20年内首款，GSK公布新型抗生素gepotidacin两项Ⅲ期试验积极结果

2023-04-18

临床结果

近日，葛兰素史克公司（GSK）公布了其自研药物gepotidacin的EAGLE-2和EAGLE-3两项关键性III期试验的积极结果。gepotidacin是一种新型作用机制的口服抗生素，用于治疗成年女性和青少年的无并发症尿路感染（uncomplicated urinary tract infections，uUTI）。

这些数据在丹麦哥本哈根举行的欧洲临床微生物学和传染病大会（ECCMID）上的口头报告中披露。

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来源: SYNAPSE

尿道炎是一种常见病，指尿道黏膜的炎症,女性好发。临床上可分为急性和慢性、非特异性尿道炎和淋菌性尿道炎，多为致病菌逆行侵入尿道引起。2017年监测数据显示，全世界每年约有6200万淋菌性尿道炎和8900万非淋菌性尿道炎的新发病例。非淋菌性尿道炎发病率比淋菌性尿道炎的发病率高。据报道，近一半以上的女性都会受到尿道炎的影响，其中四分之一以上的人患有复发性疾病，这可能会给患者带来巨大的负担。此外，由耐药菌引起的尿路感染的数量正在增加，可能导致更高的治疗失败率。

Gepotidacin是GSK开发的一种靶向拓扑异构酶II（Top II）的first in class新型口服抗生素，其结构属于三氮杂苊烯类，不同于现有的喹诺酮类抗生素。相比于喹诺酮类抗生素（单一抑制Top II或Top IV），gepotidacin具有全新的作用机制，可选择性且均衡抑制细菌DNA回旋酶（Top II的一种）和Top IV，从而抑制细菌DNA复制。这种作用机制使得gepotidacin对大多数靶尿病原体菌株具有活性，如大肠杆菌和腐生葡萄球菌，包括对当前抗生素具有耐药性的分离株。此外，由于gepotidacin对Top II和Top IV为均衡抑制，因此，当这两种酶均发生突变时才会显著影响细菌对gepotidacin的敏感性。

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来源: SYNAPSE

本次报道的EAGLE-2和EAGLE-3两项Ⅲ期试验显示，对于确诊为uUTI且对nitrofurantoin（uUTI的现有一线治疗）敏感的尿路病原体的患者，gepotidacin对nitrofurantoin表现出非劣效性。此外，在EAGLE-3试验中，gepotidacin与nitrofurantoin相比于治疗成功的主要治疗终点显示了统计学上的显著优势，该治疗终点依据开始治疗后10-13天的治愈试验（ToC）访视中综合的临床缓解情况和微生物根除率评估。

在EAGLE-2试验中，gepotidacin的治愈率为50.6%，而nitrofurantoin的治愈率为47%；在EAGLE-3试验中，gepotidacin的治愈率为58.5%，而nitrofurantoin的治愈率为43.6%。此外，在这两项试验中，研究者注意到，在试验的28天的随访期间，94%接受gepotidacin治疗的患者没有接受额外的uUTI抗生素。在EAGLE-2和EAGLE-3试验中，gepotidacin的安全性和耐受性与以前的试验一致。

在关键亚组（治疗失败风险较高的患者）中，包括对其他抗生素有抗药性的大肠杆菌病原体患者、有复发史的患者和50岁以上的患者，与nitrofurantoin相比，gepotidacin也显示出一致的疗效。而正在进行中的EAGLE-1试验主要目的是验证与头孢曲松联合阿奇霉素比较，gepotidacin在约600名由淋球菌引起的无并发症泌尿生殖道淋球菌患者中的疗效和安全性。预计2023年下半年将公布数据。

GSK发展部高级副总裁Chris Corsico评论："尽管无并发症的尿路感染是女性最常见的感染之一，而且人们对现有治疗方法耐药性上升的担忧日益严重，但20多年来一直没有新的抗生素类药物。我们相信，如果获得批准，gepotidacin将为面临耐药性或尿路感染复发导致的治疗失败风险的患者提供额外的口服治疗选择。我们致力于与全球监管机构合作，尽快将这种新型抗生素带给患者。"

参考资料：

https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gepotidacin-s-positive-phase-iii-data-shows-potential-to-be-the-first-in-a-new-class-of-oral-antibiotics-for-uncomplicated-urinary-tract-infections/

机构

GlaxoSmithKline, Inc.

适应症