PRophylaxis Against Early VENTilator-associated Infections to Reduce Mortality in Mechanically Ventilated Intensive Care Unit (ICU) Patients With Acute Brain Injuries: a Phase 3 Randomised, Double Blind, Parallel Group, Placebo-controlled Two-side Superiority Trial

This research is about whether treatment with a commonly used antibiotic can prevent infections in airway and lungs and improves the chance of surviving, if it is given soon after patients commence mechanical ventilation when they have been admitted to hospital with an acute severe brain injury.
An acute severe brain injury can occur as a result of a stroke, a traumatic injury or due to lack of oxygen to the brain that happens as a result of a cardiac arrest.
Patients who are unconscious after an acute severe brain injury often need assistance to breath adequately, and this assistance is given by a breathing tube, connected to a mechanical ventilator. This treatment is an emergency medical treatment. The breathing tube is inserted into the patients' airway by either their mouth or neck. For patients who need assistance with their breathing from a mechanical ventilator, infections in the airways and lungs, known as pneumonia, are a common complication. Everyone naturally has bacteria in their mouth, esophagus and stomach. Clinicians think that during the process of inserting the breathing tube, small amounts of these bacteria can be introduced into the airways and lung when people are unconscious following an acute severe brain injury, or during the process of placing the breathing tube into the airways. These bacteria are now in a place they aren't meant to be and can cause an infections in the airways and lungs known as pneumonia.
The purpose of this research is to see if giving one dose of a common antibiotic can prevent patients developing pneumonia, which is associated with having a breathing tube inserted and being on a ventilator, improving the chance of recovery following the acute severe brain injury and ultimately improving the chance of surviving.
When patients have a known infection, current guidelines are to treat them with antibiotics. Antibiotics work to kill the bacteria causing the infection. When a patient has an infection in their lungs, they often need to stay on the mechanical ventilator for longer. While current practice is to give patients with a proven infection in their airways and lungs (pneumonia) antibiotics, it is unknown if giving an antibiotic to patients to prevent these infections before they show signs of pneumonia may lead to better outcomes.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

The George Institute for Global Health

NCT06785402

/ Recruiting临床1/2期IIT

Phase 1/2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pulse Dosed Ceftriaxone for Post-Treatment Lyme Disease

Lyme disease is a public health crisis in the US. It is estimated that over 400,000 cases occur every year with 10-20% of those infected going on to develop Post-Treatment Lyme disease Syndrome (PTLDS). The goal of this study is to investigate if giving Ceftriaxone every 5 days for about 6 weeks kills the organism that produces persistent Lyme infection.
Enrolled participants will be randomized 1:1 receiving either pulse-dosed ceftriaxone or placebo [dextrose (5% in water), (D5W)], intravenously. Participants will be evaluated at each of the study visits, and then in a follow-up phase out to 12 months. They will be unblinded at 6 months and those randomized to the placebo group will be offered pulse-dosed ceftriaxone on the same schedule as those randomized to the drug group. All patients will be followed up for a total of 12 months post treatment initiation.

开始日期2025-09-15

申办/合作机构

Hackensack Meridian Health, Inc.

NCT03895567

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Randomised Crossover Study of the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Two Rectal Formulations of Ceftriaxone Compared to Parenteral Ceftriaxone, in Healthy Thai Adults.

Phase 1, three-way cross-over, randomised, open label comparison of intravenous versus two rectal dosage forms of ceftriaxone in 37 healthy Thai adults.
The following regimens will be evaluated in random order in all participants:
A. Ceftriaxone (Roche ®) 500mg (slow intravenous injection) B. Ceftriaxone rectal dosage form test formulation 1-hard-shell gelatin capsule (1 x 500mg) C. Ceftriaxone rectal dosage form test formulation 2-rectodispersible mannitol-based tablet (1 x 500mg)
Possible schedules: ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA. Each recipient will receive a single treatment dose of each of the three formulations in an order predetermined by a computer generated randomisation list. This will be a constrained randomization which ensures approximately balanced proportions for all six schedules (either 6 or 7 participants per schedule). There will be 7-28 days washout period between doses. The last follow up visit is 28 (+ 2) days after final dose. Participants lost to follow-up or unevaluable for any reason before completion of pharmacokinetic sampling after the final dose will be replaced at the discretion of the investigators with another participant of the same population, if either sample size or completeness of dataset is compromised.
This study is funded by the Medical Research Council. The grant reference number is MR/W021560/1

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

University of Oxford

100 项与头孢曲松钠相关的临床结果

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100 项与头孢曲松钠相关的转化医学

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100 项与头孢曲松钠相关的专利（医药）

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26,104

项与头孢曲松钠相关的文献（医药）

2026-01-01·CLINICA CHIMICA ACTA

Multicenter evaluation of the ProNephro AKI™ assay performance and stability in pediatric patients

Article

作者: Malaeb, Hind ; El-Khoury, Joe M ; Tsaniklides, Nicholaos ; Klause, Ursula ; Jarden, Angela ; Zilka, Sarah ; Colón-Franco, Jessica M

INTRODUCTION:

Acute Kidney Injury (AKI), defined by increased serum creatinine or decreased urine volume, is highly prevalent in critically ill pediatric patients. Reliance on these for AKI diagnosis is unreliable due to inaccuracy and delayed response. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) is a promising biomarker for early AKI detection. This study investigated the analytical performance of a new automated urine NGAL test in pediatric patients.

MATERIALS AND METHODS:

The ProNephroAKI™ particle-enhanced turbidimetric immunoassay was run on the Roche cobas® c501 analyzer to measure urine NGAL in pediatric patients. The test sensitivity, specificity, and linearity were evaluated. The test reproducibility was studied in three laboratories using seven pediatric urine samples. The stability of urine NGAL was assessed in sixteen native urine pediatric samples after storage at room temperature, refrigerated, and frozen.

RESULTS:

The limits of blank (LoB), detection (LoD), and quantitation (LoQ) were determined as 9, 14, and 18 ng/mL, respectively. Linearity was confirmed across the range of 50-3000 ng/mL. Precision studies following CLSI EP5-03 guidelines showed coefficients of variation (CVs) for repeatability, between-run, between-day, and total precision at ≤5.0 %, ≤3.1 %, ≤1.7 %, and ≤4.9 %, respectively. Reproducibility across three laboratories was ≤6.6 %. Specificity tests showed no significant interference from high specific gravity, 15 endogenous substances, 3 contrast agents, pH variations (3.3-10.3), or 33 pharmaceutical compounds, except very high concentrations of cefepime and ceftriaxone. Cross-reactivity was not observed from 10 potential cross-reactive biomarkers. NGAL stability in urine was tested with samples from 16 patients, demonstrating stability for 2 days at ambient temperature, 4 days refrigerated, 13 months frozen (-70 °C or below), and 3 freeze/thaw cycles.

CONCLUSIONS:

The ProNephroAKI™ assay shows excellent precision, reproducibility, sensitivity, specificity, and stability, meeting the required analytical performance for clinical use in diagnosing and managing AKI in critically ill pediatric patients.

2026-01-01·FOOD MICROBIOLOGY

Population structure of Bacillus cereus sensu lato associated with foodborne outbreaks in France between 2004 and 2023

Article

作者: Firmesse, Olivier ; Bonis, Mathilde ; Pairaud, Sylvie ; Mozhaitseva, Ksenia

Bacillus cereus sensu lato (Bcsl) is a group of closely related bacterial species known for their resistant spores, enabling them to persist in a dormant state and thereby colonize and adapt across diverse environments. Bcsl is known for its harmful impact on human health, producing toxins that cause emetic and diarrheal syndromes or provoking extradigestive infections. Importantly, Bcsl is the most frequent confirmed or presumptive causative agent associated with foodborne outbreaks (FBOs) in France. In our study, we assessed the population structure of a large collection of Bcsl isolated during FBOs investigation in France between 2004 and 2023, focusing on the association between distinct populations and food categories. Using 294 genomes from 183 FBOs, we applied genomic clustering and phylogenomic analysis and then identified three predominant Bcsl populations. B. cereus sensu stricto (17.0 %) prevailed in composite dishes, B. paranthracis (16.1 %) was positively associated with cereals, and B. thuringiensis subsp. kurstaki (7.6 %) was predominantly found in vegetable-based salads. Some strains were phylogenetically closely related to clinical isolates, highlighting the need to assess the antibiotic susceptibility of Bcsl. Notably, one Bcsl clade, B. cytotoxicus, lacking beta-lactamase-encoding genes showed a greatly increased sensitivity to ampicillin than other Bcsl considered to be naturally resistant to beta-lactams. Additionally, various strains from distinct populations showed reduced susceptibility to macrolides and cyclins. Finally, accurately differentiated populations will be used in further epidemiological studies and in dose-response modeling.

2025-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Pharmacist-led antibiotic interventions in infectious disease patients: a Pakistani tertiary care antimicrobial stewardship study

Article

作者: Ur Rehman, Naeem ; Maqbool, Sumeira ; Arif, Mehreen ; Hassan, Ali

Background:

Antibiotics are widely used medications among infectious disease patients; therefore, proper monitoring and assessment are critical for ensuring rational use. Antimicrobial stewardship addresses the rational and appropriate use of antibiotics, which reinforces overall health outcomes. Ongoing antimicrobial resistance scenarios are an alarming condition for healthcare, necessitating continued practice of such assessments.

Objectives:

To evaluate the use of antibiotics in patients with infectious diseases, implement and evaluate clinical pharmacy interventions that adhere to antimicrobial stewardship protocols.

Methods:

A before and after study was designed to evaluate clinical pharmacy and antimicrobial stewardship interventions for infectious disease patients at a tertiary care hospital in Lahore. A Performa was designed for manual data collection. Study first identified the signal of error, implemented intervention and noted post-interventional followups.

Results:

102 infectious disease cases were analyzed in total and proposed 136 interventions. Physicians accepted 66% of the interventions (90) and rejected the remaining ones as unjustified. The most accepted intervention was the spectrum-based choice (n = 30), followed by de-escalation of dose (n = 17). Use of ceftriaxone was very high (54 Pt.), followed by vancomycin (30 Pt.).

Conclusion:

Antimicrobial stewardship programmes are critical for any institution's proper health care system. It ensures proper antibiotic outflow to patients, thereby improving their health status. The role of pharmacists in establishing an AMS in a hospital setting is a highly commendable activity that enhances healthcare collaboration and outcomes. Clinical pharmacists should implement such activities to improve patient care.

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项与头孢曲松钠相关的新闻（医药）

2025-09-15

·智药邦

Cell｜生成式深度学习驱动的全新抗生素设计

2025年8月14日，来自麻省理工学院、哈佛大学、卡罗林斯卡研究所等机构研究人员在Cell上发表文章A generative deep learning approach to de novo antibiotic design。目前，抗生素耐药性已成为一项紧迫的全球公共卫生危机，每年导致约五百万人死亡。随着现有抗生素的耐药性问题日益普遍，而新型有效疗法却严重匮乏，诸如淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）等病原体，已被美国疾病控制与预防中心列为“紧急”和“严重”级别的公共健康威胁。因此，我们亟需结构新颖、尤其具备独特作用机制的化合物，以应对耐药菌感染。然而，新型抗菌药物的研发进展显著缓慢。在1980年至2003年间，全球前15大制药公司仅开发出五种新型抗菌药物。由于抗生素发现过程耗时漫长且资源消耗巨大，采用计算方法以加速候选药物的识别显得尤为重要。近年来，深度学习技术，尤其是图神经网络（Graph Neural Network,GNNs），已成功应用于大规模计算机筛选数百万化合物的抗菌活性。但这类方法大多局限于已有化合物库，理论上药物化学空间包含约10^60种可能化合物，而目前最大的计算机化合物库仅涵盖约10^11个分子，两者之间存在巨大差距，这一差距极大限制了对化学结构多样性的探索潜力。为突破这一限制，生成式人工智能（Artificial Intelligence,AI）提供了一种全新途径，能够超越已知化学空间的边界，实现从头设计创新分子。在筛选策略方面，本研究摒弃传统以靶标为中心（即针对特定蛋白质）的方法，转向表型指导的策略——直接筛选对那些对整个细菌细胞具有抑制活性的化合物。该策略不仅更有可能发现具有新颖作用机制的抗菌药物，还有望降低由于靶点选择偏差而导致的后期研发失败风险。由于化学片段是构成药物生物活性的基础，研究人员希望先通过计算的手段筛选出关键化合物片段，再在此基础上使用生成式模型进行最终化合物的设计。他们采用了一套经过预训练的GNN模型——Chemprop，并对其预测能力进行了额外验证，以确保其能可靠地区分活性与非活性分子。在利用图神经网络模型预测抗菌活性的同时，他们还额外构建了另一组成毒性预测模型，对三种人类细胞系（HepG2、HSkMCs和IMR-90）进行关键的细胞毒性反向筛选，从而在从源头保障分子的安全性。另外为了保证分子片段的全面性，该研究团队还通过整合了GDB-11、GDB-13及Enamine REAL片段库，构建了一个包含超4500万个独特化学片段的庞大数据库。通过对该化合物片段数据库的化学空间可视化分析发现该数据库中化合物结构多样性远超现有已知抗生素，覆盖了极为广阔的未知化学空间。在前期工作基础上，他们针对两个不同体系开展了抗生素设计的工作。首先，以淋病奈瑟菌为目标进行抗生素的设计，采用图神经网络对片段库进行虚拟筛选，预测其对淋病奈瑟菌的抗菌活性。初步筛选共得到3,844,505个预测具抗菌活性的片段，占总量的8.4%。进一步，他们实施了多轮过滤筛选：首先排除在三种人类细胞系（HepG2、HSkMC和IMR-90）中任一株显示细胞毒性的片段；其次，去除所有含泛实验干扰子结构（pan-assay interference substructures,PAINS）的片段，以规避非特异性结合、毒性、反应性及代谢不稳定等问题；最后，要求剩余片段与559种已知抗菌化合物中任意一种的Tanimoto拓扑相似度均低于0.5，以确保结构新颖性。经过逐层筛选，最终获得1,156,945个唯一片段。为验证该筛选方法识别抗菌小分子片段的有效性，他们从Broad Institute的799,149个化合物中检索出包含任一上述片段的完整分子，并进一步筛选出预测具有抗菌活性、无细胞毒性、不含PAINS或Brenk亚结构，且与已知抗生素结构差异显著的化合物。最终获得66个分子，对应27个片段，用于抑制淋病奈瑟菌ATCC 49226的实验验证。实验结果表明，在50μM浓度下，有7个分子能够有效抑制该菌株的生长。特别值得注意的是，片段F1同时存在于两个活性Broad化合物（BRD1和BRD2）中，其最低抑菌浓度（MIC）均在8–16μg/mL之间，显示出良好的抑菌潜力。尽管BRD1和BRD2表现出良好的抑菌效果，但其治疗指数仍处于中等水平。此外，在现有商业化合物数据库中，几乎检索不到与F1结构相近的其他分子。因此他们认为目前难以依赖现有库筛选进一步提升药物潜力，必须借助生成式方法从头设计新结构。为此，他们开发了两种基于机器学习的生成算法，用于构建全新分子：第一种方法是F-CReM，这是一种基于遗传算法的化学合理突变策略。该方法以初始分子为起点，通过原子或官能团的添加、替换或删除，系统性地产生结构变异体。团队采用定向优化策略，在每轮生成后使用GNN模型对新生分子进行抗菌活性预测，仅保留高分分子作为下一轮突变的种子。经过五轮迭代，最终生成超过51万个含有F1骨架的新化合物。第二种方法则是F-VAE，基于变分自编码器架构。该模型通过编码器将分子结构压缩为潜在向量，再经解码器逐步扩展F1片段，逐个原子地构建出完整分子。利用这一方式，F-VAE共生成近700万个含F1的全新分子。生成完成后，团队对这两类大量分子进行了多轮计算筛选，综合评价其预测抗菌活性、细胞毒性、结构新颖性以及合成可行性。最终从CReM遗传算法生成的518,203个分子中筛选出285个候选分子，而从F-VAE方法产生的6,937,677个分子中筛选出678个，作为后续实验验证的重点对象。这些筛选获得的候选分子随后进入了实验制备与验证阶段。然而，深度学习生成的化合物的合成路线的确定一直是一个难点。为获得一批结构多样、数量合理且易于合成的候选分子，我们优先选取了结构差异显著且预测抗菌活性分数较高的化合物。最终筛选出80种化合物，交由商业合成供应商进行评估。在尝试合成的27种化合物中，有两种成功合成，且均出自F-VAE模型。研究团队随后对NG1和NG2进行了抑制淋病奈瑟菌的实验验证。结果显示，NG1表现出极强的抗菌活性，其最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentrations,MIC）低至0.5μg/mL，而NG2在该测试中未显示活性。此外，NG1对人体细胞的毒性也极低。进一步的抑菌谱测试表明，NG1是一种窄谱抗生素，主要作用于致病性奈瑟菌属（如淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌），但对人体共生的奈瑟菌属以及其他测试的革兰氏阳性与阴性菌均无抑制效果。最关键的是，NG1对高度耐药的淋病奈瑟菌菌株仍然有效，包括对所有一线药物均产生耐药的菌株。在完成前期活性验证后，研究团队进一步探讨了NG1的杀菌特性及其分子机制。时间杀菌实验显示，NG1对淋球菌ATCC 49226具有浓度依赖的杀菌效果，与阿奇霉素相当，其最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC）为1μg/mL。耐药性诱导实验表明，NG1在8倍MIC浓度下诱导自发突变的频率极低，且获得的耐药突变株对头孢曲松、阿奇霉素等临床常用抗生素仍保持敏感，这也间接说明其作用机制不同于现有药物。为进一步阐明其独特机制，团队通过棋盘试验评估NG1与头孢曲松、磷霉素及CCCP的联合效应。结果显示三者与NG1均无协同或拮抗作用，表明确实存在独立于细胞壁合成与质子动力势（proton motive force,PMF）调控的新型机制。后续膜流动性实验表明，NG1可显著降低细菌细胞膜流动性，并破坏膜完整性，使NPN和SYTOX green等膜不通透性探针进入胞内。为识别其直接靶点，团队采用蛋白质组积分溶解度改变（proteome integral solubility alteration,PISA）技术，发现NG1特异性地使得脂寡糖转运蛋白LptA变得极不稳定。RNA测序结果进一步验证了这一结果，他们发现lptA基因表达显著上调，认为这是细菌应对靶点扰动的代偿反应。通过上述一系列实验最终确认LptA为NG1的关键作用靶点。该靶点此前虽被理论提出，但一直缺乏实际靶向药物，本研究发现为其成药性提供了关键证据。在安全性方面，NG1展现出良好的体外毒理学特性：其靶点LptA在真核细胞中不存；在体外实验中在浓度高达64μg/mL时未显示溶血性及诱变性。进一步的动物实验使用小鼠淋球菌阴道感染模型，阴道内给予NG1可显著降低细菌载量约3个数量级，且所有受试动物均表现出良好耐受性。在初步明确先导化合物NG1的活性基础上，研究团队合成了74种结构类似物，重点修饰其吡咯烷环及胺基上的R1与R2官能团，以系统探索构效关系并提升药物性能。活性测试表明，其中8种化合物对淋病奈瑟菌具有抑制活性，MIC介于16–32μg/mL。此外，团队从Enamine商业库中获取了4种类似物，发现其中一个称为“NG1 analog”的化合物抗菌活性显著提高（MIC=4μg/mL），且细胞毒性低于NG1，显示出更优的安全性与开发潜力，机制研究证实其作用方式与NG1一致。最终通过上述一系列工作研究团队成功发现了一个结构新颖机制新颖的抗菌药物，在完成淋病奈瑟菌抗生素的设计后，研究人员又将目光转向了革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌。基于相同策略，研究团队对包含超过4500万个片段的数据库开展了新一轮虚拟筛选。经过与上一案例类似的多步过滤（包括预测抗菌活性、低细胞毒性、无化学警示结构及高结构新颖性），最终获得约26万个独特候选片段。为验证本轮筛选结果，团队选取了130个市售化合物（对应68个筛选片段）进行实验测试，其中19个化合物显示出抗菌活性，真实发现率约14.6%，再次印证了该计算筛选策略的有效性与可移植性。在活性化合物中，一个名为F2的片段表现尤为突出——其所在分子EN1对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant S.aureus,MRSA）及敏感菌株（methicillin-susceptible S.aureus,MSSA）均表现出较强抑制活性（MIC=8μg/mL），并展现出良好的细胞选择性。 F2片段具有一种独特且较为罕见的1,4-环氧环己烷结构。在一个包含640亿化合物的庞大数据库中，仅发现38个分子含有该片段，其稀缺性使其成为扩展相关化学空间的理想分子骨架。为此，研究团队再次采用F-CReM与F-VAE模型，以F2为起点生成数百万个新分子。然而，经化学家评估，筛选得到的高优先级候选分子合成难度过高，难以在常规时限与成本约束下实现。为克服合成障碍，团队采取了一项关键策略：将复杂的F2片段进行截断优化，保留其核心药效团，得到更易于合成的简化片段F2'。基于F2'重新运行生成模型后，团队成功设计并合成出16个新分子。最终，团队对两类分子进行了抗菌活性测试：一类为基于原始F2片段的市售分子，另一类为基于简化片段F2'的新合成分子。测试结果显示，F2来源的分子表现出较高活性，12个中有6个具备抑菌效果，命中率达50%，最高活性分子的MIC值低至16μg/mL；而F2'来源的分子中，仅1个显示微弱活性，命中率仅为6.25%。该结果明确表明，F2片段完整而复杂的化学结构是其抗菌活性的关键。试图通过简化结构以提高合成可行性，反而导致活性显著下降，说明在该系列中结构完整性对维持药效至关重要。至此，基于片段的药物设计策略在F2系列化合物中陷入僵局。为突破这一瓶颈，研究团队转向了一种全新的策略——从头设计（de novo design），旨在完全不依赖现有化学片段，从头生成具有抗菌潜力的全新分子。研究团队构建了两种不同的生成模型用于实现这一目标：其一是基于遗传算法的CReM模型，以氨、甲烷或水等极小分子为起始输入；其二是基于Junction Tree变分自编码器（junction tree variational autoencoder,JT-VAE）的生成模型，该模型不预设任何片段结构，完全自由地生成全新分子。两种模型共生成超过2900万个分子，JT-VAE在生成质量上显著优于CReM：JT-VAE所产生的分子不仅更具“类药性”，其结构也更为合理；而CReM生成的分子普遍存在分子量过大、合成可行性低等问题。研究团队对JT-VAE生成的分子进行了多轮严格的计算筛选，最终从中选出90个候选化合物，经合成评估后，成功采购并实验测试了22个全新分子。实验结果发现在22个测试分子中，有6个（命名为DN1–DN6）表现出抗菌活性，命中率达27.3%。这些活性分子彼此结构差异显著，说明JT-VAE模型能够生成具有多样化骨架的有效化合物。其中，DN1的活性最强、选择性最高，对MRSA和MSSA的MIC均为4μg/mL，且治疗指数达到了32，显示出优良的杀菌效果与较高的安全性。在对de novo设计获得的活性分子DN1–DN6完成初步表征后，研究团队选取其中活性最优的分子DN1，就其耐药性及体内药效展开了系统评估。研究团队发现其具备优异的耐药性特征：杀菌速度快于万古霉素，自发耐药频率极低，且对多种耐药革兰氏阳性菌均显示出强效抑制（MIC=8μg/mL）。进一步在小鼠MRSA皮肤感染模型中验证其体内效果，局部施用1%DN1可使细菌载量下降至对照的十分之一，疗效与阳性对照药物夫西地酸相当，展现出良好的治疗潜力。研究团队通过系统修饰DN1的结构探索其构效关系，主要针对芳环卤素类型、位置以及中心杂环进行改造。在合成的19种类似物中，5种对MRSA、MSSA及耐药金黄色葡萄球菌均表现出较强活性（MIC=2–8μg/mL）。其中，化合物DN1-164活性显著提升，对测试耐药菌及淋病奈瑟菌的MIC均≤4μg/mL，且治疗指数（TI）高于32，未出现毒性增加。机制研究证该化合物和DN1一样也是通过破坏细菌膜电位（ΔΨ）发挥作用。综上，本研究成功建立了一套基于生成式深度学习与表型筛选的全新抗生素开发流程，并分别针对淋病奈瑟菌和金黄色葡萄球菌展开了系统性研究。通过大规模虚拟筛选与多轮实验验证，团队发现了具有新颖结构和独特作用机制的化合物。该工作不仅为应对耐药菌感染提供了多个前景广阔的候选化合物，更为未来抗生素研发提供了一条融合人工智能、计算模拟与实验验证的高效创新路径。参考文献 Aarti Krishnan, Melis N Anahtar et al. A generative deep learning approach to de novo antibiotic design. Cell. 2025, S0092-8674(25)00855-4. doi: 10.1016/j.cell.2025.07.033. --------- End --------- 感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。

微生物疗法临床研究

2025-09-05

·梅斯医学

儿童鼻窦炎反复发作难治！如何正确用药和换药？

鼻窦炎已成为临床常见疾病之一，尤其是儿童急性细菌性鼻窦炎。多数轻中度病例使用一线抗生素治疗后效果良好，但随着耐药菌株的增多以及用药不规范，部分病例出现治疗效果不佳或反复发作的情况，给临床带来了不小的挑战。本文将结合最新临床指南和国内外耐药数据，系统探讨细菌性鼻窦炎的抗生素选择及用药调整策略。通过科学、规范的用药，助力临床医生提高治疗成功率，减少耐药风险。细菌性鼻窦炎的规范初始用药细菌性鼻窦炎的治疗应根据疾病严重程度、耐药风险、患者过敏史等因素进行分层用药。对于轻中度无耐药风险的儿童患者，标准剂量的阿莫西林-克拉维酸钾（45mg/kg·d，分2次，最大日剂量1.75g，连用10天）是首选方案。该方案针对常见病原菌如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌，疗效稳定且安全。而对于表现为高热（≥39℃）、咽后壁大量黄脓涕、伴头痛或头晕等重症病例，或有近期（1个月内）使用过抗生素的耐药风险患者，则推荐大剂量阿莫西林-克拉维酸钾（90mg/kg·d，分2次，最大日剂量4g，连续10天）。此举旨在突破耐药菌株的药物屏障，提高治疗效果。如儿童对青霉素类过敏，则应选择第三代头孢菌素，如头孢泊肟（10mg/kg·d，12小时一次，最大日剂量400mg），头孢地尼（14mg/kg·d，12或24小时一次，最大600mg），或头孢克肟（8mg/kg·d，12或24小时一次，最大400mg），疗程同样为10天。首轮用药效果不佳时的换药策略在临床实践中，有时首轮用药后3天仍无明显改善，应及时调整治疗方案。具体策略通常为：如果首选使用标准剂量阿莫西林-克拉维酸钾，可升级为大剂量方案。若已使用大剂量阿莫西林-克拉维酸钾，且疗效欠佳，建议更换为第三代头孢菌素（如头孢地尼、头孢泊肟）。反之，若首轮用三代头孢则可尝试回归大剂量阿莫西林-克拉维酸钾。此互换策略基于药物作用谱和耐药性考虑，能覆盖大部分常见耐药菌，提高治愈率。换药无效时的高级治疗选择当上述口服抗生素互换仍不能奏效，可考虑更为强力的抗菌方案。静脉注射：头孢曲松，剂量为50mg/kg·天，分12小时一次，最大4g/天，连续使用3天左右，效果显著时再转为口服治疗。口服左氧氟沙星，剂量为10-20mg/kg·天，12-24小时一次，最大500mg/日，疗程10天。尽管国内18岁以下禁用左氧氟沙星，担忧骨骼毒性，但临床实践和文献表明合理使用风险较低，疗效显著，且需家长签字同意。克林霉素的临床价值及局限美国传染病学会和儿科学会指南推荐，考虑到肺炎链球菌对头孢三代敏感率约60%-75%，流感嗜血杆菌敏感率较高，建议在使用头孢克肟时联合克林霉素以增强抗菌覆盖。然而，国内数据显示肺炎链球菌对克林霉素耐药率高达76.28%，明显限制了其临床效用。此外，红霉素、阿奇霉素等同类药物耐药率更高。因此，克林霉素在我国儿童鼻窦炎治疗中意义不大，不推荐常规使用。关于二代头孢菌素的使用争议二代头孢如头孢克洛、头孢呋辛在国内对肺炎链球菌及流感嗜血杆菌的耐药率均较高，肺炎链球菌耐药率超过50%，流感嗜血杆菌耐药率浮动较大（15.5%-40%），且不同地区差异显著。国际指南不推荐二代头孢作为鼻窦炎首选用药。但临床上因左氧氟沙星禁用限制、静脉用药不便、利奈唑胺成本高等因素，部分医生仍会尝试二代头孢，且存在不少成功病例。推测这可能与国内近年来规范治疗减少了二代头孢的滥用，部分地区耐药率有所下降有关。在此背景下，应用二代头孢需谨慎，充分告知患者及家属利弊，结合当地耐药监测数据做个体化选择。耐药性对临床用药的影响及未来方向耐药性是细菌性鼻窦炎治疗中的最大障碍。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等主要致病菌的耐药水平直接影响抗生素选择的有效性。合理使用抗生素、避免滥用，是遏制耐药蔓延的关键。未来，应加强耐药监测网络建设，推动临床路径规范化，开展多中心临床研究评估各类抗生素疗效，探索创新抗菌药物和辅助治疗方案。儿童抗生素用药安全性研究也需同步推进，确保临床用药科学合理。结语及思考细菌性鼻窦炎的抗生素治疗虽然看似直接，但耐药问题的复杂性提醒我们用药必须谨慎。左氧氟沙星和头孢曲松为特殊情况下的有效选择，但需谨慎应用。克林霉素在国内应用受限，二代头孢菌素虽有争议但仍被部分医生选用。我们期待更多循证研究，支持精准用药，助力临床医生科学应对细菌性鼻窦炎的治疗难题。来源 | 梅斯医学综合整理编辑 | rayms授权转载及爆料请联络梅斯医学管理员点击下方“阅读原文” 下载梅斯医学APP吧！

临床结果临床研究

2025-09-05

·今日头条

Science：菌群单细胞转录组大综述+肠细胞挤出长文 | 热心肠日报

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。 Science：单细胞转录组学技术，助力菌群研究（综述） Science——[45.8] ① 核心话题：单细胞转录组学技术突破了传统微生物组研究的局限，通过在单个细胞水平上解析基因表达，揭示了微生物群落内部隐藏的功能异质性、动态互作及移动遗传元件（MGEs）的活动规律。② 关键技术与挑战：该领域依赖单细胞RNA测序（scRNA-seq）和荧光原位杂交（FISH）等方法，并结合液滴微流控与组合条形码技术；当前主要挑战在于如何高效处理细胞壁、提高极低的单细胞mRNA捕获率以及应对数据稀疏性。③ 解析群落功能分工：该技术能够精准剖析生物膜等多细胞结构内的劳动分工，区分不同物种或同种内不同细胞亚群在代谢、基质生产和运动等功能上的特化，并揭示了群落水平的功能冗余现象。④ 洞察胁迫与遗传交流：在单细胞层面，可追踪微生物对环境胁迫（如抗生素）产生的异质性响应，如持久性细胞的形成和孢子激活；同时，还能确定MGEs的宿主范围及其对宿主细胞生理状态的影响。⑤ 未来发展方向：未来需建立标准化的样本处理与生物信息学分析流程，并与基因组测序等多组学技术融合，从而在系统层面深入理解微生物在复杂生态系统（尤其是宿主体内）中的功能、适应与进化。【原文信息】 Dissecting microbial communities with single-cell transcriptome analysis 2025-09-04 , doi: 10.1126/science.adp6252 Science：肠上皮细胞"拔河赛"——张力而非压力决定谁走谁留 Science——[45.8] ① 研究模型与方法：采用小鼠肠道类器官模型，结合长时程活细胞成像、光遗传学精准调控肌球蛋白II活性及激光消融等技术，探究肠上皮细胞挤出的力学调控新机制。② 颠覆传统认知：研究发现肠上皮细胞挤出并非由传统认为的细胞增殖和拥挤压力驱动，而是由贯穿绒毛的组织张力主导，细胞间通过“拔河”式的力学竞争决定其去留。③ 张力产生与竞争：张力源于细胞基底面动态收缩的肌动蛋白-肌球蛋白网络；在细胞竞争中，收缩力更强（更能“拉”）的细胞会驱动其邻近的、收缩力较弱的细胞被优先挤出。④ 挤出触发机制：无论是基因手段削弱细胞收缩力，还是通过激光消融瞬时破坏细胞基底皮层，只要细胞产生张力的能力突然丧失，就会迅速触发其被周围细胞“拔”出。⑤ 组织协同调控：细胞挤出是一个协同过程，不仅挤出细胞自身肌球蛋白II水平上调，其邻近细胞的肌球蛋白II活性也会增强，共同完成对目标细胞的清除并维护上皮屏障。⑥ 疾病病理新解：在先天性簇状肠病（CTE）模型中，上皮细胞黏附分子（Epcam）基因缺失导致肌球蛋白II过度激活和组织张力异常，进而加剧了力学竞争，使收缩力相对正常的野生型细胞被超生理性地大量清除。⑦ 重塑稳态观念：该研究将肠道稳态重塑为一个主动的力学调控过程，提出“机械稳态”概念，即组织通过主动清除力学弱点来维持完整性，并启示靶向力学信号通路可能成为治疗肠道屏障疾病的新策略。【原文信息】 Epithelial tension controls intestinal cell extrusion 2025-09-04 , doi: 10.1126/science.adr8753 Nature Reviews：父母孕前孕期吃什么，经菌群对后代有重大影响（综述） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51] ① 核心观点与框架：综述认为父母孕前与孕期饮食重塑肠道微生物组，经“肠-新生儿轴”“肠-生殖轴”诱发代谢物驱动的表观遗传重编程，长期影响后代心血管代谢与免疫健康。② 母体代谢物跨胎盘：短链脂肪酸（SCFAs）可抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）并入胎儿循环；胆碱等甲基供体经一碳代谢调控DNA甲基化，共同塑造新生儿表观遗传。③ 饮食模式与效应：高脂低纤维或失衡蛋白摄入改变后代菌群与表观遗传标记，关联肥胖、糖代谢异常、炎症与血压升高；高纤维摄入提升SCFAs，改善屏障与免疫。④ 父系贡献机制：父体饮食与微生物组可经“肠-生殖轴”改变精子非编码RNA——微小RNA（miRNA）与PIWI相互作用小RNA（piRNA），关联后代代谢与行为表型。⑤ 证据与转化前景：现有研究多为动物证据，需高质量人群与个体化营养干预验证，并评估直接补充关键代谢物或靶向表观遗传的预防策略。【原文信息】 Parental diet and offspring health: a role for the gut microbiome via epigenetics 2025-09-03 , doi: 10.1038/s41575-025-01106-3 Science子刊：系统分析2万样本，瘤内菌群"指纹"仅大肠癌中清晰可见 Science Translational Medicine——[14.6] ① 研究设计与方法：分析Genomics England队列8908例22种癌症患者的全基因组测序（WGS）数据并以TCGA和PCAWG队列做验证（总计n=21,327），在严格去污染与证据阈值下，结合统计与机器学习，系统探究了人类肿瘤微生物组特征。② 核心结论：本研究纠正了以往“每种癌症均有独特微生物印记”的观点，证实仅结直肠癌的肿瘤微生物群落可稳定判别肿瘤来源部位，口腔/口咽与上消化道虽有特征但预测力有限。③ 病原体检测及预后关联：肿瘤WGS数据可直接用于临床级的病原体识别，例如高精度识别口腔癌中的乳头瘤病毒（HPV），并在乳腺癌中检出罕见的1型人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV-1），并揭示了特定厌氧菌组合（ABBS）与肉瘤患者不良预后的显著关联。④ 诊断新思路：在PCAWG血液样本中，52个结直肠相关菌属有34个显著富集于结直肠癌患者，提示血中细菌DNA或可助力无创诊断。⑤ 方法学启示：研究强调低生物量样本易受污染，需去除常见污染物并设定最小读数阈值等策略并辅以正交验证，以确保结论可靠。【原文信息】 The landscape of microbial associations in human cancer 2025-09-03 , doi: 10.1126/scitranslmed.ads6166 王敏等：高纤维日粮富集产乙酸菌，为牛羊甲烷减排提供新思路 The ISME journal——[10] ① 研究设计与方法：基于全球2102份反刍动物瘤胃宏基因组，结合动物饲养、体外发酵和DNA稳定同位素探针（DNA-SIP），解析瘤胃产乙酸菌的代谢能力与生态位分化。② 核心发现：反刍动物产乙酸菌主要通过被长期忽视的异养代谢策略，而非直接的氢气竞争，来适应并与产甲烷菌共存；其生态位分化由日粮类型驱动，高纤维日粮富集异养产乙酸菌，增加乙酸并降低甲烷。③ 代谢机制多样：这些产乙酸菌在系统发育上高度多样，但其关键的Wood-Ljungdahl途径基因高度保守；它们不仅能利用碳水化合物或氢气（H2）作为电子供体，且许多菌株缺失甲酸脱氢酶（FDH），表明它们已适应通过利用甲酸进行异养代谢。④ 日粮驱动分化：高纤维日粮选择性富集了主要通过有机物发酵获取电子的产乙酸菌（如Oscillospirales），而高淀粉日粮则更有利于利用H2作为电子供体的产乙酸菌（如Lachnospirales）。⑤ 功能与减排验证：体外发酵表明，经纤维日粮筛选的微生物群落使甲烷产量降低了34%，同时乙酸产量显著增加；DNA-SIP捕获氢营养型与异养型产乙酸菌活性，印证饮食驱动的分化。【原文信息】 Metabolic versatility enables acetogens to colonize ruminants with diet-driven niche partitioning 2025-09-01 , doi: 10.1093/ismejo/wraf183 内脏疼痛新机制：肠上皮细胞向神经元"告密"菌群失调 Gut Microbes——[11] ① 核心研究模型：建立结肠类器官与背根神经节（DRG）神经元的体外间接作用模型，用以剖析菌群失调背景下肠上皮与感觉神经元之间的信号传导。② 核心发现：肠上皮是将菌群失调的化学信号转化为神经元高兴奋性的关键媒介，表明上皮-神经信号轴是治疗慢性内脏痛的潜在新靶点。③ 菌群代谢物作用：DSS诱导菌群失调小鼠的无菌粪便上清（FSDSS），可通过结肠灌注引发受体小鼠内脏高敏，提示菌群代谢产物在痛觉调控中的核心作用。④ 上皮功能受损：FSDSS（其特点是短链脂肪酸减少）在体外会抑制结肠类器官的生长与代谢，转录组学分析揭示其线粒体氧化磷酸化功能显著下调，提示肠上皮细胞功能障碍。⑤ 协同致敏证据：单独FSDSS或功能障碍类器官的条件培养基（CM）均不足以改变神经元兴奋性，但二者联合作用则显著增加了DRG神经元的放电频率及c-Fos和降钙素基因相关肽（CGRP）的表达。⑥ 关键信号通路：转录组分析揭示，FSDSS处理的类器官中多种与痛觉相关的信号分子表达上调，包括IL-1α、脑源性神经营养因子（BDNF）及多种表皮生长因子受体（EGFR）配体，伴随蛋白酶谱失衡与转化生长因子β1（TGF-β1）增加，构成潜在上皮-神经致敏轴。⑦ 转化启示：靶向上皮细胞释放的信号分子或调节其代谢功能，可能成为治疗内脏痛的新兴策略。【原文信息】 Gut microbiota dysbiosis affects intestinal sensitivity through epithelium-to-neuron signaling: novel insights from a colon organoid-based model to improve visceral pain therapy 2025-09-03 , doi: 10.1080/19490976.2025.2547029 杨邵青等：绕过肠道菌群！海藻酸寡糖通过产热机制对抗肥胖 Journal of Advanced Research——[13] ① 研究设计与模型：在高脂饮食小鼠的预防与治疗模型中，结合抗生素干预、腹腔注射、16S测序与非靶向代谢组学，系统评估海藻酸寡糖（AOS）的抗肥胖作用与机制。② 核心发现：AOS主要通过促进棕色脂肪组织（BAT）产热（而非调节肠道菌群）来防治肥胖，并改善血脂与葡萄糖耐量。③ 产热机制：AOS上调解偶联蛋白1（UCP1）与PGC1α，增强线粒体功能与BAT代谢，提高能量消耗和核心体温。④ 肝脂改善：AOS缓解脂肪肝与胰岛素抵抗，激活SIRT1，抑制SREBF1与PPARγ介导的脂肪生成通路。⑤ 代谢调控：代谢组学显示，AOS逆转高脂饮食导致的血清代谢紊乱，显著纠正维生素消化吸收通路异常，提高与能量代谢相关的维生素B2水平、降低维生素A与脂质过氧化标志物，缓解全身氧化应激与炎症；AOS亦一定程度降低小肠脂质吸收而不抑制胰脂肪酶活性。⑥ 不依赖肠道菌群：抗生素干预并未消除AOS的抗肥胖效果，且低剂量腹腔注射AOS亦能改善代谢紊乱，共同证明其功效可能不依赖肠道菌群，而是通过直接吸收入血发挥。⑦ 疗效与应用前景：在1,000 mg/kg剂量下，AOS的减肥效果与临床药物奥利司他相当，且能改善肝功能指标，显示出其作为安全、有效的天然活性成分在肥胖干预中的应用潜力。【原文信息】 Alginate oligosaccharides prevent and treat obesity by promoting brown fat thermogenesis rather than regulating gut microbiota 2025-09-01 , doi: 10.1016/j.jare.2025.08.067 代糖加速大脑衰老？8年随访揭示风险关联 Neurology——[8.5] ① 研究设计：基于巴西成人健康纵向研究（ELSA-Brasil）的前瞻性队列，纳入12,772名≥35岁成年人，基线以食物频率问卷评估7种低/无热量甜味剂（LNCSs）摄入，随访三轮约8年并进行多域认知测评。② 核心发现：较高LNCSs总摄入与语言流畅性和整体认知的衰退明显加速相关，记忆亦呈不利关联，提示长期摄入可能与认知功能下降相关。③ 量化结果：与最低摄入组相比，最高组记忆衰退率高32%，语言流畅性衰退率高110%-173%，整体认知衰退率高35%-62%，相当于额外1.3-1.6年认知老化。④ 年龄差异：在60岁以下人群中，LNCSs与语言流畅性和整体认知加速衰退关联显著，而在60岁及以上人群中未见显著关联。⑤ 糖尿病效应：糖尿病状态修饰该关联；无糖尿病者主要见语言流畅性和整体认知下降加速，糖尿病者则以记忆与整体认知下降更为突出。⑥ 甜味剂差异：除天然甜味剂塔格糖外，阿斯巴甜、糖精、安赛蜜、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇均与更快的记忆/语言流畅性/整体认知衰退相关，且每日摄入者下降更快。【原文信息】 Association Between Consumption of Low- and No-Calorie Artificial Sweeteners and Cognitive Decline: An 8-Year Prospective Study 2025-09-03 , doi: 10.1212/WNL.0000000000214023 NEJM：超加工食品分类模糊，莫轻言弊益（观点） New England Journal of Medicine——[78.5] ① 核心观点：本文审视了将“超加工食品（UPF）”作为营养政策核心的风险，认为基于当前定义模糊的Nova分类体系制定膳食指南，可能无益于甚至有损公众健康。② Nova分类体系：该体系依据工业加工程度和目的将食品分为四类，其中UPF指含有厨房少用成分或添加剂的工业配方，但其分类标准因术语模糊而备受争议。③ 证据的矛盾与局限：尽管观察性研究将UPF与多种慢病联系起来，但证据质量普遍不高，且关联性因具体食物而异，一些研究更指出饮食的整体营养质量比是否为UPF更能预测健康风险。④ 分类系统的内在缺陷：Nova的单一维度忽略了关键的营养差异，例如食品加工对碳水化合物的消化速度影响显著，但对蛋白质和脂肪影响甚微，这可能导致错误地鼓励某些高糖食品而限制健康的UPF。⑤ 误导消费与政策风险：该分类可能将一些健康的UPF（如高蛋白营养棒、植物肉）归为不推荐，同时放过不健康的非UPF（如白米、蔗糖），给消费者带来困惑，并可能对低收入群体的营养改善构成障碍。⑥ 审慎的政策建议：作者主张，在获得更可靠的临床试验证据前，营养政策应优先聚焦于管控那些已有确凿证据表明有害的成分，例如精制谷物和添加糖，而非宽泛地针对UPF。【原文信息】 Ultraprocessed Food on an Ultrafast Track 2025-09-03 , doi: 10.1056/NEJMp2508694 三分之一肠脑互作障碍患者伴有"挑食"症状 Gastroenterology——[25.1] ① 研究对象与方法：在英国与美国开展2023年基于人群的互联网调查，纳入4002名成人，使用罗马IV诊断问卷评估肠脑相互作用障碍（DGBI）并用九项ARFID筛查量表（NIAS）评估避免/限制性食物摄入障碍（ARFID），同步收集BMI、焦虑抑郁、躯体症状、生活质量及医疗利用信息。② 核心关联发现：与无DGBI者相比，DGBI人群ARFID阳性筛查显著更高（34.6% vs 19.4%，调整后比值比1.67），提示两者存在重要关联。③ 亚型分布特点：在DGBI人群中，进食兴趣缺乏21.5%、感官回避18.1%、恐惧不良后果9.9%，且约三分之一病例存在多亚型重叠。④ 累及范围梯度：ARFID患病率与严重度随受累DGBI解剖区域数递增，从0至4个区域依次为19.4%、27.7%、39.5%、50.0%、61.4%，NIAS总分中位数亦由9递增至20。⑤ 共病健康负担：与仅DGBI者相比，共病ARFID者体重不足更常见（7.9% vs 1.5%），焦虑与抑郁更高、躯体症状更重、医疗利用更多，且心理与体力生活质量更差、对社交活动与关系满意度更低（21.4% vs 14.5%）。⑥ 临床实践建议：ARFID症状可见于各体重范围，临床应在DGBI患者中常规筛查ARFID，并推动医师-营养师-心理师的多学科协作以改善结局。【原文信息】 The Prevalence and Burden of Avoidant/Restrictive Food Intake Disorder (ARFID) Symptoms in Adults with Disorders of Gut-Brain Interaction: A Population-Based Study 2025-09-03 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.07.043 Lancet子刊：首个RCT证据！肠息肉该不该切，AI辅助决策通过安全验证，并可大幅减少过度治疗 Lancet Gastroenterology & Hepatology——[38.6] ① 研究设计：一项开放标签多中心非劣效性随机对照试验，纳入895名受试者，比较AI辅助下结直肠息肉“留置”与“全切除”策略的安全性。② 主要终点达标：留置组的腺瘤检出率（ADR）为44.7%，与全切除组的46.5%相比达到非劣效性标准，证实其肿瘤学安全性。③ 诊疗效率提升：留置策略使不必要的微小息肉切除术减少77%（0.28 vs 1.21/例），同时使息肉切除的真实组织学阳性率（腺瘤或癌占比）翻倍（68.5% vs 32.5%），切除更具针对性、有效性更高。④ 关键安全性指标：两组在进展期腺瘤和无蒂锯齿状病变检出率上无显著差异，且均未报告穿孔或出血等严重并发症。⑤ AI辅助决策：在计算机辅助诊察（CADe/CADx）系统支持下，留置组实现了更高比例的高置信度光学诊断（92.3% vs 85.3%）。⑥ 应用与局限说明：该策略在达到基准ADR的中心可降低病理与耗材负担，并具潜在经济与环境效益，但仍需长期随访与培训标准化来验证远期结局并指导推广。【原文信息】 Safety of artificial intelligence-assisted optical diagnosis for leaving colorectal polyps in situ during colonoscopy (PRACTICE): a non-inferiority, randomised controlled trial 2025-09-04 , doi: 10.1016/S2468-1253(25)00140-2 Lancet：一文读懂肠热病（综述） Lancet——[88.5] ① 综述焦点：这篇综述全面阐述了肠热病的临床管理，系统分析了其在全球范围内的流行病学特征、诊疗困境与防控策略，尤其强调了日益严峻的抗菌素耐药性对治疗构成的巨大挑战。② 病原与流行病学：肠热病由伤寒沙门氏菌和副伤寒沙门氏菌引起，经粪-口途径传播，2021年全球估计有930万病例、死亡逾10万，主要集中在缺乏安全用水和卫生设施的南亚与非洲地区。③ 诊断困境：其临床表现为渐进式发热，易与其他发热性疾病混淆；血培养作为常用诊断标准，敏感性仅为40-80%，而高敏感度的骨髓培养侵入性强，难以普及；传统Widal试验及多数快速诊断测试，因准确性不足不推荐常规使用。④ 治疗要点与耐药危机：一线多依赖阿奇霉素、头孢曲松等，并根据当地耐药谱调整；广泛的耐药性限制治疗选择，尤其巴基斯坦等地流行的广泛耐药菌株，迫使临床使用美罗培南等最后防线药物。⑤ 预防策略：供水、环境与个人卫生的改善是基础；伤寒Vi结合疫苗（TCV）在高负担与高耐药地区获世界卫生组织推荐推广，1-2年内保护效力约83%，并应结合慢性带菌者管理与监测。【原文信息】 Enteric (typhoid and paratyphoid) fever 2025-09-03 , doi: 10.1016/S0140-6736(25)01335-2 刺激响应型纳米材料，助力IBD精准诊疗（综述） Matter——[17.5] ① 核心总览：该综述阐述了刺激响应型纳米材料如何利用炎症性肠病（IBD）的病理微环境实现靶向药物递送，以增强疗效并降低全身毒性。② 内源性刺激：这类材料能响应病灶独特的低pH、高浓度活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、基质金属蛋白酶（MMP）、一氧化氮（NO）及缺氧等多种内源性特征信号，实现在炎症位点的选择性释放与细胞内定向递送。③ 外源性刺激：光、热、超声及磁场等外部能源可提供对药物释放时机和位置的精确调控，但受组织穿透、设备依赖与安全性验证限制，当前多处于概念与前临床阶段。④ 前沿应用策略：代表性方案包括ROS清除并释药的纳米酶、pH/ROS双响应口服系统、用于诊疗一体化的智能成像平台，以及结合pH响应载体的基因工程益生菌与CRISPR递送等。⑤ 转化挑战：材料的规模化生产与批次一致性、长期生物安全性与代谢路径、复杂动物模型的验证和向人群的外推，以及从实验室到临床的监管合规与成本控制等仍是进入临床的关键障碍。⑥ 未来方向：推进人工智能辅助设计与个体化诊疗、构建多重协同响应与闭环“诊-疗-监测”体系，并与微生态及免疫调控策略整合，以实现精准、低毒的IBD管理。【原文信息】 Stimuli-responsive nanomaterials for targeted drug delivery in inflammatory bowel disease: Advances and emerging directions 2025-09-03 , doi: 10.1016/j.matt.2025.102249

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适应症	国家/地区	公司	日期
与感染相关的关节病	澳大利亚	Juno Pharmaceuticals Pty Ltd.	2003-01-28
骨感染	澳大利亚	Juno Pharmaceuticals Pty Ltd.	2003-01-28
术后感染	澳大利亚	Juno Pharmaceuticals Pty Ltd.	2003-01-28
皮肤和皮肤结构感染	澳大利亚	Juno Pharmaceuticals Pty Ltd.	2003-01-28
泌尿系统感染	中国	上海罗氏制药有限公司	1998-01-01
莱姆病	中国	上海罗氏制药有限公司	1998-01-01
生殖道感染	中国	上海罗氏制药有限公司	1998-01-01
呼吸道感染	中国	上海罗氏制药有限公司	1998-01-01
伤口感染	中国	上海罗氏制药有限公司	1998-01-01
胆管感染	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01
骨和关节感染	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01
淋病	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01
感染	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01
腹腔感染	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01
下呼吸道感染	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01
脑膜炎	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01
盆腔感染	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01
脓毒症	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01
皮肤结构和软组织感染	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01
泌尿道感染	中国	东北制药集团沈阳第一制药有限公司	1991-01-01

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
回肠炎	临床2期	加拿大	Theriva Biologics, Inc.	2015-06-01
耳感染	临床阶段不明	中国	上海宝济药业股份有限公司	2025-08-08
鼻腔感染	临床阶段不明	中国	上海宝济药业股份有限公司	2025-08-08
腹膜炎	临床阶段不明	中国	上海宝济药业股份有限公司	2025-08-08
咽炎	临床阶段不明	中国	上海宝济药业股份有限公司	2025-08-08
肺炎	临床阶段不明	中国	上海宝济药业股份有限公司	2025-08-08
HIV感染	临床阶段不明	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2001-08-31
神经梅毒	临床阶段不明	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2001-08-31

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Literature 人工标引	临床2/3期	Whipple病	64	oral doxycycline +hydroxychloroquine	衊獵夢網淵簾襯糧鬱繭(襯獵積顧蓋鑰餘鬱糧鑰) = 遞窪齋淵觸餘醖艱壓鹹齋築網鏇鏇構築膚觸觸 (構糧網蓋廠膚觸衊願憲 ) 更多	非劣	2025-02-17
				intravenous ceftriaxone+oral trimethoprim-sulfamethoxazole	衊獵夢網淵簾襯糧鬱繭(襯獵積顧蓋鑰餘鬱糧鑰) = 餘鹽衊選憲積鬱製願鹹齋築網鏇鏇構築膚觸觸 (構糧網蓋廠膚觸衊願憲 ) 更多
NCT05027516 (ResistAZM, CTgov)	临床4期	淋病	42	Rocephin (Rocephine®)	構壓範顧製構鹹鑰艱膚(鹽鏇憲願餘顧顧製壓製) = 夢憲願範夢廠夢齋範選醖簾遞簾顧窪顧獵鑰積 (憲壓窪鹽鬱鹽遞膚鹽鑰, 構鑰鏇齋願廠糧餘膚壓 ~ 齋觸觸範鏇構餘願鹽艱) 更多	-	2024-08-02
				Azithromycin+Rocephin (Rocephine® + Azithromycin)	廠齋鏇鏇鹽願遞顧窪鹽 = 淵夢餘膚選憲鹹遞簾艱衊襯鏇窪壓廠鏇膚鏇簾 (醖蓋鬱繭夢憲餘鹽鹹鹹, 壓網製蓋鏇衊遞夢壓繭 ~ 憲醖衊願廠膚觸齋顧鏇) 更多
NCT02265406 (PROPHY-VAP, Pubmed \| Lancet Respir Med) 人工标引	临床3期	呼吸机相关性肺炎	319	Ceftriaxone 2 g	衊艱觸糧顧簾夢齋憲積(窪淵願選觸廠築構衊艱) = 製顧淵鑰製壓壓鏇積淵艱壓糧觸範獵廠鏇醖壓 (築觸餘廠網製簾簾壓襯 )	积极	2024-01-19
				Placebo	衊艱觸糧顧簾夢齋憲積(窪淵願選觸廠築構衊艱) = 觸衊顧艱壓願鬱壓夢觸艱壓糧觸範獵廠鏇醖壓 (築觸餘廠網製簾簾壓襯 )
NCT04218695 (Pubmed) 人工标引	临床4期	感染	30	ceftriaxone	壓醖窪積網網糧窪艱積(積膚製襯顧夢壓觸衊遞) = There were no observed statistically significant differences between groups in incidence of infection, mortality, length of stay, or key laboratory parameters, including C-reactive protein and procalcitonin. 鏇衊鹽衊廠網範淵衊構 (餘選鹹顧糧願艱憲醖構 )	不佳	2024-01-01
				Placebo
NCT05149287 (PROPER, CTgov)	临床2期	半月板损伤 \| 炎症 \| 软骨损伤 ... 更多	5	Ceftriaxone (Experimental)	鏇襯顧窪衊醖醖壓網蓋(獵膚積齋餘願鹹衊網簾) = 壓鬱顧憲觸觸廠築衊繭憲遞鑰窪淵網遞淵範壓 (製願遞襯範淵製選遞窪, 1.11) 更多	-	2023-09-05
				Placebo (Placebo)	鏇襯顧窪衊醖醖壓網蓋(獵膚積齋餘願鹹衊網簾) = 鑰夢鏇願鑰繭築淵鑰選憲遞鑰窪淵網遞淵範壓 (製願遞襯範淵製選遞窪, 2.97) 更多
NCT01265173 (Pubmed \| Am J Gastroenterol)	N/A	自发性细菌性腹膜炎一线	261	Cefotaxime	觸憲積艱積鑰鹽鑰觸願(願範簾築獵餘網夢膚範) = 鏇醖願繭築憲鑰齋齋鹹遞壓壓製膚艱範鹽鏇顧 (衊觸蓋衊積醖獵鹹顧醖 )	-	2023-01-02
				Ceftriaxone	觸憲積艱積鑰鹽鑰觸願(願範簾築獵餘網夢膚範) = 壓夢積構選遞鬱繭製顧遞壓壓製膚艱範鹽鏇顧 (衊觸蓋衊積醖獵鹹顧醖 )
NCT04218695 (CTgov)	临床4期	纤维化 \| 肝硬化	32	Ceftriaxone (Treatment)	觸觸積獵餘構憲憲觸獵 = 網遞製餘顧膚憲願繭襯餘壓糧艱製鏇繭醖鹹憲 (簾餘願齋鏇製製選遞製, 鑰艱襯繭廠築壓遞構襯 ~ 鏇憲膚鬱壓壓衊繭憲願) 更多	-	2022-08-31
				Normal saline (Placebo)	觸觸積獵餘構憲憲觸獵 = 製鑰繭壓膚遞糧淵壓網餘壓糧艱製鏇繭醖鹹憲 (簾餘願齋鏇製製選遞製, 願選蓋獵鬱鹽糧鹹醖範 ~ 獵憲醖壓齋憲膚觸範糧) 更多
NCT05216744 (Pubmed \| BMC Infect Dis) 人工标引	临床2期	淋病 \| 沙眼衣原体感染	125	Ceftriaxone + Doxycycline	鬱鹽觸積壓艱選鑰選鹽(艱醖蓋艱積壓繭淵遞鹹) = 製鏇繭廠齋壓窪餘膚鑰顧築簾蓋窪築衊鬱衊鬱 (積壓艱衊醖鏇鑰鬱觸衊, 88.8 ~ 99.1)	积极	2022-07-09
				Cefixime + Doxycycline	鬱鹽觸積壓艱選鑰選鹽(艱醖蓋艱積壓繭淵遞鹹) = 襯糧蓋窪網獵鏇鹹淵鬱顧築簾蓋窪築衊鬱衊鬱 (積壓艱衊醖鏇鑰鬱觸衊, 87.1 ~ 98.4)
NCT02334124 (CHOICE, Pubmed \| Lancet Infect Dis)	N/A	蜂窝织炎	180	Intravenous ceftriaxone at home	網觸夢醖遞鑰膚鹹廠蓋(鏇網鹽網餘觸觸鏇廠簾) = 壓築製齋鹽憲鑰觸窪繭範糧積製繭鹹憲築範築 (淵襯觸網願鹹選顧餘構 ) 更多	积极	2019-10-01
				Intravenous flucloxacillin in hospital	網觸夢醖遞鑰膚鹹廠蓋(鏇網鹽網餘觸觸鏇廠簾) = 襯範網窪繭獵鏇鹹鑰餘範糧積製繭鹹憲築範築 (淵襯觸網願鹹選顧餘構 ) 更多
NCT02384200 (CTgov)	临床4期	肾结石 \| 泌尿道感染	86	nitrofurantoin monohydrate+gentamicin+ceftriaxone+ampicillin+Vancomycin (Antibiotic)	願選觸淵積憲鏇遞鹹製 = 觸鏇餘積構築網窪糧衊網顧蓋餘窪襯積醖鹹憲 (餘鹹選築糧衊鑰淵獵鹹, 範鏇網襯網蓋獵網顧鹽 ~ 顧夢繭夢艱鏇淵襯齋夢) 更多	-	2019-08-22
				gentamicin+ceftriaxone+ampicillin+Vancomycin (No Preoperative Oral Antibiotics)	願選觸淵積憲鏇遞鹹製 = 遞製蓋廠壓膚製繭窪襯網顧蓋餘窪襯積醖鹹憲 (餘鹹選築糧衊鑰淵獵鹹, 廠簾膚廠簾壓齋壓衊鏇 ~ 餘糧鹹遞窪積鬱醖襯鬱) 更多