Azithromycin

序幕：战争催生的奇迹（1940-1943） 1941年2月12日，英国牛津警察阿尔伯特·亚历山大躺在拉德克利夫医院的病床上，生命垂危。他的脸因伤口感染而溃烂，高烧不退，磺胺类药物毫无作用。霍华德·弗洛里和厄恩斯特·钱恩做出了一个大胆决定——使用他们实验室里所有微黄色的青霉素粉末。 奇迹发生了。治疗第五天，亚历山大的高烧退去，食欲恢复，感染几乎消失。然而，青霉素用尽了。团队尝试从病人尿液中回收药物，却无济于事——青霉素在体内代谢后约60%-80%以原型从尿液排出，因此早期实验室尝试回收再利用，但受限于分离技术，回收率极低。3月15日，亚历山大死于感染复发。 这个悲剧震撼了科学界：青霉素有效，但需要工业化生产。此时，大西洋彼岸正在上演一场规模空前的科学动员。 在美国农业部的北方地区研究实验室，科学家发现用玉米浆培养基和深罐发酵技术，能将青霉素产量提高一千倍。更关键的是，一位实验室助理玛丽·亨特在伊利诺伊州皮奥里亚市场发现了一只发霉的甜瓜，上面的霉菌株“NRRL 1951”产量是原始菌株的200倍。 1943年，随着20家制药厂加入生产，青霉素产量从满足100名患者猛增至满足4万名患者的需求。到1944年诺曼底登陆，青霉素成为盟军的“秘密武器”，战伤感染死亡率从第一次世界大战的18%骤降至1%。 青霉素：十年尘封，如何改写二战命运？ 链霉素的黎明（1943） 1943年8月，新泽西州罗格斯大学农业实验站。塞尔曼·瓦克斯曼的学生阿尔伯特·沙茨从一只鸡的喉咙里分离出一株灰色链霉菌。在简陋的实验室里，他们发现这种微生物产生的物质不仅能杀死普通细菌，还能对抗当时的不治之症——结核杆菌。 1944年11月20日，链霉素首次用于人类患者。一位21岁的结核病女性患者已濒临死亡，但链霉素治疗让她奇迹般康复。瓦克斯曼在《实验生物学与医学学会会刊》上发表的论文，点燃了全球抗击结核病的希望。 然而，科学发现的背后隐藏着争议。瓦克斯曼因链霉素获得1952年诺贝尔奖，但沙茨认为自己被不公平地排除在外。这场争论最终诉诸法庭，沙茨赢得了“链霉素共同发现者”的法律认定和12万美元的版税——这是科学史上关于荣誉分配的经典案例。 链霉素：第一束照亮“白色瘟疫”的微光 土壤淘金热（1947-1952） 氯霉素：热带土壤的礼物（1947） 1947年，委内瑞拉首都加拉加斯郊区的土壤样本被送到美国帕克-戴维斯公司的实验室。微生物学家保罗·伯克霍尔德从中分离出一株链霉菌，它能产生一种广谱抗菌物质——氯霉素。 氯霉素的独特之处在于它是第一种完全通过化学合成大规模生产的抗生素。化学家约翰·孔特雷拉斯领导的团队在1949年完成了全合成路线，使生产成本大幅降低。在当时亚洲斑疹伤寒、伤寒流行的背景下，氯霉素迅速成为救命药。 但1952年，医生开始报告一种致命副作用——“灰婴综合征”：新生儿使用氯霉素后出现皮肤灰白、循环衰竭而死亡。这一悲剧迫使医学界首次系统性评估抗生素的安全性，也催生了更严格的药物监管体系。 四环素家族的诞生（1948-1953） 1948年，密苏里大学的植物病理学家本杰明·达格尔在自家花园的土壤中发现了一株产金色色素的链霉菌。他将样本送给当时的制药小公司辉瑞。化学家劳埃德·科诺菲尔团队从中分离出金霉素。 几乎同时，礼来公司的科学家从印第安纳州土壤中发现了土霉素。这两家公司的竞争推动了四环素化学结构的解析。1953年，辉瑞科学家通过催化加氢去除金霉素分子中的氯原子，得到了更稳定的四环素。 四环素家族的广谱活性令人震惊——对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、支原体甚至一些大型病毒都有效。辉瑞为此展开了史上第一次大规模直接面向消费者的药品广告活动，四环素成为1950年代美国家庭药箱的必备品。 但到1960年代，问题开始显现：数百万儿童因服用四环素而牙齿永久性黄染，被称为“四环素牙”。四环素类药物与牙齿发育阶段的牙本质和牙釉质结合，导致色素沉积，因此主要影响8岁以下儿童及胎儿，这一代人的微笑，永远留下了那个时代的印记。 四环素：金色霉菌的馈赠与代价 红霉素：太平洋岛屿的馈赠（1952） 1952年，礼来公司的菲律宾籍科学家阿贝尔·贝尔德将家乡伊洛伊洛省的土壤样本寄往印第安纳波利斯的实验室。从这份样本中分离出的红霉素链霉菌，产生了一种全新的大环内酯类抗生素——红霉素。 红霉素的医学价值立即显现：它为青霉素过敏患者提供了安全有效的替代选择。特别是在儿科领域，红霉素糖浆成为治疗儿童呼吸道感染的常用药物。它的发现完美填补了抗菌谱中的关键空白，使医生在面对革兰氏阳性菌中的葡萄球菌和链球菌感染时有了更多选择。 罗红霉素：大环内酯的“舒适化”革命 阿奇霉素：从红霉素的“问题儿子”到全球畅销药的逆袭之路 抗结核“三联疗法”成形 1952年，罗氏公司的三位化学家——H. H. Fox、J. S. Harris和K. Pfaeffli几乎同时在异烟肼（INH）的合成路线上取得突破（1951年为异烟肼抗菌活性首次被发现的时间）。这种化合物在结核杆菌培养实验中显示出惊人的活性，小鼠结核病模型几乎完全治愈。 1952年，纽约西奈山医院的医生进行了里程碑式临床试验：将异烟肼与链霉素、对氨基水杨酸联合使用。结果显示，这种“三联疗法”不仅疗效卓越，还能显著延缓耐药性的产生。结核病的治愈率从不足50%飙升至90%以上。曾经令人闻风丧胆的“白色瘟疫”，终于被人类驯服。 异烟肼：一片药丸与一个时代的抗痨战争 半合成革命（1955-1965） 6-APA：打开改造之门（1957） 1957年，英国比彻姆研究所（现属葛兰素史克）的科学家面临一个艰巨挑战：如何应对日益严重的青霉素耐药性？他们猜想，如果能获得青霉素的核心结构，就能像修改房屋设计一样改造药物。 通过复杂的酶解工艺，团队最终从青霉素发酵液中分离出微量的6-氨基青霉烷酸（6-APA）。这个发现的意义不亚于青霉素本身——人类首次掌握了抗生素的“分子骨架”，可以理性设计而非偶然发现新药。 甲氧西林：空间的艺术（1959） 有了6-APA这个“画布”，比彻姆的化学家开始设计能抵抗青霉素酶的分子。他们意识到，如果在青霉素分子靠近β-内酰胺键的位置添加一个庞大的基团（二甲氧基苯基），就像给锁眼加了防护罩，细菌的酶就无法接近并切断这个关键化学键。 1959年，甲氧西林诞生。临床试验显示，它能有效对抗90%以上的耐青霉素金黄色葡萄球菌。医学界欢欣鼓舞，《英国医学杂志》宣称：“我们赢得了与细菌军备竞赛的新一轮胜利。” 但仅仅两年后，1961年，英国就报道了首例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。细菌通过获得外源基因mecA，产生一种改造过的青霉素结合蛋白，完全避开了抗生素的作用靶点。这场进化竞赛的速度，远超科学家预期。 头孢菌素：意外的宝藏（1945-1964） 1945年，意大利撒丁岛的卡利亚里港，微生物学家朱塞佩·布罗楚正从港口污水中采集样本。他发现一株顶头孢霉菌能抑制多种细菌生长，但其天然产物头孢菌素C活性太弱，无法直接药用。 转折出现在1961年。牛津大学的爱德华·亚伯拉罕团队解析了头孢菌素C的结构，并找到了切割其母核——7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的方法。这是比6-APA更大的突破，因为头孢菌素核心结构更稳定。 1964年，礼来公司推出了第一个半合成头孢菌素——头孢噻吩。它不仅对青霉素酶稳定，过敏反应率也显著降低。头孢菌素家族的开发从此进入快车道，至今已发展到第五代，成为临床上应用最广泛的抗生素类别之一。 头孢菌素：从阴沟霉菌到现代抗生素之王的进化史诗 万古霉素：最后防线的奠基（1956） 1956年，礼来公司的科学家从印度尼西亚婆罗洲的土壤样本中分离出东方拟无枝酸菌。这种微生物产生的万古霉素，因分子量大、口服不吸收、且有一定肾毒性，在上市初期并不受欢迎。 然而，1970年代MRSA的出现改变了一切。当其他抗生素纷纷失效时，人们发现万古霉素的独特作用机制——干扰细胞壁合成末端的D-丙氨酸-D-丙氨酸二肽——使其几乎不产生耐药性（当时认为）。万古霉素被紧急提升为“最后防线药物”，专门用于治疗多重耐药革兰氏阳性菌感染。需要补充的是，万古霉素对革兰氏阴性菌无效，因为其分子量大，无法穿透革兰氏阴性菌的外膜屏障。 但1996年，日本报道了首例耐万古霉素肠球菌（VRE），打破了“万古霉素永不耐药”的神话。细菌通过将细胞壁末端的靶点从D-丙氨酸-D-丙氨酸修改为D-丙氨酸-D-乳酸，完全规避了药物作用。 万古霉素：从“被弃孤儿”到“最后防线”的救赎之路 黄金时代的科学遗产 作用机制的全景图 黄金时代不仅是发现新药的时期，更是理解抗生素如何工作的时期： - 1949年，鲍里斯·马古利斯发现青霉素通过抑制细菌细胞壁合成起作用 - 1952年，詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克提出DNA双螺旋结构，为理解喹诺酮类药物抑制DNA复制奠定基础 - 1959年，诺米·富兰克林首次在电子显微镜下观察到细菌核糖体，解释了氨基糖苷类和大环内酯类干扰蛋白质合成的机制 这些基础发现构建了抗菌药物作用机制的完整图谱，使新药研发从“盲目筛选”走向“理性设计”。 微生物学的方法论革命 瓦克斯曼首创的系统性土壤筛选法，建立了一套标准流程：采集土壤→稀释涂板→分离单菌落→筛选抗菌活性→分离活性物质→化学结构解析。这套方法论在整个1950年代培养了整整一代微生物学家。 据统计，1950-1960年间，全球制药公司筛选了超过100万份土壤样本，测试了数十万株微生物，最终发现了约200种具有抗菌活性的天然产物，其中30种进入临床使用。这个“命中率”体现了微生物天然产物化学多样性的惊人丰富。 公共卫生的革命性影响 数字最能说明问题：     - 美国肺炎死亡率从1936年的每10万人200例，下降到1960年的30例     - 英国产褥热死亡率从1930年代的每千次分娩4-5例，下降到1960年代几乎为零     - 全球结核病死亡率在发达国家下降超过80% 外科手术的革命尤为显著：心脏直视手术（1953年首次成功）、器官移植（1954年首次成功肾移植）、大型肿瘤切除，这些现代医学的奇迹都建立在抗生素提供的感染控制保障之上。 阴影初现：耐药性的早期警告 1952年，伦敦圣玛丽医院报道了第一例耐青霉素金黄色葡萄球菌。到1955年，美国医院中约20%的金黄色葡萄球菌对青霉素耐药。 1959年，日本科学家发现细菌可以通过质粒这种可移动遗传元件交换耐药基因。这意味着耐药性可以像传染病一样在不同菌种间传播。 1963年，英国微生物学家玛丽·巴伯在著作《医院感染与抗生素》中发出警告：“我们正在用自己选择的抗生素，筛选出我们无法杀死的微生物。” 但医学界的主流情绪仍是乐观。1961年，《时代》杂志封面文章宣称：“感染正在被征服。”这种傲慢，将在随后的几十年里付出沉重代价。 尾声：土壤不再说话 到1965年，黄金时代的帷幕缓缓落下。科学家发现，从新采集的土壤样本中分离出全新结构抗生素的几率越来越低。大自然似乎暂时耗尽了它的创意。 但黄金时代留下的遗产改变了世界：     - 人类平均寿命显著延长     - 现代外科手术体系全面建立     - 全球公共卫生观念彻底革新     - 制药工业成为科技创新的核心力量 更重要的是，它留下了一整套科学范式：从天然产物中寻找药物先导化合物，通过化学修饰优化性质，基于作用机制理性设计新药。这套范式不仅用于抗生素研发，也深刻影响了整个药物发现领域。 然而，黄金时代也埋下了危机的种子：过度乐观导致的滥用、对细菌进化能力的低估、以及制药利润驱动下的过度营销。当科学家们庆祝胜利时，培养皿中的细菌正以每20分钟一代的速度，默默进行着下一轮进化军备竞赛。 正如瓦克斯曼在1952年诺贝尔演讲中所说：“我们打开了潘多拉的盒子，释放了强大的武器。如何智慧地使用它们，将决定我们最终的命运。” 黄金时代的故事，既是一曲人类智慧的赞歌，也是一则关于谦卑的永恒寓言。 向下滑动查看 参考文献： 1. Laxminarayan, R., et al. (2013). Antibiotic resistance—the need for global solutions. The Lancet Infectious Diseases, 13(12), 1057-1098. 2. Podolsky, S. H. (2015). The Antibiotic Era: Reform, Resistance, and the Pursuit of a Rational Therapeutics. Johns Hopkins University Press. 3. Aminov, R. I. (2010). A brief history of the antibiotic era: lessons learned and challenges for the future. Frontiers in Microbiology, 1, 134. 4. Davies, J., & Davies, D. (2010). Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiology and Molecular Biology Reviews, 74(3), 417-433. 5. Wainwright, M. (1990). Miracle Cure: The Story of Penicillin and the Golden Age of Antibiotics. Blackwell. 6. Greenwood, D. (2008). Antimicrobial Drugs: Chronicle of a Twentieth Century Medical Triumph. Oxford University Press. 7. Lewis, K. (2012). Antibiotics: Recover the lost art of drug discovery. Nature, 485(7399), 439-440. 8. Hutchings, M. I., Truman, A. W., & Wilkinson, B. (2019). Antibiotics: past, present and future. Current Opinion in Microbiology, 51, 72-80. 9. Chain, E., et al. (1940). Penicillin as a chemotherapeutic agent.The Lancet, 236(6104), 226-228. 10. Schatz, A., Bugie, E., & Waksman, S. A. (1944). Streptomycin, a substance exhibiting antibiotic activity against gram-positive and gram-negative bacteria. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 55(1), 66-69. 11. Duggar, B. M. (1948). Aureomycin: a product of the continuing search for new antibiotics. Annals of the New York Academy of Sciences, 51(2), 177-181. 12. McGuire, J. M., et al. (1952). "Erythromycin, a new antibiotic". Antibiotics and Chemotherapy, 2(5), 281-283. 13. Fox, H. H. (1953). The chemical approach to the control of tuberculosis. Science, 118(3064), 497-501. 14. Abraham, E. P., & Newton, G. G. F. (1961). The structure of cephalosporin C. Biochemical Journal, 79(2), 377-393. 15. McCormick, M. H., et al. (1956). Vancomycin, a new antibiotic. I. Chemical and biological properties. Antibiotics Annual, 3, 606-611. END 温馨提醒：本账号所有内容仅为科普分享，不能代替任何专业医疗建议。 封面图片为AI生成，请注意甄别。

1 PT0253注射液 受理号：JXHL2600019（进口新药临床申请） 药品名称：PT0253注射液 企业名称：PAQ Therapeutics, Inc.; Pharmaron (Chengdu) Clinical Services Co., Ltd. 靶点与机制：KRAS-G12D 注册与分类：1类（创新药）2 硫酸氢氯吡格雷片 受理号：CYHS2600231（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：硫酸氢氯吡格雷片 企业名称：浙江诺得药业有限公司；浙江诺得药业有限公司 靶点与机制：P2Y12 ADP受体拮抗剂。为前体药物，在体内代谢为活性产物，选择性、不可逆地抑制血小板膜上的P2Y12 ADP受体，从而抑制ADP介导的血小板活化和聚集，发挥抗血栓作用。用于预防动脉粥样硬化血栓事件（如心肌梗死、脑卒中）。 注册与分类：4类（仿制药）3 己酮可可碱缓释片 受理号：CYHS2600230（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：己酮可可碱缓释片 企业名称：浙江众延医药科技有限公司；石家庄市华新药业有限责任公司 靶点与机制：非选择性磷酸二酯酶抑制剂。通过抑制磷酸二酯酶活性，提高细胞内环磷酸腺苷水平，从而扩张血管，降低血液黏度，改善红细胞变形能力，抑制血小板聚集。用于治疗慢性周围动脉闭塞性疾病引起的间歇性跛行。 注册与分类：3类（仿制药）4 阿司匹林肠溶片 受理号：CYHS2600229（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：阿司匹林肠溶片 企业名称：陕西君可力医药科技有限公司；陕西步长高新制药有限公司 靶点与机制：环氧化酶抑制剂。低剂量时，通过不可逆地乙酰化血小板环氧化酶-1，抑制血栓素A2的生成，从而抑制血小板聚集，用于心血管事件的一、二级预防。肠溶片旨在减少对胃黏膜的直接刺激。 注册与分类：4类（仿制药）5 布立西坦口服溶液 受理号：CYHS2600228（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：布立西坦口服溶液 企业名称：成都奥邦药业有限公司；成都利尔药业有限公司 靶点与机制：突触小泡蛋白2A结合剂。通过与大脑中突触小泡蛋白2A结合，调节神经递质的释放，发挥抗癫痫作用。用于治疗4岁及以上患者的部分性癫痫发作的联合治疗。口服溶液剂型便于儿童及吞咽困难患者服用。 注册与分类：3类（仿制药）6 氨咖黄敏胶囊 受理号：CYHB2600108（国产已有国家标准的化学药品补充申请） 药品名称：氨咖黄敏胶囊 企业名称：河北扁鹊制药有限公司；河北扁鹊制药有限公司 靶点与机制：复方抗感冒药。主要成分为对乙酰氨基酚（解热镇痛）、咖啡因（中枢兴奋，增强镇痛）、马来酸氯苯那敏（抗组胺，减轻流涕、打喷嚏）、人工牛黄（清热解毒）。用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕等症状。本次为补充申请。 注册与分类：原6类（补充申请）7 注射用阿奇霉素 受理号：CYHB2600107（国产已有国家标准的化学药品补充申请） 药品名称：注射用阿奇霉素 企业名称：东药集团沈阳施德药业有限公司；东北制药集团沈阳第一制药有限公司 靶点与机制：大环内酯类抗生素。通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，从而发挥抑菌作用。对多种革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌及非典型病原体（如支原体、衣原体）有效。注射剂型用于中、重度感染。本次为补充申请。 注册与分类：4类（补充申请）8-10 二甲双胍恩格列净片(VI)/(V)/(I) 受理号：CYHB2600106, CYHB2600105, CYHB2600104（国产已有国家标准的化学药品补充申请） 药品名称：二甲双胍恩格列净片(VI)/(V)/(I) 企业名称：湖南慧泽生物医药科技有限公司；湖南九典制药股份有限公司 靶点与机制：口服复方降糖药。由二甲双胍（双胍类，通过减少肝糖输出、改善外周胰岛素抵抗降低血糖）和恩格列净（SGLT2抑制剂，通过增加尿糖排泄降低血糖）组成。两者机制互补，协同增效，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。本次为同一复方制剂不同规格（I、V、VI）的三项补充申请。 注册与分类：4类（补充申请）11-12 曲美替尼片 受理号：JYHB2600051, JYHB2600050（进口已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：曲美替尼片 企业名称：Novartis Europharm Limited; Novartis Pharma Stein AG 靶点与机制：MEK1/2抑制剂。为丝裂原活化蛋白激酶激酶的可逆性变构抑制剂，通过抑制MEK1/2的活性，阻断下游ERK信号通路的传导，从而抑制细胞增殖。主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌等，通常与达拉非尼联合使用。本次为两项补充申请。 注册与分类：补充申请（注册分类项为空）13 镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒 受理号：JXHS2600018（进口新药上市申请） 药品名称：镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒 企业名称：Telix Pharmaceuticals (US) Inc.; Grand River Aseptic Manufacturing Inc./ 靶点与机制：生长抑素受体显像剂前体药盒。戈泽肽是一种生长抑素类似物，可与多种神经内分泌肿瘤过度表达的生长抑素受体2结合。该药盒用于现场快速、便捷地制备放射性诊断药物镓[68Ga]戈泽肽注射液。后者作为一种PET显像剂，用于生长抑素受体阳性的神经内分泌肿瘤的定位与显像。 注册与分类：5.1类（进口放射性药品）14-15 BI3000202片 受理号：JXHL2600018, JXHL2600017（进口新药临床申请） 药品名称：BI3000202片 企业名称：Boehringer Ingelheim International GmbH; Boehringer Ingelheim (China) Investment Co., Ltd. 靶点与机制：具体靶点与机制未公开。 注册与分类：1类（创新药）16 Avacincaptad pegol玻璃体内注射液 受理号：JTH2600011（进口特殊审批药品） 药品名称：Avacincaptad pegol玻璃体内注射液 企业名称：PCI San Diego, Inc.; Astellas Pharma US, Inc.; 安斯泰来（中国）投资有限公司 靶点与机制：补体C5抑制剂。是一种聚乙二醇化的RNA适体，可特异性结合补体途径中的C5蛋白，抑制其裂解为C5a和C5b，从而阻断补体级联反应的终末通路，减少膜攻击复合物的形成，保护视网膜细胞免受损伤。用于治疗地图样萎缩（干性年龄相关性黄斑变性的一种晚期形式）。 注册与分类：特殊审批（注册分类项为空）17 磷酸奥司他韦干混悬剂 受理号：CYHS2600227（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：磷酸奥司他韦干混悬剂 企业名称：吉林省吴太感康药业有限公司; 吉林省吴太感康药业有限公司 靶点与机制：神经氨酸酶抑制剂。为前体药物，在体内转化为活性代谢物奥司他韦羧酸盐，选择性抑制流感病毒神经氨酸酶的活性，阻止子代病毒从感染细胞释放，从而抑制病毒在人体内的播散。用于甲型和乙型流感的治疗与预防。干混悬剂适用于儿童及吞咽困难者。 注册与分类：3类（仿制药）18 乌帕替尼缓释片 受理号：CYHS2600226（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：乌帕替尼缓释片 企业名称：石家庄四药有限公司; 石家庄四药有限公司 靶点与机制：选择性JAK1抑制剂。乌帕替尼通过抑制JAK1介导的细胞因子信号传导，调节免疫和炎症反应。用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎等多种自身免疫性疾病。缓释片旨在实现更平稳的血药浓度。 注册与分类：4类（仿制药）19-21 西诺氨酯片 受理号：CYHS2600225, CYHS2600224, CYHS2600223（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：西诺氨酯片 企业名称：杭州和康药业有限公司；杭州和康药业有限公司 靶点与机制：新型镇静催眠药。选择性激动GABA-A受体的α1亚基，增强γ-氨基丁酸的中枢抑制作用，从而产生镇静、催眠、抗焦虑和肌肉松弛作用。与传统的苯二氮䓬类药物相比，对α1亚基的高选择性可能带来更好的睡眠诱导效果和更少的不良反应。本次为三项仿制上市申请。 注册与分类：4类（仿制药）22 非奈利酮片 受理号：CYHS2600222（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：非奈利酮片 企业名称：甘李药业山东有限公司；甘李药业山东有限公司 靶点与机制：非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂。与盐皮质激素受体结合，拮抗醛固酮的作用，从而抑制盐皮质激素受体过度激活导致的心肌纤维化、肾小球硬化和炎症，在降糖、降压之外提供心肾保护。用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病。 注册与分类：4类（仿制药）23 丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液 受理号：CYHS2600221（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液 企业名称：山东京卫制药有限公司；山东京卫制药有限公司 靶点与机制：吸入性糖皮质激素。具有强效的局部抗炎作用，通过激活糖皮质激素受体，抑制多种炎症细胞活性和炎症介质的产生，从而减轻气道炎症和高反应性。雾化吸入可直接作用于呼吸道，全身性副作用小。用于治疗支气管哮喘。 注册与分类：4类（仿制药）24-25 达格列净片 受理号：CYHS2600220, CYHS2600219（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：达格列净片 企业名称：华泰民康（沈阳）科技有限公司；辽宁康博士制药有限公司 靶点与机制：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。通过抑制肾脏近曲小管SGLT2的活性，减少葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血糖。此外还具有减轻体重、降低血压、保护心脏和肾脏的额外获益。用于治疗2型糖尿病、心力衰竭、慢性肾脏病。本次为两项仿制上市申请。 注册与分类：4类（仿制药）26 注射用阿奇霉素 受理号：CYHS2600218（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：注射用阿奇霉素 企业名称：广东金城金素制药有限公司；广东隆赋药业股份有限公司 靶点与机制：大环内酯类抗生素。（同序号7，机制相同）本申请为仿制上市申请。 注册与分类：4类（仿制药）27-28 维立西呱片 受理号：CYHS2600217, CYHS2600216（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：维立西呱片 企业名称：广州大光制药有限公司；广州大光制药有限公司 靶点与机制：可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂。通过增强内源性一氧化氮与sGC的结合，并直接刺激sGC，提高细胞内环磷酸鸟苷水平，从而产生抗纤维化、抗炎、抗心肌肥厚、血管舒张等效应。用于治疗有症状的慢性心力衰竭。 注册与分类：4类（仿制药）29-30 美阿沙坦钾片 受理号：CYHS2600215, CYHS2600214（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：美阿沙坦钾片 企业名称：石家庄格瑞药业有限公司；石家庄格瑞药业有限公司 靶点与机制：血管紧张素II AT1受体拮抗剂。为前体药物，在体内水解为活性代谢产物阿齐沙坦。阿齐沙坦高选择性地阻断血管紧张素II与AT1受体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮分泌，降低血压。本次为两项仿制上市申请。 注册与分类：4类（仿制药）31 口服用苯丁酸甘油酯 受理号：CYHS2600213（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：口服用苯丁酸甘油酯 企业名称：华润双鹤药业股份有限公司; 湖南省湘中制药有限公司 靶点与机制：氨清除剂。是一种甘油三酯前体药物，在体内被代谢为苯乙酸。苯乙酸在肝脏与谷氨酰胺结合生成苯乙酰谷氨酰胺，后者经肾脏排泄，可替代尿素作为含氮废物排出体外，从而降低血液中氨及谷氨酰胺水平。用于治疗尿素循环障碍。 注册与分类：4类（仿制药）32 丙戊酸钠缓释片（Ⅰ） 受理号：CYHS2600212（国产已有国家标准化学药品上市申请） 药品名称：丙戊酸钠缓释片（Ⅰ） 企业名称：燃点（南京）生物医药科技有限公司; 浙江京新药业股份有限公司 靶点与机制：广谱抗癫痫药和情绪稳定剂。其确切机制复杂，可能涉及增加脑内GABA含量、阻断电压敏感性钠通道、调节第二信使系统等，从而抑制异常放电的传播。用于治疗各型癫痫、双相情感障碍躁狂发作等。缓释片可减少血药浓度波动，提高用药依从性。 注册与分类：4类（仿制药）33 阿普昔腾坦片 受理号：CYHL2600013（国产仿制化药临床申请） 药品名称：阿普昔腾坦片 企业名称：石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 靶点与机制：双重内皮素受体拮抗剂。通过拮抗内皮素-1与ETA和ETB受体的结合，阻断内皮素-1介导的血管收缩、细胞增殖和纤维化。用于治疗肺动脉高压。本次为仿制临床申请，表明其研发工作已进入临床阶段。 注册与分类：3类（仿制药）34 注射用乳糖酸克拉霉素 受理号：CYHL2600012（国产仿制化药临床申请） 药品名称：注射用乳糖酸克拉霉素 企业名称：上海博志研新药物研究有限公司 靶点与机制：大环内酯类抗生素。通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，从而发挥抑菌作用。抗菌谱与阿奇霉素类似。乳糖酸克拉霉素是其注射用盐形式。本次为仿制临床申请。 注册与分类：3类（仿制药）35 西咪替丁注射液 受理号：CYHB2650015（国产已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：西咪替丁注射液 企业名称：江苏朗欧药业有限公司; 江苏朗欧药业有限公司 靶点与机制：H2受体拮抗剂。通过竞争性拮抗组胺与胃壁细胞上的H2受体结合，抑制基础胃酸和由食物、组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。用于治疗胃及十二指肠溃疡、上消化道出血等。本次为补充申请。 注册与分类：补充申请（注册分类项为空）36 氯化钾口服溶液 受理号：CYHB2600103（国产已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：氯化钾口服溶液 企业名称：江西盛翔制药有限公司; 江西盛翔制药有限公司 靶点与机制：电解质补充剂。钾离子是细胞内液的主要阳离子，对维持细胞新陈代谢、细胞内渗透压和酸碱平衡、神经冲动的传导、肌肉收缩（特别是心肌）等生理功能至关重要。用于预防和治疗低钾血症。本次为补充申请。 注册与分类：3类（补充申请）37 双嘧达莫氯化钠注射液 受理号：CYHB2600102（国产已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：双嘧达莫氯化钠注射液 企业名称：西安达莫制药有限公司; 武汉滨湖双鹤药业有限责任公司; 西安京西双鹤药业有限公司 靶点与机制：血小板聚集抑制剂。通过抑制血小板内磷酸二酯酶活性，增加cAMP浓度；并抑制红细胞和血管内皮细胞对腺苷的摄取，增强腺苷的扩血管和抗血小板作用。用于预防血栓栓塞性疾病，亦可用于心肌缺血的诊断性试验（负荷试验）。本次为补充申请。 注册与分类：原5类（补充申请）38 盐酸左西替利嗪口服溶液 受理号：CYHB2600101（国产已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：盐酸左西替利嗪口服溶液 企业名称：浙江益汉制药有限公司; 浙江赛默制药有限公司 靶点与机制：选择性外周H1受体拮抗剂。为西替利嗪的R-对映体，是高选择性、强效的H1受体拮抗剂。通过拮抗组胺与H1受体的结合，抑制组胺介导的过敏反应，用于治疗季节性/常年性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹等。口服溶液适用于儿童。本次为补充申请。 注册与分类：补充申请（注册分类项为“无”）39 氟比洛芬凝胶贴膏 受理号：CYHB2600100（国产已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：氟比洛芬凝胶贴膏 企业名称：葵花药业集团（襄阳）隆中有限公司; 北京百奥药业有限责任公司 靶点与机制：非甾体抗炎药外用制剂。氟比洛芬通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的生物合成，从而发挥镇痛、抗炎作用。凝胶贴膏为经皮给药制剂，药物透过皮肤直达患处，局部起效，可减少口服给药的全身性副作用。用于缓解骨关节炎、肩周炎、肌腱炎等疼痛和炎症。本次为补充申请。 注册与分类：4类（补充申请）40 左乙拉西坦注射用浓溶液 受理号：CYHB2600099（国产已有国家标准的化学药品补充申请） 药品名称：左乙拉西坦注射用浓溶液 企业名称：西藏珠峰寿高生物药业有限公司; 浙江震元制药有限公司 靶点与机制：新型抗癫痫药。其确切作用机制尚未完全明确，不同于传统抗癫痫药。已知它与突触囊泡蛋白SV2A结合，可能通过调节神经递质的释放来抑制神经元异常放电。注射剂型用于暂时无法口服给药的癫痫患者。本次为补充申请。 注册与分类：4类（补充申请）41 瑞戈非尼片 受理号：CYHB2600098（国产已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：瑞戈非尼片 企业名称：南京正大天晴制药有限公司；南京正大天晴制药有限公司 靶点与机制：多靶点酪氨酸激酶抑制剂。可抑制多种参与肿瘤血管生成、肿瘤发生、肿瘤转移的激酶，包括VEGFR1-3、TIE-2、PDGFR-β、FGFR、KIT、RET、RAF等。用于治疗转移性结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝细胞癌。本次为补充申请。 注册与分类：4类（补充申请）42-43 米诺地尔搽剂 受理号：CYHB2600097, CYHB2600096（国产已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：米诺地尔搽剂 企业名称：乐泰药业（兰西）有限公司；乐泰药业（兰西）有限公司 靶点与机制：钾通道开放剂。局部外用可扩张头皮血管，改善毛囊周围微循环；并可能通过开放钾通道，促进毛囊从休止期向生长期转化，延长生长期，从而治疗雄激素性脱发和斑秃。本次为两项补充申请。 注册与分类：3类（补充申请）44 硝酸咪康唑乳膏 受理号：CYHB2600095（国产已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：硝酸咪康唑乳膏 企业名称：海南制药厂有限公司武汉分公司；海南制药厂有限公司武汉分公司 靶点与机制：广谱咪唑类抗真菌药。通过抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，改变细胞膜通透性，导致真菌细胞内容物外漏而死亡。对皮肤癣菌、念珠菌等有良好抗菌活性。用于皮肤真菌感染，如手癣、足癣、体股癣等。本次为补充申请。 注册与分类：补充申请（注册分类项为空）45 注射用甘草酸二铵 受理号：CYHB2600094（国产已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：注射用甘草酸二铵 企业名称：吉林敖东洮南药业股份有限公司；吉林敖东洮南药业股份有限公司 靶点与机制：抗炎保肝药。是中药甘草有效成分的提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜、改善肝功能的作用。其机制与类固醇激素类似，具有肾上腺皮质激素样效果，但副作用较小。用于伴有谷丙氨基转移酶升高的慢性肝炎。本次为补充申请。 注册与分类：补充申请（注册分类项为空）46 加替沙星滴眼液 受理号：CYHB2600093（国产已有国家标准化学药品补充申请） 药品名称：加替沙星滴眼液 企业名称：药铭成德（广州）医药科技有限公司；广东松下药业有限公司 靶点与机制：第四代氟喹诺酮类抗菌药。通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，干扰细菌DNA复制、转录和修复，从而发挥快速杀菌作用。对多种革兰氏阳性菌、阴性菌及非典型病原体有效。滴眼液用于治疗细菌性结膜炎。本次为补充申请。 注册与分类：原2类（补充申请）47-48 LY4268989片 受理号：CXHL2600088, CXHL2600087（国产新药临床申请） 药品名称：LY4268989片 企业名称：礼来苏州制药有限公司 靶点与机制：开发的一款选择性口服α4β7 整合素小分子抑制剂，用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病、炎症性肠病等 注册与分类：1类（创新药）49 布南色林口崩片 受理号：CXHL2600086（国产新药临床申请） 药品名称：布南色林口崩片 企业名称：力品药业（厦门）股份有限公司 靶点与机制：5-HT2A和多巴胺D2受体双拮抗剂。对5-HT2A受体具有高亲和力，对多巴胺D2受体具有中度亲和力。通过这种独特的受体作用谱，在有效改善精神分裂症阳性和阴性症状的同时，可能降低锥体外系反应和高催乳素血症的风险。口崩片是一种新型剂型，无需用水即可在口腔内快速崩解，提高了精神科患者的用药依从性。本次申报2.2类，为改良型新药。 注册与分类：2.2类（改良型新药-新剂型）