Azithromycin

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(1.19-1.25） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSS2600012 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 RSS0393乳胶 瑞石生物医药有限公司 1 CXHL2600120 RSS0393乳胶 瑞石生物医药有限公司 1 CXHL2600119 RSS0393乳胶 瑞石生物医药有限公司 1 CXHL2600118 SYH2069注射液 北京抗创联生物制药技术研究有限公司 1 CXHL2600117 SYH2069注射液 北京抗创联生物制药技术研究有限公司 1 CXHL2600116 SYH2069注射液 北京抗创联生物制药技术研究有限公司 1 CXHL2600115 ACC085注射液 江苏艾迪药业集团股份有限公司 1 CXHL2600114 HSK47388片(I) 海思科医药集团股份有限公司 1 CXHL2600113 HSK47388片(I) 海思科医药集团股份有限公司 1 CXHL2600112 D-2570片 益方生物科技(上海)股份有限公司 1 CXHL2600111 RP903片 君实润佳(上海)医药科技有限公司 1 CXHL2600110 ETD-001凝胶 无锡奕拓医药科技有限责任公司 1 CXHL2600107 ETD-001凝胶 无锡奕拓医药科技有限责任公司 1 CXHL2600106 ETD-001凝胶 无锡奕拓医药科技有限责任公司 1 CXHL2600105 BC-006注射液 倍思可(上海)生物科技有限公司 1 CXHL2600104 GLR2037片 甘李药业股份有限公司 1 CXHL2600099 GLR2037片 甘李药业股份有限公司 1 CXHL2600098 KBD104409片 康百达(四川)生物医药科技有限公司 1 CXHL2600093 KBD104409片 康百达(四川)生物医药科技有限公司 1 CXHL2600092 RFUS-1646片 宜昌人福药业有限责任公司 1 CXHL2600101 WGI-0301 浙江海昶生物医药股份有限公司 1 CXHL2600103 RFUS-1646片 宜昌人福药业有限责任公司 1 CXHL2600100 ABA001注射液 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 1 CXHL2600091 HRS-7156片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2600090 HRS-7156片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2600089 RFUS-1646片 宜昌人福药业有限责任公司 1 CXHL2600097 RFUS-1646片 宜昌人福药业有限责任公司 1 CXHL2600096 LY4268989片 礼来苏州制药有限公司 1 CXHL2600088 LY4268989片 礼来苏州制药有限公司 1 CXHL2600087 盐酸左沙丁胺醇异丙托溴铵吸入溶液 济南景笙科技有限公司 2.1 CXHL2600094 SMLT24013片 陕西医药控股集团生物制品有限公司 2.2 CXHL2600095 布南色林口崩片 力品药业(厦门)股份有限公司 2.2 CXHL2600086 羟乙磺酸达尔西利片 江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2600108 羟乙磺酸达尔西利片 江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2600109 泽布替尼胶囊 百济神州(苏州)生物科技有限公司 2.4 CXHL2600102 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2600123 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2600122 注射用GFS784 劲方医药科技(上海)股份有限公司 1 CXSL2600124 注射用BAT8008 百奥泰生物制药股份有限公司 1 CXSL2600116 注射用DB-1310 映恩生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2600112 注射用HS-20093 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2600117 注射用ZG006 苏州泽璟生物制药股份有限公司 1 CXSL2600118 注射用ZG006 苏州泽璟生物制药股份有限公司 1 CXSL2600119 JKN2401注射液 健康元药业集团股份有限公司 1 CXSL2600121 PM8002注射液 普米斯生物技术(珠海)有限公司 1 CXSL2600120 注射用YK012 益科思特(北京)医药科技发展有限公司 1 CXSL2600107 注射用YK012 益科思特(北京)医药科技发展有限公司 1 CXSL2600106 注射用SSGJ-612 沈阳三生制药有限责任公司 1 CXSL2600105 XJ106-1注射液 星济生物医药(北京)有限公司 1 CXSL2600111 LPJT-026 注射液 乐普健糖药业(重庆)有限公司 1 CXSL2600110 LPJT-026 注射液 乐普健糖药业(重庆)有限公司 1 CXSL2600109 ONC-841注射液 北京昂科免疫科技有限公司 1 CXSL2600115 SYS6006 石药集团巨石生物制药有限公司 1 CXSL2600096 TST001注射液 苏州创胜医药集团有限公司 1 CXSL2600103 HX011注射液 武汉厚先生物医药有限公司 1 CXSL2600102 SCTB41注射液 神州细胞工程有限公司 1 CXSL2600099 SHR-2173注射液 广东恒瑞医药有限公司 1 CXSL2600098 注射用BR113 杭州博之锐生物制药有限公司 1 CXSL2600108 帕博利珠单抗注射液 百奥泰生物制药股份有限公司 2.2 CXSL2600114 恩朗苏拜单抗注射液 石药集团巨石生物制药有限公司 2.2 CXSL2600097 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 醋酸艾司利卡西平片 上海上药中西制药有限公司 3 CYHS2600270 醋酸艾司利卡西平片 上海上药中西制药有限公司 3 CYHS2600269 醋酸艾司利卡西平片 上海上药中西制药有限公司 3 CYHS2600268 醋酸艾司利卡西平片 上海上药中西制药有限公司 3 CYHS2600267 盐酸去氧肾上腺素注射液 绪必迪药业(沧州)有限公司 3 CYHS2600259 盐酸去氧肾上腺素注射液 绪必迪药业(沧州)有限公司 3 CYHS2600258 吡拉西坦注射液 以岭万洲国际制药有限公司 3 CYHS2600266 尼莫地平口服溶液 温岭市创新生物医药科技股份有限公司 3 CYHS2600251 尼莫地平口服溶液 温岭市创新生物医药科技股份有限公司 3 CYHS2600250 盐酸溴己新口服溶液 石家庄凯达生物工程有限公司 3 CYHS2600255 盐酸溴己新口服溶液 石家庄凯达生物工程有限公司 3 CYHS2600256 二甲基亚砜冲洗液 北京百奥药业有限责任公司 3 CYHS2600238 布立西坦注射液 成都奥邦药业有限公司 3 CYHS2600237 注射用甲磺酸加贝酯 海南倍特药业有限公司 3 CYHS2600233 劳拉西泮片 北京益民药业有限公司 3 CYHS2600244 磷酸奥司他韦干混悬剂 吉林省吴太感康药业有限公司 3 CYHS2600227 己酮可可碱缓释片 浙江众延医药科技有限公司 3 CYHS2600230 布立西坦口服溶液 成都奥邦药业有限公司 3 CYHS2600228 非那雄胺喷雾剂 成都倍特得诺药业有限公司 4 CYHS2600275 磷/碳酸氢钠血滤置换液 石家庄四药有限公司 4 CYHS2600274 布地奈德鼻喷雾剂 长风药业股份有限公司 4 CYHS2600273 布地奈德鼻喷雾剂 长风药业股份有限公司 4 CYHS2600272 妥布霉素滴眼液 广东南国药业有限公司 4 CYHS2600271 盐酸齐拉西酮胶囊 重庆锐恩医药有限公司 4 CYHS2600263 盐酸齐拉西酮胶囊 重庆锐恩医药有限公司 4 CYHS2600262 苯磺酸左氨氯地平片 浙江诺得药业有限公司 4 CYHS2600261 苯磺酸左氨氯地平片 浙江诺得药业有限公司 4 CYHS2600260 蒙脱石混悬液 重庆世森医药科技有限公司 4 CYHS2600257 达格列净片 山东诺禾康药业有限公司 4 CYHS2600265 达格列净片 山东诺禾康药业有限公司 4 CYHS2600264 沙美特罗替卡松吸入粉雾剂 博瑞制药(苏州)有限公司 4 CYHS2600253 沙美特罗替卡松吸入粉雾剂 博瑞制药(苏州)有限公司 4 CYHS2600252 过氧苯甲酰凝胶 成都市海通药业有限公司 4 CYHS2600249 富马酸卢帕他定片 湖北唯森制药有限公司 4 CYHS2600248 氟比洛芬钠滴眼液 江苏福邦药业有限公司 4 CYHS2600247 吸入用布地奈德混悬液 浙江高跖医药科技股份有限公司 4 CYHS2600246 阿达帕林凝胶 江苏迪赛诺制药有限公司 4 CYHS2600245 碘佛醇注射液 福建森福润医药科技有限公司 4 CYHS2600254 二甲硅油乳剂 贵州瑞和制药有限公司 4 CYHS2600242 盐酸乙哌立松片 苏州弘森药业股份有限公司 4 CYHS2600240 氨甲环酸注射液 南京易腾药物研究院有限公司 4 CYHS2600239 阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 浙江皓格药业有限公司 4 CYHS2600236 非那雄胺片 山西振东安欣生物制药有限公司 4 CYHS2600235 非那雄胺片 山西振东安欣生物制药有限公司 4 CYHS2600234 硫酸艾沙康唑胶囊 上药东英(江苏)药业有限公司 4 CYHS2600232 克立硼罗软膏 湖北科益药业股份有限公司 4 CYHS2600243 非奈利酮片 甘李药业山东有限公司 4 CYHS2600222 丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液 山东京卫制药有限公司 4 CYHS2600221 注射用阿奇霉素 广东金城金素制药有限公司 4 CYHS2600218 维立西呱片 广州大光制药有限公司 4 CYHS2600217 维立西呱片 广州大光制药有限公司 4 CYHS2600216 美阿沙坦钾片 石家庄格瑞药业有限公司 4 CYHS2600215 美阿沙坦钾片 石家庄格瑞药业有限公司 4 CYHS2600214 口服用苯丁酸甘油酯 华润双鹤药业股份有限公司 4 CYHS2600213 丙戊酸钠缓释片(I) 燃点(南京)生物医药科技有限公司 4 CYHS2600212 乌帕替尼缓释片 石家庄四药有限公司 4 CYHS2600226 西诺氨酯片 杭州和康药业有限公司 4 CYHS2600225 西诺氨酯片 杭州和康药业有限公司 4 CYHS2600224 西诺氨酯片 杭州和康药业有限公司 4 CYHS2600223 硫酸氢氯吡格雷片 浙江诺得药业有限公司 4 CYHS2600231 阿司匹林肠溶片 陕西君可力医药科技有限公司 4 CYHS2600229 盐酸帕洛诺司琼软胶囊 齐鲁制药有限公司 4 CYHS2600241 达格列净片 华泰民康(沈阳)科技有限公司 4 CYHS2600220 达格列净片 华泰民康(沈阳)科技有限公司 4 CYHS2600219 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 诺和诺德(中国)制药有限公司 3.4 CXSS2600013 注射用乳糖酸克拉霉素 上海博志研新药物研究有限公司 3 CYHL2600012 阿普昔腾坦片 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 3 CYHL2600013 黄体酮阴道缓释凝胶 浙江仙琚制药股份有限公司 4 CYHL2600014 西妥昔单抗注射液 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 3.3 CXSL2600113 帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射) 复星汉霖(成都)生物技术有限公司 3.3 CXSL2600101 帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射) 复星汉霖(成都)生物技术有限公司 3.3 CXSL2600100 人纤维蛋白粘合剂 华润博雅生物制药集团股份有限公司 3.4 CXSL2600104 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒 Telix Pharmaceuticals (US) Inc. 5.1 JXHS2600018 马塔西单抗注射液 Pfizer Inc. 2.2 JXSS2600005 Bleximenib片 Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland 1 JXHL2600029 Bleximenib片 Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland 1 JXHL2600028 HTT227片 Novartis Pharma AG 1 JXHL2600027 AZD3470薄膜衣片 Astrazeneca AB 1 JXHL2600023 AZD3470薄膜衣片 Astrazeneca AB 1 JXHL2600022 AZD3470薄膜衣片 Astrazeneca AB 1 JXHL2600021 AZD3470薄膜衣片 Astrazeneca AB 1 JXHL2600020 Cenerimod片 Viatris Innovation GmbH 1 JXHL2600024 BI3000202片 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHL2600018 BI3000202片 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHL2600017 PT0253注射液 PAQ Therapeutics, Inc. 1 JXHL2600019 LOU064片 Novartis Pharma AG 2.4 JXHL2600025 LOU064片 Novartis Pharma AG 2.4 JXHL2600026 PF-08634404 Pfizer Inc. 1 JXSL2600024 PF-08634404 Pfizer Inc. 1 JXSL2600023 Cevostamab F.Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600022 Cevostamab F.Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600021 PF-08634404 Pfizer Inc. 1 JXSL2600019 PF-08634404 Pfizer Inc. 1 JXSL2600018 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600017 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600016 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600015 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600014 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600013 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600012 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600011 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600010 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600009 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600008 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600007 NNC0487-0111注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600006 IMGN151注射液 AbbVie Inc. 1 JXSL2600020 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 丹元糖痹软膏 杏林中医药科技(广州)有限公司 1.1 CXZL2600012 十味安神颗粒 河北平安健康集团股份有限公司 1.1 CXZL2600011 参灵颗粒 浙江佐力药业股份有限公司 1.1 CXZL2600010 柴黄降逆颗粒 北京慧粹医药科技有限公司 1.1 CXZL2600007 障复康胶囊 赣江新区艾泽生物医药科技有限公司 1.2 CXZL2600009 木蝴蝶总黄酮提取物 赣江新区艾泽生物医药科技有限公司 1.2 CXZL2600008 热毒宁颗粒 江苏康缘药业股份有限公司 2.1 CXZS2600004 清肺颗粒 成都倍特得诺药业有限公司 3.1 CXZS2600005 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 微信关键词回复 ” 每月药讯：回复年+月，如202512” 获得最新药迅！ 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

引言 对于小孩而言，迈入托儿所或幼儿园的那一天，往往被视为社会化进程的真正开端。他们开始学习分享玩具，学习与同龄人互动，学习在这个小小的社会单元中建立最初的人际网络。 然而，在我们的肉眼无法窥见的微观维度，另一场更为宏大、繁忙且深远的“社交活动”正在同步上演。这不仅仅是孩子们的聚会，更是数以万亿计的微生物的狂欢。 长期以来，生命科学界关于婴儿肠道微生物组（Gut Microbiome）的构建叙事，主要围绕着“垂直传播”（Vertical Transmission）展开，即母亲如何将最初的菌群“种子”传递给孩子。但当孩子离开家庭的温室，进入托儿所这个高密度的社交环境后，他们的微观世界会发生怎样的重构？ 1月21日，《Nature》的研究报道“Baby-to-baby strain transmission shapes the developing gut microbiome”，为我们揭开了这个谜题的一角。研究人员利用高精度的宏基因组学技术，向我们要展示了一个惊人的事实：在生命早期的某个阶段，同龄人之间的微生物传播，其影响力甚至超过了父母。 宏基因组时代的“微观侦探”：追踪肉眼不可见的线索 在深入探讨发现之前，我们有必要先了解一下研究人员是如何捕捉到这些微观踪迹的。 微生物组的研究早已过了仅仅回答“那是谁”（物种层面）的阶段，现在的核心挑战在于回答“那是哪一个具体的它”（菌株层面）。这就好比在茫茫人海中，我们不仅要区分出“人类”，还要通过指纹识别出具体的“张三”或“李四”。唯有达到菌株层面的分辨率，我们才能确信：婴儿A肠道里的双歧杆菌，确实是来自于婴儿B，而不是仅仅因为他们都拥有这种常见的细菌。 为了实现这一目标，研究团队设计了一项名为“microTOUCH-baby”的队列研究。这是一个设计得颇为巧妙且极具耐心的纵向研究。 研究人员在意大利特伦托市招募了134名志愿者，核心群体是43名即将进入托儿所的一岁左右（中位年龄10个月）的婴儿。为了构建完整的传播网络，研究人员还将目光投向了他们周围的所有密切接触者：父母、同住的兄弟姐妹（Siblings），甚至家里的宠物（2只猫和3只狗），以及托儿所的教育工作者。 在接下来的一年里，研究人员收集了惊人的1013份粪便样本。为了确保数据的精确性，他们对这些样本进行了深度宏基因组测序，平均测序数据量达到了15.61 G。这相当于为每个样本拍摄了一张超高清的“全景照片”，不仅能看清细菌的种类，还能通过特定的计算工具（如MetaPhlAn 4和StrainPhlAn 4），解析出菌株特异性的遗传指纹。 这种“高分辨率”的视角，是本研究能够颠覆传统认知的技术基石。 托儿所效应：从“家庭私有”到“集体共享” 婴儿的肠道，最初是一片相对贫瘠的土壤。出生时，母亲通过分产道、母乳喂养和皮肤接触，为这片土壤播下了第一批种子。因此，在生命的前几个月，家庭成员，尤其是母亲，是婴儿肠道菌群绝对的主导来源。 然而，当这些10个月大的婴儿被送入托儿所后，情况发生了戏剧性的逆转。 数据显示，在进入托儿所之前（T01时间点），婴儿与其母亲之间的菌株共享率（Strain-Sharing Rates, SSR）平均为37.3%，与父亲的共享率为19.6%。这符合我们对早期微生物垂直传播和家庭内部传播的既有认知。此时，不同家庭的婴儿之间，几乎不存在菌株共享。 但是，当时钟拨向入园后的第一个学期末（T15时间点），格局变了。 研究人员发现，同班级的婴儿之间，菌株共享的数量出现了显著的跃升。在T01阶段，一个婴儿与另一个婴儿平均仅共享约2.5个菌株；而到了T15阶段，这一数字攀升至7.2个。如果排除掉那些入园前就已经存在的菌株，仅计算入园期间新增的共享关系，这种增长更为惊人。 更具冲击力的数据在于“来源占比”。通过精细的溯源分析，研究人员计算了婴儿肠道中那些“独家来源”的菌株比例。结果显示，随着托儿所生活的深入，源自托儿所同伴的菌株比例从学期初的平均6.5%飙升至学期末的28.4%。 与之形成鲜明对比的是，源自家庭成员的菌株贡献比例，虽然在绝对数量上依然存在，但在整体构成中的相对重要性却在下降，从T01的平均24.0%降至T15的20.0%。 这是一个生态学上的“里程碑时刻”：在仅仅三个月的集体生活后，来自同龄人的微生物影响，在比例上已经超越了来自家庭的影响。 为什么会发生这种转变？托儿所的环境不仅是孩子们玩耍的空间，更是一个微生物的高速交换枢纽。有限的活动空间、共享的玩具、频繁的身体接触，以及这群正处于“口欲期”探索世界的幼儿，共同构建了一条高效的“粪-口传播”高速公路。在这里，微生物不再受限于家庭的围墙，而是通过每一个拥抱、每一次玩具的传递，完成了宿主间的跳跃。 兄弟姐妹：微观世界的“预演”与“饱和” 在宏大的同伴传播叙事中，研究人员还捕捉到了一个有趣的细分现象，这关乎家庭结构的微观影响，那就是兄弟姐妹（Siblings）的角色。 在“二胎”或多子女家庭中，弟弟妹妹的肠道菌群似乎总是显得更“成熟”一些。本研究的数据证实了这一点：有兄弟姐妹的婴儿，在基线水平（入园前）就拥有更高的物种丰富度（SGB richness）。 更有趣的是，兄弟姐妹之间的菌株共享率高得惊人，平均达到了52.3%，这一数字甚至显著高于母亲（46.1%）和父亲（24.9%）。这说明在家庭内部，水平传播（兄弟姐妹间）的效率可能比垂直传播（父母到子女）更高，或者至少是同等重要。 这种“先发优势”对后来的托儿所生活产生了意想不到的影响。 数据显示，那些家中有兄弟姐妹的婴儿，在进入托儿所后，从同伴那里获取新菌株的数量显著少于那些独生子女。这并非是因为他们“免疫”了社交，而更像是一种生态位（Ecological Niche）的“饱和效应”。 我们可以将婴儿的肠道想象成一个正在招商引资的“新兴开发区”。对于独生子女来说，这个开发区还有大量的空地（生态位），因此当他们进入托儿所这个充满外来微生物的大市场时，各种新奇的菌株都能轻易入驻。而对于有兄弟姐妹的孩子，他们的开发区里早就被哥哥姐姐“介绍”来的菌株填满了。 这种现象暗示了所谓的“抢占式定植”（Preemptive Colonization）。早期的微生物暴露，无论是来自家庭还是同伴，都在不断地填充肠道的生态空间，塑造着对后续定植者的接纳度或抵抗力。这也从侧面印证了那句古老的谚语：“一个孩子需要一个村庄来抚养”，在微生物层面，这个“村庄”提供的多样性，构建了孩子最初的生物防御屏障。 抗生素：生态系统的“推土机”与“重建机遇” 如果说同伴传播是温和的生态演替，那么抗生素的使用则无异于一场剧烈的地震。 在本研究的队列中，抗生素的使用并不罕见。阿莫西林、阿奇霉素等药物常用于治疗儿童常见的呼吸道或耳部感染。研究人员敏锐地抓住了这些“自然实验”的机会，对比了抗生素使用前后，婴儿与成人肠道菌群截然不同的反应。 对于成年人来说，肠道菌群像是一片成熟的原始森林，具有极高的稳定性。数据显示，在服用抗生素后，成人菌株的留存率（Strain Retention Rate）平均为88.4%，与未服药期间的93.8%相比，下降幅度虽然统计学显著，但整体结构依然稳固。 但对于婴儿，抗生素是一台强力的“推土机”。服药后，婴儿肠道菌株的留存率从对照期的90.6%骤降至70.2%。这意味着，近三分之一的常驻“居民”被药物清洗掉了。 然而，危机中往往孕育着生机。研究人员发现了一个极具深意的现象：抗生素使用后的恢复期，是婴儿获取新菌株的“黄金窗口期”。 在抗生素治疗后，婴儿肠道中新菌株的获取率（SGB Acquisition Rate）激增至49.2%，显著高于对照期的30.4%，也远高于成人服药后的34.2%。这表明，被抗生素“清空”的生态位，迅速被环境中的新菌株填补了。 在这个阶段，托儿所的同伴们扮演了至关重要的“种子库”角色。抗生素治疗后的婴儿，往往会从同伴那里“进口”更多的菌株来重建自己的生态系统。这种重建不仅仅是简单的恢复，更是一次彻底的重组。正如研究数据所示，抗生素处理导致了原有的菌株被替换（Replacement）的比例大幅上升（从对照组的7.1%上升到13.6%）。 这一发现具有极强的临床启示：婴儿使用抗生素的风险，不仅在于短期的菌群失调，更在于它打开了一扇大门，让外部环境（尤其是托儿所环境）中的微生物得以大规模入侵并重塑宿主的肠道生态。这种重塑是好是坏，取决于“接盘”的菌株是友军还是潜在的麻烦制造者。 谁是微观世界的“超级传播者”？ 在成千上万种细菌中，并非所有的菌株都具有同等的传播能力。有的菌株像“隐士”，死守在宿主体内；有的则像“社交达人”，极易在人群中扩散。 研究人员通过计算“传播评分”（Transmissibility Score），鉴定出了一批极具传染力的物种。 名列前茅的包括长双歧杆菌婴儿亚种（Bifidobacterium longum subsp. infantis）。这是一种对婴儿至关重要的益生菌，以能高效利用母乳中的人乳低聚糖（HMOs）而闻名。有趣的是，这项研究发现，这种细菌在婴儿之间的传播能力极强，甚至超过了其在母婴之间的传播。数据图表显示，它的流行率在学期中期（T08）达到了顶峰。这提示我们，这种被认为是“母乳伴侣”的细菌，实际上可能通过婴儿间的社交网络维持着其在群体中的高丰度，形成了一种“群体免疫”式的互助共生。 另一个引人注目的例子是嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila），即著名的“AKK菌”。为了确凿地证明这种菌在不同个体间的传播，研究人员采用了一种极为巧妙（Clever）的分子侦探手段——CRISPR间隔区（Spacers）追踪。 细菌的CRISPR系统记录了它们过去遭遇病毒攻击的片段，就像护照上的签证章一样，是独一无二的。研究人员在一个托儿所小组（Nursery B, Group 1）中，追踪到了一株特定的AKK菌（SGB9226）。这个菌株首先出现在一个婴儿（B05）体内（很可能来自其母亲），然后传播给了另一个婴儿（B06），接着又神奇地出现在了B06的母亲（M06）和父亲（F06）体内。 这个案例不仅证实了“婴儿传婴儿”，更揭示了“婴儿传父母”的反向传播路径。这打破了我们通常认为的“成人传给孩子”的单向思维。在这个微观网络中，孩子也可能成为家庭微生物更新的源头。 此外，研究还发现了一些具有高传播性的“机会主义者”，如解没食子酸链球菌（Streptococcus gallolyticus）。这类细菌在某些班级中呈现出“爆发式”的传播模式：起初只在一个婴儿体内发现，一个月后迅速扩散到七、八个婴儿体内。虽然它们大多是无害的共生菌，但其传播动力学（Dynamics）与病原体惊人地相似。 暑假的考验：菌群的记忆与遗忘 如果托儿所是微生物的大熔炉，那么暑假就是一场关于“定植牢固度”的压力测试。 当研究人员在暑假结束后（TB时间点）再次采集样本时，他们发现了一个意味深长的现象：虽然托儿所来源的菌株在学期中占据了半壁江山，但经过一个暑假的物理隔离，这些“社交菌株”的留存率显著低于那些源自家庭的菌株。 数据显示，源自家庭的菌株在婴儿肠道中显示出更强的韧性和更低的被替换率。这意味着，尽管托儿所的社交互动能迅速引入大量新菌株，但家庭环境所塑造的微生物基础依然具有长期的稳定性。 这种“易来易去”的特性，反映了婴儿肠道微生物组极高的可塑性（Plasticity）。与成人相比，婴儿的肠道定植抗力（Colonization Resistance）较弱，更容易接纳外来者，但也更容易在环境改变后通过代谢竞争或免疫筛选“遗忘”它们。 然而，这并不意味着托儿所的影响是过眼云烟。到了第二年学期末（TA时间点），研究人员观察到，随着孩子们重返校园，托儿所来源的菌株比例再次上升，并逐渐稳定。这表明，反复的社交暴露最终会将这些外来微生物整合进个体的核心菌群中，成为其终身携带的一部分。 社会化微生物组的演化意义 这项研究的数据不仅极其详实，更引发了我们对人类微生物组演化的深层思考。 首先，它挑战了“无菌温室”的育儿观念。 现代卫生假设（Hygiene Hypothesis）认为，过度清洁的环境导致了过敏和自身免疫疾病的增加。本研究用确凿的数据告诉我们，同龄人社交是微生物多样性的重要来源。托儿所虽然是感冒病毒的温床，但同时也是扩充有益菌库、锻炼免疫系统的“生物训练营”。阻断这种传播，可能会在无意中剥夺孩子构建丰富微生物组的机会。 其次，它揭示了“社会网络”作为“生物网络”的本质。 我们通常认为社会关系是情感和信息的传递，但实际上，每一次社交互动都在进行生物物质的交换。婴儿期的这种高强度菌株交换，可能是一种进化的适应性机制，通过共享微生物，群体成员间建立了某种“免疫同步”，共同抵御外来病原体，或共享能够消化特定食物（如复杂的植物多糖）的功能基因。 最后，关于抗生素的警示。 研究中观察到的抗生素引发的剧烈菌群重组，再次提醒我们在儿科用药上的审慎。每一次抗生素治疗，实际上都是在将孩子的肠道生态推向一个开放的、不确定的重构状态。在这个窗口期，孩子接触谁、处于什么环境，可能决定了其未来数月甚至数年的菌群结构。或许在未来，儿科医生在开具抗生素的同时，会建议家长注意孩子在恢复期的“微生物社交环境”。 每一个孩子都是生态的中心 回望这项研究，我们看到的不再仅仅是枯燥的测序数据，而是一幅生动的生态画卷。 当一个孩子步履蹒跚地走进托儿所，他不仅带去了自己的玩具和好奇心，也带去了他家庭的微生物印记。在接下来的日子里，通过与同伴的每一次打闹、每一个分享的苹果、每一次午睡时的呼吸相闻，他正在与这个世界进行着最深层的生物学融合。 意大利特伦托的这三所托儿所，只是人类社会的一个缩影。在这个缩影中，我们看到了生命早期的脆弱与强韧。肠道微生物组并非一个封闭的孤岛，它是一个开放的生态系统，时刻准备着通过“连接”来获得成长。 对于父母而言，这项研究或许能缓解一些对“孩子上幼儿园就生病”的焦虑。除却那些恼人的病毒，孩子们带回家的，还有来自更广阔世界的微生物朋友。这些看不见的朋友，正在以一种我们尚未完全理解的方式，协助塑造着孩子未来的免疫系统和代谢健康。 正如研究人员在论文最后所暗示的，社会关系在婴儿期不仅仅是心理发展的驱动力，更是微生物发育的关键驱动力。我们在拥抱彼此的同时，也拥抱了彼此的微观世界。 参考文献 Ricci L, Heidrich V, Punčochář M, Armanini F, Ciciani M, Nabinejad A, Fazaeli F, Piperni E, Servais C, Pinto F, Valles-Colomer M, Asnicar F, Segata N. Baby-to-baby strain transmission shapes the developing gut microbiome. Nature. 2026 Jan 21. doi: 10.1038/s41586-025-09983-z. Epub ahead of print. PMID: 41565819. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ 往期热文： Nature | CRISPR家族的新刺客：Cas12a3舍弃DNA靶向能力，进化出RNA触发的“tRNA修剪”活性 Cell | 颠覆认知！研究证实ecDNA双重杀手锏：不止拷贝数扩增，更是致癌融合的“超级孵化器” Nature | 重写“种子与土壤”假说，组织营养丰度竟不是癌症转移的决定性因素？ Nature Medicine | 你的睡眠，正在“剧透”你的余生：基于58万小时数据的SleepFM预测模型 Nature Genetics | 颠覆中心法则的线性思维：为何反式调控在蛋白质组层面的遗传度远超转录组？ Nature Medicine | 指尖上的革命：一滴干血斑能否重构阿尔茨海默病的筛查未来？ Nature Biotechnology | 空间转录组的“分辨率革命”：SPLISOSM 深度解码转录本异构体与其空间调控网络 Nature Biotechnology | 当“老药”遇上“新载体”：一种模拟宿主防御肽的胶束，如何实现脑膜炎治疗的惊人逆转？