Gepotidacin

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。 科研进展2024年10月18日【药物设计】ACS Omega | 利用CVAE生成模型增强跨多个治疗靶点的从头药物设计2024年10月18日【药物开发】ACS Nano | 应用细胞动力学的时空建模加速药物开发2024年10月18日【SARS-CoV-2】ACS Appl. Mater. Interfaces | 利用碳点研究硫醇功能在SARS-CoV-2病毒抑制中的意义2024年10月17日【抑制剂】J. Med. Chem. | 结构引导的构象限制导致高亲和力，选择性和细胞活性的基于四氢异喹啉的非共价Keap1-Nrf2抑制剂2024年10月17日【高通量筛选】Chem. Rev. | 利用高通量筛选实现遗传密码操作的新高度2024年10月16日【化学语言模型】J. Chem. Inf. Model. | 利用Product-of-Experts化学语言模型导航超大型虚拟化学空间 具体信息，请滑动下方文字 1.【药物设计】 药物发现是一个昂贵而耗时的过程，需要采用创新策略来提高从最初的药物识别到最终的市场批准等不同阶段的效率。深度学习（DL）的最新进展，特别是在新药物设计方面，显示出了希望。生成模型是深度学习算法的一个子类，通过探索广阔的化学空间，极大地加速了从头开始的药物设计过程。在这里，我们引入了一个为从头开始的分子设计任务量身定制的条件变分自编码器（CVAE）生成模型，利用smile和自拍作为分子表示。我们的计算框架通过独特性、有效性、新颖性、药物相似性定量估计（QED）和合成可及性（SA）等指标成功生成具有特定属性的分子。我们评估了我们的模型在产生能够结合三种治疗性分子靶点的新分子方面的功效：CDK2、PPARγ和DPP-IV。与最先进的框架进行比较表明，我们的模型能够在保持训练集分子中观察到的分子性质范围的同时实现更高的结构多样性。这个提出的模型是推进从头开始的分子设计能力的宝贵资源。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.4c08027 DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.4c08027 2.【药物开发】 细胞作为物理计算程序，利用输入信号来协调分子水平的蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs），产生和响应力，最终形成所有的生理和病理生理行为。基因组编辑和靶向PPIs的分子药物对疾病的治疗有很大的希望。由于涉及广泛的空间和时间尺度，将基因和分子药物与蛋白质执行的细胞行为联系起来是一个关键但具有挑战性的问题。在生物学、化学、物理学和计算机科学的交叉领域，建立能够描述基因组编辑和分子药物干预的细胞动态行为的预测时空建模系统，将极大地加速制药的进步。在这里，我们回顾了细胞骨架蛋白在协调细胞行为中的机械作用，以及生物物理建模的重大进展，同时也解决了这些模型的局限性。然后，我们将生成式人工智能（AI）与时空多尺度生物物理建模相结合，提出了一种开发虚拟细胞的计算管道，可以模拟和评估药物和基因组编辑技术对各种细胞动态行为的治疗效果，具有广泛的生物医学应用前景。这种虚拟细胞建模系统可能会彻底改变现代生物医学工程，因为它将大部分艰苦的湿实验室工作转移到计算机模拟上，大大节省了时间，减轻了制药行业的经济负担。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12599 DOI：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c12599 3.【SARS-CoV-2】 虽然世界卫生组织宣布SARS-CoV-2突发公共卫生事件结束，但与冠状病毒相关的研究仍在进行中。截至2024年，通过目前的治疗和疫苗接种，COVID-19的严重程度已经降低。然而，个人仍然可能面临严重的并发症，这凸显了正在进行的针对当前和未来冠状病毒相关疾病的创新治疗研究的重要性。本研究探讨了病毒进入宿主细胞的机制以及目前使用巯基治疗COVID-19的证据。某些硫醇类药物是炎症过程的关键因素，既具有病毒抑制特性，又具有通过清除自由基来调节细胞氧化应激的潜力。在此，我们开发了生物相容性硫醇功能化碳点（CDs），并研究了硫醇数量与伪sars - cov -2抑制、活性氧（ROS）清除和抗炎反应之间的关系。自由基清除实验和ROS细胞实验表明，巯基化CDs是细胞氧化应激的有效还原剂和潜在调节剂。CDs还显示出良好的细胞活力和显著的抗病毒能力，抑制水平高达60.4%。此外，流式细胞术结果表明，在炎症环境中，巯基化CDs的存在促进了抗炎反应。总体而言，研究结果表明，硫醇的数量与实验中观察到的效率提高之间存在很强的相关性，这表明硫醇化CDs是预防和治疗COVID-19感染的有希望的候选者。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.4c14482 DOI：https://doi.org/10.1021/acsami.4c14482 4.【抑制剂】 抑制Kelch-like ech -related protein 1 （Keap1）和核因子red - id 2相关因子2 （Nrf2）之间的蛋白质相互作用已被认为是治疗氧化应激相关疾病的一种有吸引力的方法。在这里，我们提出了一系列新的非共价Keap1-Nrf2抑制剂，这些抑制剂是通过先前通过基于片段的药物发现发现的基于芴酮的化合物的构象限制策略开发的。设计以x射线共晶结构为指导，随后的优化过程旨在提高亲和力、细胞活性和代谢稳定性。从非环化合物7 （Ki = 2.9 μM）中，获得了一系列新的基于四氢异喹啉的Keap1抑制剂，其结合亲和力（57,Ki = 13 nM）提高了223倍，代谢稳定性更好，细胞活性增强。此外，这些化合物在15个同源蛋白中对Keap1 Kelch结构域具有选择性。因此，我们证明了循环硬化在设计强效和更像药物的Keap1-Nrf2抑制剂中的效用。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01221 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01221 5.【高通量筛选】 蛋白质的化学和物理性质受到20种典型氨基酸的限制。遗传密码操作允许非规范氨基酸（ncAAs）的掺入，从而增强或改变蛋白质的功能。本文综述了将ncAAs引入生物合成蛋白的三种主要策略的进展，重点介绍了高通量筛选在这些进展中的作用。第一部分讨论了工程氨基酰基- tRNA合成酶（aaRSs）和tRNA，强调了新的选择方法如何提高包括ncAA结合效率和选择性在内的特性。第二部分探讨了提高蛋白质翻译机制的高通量技术，使替代遗传密码能够适应。这包括通过设计与翻译无关的细胞成分来增强ncAA结合的机会。最后一节重点介绍了用于高通量筛选含ncAA蛋白质的各种发现平台，展示了仅用标准氨基酸创建具有挑战性的创新结合配体和酶。这些进步带来了有希望的药物线索和生物催化剂。总体而言，通过高通量方法发现意外功能的能力显著影响ncAA的纳入及其应用。未来实验技术的创新，以及计算蛋白设计和机器学习的进步，将进一步提升这一领域的水平。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.chemrev.4c00329 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.4c00329 6.【化学语言模型】 超大的虚拟化学空间已经成为药物发现的宝贵资源，为数十亿种按需合成的化合物提供了高合成成功率。化学语言模型可以通过直接生成化合物来加速对这些广阔空间的探索。然而，现有的模型并不是为导航特定的虚拟化学空间而设计的，并且经常忽略了合成的可访问性。为了解决这一差距，我们引入了专家产品（PoE）化学语言模型，这是一种模块化和可扩展的方法，用于导航超大型虚拟化学空间。该方法通过将在目标空间上预训练的先验模型与使用外部属性特定数据集微调的专家和反专家模型相结合，允许在期望的化学空间内控制化合物的生成。我们证明PoE化学语言模型可以生成具有理想特性的化合物，例如那些有利于与多巴胺受体D2 （DRD2）对接的化合物，并且预计会穿过血脑屏障（BBB），同时确保大多数生成的化合物存在于目标化学空间内。我们的研究结果突出了化学语言模型在超大虚拟化学空间导航方面的潜力，我们预计这项研究将推动这一方向的进一步研究。源代码和数据可以在https://github.com/shuyana/poeclm上免费获得。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c01214 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c01214 上下滚动查看更多 药企动态2024年10月18日【礼新医药】礼新医药完成3亿元C1轮融资2024年10月18日【阿斯利康】阿斯利康CTLA-4单抗在国内申报上市2024年10月17日【艾伯维】艾伯维24小时皮下输注疗法获FDA批准上市，治疗帕金森病2024年10月17日【默沙东】默沙东肺动脉高压新药国内申报上市2024年10月16日【丹诺医药】丹诺医药E轮融资逾3亿人民币！2024年10月16日【GSK】20年来首个！GSK first-in-class口服抗生素申报上市各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【礼新医药】 2024年10月18日，礼新医药科技（上海）有限公司（以下简称“礼新医药”或”公司”）宣布，已于近日成功完成了3亿元C1轮融资，本轮融资由国内知名产业方中国生物制药领投，浦东创投、张江浩珩共同参与，老股东启明创投和上海生物医药基金跟投，中伦担任本轮融资的法律顾问。 链接网址请戳我 2.【阿斯利康】 10月18日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已受理阿斯利康的抗CTLA-4单抗Tremelimumab注射液的新药上市申请，这是该药首次在国内申报上市。 链接网址请戳我 3.【艾伯维】 10月17日，艾伯维宣布，FDA已批准VYALEV（ABBV-951）作为首款也是唯一一款基于左旋多巴的24小时皮下连续输注疗法，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动波动。 链接网址请戳我 4.【默沙东】 10月17日，国家药监局官网最新公示，默沙东申报的注射用sotatercept上市申请获得受理。Sotatercept是一款“first-in-class”新型激活素信号抑制剂类生物制剂。 链接网址请戳我 5.【丹诺医药】 10月16日，丹诺医药宣布完成逾3亿人民币E轮融资的首批交割。这轮融资由中山投控旗下中山创投和AMR Action Fund (AMR基金)共同领投，所获资金用于支持核心新药研发管线，包括治疗幽门螺杆菌感染新药候选物TNP-2198和治疗植入医疗器械感染新药候选物TNP-2092的后期临床试验和商业化。 链接网址请戳我 6.【GSK】10月16日，GSK宣布美国FDA已受理Gepotidacin的新药上市申请（NDA）并授予其优先审评资格，用于治疗单纯性尿路感染（uUTI）的女性成人患者（≥40kg）和青少年患者（≥12岁，≥40kg），PDUFA日期为2025年3月26日。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2024年10月24-25日 E药学苑举办ChemCon 2024第四届小分子药物创新开发论坛2025年1月9-10日 举办ICGT第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 ChemCon 2024第四届小分子药物创新开发论坛 主办方：E药学苑 会议时间：2024年10月24-25日 会议地点：南京 会议主旨：作为目前药物研发领域的主流，小分子药物具有许多优势和挑战。为推动研发和产业化的发展，促进行业内的学术交流与合作，邀请近百名知名专家学者分享他们在小分子创新药、改良型新药等领域的科研成果以及独到见解。 链接网址请戳我 ICGT第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰 会议时间：2025年1月9-10日 会议地点：上海 会议主旨：共同探讨CGT产业链上中下游的关键环节，覆盖细胞免疫、眼科、罕见病和CMC热点议题，直面行业痛点，破解发展难点，共迎CGT产业的黄金十年。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓

GSK’s new drug application for its investigational oral antibiotic gepotidacin has been accepted for priority review by the US Food and Drug Administration (FDA) to treat uncomplicated urinary tract infections (uUTIs). The regulator is expected to make a decision on gepotidacin, which could be the first in a new class of oral antibiotics for uUTIs in over 20 years, by 26 March 2025. GSK is specifically seeking approval of the drug to treat female adults and adolescents aged 12 years and older and weighing at least 40kg. More than half of women are affected by uUTIs in their lifetime, with approximately 30% experiencing recurrent disease. Additionally, the number of uUTIs caused by drug-resistant bacteria is increasing, underscoring the need for new treatment options. Gepotidacin’s distinct mechanism of action provides activity against most target uropathogens, such as E. coli and S. saprophyticus, including isolates resistant to current antibiotics. GSK’s application for the drug is supported by positive results from the late-stage EAGLE-2 and EAGLE-3 trials, in which gepotidacin demonstrated non-inferiority to nitrofurantoin, the current standard of care, in female adults and adolescents with a confirmed uUTI and a uropathogen susceptible to nitrofurantoin. The safety and tolerability profile of gepotidacin in the EAGLE-2 and EAGLE-3 was also shown to be consistent with previous trials of the drug. Designated by the World Health Organization as one of the top ten threats to global public health, AMR occurs when bacteria, viruses, fungi and parasites change and find ways to resist the effects of antimicrobial drugs. As a result, infections become harder to treat and the risk of serious complications and death increases. GSK became the first founding partner of the Fleming Initiative, a new global network aimed at tackling AMR, earlier this year. The company’s chief executive officer, Emma Walmsley, said at the time of the May announcement: “The Fleming Initiative will bring together global resources and expertise from across different sectors to better understand the factors contributing to this growing threat and, most importantly, drive action and solutions. We are proud to be a founding partner and hope others will join us to support this urgent priority.”