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「
利美尼定
」或可延缓衰老,被遗忘的老药重装归来
2023-01-29
·
药智网
上市批准
近日,美国《科学日报》网报道,用于治疗
高血压
的「
利美尼定
」有延缓衰老延长寿命的作用,这一结论来源于发表在英国《衰老细胞》杂志上的研究论文。
利美尼定
于1987年4月在法国获批上市,2010年8月在欧盟获批,据药智数据显示,保加利亚、罗马尼亚、匈牙利、奥地利、葡萄牙等8个欧盟国家曾有相关药品获批,从获批的时间和地区范围来看,
利美尼定
不仅属于老药,且并不算一款畅销全球的药物。 被遗忘的老药有新作用「
利美尼定
」延缓衰老延长寿命的作用机制 发表在英国《衰老细胞》杂志上的研究论文显示,
利美尼定
延长了秀丽隐杆线虫的寿命,对成年或老年动物都能减缓其衰老。此外,
利美尼定
治疗小鼠显示肝脏和肾脏的转录变化类似于热量限制,而热量限制是迄今为止最有效的抗衰老干预措施,这表明
利美尼定
是一种潜在的热量限制模拟物和一种新型的抗衰老化合物。 生存曲线(a)显示,与1% DMSO对照,除400μM外的所有浓度下,
利美尼定
处理的WT动物寿命显著延长。量化数据图(b)显示与DMSO对照,100–400μM的每个利美尼定浓度处理的WT平均寿命(天)的数据中,200μM浓度的利美尼定可最大程度延长WT寿命 (19%)。生存曲线((c)显示,与DMSO对照,在成年第12天用200μM浓度利美尼定可延长寿命。量化数据图(d)显示,与DMSO对照,成虫喂养200μM浓度利美尼定在不同时期(成年第1天或第12天)的平均寿命增加百分比。 图片来源:《细胞衰老》杂志 研究还证明,
利美尼定
干预给秀丽隐杆线虫带来的寿命及健康寿命上的好处,是由I1咪唑啉受体nish-1来调节的。 生存曲线(a)显示利美尼定在WT中延长了寿命,但在nish-1突变体中没有。(b)图显示在nish -1突变体中,200μM浓度
利美尼定
挽救延长了nish-1突变体的寿命。耐热性(c)图显示,
利美尼定
增加暴露于37°C下3小时的存活率和大约20小时的恢复期,这取决于
nish-1
。柱状图表示每个菌株和/或条件下至少150只动物三个独立试验的平均存活率。量化数据(d–f)图表示在利美尼定存在或不存在的情况下,WT、nish-1突变体和两个nish-1抢救突变体DB03和DB04的随年龄增长的运动性恶化。200μM浓度的
利美尼定
可显著降低WT和nish-1抢救株与年龄相关的运动退化,数据表示为每个时间点10只动物的合并平均值。图片来源:《细胞衰老》杂志 踪迹难觅的二代中枢降压药「
利美尼定
」或将重新归来
利美尼定
是由法国药企
施维雅
研发的一款
高血压
药物,作用靶点为
ADRA2
,通过作用于咪唑啉受体(im idazo line receptor, IR)和 α2-肾上腺素能受体发挥降压作用,同时能减轻与 α2-肾上腺素能受体结合带来的副作用,在降压的同时能反射性引起迷走神经张力增高,有降低心率作用。
利美尼定
1987年4月在法国获批上市,之后的2010年8月在欧盟获批,据药智数据显示,保加利亚、罗马尼亚、匈牙利、奥地利、葡萄牙等8个欧盟国家曾有相关药品获批,从获批的时间和地区范围来看,
利美尼定
不仅属于老药,且并不算一款畅销全球的药物。 数据来源:药智数据 据药智数据,我国有8个
利美尼定
相关药品的受理记录,包括原研药企法国
施维雅
。但在
施维雅(中国)
官网上显示其在国内销售的
高血压
有4款、另据国家药监局官网查询目前
施维雅
在国内批准的产品有10款,都难觅
利美尼定
的踪迹。 图片来源:
施维雅
(中国)官网 图片来源:国家药监局官网 国内
利美尼定
相关药品受理记录中,
上海新亚药业
受理记录最多,且曾被批准生产,但据
上海新亚药业
官网显示,其在售的药品并无
利美尼定
,其药物技术发展历程上也并未罗列
利美尼定
,了无踪影。 图片来源:上海新亚药业官网 另据笔者在
阿里健康
大药房和
京东
大药房查询,均无
利美尼定
相关产品在售。 值得注意的是,曾有患者在2018年通过网上专业问诊网站春雨医生咨询哪里能购买该药,但得到的答案非常令其失望。图片来源:
阿里健康
大药房 图片来源:春雨医生 其实
利美尼定
属于第二代中枢性降压药,代表药物还有
莫索尼定
,第一代中枢性降压药代表药物有
可乐定
、
甲基多巴
等,但由于
口干
、
嗜睡
、
阳痿
、反跳等严重不良反应被临床医师冷落。 第二代与第一代的靶点都是
ADRA2
,区别是与咪唑啉受体的结合,对I1咪唑啉受体的亲和力远大于a2受体,
口干
、
嗜睡
等不良反应较前一代大大减轻。 图片来源:药智数据 值得注意的是,无论是第一代还是第二代中枢性降压药,在1999年世界卫生组织和国际
高血压
学会颁布的
高血压
治疗指南中,并没有将中枢性降压药列为一线药物。 另一款二代中枢性降压药
莫索尼定
由
礼来制药
研发,1991年1月在德国获批。不同于
利美尼定
的是,
莫索尼定
靶点为
ADRA2
和
NISCH
,且对
胰岛素抵抗综合征
具有非血压依赖的有益作用,
雅培制药
还曾以联合用药方式开展过
2型糖尿病
和
原发性高血压
的临床试验,因此
莫索尼定
要比
利美尼定
稍受欢迎,在多个国家和地区获批,且在前几年还活跃在降压药市场。 图片来源:药智数据 据药智数据显示,国内有9款
莫索尼定
相关药物获批,生产药企不乏
亚宝药业
、
精华制药
等上市知名药企。
莫索尼定
相关药物也先后中标云南、山东、贵州、湖北、北京、湖南、广东、上海等省市的非医保目录或集采。 最近一次在市场上的活跃,在2017年上海医保定点医疗机构药品中标结果动态调整的公示中,天台山制药的盐酸莫索尼定片在目录中。但随着降压药的更新迭代,
莫索尼定
这个第二代中枢性降压药也像
利美尼定
一样逐渐消失在大众视野,如今在
阿里健康
大药房和
京东
大药房等网上药店也难觅其踪影。 图片来源:国家药监局官网 图片来源:上海阳光医药采购网 有意思的是,英国对
莫索尼定
似乎情有独钟。 据药智数据显示,2022年4月,SUERTE PHARMA LIMITED的片剂
盐酸莫索尼定
还被获批。2021年另外2家企业PILSCO LIMITED和LANDMARK PHARMA LIMITED的片剂盐酸莫索尼也曾获批。 图片来源:药智数据 结语
利美尼定
具有延缓衰老作用的研究结果,再次将这款被遗忘的降压老药重新拉回到大众视野,虽然只是早期的动物研究,但正如领导这项研究的
伯明翰大学
教授João Pedro Magalhães所述:随着全球人口老龄化,即使轻微的延缓衰老,好处也是巨大的,这是我们第一次在动物身上证明
利美尼定
可以延长寿命,还将热衷于探索
利美尼定
是否有其他临床应用。 医药造福人类无上限,第二代中枢性降压药也许随着
利美尼定
的进一步临床研究探索,将再次成为药圈关注的焦点。 不管未来成败如何,每一款药物的研发不都是这样过来的吗... 参考资料来源:药智数据、美国《科学日报》网、英国《细胞衰老》杂志声明:本内容为作者独立观点,不代表药智网立场。如需转载,请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉,请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 提特转载开白 | 马老师 18323856316(同微信) 阅读原文,是昨天最受欢迎的文章哦
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机构
Les Laboratoires Servier SAS
上海新亚药业闵行有限公司
阿里宋汉信息技术有限公司
[+6]
适应症
高血压
口干症
嗜睡
[+4]
靶点
ADRA2
I1 receptor
药物
磷酸利美尼定
AyuV-1
盐酸莫索尼定
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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