——从流行病学、分子分型到免疫与靶向治疗新纪元1. 食管癌的流行病学
食管癌（Esophageal Cancer）是消化系统常见的恶性肿瘤。据2022年全球癌症统计，食管癌新发51.1万例、死亡44.5万例，在全部恶性肿瘤中分别位居第11位和第7位，我国发病和死亡例数均为全球首位[1]。1.1 病理类型的地理分布
•食管鳞状细胞癌（ESCC）：在东亚、南亚和中非最常见，中国90%以上为鳞状细胞癌。
•食管腺癌（EAC）：在北欧和北美占主导地位，欧洲、北美和大洋洲大多数国家EAC发病率显著提升。
•趋势变化：亚洲、拉丁美洲的ESCC发病率大幅下降，而EAC在欧美显著上升[1]。1.2 中国内部地域差异
中国内部亦存在明显的地域差异：河南、山东、江苏等高发区发病年龄多在50岁左右；上海、浙江、广东等低发区发病年龄多在60岁以上[1]。2. 食管癌的分型2.1 病理学分型
主要分为ESCC和EAC两大亚型。CSCO指南采用UICC/AJCC TNM第8版分期，并区分鳞癌、腺癌的病理/临床/新辅助治疗后分期标准。2.2 分子分型与生物标志物
2026 ASCO指南明确推荐：胃食管腺癌需检测HER2、MMR/MSI、CLDN18.2、PD-L1；ESCC需检测MMR/MSI、PD-L1[4]。
CSCO 2025指南进一步要求：需检测HER2、MMR/MSI、PD-L1等指标，晚期患者可考虑NGS检测，可疑遗传性肿瘤综合征者推荐胚系突变检测[17]。3. 基因突变与靶点的人群分布3.1 中国ESCC人群
基于113例华北ESCC外显子组测序，主要突变包括：TP53（93%）、CCND1（33%）、CDKN2A（20%）、NFE2L2（10%）、RB1（9%）[2]。
广东省潮汕地区158例ESCC全基因组测序发现主要突变包括TP53、RB1、CDKN2A、PIK3CA、NOTCH1、NFE2L2等，并发现两个新突变基因ADAM29和FAM135B。
一项150例中国ESCC患者的466癌症基因NGS Panel测序显示[18]：
•75.5%的患者携带至少一种临床可操作基因变异。
•最常见：CCND1（40%）、CDKN2A（40%）、CDKN2B（24%）、PIK3CA（14%）、FGFR1（8%）。
•其他可行动变异：BRCA2（5%）、ATM（3%）、MET扩增（3%）、KIT（3%）、EGFR突变（2%）、PDGFRA（2%）、ERBB2扩增（1%）。3.2 日本ESCC人群
144例日本ESCC样本全外显子组测序显示[2]：TP53（93.1%）、NOTCH1（18.6%）、MLL2（18.6%）、NFE2L2（16.7%）、ZNF750（16.7%）、FAT1（14.6%）、PIK3CA（10.4%）。与中国患者类似，TP53突变率最高，但CDKN2A、RB1等在中国患者中突变率较高，在日本患者中却较低。3.3 EAC/胃食管结合部腺癌人群
•HER2过表达率约10-20%，胃食管结合部癌（GEJC）高于胃癌（32% vs 21%），EAC高于ESCC（15-30% vs 3%）[11]。4. 各线治疗策略与关键临床数据4.1 一线治疗4.1.1 ESCC一线
2026 CSCO指南对远处转移性ESCC一线治疗做了全面更新。8项全球/中国Ⅲ期研究一致证实：免疫检查点抑制剂联合化疗显著优于单纯化疗[3]。
主要推荐方案（PS=0-1分）：
•帕博利珠单抗（Pembrolizumab，PD-1）+铂类 + 氟尿嘧啶类（PD-L1 CPS≥1）
•卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，PD-1）+ 顺铂 + 紫杉醇（PD-L1 TPS≥1）
•纳武利尤单抗（Nivolumab，PD-1）+ 氟尿嘧啶类 + 铂类化疗（PD-L1 CPS≥1）
•替雷利珠单抗（Tislelizumab，PD-1）+ 紫杉醇 + 铂类化疗（PD-L1 TAP≥1%）
•特瑞普利单抗（Toripalimab，PD-1）+ 顺铂 + 紫杉醇（PD-L1 CPS≥1）
•信迪利单抗（Sintilimab，PD-1）+ 顺铂 + 紫杉醇
•斯鲁利单抗（Serplulimab，PD-1）+ 顺铂 + 5-FU
•舒格利单抗（Sugemalimab，PD-L1）+ 氟尿嘧啶类 + 铂类化疗
📌 TPS≥1 的含义：在全部活肿瘤细胞中，只要有 ≥1% 的肿瘤细胞呈现PD-L1膜染色阳性，即为TPS≥1。它只反映肿瘤细胞自身的PD-L1表达，不涉及淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞。
📌 CPS≥1 的含义：每100个肿瘤细胞中，PD-L1阳性的肿瘤细胞与免疫细胞之和 ≥1。它同时反映肿瘤细胞和免疫细胞的PD-L1表达状态，比TPS更能体现肿瘤免疫微环境的全貌。
📌 TAP≥1%的含义：PD-L1阳性的肿瘤细胞和免疫细胞覆盖的肿瘤区域面积 ≥ 总肿瘤区域的1%。它是一种视觉图像评估法，通过估计阳性细胞所占面积得出百分比。4.1.2 HER2阳性胃食管结合部腺癌一线
•帕博利珠单抗 + 曲妥珠单抗（Trastuzumab，HER2）+ 顺铂/奥沙利铂 + 氟尿嘧啶类（PD-L1 CPS≥1，KEYNOTE-811）[13]
•曲妥珠单抗联合顺铂 + 5-FU/卡培他滨（ToGA方案）[11]4.1.3 HER2阴性胃食管结合部腺癌一线
•帕博利珠单抗/纳武利尤单抗/信迪利单抗/替雷利珠单抗/舒格利单抗 + 奥沙利铂 + 氟尿嘧啶类（PD-L1 CPS≥5）
•佐妥昔单抗（Zolbetuximab，CLDN18.2）+ 奥沙利铂 + 氟尿嘧啶类（CLDN18.2阳性）[12]
•卡度尼利单抗（Cadonilimab，PD-1/CTLA-4双抗）+ 奥沙利铂 + 卡培他滨4.2 二线及后线治疗
2026 CSCO指南二线及以上推荐[3]：
•鳞癌：卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗（CPS≥10）、纳武利尤单抗、替雷利珠单抗；伊立替康+替吉奥。
•HER2阳性腺癌：德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan / T-DXd，HER2 ADC）调整为Ⅰ级推荐（1A类）[3]。
•腺癌：紫杉醇 + 雷莫西尤单抗（Ramucirumab，VEGFR-2）；多西他赛单药；伊立替康单药。
•三线及以上：维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，HER2 ADC）、德曲妥珠单抗、阿帕替尼（Apatinib，VEGFR-2/TKI）。4.3 关键临床数据汇总
研究名称
人群
治疗方案
mOS(月)
mPFS(月)
HR(OS)
KEYNOTE-590
晚期ESCC/EAC
帕博利珠单抗+化疗 vs 化疗
—
—
突破一线瓶颈
CheckMate-649
HER2-食管胃结合部腺癌
纳武利尤单抗+化疗 vs 化疗
13.7 vs 11.6
7.7 vs 6.9
0.79
CheckMate-648
HER2-食管腺癌
纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 化疗
12.7 vs 10.7
2.9 vs 5.6
0.78
RATIONALE-306
晚期ESCC一线
替雷利珠单抗+化疗 vs 化疗
17.2(2年)
显著改善
↓死亡风险
ESCORT-1st
晚期ESCC一线
卡瑞利珠单抗+化疗 vs 化疗
15.3 vs 12.0
6.9 vs 5.6
0.70
ToGA
HER2+ GEJC/GC
曲妥珠单抗+化疗 vs 化疗
13.8 vs 11.1
6.7 vs 5.5
0.74
ORIENT-15
晚期ESCC一线
信迪利单抗+化疗 vs 化疗
16.7 vs 12.5
7.2 vs 5.7
↓37%
RATIONALE-302
ESCC二线
替雷利珠单抗 vs 化疗
—
—
↓30%死亡风险
注：数据综合自参考文献[5]-[11]。mOS=中位总生存期；mPFS=中位无进展生存期；HR=风险比。5. 创新药研发进展：从精准靶向到免疫迭代的全面突破
近年来，食管癌的创新药研发格局发生了深刻变革，呈现出"三条主线并行爆发"的态势：①以双抗ADC为代表的ESCC免疫耐药后的破局者；②以CLDN18.2靶向药（单抗/ADC/双抗/CAR-T）为核心的GEJ/EAC精准治疗新势力；③以新一代HER2 ADC及双抗为驱动的HER2阳性人群迭代。中国创新药企在这一轮浪潮中已从"跟随"转向"引领"，特别是在ESCC这一中国高发瘤种的治疗上取得了全球瞩目的突破。5.1 抗体偶联药物（ADC）：重塑后线治疗范式5.1.1 EGFR×HER3 双抗ADC：iza-bren（伦康依隆妥单抗，BL-B01D1）
•研发企业：百利天恒（中国）
•机制：全球首创（First-in-class）且唯一获批的EGFR×HER3双特异性抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂，能同时阻断两条促生存通路，并对PD-1抑制剂耐药模型有效。
关键临床数据 —— PANKU-Esophagus01（BL-B01D1-305）Ⅲ期研究[1,2]：
该研究纳入497例一线接受PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗后进展的复发/转移性ESCC，按1:1随机分配至iza-bren组（2.5 mg/kg，D1+D8，Q3W）或研究者选择的化疗组（伊立替康/紫杉醇/多西他赛，Q3W）。
•双主要终点双双阳性：
◦mPFS：4.2个月 vs 2.0个月（HR=0.50，95%CI 0.40-0.63，P<0.0001），疾病进展风险下降50%。
◦mOS：9.8个月 vs 7.2个月（HR=0.64，95%CI 0.49-0.83，P=0.0004），死亡风险下降36%。
◦ORR：35.3% vs 13.1%，肿瘤缩小效果约为化疗的3倍。
•安全性：≥3级TRAE发生率85.1% vs 60.2%，以血液学毒性为主；因TRAE导致停药率仅2.0%。
里程碑事件：
1.2025年11月：Ⅲ期研究达到PFS和OS双主要终点，为全球首个ADC药物在食管癌Ⅲ期研究中取得双阳性结果[1]。
2.2026年1月：CDE纳入优先审评，新增适应症上市申请获受理。
3.2026年7月16日：NMPA正式批准，用于既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性ESCC成人患者，成为全球首个获批的双抗ADC药物[3]。5.1.2 PD-L1靶向ADC：HLX43
•研发企业：复宏汉霖（中国）
•机制：靶向PD-L1的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒双重机制，在临床前研究中显示出对PD-1/L1单抗耐药模型的强效抗肿瘤活性。
关键临床数据 —— Ⅱ期研究（ASCO GI 2026）[5]：
研究纳入既往一线化疗免疫治疗后进展的复发/转移性ESCC，随机1:1:1接受HLX43 2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg，Q3W。
•疗效信号（3 mg/kg组，n=13）：
◦ORR高达61.5%（8例PR），DCR达100%。
◦确认ORR（cORR）38.5%。
◦PD-L1 CPS≥1人群（n=10）ORR 60.0%，CPS<1人群（n=2）ORR 50.0%——疗效与PD-L1表达无关。
•安全性：3 mg/kg组≥3级TRAE发生率38.5%，主要为血液学毒性，整体可控。
研发进度：截至2026年，复宏汉霖已启动HLX43约10项临床研究，覆盖肺癌、宫颈癌、ESCC、头颈鳞癌、鼻咽癌、结直肠癌、胃/胃食管结合部癌、胰腺导管腺癌、肝癌等，全球入组超500例；2026年4月启动鳞状NSCLC的Ⅱ/Ⅲ期临床研究；正在探索与自研抗EGFR抗体HLX07的联合疗法。5.1.3 HER2靶向ADC迭代
德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan / T-DXd，HER2 ADC）
•研发企业：第一三共/阿斯利康
•基于Ⅱ期研究53%的ORR数据，2026 CSCO指南已将其在HER2阳性胃食管结合部腺癌二线治疗中的推荐级别由Ⅱ级调整为Ⅰ级（1A类）。
•恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）已启动全球首个与T-DXd头对头的Ⅱ期临床试验。
维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，HER2 ADC）
•研发企业：荣昌生物（中国）——中国首个原创ADC药物
•目前已获批癌症肝转移、HER2阳性乳腺癌等适应症；2026年将有两项国内Ⅲ期研究完成主要终点。
•RC48-C027研究探索维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2表达晚期胃癌。5.1.4 CLDN18.2 ADC：Sonesitatag vedotin（CMG901 / AZD0901）
•研发企业：阿斯利康（2023年从KYM Biosciences引进）
•由抗CLDN18.2单抗、可切割连接子和MMAE载荷组成。
•CLARITY-Gastric 01全球Ⅲ期研究：在CLDN18.2阳性（≥25%肿瘤细胞任意强度IHC染色）的晚期/转移性胃癌、GEJ癌及食管腺癌中，三线及以后（3L+）人群OS共同主要终点达到阳性，2L+总体人群OS关键次要终点同样达到阳性结果（PFS未达显著性）。
•CLARITY-Gastric 02Ⅲ期研究（NCT06535607）：2026年2月启动，针对CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期/转移性胃癌、GEJ或食管腺癌一线治疗，评估Sonesitatag vedotin + 卡培他滨 ± Rilvegostomig（PD-1/TIGIT双抗）或 + 纳武利尤单抗 vs 标准纳武利尤单抗 + CAPOX/FOLFOX。5.1.5 在研ADC管线速览
药物（靶点）
研发企业
药物类型
食管癌相关阶段
关键数据
iza-bren（EGFR×HER3 双抗ADC）
百利天恒
双抗ADC
国内已获批（2026.7）
Ⅲ期PFS 4.2月/OS 9.8月
HLX43（PD-L1 ADC）
复宏汉霖
单抗ADC
Ⅱ期
3mg/kg组ORR 61.5%/DCR 100%
Sonesitatag vedotin（CLDN18.2 ADC）
阿斯利康
单抗ADC
Ⅲ期（CLARITY 01/02）
3L+ OS阳性
IBI343（CLDN18.2 ADC）
信达生物
单抗ADC
BLA递交（2026.6）
Ⅰ期确认ORR 29.0%
LM-302（维特柯妥拜单抗）
正大天晴
单抗ADC
2026.6提交上市申请
—
YL201（B7-H3 ADC）
—
单抗ADC
Ⅲ期招募中（ESCC二线）
四次获突破性疗法认定
QLC5508
齐鲁制药
—
双新药分组临床研究
招募ESCC等多种实体瘤5.2 CLDN18.2靶向药物：GEJ/EAC的精准治疗新纪元5.2.1 单抗类药物
佐妥昔单抗（Zolbetuximab）
•研发企业：安斯泰来
•2024年10月获FDA批准，成为全球首个获批的CLDN18.2靶向药物。
•基于SPOTLIGHT和GLOW两项Ⅲ期研究，联合奥沙利铂+氟尿嘧啶类用于CLDN18.2阳性（≥75%肿瘤细胞2+/3+）的HER2阴性晚期胃癌/GEJ癌一线治疗。
•LUCERNA Ⅲ期研究正在进行：评估Zolbetuximab + 帕博利珠单抗 + 化疗 vs 帕博利珠单抗 + 化疗（CLDN18.2阳性人群）。
•Zolbetuximab联合紫杉醇治疗的疾病控制率达67%。
Osemitamab（TST001）
•研发企业：创胜集团
•与佐妥昔单抗相比具有更高亲和力和ADCC效应。
•TranStar102 Ⅰ/Ⅱ期研究：联合纳武利尤单抗+化疗治疗CLDN18.2阳性GEJ癌，ORR 68%、mPFS 16.6个月、mOS 20.4个月。
ASKB589
•研发企业：奥赛康
•联合PD-1抑制剂+化疗治疗CLDN18.2阳性胃/GEJ腺癌：Ⅰ期ORR 73.5%、9个月PFS率58.1%、12个月OS率77.1%。5.2.2 双抗类药物
IBI389（CLDN18.2×CD3双抗）
•研发企业：信达生物
•CLDN18.2表达≥10%的胃癌和胰腺导管腺癌患者中ORR达30.8%，在胰腺癌中达30.4%。
Q-1802（CLDN18.2×PD-L1双抗）
•临床推进中。
PT886（CLDN18.2×CD47双抗）
•临床推进中。
Givastomig（TJ033721）
•研发企业：I-Mab Biopharma
•Ⅱ期研究（NCT07431281）2026年2月启动，评估Givastomig + 纳武利尤单抗 + 化疗 vs 纳武利尤单抗 + 化疗，用于既往未经治疗的CLDN18.2阳性、PD-L1 CPS≥1的局部晚期或转移性胃、食管或GEJ腺癌。5.2.3 CAR-T细胞治疗
舒瑞基奥仑赛注射液（CT041，恺力美®）
•研发企业：科济药业
•2026年6月获NMPA批准上市，用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌。
•这是中国生物医药行业首个CLDN18.2 CAR-T产品，也是全球CLDN18.2靶向药物从单抗→ADC→双抗→细胞治疗全形态覆盖的标志性事件。5.3 双特异性抗体：免疫治疗的下一代升级5.3.1 PD-1/CTLA-4双抗
卡度尼利单抗（Cadonilimab）
•研发企业：康方生物
•2026 CSCO指南：HER2阴性胃食管结合部腺癌一线Ⅰ级推荐（基于Ⅲ期研究）。人群mOS（月）mOS HRmPFS（月）mPFS HR全人群13.9 vs 11.10.61（0.51-0.73）7.0 vs 5.30.51（0.42-0.62）PD-L1 CPS≥516.8 vs 10.80.49（0.36-0.65）7.0 vs 5.50.46（0.34-0.63）PD-L1 CPS<513.2 vs 11.30.76（0.59-0.99）6.9 vs 4.60.61（0.46-0.80）
另外：
探索卡度尼利单抗+紫杉类+顺铂一线治疗晚期ESCC。样本量：43例（部分报道35例），中位年龄61岁，39.5%为PD-L1 CPS≥10全人群ORR：81.4%（部分报道89.7%），DCR 97.7%-100%mPFS：7.10个月（OS尚不成熟）PD-L1分层：CPS≥10人群：ORR 100%，mPFS 7.10个月CPS<10人群：ORR 77.3%-81.3%，mPFS 7.26个月安全性：≥3级TRAE发生率25.7%-44.2%，主要为中性粒细胞减少、白细胞减少、低钠血症，无治疗相关死亡PD-L1/TGF-β双抗
瑞拉芙普α
•研发企业：默克
•2026 CSCO指南新增推荐：PD-L1 CPS≥5时作为HER2阴性腺癌一线Ⅰ级推荐。人群mOS（月）OS HRmPFS（月）PFS HRcORRmDoR（月）ITT全人群（n=731）15.8 vs 11.20.667.0 vs 5.50.5753.4% vs 32.8%8.5 vs 5.3PD-L1 CPS≥516.8 vs 10.40.53----PD-L1 CPS≥1（ESMO Asia 2025更新）16.7 vs 10.30.57----
另外，
瑞拉芙普α在食管鳞癌（ESCC）一线最直接的数据：
研究设计：开放标签Ⅱ期（ChiCTR2000039909），纳入24例不可切除局部晚期/复发/转移性ESCC，接受SHR-1701（30 mg/kg，d1，q3w）+ 白蛋白紫杉醇（125 mg/m²，d1、d8，q3w）+ 顺铂（75 mg/m²，d1，q3w）最多6周期，之后SHR-1701单药维持。
疗效数据（数据截止2024年3月1日，中位随访20.8个月）：确认ORR（cORR）：62.5%（3例CR + 12例PR）DCR：87.5%中位DoR：9.1个月中位PFS：10.8个月（95%CI 7.8-NR）中位OS：26.1个月（95%CI 8.6-NR）12个月PFS率41.4%，12个月OS率64.8%
安全性：≥3级TRAE发生率45.8%（11/24），无治疗相关死亡。5.3.3 PD-1/TIGIT双抗及其他组合
Rilvegostomig（PD-1/TIGIT双抗）
•研发企业：阿斯利康
•正在CLARITY-Gastric 02Ⅲ期研究中与Sonesitatag vedotin联合用于CLDN18.2阳性、HER2阴性食管腺癌一线。指标全人群（N=40）PD-L1 CPS≥5（n=16）PD-L1 CPS<5未确认ORR67.5%81.3%59.1%确认ORR52.5%--中位PFS（月）8.311.1-DCR100%（无原发性PD）--
TIGIT抑制剂 + PD-L1抑制剂 + 化疗：在ESCC一线试验中取得阳性结果，中位OS和PFS均优于单纯PD-L1+化疗或纯化疗。5.4 HER2靶向治疗：从单抗到ADC的代际跨越
药物（靶点）
企业
类型
食管癌相关阶段
曲妥珠单抗（Trastuzumab，HER2）
罗氏
HER2单抗
一线标准（ToGA方案），医保覆盖
帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗
默沙东/罗氏
PD-1+HER2+化疗
HER2+ GEJ一线（KEYNOTE-811）
德曲妥珠单抗（T-DXd，HER2 ADC）
第一三共/阿斯利康
HER2 ADC
GEJ二线Ⅰ级推荐（1A类），ORR 53%
维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin）
荣昌生物
HER2 ADC
三线及以上推荐（3类证据）
瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）
恒瑞医药
HER2 ADC
全球首项与T-DXd头对头Ⅱ期临床
HER-Vaxx（IMU-131）
—
B细胞HER2疫苗
Ⅱ期OS 13.9 vs 8.3个月（联合化疗）5.5 创新药研发趋势与国内临床布局特点
1.中国主导的ESCC ADC突破：iza-bren的Ⅲ期双阳性结果由中国学者（沈琳教授团队）牵头，在中国高发人群中完成，体现了中国在该领域的临床研究和转化医学优势[1,2]。
2.CLDN18.2全形态覆盖：从安斯泰来的佐妥昔单抗（单抗）→ 百利天恒/信达/正大天晴的ADC（IBI343、LM-302、AZD0901）→ 信达的IBI389双抗 → 科济药业的CT041 CAR-T，中国在CLDN18.2赛道实现了全药物形态的全球领先布局[7]。
3.全球同步开发：iza-bren在中美开展40余项跨瘤种临床试验，累计获得8项突破性疗法认定（CDE 7项+FDA 1项）；HLX43全球入组超500例；Sonesitatag vedotin开展全球Ⅲ期研究——中国创新药正从"中国新"走向"全球新"[2,5]。
4.围手术期免疫治疗前移：NEOSUMMIT-01等研究验证新辅免疫+化疗在局部晚期胃/GEJ癌的可行性，未来类似模式有望延伸至更多食管癌病例。
⚠️ 安全警示：ADC药物的≥3级血液学毒性（中性粒细胞减少、贫血、淋巴细胞减少）普遍存在，临床应用中需加强支持治疗与剂量管理；CLDN18.2的表达阈值在不同药物研究中存在差异（佐妥昔单抗要求≥75%肿瘤细胞2+/3+，而CMG901/AZD0901在≥25%肿瘤细胞任意强度染色中即显示疗效），提示不同药物形态对靶表达的要求可能需要差异化界定。5.6 关键创新药临床数据汇总表
药物（靶点）
企业
阶段
人群
ORR
mPFS（月）
mOS（月）
iza-bren（EGFR×HER3 双抗ADC）
百利天恒
已获批（2026.7）
一线PD-(L)1+铂类后ESCC（PANKU-Esophagus01Ⅲ期）
35.3% vs 13.1%（化疗对照）
4.17 vs 1.97（HR=0.50）
9.79 vs 7.20（HR=0.64）
HLX43（PD-L1 ADC）
复宏汉霖
Ⅱ期
一线化疗免疫后ESCC（3 mg/kg组）
61.5%（cORR 38.5%，DCR 100%）
未成熟（中位随访3.5个月）
未成熟
Sonesitatag vedotin（CLDN18.2 ADC）
阿斯利康
Ⅲ期进行中
CLDN18.2+ GEJ/食管腺癌（CLARITY-Gastric 01）
28.4%（Ⅱ期，2.2 mg/kg）
PFS未达统计学显著性（Ⅲ期）
3L+ OS阳性（Ⅲ期主要终点达到）
佐妥昔单抗（CLDN18.2 单抗）
安斯泰来
已获批
CLDN18.2+ GEJ一线（GLOWⅢ期）
42.5% vs 40.3%（化疗对照）
PFS风险降低31%（HR=0.75）
14.39 vs 12.16（HR=0.771）
CT041（CLDN18.2 CAR-T）
科济药业
已获批（2026.6）
CLDN18.2+/HER2- 二线失败GEJ（CT041-ST-01Ⅱ期随机对照）
22% vs 4%（医生选择治疗对照）
3.25 vs 1.77
7.92 vs 5.49
Osemitamab（CLDN18.2 单抗）
创胜集团
Ⅰ/Ⅱ期
CLDN18.2≥40% GEJ一线（TranStar102 G队列，联合纳武利尤单抗+CAPOX）
68%（cORR）
16.6
20.4（全人群22.6个月随访）
T-DXd（HER2 ADC）
第一三共/阿斯利康
已获批
HER2+ GEJ二线（DESTINY-Gastric04Ⅲ期）
44.3% vs 29.1%（RAM+PTX对照）
6.7 vs 5.6（HR=0.74）
14.7 vs 11.4（HR=0.70）
IBI343（CLDN18.2 ADC）
信达生物
BLA递交（2026.6）
CLDN18.2高表达（≥75%肿瘤细胞2+/3+）胃癌/GEJ（Ⅰ期，6 mg/kg组）
32.3%（cORR，DCR 90.3%）
5.5
预期中位OS >10.8（数据尚未成熟）
卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4 双抗）
康方生物
已获批
HER2- GEJ一线（COMPASSION-15Ⅲ期，联合XELOX）
65.2% vs 48.9%（化疗对照）
7.0 vs 5.3（HR=0.53）
15.0 vs 10.8（HR=0.62）
注：数据综合自各药物已公布的临床研究报告与监管文件[1]-[14]。
中国创新药企在食管癌领域的"井喷式"产出，标志着该领域正从"化疗+免疫"的标准时代，加速迈向"ADC + 双抗 + CAR-T + 精准靶向"的多模态精准治疗新纪元。ESCC二线"无标准方案"的历史僵局已被iza-bren打破，而GEJ/EAC的CLDN18.2赛道则呈现"单抗已获批、ADC即将上市、双抗/CAR-T紧跟"的全产业链突破态势。6. 食管癌的未来治疗展望
ü ADC药物重塑后线格局：德曲妥珠单抗在HER2阳性患者二线中ORR达53%，iza-bren在ESCC Ⅲ期取得PFS+OS双阳性，为免疫治疗耐药后的患者提供了全新的破冰方案。
ü 精准检测推动个体化治疗：NGS检测应作为"应考虑"而非"可考虑"，CLDN18.2阳性定义为≥75%的存活肿瘤细胞显示中度至强的膜性染色；PD-L1可采用CPS、TPS或TAP三种评分体系。
ü 双抗与免疫联合方案深化：卡度尼利单抗、瑞拉芙普α等双抗联合化疗在一线取得突破，PD-1/CTLA-4、PD-L1/TGF-β双靶点协同效应值得期待。
ü 围手术期免疫治疗前移：卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂已写入新辅助治疗Ⅰ级推荐，免疫治疗正从晚期一线向新辅助、辅助全线布局。
ü 医保扩容提升可及性：国家医保目录动态调整有望进一步扩大对已获批靶向药的覆盖范围，减轻患者经济压力。
ü 细胞治疗时代开启：CT041的获批标志着CLDN18.2 CAR-T正式进入食管癌/胃癌治疗版图，未来有望向更前线推进。7. 医保准入情况
基于现有公开材料，可确认的医保覆盖情况如下：
•替雷利珠单抗（Tislelizumab）：食管癌二线适应症已纳入国家医保；美国FDA已受理其一线晚期ESCC上市许可申请。
•卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）：2019年获批晚期ESCC二线适应症，2021年纳入国家医保目录；一线+二线"双适应症、双医保"，是唯一双医保的食管癌免疫疗法。
•信迪利单抗（Sintilimab）：2026年1月1日起执行2025版医保目录新协议期（有效期至2027年12月31日），全部八项适应症纳入医保；食管癌适应症限定支付范围为"联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和顺铂用于不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC一线治疗"。
•医保报销条件：PD-1抑制剂需检测PD-L1 CPS和MSI状态，CPS≥5的患者可报销；HER2靶向药物需提供FISH检测及二代测序报告。
•德曲妥珠单抗（T-DXd）：HER2阳性腺癌二线Ⅰ级推荐，具体医保状态以最新国家医保目录为准。
⚠️ 注意：医保政策随年度目录动态调整，具体报销范围与适应症限定请以最新版《国家基本医疗保险药品目录》及当地医保局执行细则为准。8. 总结
食管癌治疗已从"化疗单打"全面进入"免疫+靶向+ADC"的精准医学时代。2026版CSCO/NCCN/ASCO三大指南高度一致地强调生物标志物驱动的个体化治疗：PD-L1、HER2、CLDN18.2、MMR/MSI-H成为必须检测的核心靶点。ESCC一线免疫联合化疗的OS已突破17个月，HER2阳性腺癌二线T-DXd的ORR达53%，CLDN18.2阳性患者佐妥昔单抗方案崭露头角。未来随着更多ADC、双抗、CAR-T、新一代免疫药物的获批与医保扩容，晚期食管癌患者的长期生存值得期待。9. 参考文献
[1] Lu Z, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase III study[J]. ASCO Journal of Clinical Oncology, 2026, 44(16_suppl): 4008.
[2] 百利天恒. iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）晚期食管癌研究达到PFS和OS双终点[N]. 2025-11-24.
[3] 医药魔方ByDrug. 7月16日百利天恒EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗国内获批[EB/OL]. 2026-07-16.
[4] 2026 ASCO晚期胃食管癌免疫与靶向治疗指南更新. 生物标志物检测核心推荐; 分层一线治疗策略.
[5] Henlius. Henlius Debuts Phase 2 Results for Its Broad Anti-tumor PD-L1 ADC HLX43 in Second-Line or Subsequent Treatment of Esophageal Squamous Cell Carcinoma at ASCO GI 2026[EB/OL]. 2026-01-09.
[6] A multicenter, randomized phase 2 study evaluating the efficacy and safety of HLX43 (an anti-PD-L1 ADC) in recurrent/metastatic esophageal squamous cell carcinoma[J]. ASCO Journal of Clinical Oncology, 2026, 44(2_suppl): 364.
[7] 医麦客. 为何CLDN18.2这一靶点能在实体瘤CAR-T领域率先突破?[EB/OL]. 2026-07-22.
[8] TotalHealth Oncology. Best of ASCO GI 2026: Monoclonals, Bispecifics, and ADCs in Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancers[EB/OL]. 2026-04-28.
[9] Synapse. Sonesitatag vedotin - Drug Target: CLDN18.2 x Tubulin[DB/OL]. 2026-07-29.
[10] Targeting Esophageal Cancer: Promising Drugs for the Clinical Landscape and Key Knowledge Gaps[J]. DovePress, 2026.
[11] 荣昌生物. 2024年度报告[R]. 2025.
[12] 诺康药研帮. 死亡风险降36%!化疗免疫之外,食管癌终于等来了新药[EB/OL]. 2026-06-22.
[13] 李宝生教授解读iza-bren食管鳞癌Ⅲ期研究[J]. 医学界/新浪财经, 2025-11-28.
[14] TrialFetch. Clinical Trials for Esophageal Cancer: NCT06535607, NCT07431281[DB/OL]. 2026.
[15] Global cancer statistics 2022. 食管癌发病51.1万例、死亡44.5万例，中国居全球首位.
[16] 食管癌地域性差异研究进展. 华北ESCC: TP53(93%)、CCND1(33%)、CDKN2A(20%);日本ESCC: TP53(93.1%)、NOTCH1(18.6%).
[17] 2026 CSCO食管癌指南会. 曹国春教授: 远处转移性ESCC一线8项免疫联合化疗方案Ⅰ级推荐; HER2阳性腺癌二线德曲妥珠单抗升为Ⅰ级推荐.
[18] CSCO食管癌诊疗指南(2025版). 内镜活检筛查, 病理诊断规范, HER2/MMR/MSI/PD-L1检测要求.
[19] 中国ESCC患者NGS检测研究(150例). 75.5%携带可操作基因变异: CCND1(40%)、CDKN2A(40%)、PIK3CA(14%).
[20] 中国之声 Lancet首篇食管癌诊治专题综述(2025).系统总结免疫检查点抑制剂治疗晚期食管癌关键Ⅲ期临床试验.
[21] NCCN临床实践指南: 食管癌(2026.V1、V2). 强化NGS检测推荐, 列出7类核心靶向生物标志物.
[22] 国家医保目录(2025版). 信迪利单抗八项适应症全部纳入医保(2026.1.1-2027.12.31执行); 卡瑞利珠单抗双适应症双医保.
食管癌精准治疗综述
——从流行病学、分子分型到免疫与靶向治疗新纪元1. 食管癌的流行病学
食管癌（Esophageal Cancer）是消化系统常见的恶性肿瘤。据2022年全球癌症统计，食管癌新发51.1万例、死亡44.5万例，在全部恶性肿瘤中分别位居第11位和第7位，我国发病和死亡例数均为全球首位[1]。1.1 病理类型的地理分布
•食管鳞状细胞癌（ESCC）：在东亚、南亚和中非最常见，中国90%以上为鳞状细胞癌。
•食管腺癌（EAC）：在北欧和北美占主导地位，欧洲、北美和大洋洲大多数国家EAC发病率显著提升。
•趋势变化：亚洲、拉丁美洲的ESCC发病率大幅下降，而EAC在欧美显著上升[1]。1.2 中国内部地域差异
中国内部亦存在明显的地域差异：河南、山东、江苏等高发区发病年龄多在50岁左右；上海、浙江、广东等低发区发病年龄多在60岁以上[1]。2. 食管癌的分型2.1 病理学分型
主要分为ESCC和EAC两大亚型。CSCO指南采用UICC/AJCC TNM第8版分期，并区分鳞癌、腺癌的病理/临床/新辅助治疗后分期标准。2.2 分子分型与生物标志物
2026 ASCO指南明确推荐：胃食管腺癌需检测HER2、MMR/MSI、CLDN18.2、PD-L1；ESCC需检测MMR/MSI、PD-L1[4]。
CSCO 2025指南进一步要求：需检测HER2、MMR/MSI、PD-L1等指标，晚期患者可考虑NGS检测，可疑遗传性肿瘤综合征者推荐胚系突变检测[17]。3. 基因突变与靶点的人群分布3.1 中国ESCC人群
基于113例华北ESCC外显子组测序，主要突变包括：TP53（93%）、CCND1（33%）、CDKN2A（20%）、NFE2L2（10%）、RB1（9%）[2]。
广东省潮汕地区158例ESCC全基因组测序发现主要突变包括TP53、RB1、CDKN2A、PIK3CA、NOTCH1、NFE2L2等，并发现两个新突变基因ADAM29和FAM135B。
一项150例中国ESCC患者的466癌症基因NGS Panel测序显示[18]：
•75.5%的患者携带至少一种临床可操作基因变异。
•最常见：CCND1（40%）、CDKN2A（40%）、CDKN2B（24%）、PIK3CA（14%）、FGFR1（8%）。
•其他可行动变异：BRCA2（5%）、ATM（3%）、MET扩增（3%）、KIT（3%）、EGFR突变（2%）、PDGFRA（2%）、ERBB2扩增（1%）。3.2 日本ESCC人群
144例日本ESCC样本全外显子组测序显示[2]：TP53（93.1%）、NOTCH1（18.6%）、MLL2（18.6%）、NFE2L2（16.7%）、ZNF750（16.7%）、FAT1（14.6%）、PIK3CA（10.4%）。与中国患者类似，TP53突变率最高，但CDKN2A、RB1等在中国患者中突变率较高，在日本患者中却较低。3.3 EAC/胃食管结合部腺癌人群
•HER2过表达率约10-20%，胃食管结合部癌（GEJC）高于胃癌（32% vs 21%），EAC高于ESCC（15-30% vs 3%）[11]。4. 各线治疗策略与关键临床数据4.1 一线治疗4.1.1 ESCC一线
2026 CSCO指南对远处转移性ESCC一线治疗做了全面更新。8项全球/中国Ⅲ期研究一致证实：免疫检查点抑制剂联合化疗显著优于单纯化疗[3]。
主要推荐方案（PS=0-1分）：
•帕博利珠单抗（Pembrolizumab，PD-1）+铂类 + 氟尿嘧啶类（PD-L1 CPS≥1）
•卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，PD-1）+ 顺铂 + 紫杉醇（PD-L1 TPS≥1）
•纳武利尤单抗（Nivolumab，PD-1）+ 氟尿嘧啶类 + 铂类化疗（PD-L1 CPS≥1）
•替雷利珠单抗（Tislelizumab，PD-1）+ 紫杉醇 + 铂类化疗（PD-L1 TAP≥1%）
•特瑞普利单抗（Toripalimab，PD-1）+ 顺铂 + 紫杉醇（PD-L1 CPS≥1）
•信迪利单抗（Sintilimab，PD-1）+ 顺铂 + 紫杉醇
•斯鲁利单抗（Serplulimab，PD-1）+ 顺铂 + 5-FU
•舒格利单抗（Sugemalimab，PD-L1）+ 氟尿嘧啶类 + 铂类化疗
📌 TPS≥1 的含义：在全部活肿瘤细胞中，只要有 ≥1% 的肿瘤细胞呈现PD-L1膜染色阳性，即为TPS≥1。它只反映肿瘤细胞自身的PD-L1表达，不涉及淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞。
📌 CPS≥1 的含义：每100个肿瘤细胞中，PD-L1阳性的肿瘤细胞与免疫细胞之和 ≥1。它同时反映肿瘤细胞和免疫细胞的PD-L1表达状态，比TPS更能体现肿瘤免疫微环境的全貌。
📌 TAP≥1%的含义：PD-L1阳性的肿瘤细胞和免疫细胞覆盖的肿瘤区域面积 ≥ 总肿瘤区域的1%。它是一种视觉图像评估法，通过估计阳性细胞所占面积得出百分比。4.1.2 HER2阳性胃食管结合部腺癌一线
•帕博利珠单抗 + 曲妥珠单抗（Trastuzumab，HER2）+ 顺铂/奥沙利铂 + 氟尿嘧啶类（PD-L1 CPS≥1，KEYNOTE-811）[13]
•曲妥珠单抗联合顺铂 + 5-FU/卡培他滨（ToGA方案）[11]4.1.3 HER2阴性胃食管结合部腺癌一线
•帕博利珠单抗/纳武利尤单抗/信迪利单抗/替雷利珠单抗/舒格利单抗 + 奥沙利铂 + 氟尿嘧啶类（PD-L1 CPS≥5）
•佐妥昔单抗（Zolbetuximab，CLDN18.2）+ 奥沙利铂 + 氟尿嘧啶类（CLDN18.2阳性）[12]
•卡度尼利单抗（Cadonilimab，PD-1/CTLA-4双抗）+ 奥沙利铂 + 卡培他滨4.2 二线及后线治疗
2026 CSCO指南二线及以上推荐[3]：
•鳞癌：卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗（CPS≥10）、纳武利尤单抗、替雷利珠单抗；伊立替康+替吉奥。
•HER2阳性腺癌：德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan / T-DXd，HER2 ADC）调整为Ⅰ级推荐（1A类）[3]。
•腺癌：紫杉醇 + 雷莫西尤单抗（Ramucirumab，VEGFR-2）；多西他赛单药；伊立替康单药。
•三线及以上：维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，HER2 ADC）、德曲妥珠单抗、阿帕替尼（Apatinib，VEGFR-2/TKI）。4.3 关键临床数据汇总
研究名称
人群
治疗方案
mOS(月)
mPFS(月)
HR(OS)
KEYNOTE-590
晚期ESCC/EAC
帕博利珠单抗+化疗 vs 化疗
—
—
突破一线瓶颈
CheckMate-649
HER2-食管胃结合部腺癌
纳武利尤单抗+化疗 vs 化疗
13.7 vs 11.6
7.7 vs 6.9
0.79
CheckMate-648
HER2-食管腺癌
纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 化疗
12.7 vs 10.7
2.9 vs 5.6
0.78
RATIONALE-306
晚期ESCC一线
替雷利珠单抗+化疗 vs 化疗
17.2(2年)
显著改善
↓死亡风险
ESCORT-1st
晚期ESCC一线
卡瑞利珠单抗+化疗 vs 化疗
15.3 vs 12.0
6.9 vs 5.6
0.70
ToGA
HER2+ GEJC/GC
曲妥珠单抗+化疗 vs 化疗
13.8 vs 11.1
6.7 vs 5.5
0.74
ORIENT-15
晚期ESCC一线
信迪利单抗+化疗 vs 化疗
16.7 vs 12.5
7.2 vs 5.7
↓37%
RATIONALE-302
ESCC二线
替雷利珠单抗 vs 化疗
—
—
↓30%死亡风险
注：数据综合自参考文献[5]-[11]。mOS=中位总生存期；mPFS=中位无进展生存期；HR=风险比。5. 创新药研发进展：从精准靶向到免疫迭代的全面突破
近年来，食管癌的创新药研发格局发生了深刻变革，呈现出"三条主线并行爆发"的态势：①以双抗ADC为代表的ESCC免疫耐药后的破局者；②以CLDN18.2靶向药（单抗/ADC/双抗/CAR-T）为核心的GEJ/EAC精准治疗新势力；③以新一代HER2 ADC及双抗为驱动的HER2阳性人群迭代。中国创新药企在这一轮浪潮中已从"跟随"转向"引领"，特别是在ESCC这一中国高发瘤种的治疗上取得了全球瞩目的突破。5.1 抗体偶联药物（ADC）：重塑后线治疗范式5.1.1 EGFR×HER3 双抗ADC：iza-bren（伦康依隆妥单抗，BL-B01D1）
•研发企业：百利天恒（中国）
•机制：全球首创（First-in-class）且唯一获批的EGFR×HER3双特异性抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂，能同时阻断两条促生存通路，并对PD-1抑制剂耐药模型有效。
关键临床数据 —— PANKU-Esophagus01（BL-B01D1-305）Ⅲ期研究[1,2]：
该研究纳入497例一线接受PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗后进展的复发/转移性ESCC，按1:1随机分配至iza-bren组（2.5 mg/kg，D1+D8，Q3W）或研究者选择的化疗组（伊立替康/紫杉醇/多西他赛，Q3W）。
•双主要终点双双阳性：
◦mPFS：4.2个月 vs 2.0个月（HR=0.50，95%CI 0.40-0.63，P<0.0001），疾病进展风险下降50%。
◦mOS：9.8个月 vs 7.2个月（HR=0.64，95%CI 0.49-0.83，P=0.0004），死亡风险下降36%。
◦ORR：35.3% vs 13.1%，肿瘤缩小效果约为化疗的3倍。
•安全性：≥3级TRAE发生率85.1% vs 60.2%，以血液学毒性为主；因TRAE导致停药率仅2.0%。
里程碑事件：
1.2025年11月：Ⅲ期研究达到PFS和OS双主要终点，为全球首个ADC药物在食管癌Ⅲ期研究中取得双阳性结果[1]。
2.2026年1月：CDE纳入优先审评，新增适应症上市申请获受理。
3.2026年7月16日：NMPA正式批准，用于既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性ESCC成人患者，成为全球首个获批的双抗ADC药物[3]。5.1.2 PD-L1靶向ADC：HLX43
•研发企业：复宏汉霖（中国）
•机制：靶向PD-L1的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒双重机制，在临床前研究中显示出对PD-1/L1单抗耐药模型的强效抗肿瘤活性。
关键临床数据 —— Ⅱ期研究（ASCO GI 2026）[5]：
研究纳入既往一线化疗免疫治疗后进展的复发/转移性ESCC，随机1:1:1接受HLX43 2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg，Q3W。
•疗效信号（3 mg/kg组，n=13）：
◦ORR高达61.5%（8例PR），DCR达100%。
◦确认ORR（cORR）38.5%。
◦PD-L1 CPS≥1人群（n=10）ORR 60.0%，CPS<1人群（n=2）ORR 50.0%——疗效与PD-L1表达无关。
•安全性：3 mg/kg组≥3级TRAE发生率38.5%，主要为血液学毒性，整体可控。
研发进度：截至2026年，复宏汉霖已启动HLX43约10项临床研究，覆盖肺癌、宫颈癌、ESCC、头颈鳞癌、鼻咽癌、结直肠癌、胃/胃食管结合部癌、胰腺导管腺癌、肝癌等，全球入组超500例；2026年4月启动鳞状NSCLC的Ⅱ/Ⅲ期临床研究；正在探索与自研抗EGFR抗体HLX07的联合疗法。5.1.3 HER2靶向ADC迭代
德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan / T-DXd，HER2 ADC）
•研发企业：第一三共/阿斯利康
•基于Ⅱ期研究53%的ORR数据，2026 CSCO指南已将其在HER2阳性胃食管结合部腺癌二线治疗中的推荐级别由Ⅱ级调整为Ⅰ级（1A类）。
•恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）已启动全球首个与T-DXd头对头的Ⅱ期临床试验。
维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，HER2 ADC）
•研发企业：荣昌生物（中国）——中国首个原创ADC药物
•目前已获批癌症肝转移、HER2阳性乳腺癌等适应症；2026年将有两项国内Ⅲ期研究完成主要终点。
•RC48-C027研究探索维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2表达晚期胃癌。5.1.4 CLDN18.2 ADC：Sonesitatag vedotin（CMG901 / AZD0901）
•研发企业：阿斯利康（2023年从KYM Biosciences引进）
•由抗CLDN18.2单抗、可切割连接子和MMAE载荷组成。
•CLARITY-Gastric 01全球Ⅲ期研究：在CLDN18.2阳性（≥25%肿瘤细胞任意强度IHC染色）的晚期/转移性胃癌、GEJ癌及食管腺癌中，三线及以后（3L+）人群OS共同主要终点达到阳性，2L+总体人群OS关键次要终点同样达到阳性结果（PFS未达显著性）。
•CLARITY-Gastric 02Ⅲ期研究（NCT06535607）：2026年2月启动，针对CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期/转移性胃癌、GEJ或食管腺癌一线治疗，评估Sonesitatag vedotin + 卡培他滨 ± Rilvegostomig（PD-1/TIGIT双抗）或 + 纳武利尤单抗 vs 标准纳武利尤单抗 + CAPOX/FOLFOX。5.1.5 在研ADC管线速览
药物（靶点）
研发企业
药物类型
食管癌相关阶段
关键数据
iza-bren（EGFR×HER3 双抗ADC）
百利天恒
双抗ADC
国内已获批（2026.7）
Ⅲ期PFS 4.2月/OS 9.8月
HLX43（PD-L1 ADC）
复宏汉霖
单抗ADC
Ⅱ期
3mg/kg组ORR 61.5%/DCR 100%
Sonesitatag vedotin（CLDN18.2 ADC）
阿斯利康
单抗ADC
Ⅲ期（CLARITY 01/02）
3L+ OS阳性
IBI343（CLDN18.2 ADC）
信达生物
单抗ADC
BLA递交（2026.6）
Ⅰ期确认ORR 29.0%
LM-302（维特柯妥拜单抗）
正大天晴
单抗ADC
2026.6提交上市申请
—
YL201（B7-H3 ADC）
—
单抗ADC
Ⅲ期招募中（ESCC二线）
四次获突破性疗法认定
QLC5508
齐鲁制药
—
双新药分组临床研究
招募ESCC等多种实体瘤5.2 CLDN18.2靶向药物：GEJ/EAC的精准治疗新纪元5.2.1 单抗类药物
佐妥昔单抗（Zolbetuximab）
•研发企业：安斯泰来
•2024年10月获FDA批准，成为全球首个获批的CLDN18.2靶向药物。
•基于SPOTLIGHT和GLOW两项Ⅲ期研究，联合奥沙利铂+氟尿嘧啶类用于CLDN18.2阳性（≥75%肿瘤细胞2+/3+）的HER2阴性晚期胃癌/GEJ癌一线治疗。
•LUCERNA Ⅲ期研究正在进行：评估Zolbetuximab + 帕博利珠单抗 + 化疗 vs 帕博利珠单抗 + 化疗（CLDN18.2阳性人群）。
•Zolbetuximab联合紫杉醇治疗的疾病控制率达67%。
Osemitamab（TST001）
•研发企业：创胜集团
•与佐妥昔单抗相比具有更高亲和力和ADCC效应。
•TranStar102 Ⅰ/Ⅱ期研究：联合纳武利尤单抗+化疗治疗CLDN18.2阳性GEJ癌，ORR 68%、mPFS 16.6个月、mOS 20.4个月。
ASKB589
•研发企业：奥赛康
•联合PD-1抑制剂+化疗治疗CLDN18.2阳性胃/GEJ腺癌：Ⅰ期ORR 73.5%、9个月PFS率58.1%、12个月OS率77.1%。5.2.2 双抗类药物
IBI389（CLDN18.2×CD3双抗）
•研发企业：信达生物
•CLDN18.2表达≥10%的胃癌和胰腺导管腺癌患者中ORR达30.8%，在胰腺癌中达30.4%。
Q-1802（CLDN18.2×PD-L1双抗）
•临床推进中。
PT886（CLDN18.2×CD47双抗）
•临床推进中。
Givastomig（TJ033721）
•研发企业：I-Mab Biopharma
•Ⅱ期研究（NCT07431281）2026年2月启动，评估Givastomig + 纳武利尤单抗 + 化疗 vs 纳武利尤单抗 + 化疗，用于既往未经治疗的CLDN18.2阳性、PD-L1 CPS≥1的局部晚期或转移性胃、食管或GEJ腺癌。5.2.3 CAR-T细胞治疗
舒瑞基奥仑赛注射液（CT041，恺力美®）
•研发企业：科济药业
•2026年6月获NMPA批准上市，用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌。
•这是中国生物医药行业首个CLDN18.2 CAR-T产品，也是全球CLDN18.2靶向药物从单抗→ADC→双抗→细胞治疗全形态覆盖的标志性事件。5.3 双特异性抗体：免疫治疗的下一代升级5.3.1 PD-1/CTLA-4双抗
卡度尼利单抗（Cadonilimab）
•研发企业：康方生物
•2026 CSCO指南：HER2阴性胃食管结合部腺癌一线Ⅰ级推荐（基于Ⅲ期研究）。人群mOS（月）mOS HRmPFS（月）mPFS HR全人群13.9 vs 11.10.61（0.51-0.73）7.0 vs 5.30.51（0.42-0.62）PD-L1 CPS≥516.8 vs 10.80.49（0.36-0.65）7.0 vs 5.50.46（0.34-0.63）PD-L1 CPS<513.2 vs 11.30.76（0.59-0.99）6.9 vs 4.60.61（0.46-0.80）
另外：
探索卡度尼利单抗+紫杉类+顺铂一线治疗晚期ESCC。样本量：43例（部分报道35例），中位年龄61岁，39.5%为PD-L1 CPS≥10全人群ORR：81.4%（部分报道89.7%），DCR 97.7%-100%mPFS：7.10个月（OS尚不成熟）PD-L1分层：CPS≥10人群：ORR 100%，mPFS 7.10个月CPS<10人群：ORR 77.3%-81.3%，mPFS 7.26个月安全性：≥3级TRAE发生率25.7%-44.2%，主要为中性粒细胞减少、白细胞减少、低钠血症，无治疗相关死亡PD-L1/TGF-β双抗
瑞拉芙普α
•研发企业：默克
•2026 CSCO指南新增推荐：PD-L1 CPS≥5时作为HER2阴性腺癌一线Ⅰ级推荐。人群mOS（月）OS HRmPFS（月）PFS HRcORRmDoR（月）ITT全人群（n=731）15.8 vs 11.20.667.0 vs 5.50.5753.4% vs 32.8%8.5 vs 5.3PD-L1 CPS≥516.8 vs 10.40.53----PD-L1 CPS≥1（ESMO Asia 2025更新）16.7 vs 10.30.57----
另外，
瑞拉芙普α在食管鳞癌（ESCC）一线最直接的数据：
研究设计：开放标签Ⅱ期（ChiCTR2000039909），纳入24例不可切除局部晚期/复发/转移性ESCC，接受SHR-1701（30 mg/kg，d1，q3w）+ 白蛋白紫杉醇（125 mg/m²，d1、d8，q3w）+ 顺铂（75 mg/m²，d1，q3w）最多6周期，之后SHR-1701单药维持。
疗效数据（数据截止2024年3月1日，中位随访20.8个月）：确认ORR（cORR）：62.5%（3例CR + 12例PR）DCR：87.5%中位DoR：9.1个月中位PFS：10.8个月（95%CI 7.8-NR）中位OS：26.1个月（95%CI 8.6-NR）12个月PFS率41.4%，12个月OS率64.8%
安全性：≥3级TRAE发生率45.8%（11/24），无治疗相关死亡。5.3.3 PD-1/TIGIT双抗及其他组合
Rilvegostomig（PD-1/TIGIT双抗）
•研发企业：阿斯利康
•正在CLARITY-Gastric 02Ⅲ期研究中与Sonesitatag vedotin联合用于CLDN18.2阳性、HER2阴性食管腺癌一线。指标全人群（N=40）PD-L1 CPS≥5（n=16）PD-L1 CPS<5未确认ORR67.5%81.3%59.1%确认ORR52.5%--中位PFS（月）8.311.1-DCR100%（无原发性PD）--
TIGIT抑制剂 + PD-L1抑制剂 + 化疗：在ESCC一线试验中取得阳性结果，中位OS和PFS均优于单纯PD-L1+化疗或纯化疗。5.4 HER2靶向治疗：从单抗到ADC的代际跨越
药物（靶点）
企业
类型
食管癌相关阶段
曲妥珠单抗（Trastuzumab，HER2）
罗氏
HER2单抗
一线标准（ToGA方案），医保覆盖
帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗
默沙东/罗氏
PD-1+HER2+化疗
HER2+ GEJ一线（KEYNOTE-811）
德曲妥珠单抗（T-DXd，HER2 ADC）
第一三共/阿斯利康
HER2 ADC
GEJ二线Ⅰ级推荐（1A类），ORR 53%
维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin）
荣昌生物
HER2 ADC
三线及以上推荐（3类证据）
瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）
恒瑞医药
HER2 ADC
全球首项与T-DXd头对头Ⅱ期临床
HER-Vaxx（IMU-131）
—
B细胞HER2疫苗
Ⅱ期OS 13.9 vs 8.3个月（联合化疗）5.5 创新药研发趋势与国内临床布局特点
1.中国主导的ESCC ADC突破：iza-bren的Ⅲ期双阳性结果由中国学者（沈琳教授团队）牵头，在中国高发人群中完成，体现了中国在该领域的临床研究和转化医学优势[1,2]。
2.CLDN18.2全形态覆盖：从安斯泰来的佐妥昔单抗（单抗）→ 百利天恒/信达/正大天晴的ADC（IBI343、LM-302、AZD0901）→ 信达的IBI389双抗 → 科济药业的CT041 CAR-T，中国在CLDN18.2赛道实现了全药物形态的全球领先布局[7]。
3.全球同步开发：iza-bren在中美开展40余项跨瘤种临床试验，累计获得8项突破性疗法认定（CDE 7项+FDA 1项）；HLX43全球入组超500例；Sonesitatag vedotin开展全球Ⅲ期研究——中国创新药正从"中国新"走向"全球新"[2,5]。
4.围手术期免疫治疗前移：NEOSUMMIT-01等研究验证新辅免疫+化疗在局部晚期胃/GEJ癌的可行性，未来类似模式有望延伸至更多食管癌病例。
⚠️ 安全警示：ADC药物的≥3级血液学毒性（中性粒细胞减少、贫血、淋巴细胞减少）普遍存在，临床应用中需加强支持治疗与剂量管理；CLDN18.2的表达阈值在不同药物研究中存在差异（佐妥昔单抗要求≥75%肿瘤细胞2+/3+，而CMG901/AZD0901在≥25%肿瘤细胞任意强度染色中即显示疗效），提示不同药物形态对靶表达的要求可能需要差异化界定。5.6 关键创新药临床数据汇总表
药物（靶点）
企业
阶段
人群
ORR
mPFS（月）
mOS（月）
iza-bren（EGFR×HER3 双抗ADC）
百利天恒
已获批（2026.7）
一线PD-(L)1+铂类后ESCC（PANKU-Esophagus01Ⅲ期）
35.3% vs 13.1%（化疗对照）
4.17 vs 1.97（HR=0.50）
9.79 vs 7.20（HR=0.64）
HLX43（PD-L1 ADC）
复宏汉霖
Ⅱ期
一线化疗免疫后ESCC（3 mg/kg组）
61.5%（cORR 38.5%，DCR 100%）
未成熟（中位随访3.5个月）
未成熟
Sonesitatag vedotin（CLDN18.2 ADC）
阿斯利康
Ⅲ期进行中
CLDN18.2+ GEJ/食管腺癌（CLARITY-Gastric 01）
28.4%（Ⅱ期，2.2 mg/kg）
PFS未达统计学显著性（Ⅲ期）
3L+ OS阳性（Ⅲ期主要终点达到）
佐妥昔单抗（CLDN18.2 单抗）
安斯泰来
已获批
CLDN18.2+ GEJ一线（GLOWⅢ期）
42.5% vs 40.3%（化疗对照）
PFS风险降低31%（HR=0.75）
14.39 vs 12.16（HR=0.771）
CT041（CLDN18.2 CAR-T）
科济药业
已获批（2026.6）
CLDN18.2+/HER2- 二线失败GEJ（CT041-ST-01Ⅱ期随机对照）
22% vs 4%（医生选择治疗对照）
3.25 vs 1.77
7.92 vs 5.49
Osemitamab（CLDN18.2 单抗）
创胜集团
Ⅰ/Ⅱ期
CLDN18.2≥40% GEJ一线（TranStar102 G队列，联合纳武利尤单抗+CAPOX）
68%（cORR）
16.6
20.4（全人群22.6个月随访）
T-DXd（HER2 ADC）
第一三共/阿斯利康
已获批
HER2+ GEJ二线（DESTINY-Gastric04Ⅲ期）
44.3% vs 29.1%（RAM+PTX对照）
6.7 vs 5.6（HR=0.74）
14.7 vs 11.4（HR=0.70）
IBI343（CLDN18.2 ADC）
信达生物
BLA递交（2026.6）
CLDN18.2高表达（≥75%肿瘤细胞2+/3+）胃癌/GEJ（Ⅰ期，6 mg/kg组）
32.3%（cORR，DCR 90.3%）
5.5
预期中位OS >10.8（数据尚未成熟）
卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4 双抗）
康方生物
已获批
HER2- GEJ一线（COMPASSION-15Ⅲ期，联合XELOX）
65.2% vs 48.9%（化疗对照）
7.0 vs 5.3（HR=0.53）
15.0 vs 10.8（HR=0.62）
注：数据综合自各药物已公布的临床研究报告与监管文件[1]-[14]。
中国创新药企在食管癌领域的"井喷式"产出，标志着该领域正从"化疗+免疫"的标准时代，加速迈向"ADC + 双抗 + CAR-T + 精准靶向"的多模态精准治疗新纪元。ESCC二线"无标准方案"的历史僵局已被iza-bren打破，而GEJ/EAC的CLDN18.2赛道则呈现"单抗已获批、ADC即将上市、双抗/CAR-T紧跟"的全产业链突破态势。6. 食管癌的未来治疗展望
ü ADC药物重塑后线格局：德曲妥珠单抗在HER2阳性患者二线中ORR达53%，iza-bren在ESCC Ⅲ期取得PFS+OS双阳性，为免疫治疗耐药后的患者提供了全新的破冰方案。
ü 精准检测推动个体化治疗：NGS检测应作为"应考虑"而非"可考虑"，CLDN18.2阳性定义为≥75%的存活肿瘤细胞显示中度至强的膜性染色；PD-L1可采用CPS、TPS或TAP三种评分体系。
ü 双抗与免疫联合方案深化：卡度尼利单抗、瑞拉芙普α等双抗联合化疗在一线取得突破，PD-1/CTLA-4、PD-L1/TGF-β双靶点协同效应值得期待。
ü 围手术期免疫治疗前移：卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂已写入新辅助治疗Ⅰ级推荐，免疫治疗正从晚期一线向新辅助、辅助全线布局。
ü 医保扩容提升可及性：国家医保目录动态调整有望进一步扩大对已获批靶向药的覆盖范围，减轻患者经济压力。
ü 细胞治疗时代开启：CT041的获批标志着CLDN18.2 CAR-T正式进入食管癌/胃癌治疗版图，未来有望向更前线推进。7. 医保准入情况
基于现有公开材料，可确认的医保覆盖情况如下：
•替雷利珠单抗（Tislelizumab）：食管癌二线适应症已纳入国家医保；美国FDA已受理其一线晚期ESCC上市许可申请。
•卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）：2019年获批晚期ESCC二线适应症，2021年纳入国家医保目录；一线+二线"双适应症、双医保"，是唯一双医保的食管癌免疫疗法。
•信迪利单抗（Sintilimab）：2026年1月1日起执行2025版医保目录新协议期（有效期至2027年12月31日），全部八项适应症纳入医保；食管癌适应症限定支付范围为"联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和顺铂用于不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC一线治疗"。
•医保报销条件：PD-1抑制剂需检测PD-L1 CPS和MSI状态，CPS≥5的患者可报销；HER2靶向药物需提供FISH检测及二代测序报告。
•德曲妥珠单抗（T-DXd）：HER2阳性腺癌二线Ⅰ级推荐，具体医保状态以最新国家医保目录为准。
⚠️ 注意：医保政策随年度目录动态调整，具体报销范围与适应症限定请以最新版《国家基本医疗保险药品目录》及当地医保局执行细则为准。8. 总结
食管癌治疗已从"化疗单打"全面进入"免疫+靶向+ADC"的精准医学时代。2026版CSCO/NCCN/ASCO三大指南高度一致地强调生物标志物驱动的个体化治疗：PD-L1、HER2、CLDN18.2、MMR/MSI-H成为必须检测的核心靶点。ESCC一线免疫联合化疗的OS已突破17个月，HER2阳性腺癌二线T-DXd的ORR达53%，CLDN18.2阳性患者佐妥昔单抗方案崭露头角。未来随着更多ADC、双抗、CAR-T、新一代免疫药物的获批与医保扩容，晚期食管癌患者的长期生存值得期待。9. 参考文献
[1] Lu Z, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase III study[J]. ASCO Journal of Clinical Oncology, 2026, 44(16_suppl): 4008.
[2] 百利天恒. iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）晚期食管癌研究达到PFS和OS双终点[N]. 2025-11-24.
[3] 医药魔方ByDrug. 7月16日百利天恒EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗国内获批[EB/OL]. 2026-07-16.
[4] 2026 ASCO晚期胃食管癌免疫与靶向治疗指南更新. 生物标志物检测核心推荐; 分层一线治疗策略.
[5] Henlius. Henlius Debuts Phase 2 Results for Its Broad Anti-tumor PD-L1 ADC HLX43 in Second-Line or Subsequent Treatment of Esophageal Squamous Cell Carcinoma at ASCO GI 2026[EB/OL]. 2026-01-09.
[6] A multicenter, randomized phase 2 study evaluating the efficacy and safety of HLX43 (an anti-PD-L1 ADC) in recurrent/metastatic esophageal squamous cell carcinoma[J]. ASCO Journal of Clinical Oncology, 2026, 44(2_suppl): 364.
[7] 医麦客. 为何CLDN18.2这一靶点能在实体瘤CAR-T领域率先突破?[EB/OL]. 2026-07-22.
[8] TotalHealth Oncology. Best of ASCO GI 2026: Monoclonals, Bispecifics, and ADCs in Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancers[EB/OL]. 2026-04-28.
[9] Synapse. Sonesitatag vedotin - Drug Target: CLDN18.2 x Tubulin[DB/OL]. 2026-07-29.
[10] Targeting Esophageal Cancer: Promising Drugs for the Clinical Landscape and Key Knowledge Gaps[J]. DovePress, 2026.
[11] 荣昌生物. 2024年度报告[R]. 2025.
[12] 诺康药研帮. 死亡风险降36%!化疗免疫之外,食管癌终于等来了新药[EB/OL]. 2026-06-22.
[13] 李宝生教授解读iza-bren食管鳞癌Ⅲ期研究[J]. 医学界/新浪财经, 2025-11-28.
[14] TrialFetch. Clinical Trials for Esophageal Cancer: NCT06535607, NCT07431281[DB/OL]. 2026.
[15] Global cancer statistics 2022. 食管癌发病51.1万例、死亡44.5万例，中国居全球首位.
[16] 食管癌地域性差异研究进展. 华北ESCC: TP53(93%)、CCND1(33%)、CDKN2A(20%);日本ESCC: TP53(93.1%)、NOTCH1(18.6%).
[17] 2026 CSCO食管癌指南会. 曹国春教授: 远处转移性ESCC一线8项免疫联合化疗方案Ⅰ级推荐; HER2阳性腺癌二线德曲妥珠单抗升为Ⅰ级推荐.
[18] CSCO食管癌诊疗指南(2025版). 内镜活检筛查, 病理诊断规范, HER2/MMR/MSI/PD-L1检测要求.
[19] 中国ESCC患者NGS检测研究(150例). 75.5%携带可操作基因变异: CCND1(40%)、CDKN2A(40%)、PIK3CA(14%).
[20] 中国之声 Lancet首篇食管癌诊治专题综述(2025).系统总结免疫检查点抑制剂治疗晚期食管癌关键Ⅲ期临床试验.
[21] NCCN临床实践指南: 食管癌(2026.V1、V2). 强化NGS检测推荐, 列出7类核心靶向生物标志物.
[22] 国家医保目录(2025版). 信迪利单抗八项适应症全部纳入医保(2026.1.1-2027.12.31执行); 卡瑞利珠单抗双适应症双医保.
