度、ADC药物的缓解模式等。这些都需要以报告中的随访时间、事件数和亚组结果为准，不宜在数据公布前预设结论。PFS与OS分离在抗肿瘤试验中并不罕见，但出现在潜在首个获批的CLDN18.2 ADC上，必然是问答环节的焦点。第三，按表达水平划分的亚组。25%门槛是这项研究区别于既往CLDN18.2证据的关键设计。25%—49%、50%—74%、≥75%各亚组的疗效是否一致，决定了这款药的适用边界：如果低表达人群同样获益，CLDN18.2精准治疗的人群基数将从约38%扩大到约60%；如果获益集中在高表达人群，临床实践中的检测和处方逻辑会更接近现有佐妥昔单抗模式。亚洲与非亚洲、二线与三线等亚组结果，同样影响其全球定位。第四，安全性细节。Sone-Ve由CLDN18.2单抗、可裂解连接子和甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成，MMAE类载荷的周围神经病变、中性粒细胞减少，以及CLDN18.2靶点药物共有的恶心、呕吐问题，需要关注发生率、剂量调整和停药比例。顶线公告仅称“耐受性良好、无新的安全性信号”，完整不良事件谱仍有待报告确认。三、CLDN18.2胃癌格局：从75%到25%，四条路线并行CLDN18.2是胃黏膜紧密连接蛋白，正常情况下深埋于上皮细胞间，肿瘤发生后细胞极性破坏，靶点暴露于细胞表面，胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中表达广泛，而正常胃外组织表达很低。这一“正常组织隐蔽、肿瘤组织暴露”的特征，使其成为继HER2之后胃癌领域证据最扎实的成药靶点。首先完成临床确证的是抗体路线。安斯泰来的佐妥昔单抗（zolbetuximab，Vyloy）通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）杀伤肿瘤，联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌/GEJ癌，2024年3月在日本率先获批，同年12月在中国获批。两项III期研究SPOTLIGHT和GLOW均要求≥75%肿瘤细胞呈中强染色，约对应38%的患者：SPOTLIGHT中联合mFOLFOX6的中位PFS为10.6个月对8.7个月（HR 0.751），中位OS为18.2个月对15.5个月；GLOW中联合CAPOX的中位PFS为8.21个月对6.80个月（HR 0.687），中位OS为14.39个月对12.16个月（HR 0.771）。佐妥昔单抗的临床使用也有现实代价：较高的恶心、呕吐和输注反应发生率，以及75%的高表达门槛。ADC被认为有机会同时回应这两个问题。MMAE载荷的旁观者杀伤效应可以应对CLDN18.2表达的瘤内异质性，而25%的入组门槛若获监管认可，覆盖人群明显扩大。Sone-Ve不是独自在跑：•信达生物IBI343（大中华区以外权益2025年10月授权武田，代号TAK-921）基于G-HOPE-001国际多中心III期期中OS、PFS阳性结果，2026年6月获NMPA受理上市申请并纳入优先审评，是全球首个进入审评阶段的CLDN18.2 ADC，其III期完整数据也将在本届ESMO以LBA形式亮相；•中国生物制药/正大天晴的维特柯妥拜单抗（LM-302），原研为礼新医药（2025年7月中生制药以约5亿美元收购），2026年6月23日获CDE受理，成为全球第二款申报NDA的CLDN18.2 ADC，III期完整数据预计2027年初公布；•Sone-Ve预计2026年第四季度中美同步递交BLA，已获得CDE二线胃癌突破性治疗认定、FDA快速通道及中美欧孤儿药资格。三款ADC在半年内相继走到注册节点，后线CLDN18.2阳性胃癌的治疗格局正在快速改写。再加上2026年6月获批、用于至少二线失败人群的科济药业CLDN18.2 CAR-T（全球首款实体瘤CAR-T），以及德琪医药ATG-022等新启动的III期，CLDN18.2胃癌已形成单抗、ADC、双抗与CAR-T四条技术路线并行的局面。一线战场的争夺也已开始。阿斯利康正在推进CLARITY-Gastric02全球III期，评估Sone-Ve联合卡培他滨、联合或不联合PD-1/TIGIT双抗rilvegostomig，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性胃癌/GEJ/食管腺癌一线治疗，计划入组约2130例（含中国426例），2026年上半年完成首例受试者给药并触发4500万美元里程碑付款，公司称其为该方向全球进度第一的III期研究。这意味着Sone-Ve未来在一线的对手，正是已经先行获批的佐妥昔单抗联合化疗方案。四、从KYM到阿斯利康：一个中国原研ADC的全球路径Sone-Ve的商业路径也是观察中国创新药对外合作的样本。该分子由康诺亚与乐普生物合资公司KYM Biosciences持有（康诺亚持股70%），是全球最早在中国和美国获得临床试验许可的CLDN18.2 ADC。2023年2月，KYM与阿斯利康达成全球独家许可协议，由后者负责全球研发、生产与商业化，交易总金额超过11亿美元，另含低双位数分层特许权使用费；加上2026年一线III期触发的4500万美元里程碑，该项目已成为近年中国ADC对外授权中兑现节奏较快的一例。全球III期由中国研究者担任PI、在19国175家中心开展，并采用Ventana伴随诊断同步开发——这套“中国原研分子＋跨国药企全球注册”的组合，在CLDN18.2这个由中国公司贡献了最多在研管线的靶点上，具有指标意义。结语7月的顶线公告回答了“成不成”，10月23日的主席论坛要回答“有多成、边界在哪、代价多大”。OS的具体数字、PFS终点的解释、25%表达门槛下的亚组一致性，以及一线III期的后续节奏，将共同决定Sone-Ve是成为一个后线选择，还是重新定义CLDN18.2阳性胃癌的治疗人群。药渡将在数据公布后第一时间带来解读。CLDN18.2靶点全球在研管线、各适应症临床进度及授权交易信息，可在药渡数据库（data.pharmacodia.com）查询。来源：药渡加入读者交流群：联 系 我 们 ：wbfsh@staff.weibo.com

▎导语 10月15日，港股上市公司信达生物（01801.HK）发布消息：公司自研的CLDN18.2 ADC药物IBI343，治疗晚期胃癌的国际多中心III期研究G-HOPE-001完成首次期中分析，达到主要终点。（来源：信达生物公告、智通财经，2026-10-15） 更关键的是后半句：这款药的上市申请已获国家药监局受理，并纳入优先审评。 换句话说，全球第一款走到"报产"这一步的CLDN18.2 ADC，是中国公司做出来的。 10月23日，马德里ESMO年会最高规格的"主席论坛"上，另一款中国原研的CLDN18.2 ADC将首次公布全球III期完整数据。 ▎一、这次到底发生了什么 IBI343的通用名是arcotatug tavetecan，靶点是CLDN18.2，载荷为拓扑异构酶I抑制剂。 G-HOPE-001（登记号NCT06238843）是国际多中心III期研究，对象为晚期胃癌患者。申请适应症写得很具体：既往接受过至少两种系统治疗（含PD-1抗体）的局部晚期不可切除或转移性CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌。 按行业媒体表述，IBI343是全球首个进入注册审评阶段的CLDN18.2 ADC。（来源：界面新闻，2026-10-15） 该产品基于期中总生存期、无进展生存期阳性结果，2026年6月已获国家药监局受理并纳入优先审评；大中华区以外权益2025年10月授权给武田，海外代号TAK-921。（来源：药渡，2026-10-16） ▎二、为什么是胃癌，为什么盯上这个靶点 胃癌是中国的高发癌种，晚期患者后线可选的治疗手段少，这是基本盘。 CLDN18.2是胃黏膜的一种紧密连接蛋白，正常状态下深埋在细胞连接处，肿瘤发生后细胞极性被破坏，它才暴露到细胞表面。"正常胃里藏得深、癌变后露在外"，正是这个特征，让它成为继HER2之后胃癌领域证据最扎实的成药靶点。（来源：药渡，2026-10-16） 第一个跑通这条路线的是安斯泰来的佐妥昔单抗，2024年3月在日本获批、同年12月在中国获批。它的III期数据是两组：联合mFOLFOX6方案，中位总生存期18.2个月对15.5个月；联合CAPOX方案，中位总生存期14.39个月对12.16个月。（来源：药渡，2026-10-16） 但佐妥昔单抗有两个现实门槛：一是要求至少75%的肿瘤细胞呈中强染色，按此标准只覆盖约38%的患者；二是恶心、呕吐和输注反应发生率偏高。ADC路线，被认为有机会同时回应这两个问题。 ▎三、10月23日，马德里有一场要盯紧的报告 主角是另一款CLDN18.2 ADC——sonesitatug vedotin（代号CMG901/AZD0901，简称Sone-Ve），由康诺亚与乐普生物合资的KYM公司持有，康诺亚持股70%；2023年2月授权阿斯利康，交易总额超11亿美元。 这次的CLARITY-Gastric01（NCT06346392）研究入组约594例患者，覆盖19个国家175家中心，主要研究者是中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授。 它和前面最大的不同在入组门槛：CLDN18.2表达比例≥25%即可入组，不限染色强度。 今年7月27日，阿斯利康与康诺亚已公布顶线结果——三线及后线人群总生存期双主要终点达到，二线及后线整体人群总生存期的关键次要终点也达到；但另一项双主要终点，即盲态独立中心评估的无进展生存期，仅呈改善趋势，未达到统计学显著。（来源：药渡，2026-10-16） 所以10月23日要看的不是"赢没赢"，而是三个问题：总生存期延长了多少、无进展生存期为什么没达标、25%门槛能不能站住。 两个数字值得记住：晚期胃癌二线及后线的中位生存期，长期停留在5—9个月；如果25%门槛获监管认可，适用人群约占胃癌及胃食管结合部癌患者的60%，而75%门槛对应约38%。（来源：康诺亚公告，转引自药渡，2026-10-16） ▎四、四条技术路线，挤满了中国公司 ADC路线三家：信达生物IBI343已报产；中国生物制药/正大天晴的维特柯妥拜单抗（LM-302）2026年6月23日获CDE受理，是全球第二款申报上市的CLDN18.2 ADC；Sone-Ve预计2026年第四季度在中美同步递交上市申请。 CAR-T路线一家：科济药业的CLDN18.2 CAR-T于2026年6月获批，用于至少二线治疗失败人群，是全球首款获批的实体瘤CAR-T。双抗等路线，德琪医药ATG-022等也已启动III期。 一线战场同步开打：阿斯利康正在推进CLARITY-Gastric02全球III期，评估Sone-Ve联合卡培他滨、联合或不联合PD-1/TIGIT双抗rilvegostomig，计划入组约2130例，其中中国426例。（来源：药渡，2026-10-16） ▎五、同一天的大盘，是另一个故事 10月15日的A股并不好看：沪指收跌1.59%、险守3700点，深成指跌2.43%，创业板指跌2.92%，三大指数齐创近一年新低；31个申万一级行业里只有食品饮料和非银金融上涨。 但创新药是逆着走的：恒瑞医药A股涨2.44%、H股涨3.23%，百济神州A股涨2.5%、H股涨2.96%，科伦药业涨2.62%，艾力斯涨3.25%，港股轩竹生物-B涨4.28%，再鼎医药涨2.69%。（来源：新浪财经，2026-10-15；东方财富网，2026-10-15） 另一边，港股通创新药指数当天走出7连跌，盘中创近三个月新低。压制因素来自海外利率：美国9月CPI超预期，市场加大了对美联储加息的押注，隔夜费城半导体指数跌4.3%。 ▎六、为什么偏偏这两天热闹 第一是学术窗口。ESMO 2026年会10月23—27日在马德里召开。据医药魔方统计，共29项中国新药研究入选最新突破性摘要（LBA），约占LBA总数三分之一、创历史新高；常规摘要10月19日公布。（来源：医药魔方统计，转引自界面新闻、药渡；注：另有媒体口径为"28项入选"，以大会官网为准） 第二是出海数据。据国家药监局数据，2026年1—8月我国创新药对外授权总额突破1200亿美元、同比增长36%，首付款规模超百亿美元；另据机构统计，前三季度中国创新药BD交易总额达1279.8亿美元，已接近2025年全年水平的94.3%。（来源：国家药监局、新浪基金，2026-10-15） 第三是政策。10月12日，工信部等十部门联合印发《医药工业发展"十五五"规划》，首次将首创新药（FIC）全球占比25%以上、创新药产业年均增速不低于20%等指标锚定为2030年发展愿景。（来源：界面新闻，2026-10-15） ▎七、这两天还有这些消息 10月15日，阿诺医药宣布，已分别与礼来及德国默克就抗EGFR抗体西妥昔单抗达成临床试验合作及药物供应协议，支持其AN4035全球I期临床试验；同日，腾盛博药公告推出BRiSC（双特异性RNA干扰沉默）siRNA研发平台。（来源：每日经济新闻，2026-10-16） 艾迪药业公告，抗HIV 1类新药ADC118片获准开展III期临床试验，系国内首个进入临床阶段的HIV整合酶抑制剂三联复方制剂。（来源：艾迪药业公告，2026-10-15） ▎写在最后 第一，中国公司在CLDN18.2这个靶点上，已经从"跟着跑"走到"抢头名"的位置。这件事的分量，比单个品种的成败更重。 第二，要分清两个界限：报产不等于上市，期中分析达标不等于最终获批。信达的完整III期数据、Sone-Ve的总生存期具体数值、25%门槛能否获监管认可，目前都还没有答案。 第三，产业和市场是两回事。同一天里大盘跌1.59%而创新药逆市收红，说明资金在往确定性高的方向集中；港股创新药指数的7连跌也在提醒，海外利率的压力是真实的。 ▎风险提示 - 信达生物IBI343的III期期中分析结果来自公司公告，完整疗效数据尚未披露，上市申请能否获批存在不确定性。 - Sone-Ve的III期无进展生存期终点未达统计学显著，总生存期具体数值待10月23日公布，最终获批范围存在不确定性。 - 医药板块受海外利率、汇率、政策及市场情绪影响，波动幅度较大。 - 本文基于公开信息整理，不构成投资建议。 ▎来源汇总 1. 信达生物（01801.HK）公告及智通财经报道（IBI343上市申请获国家药监局受理并纳入优先审评），2026-10-15 2. 界面新闻《信达生物胃癌靶点重要突破！百利天恒T-Bren三期临床试验获许可！》，2026-10-15 3. 药渡《ESMO前瞻｜OS已阳性，数字仍待揭晓：CLDN18.2 ADC首个胃癌III期的主席论坛首秀》，2026-10-16 4. 新浪基金《跌到位了？创新药逆市活跃》《险守3700！券商奋力护盘》，2026-10-15 5. 东方财富网《重磅会议临近！创新药概念多股涨停 融资客最新抢筹股曝光》，2026-10-15 6. 界面新闻《国内创新药行业将进入海外商业化集中收获期》，2026-10-15 7. 每日经济新闻《医药早参》，2026-10-16 8. 同花顺财经《艾迪药业ADC118片获准III期临床》，2026-10-16 9. 腾讯新闻《智通港股早知道》，2026-10-16