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更新于：2026-11-02
Zolbetuximab
佐妥昔单抗
更新于：2026-11-02
概要
基本信息
药物类型 单克隆抗体 |
别名 Claudiximab、Zolbetuximab-CLZB、佐贝妥昔单抗 + [9] |
靶点 |
作用方式 抑制剂 |
作用机制 CLDN18.2抑制剂(Claudin 18.2蛋白抑制剂)、ADCC(抗体依赖的细胞毒作用)、补体依赖的细胞毒性作用 |
在研适应症 |
非在研适应症 |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 日本 (2024-03-26), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (韩国)、孤儿药 (澳大利亚)、优先审评 (美国) |
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结构/序列
Sequence Code 431594752L
来源: *****
Sequence Code 524309292H
来源: *****
关联
32
项与 佐妥昔单抗 相关的临床试验NCT07858500
Real-world Clinical Outcomes, Patient Characteristics, and Treatment Patterns Among Patients With Locally Advanced Unresectable or Metastatic Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negative, Claudin-18 Isoform 2-positive Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Treated With Zolbetuximab or Other First Line Treatments: A Cohort Study Using Secondary Data in Europe and Canada
There is an unmet medical need to treat people with advanced cancer in the stomach, or where the food pipe joins the stomach. These conditions are known as advanced gastric cancer or advanced gastroesophageal cancer (GEJ for short).
Zolbetuximab is an approved treatment for people with advanced stomach (gastric) cancer or advanced GEJ cancer. Some people with stomach or GEJ cancer have a protein called Claudin 18.2 in their tumor. Zolbetuximab works by attaching to the Claudin 18.2 protein in their tumor. This switches on the body's immune system to attack the tumor.
The main aim of the study is to collect information about zolbetuximab and other cancer treatments in people with advanced gastric or GEJ cancer. This includes safety information, how long people respond to treatment and how long people live for without their cancer getting worse.
This study is about collecting information only. This is known as an observational study. The individual's doctor decides on treatment, not the sponsor (Astellas).
This study will use information from European and Canadian health registries and databases to learn more about people with advanced gastric or GEJ cancers who used zolbetuximab and other cancer treatments. The entire study will last about 4 years.
Zolbetuximab is an approved treatment for people with advanced stomach (gastric) cancer or advanced GEJ cancer. Some people with stomach or GEJ cancer have a protein called Claudin 18.2 in their tumor. Zolbetuximab works by attaching to the Claudin 18.2 protein in their tumor. This switches on the body's immune system to attack the tumor.
The main aim of the study is to collect information about zolbetuximab and other cancer treatments in people with advanced gastric or GEJ cancer. This includes safety information, how long people respond to treatment and how long people live for without their cancer getting worse.
This study is about collecting information only. This is known as an observational study. The individual's doctor decides on treatment, not the sponsor (Astellas).
This study will use information from European and Canadian health registries and databases to learn more about people with advanced gastric or GEJ cancers who used zolbetuximab and other cancer treatments. The entire study will last about 4 years.
开始日期2027-01-31 |
申办/合作机构 |
NCT07829757
A Phase 4, Multicenter, Open-label, Safety and Antitumor Activity Study of Zolbetuximab Plus mFOLFOX6 or CAPOX as Firstline Treatment in Indian Participants With Claudin (CLDN) 18.2-positive, HER2-negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma
There is an unmet medical need to treat people with advanced cancer in the stomach and the junction area where the stomach joins the food pipe. These conditions are known as advanced or stomach (gastric) cancer and advanced gastroesophageal junction cancer (GEJ cancer for short).
Zolbetuximab is an approved treatment in many countries for people with advanced stomach cancer and advanced GEJ cancer. Some people with these cancers have a protein called Claudin 18.2 on their tumor but they do not have a protein called HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) on their surface (HER2-negative). Zolbetuximab works by attaching to the Claudin 18.2 protein on their tumor. This switches on the body's immune system to attack the tumor.
In India, the standard chemotherapies used are mFOLFOX6 or CAPOX. The main aim of the study is to check the safety of zolbetuximab when given with mFOLFOX6 or CAPOX chemotherapies in people in India with advanced stomach or GEJ cancer. It will also check how well zolbetuximab controls stomach cancer and GEJ cancer when given with mFOLFOX6 or CAPOX.
Zolbetuximab is an approved treatment in many countries for people with advanced stomach cancer and advanced GEJ cancer. Some people with these cancers have a protein called Claudin 18.2 on their tumor but they do not have a protein called HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) on their surface (HER2-negative). Zolbetuximab works by attaching to the Claudin 18.2 protein on their tumor. This switches on the body's immune system to attack the tumor.
In India, the standard chemotherapies used are mFOLFOX6 or CAPOX. The main aim of the study is to check the safety of zolbetuximab when given with mFOLFOX6 or CAPOX chemotherapies in people in India with advanced stomach or GEJ cancer. It will also check how well zolbetuximab controls stomach cancer and GEJ cancer when given with mFOLFOX6 or CAPOX.
开始日期2026-11-30 |
JPRN-jRCT1030260471
Elucidation of the Mechanisms Controlling the Efficacy of Zolbetuximab in CLDN18.2-Positive Gastric Cancer
开始日期2026-09-04 |
申办/合作机构- |
100 项与 佐妥昔单抗 相关的临床结果
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100 项与 佐妥昔单抗 相关的转化医学
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100 项与 佐妥昔单抗 相关的专利（医药）
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207
项与 佐妥昔单抗 相关的文献（医药）2026-12-01·ESMO Gastrointestinal Oncology
Randomized phase II trial of zolbetuximab as second-line treatment in patients with claudin 18.2-positive advanced gastric/GEJ cancer with previous zolbetuximab exposure: ZELDA
Article
作者: Hirano, H ; Esaki, T ; Oki, E ; Furuta, M ; Murotani, K ; Narita, Y ; Muro, K ; Ando, K ; Kawakami, H ; Inagaki, C
Background:
Zolbetuximab, an anti-claudin 18.2 (CLDN18.2) monoclonal antibody, combined with fluoropyrimidine- and platinum-based chemotherapy, is established as first-line standard of care for patients with CLDN18.2-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer, based on the phase III SPOTLIGHT and GLOW trials. However, evidence regarding the efficacy and safety of continuing zolbetuximab beyond disease progression remains lacking. Given reports that CLDN18.2 expression is maintained after chemotherapy and the absence of clearly established resistance pathways, continued CLDN18.2-targeted therapy in the second-line setting warrants investigation.
Aim:
To investigate whether the addition of zolbetuximab to second-line nab-paclitaxel plus ramucirumab improves overall survival (OS) in patients with CLDN18.2-positive advanced gastric or GEJ adenocarcinoma who have progressed with first-line zolbetuximab-based therapy.
Trial design:
ZELDA (jRCTs071250038) is a multicenter, open-label, randomized phase II (rP2) trial conducted by the West Japan Oncology Group and Kyushu Study Group of Clinical Cancer in Japan. A safety lead-in part (n = 6) confirms the tolerability of the triplet combination (zolbetuximab + nab-paclitaxel + ramucirumab), followed by a rP2 trial (n = 210) with a 1 : 1 allocation to nab-paclitaxel + ramucirumab (arm A, control) or zolbetuximab + nab-paclitaxel + ramucirumab (arm B, experimental). The primary endpoint is OS in the full analysis set. Integrated translational research (ZELDA-TR) is also planned.
2026-10-10·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
Importance of Inclusion of Representative Populations in Pivotal Clinical Trials: Zolbetuximab as an Example
Article
作者: Hanauske, Axel-R. ; Ratain, Mark J. ; Cho, Youngwoo
2026-10-01·JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
Retrospective analysis of Claudin 18.2 expression in 64 patients with advanced gastrointestinal peritoneal disease: a potential therapeutic target for high-grade appendiceal mucinous carcinoma
Article
作者: Treacy, Ann ; Patel, Meera ; Mulsow, Jurgen ; Cowzer, Darren ; Clarke, Colman T ; Rogers, Ailin C ; O’Farrell, Naoimh J ; Aird, John
Aims:
Specific to normal gastric epithelium, Claudin 18.2 (CLDN18.2) is a tight junction protein. CLDN18.2 immunohistochemistry is a companion diagnostic used to identify oesophageal and gastric adenocarcinoma patients eligible for targeted therapy with zolbetuximab. It has demonstrated survival benefits in advanced upper gastrointestinal (UGI) cancers, with many studies now exploring its potential use beyond the UGI tract. This study aimed to examine CLDN18.2 expression in a peritoneal malignancy patient cohort.
Methods:
CLDN18.2 immunohistochemistry was performed on archived tissue from patients who underwent cytoreductive surgery at a national centre for peritoneal malignancy. CLDN18.2 immunoprofiles were compared in two key tumour cohorts: peritoneal metastases from colorectal adenocarcinoma and appendiceal mucinous neoplasms. Positivity was defined as moderate-to-strong membranous staining in
>
75% of tumour cells. In addition, any CLDN18.2 positivity in tumour cells (>0% of cells showing moderate-to-strong membranous staining) was recorded in all cases.
Results:
64 cases were examined; primary tumour sites of origin were colorectal (n=34, 53%) and appendiceal (n=30, 47%). CLDN18.2 positivity in the overall appendiceal group was 17% compared with 3% in colorectal adenocarcinomas (p=0.090). In the appendiceal group, CLDN18.2 positivity was only demonstrated in high-grade appendiceal mucinous carcinomas (22%, 5 of 23). CLDN18.2 positive staining (>0% of tumour cells) was significantly increased in the appendiceal group compared with colorectal adenocarcinoma (53% vs 3%, respectively) (p<0.0001).
Conclusions:
These results demonstrate CLDN18.2 expression in a subset of appendiceal peritoneal metastases. This is one of the first focused studies showing CLDN18.2 expression in this tumour group, perhaps highlighting a future role for targeted therapies in those with limited curative oncological options.
765
项与 佐妥昔单抗 相关的新闻（医药）2026-10-31
今日看点：①百济神州 GPC3×4-1BB 双抗 BGB-B2033 在重度经治肝癌中确认 ORR 达 30%（推荐剂量 36%）、≥3 级治疗相关不良事件仅 5.3%，全球 III 期 GroundBreaker 301 拟年底启动——"4-1BB 共刺激"在实体瘤的第二次机会正在成形；②恒瑞 HER2 ADC 瑞康曲妥珠单抗 HORIZON-Breast06 全文登《JAMA》，HER2 低表达乳腺癌一线化疗前 PFS 从 6.8 个月推到 16.4 个月（HR 0.27），国产 ADC 开始在同一适应症上与德曲妥珠单抗"隔空对表"；③港大深圳医院 BXP-001 个体化新抗原疫苗联合精准放疗的随机 II 期 iNATURE 研究，成为目前全球唯一在晚期实体瘤取得阳性结果的个体化疫苗 RCT（mPFS 10.3 个月 vs 3.1 个月）。一、细胞与基因治疗（CAR-T / TCR-T / TIL）1. 传奇生物交出"出海成绩单"：西达基奥仑赛落地 19 个市场、惠及 1.5 万患者，下一代研发落址张江
据新浪财经 10 月 30 日"你好张江"专栏，传奇生物的西达基奥仑赛（Cilta-cel）截至 2026 年第二季度已落地全球 19 个市场、进驻 348 个专业细胞治疗中心，累计惠及 1.5 万名患者。该产品 2017 年 12 月授权强生，2022 年获 FDA 批准，成为国内首个成功出海的自主研发 CAR-T；也是目前全球首个、唯一获批用于多发性骨髓瘤二线治疗的 BCMA CAR-T，2024 年在国内获批上市。企业同时透露，下一代研发布局将落址张江、设立创新研发中心，形成"中国原创走向全球、全球资源反哺本土"的双向循环。这一路径与近期国产 CAR-T 借香港"1+机制"出海的尝试形成呼应，说明中国细胞治疗的全球化正从"卖权益"走向"建能力"。
来源：新浪财经（你好张江）2. 博生吉安科首个通用现货型 CAR-Vδ1T 获批临床，体内 CAR-T 同步进入 IIT
安科生物 10 月 30 日在投资者互动平台披露，其与博生吉合资的博生吉安科首个通用现货型 CAR-Vδ1T 细胞药物（靶向 CD19）已获临床试验批准；同时，体内 CAR-T 平台核心产品 LV009（靶向 CD19 的慢病毒体内转染）已进入研究者发起的临床研究（IIT）阶段，临床前研究显示可高效转染非活化 T 细胞，从而减轻甚至避免 T 细胞预活化带来的临床风险。Vδ1T 细胞属固有免疫样 T 细胞，异体使用 GVHD 风险低、可现货供应，被视为突破"一人一批"成本瓶颈的路线之一。叠加参股公司元宋生物的 YSCH-01 溶瘤病毒，安科在"现货细胞＋体内 CAR＋溶瘤病毒"三条线上并行推进，是国内少见的同时押注三种给药形态的样本。
来源：证券时报网（安科生物投资者关系）3. 美国晚期胃癌患者跨洋赴深圳接受 CLDN18.2 CAR-T：官方通报完整病例，"来华就医"成产业信号
深圳市卫健委 10 月 30 日通报一例跨国就医：美国洛杉矶一名晚期胃食管结合部腺癌患者，在多线化疗、抗血管生成治疗以及 CLDN18.2 单抗（佐妥昔单抗）联合化疗均进展、并已出现腹膜转移（文献中位生存仅 3–6 个月）的情况下，赴香港大学深圳医院接受 CLDN18.2 CAR-T——即 2026 年 6 月在国内获批的全球首款实体瘤 CAR-T。治疗前活检示 CLDN18.2 表达 2+/3+、阳性肿瘤细胞占比 99%；回输后 CA19-9 由 8200 U/mL 降至 57.6 U/mL，影像学提示病灶显著缩小，全程在具备急救配套的环境下由多学科团队管理。美国《People》杂志同步报道该案例。"反向医疗旅游"的出现说明，中国在实体瘤细胞治疗上的先发获批，正在转化为真实的国际患者流量与产业话语权。
来源：深圳市卫生健康委员会二、免疫治疗与联合策略1. 百济 BGB-B2033：GPC3×4-1BB 双抗在经治肝癌确认 ORR 36%，III 期年底启动
百济神州在 ESMO 2026 以口头报告（1679O）公布 GPC3×4-1BB 双特异性抗体 BGB-B2033 单药治疗晚期肝细胞癌的剂量递增与随机剂量优化数据：94 例接受 ≥300 mg 的患者中超过三分之二既往至少两线治疗、几乎所有患者用过 PD-(L)1，总体确认 ORR 30%，推荐 II 期剂量（450 mg Q3W）下确认 ORR 36%、预估 6 个月 DoR 率 74%，≥3 级治疗相关不良事件仅 5.3%。研究者以 IMbrave251 中"免疫进展后 TKI 单药 ORR 约 6%"作对照，强调其机制差异——不依赖 PD-1 通路，而是在 GPC3 阳性肿瘤存在时直接向 CD8⁺ T 细胞提供 4-1BB 共刺激。全球 III 期 GroundBreaker 301 拟入组约 500 例、对照索拉非尼/仑伐替尼、主要终点 OS，计划年底启动。
来源：医药魔方 ByDrug2. 艾伯维艾可瑞妥单抗在华商业上市：CD3×CD20 双抗让复发滤泡性淋巴瘤"门诊皮下可及"
艾伯维 10 月 26 日宣布，CD3×CD20 双特异性抗体艾可来（艾可瑞妥单抗注射液）正式在中国上市，用于复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤成人患者。该药 2026 年 5 月 15 日获 NMPA 批准（联合来那度胺和利妥昔单抗），是国内首个获批用于二线及以上 R/R FL 的双特异性抗体，依据 III 期 EPCORE FL-1 研究。其设计为同时结合 T 细胞 CD3 与 B 细胞 CD20，诱导 T 细胞介导的淋巴瘤杀伤，Fc 段效应子功能被沉默以降低过度免疫激活风险。中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授指出，FL 进展缓慢却难以治愈，随复发次数增加预后逐步恶化，该药提供了"无化疗、可在门诊皮下注射"的深度缓解选择——把双抗从住院静滴的复杂流程，推向慢病化管理场景。
来源：中国新闻网广东频道3. MDT-BRIDGE：度伐利尤单抗+化疗把"临界可切除"肺癌的手术转化率做到 74.6%
《Nature Medicine》10 月 26 日在线发表、并在 ESMO 2026 同步报告的全球 II 期 MDT-BRIDGE 研究，给出围手术期免疫治疗的新思路：142 例可切除或临界可切除 NSCLC 患者接受新辅助度伐利尤单抗联合含铂化疗（AEGEAN 方案），其间由多学科团队反复评估可切除性；若判断转为不可切除，则转入同步放化疗＋巩固度伐利尤单抗（PACIFIC 路径）。结果显示总切除率 74.6%（95%CI 66.7–81.6），而基线有 35.2% 属临界可切除；手术患者 R0 切除率 96.2%，92.3% 最终接受了根治意图的局部治疗，82.4% 用上辅助/巩固度伐利尤。辅助期 3–4 级不良事件在术后组 7.4%、放化疗后组 17.4%。研究为描述性设计、未做正式假设检验，EFS/pCR 尚未报告。
来源：Lung Summit（Nature Medicine 摘要解读）三、新药审批与靶向治疗1. 恒瑞瑞康曲妥珠单抗登《JAMA》：HER2 低表达乳腺癌"化疗前"PFS 16.4 个月 vs 6.8 个月
10 月 23 日 ESMO 以最新突破摘要（LBA13）公布、同日全文发表于《JAMA》的 HORIZON-Breast06 研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头、全国 73 家中心入组 551 例 HER2 低表达晚期乳腺癌患者，1:1 对比医生选择的化疗。全人群中位 PFS 16.4 个月 vs 6.8 个月（HR 0.27）；转移阶段未接受过化疗者为 16.6 个月 vs 6.8 个月（HR 0.25），ORR 75.5% vs 41.2%；激素受体阴性亚组 PFS 16.5 个月 vs 6.8 个月，首次为该人群补上前瞻随机证据。安全性上 ≥3 级治疗相关不良事件 84.1% vs 67.9%，以血液学毒性为主，间质性肺病报告率 2.5%（德曲妥珠单抗在 DESTINY-Breast04 为 12.1%）。该适应症上市申请已于 2026 年 7 月获受理并纳入优先审评，尚未获批。
来源：腾讯新闻（医学界肿瘤频道）2. 首个国产 BCMA×CD3 双抗落地：智翔金泰纬利妥米单抗附条件获批，曾创 7.12 亿美元出海纪录
《重庆日报》10 月 29 日报道，智翔金泰自主研发的 1 类创新药纬利妥米单抗注射液（GR1803，商品名维可妥）已于 2026 年 8 月获国家药监局附条件上市批准，用于既往至少接受过三线治疗（含一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，成为首个获批上市的国产 BCMA×CD3 双特异性抗体。机制上其一端结合肿瘤细胞 BCMA、一端招募 T 细胞，相当于"架桥"定向杀伤；2024 年 8 月纳入突破性治疗品种，2025 年 1 月上市申请获受理并进入优先审评。此前 2025 年 6 月，公司已将大中华区以外权益授权一家纳斯达克上市公司，交易总额 7.12 亿美元，创重庆生物药 BD 出海金额最高纪录。
来源：重庆日报数字报3. 迪哲医药三季报扭亏：舒沃替尼 6 亿美元首付款入账，阿斯利康 10 月在美国开卖
迪哲医药 10 月 30 日发布 2026 年三季报：前三季度产品销售及授权收入合计约 47.70 亿元（同比 +714%），净利润约 36.39 亿元，实现扭亏为盈——盈利几乎全部来自与阿斯利康就舒沃替尼（舒沃哲）全球授权交易的 6 亿美元首付款确认。同期公司披露，2026 年 10 月阿斯利康已在美国正式启动舒沃哲商业化销售，该药是目前全球唯一在中、美两国获批的 EGFR exon20ins NSCLC 口服靶向药（单药用于二/后线）；一线治疗 exon20ins 的 sNDA 已获 FDA 受理，后续另有最高 9 亿美元里程碑及阶梯分成。前三季度研发投入约 5.93 亿元，血液肿瘤线（高瑞哲一线 PTCL、比瑞替尼 CLL/SLL 国际多中心 III 期）同步推进。
来源：新浪财经（迪哲医药三季报）四、早筛与精准诊断（AI / 液体活检）1. 早发结直肠癌为何更凶？《Nature Medicine》：年轻患者肿瘤"间质多、癌细胞少"，免疫被压制且化疗进不去
Dana-Farber 癌症研究院、麻省总医院布莱根与 Broad 研究所 10 月 29 日在《Nature Medicine》发表研究，对 189 例原发结直肠癌（54 例确诊时 <50 岁、135 例 >50 岁）做单核 RNA 测序，累计分析超 85 万个细胞核。结果显示：年轻患者肿瘤中间质细胞（结缔组织细胞）相对恶性癌细胞的比例显著更高，而老年患者恰好相反；这些间质细胞可分泌抑制免疫系统的因子，并物理性阻挡化疗药物抵达癌细胞，为"年轻患者更易耐药"提供了机制解释。研究还发现年轻患者肿瘤中长链非编码 RNA 活性升高（功能尚不明确）、与细胞间通讯相关的基因活性增强，后者在其他癌种中与更高转移倾向相关。作者强调该研究不能解释发病率为何上升，但为早发性结直肠癌的靶向治疗提供了新的生物学框架。
来源：ScienceWire Daily（Nature Medicine 报道）2. 艾米森张良禄：以"AI＋甲基化"切早检，肝癌血检灵敏度 84.43%、尿路上皮癌只需 1 mL 尿液
东方财富 10 月 30 日刊发对武汉艾米森创始人张良禄的专访，勾勒出国内甲基化早检的一条技术路线：公司以"AI＋甲基化"为核心，用人工智能筛选、验证具肿瘤特异性的甲基化标志物，已推出结直肠癌早检产品艾长康、肝癌早检艾馨甘、尿路上皮癌早检艾光乐，并向胃癌、肺癌拓展。其中艾馨甘为全球首款基于 qPCR 的早期肝癌血检产品，I 期灵敏度 84.43%，显著优于传统甲胎蛋白；艾光乐采用 AL021918.2 与 VIM 新型甲基化标志物，仅需 1 mL 尿液即可非侵入检测，而同行产品通常需约 50 mL。公司成立至今完成 6 轮融资、累计约 2.4 亿元，2026 年 4 月已向港交所更新上市申请——早检赛道的竞争正从"论文灵敏度"转向"注册证＋资本市场"的双重兑现。
来源：东方财富财富号（支点财经专访）3. 新华社：AI 癌症筛查加速进社区，2030 年基层 AI 辅助诊疗基本全覆盖
新华社 10 月 29 日发文盘点基层医疗的 AI 落地，其中癌症筛查成为重点场景：深圳龙岗推出居民健康应用，可查报告、AI 解读并签约家庭医生；北京丰台马家堡社区卫生服务中心部署"AI 家庭医生＋AI 健康管家"，慢病数据异常自动预警、高风险情况转给签约医生；无锡在全市癌症筛查中引入 AI 风险评估问卷与 AI 辅助影像、内镜系统，高危人群的肝癌、肺癌检出率明显高于一般人群。按五部门政策目标，2030 年基层医疗卫生机构将基本实现 AI 辅助诊疗全覆盖。专家同时提示边界：基层 AI 必须嵌入真实工作流程、可复制可监管，AI 是工具而非诊断主体——这与本周多条"AI 诊断需外部验证"的研究形成互文。
来源：新华社（经医药健康资讯 10 月 31 日汇总转载）五、新型疗法（疫苗与溶瘤病毒）1. 港大深圳医院 BXP-001：个体化新抗原疫苗＋精准放疗，晚期实体瘤 mPFS 10.3 个月 vs 3.1 个月
香港大学深圳医院孔凤鸣团队 10 月 24 日在 ESMO 2026 以快速口头报告公布 GCOG0028-iNATURE 研究 II 期阳性结果——这是目前全球唯一在晚期实体瘤中取得阳性结果的个体化肿瘤疫苗随机对照研究。该研究为多中心、随机 II 期：入组至少一线治疗进展后的转移性实体瘤患者，1:1 随机接受 BXP-001 疫苗或安慰剂，两组均接受精准关键病灶放疗（CLERT）；方案为放疗预处理＋5 剂基础免疫＋每月加强，进展者可交叉进入疫苗组。40 例入组、35 例进入随机分析，ITT 人群 mPFS 疫苗组 10.3 个月 vs 安慰剂组 3.1 个月（p=0.0045），未校正 HR 0.29、多变量校正后 HR 0.22；未观察到与疫苗相关的 3 级不良反应。放疗"就地免疫"＋新抗原疫苗的组合，为冷肿瘤提供了一条可复制的联用范式。
来源：凤凰网深圳2. 元宋生物 YSCH-01 新增复发胶质母细胞瘤适应症，中美双批同步推进
安科生物 10 月 30 日披露，参股公司元宋生物自主研发的重组 L-IFN 腺病毒注射液（YSCH-01）新增"复发胶质母细胞瘤（rGBM）"适应症，已分别获得美国 FDA 与国家药监局的临床试验许可，标志着该品种在中美两地同步开发 rGBM。YSCH-01 此前已在中美获批用于晚期实体瘤，国内 I–IIa 期临床稳步推进，研究者发起的临床研究（IIT）数据表现亮眼；其设计为携带干扰素基因的溶瘤腺病毒，通过瘤内复制裂解肿瘤并重塑局部免疫。rGBM 是溶瘤病毒最经典的"证明场景"之一——血脑屏障使大分子难以入脑，而病毒可经瘤腔/瘤内给药直接起效。国内溶瘤病毒研发近年多聚焦于给药路径创新（瘤内、腔内、吸入、静脉），YSCH-01 的三条路径并进可视为这一策略的延续。
来源：证券时报网（安科生物投资者关系）3. 安斯泰来 13.4 亿美元"先看数据再买断"：IL-12 免疫肿瘤资产 DAX-044 期权交易
据 BioXconomy 10 月 30 日报道，安斯泰来（Astellas）与 Audax 就 IL-12 免疫肿瘤候选药 DAX-044 达成期权＋授权协议，交易总额最高 13.4 亿美元：首付款及行权费合计 2.85 亿美元，里程碑最高 10.5 亿美元，另加两位数分层销售分成；安斯泰来可在 I 期完成前行使期权，形成"先看数据、再决定买断"的灵活结构。IL-12 是最早被寄予厚望的细胞因子之一，因系统性毒性（发热、肝毒性、干扰素γ 风暴）长期止步；近年通过瘤内给药、融合蛋白掩蔽、前药设计等"局部化"改造重新升温。这笔交易的结构本身也值得关注：在 MNC 普遍压缩早期风险的当下，"期权＋里程碑前置"正在替代一次性大额收购，成为细胞因子类高风险资产的主流定价方式。
来源：医药日报（BioXconomy 10 月 30 日报道汇总）
免疫疗法细胞疗法上市批准疫苗临床3期
2026-10-30
·观澜药研
4-1BB药物研发进展：肿瘤定向激活带来了哪些改变？
作者：观澜药研｜资料截至2026年10月28日
摘要：从早期肝毒性到肿瘤定向双抗，4-1BB研发正在改变激活位置与联合方式。结合2026年人体数据、国内外布局及停止项目，梳理进展与待验证的问题。
2026年，givastomig更新了胃食管腺癌一线联合治疗数据，中国研发的LBL-024公布了肺外神经内分泌癌关键Ⅱb期研究的延长随访结果。FAP靶向4-1BBL联合T细胞连接器的研究，也提供了“局部共刺激”的人体组织和临床观察。[S13][S27][S15]
这些研究面对的是4-1BB研发的长期难题：怎样增强肿瘤附近的免疫反应，同时限制其他部位的炎症与组织损伤？早期激动抗体已证明受体可以被药物激活，但激活强度、安全剂量和抗肿瘤效果很难兼顾。新一代分子开始改变激活位置、所需的结合条件和联合治疗方式。现有结果支持继续探索这些设计，也显示仍有重要限制。
1. 4-1BB为什么值得研究
4-1BB又称CD137，属于肿瘤坏死因子受体超家族，是一种共刺激受体。T细胞接受抗原识别等刺激后，可上调4-1BB；受体与配体或激动药物结合并形成有效聚集，能够增强T细胞的增殖、存活和杀伤功能。[S01][S06]
PD-1／PD-L1阻断与4-1BB激动作用在不同环节：前者解除部分抑制信号，后者补充促进免疫细胞持续工作的信号。对于缺少有效抗原识别、T细胞难以进入的肿瘤，仅补上共刺激仍可能不够。因此，4-1BB药物常与PD-1抑制剂、化疗或T细胞连接器联合开发。[S06][S15]
结合受体之后，4-1BB药物还需要促成有效的受体聚集，才能产生合适的激动作用。表位、结合臂的数量与排列，以及是否依赖Fcγ受体交联，都可能影响信号强度。结构研究显示，urelumab与utomilumab的结合位置、对天然配体结合的影响有所不同；这些差异仍不能单独解释它们在患者中的全部疗效与毒性。[S01]
CAR-T中的4-1BB胞内共刺激结构域也利用了这套信号通路，但信号发生在经过工程改造的细胞内。直接使用4-1BB激动药物会接触更广泛的受体表达细胞，两者的证据不能互相替代。[S06]
2. 早期抗体留下的剂量与安全性问题
urelumab的整合安全性分析发现，较高剂量与肝毒性有关，尤其在≥1 mg/kg时更突出。肝安全性限制了继续加量，后续研究转向0.1 mg/kg、每3周一次等低剂量方案；这一剂量下仍可观察到药效学活性。[S04]
utomilumab的单药Ⅰ期研究纳入55人，在研究剂量范围内未观察到剂量限制性毒性，实体瘤患者客观缓解率为3.8%。较好的耐受性并未自动转化为足够的单药活性。[S05]
urelumab和utomilumab是理解4-1BB研发的两个起点。两项研究的人群、构型和给药方案不同，不能视为直接比较，但都要求开发者在足够的激动作用与可接受的暴露范围之间找到可用方案。
局部给药也在继续探索。2026年发表的瘤内注射urelumab联合nivolumab研究，考察了这种给药方式的可行性和药效学变化。改变药物分布后，怎样选择可注射病灶、局部治疗能否带来全身获益，仍需临床研究回答。[S09]
3. 新一代分子怎样把激活限制在合适的位置
新一代设计尝试用不同的结合条件支持4-1BB聚集。
设计路线：PD-L1与4-1BB双靶向
代表项目：LBL-024、ragistomig、FS222
试图解决的问题：在PD-L1相关细胞环境中连接检查点阻断与共刺激。PD-L1也存在于部分正常或炎症组织，定位能力仍需实测。
设计路线：肿瘤相关抗原与4-1BB双靶向
代表项目：givastomig、BNT3216／PM1032、SHR-3821；5T4靶向ALG.APV-527
试图解决的问题：借助肿瘤相关抗原支持受体聚集，同时需要处理抗原表达不均和正常组织表达。
设计路线：肿瘤基质定向的抗体或4-1BBL融合蛋白
代表项目：FAP-4-1BBL／RO7122290；CD137×FAP的BI 765179
试图解决的问题：把共刺激定位于FAP相关基质，再与其他免疫治疗配合。
设计路线：双共刺激受体构型
代表项目：CD40×4-1BB的GEN1042
试图解决的问题：尝试连接抗原呈递细胞与T细胞，协调两类共刺激信号。
来源见各项目原始研究与登记。[S12][S29][S30][S15][S22][S20][S24][S32][S34]
“肿瘤定向”描述的是设计意图及其依赖条件。一个结合臂识别肿瘤相关标志物，并不保证另一个结合臂只在肿瘤内工作。正常组织表达、受体聚集阈值、血液暴露，以及不同细胞接触的空间关系，都需要验证。同样标为“PD-L1×4-1BB”或“CLDN18.2×4-1BB”的项目，其作用强度、安全性和临床效果也可能不同。
4. Givastomig：单药信号如何接到一线联合研究
givastomig由ABL Bio与NovaBridge相关合作体系推进，采用CLDN18.2×4-1BB设计：CLDN18.2结合提供局部聚集条件，4-1BB端提供共刺激。开发重点已从后线单药探索，延伸到HER2阴性胃食管腺癌的一线联合治疗。[S12][S13]
正式发表的首次人体单药研究共有75名患者接受治疗。接受5～18 mg/kg、CLDN18.2阳性的胃食管癌疗效可评估亚组有43人，其中7人达到确认部分缓解，ORR为16%；中位缓解持续时间为9.4个月，该亚组中位无进展生存期为1.7个月。[S12]
缓解持续时间只观察已经出现缓解的人，无进展生存期则覆盖整个相应分析人群，因此两个指标并不矛盾。少数患者获得较持久缓解，与不少患者较早进展可以同时存在。单药结果显示了活性，也说明获益覆盖面仍需改善。
75人的单药安全集中，≥3级治疗相关不良事件为21%，研究剂量范围内未观察到剂量限制性毒性。这两个安全性指标需要分别理解：没有剂量限制性毒性，不等于没有高级别不良事件。[S12]
2026年ESMO海报更新了givastomig联合nivolumab与mFOLFOX6的一线研究。纳入者为CLDN18.2阳性、HER2阴性胃食管腺癌患者，不限制PD-L1 CPS。8 mg/kg组接受治疗31人，其中29人有可用于反应评价的治疗后影像，23人达到完全或部分缓解，ORR为79%，包含确认与未确认缓解。同组中位PFS为16.9个月，按全部31人计算，95%置信区间为7.3个月至尚不能计算；截至2026年8月6日，仅13人发生PFS事件，其余18人删失。[S13]
同期12 mg/kg组治疗40人，ORR为28／40，即70%，同样包含未确认缓解；中位PFS为10.4个月。两组顺序入组，中位随访分别为17.8和10.1个月，不能将PFS数值差解释为低剂量更有效。公司已选择8 mg/kg推进后续注册开发。[S13][S14]
联合方案有继续验证的依据，但79%不能直接归因于4-1BB成分：研究没有同期随机对照，nivolumab和化疗本身也有活性。后线单药的16%与一线联合的79%，也不能相减作为新药带来的增益。
海报中，8 mg/kg组≥3级、归因于givastomig的治疗相关不良事件为23%；按任何研究药物归因则为55%。前者描述givastomig相关事件，后者反映整个联合方案的治疗负担，评价时需要同时保留。[S13]
正在招募的GIVA-2随机Ⅱ期研究（NCT07432295），比较givastomig联合nivolumab及化疗与nivolumab及化疗，并探索两个givastomig剂量。登记人群为CLDN18.2与PD-L1阳性、HER2阴性的胃食管腺癌，实际开始于2026年2月11日，覆盖中国、日本和美国。它将更直接检验，在既有一线方案上增加givastomig能否带来足够的额外获益。[S17]
5. LBL-024：中国项目在肺外神经内分泌癌中的推进
opamtistomig／LBL-024来自南京维立志博，采用PD-L1×4-1BB设计，重点人群之一是肺外神经内分泌癌（EP-NEC）。NEC不能泛化为全部神经内分泌肿瘤，尤其不能与分化良好的NET直接混用。[S27]
ESMO 2026的LBA57原始摘要报告了一项单臂、关键Ⅱb期研究：96名既往接受至少两线治疗的晚期EP-NEC患者，接受LBL-024 15 mg/kg、每3周一次。主要终点为独立审查委员会评估的ORR，预设成功标准是95%置信区间下限超过13%。[S26]
截至2026年6月30日，按RECIST 1.1评估，25／96人达到客观缓解，ORR为26.0%，95%置信区间17.6%～36.0%，达到预设标准。同期中位PFS为1.4个月，中位DoR为9.2个月，中位OS为8.7个月。≥3级治疗相关不良事件为27／96人，即28.1%。[S26]
部分患者的缓解较持久，总体人群的中位PFS仍较短。采用免疫疗效评价标准iRECIST时，中位PFS为2.8个月；两套标准的进展确认规则不同，不能只取较长的数值替代RECIST结果。达到单臂研究的ORR阈值，也没有回答相对现有治疗是否延长生存。[S26]
10月26日公司港交所公告另行提供了截至8月16日的更新：中位随访16.3个月，中位DoR延长至9.8个月，中位OS仍为8.7个月。这支持继续观察缓解持续性，但不能与六月摘要的指标混为同一数据截面。摘要和公告均未完整列出治疗相关死亡明细，安全性评价仍需完整报告补充。[S27][S26]
一线研究NCT07720193计划比较LBL-024加依托泊苷／铂类与安慰剂加同一化疗。登记为Ⅲ期，主要终点为OS，预计入组280人；截至2026年10月19日更新仍为“尚未招募”，预计2026年11月16日开始。它将检验一线化疗中加入LBL-024是否延长生存，与后线单药研究属于不同治疗场景。[S37]
公司还披露，其上市申请已在中国获受理。受理是审评流程中的一步，之后仍需经过审评，不能等同于获批上市。[S27]
6. FAP-4-1BBL联合T细胞连接器：补上共刺激后发生了什么
2026年《Nature Medicine》发表的研究，将FAP靶向4-1BBL融合蛋白RO7122290与CEA×CD3双抗cibisatamab联合，用于既往至少接受两线治疗的微卫星稳定型转移性结直肠癌。[S15]
cibisatamab连接CEA表达细胞与T细胞，提供激活信号；FAP-4-1BBL借助基质定位提供共刺激。方案还使用奥妥珠单抗预处理，以减少抗药抗体形成。
这项开放标签Ⅰb期研究的主要终点是安全性。52名接受治疗者中，7人达到确认部分缓解，约13.5%；疾病控制率为50%。配对肿瘤活检还观察到CD8阳性T细胞及其增殖相关指标增加，为联合机制提供了人体组织层面的支持。[S15]
细胞因子释放综合征（CRS）发生率为57.7%，≥3级为3.8%；研究报告了2例治疗相关5级（致死）事件，分别为一般健康状况恶化和巨细胞病毒结肠炎。治疗包含多种药物，不能把全部不良事件归给4-1BBL，也不能因为采用“局部激活”设计而省略联合方案的整体风险。[S15]
降低首周期cibisatamab剂量后，后续队列没有观察到≥3级CRS。但队列样本小、非随机，尚不能证明这一给药安排已解决风险。论文同时说明，剂量递增因战略原因停止，未确定最大耐受剂量。[S15]
这项研究同时记录了药效学、肿瘤组织变化和临床反应，有助于观察联合方案在人体中的作用。增加局部共刺激是否改善患者结局，仍需能够分离各组分贡献的比较研究。
7. 国内外研发布局与项目评估
4-1BB项目的开发方向已经有所分化：LBL-024在特定癌种中推进后线单药和一线联合，givastomig进入一线方案的随机比较，其他项目仍在寻找合适的剂量、人群或联合伙伴。看待这些项目，需要把已有活性与下一步能否验证放在一起。
本节的“研发观察评分”满分10分，是本文基于截至2026年10月28日公开资料作出的编辑判断：临床证据4分，获益风险与持续给药2分，差异化依据2分，开发路径2分。评分不表示跨药物疗效优劣或获批概率；资料缺口会限制得分，低分本身不能证明药物无效。相关公司与研究地区另列于研究布局表。
7.1 PD-L1×4-1BB：专病开发与给药方案
LBL-024｜6.5/10
维立志博已经把LBL-024的开发集中到EP-NEC，并衔接后线单药与一线联合。前文96例关键Ⅱb期研究中，ORR为26.0%，中位PFS为1.4个月，持久缓解集中在部分患者。对后线治疗，找出哪些患者能持续获益，比只延长应答者的随访更有助于确定用药人群。[S26]
一线联合的依据来自ESMO 2026的2392O摘要：69名患者接受LBL-024加依托泊苷／铂类，65名疗效可评估者的确认ORR为60%，中位PFS为6.0个月；≥3级TRAE为55／69，即79.7%。活性支持继续做对照研究，治疗负担也相当明显。后线单药28.1%的≥3级TRAE来自不同人群和治疗背景，两者之差不能用来归因于LBL-024。[S28]
这一项目的开发理由比较清楚：适应证聚焦，已有注册性单药数据，一线联合也有了人体结果。接下来，一线Ⅲ期NCT07720193将以OS检验增加LBL-024能否延长生存，以及获益能否覆盖毒性和停药负担。研究计划280人，截至10月19日尚未招募，预计11月16日开始。后线上市申请获受理与一线Ⅲ期取得成功，仍需分别看待。[S27][S37]
Ragistomig／ABL503｜6/10
对ABL Bio与NovaBridge合作开发的ragistomig，给药间隔是当前最具体的进展。ESMO 2026原始海报显示，截至2026年8月23日，3／5 mg/kg合并分析的每2周一次与每6周一次队列中，≥3级TRAE分别为16／31（51.6%）和11／42（26.2%），≥3级治疗相关肝功能检查升高分别为35.5%和11.9%。暴露量与毒性的分析也支持降低暴露的探索方向。[S45]
疗效的解释要谨慎一些。两个队列报告ORR分别为7／26（26.9%）和6／36（16.7%），各含1例未确认缓解；每6周组全部接受过免疫治疗，每2周组为64.5%，治疗线数也不同。这些非随机结果尚不能判断延长间隔是否改变疗效，也不能证明两种方案等效。[S45]
延长间隔后的安全性变化已有数据支持，但3与5 mg/kg如何取舍，还要结合确认缓解、DoR和反复给药的耐受情况。海报披露的肢端／黏膜黑色素瘤单药扩展，以及既往PD-(L)1治疗后头颈鳞癌联合pembrolizumab扩展，有望把问题收敛到具体癌种，避免继续依赖混合实体瘤的总体ORR判断临床位置。[S45][S46]
FS222｜5.5/10
FS222属于invoX／中国生物制药体系，已从泛实体瘤探索推进到PD-1抑制剂治疗后的皮肤型黑色素瘤。ESMO 2026的2075RO摘要纳入42名不可切除或转移性患者，接受1.5 mg/kg、每4周一次给药，79%还接受过CTLA-4抑制剂。截至2026年3月8日，研究者评估ORR为15／42，约36%；摘要未明确这些反应是否均经确认。[S47]
这批患者的≥3级TRAE为38%，≥3级转氨酶升高为19%，≥3级HLH样事件为14%，严重TRAE为31%。HLH样事件提示过度炎症，其中8人进入预防性激素探索队列，毒性管理方案仍在研究中。[S47]
截至2026年7月10日的会议报告更新中，ORR仍为15／42，中位DoR为5.5个月，中位PFS为3.7个月。7月结果来自公开转发的研究者原报告画面，官方完整讲稿尚未取得；这些随访结果与3月摘要的安全性数据属于不同截面，应分别解读。[S48]
在既往免疫治疗后出现单药反应，足以支持继续研究这一人群；缓解持续时间和PFS则显示，缩瘤尚未普遍转化为长期控制。FS222后续的评价会同时受到获益持续性、肝功能异常、HLH样事件和激素使用的影响。较低停治率不能抵消这些负担，8人的探索也不足以确认预防激素是一套稳定的风险管理方法。
7.2 CLDN18.2×4-1BB：同靶点下的构型与开发差异
givastomig、BNT3216／PM1032与SHR-3821使用相同的双靶点组合，对Fc效应的处理却不同。前两者降低Fc相关效应，SHR-3821强调增强ADCC；各自的人体证据也处在不同阶段。
Givastomig｜7/10
givastomig由ABL Bio与NovaBridge合作推进，降低Fc效应功能，依靠CLDN18.2结合支持共刺激。单药全文、一线联合海报和招募中的随机Ⅱ期，构成了较完整的验证路径。在本次纳入的CLDN18.2×4-1BB项目中，我更关注它的随机结果，原因在于这些结果将直接检验加药收益，而目前的非随机资料尚不足以确定其相对其他分子的临床优势。[S12][S13][S17]
另一个值得跟踪的方向是表达门槛。其早期研究允许CLDN18.2染色强度≥1+、阳性肿瘤细胞比例≥1%；zolbetuximab关键研究及相应标签的门槛为≥75%肿瘤细胞中至强膜染色。较低门槛带来扩大适用人群的机会，是否能转化为稳定获益，要看预设表达分层的结果。[S12][S51]
GIVA-2在CLDN18.2与PD-L1阳性、HER2阴性胃食管腺癌中，比较含givastomig的组合与nivolumab加化疗，主要评价包括独立审评PFS和安全性。它能够估计增加givastomig的收益，但没有设置zolbetuximab加化疗对照，因而不能直接回答两种CLDN18.2治疗谁更好。[S17]
持续给药能力可能影响它的临床价值。ESMO海报8 mg/kg组因任一研究药物TRAE停用givastomig的比例为26%，停用任一研究药物为48%。这些事件不能全部归因于givastomig，但胃炎、停药和整体治疗负担应与PFS增益一起评价。[S13]
BNT3216／PM1032｜4.5/10
普米斯来源、现处于BioNTech体系的PM1032，在Fc中引入LALA突变，以降低相关效应。39人接受治疗，27名CLDN18.2阳性疗效可评估者中有4人确认缓解，确认ORR为4／27，即14.8%。39人的安全集中，3级TRAE为10.3%，未报告4／5级TRAE。[S29][S50]
确认反应和条件性激动设计为继续开发提供了依据。不过，小样本和现有随访还难以确定持久获益，较低的不良事件率也不足以证明更安全。成熟DoR、不同表达和瘤种中的获益分布、剂量与暴露关系，将帮助明确适合继续扩展的人群。
BioNTech体系的开发资源可以影响执行能力，临床判断仍要落到上述结果和专病扩展方案。PM1032较旧登记的当前状态不明，但2026年已经披露新结果，两类信息需要分别记录。[S29][S38]
SHR-3821｜3.5/10
恒瑞、苏州盛迪亚的SHR-3821将增强ADCC纳入CLDN18.2×4-1BB设计。ADCC即抗体依赖的细胞介导细胞毒作用；这一设计希望同时利用直接效应杀伤和免疫共刺激，与降低Fc效应的构型有不同取舍。[S30]
ASCO 2026摘要纳入40人，胃癌23人、胰腺癌17人。胃癌15与20 mg/kg可评估亚组的确认ORR分别为1／9和0／8，摘要中22.2%与37.5%的较高数字属于未确认口径。全体40人中，≥3级TRAE为37.5%。[S30]
增强ADCC是否增加有效杀伤，尚未从这些数据中得到明确答案。这里更值得等待的是缓解确认、持续时间和稳定的剂量扩展结果，以及增强效应后是否仍有足够的安全剂量范围。20 mg/kg组仅8人且有待确认反应，0／8不足以单独判定这一剂量无效。构型的优势最终要体现在患者获益上。
7.3 FAP、5T4与其他路线
RO7122290／FAP-4-1BBL｜4/10
RO7122290联合cibisatamab已有52人治疗和配对组织数据，确认PR7人，同时发生CRS及2例治疗相关死亡。该联合剂量递增因战略原因终止，未确定最大耐受剂量。[S15]
人体组织结果支持基质定位共刺激的可行性，方案的复杂度和毒性却限制了继续扩展的依据。若重新推进相近组合，给药顺序、风险管理和各组分带来的增益，都需要重新验证。
BI 765179｜2.5/10
BI 765179为CD137×FAP抗体，在头颈癌等场景与PD-1抑制剂联合；Ⅰb期进行中、不再招募。[S19][S20]
本次可核对的材料以登记和官方研发页为主，尚缺可评价的分队列疗效、安全性和持续性结果，这一资料缺口限制了评分。它与RO7122290采用不同构型和联合搭配，应单独评价人体获益与治疗负担。FAP路线已有的组织证据提供了研究理由，但RO联合的疗效或安全性结论不能直接套用到BI 765179上。
GEN1042／BNT312｜1.5/10
Genmab与BioNTech的GEN1042采用CD40×4-1BB设计，尝试协调抗原呈递细胞和T细胞的激活。Ⅰ／Ⅱ期仍在进行，但pembrolizumab加化疗组合在当时开展试验以外的进一步开发已停止。[S21][S22]
本次未纳入足以评价获益风险的人体结果，低分主要反映这一资料缺口和组合开发的收缩。机制具有互补性，项目仍在寻找合适的组合。新的专病方案、剂量与持续获益证据会影响后续判断；仅凭双共刺激构型或研究期别，还无法确定成功机会。
ALG.APV-527｜2.5/10
Aptevo与Alligator以5T4定位共刺激。2026年报称ALG.APV-527的Ⅰ期递增已完成，扩展仍在评估，报告了疾病稳定与生物学活性；披露中的分析分母并不完全一致。[S23][S24]
这些信息支持继续机制探索，尚不足以形成有力的临床竞争判断。后续扩展应给出口径一致的队列结果、持续客观缓解和完整安全性资料。疾病稳定比例本身不能确立临床获益。
HBM7008／CLN-418｜1/10
和铂来源的HBM7008采用B7-H4×4-1BB设计。48人的Ⅰ期已完成，Cullinan审阅数据后退出许可并归还权益。[S31][S40]
本次未取得可评价的临床结果。许可退出降低了后续开发的确定性，但公开资料不足以指定失败原因。可评价的人体结果和明确的继续研究安排，才会实质改变对这一项目的判断。
ADG106｜2.5/10
天演ADG106通过FcγRIIB介导交联激动4-1BB。2025年发表的ADG106加特瑞普利单抗研究治疗25人，24名可评估者中仅1人确认缓解，≥3级TRAE为4／25。论文与登记均说明，有限的临床获益导致这一联合研究提前停止。[S43][S44]
受体参与、免疫指标变化和相对可用的剂量，需要进一步转化为足够且可重复的抗肿瘤活性。个别持久应答可以帮助提出生物标志物假设，还不足以支撑广泛人群的开发结论。对ADG106的这一评价限于已披露的联合方案，不能外推至该分子的所有可能用途。
7.4 接下来关注哪些结果
Givastomig的GIVA-2和LBL-024的一线Ⅲ期值得优先跟踪。前者直接检验加入一线方案的收益，后者计划以OS回答能否延长生存。明确的对照问题使它们更接近可作判断的结果，研究期别本身仍不保证成功。
PD-L1×4-1BB路线还在调整治疗窗口。Ragistomig通过改变给药间隔调整暴露，FS222把扩展集中到特定人群；两者都要在持久获益、反复给药安全性和停药负担之间找到可重复的方案。
PM1032和SHR-3821值得继续观察，重点是条件性激动、ADCC与特定患者获益之间能否建立一致关系。FAP、5T4和CD40路线则需要更完整的组合证据及明确的继续开发安排。能改变当前评价的，将是持续缓解、随机研究的增益和实际给药情况。
8. 停止项目提供了哪些信息
INBRX-105的Ⅰ期研究提供了负面证据。2026年发表的报告中，160名患者接受单药或联合pembrolizumab治疗。按全部治疗者计算，单药ORR为3／81，即3.7%，联合为11／79，即13.9%；41人出现药物相关肝脏不良事件，其中17人为≥3级，联合组还有1例治疗相关CRS死亡。论文说明，开发已因肝安全性问题和有限活性而终止，研究截止于2024年。[S07]
PD-L1定向设计仍不足以保证每一种构型都有可接受的治疗窗口，分子的具体性质、暴露及临床人群仍会决定结果。
acasunlimab的停止有不同原因。Genmab在2025年12月公告中提到产品组合优先级与竞争环境。这些因素影响商业开发前景，不能据此认定临床试验已证明该机制无效。[S08]
9. 后续验证需要覆盖哪些问题
患者选择要同时考虑肿瘤抗原的表达阈值、表达分布，以及激活的T细胞能否在空间上靠近靶细胞，这些条件都会影响激动能否发生。检出某个标志物，并不意味着患者适合所有采用该标志物的药物。不同研究的检测方法与入组阈值，也会改变可比较的人群。[S12][S15]
剂量和联合方式需要一起评价。更高剂量可能增加暴露，却未必继续增加有效聚集；药效学达到平台、出现临床反应和发生毒性，也可能对应不同的剂量范围。剂量、间隔、给药先后顺序及各组分贡献，需要结合随机比较一起研究。[S12][S15]
还需识别被激活的细胞类型。2026年《EMBO Journal》的一项小鼠研究显示，CD137激动可增强滤泡调节性T细胞相关的抑制作用，并削弱生发中心和体液免疫反应，也涉及肿瘤三级淋巴结构。该发现不能直接外推为患者治疗无效，但提示仅用CD8 T细胞活化描述全部生物学后果并不充分。[S10]
多功能分子仍在探索。2026年10月《Frontiers in Immunology》报道了结合FAP定位、4-1BBL及IL-15或IL-21模块的构型，并在体外体系中研究其与T细胞连接器等药物的配合。这提供了分子设计依据，尚未给出动物治疗或人体疗效验证。[S11]
4-1BB研发已从受体激动探索，扩展到按定位条件、细胞环境和联合治疗重新设计分子。其临床价值仍需落实到可重复的患者选择、可实施的给药方案，以及相对现有治疗的增益。随机研究的疗效差异、完整安全性、停药与暴露数据，将决定哪些设计能够进入临床实践。
参考资料
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[S09] Safety, Feasibility, and Pharmacodynamic Activity of Intratumoral Injections of the Agonist Anti-CD137 (4-1BB) mAb Urelumab in Combination with Nivolumab。2026-03-16（卷期）。
原始来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41543348/
DOI：10.1158/1078-0432.CCR-25-2502
[S10] CD137 agonists in mice suppress germinal center responses by increasing the immunosuppressive activity of follicular regulatory T-cells。2026-08-25。
原始来源：https://link.springer.com/article/10.1038/s44318-026-00900-2
DOI：10.1038/s44318-026-00900-2
[S11] Trifunctional antibody fusion proteins for targeted co-delivery of 4-1BBL with IL-15 or IL-21 to enhance antitumor immune responses。2026-10-07。
原始来源：https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2026.1903525/full
DOI：10.3389/fimmu.2026.1903525
[S12] A First-in-Human Study of Givastomig, a CLDN18.2 and 4-1BB Bispecific Antibody, as Monotherapy in Patients with CLDN18.2-Positive Advanced or Metastatic Solid Tumors。2025-12-01 issue; data cutoff 2024-07-30。
原始来源：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12582174/
DOI：10.1158/1078-0432.CCR-24-4280
[S13] ESMO 2026 2945P Givastomig poster and supplemental efficacy and safety analyses。2026-10-25; data cutoff 2026-08-06。
原始来源：https://www.novabridge.com/static-files/a9d3dd0a-26de-4e08-8ddc-a4d10dd70c09
[S14] NovaBridge Reports Mature Phase 1b Data at ESMO 2026。2026-10-25。
原始来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/25/3387722/0/en/novabridge-biosciences-reports-mature-phase-1b-data-at-esmo-2026-positioning-givastomig-for-registrational-development.html
[S15] Cibisatamab and FAP-4-1BBL in microsatellite-stable colorectal cancer: a phase 1b trial。2026-04-20 online。
原始来源：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13375537/
DOI：10.1038/s41591-026-04380-z
[S17] Givastomig Combined With Nivolumab and Chemotherapy in Adults With CLDN18.2 Positive Metastatic Gastric Cancer (GIVA-2)。2026-05-14。
原始来源：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07432295
[S19] A Study to Test BI 765179 Alone and in Combination With Ezabenlimab in Patients With Advanced Cancer (Solid Tumors) and BI 765179 in Combination With Pembrolizumab in Patients With Advanced Head and Neck Cancer。2026-10-27。
原始来源：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04958239
[S20] CD137xFAP bsAb BI 765179 clinical development。accessed 2026-10-28; page cites Oct2026 registry。
原始来源：https://pro.boehringer-ingelheim.com/inoncology/our-pipeline/cd137-fap-agonist
[S21] GEN1042 Safety Trial and Anti-tumor Activity in Participants With Malignant Solid Tumors。2026-08-04。
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[S22] BioNTech Quarterly Report Q3 2025, pp46-47。2025-11-03 filing。
原始来源：https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1776985/000177698525000065/bnt_2025q3ex99x1quarterlyr.htm
[S23] ALG.APV-527 First-in-human Study。2023-07-07。
原始来源：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05934539
[S24] Aptevo Therapeutics 2025 Annual Report Form10-K, ALG.APV-527 section。2026-03-26 filing。
原始来源：https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1671584/000119312526126278/apvo-20251231.htm
[S26] ESMO2026 LBA57: Opamtistomig monotherapy after ≥2 prior lines in advanced EP-NEC。2026-10-26。
原始来源：https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal/show/session/290#presentation-abstract-56201677581356
[S27] Leads Biolabs updated ESMO2026 LBL-024 clinical and translational data。2026-10-26。
原始来源：https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/1026/2026102600652.pdf
[S28] ESMO2026 2392O: Opamtistomig plus EP/EC in treatment-naive advanced EP-NEC。2026-10-26。
原始来源：https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal/show/session/290#presentation-abstract-58361740336724
[S29] 595P BNT3216 (PM1032) anti-CLDN18.2/4-1BB phase I/II。2026-07。
原始来源：https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534%2826%2900817-3/fulltext
DOI：10.1016/j.annonc.2026.05.633
[S30] ASCO2026 4037: SHR-3821 ADCC-enhanced CLDN18.2/4-1BB bispecific。2026-05。
原始来源：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.4037
DOI：10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.4037
[S31] Cullinan Therapeutics Form10-Q, quarter ended2025-03-31。2025-05-08。
原始来源：https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1789972/000095017025066384/cgem-20250331.htm
[S32] ABL Bio-NovaBridge ESMO2026 poster announcement。2026-10-19。
原始来源：https://www.ablbio.com/en/company/news_view/1087
[S34] Sino Biopharm presentation of FS222 Phase1 data at ASCO2024。2024-06-05。
原始来源：https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2024/0605/2024060501636.pdf
[S37] A Trial of LBL-024 Combined With Platinum-based Chemotherapy for the Treatment of Advanced EP-NEC。2026-10-19。
原始来源：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07720193
[S38] Phase I/IIa Study for PM1032 in the Treatment of Patients With Advanced Solid Tumors。2023-05-06。
原始来源：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05839106
[S40] CLN-418 Study on Subjects With Advanced Solid Tumors。2025-04-25。
原始来源：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05306444
[S43] Phase 1b/2 study of ADG106, a 4-1BB/CD137 agonist, in combination with toripalimab in patients with advanced solid tumors。2025-04-22 online; 2025-05-16 issue。
原始来源：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12104636/
DOI：10.1016/j.isci.2025.112497
[S44] Study of ADG106 In Combination With PD-1 Antibody In Advanced or Metastatic Solid Tumors and/or Non Hodgkin Lymphoma。2023-04-24。
原始来源：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04775680
[S45] ESMO 2026 1066P: Dose Optimization of Ragistomig (ABL503/TJ-L14B), a PD-L1 × 4-1BB Bispecific Antibody — SEC 6-K Exhibit 99.1。2026-10-23。
原始来源：https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1778016/000119312526429548/nbp-ex99_1.htm
[S46] ABL Bio–NovaBridge Successfully Finished Poster Presentations on ABL111 and ABL503 at ESMO 2026。2026-10-26。
原始来源：https://www.ablbio.com/en/company/news_view/1089
[S47] ESMO 2026 2075RO: Phase 1 dose expansion of a tetravalent CD137/PD-L1 bispecific antibody (FS222) in PD-1 inhibitor-resistant melanoma patients。2026-10-25。
原始来源：https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal/show/session/274#presentation-abstract-7751398265752
[S48] ESMO 2026 FS222-19101研究者口头报告第4、6、7、8页原画面（公开转发图片）。2026-10-25。
原始来源：https://kolpulse.com/kol-pulse-esmo26-slides-melanoma
[S50] Safety and Pharmacokinetic Assessment of the FIC CLDN18.2/4-1BB Bispecific Antibody in Rhesus Monkeys。2023-12-19 online; 2024 volume43 issue3。
原始来源：https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/10915818231221282
DOI：10.1177/10915818231221282
[S51] VYLOY prescribing information, revised August2026。2026-08 revision; accessed2026-10-28。
原始来源：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=e7695a21-abb6-47ac-93f8-0ece5a9c4409&type=display
免疫疗法临床1期临床结果临床2期
2026-10-30
核心结论（TL;DR）
1. 临床价值已由最硬的终点锚定：CMG901 是全球首个在 CLDN18.2 阳性晚期胃癌二线及后线证明总生存期（OS）显著获益的 III 期药物——3L+ 人群 OS HR 0.47（p<0.000001），死亡风险降低 53%，中位 OS 翻倍（10.0 vs 5.0 个月）。"未达双终点"的说法不准确：双主要终点中的 OS 达标，仅 BICR 评估的 PFS 未达统计显著。
2. 阿斯利康的行为链构成"有成本的置信信号"：6,300 万美元首付款（2023-02）→ 一线 III 期启动触发 4,500 万美元里程碑（2026-02-03）→ 20 亿美元入股 Summit 换取依沃西联合开发（2026-09-29）→ 2,130 例全球一线 III 期（311+ 中心）。每一步都是真金白银，且 AZ 作为申办方看得到全部数据库——其内部评估显著高于市场对 PFS 瑕疵的定价。
3. 市场价值锚：AZ 公开指引峰值销售 30–50 亿美元；商业化可行性已由同类竞品佐妥昔单抗（VYLOY，更窄人群、更差安全性）两个财年从 0.8 亿做到 4.0 亿美元所验证。CMG901 的增量逻辑 = 人群扩围（25% 门槛覆盖约 60% 患者 vs VYLOY 约 38%）× 线次前移（2L+ → 一线）× 安全性优势。
4. 证伪点明确：2L 单线亚组 HR 0.88（置信区间跨 1）、rilvegostomig 的 III 期失利前科、国内竞品 IBI343 / LM-302 已报 NDA。后线注册路径基本走通（中国 NDA 已于 2026-10-08 受理），药物本身"归零风险"很低，估值波动风险集中在一线 III 期。一、阿斯利康的行为链：每一步都是"有成本的投票"
判断一个药物的真实价值，与其听发布会措辞，不如看利益相关方愿意为此付出什么。阿斯利康自2023 年至今对 CMG901 的动作形成一条完整的加码链条，且节奏在 PFS 风险已经暴露（顶线数据 2026-07-28 公告中已明示 PFS 未达显著）之后没有放缓，反而加速——这是行为链论证的核心。
时间
行为
成本与含义
2023-02
全球独家授权：KYM Biosciences（康诺亚 70% + 乐普生物 30% 合资）将 CMG901 全球开发、生产与商业化权益授予阿斯利康
首付款6,300 万美元，开发及销售里程碑最高 11 亿美元，外加分级销售提成（康诺亚公告，2023-02）
2026-02-03
一线III 期启动（CLARITY-Gastric 02，NCT07431281）：Sone-Ve + 卡培他滨 ± rilvegostomig，对照组含 zolbetuximab 的标准治疗
计划2,130 例、311+ 中心、覆盖中美欧日，预计主要完成 2029-08-16；首例给药即触发 4,500 万美元里程碑付款（ClinicalTrials.gov 更新 2026-09-09）
2026-07-27/28
III 期顶线结果公告：3L+ OS 与 2L+ ITT OS 双双达标；BICR 评估 PFS 呈改善趋势但未达统计显著
PFS 风险自此时起已是公开信息（港交所自愿性公告，2026-07-28）
2026-09-29
20 亿美元入股 Summit Therapeutics（约 12% 普通股），签署临床合作协议：由 AZ 任申办方，开展 Sone-Ve + 依沃西单抗胃肠道肿瘤联合试验，双方共担费用
业界首选方向为CLDN18.2 阳性胃癌（AstraZeneca 6-K，2026-09-29）
2026-10-08
中国NDA 获 CDE 受理（受理号 CXSS2600160，1 类治疗用生物制品）
2L+ 胃癌适应症注册路径走通（CDE 受理公示，2026-10-08）
2026-10-25
ESMO 主席研讨会 LBA 报告完整 III 期数据（徐瑞华院士），管理层会议重申 2L+/3L+ 适应症 30–50 亿美元峰值销售指引
另有围手术期（GEMINI-PeriOp GC，II 期）与胰腺癌/胆道癌（CLARITY-PanTumour01，II 期，主要完成约 2026-11）并行推进（ESMO 2026；里昂报告 2026-10-28）
表1：阿斯利康对 CMG901 的关键行为节点与成本结构（2023-02 至 2026-10）（一）为什么这条行为链是强证据：信号经济学的多重成本
现金成本。一线III 期 2,130 例、311 个全球中心的开发成本在数亿美元量级，叠加 4,500 万美元里程碑已实际支付。药企对系统性失败的分子不会做这种资源投放。
信息不对称的方向。关键在于AZ 是申办方：它拥有 CLARITY-Gastric01 全部数据库、亚组与敏感性分析，信息量远超只看公告摘要的市场。在它已经知道 PFS 未达显著（2026-07-28 公告）之后，仍在 2026-02 启动一线、2026-09 追加 20 亿美元联合布局——顺序上，2 月启动在顶线公告之前，但 9 月的 Summit 交易在顶线公告之后。PFS 瑕疵公开后不仅没有撤资，反而加码，这是整条链中最有分量的一环。
声誉与指引成本。AZ 在 ESMO 管理层会议上公开重申 30–50 亿美元峰值指引（里昂 2026-10-28 转述）。公开指引是有法律与声誉约束的承诺，管理层不会为一个内部评级很低的资产反复背书。
战略逻辑的自洽性。一线是胃癌最大的治疗人群，且AZ 的 ADC 平台（T-DXd 与第一三共共享权益）之外，Sone-Ve 是其掌握全球独家开发与商业化权益的少数 ADC——后续研发和商业化的价值绝大部分归属 AZ 自身，投入回报结构最直接。二、临床价值论证：OS 金标准 + 精准设计的双重支撑
临床价值论证分三步展开：先看完整III 期数据，再严谨解读"OS 达标、PFS 未达标"的方法学含义，最后对标唯一获批竞品说明临床未满足需求的回应程度。（一）CLARITY-Gastric01 完整数据（ESMO 2026 主席研讨会，2026-10-25）
终点
Sone-Ve 组
对照组
HR（95% CI）
结论
3L+ 人群 OS（双主要终点之一）
10.0 个月
5.0 个月
0.47（0.36–0.62），p<0.000001
达标，死亡风险降低53%，12 个月 OS 率 38.1% vs 18.1%
2L+ ITT 人群 OS（关键次要终点）
10.6 个月
6.4 个月
0.58，p=0.000004
达标，死亡风险降低42%
2L+ 人群 BICR-PFS（双主要终点之一）
4.2 个月
3.8 个月
改善趋势，未达显著
未达标；研究者评估PFS 4.4 vs 3.0 个月（HR 0.59，探索性）
亚组：CLDN18.2 ≥75% / 25%–<75% 的 OS HR
0.59
0.63
—
获益不依赖高表达筛选，支持25% 门槛设计
安全性（≥3 级 TRAE）
36.4%
44.8%
—
低于化疗对照；胃肠道AE 偏高（11.1% vs 6.3%），无新安全信号
表2：CLARITY-Gastric01 关键终点。来源：康诺亚港股公告（2026-07-28）；ESMO 2026 主席研讨会（2026-10-25，徐瑞华）；样本 594 例（2.2 mg/kg 组 267 vs 对照 265），19 国 175 中心；对照方案按线次为雷莫西尤单抗+紫杉醇 / 紫杉醇 / 多西他赛 / 伊立替康等。（二）如何严谨地理解"OS 达标、PFS 未达标"
方法论层面，OS 是肿瘤药监管审批与临床价值判定的金标准：它是唯一不被影像评估偏差、后续治疗交叉稀释所污染的硬终点。PFS 只是"过程指标"，在晚期消化道肿瘤中与 OS 不同步并不罕见（河南省肿瘤医院罗素霞教授，丁香园访谈，2026-10）。具体到本研究，PFS 未达显著有三个可辨识的结构性原因：
其一，人群不同——PFS 针对 2L+ 全体，而 OS 主要终点在预后更差、肿瘤负荷更高的 3L+ 人群，两条曲线对应不同的肿瘤生物学；其二，对照偏强——二线对照组是雷莫西尤单抗+紫杉醇这一相对更强的方案，压缩了 PFS 差异空间；其三，评估口径——BICR 与研究者评估存在系统性差异（BICR 4.2 vs 3.8；INV 4.4 vs 3.0，HR 0.59），预设的 BICR 结果具有法定效力，INV 只能作探索性参考。
但必须如实记录反面：2L 单线亚组 HR 约 0.88、置信区间跨 1，"2L+ 整体阳性"不能简化为"二线单独已证实同等幅度获益"；OS 与 PFS 背离的完整归因仍需等待敏感性分析披露。临床价值的表述应为：后线OS 获益确凿，二线单点获益尚存不确定性。（三）临床未满足需求：对标佐妥昔单抗的三个短板
佐妥昔单抗（VYLOY）作为全球首个获批的 CLDN18.2 靶向药，验证了靶点成药性，但也暴露了三个结构性短板，而 CMG901 的设计恰好逐一回应：
维度
佐妥昔单抗（VYLOY）
CMG901（Sone-Ve）
表达门槛/ 覆盖人群
≥75% 中强染色，对应约 38–39% 的胃癌患者
≥25% 任意强度，覆盖约 60% 患者；亚组获益一致（HR 0.59/0.63）
安全性
永久停药率约19–20%（主因恶心呕吐），≥3 级 AE 约 45–47%
≥3 级 TRAE 36.4%，低于化疗对照；无新安全信号
机制/ 载荷
裸单抗，依赖ADCC/CDC，对瘤内异质性表达杀伤有限
MMAE 载荷 ADC，旁观者效应应对异质性表达
线次覆盖
仅一线获批
2L+ 已报 NDA，一线 III 期在入组，双线布局
表3：VYLOY 与 CMG901 关键维度对比。来源：SPOTLIGHT / GLOW 研究数据；安斯泰来财报（2026-04-27）；中泰证券康诺亚深度报告（2026）；ESMO 2026。
疾病背景方面：全球每年新发胃癌约97 万–120 万例、约 66 万人死亡，每 3 名胃癌死亡患者中约 1 人来自中国；超 70% 患者确诊时已属晚期，一线化疗中位 OS 仅 10–12 个月——后线生存期从 5 个月延至 10 个月，在该领域是前所未有的量级。三、市场价值论证：从竞品实测到AZ 指引的三级推算
市场价值论证采用三级推算：先确立赛道规模，再用竞品实测销售验证商业化可行性，最后自下而上解释AZ 的 30–50 亿美元峰值指引如何成立。（一）赛道规模：CLDN18.2 是胃癌领域继 HER2 之后最确定的靶点市场
口径
规模
全球CLDN18.2 靶向治疗（全模态：单抗/双抗/ADC/CAR-T）
2025 年 16 亿美元 → 2030 年 46.1 亿美元，CAGR 23.5%
CLDN18.2 抗体（美国）
2025 年 2.52 亿 → 2035 年 40.36 亿美元，CAGR 32.0%
CLDN18.2 抗体（中国）
2025 年 2.00 亿 → 2035 年 37.44 亿美元，CAGR 33.5%
全球胃癌药物整体
2030 年约 2,628 亿元人民币（中国 832 亿）
表4：CLDN18.2 赛道规模预测。来源：The Business Research Company（2026 版报告，需核实原文）；弗若斯特沙利文（经国联证券、浙商证券引用，非一手来源需核实原文）。（二）商业化可行性基准：VYLOY 两个财年从 0.8 亿到 4.0 亿美元
VYLOY 季度销售额（亿日元）：FY24Q4 为 12.2，FY25Q1 为 14.0，FY25Q2 为 12.5，FY25Q3 为 19.5，FY25Q4 为 17.0，FY26Q1 为 21.1。FY2024 全年 122 亿日元（约 0.8 亿美元）→ FY2025 全年 631 亿日元（约 4.01 亿美元，+415.6%）；FY2026Q1 增速回落至 +51%，显示稳态放量量级。（来源：安斯泰来 FY2025 财报 2026-04-27 及 FY2026Q1 财报电话会；华泰研究整理 2026-08-17，非一手需核实）
VYLOY 的放量由三个引擎驱动：CLDN18.2 检测渗透率（日本已超 90%、美德 70–80%）、指南升级（CSCO 2026 版升至 I 级推荐）、支付环境改善。这说明：只要靶点检测生态建立，CLDN18.2 药物具备确定性放量路径。安斯泰来给VYLOY 的峰值指引为 7–13 亿美元——注意这是被 38% 人群上限、约 20% 停药率和胰腺癌扩展失败（GLEAM 研究，2025-10 未达 OS 主要终点）压制后的数字。（三）CMG901 的市场价值推算：为什么 AZ 敢给 30–50 亿美元
AZ 指引（30–50 亿美元）与汇丰保守预期（约 10 亿美元）之间的分歧，本质是对三个乘数因子的判断差异。自下而上看：
乘数因子
逻辑
量级估计依据
① 人群扩围
25% 门槛覆盖约 60% 患者，是 VYLOY 38% 的约 1.6 倍
CLARITY-Gastric01 入组标准与亚组数据（ESMO 2026）
② 线次前移
一线是胃癌最大治疗人群，用药周期与患者存量大幅优于后线
2,130 例一线 III 期设计（NCT07431281）
③ 竞争卡位
对标已获批、已验证放量的VYLOY（峰值 7–13 亿美元），以更宽人群 + 更优安全性 + 更前线定位替代
VYLOY 实测销售曲线（2026-04-27）
④ 适应症期权
围手术期（GEMINI-PeriOp GC）、胰腺/胆道癌（PanTumour01）、依沃西联合的额外上行
ClinicalTrials.gov；AZ 6-K（2026-09-29）
表5：CMG901 市场价值的自下而上乘数因子。
推算链条：VYLOY 以 38% 人群、仅一线、毒性受制约的条件下，两个财年做到 4 亿美元、机构预期峰值 7–13 亿美元。CMG901 若一线成功，人群约 1.6 倍 × 一线+后线双适应症 × ADC 安全性优势 × AZ 全球商业化网络（远强于 VYLOY 在中国区的表现），30–50 亿美元指引在算术上自洽；汇丰的 10 亿美元则隐含"一线失败、仅后线 + 竞品分流"的悲观情形。两个数字之差，恰好就是2029-08 一线 III 期主要完成前市场需要承担的估值不确定性。（四）对康诺亚（02162.HK）的价值传导
通道
内容
状态
里程碑现金
首付款6,300 万美元（2023-02）；里程碑总额最高 11 亿美元；一线首例给药触发 4,500 万美元已到账
部分兑现
销售分成
分级销售提成（比例未公开披露）；KYM 合资公司康诺亚持股 70%
待商业化放量
资产定价锚
AZ 指引 30–50 亿美元为该资产定价背书，康诺亚按 70% 权益 + 提成分享其价值
指引已公开重申
公司基本盘对冲
26H1 营收 6.17 亿元，其中司普奇拜单抗销售约 3.93 亿元（+132%）；CM336 NewCo 交易首付款 2.57 亿美元——CMG901 一线成败不决定公司存亡
2026 年中报
表6：CMG901 对康诺亚的价值传导通道。四、风险与证伪点（与论证同等重要）
风险提示
1. 2L 单线亚组 HR 约 0.88，置信区间跨 1：一线人群更靠前，若后线获益主要来自3L+，一线外推存在实质性不确定性（ESMO 2026 数据解读，2026-10）。
2. rilvegostomig（PD-1×TIGIT）有 III 期失利前科：一线队列1 依赖它与 Sone-Ve 联合；对冲在于队列 2（PD-L1 阴性 / ICI 不适合人群用 Sone-Ve + 卡培他滨）独立成立。
3. 竞争红海化：IBI343（信达/武田）2026-06 获 NMPA 受理并优先审评，后线 III 期 PFS/OS 双阳性（HR 0.45/0.57）；LM-302（中国生物制药/礼新）2026-06-23 受理；国内 III 期 CLDN18.2 ADC 共 7 个，2027–2028 年集中获批，价格与份额竞争不可避免。
4. 市场准入是放量的开关：VYLOY 在中国累计销售仅约 3.07 亿元（截至 2026-03），核心卡在医保准入（2026 年版目录预计 2026-11 公布）；Sone-Ve 中国区商业化同样绕不开这道关卡。
5. 时间成本：一线III 期主要完成 2029-08-16、研究完成 2031-10-27——市场在未来近三年内都要为一项未定结果承担贴现波动。五、结论
临床价值：CMG901 已用最硬的终点（OS，HR 0.47，p<0.000001）证明自己是一个"真的能延长晚期胃癌患者生存"的药物，并成为全球首个在 2L+ 胃癌显示 OS 获益的 CLDN18.2 靶向疗法；其 25% 低门槛设计 + 优于化疗的安全性，相对唯一获批竞品形成清晰的临床差异化。
市场价值：赛道规模（2030 年约 46 亿美元全模态）、竞品实测（VYLOY 两年 0.8→4 亿美元）、AZ 行为链（首付款 + 里程碑 + 20 亿美元联合布局 + 公开指引）三条独立证据线互相印证，指向一个 30–50 亿美元峰值级别的全球资产。当前市场约 14% 的单日下跌（2026-10-27）定价的是 PFS 瑕疵与二线亚组不确定性，而 AZ 的行为链表明卖方内部对同一数据集的评估远高于此。
一句话本质：买CMG901 这个资产，本质是买"OS 证据链能否从后线复制到一线"——AZ 已经用行动回答了它自己的判断，而市场的答案要到 2029-08 才最终揭晓；在此之前，跟踪三个可证伪点即可：① CLARITY-Gastric 02 中期信号；② Sone-Ve + 依沃西联合试验设计公布；③ IBI343 III 期完整数据（ESMO 2026 LBA）对竞争格局的改写程度。
临床3期引进/卖出财报
100 项与 佐妥昔单抗 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
10 条最早获批的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 晚期胃食管交界处腺癌 | 加拿大 | 2025-01-09 | |
| CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 | 英国 | 2024-08-14 | |
| CLDN18.2阳性胃腺癌 | 英国 | 2024-08-14 | |
| CLDN18.2阳性胃癌 | 日本 | 2024-03-26 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 局部晚期胃食管交界处腺癌 | 临床3期 | 美国 | 2018-11-28 | |
| 局部晚期胃食管交界处腺癌 | 临床3期 | 中国 | 2018-11-28 | |
| 局部晚期胃食管交界处腺癌 | 临床3期 | 日本 | 2018-11-28 | |
| 局部晚期胃食管交界处腺癌 | 临床3期 | 阿根廷 | 2018-11-28 | |
| 局部晚期胃食管交界处腺癌 | 临床3期 | 加拿大 | 2018-11-28 | |
| 局部晚期胃食管交界处腺癌 | 临床3期 | 克罗地亚 | 2018-11-28 | |
| 局部晚期胃食管交界处腺癌 | 临床3期 | 希腊 | 2018-11-28 | |
| 局部晚期胃食管交界处腺癌 | 临床3期 | 爱尔兰 | 2018-11-28 | |
| 局部晚期胃食管交界处腺癌 | 临床3期 | 马来西亚 | 2018-11-28 | |
| 局部晚期胃食管交界处腺癌 | 临床3期 | 荷兰 | 2018-11-28 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
N/A | 236 | Chemoimmunotherapy (CT-IO) | 憲鹹網蓋顧選願憲築繭(衊齋窪積繭製淵顧艱鑰) = 窪積醖廠積製築觸糧製 網顧選選醖艱窪糧餘鏇 (壓鹹簾製範鹹鏇襯夢齋 ) 更多 | 积极 | 2026-10-23 | ||
Chemotherapy plus zolbetuximab (CT-zolbe) | 憲鹹網蓋顧選願憲築繭(衊齋窪積繭製淵顧艱鑰) = 網築醖壓廠獵餘鏇獵構 網顧選選醖艱窪糧餘鏇 (壓鹹簾製範鹹鏇襯夢齋 ) 更多 | ||||||
临床2期 | CLDN18.2阳性胃食管交界处癌 HER2-negative | CLDN18.2-positive | 46 | 製繭窪網鏇膚鹽膚糧鑰(醖網鹹遞築鑰淵鹹觸鑰) = 鏇選憲醖獵夢積艱築鏇 積艱範齋淵遞選製齋鬱 (壓襯繭鏇夢襯壓衊範窪 ) 更多 | 积极 | 2026-10-23 | ||
Placebo | 構衊製鹹積願夢膚顧獵(鹹齋餘壓網淵壓選選廠) = 願壓憲糧積鹹積遞鬱獵 壓淵製選選糧選築淵襯 (顧積顧顧壓憲窪範鹹襯 ) | ||||||
临床3期 | 279 | zolbetuximab+ mFOLFOX6 | 餘選網艱簾鏇繭襯顧壓(選廠選獵鏇顧膚夢鏇願) = 選鹽觸膚鹹選繭鏇鑰構 鑰艱糧鏇憲艱鏇鬱齋製 (鹹廠製鬱遞鹹壓蓋鏇鏇 ) 更多 | 积极 | 2026-10-23 | ||
placebo+ mFOLFOX6 | 餘選網艱簾鏇繭襯顧壓(選廠選獵鏇顧膚夢鏇願) = 鹹鹹齋鹹選醖膚鏇願膚 鑰艱糧鏇憲艱鏇鬱齋製 (鹹廠製鬱遞鹹壓蓋鏇鏇 ) 更多 | ||||||
N/A | 63 | Zolbetuximab plus chemotherapy | 鹹襯膚願觸網餘選觸艱(築顧窪糧艱衊鬱膚觸糧) = 鬱構夢顧糧遞夢獵膚遞 衊繭網鹹鑰餘積鹽餘衊 (齋鬱醖廠壓顧糧糧壓襯, 5.3) 更多 | 积极 | 2026-10-23 | ||
临床2期 | 259 | 製廠衊淵齋鑰繭鏇廠觸(壓觸積廠餘顧糧鑰衊鑰) = At C3D1, 75 (60%) pts with zolbetuximab + GN and 23 (32%) with GN had increased IL-18 from baseline at or above (≥) median values. Increased IL-18 appeared associated with longer OS in zolbetuximab + GN vs GN. 憲夢蓋繭顧蓋艱醖憲蓋 (構築鬱糧鏇觸窪廠選糧 ) 更多 | 积极 | 2026-07-02 | |||
N/A | 晚期胃癌 CLDN18.2-positive | 50 | Zolbetuximab plus chemotherapy (CLDN18.2-positive advanced gastric cancer) | 範築鹹顧選鑰積衊鏇壓(鬱獵衊齋醖製範遞鹹衊) = 鹽鹹繭夢選鏇衊簾鬱鑰 廠築製鹹壓蓋選鑰積鏇 (憲糧鹽夢鹹糧糧鏇鏇顧 ) 更多 | 积极 | 2026-07-02 | |
临床2期 | 393 | 鹹壓餘獵鏇夢淵築觸鑰(鹽鹽壓築範顧衊糧膚遞) = 憲鏇獵壓鹽獵顧繭窪蓋 網積衊鑰鹽鹹廠鬱窪簾 (淵蓋獵醖膚積憲築積鑰 ) 更多 | 不佳 | 2026-07-02 | |||
鏇簾顧積襯製餘廠範製(衊壓夢鹹襯積鑰蓋醖製) = 鬱觸構廠構蓋鑰獵顧觸 顧鹽網艱範餘鏇獵簾獵 (襯製憲鹽糧鬱鑰顧鏇廠 ) 更多 | |||||||
临床3期 | 116 | Zolbetuximab plus chemotherapy | 鏇構衊遞淵網築醖壓積(網鹽遞齋廠淵衊繭鹹願) = 壓構鹹簾窪範壓鬱積窪 築觸鏇鹹鏇窪網鏇選鹹 (繭築淵夢網廠繭壓膚廠, 12.09 ~ NE) 更多 | 积极 | 2026-05-07 | ||
Placebo plus chemotherapy | 鏇構衊遞淵網築醖壓積(網鹽遞齋廠淵衊繭鹹願) = 構遞蓋觸鬱鬱襯網蓋醖 築觸鏇鹹鏇窪網鏇選鹹 (繭築淵夢網廠繭壓膚廠, 6.57 ~ 9.07) 更多 | ||||||
临床3期 | 500 | 齋襯繭蓋夢夢鹽壓積鹽(製鏇積選觸觸構糧齋遞) = 鬱觸餘鬱獵積鑰鏇顧簾 醖積鑰衊窪顧齋鹹餘醖 (築鹽簾蓋製糧憲餘艱製, 24.9 ~ NR) | 积极 | 2026-01-08 | |||
齋衊築醖憲製鹽餘顧艱(夢選網窪醖獵範選顧製) = 顧膚製餘願築繭繭鹹鑰 夢艱鬱蓋鑰淵顧淵範鬱 (網餘鬱廠餘積醖糧餘廠, 43.1 ~ 56.9) 更多 | |||||||
N/A | 17 | Zolbetuximab+antiemetic therapy+atypical antipsychotics | 窪簾繭範繭餘憲獵憲鏇(獵觸獵鑰鑰築餘襯鹹齋) = 獵鏇繭餘願積鹹顧醖築 遞範網齋廠淵獵鹽獵窪 (選夢齋襯鹽網艱壓網齋 ) 更多 | 积极 | 2025-12-05 |
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