速递 | 武田皮下注射单抗递交BLA申请，有望造福更多克罗恩病患者

2023-09-15

临床3期临床结果

▎药明康德内容团队编辑近日，武田宣布美国FDA已接受其为Entyvio（vedolizumab，维多珠单抗）皮下制剂递交的生物制品许可申请（BLA），用于中度至重度活动性克罗恩病（CD）中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者在接受静脉注射Entyvio诱导治疗后的维持治疗。美国FDA也在审评Entyvio皮下注射治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的申请。溃疡性结肠炎和克罗恩病是两种最常见的炎症性肠病（IBD），皆为慢性，易复发，能自行缓解的炎性进展型消化道（GI）疾病。与CD相反，UC仅累及大肠，CD可累及胃肠道从口腔至肛门的任何部分。CD也可影响肠壁的整个厚度，而UC仅累及大肠的最内层。UC可表现为腹部不适或稀便症状，包括便血。CD可表现为腹痛、腹泻和体重减轻症状。UC或CD的病因尚不完全清楚；然而，研究表明环境因素、遗传和肠道菌群之间的相互作用可能导致UC或CD的发生。Vedolizumab是一种人源化单抗药物，作为一种肠道选择性的生物制剂，可以特异性拮抗α4β7整合素，抑制其与肠粘膜细胞粘附分子1（MAdCAM-1）的结合，但不抑制其与血管细胞粘附分子1（VCAM-1）的结合。α4β7整合素在部分循环白细胞的表面表达，这些白细胞已被证明在介导UC和CD中的炎症过程中起作用。MAdCAM-1优先在胃肠道的血管和淋巴结上表达。通过拮抗α4β7整合素，vedolizumab可能限制某些白细胞渗入肠组织的能力。目前，Entyvio已被批准用于静脉注射和皮下注射（批准情况因市场而异；目前在美国，Entyvio皮下注射制剂尚未获批）。Entyvio皮下注射制剂已在欧盟及50多个国家和地区获批上市。Entyvio静脉注射制剂已在包括美国和欧盟在内的70多个国家和地区获得上市许可。图片来源：123RF此次BLA的递交是基于一项关键的3期临床试验VISIBLE 2的数据。该试验纳入了409名患有中度至重度活动性CD的成年患者，这些患者在第0周和第2周接受两剂开放标签Entyvio静脉注射制剂治疗后，在第6周达到临床缓解。此处的临床缓解定义为克罗恩病活动指数（CDAI）评分较基线（第0周）下降≥70分。该试验旨在评估Entyvio皮下注射制剂作为维持治疗与安慰剂相比的安全性和有效性，患者以2：1的比例随机分配给予每两周一次108 mg Entyvio皮下注射制剂或安慰剂。符合条件的患者对皮质类固醇、免疫调节剂和/或抗肿瘤坏死因子（TNF）疗法应答不足或不耐受。主要终点是第52周时的临床缓解（定义为CDAI评分≤150）率。结果显示，在第52周，与安慰剂相比，接受Entyvio皮下注射制剂的患者临床缓解率显著增加，为48.0%（132/275），安慰剂组为34.3%（46/134），p=0.008，达到了研究的主要终点。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Takeda Announces FDA Acceptance of BLA for Subcutaneous Administration of ENTYVIO® (vedolizumab) for Maintenance Therapy in Moderately to Severely Active Crohn’s Disease. Retrieved September 14, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230912387756/en[2] Investigational Subcutaneous Formulation of Vedolizumab Achieves Clinical Remission at Week 52 in Patients with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease. Retrieved September 14, 2023, from http://www.businesswire.com/news/home/20200214005300/en免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

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